العلاقة بين شيخوخة البيئة الدقيقة وتطور الورم
Mar 31, 2022
اتصال:joanna.jia@wecistanche.com/ واتساب: 008618081934791
يتم تعريف "الشيخوخة" عمومًا على أنها التدهور الوظيفي المعتمد على الوقت الذي يؤثر على الكائنات الحية ، ويعتبر التراكم المعتمد على الوقت للأضرار الخلوية في الكائنات الحية سببًا عامًا للشيخوخة. من ناحية أخرى ، يبدو أن الأورام والشيخوخة عمليتان متعاكستان: الأورام هي نتيجة لتعزيز اللياقة الخلوية بشكل غير طبيعي ، بينما يتميز الشيخوخة بفقدان اللياقة. يمكن أن تؤدي فوائد النمو غير الطبيعي في النهاية إلى تكوين الأورام. من هذا المنظور ، يعتبر "الورم" و "الشيخوخة" مظهرين مختلفين لعملية تراكم الضرر الخلوي. التوقيعات الجزيئية على تسع خلايا من الشيخوخة البشرية: عدم الاستقرار الجيني ، وفقدان البروتين ، وتآكل التيلومير ، واختلال وظائف الميتوكوندريا ، والصفات اللاجينية المتغيرة ، والتواصل بين الخلايا ، واستشعار المغذيات غير المنتظم ، والشيخوخة الخلوية ، واستنفاد الخلايا الجذعية.

مكافحة الشيخوخة والأورام:سيستانش
البيئة المكروية للشيخوخة وتطور الورم:البيئة المكروية المتقادمة تدفع تطور الورم. التفاعلات بين الخلايا السرطانية والبيئة المكروية الشائخة ، كما يتضح من حقيقة أن الشيخوخة تعيد برمجة مجموعات الخلايا الليفية الخلالية ، والمصفوفة خارج الخلية (ECM) ، والتسلل المناعي لدفع بدء الورم وتطوره. يمكن أن تؤثر البيئة المكروية المتقادمة سلبًا على التحكم في استجابة الخلايا السرطانية للعلاج بالعقاقير المضادة للأورام. تؤدي العديد من العوامل المشاركة في تطور الأنسجة الشائخة إلى التحول النهائي للنسيج المتجدد ذاتيًا إلى نمو خبيث وتكاثري ، أو إلى توقف النمو (أي الشيخوخة الخلوية) ، وموت الخلايا المبرمج ، وتدهور المكونات الهيكلية الخلوية والنسيجية الأخرى. ترتبط الزيادة المطردة في خطر الإصابة بالأورام والعديد من هذه السمات التنكسية في الأنسجة والخلايا مع تقدم العمر ارتباطًا وثيقًا بالعلاقة المتبادلة المعقدة بين البيئات الدقيقة المحلية والجهازية للشيخوخة ومساهمتها في بدء الورم وتطوره. أثناء الشيخوخة ، قد تخضع بيئات الأنسجة اللحمية المختلفة في جميع أنحاء الجسم لإعادة البرمجة التفاضلية ، مما يؤثر على نمو الورم وتطوره.
توازن المصفوفة في الشيخوخة:تلعب البيئة الدقيقة للمصفوفة داخل الأنسجة ، المكونة من مكونات مختلفة ، بما في ذلك الخلايا الليفية ، والخلايا البطانية ، والخلايا البطانية ، والخلايا الشحمية ، و ECM ، والخلايا المناعية ، دورًا مهمًا في استتباب الأنسجة. الخلايا الليفية هي أكثر مكونات الأنسجة اللحمية شيوعًا في جميع أنحاء الجسم. يمكن أن تختلف التغييرات التي تحدث في الخلايا الليفية أثناء الشيخوخة أيضًا باختلاف موقع العضو وغالبًا ما تشارك في الشيخوخة. يتم تعريف تعدد الأشكال العدائي في سياق الشيخوخة على أنه سمة وراثية واحدة تحفز النمط الظاهري المفيد والمعزز للصحة في وقت مبكر من الحياة ، ولكن في الكائنات القديمة يصبح ضارًا. الشيخوخة الخلوية هي مثال كلاسيكي على تعدد الأشكال العدائي ، وتراكم الخلايا الشائخة هو أحد السمات المرضية الرئيسية المرتبطة بالشيخوخة. واحدة من السمات الرئيسية للشيخوخة الخلوية هي التعديلات واسعة النطاق في التعبير الجيني اللاجيني ، حيث تزيد الخلايا بشكل ملحوظ من إفراز السيتوكينات المسببة للالتهابات ، والكيموكينات ، وعوامل النمو ، والبروتياز. يُعرَّف هذا الإفراز بأنه نمط ظاهري إفرازي مرتبط بالشيخوخة. يُعتقد أن SASP يتكون من حوالي 75 عاملاً مُفرَزًا ، تم تحديد العديد منها في الدراسات باستخدام نماذج الشيخوخة التي يسببها الجينات