تم تحديث بيانات المجموعة الفرعية الصينية لدراسة FIDELITY، مما أضاف أدلة جديدة للتطبيق السريري على المرضى الصينيين!

يعد مرض الكلى المزمن المرتبط بالسكري من النوع 2 (CKD) موضوعًا ساخنًا في مجال أمراض الكلى. بلدي لديه عبئا ثقيلا من مرض الكلى المزمن. مع زيادة انتشار مرض السكري، أصبح مرض الكلى المزمن المرتبط بالسكري هو السبب الرئيسي لدخول المستشفى لمرض الكلى المزمن في بلدي [1،2]. وقد أكدت الدراسات السابقة أنه بالمقارنة مع الغربيين، فإن مرضى السكري الآسيويين هم أكثر عرضة للإصابة بأمراض الكلى والبيلة البروتينية، ولديهم مستويات بروتينية أعلى، وخطر أكبر للتطور إلى مرض الكلى في المرحلة النهائية (ESRD)، وزيادة كبيرة في أمراض القلب والأوعية الدموية (CV). ) خطر [2 -7]، لذا فإن الحاجة إلى العلاج أكثر إلحاحًا. باعتباره أول مضاد مستقبلات القشرانيات المعدنية غير الستيرويدية (nsMRA) الجديد في العالم المعتمد لعلاج مرض الكلى المزمن المرتبط بالسكري من النوع 2، فقد خضع سياجلاين لدراسات سريرية متعددة واسعة النطاق مثل FIDELIO-DKD وFIGARO- كل من DKD ودراسة FIDELITY، ملخص وقد أكد تحليل الاثنين أعلاه أن له تأثيرًا كبيرًا على الكلى والقلب [8-10}.

انعقد المؤتمر العالمي لأمراض الكلى هذا العام في بوينس آيرس، الأرجنتين، في الفترة من 13 إلى 16 أبريل. شهد هذا الحدث الرائع العديد من الخبراء والعلماء ذوي الخبرة الغنية والمعرفة العميقة في مجال أمراض الكلى. العيد الأكاديمي! عرض تحديث المكان أحدث نتائج الأبحاث لتحليل المجموعة الفرعية الصينية لدراسة FIDELITY التي أجراها علماءنا الصينيون، وشاركنا تجربة الصين على المنصة الأكاديمية الدولية، ونقل صوت الصين. بوصفي كبير الباحثين الصينيين في دراسة FIDELITY، يشرفني جدًا أن أكون قادرًا على المضي في طريق الاستكشاف مع جميع زملائي لاستكشاف فوائد الفينيليدون على الكلى والقلب لدى المرضى الصينيين. توضح هذه الدراسة أن فينيليدون يمكن أن يؤخر بشكل فعال انخفاض معدل الترشيح الكبيبي (eGFR) ويقلل UACR من حيث النتائج الكلوية والقلبية لدى المرضى الذين يعانون من مرض الكلى المزمن المرتبط بالسكري من النوع 2، مما يؤكد أن المرضى الصينيين يمكنهم تحقيق فوائد كلوية أكبر وفوائد قلبية ثابتة. المستوى، وهو جيد التحمل لدى السكان الصينيين [11]، مما يحسن بشكل كبير الأساس المبني على الأدلة للفينيليدون في علاج مرضى CKD الصينيين المرتبطين بداء السكري من النوع 2! في الوقت الحاضر، تم إدراج فينيليدون في التأمين الطبي الوطني. العصر الجديد مثير، والرحلة الجديدة أمامها طريق طويل لنقطعه. ما زلنا بحاجة إلى مواصلة استكشاف المزيد من البيانات البحثية عالية الجودة حول الفينيليدون في الصين، من أجل الاستمرار في لعب دور بارز في العالم. النفوذ الصيني!

