آثار فيروس SARS-CoV -2 على خصوبة الإناث: مراجعة للأدبيات

جهة الاتصال: ali.ma@wecistanche.com

الملخص:نظرًا لأن جائحة الفيروس التاجي لا يزال بعيدًا عن نهايته ، تبرز المزيد من الأسئلة المتعلقة بالجهاز التناسلي الأنثوي ، ولا سيما قضايا الخصوبة. الغرض من هذه الورقة هو إلقاء الضوء على الصلة المحتملة بينCOVID -19والصحة الإنجابية للمرأة. تؤكد هذه المراجعة تأثيرSARS-CoV -2على الهرمونات وبطانة الرحم والدورة الشهرية واحتياطي المبيض والسائل الجريبي والبويضات والأجنة. أظهرت النتائج أن عينات بطانة الرحم لم تظهرSARS-CoV -2RNA. فيما يتعلق بالدورة الشهرية ، هناك مجموعة كبيرة من التغييرات ، لكنها كانت جميعها قابلة للعكس خلال الأشهر التالية. لم يتأثر احتياطي المبيض بشكل كبير في المرضى الذين يتعافون من عدوى خفيفة وشديدة في معظم الحالات ، باستثناء حالة واحدة ، حيث كانت مستويات هرمون AMH أقل بشكل ملحوظ وزادت مستويات الهرمون المنبه للجريب (FSH). الجميعCOVID -19كان لدى المرضى المتعافين مستويات إيجابية من السارس - CoV -2 IgG في السائل الجريبي. لم تتضرر كمية البويضات المسترجعة والناضجة ومعدل الإخصاب في ثلاث دراسات ، باستثناء دراسة واحدة ، حيث تم تقليل كمية البويضات المسترجعة والناضجة في المرضى الذين لديهم مستويات أعلى من الأجسام المضادة لـ SARS-CoV -2. تأثرت أعداد الكيسات الكيسية ، والأجنة عالية الجودة ، والأجنة euploid في معظم الدراسات التي تمت مراجعتها.

الكلمات الرئيسية: SARS-CoV -2 ؛ COVID -19 ، الجهاز التناسلي للأنثى؛ بطانة الرحم. الدورة الشهرية احتياطي المبيض سائل جرابي البويضات. الأجنة. الإخصاب في المختبر

القسطرة مفيدة للجهاز التناسلي الأنثوي.

انقر هنا للحصول على DHT من أجل المناعة

1 المقدمة

اندلعت عدوى فيروس كورونا في عام 2019 وتحولت بسرعة إلى جائحة عالمي. وسرعان ما أصبح عبئًا على الرعاية الصحية ، سواء بالنسبة للنظام أو على المرضى. نشأت مخاوف خصوبة الإناث بعد اكتشافات غير طبيعية في الدورة الشهرية: تغير في مدة الدورة الشهرية ، وتكرارها ، وانتظامها ، وحجمها (نزيف وتجلط أثقل) ، وزيادة عسر الطمث ، وتفاقم متلازمة ما قبل الحيض [1]. نظرًا لأن الوباء لا يزال بعيدًا عن النهاية ، فإن المزيد والمزيد من الأسئلة المتعلقة بالجهاز التناسلي الأنثوي ، وخاصة قضايا الخصوبة ، تبرز وتوضيحات بشأن الصلة المحتملة بينCOVID -19والصحة الإنجابية للمرأة.

فيروس كورونامرض(COVID -19)يُعتقد أنه ينتقل عن طريق الاتصال المباشر (المودع على الأشخاص) أو غير المباشر (المودع على الأشياء) [2]. التباعد الاجتماعي هو الإجراء الوقائي الأكثر فعالية ، لأنه مرض ينتقل عن طريق الهواء. تم الإبلاغ عن طرق انتقال متعددة: عبر القطرات ، والأسطح ، وعبر الأجسام غير الحية ، والانتقال من البراز إلى الفم ، ونقل السوائل البيولوجية (اللعاب ، والدموع) ، على الرغم من أن الانتقال الرأسي هو أيضًا فرضية محل نقاش إلى حد كبير. لا يمكن استبعاد افتراض انتقال السائل المنوي بعد [3] ، لكن مراجعة منهجية حديثة خلصت إلى أنه لا يوجد دليل يشير إلى ذلكCOVID -19هو مرض ينتقل عن طريق الاتصال الجنسي (STD) [4].