الورمية ، وقد يكون مفيدًا ، حيث ينبه الجهاز المناعي إلى تلف الأنسجة أو الحاجة إلى إزالة الخلايا الشائخة ، ولكن قد يكون كذلك ضار بسبب دوره في دفع غزو الخلايا السرطانية وتطورها. يلعب شيخوخة الخلايا دورًا مهمًا في تنظيم الخلايا السرطانية ، حيث يمكن أن يؤدي التحول الورمي للخلايا الطبيعية إلى شيخوخة الخلايا ، مما يؤدي في البداية إلى منع نموها. على الرغم من الأهمية المتجانسة للشيخوخة المبرمجة في الخلايا اللحمية ، فإن التراكم المرتبط بالعمر لخلايا SASP بمرور الوقت يمكن أن يعيد برمجة البيئات الدقيقة الأولية والنقيلة إلى حالة أكثر ملاءمة لنمو الخلايا الخبيثة ، وبالتالي تعزيز تطور السرطان. إن طريقة بدء الشيخوخة الخلوية الناجم عن الجينات الورمية أو التكاثر أو الإجهاد أو العلاج يغير بشكل كبير عوامل SASP التي تفرزها هذه الخلايا ، ولا يتم إنشاء كل الشيخوخة الخلوية على قدم المساواة ، ولا يمكن أن تكون مؤشرا حقا على الشيخوخة.

مكملات مسحوق Cistanche Deserticolaتحسن بشكل فعالعلم وظائف الأعضاء ومكافحة الأورام والشيخوخة
الهيكل والشيخوخة ECM:بالإضافة إلى العوامل المُفرزة ، تلعب الخلايا الليفية أيضًا دورًا في تكوين ECM. تعتبر وحدة التحكم في المحرك مسؤولة بشكل أساسي عن السلامة الهيكلية لمعظم الأنسجة وتتحكم في نقل البروتين والخلية في الجسم الحي. تعمل مكونات ECM كروابط لمستقبلات سطح الخلية ، مثل الإنتجرينات ، وتتحكم في عمليات الاستتباب المركزي ، بما في ذلك الالتصاق ، والاستماتة ، والانتشار ، والهجرة ، والبقاء ، والتمايز. تتميز وحدة التحكم في المحرك (ECM) بأنها ديناميكية للغاية ، وتخضع لعملية إعادة تشكيل مستمرة تحت سيطرة توازن دقيق بين التدهور والترسيب. يحتوي فقدان سلامة النسيج ECM على إحدى السمات المميزة للسرطان ، ويرتبط خلل التنظيم ارتباطًا وثيقًا بتطور الورم والورم الخبيث. تختلف البيئة المكروية ECM بشكل كبير بين الأعضاء المختلفة بسبب التغييرات المعقدة المطلوبة لهياكل ووظائف الأعضاء المحددة. في حين أن هناك تنوعًا في العديد من الإشارات البيوكيميائية في البيئة الدقيقة لـ ECM ، لوحظ أيضًا عدم التجانس في الصلابة والمرونة في جميع أنحاء الجسم ، وهي عوامل تتغير بشكل كبير مع تقدم العمر. من الناحية المرضية ، يلعب تنوع تعبير الترابط والصلابة دورًا مهمًا في تطور الورم الخبيث.
البيئة المناعية للورم والشيخوخة:يلعب جهاز المناعة دورًا مهمًا في التعرف على نمو الأنسجة الخبيثة وقمعه. لذلك ، يعد التهرب من المراقبة المناعية خطوة حاسمة في بدء الورم ونموه وانتشاره. إحدى السمات المميزة للشيخوخة هي زيادة الالتهاب المزمن منخفض الدرجة في جميع أنحاء الجسم ، وهي عملية تعرف باسم "الالتهاب". تؤدي هذه الاستجابة الالتهابية المستمرة إلى تنكس الأنسجة وتدمير الالتهاب الحاد وترتبط ارتباطًا وثيقًا بتحريض الأورام الخبيثة وتطورها. التقلص المناعي هو عامل آخر يساهم في العديد من الأمراض المرتبطة بالعمر. هناك العديد من العوامل التي تدخل في هذه العملية: ضمور الغدة الصعترية ، والتغيرات في كمية ونوعية الخلايا التائية ، وما إلى ذلك. يبدو أن الالتهاب يلعب دورًا رئيسيًا في تسريع العديد من هذه العمليات ، مثل الإشارات والردود الالتهابية المزمنة المرتبطة بهذا. غالبًا ما تكون هذه العملية مثبطة. تحدث الشيخوخة المناعية المُحدثة بالعمر في المقام الأول في الخلايا التائية المستجيبة وأنواع الخلايا المناعية الأخرى المهمة لمناعة الورم. قد تؤدي هذه التغييرات إلى تنشيط وتسلل المزيد من مجموعات الخلايا المثبطة للمناعة لدى كبار السن ، والتي قد تكون مفتاحًا لزيادة قابليتهم للإصابة بالسرطان والورم الخبيث.