تصميم دراسة المجموعة الفرعية في الصين والخصائص الأساسية للمرضى المسجلين

دراسة FIDELITY عبارة عن تحليل مجمع لتجارب سريرية كبيرة من المرحلة الثالثة للفينيليدون - FIDELIO-DKD وFIGARO-DKD. ما مجموعه 13026 مريضًا يعانون من مرض الكلى المزمن المرتبط بالسكري من النوع 2 (نسبة الزلال البولي إلى الكرياتينين [UACR] أكبر من أو تساوي 30 و<300mg/g and glomerular filtration rate [eGFR] ≥25 and ≤90mL/min/1.73㎡, or UACR≥300 and ≤5000mg/g and eGFR≥25mL/min/1.73㎡, serum potassium≤ 4.8 mmol/L and receiving maximizing renin-angiotensin system inhibitor [RASi] therapy). Among them, 697 patients were enrolled in China and randomly assigned to the fenelidone group and the placebo group in a 1:1 ratio. The primary endpoints of the study were a composite renal outcome (development of renal failure, a decrease in eGFR of ≥57% from baseline that persisted for at least 4 weeks, or renal death) and a cardiovascular composite outcome (CV death, nonfatal myocardial infarction, nonfatal stroke, or HF). hospitalization). Secondary renal composite outcomes included time to renal failure, sustained eGFR decline of ≥40% from baseline for more than 4 weeks, or renal death. Safety was assessed by treatment-related adverse events and relevant laboratory parameters (e.g., serum potassium). The baseline of the Chinese subgroup showed that Chinese patients had higher baseline UACR levels, lower body mass index (BMI), and a lower proportion of combined cardiovascular disease (Table 1).

تحديث رئيسي لبيانات المجموعة الفرعية الصينية: يقلل فينيليدون بشكل كبير من خطر النتائج المركبة الكلوية لدى المرضى الصينيين بنسبة 43% ويؤخر انخفاض معدل الترشيح الكبيبي (eGFR) لدى السكان الصينيين

أظهرت نتائج دراسة تحليل المجموعة الفرعية الصينية FIDELITY أنه بالمقارنة مع الدواء الوهمي، قلل فينيليدون بشكل كبير من خطر نتائج الكلى المركبة لدى المرضى الصينيين المصابين بمرض الكلى المزمن المرتبط بالسكري من النوع 2 بنسبة 43٪ (HR 0.57؛ 95٪ سي 0.38-0.86; ص= 0.0066). يمكن للمجموعة الفرعية الصينية من فينيليدون تحقيق نفس فائدة نتائج السيرة الذاتية المركبة مثل سكان العالم، مع اتجاه تنازلي (HR 0.82؛ 95٪ CI 0.52-1.29؛ ص =0.3866). كما قلل فينيليدون بشكل كبير من خطر النتائج المركبة الكلوية الثانوية الرئيسية لدى المرضى الصينيين الذين يعانون من مرض الكلى المزمن المرتبط بالسكري من النوع 2 بنسبة 46٪ (HR 0.54؛ 95٪ CI 0.40-0.74؛ ص<0.0001).

على وجه الخصوص، في إجمالي عدد السكان الصينيين، كان متوسط ​​المربعات الصغرى المعدل (LS) في ميل معدل الترشيح الكبيبي (eGFR) من خط الأساس إلى نهاية العلاج 2.07 مل / دقيقة / 1.73 م 2 / سنة مع فينيليدون، وكان التغير في ميل معدل الترشيح الكبيبي −3.98 مل / دقيقة / 1.73 ميكرومتر / سنة في مجموعة فينيليدون و -6.05 مل / دقيقة / 1.73 ميكرومتر / سنة في مجموعة الدواء الوهمي. بشكل عام، على الرغم من وجود انخفاض مبكر في معدل الترشيح الكبيبي أثناء الاستخدام بسبب تأثيرات الدورة الدموية للفينيليدون، مقارنةً بالعلاج الوهمي، إلا أنه يمكن أن يؤخر بشكل فعال الانخفاض في معدل الترشيح الكبيبي وله فوائد كلوية طويلة المدى.

والأمر الأكثر لفتًا للنظر هو أن مستوى البروتين البولي لدى السكان الصينيين أعلى من مستوى إجمالي السكان، ولكن لا يزال بإمكان الفينيليدون تقليل UACR بشكل مستمر بنسبة 33% (LS=0.67, 95% CI {{5 }}.62-0.73).

In terms of safety, overall safety results were comparable between fenelidone and placebo. Although the incidence of hyperkalemia events and post-treatment serum potassium >5.5 mmol/or serum potassium >6. 0 مليمول/لتر الذي أبلغ عنه الباحثون في مجموعة فينيليدون كان أعلى قليلاً من ذلك في مجموعة الدواء الوهمي، وكان معدل حدوث التوقف الإجمالي كان معدل الحدث منخفضًا (2.6% مقابل 0.9% ). خلال فترة المتابعة التي تبلغ 1-20 شهرًا، كان متوسط ​​التغير في البوتاسيوم في الدم بين مجموعتي المرضى من خط الأساس 0-0.13 مليمول/لتر فقط.

آلية التركيز

تحليل متعمق للأسباب التي جعلت خط السياج ركيزة مهمة في إدارة مرض الكلى المزمن المرتبط بمرض السكري من النوع الثاني

يضيف التحديث الرئيسي لبيانات المجموعة الفرعية الصينية لدراسة FIDELITY مرجعًا مهمًا لاستخدام الفينيليدون في المرضى الصينيين المصابين بمرض الكلى المزمن المرتبط بالسكري من النوع 2. ما الذي يميز الفينيليدون لدرجة أنه يحتل مكانًا في مجال أمراض الكلى المزمنة المرتبطة بالسكري من النوع الثاني؟

يتوسط فرط نشاط MR الالتهاب وتطور التليف في الأنسجة مثل الكلى والقلب، وهو أحد الروابط الرئيسية في إحداث تلف الكلى المرتبط بالسكري.

في ظل الظروف المرضية، عندما يكون تركيز الألدوستيرون والكورتيزول في جسم الإنسان مرتفعًا جدًا، أو عندما يكون جسم الإنسان في حالة ارتفاع الملح أو ارتفاع السكر أو السمنة لفترة طويلة، فإن ذلك سيؤدي إلى فرط نشاط القشرانيات المعدنية المستقبل (MR)، مما يسبب السيتوكينات المؤيدة للالتهابات والخلايا الليفية. يزيد الإنتاج، مما يؤدي إلى استجابة التهابية ويسبب تليفًا في الأنسجة مثل الكلى والقلب [12،13]. يعد الالتهاب والتليف أحد العوامل الدافعة الأساسية التي تؤدي إلى تفاقم تلف الكلى المرتبط بالسكري. جنبا إلى جنب مع التغيرات في الدورة الدموية، واضطرابات التمثيل الغذائي، وعوامل أخرى، فإنها تؤدي إلى تضخم الكبيبات، وانتشار الخلايا مسراق الكبيبة، وتراكم المصفوفة خارج الخلية. ، التهاب tubulointerstitial، ثم يتطور ببطء إلى تصلب الكبيبات، والتليف tubulointerstitial، وضمور، وأخيرا يتطور إلى مرض الكلى في نهاية المرحلة [14،15]. من بينها، يقع الالتهاب والتليف على "مفترق طرق" في حدوث وتطور مرض الكلى المزمن المرتبط بالسكري [16]. لذلك، فإن تثبيط الالتهاب والتليف بشكل فعال يمكن أن يساعد في تقليل تلف الكلى وتأخير تطور المرض.

تعمل الآلية المبتكرة لخط السياج على منع فرط نشاط MR بشكل شامل وتنتقل مباشرة إلى الجوهر لتحقيق مضاد للالتهابات ومضاد للتليف وحماية الأعضاء المستهدفة.

يمارس nsMRA nonelidone الجديد تأثيرات مضادة للالتهابات ومضادة للتليف ومستهدفة لحماية الأعضاء من خلال استهداف فرط نشاط MR بشكل مباشر [17]. بالمقارنة مع البنية المسطحة للستيرويد MRA التقليدي، فإن الفينلينون لديه هيكل ثلاثي الأبعاد غير ستيرويدي، والذي يمكن أن يرتبط بالرنين المغناطيسي بشكل أكثر استقرارًا، وموقع الارتباط محدد للغاية. بعد الربط، سيؤدي أيضًا إلى حدوث تغييرات في MR. يمنع هذا الهيكل المركب الذي يتكون من MR والربيط من تجنيد العوامل المساعدة النسخية ويمنع بشكل أكثر شمولاً التعبير عن جينات التليف الالتهابي المرتبطة بفرط نشاط MR (الشكل 4) [18،19]. بالإضافة إلى ذلك، بالمقارنة مع MRA الستيرويدي، يتمتع فينيليدون بتوزيع متوازن على الكلى والقلب، ونصف عمر قصير، ولا يوجد مستقلبات نشطة، وانخفاض معدل الإصابة بفرط بوتاسيوم الدم، ولا توجد ردود فعل سلبية مرتبطة بالهرمونات الجنسية [18]. لذلك، باعتباره nsMRA انتقائيًا جديدًا للغاية، يمكن للفينيليدون أن يمنع فرط نشاط MR في أنسجة القلب الكلوية، وبالتالي تحسين وتأخير تطور التليف الالتهابي والأضرار ذات الصلة، مما يؤدي إلى تأثير مباشر على الكلى والقلب، وهو وسيلة مثالية لتحسين النوع 2 النوع 2 nsMRA. الخيار الأفضل للنتائج الكلوية والقلبية الضارة في مرض الكلى المزمن المرتبط بالسكري [19].