الاستفادة من cistanche tcm: مضاد للشيخوخة ومضاد للأورام
الشيخوخة والعلاج بالعقاقير المضادة للأورام استجابة العلاج في علاج مرضى السرطان الأكبر سنًا ، تحدد المخاوف الصحية المتعلقة بالعمر ما إذا كان يمكن استخدام العلاجات المفيدة المحتملة بأمان بجرعات قياسية وتحسين البقاء على قيد الحياة. تحدث حوالي 50 بالمائة من الأورام لدى المرضى فوق سن 65 عامًا ، ومع ذلك فإن بيانات التجارب السريرية على المرضى فوق هذا العمر محدودة للغاية. كان 40 في المائة من المرضى المسجلين في التجارب السريرية للعلاج بالعقاقير المضادة للورم أكبر من 65 عامًا ، و 10 في المائة فوق 75 عامًا. إن صحة تمثيله للعمر السريري الحقيقي في بداية معظم الأورام أمر قابل للنقاش. قد يكون لتسريع الأحداث الورمية المرتبطة بالعمر الناجم عن العلاج الكيميائي فوائد سريرية محتملة ، مما يؤدي إلى تقليل السمية الخلوية وتحسين البقاء على قيد الحياة. في كثير من الحالات ، يمكن تحمل العلاج الكيميائي للمرضى الأكبر سنًا بشكل جيد ويطيل البقاء على قيد الحياة ، بغض النظر عن مكان الورم. بالنظر إلى أن العامل السريري الكبير في تقرير نظم العلاج الكيميائي لدى كبار السن هو ما إذا كانت فوائد العلاج تفوق الآثار الجانبية ، هناك حاجة إلى مزيد من الدراسات لفهم التأثيرات السامة للخلايا على المستوى الجزيئي بشكل أفضل. يمثل العلاج الموجه معيارًا للرعاية الشخصية ، مصممًا لاستهداف الخلايا السرطانية ، أو TME ، لدفع النمو الفردي وتطور هذا النوع من الورم على وجه التحديد. في حين أن هناك العديد من المرضى الذين تستجيب أورامهم في البداية للعلاج الموجه ، فإن نسبة كبيرة منهم تصبح مقاومة. هناك العديد من الدراسات التي تظهر أن التغييرات المباشرة في مسارات الإشارات الذاتية مرتبطة بمقاومة العلاج الموجه ؛ ومع ذلك ، فإن العلاقة المباشرة بين هذه التغييرات والبيئة المكروية ليست محددة جيدًا ، خاصة فيما يتعلق بالعمر. تميل العلاجات المستهدفة إلى أن يكون لها تأثيرات غير مستهدفة أقل من العلاج الكيميائي والعلاج الإشعاعي ، ونتيجة لذلك ، يبدو أن الخلايا تخضع لمزيد من التغييرات الجوهرية ، بناءً على الطفرات الجينية ، والتعديلات اللاجينية ، وعدم الاستقرار الجيني ، للحث على مقاومة الأدوية TME. يتغير طيف المناعة ووظائفها بشكل كبير مع تقدم العمر ، والعلاجات التي تستهدف الجهاز المناعي لكبار السن لها آثار سريرية كبيرة. على الرغم من ذلك ، لا يزال هناك عدد قليل من الدراسات المباشرة التي تقيم فعالية العلاج المناعي في نماذج السرطان المسنين. كشفت مراجعة متعمقة لمجموعات البيانات المنشورة أن مثبطات نقاط التفتيش المناعية المتوفرة حاليًا فعالة للغاية في كبار السن.

costanche يحسن المكروية المضادة للشيخوخة
قد يكون لشيخوخة البيئة المكروية تأثير كبير على تطور الورم. قد تؤدي التغيرات الطبيعية المرتبطة بالعمر في مجموعات الخلايا اللحمية والمناعة بشكل جماعي إلى دفع الخلايا السرطانية من حالة ساذجة أو بطيئة النمو إلى مرض شديد العدوانية والنقائل.