وفي الوقت نفسه، لاحظنا أنه بالمقارنة مع إجمالي عدد السكان، كانت لدى المجموعة الفرعية الصينية من المرضى مستويات أساسية أعلى من البيلة البروتينية وتلف كلوي أكثر خطورة. بالإضافة إلى ذلك، لدى سكان الصين نظام غذائي شائع يحتوي على نسبة عالية من الملح وخلفية وراثية حساسة للملح. قد يتسبب النظام الغذائي عالي الملح في فرط نشاط MR، ويمكن أن يؤدي فرط نشاط MR إلى تحفيز التعبير عن العوامل المؤيدة للالتهابات والعوامل المؤيدة للتليف في الكلى والقلب، مما يؤدي في النهاية إلى تطور أمراض الكلى وحدوث أحداث القلب والأوعية الدموية [20] . لذلك، أصبح هذا أيضًا أحد الأسباب المحتملة التي جعلت الفينلينون يجلب المزيد من الفوائد للمرضى الصينيين.

لخص

تعمل بيانات المجموعة الفرعية الصينية المحدثة حديثًا لدراسة FIDELITY في مؤتمر WCN هذا على إثراء سلسلة الأدلة حول الفوائد الكلوية للفينيليدون بالنسبة للسكان الصينيين، مما يعزز الوضع الأساسي للفينيليدون في علاج مرض الكلى المزمن المرتبط بالسكري من النوع 2! نظرًا لأن MRA الجديد غير الستيرويدي أثبت أنه يحقق فوائد كلوية وقلبية واضحة للمرضى الذين يعانون من مرض الكلى المزمن المرتبط بالسكري من النوع 2، يمكن أن يحقق السياجلاين فوائد كلوية أكبر وفوائد قلبية ثابتة لدى المرضى الصينيين. ، يؤخر بشكل فعال انخفاض eGFR، ويقلل من مستويات UACR، ويتمتع بقدر كبير من الأمان لدى السكان الصينيين. استنادًا إلى عدد من الأدلة عالية الجودة القائمة على الأدلة، تلقى فينجلاين توصيات المستوى أ من العديد من الإرشادات/الإجماعات الرسمية المحلية والأجنبية، وتستمر حالته السريرية في الارتفاع [19,21-23]. إلى جانب خصائص مرضى الكلى المزمن المرتبط بالسكري من النوع الثاني في بلدي، فإن التطبيق السريري للفينيليدون له آفاق واسعة، ونأمل أن يستفيد منه المزيد من المرضى الصينيين في المستقبل.

كيف يعالج Cistanche أمراض الكلى؟

سيستانش هو دواء عشبي صيني تقليدي يستخدم لعدة قرون لعلاج الحالات الصحية المختلفة، بما في ذلك أمراض الكلى. وهو مشتق من السيقان المجففة لنبات Cistanche deserticola، وهو نبات موطنه صحارى الصين ومنغوليا. المكونات النشطة الرئيسية للسيستانش هي جليكوسيدات فينيلثانويد، وإكيناكوسيد، وأكتيوسايد، والتي وجد أن لها آثار مفيدة على صحة الكلى.

يشير مرض الكلى، المعروف أيضًا باسم مرض الكلى، إلى حالة لا تعمل فيها الكلى بشكل صحيح. وهذا يمكن أن يؤدي إلى تراكم النفايات والسموم في الجسم، مما يؤدي إلى أعراض ومضاعفات مختلفة. قد يساعد سيستانش في علاج أمراض الكلى من خلال عدة آليات.

أولاً، وجد أن السيستانش له خصائص مدرة للبول، مما يعني أنه يمكن أن يزيد إنتاج البول ويساعد في التخلص من الفضلات من الجسم. وهذا يمكن أن يساعد في تخفيف العبء على الكلى ومنع تراكم السموم. من خلال تعزيز إدرار البول، قد يساعد سيستانش أيضًا في تقليل ارتفاع ضغط الدم، وهو أحد المضاعفات الشائعة لأمراض الكلى.

علاوة على ذلك، فقد ثبت أن السيستانش له تأثيرات مضادة للأكسدة. يلعب الإجهاد التأكسدي، الناتج عن عدم التوازن بين إنتاج الجذور الحرة ودفاعات الجسم المضادة للأكسدة، دورًا رئيسيًا في تطور مرض الكلى. تساعد على تحييد الجذور الحرة وتقليل الإجهاد التأكسدي، وبالتالي حماية الكلى من التلف. كانت جليكوسيدات الفينيليثانويد الموجودة في السيستانش فعالة بشكل خاص في التخلص من الجذور الحرة وتثبيط بيروكسيد الدهون.

بالإضافة إلى ذلك، وجد أن السيستانش له تأثيرات مضادة للالتهابات. الالتهاب هو عامل رئيسي آخر في تطور وتطور أمراض الكلى. تساعد خصائص Cistanche المضادة للالتهابات على تقليل إنتاج السيتوكينات المؤيدة للالتهابات وتمنع تنشيط مسارات الالتهاب الإلزامية، وبالتالي تخفيف الالتهاب في الكلى.

علاوة على ذلك، فقد ثبت أن السيستانش له تأثيرات مناعية. في أمراض الكلى، يمكن أن يكون الجهاز المناعي غير منظم، مما يؤدي إلى التهاب مفرط وتلف الأنسجة. يساعد Cistanche على تنظيم الاستجابة المناعية عن طريق تعديل إنتاج ونشاط الخلايا المناعية، مثل الخلايا التائية والبلاعم. يساعد هذا التنظيم المناعي على تقليل الالتهاب ومنع المزيد من الضرر للكلى.

علاوة على ذلك، تم العثور على سيستانش لتحسين وظائف الكلى من خلال تعزيز تجديد الأنابيب الكلوية بالخلايا. تلعب الخلايا الظهارية الأنبوبية الكلوية دورًا حاسمًا في ترشيح وإعادة امتصاص النفايات والإلكتروليتات. في أمراض الكلى، يمكن أن تتلف هذه الخلايا، مما يؤدي إلى تلف وظائف الكلى. تساعد قدرة Cistanche على تعزيز تجديد هذه الخلايا على استعادة وظائف الكلى المناسبة وتحسين صحة الكلى بشكل عام.

بالإضافة إلى هذه التأثيرات المباشرة على الكلى، وجد أن السيستانش له تأثيرات مفيدة على أعضاء وأنظمة أخرى في الجسم. هذا النهج الشامل للصحة مهم بشكل خاص في أمراض الكلى، حيث أن الحالة غالبًا ما تؤثر على أعضاء وأنظمة متعددة. وقد ثبت أن تشي له آثار وقائية على الكبد والقلب والأوعية الدموية، والتي تتأثر عادة بأمراض الكلى. من خلال تعزيز صحة هذه الأعضاء، يساعد cistanche على تحسين وظائف الكلى بشكل عام ومنع المزيد من المضاعفات.

في الختام، سيستانش هو دواء عشبي صيني تقليدي يستخدم لعدة قرون لعلاج أمراض الكلى. مكوناته النشطة لها تأثيرات مدرة للبول، ومضادات الأكسدة، ومضادة للالتهابات، ومعدلة للمناعة، وتجديدية، مما يساعد على تحسين وظائف الكلى وحماية الكلى من المزيد من الضرر. ، cistanche له آثار مفيدة على الأعضاء والأنظمة الأخرى، مما يجعله نهجا شاملا لعلاج أمراض الكلى.