يحتوي فيروس كورونا المتلازمة التنفسية الحادة الوخيمة 2 (SARS-CoV {2}}) على بروتين شائك (بروتين S) يسمح بالارتباط الفيروسي بالإنزيم المحول للأنجيوتنسين 2 ، والذي يعمل كمستقبل فيروسي ويتم التعبير عنه أيضًا على نطاق واسع على سطح مختلف الأعضاء والأنسجة [5]. لكي يتمكن الفيروس من الدخول إلى الخلية والارتباط بـ ACE2 ، فإن انقسام البروتين S ضروري ، والذي يتم تسهيله عن طريق الغشاء سيرين بروتياز 2 (TMPRSS2). لا يغزو SARS-CoV -2 الرئتين فحسب ، بل يهاجم أيضًا الأعضاء الأخرى ذات التعبير العالي لـ ACE2 [6] ، بما في ذلك خلايا القلب والكلى والأمعاء والبطانة. الخصية والمبيض والمهبل والرحم والمشيمة متورطة أيضًا [7-10]. بالنظر إلى ما سبق ، قد يتأثر التناسل الأنثوي بعدوى السارس -2 ، حيث تعبر البويضات وأنسجة المبيض عن مستويات متوسطة - عالية من مستقبل الإنزيم المحول للأنجيوتنسين 2 [11،12]. لم يلاحظ أي فرق كبير في معدل التعبير عن سيرين بروتياز 2 (TMPRSS2) بين مبيض صغير وكبار واحتياطي مبيض منخفض وعالي [13].

يمكن تحقيق شطر بروتين S عن طريق البروتياز الأخرى ، والتي تخضع حاليًا للتحقيق لزيادة عدوى السارس -2 ، مثل TMPRSSP4 في الخلايا الظهارية للأمعاء [14] ، والكاثيبسين B و L (CTSB و CTSB و CTSL ، على التوالي) في خلايا 2- TMPRSS [15]. FURIN في الطبقات الظهارية للعديد من الأنسجة المخاطية [16،17] و MX Dynamin-like GTPase 1 (MX1) ، والذي يعدل البروتين S بواسطة الإيلاستاز العدلات [18].

يعزز أنجيوتنسين 2 (Ang II) تضيق الأوعية في الشرايين الحلزونية ويؤدي بالتالي إلى حدوث الحيض. قد يتأثر نشاط عضل الرحم بالعلاقة بين Ang II و Ang 1-7 [19]. لذلك ، قد يؤدي التغيير في وظيفة Ang II و ACE 2 إلى تحديد عدم انتظام الدورة الشهرية ، والفترات الغزيرة ، وبطانة الرحم المفرطة التنسج [20]. علاوة على ذلك ، تم ربط المستويات العالية من التوتر بتغيرات الدورة الشهرية [21 ، 22]. لهذا السبب ، نشعر بالحاجة إلى التحقق مما إذا كانت عدوى COVID -19 يمكن أن تسبب تغيرات في الدورة الشهرية ، مع الأخذ في الاعتبار أن العقم هو بالفعل محفز للتوتر.

يلعب الإنزيم المحول للأنجيوتنسين 2 دورًا محوريًا في المبيض: فهو يعزز إفراز الستيرويد [23] ، ويساعد على نمو البصيلات [24] ونمو البويضات [25] ، ويؤثر على الإباضة [26] ، ويحافظ على وظيفة الجسم الأصفر [27]. تم العثور على كل من ACE2 و BSG في البويضات ، اعتمادًا على درجة النضج. كان بروتين ACE2 موجودًا فقط في البويضات غير الناضجة ، بينما كان بروتين BSG موجودًا في جميع البويضات ، بغض النظر عن درجة النضج. قد تكون الطرق المحتملة لإصابة البويضات أثناء عملية التلقيح الاصطناعي: من خلال تدفق الدم ، أو أثناء التعامل مع الطاقم ، أو عن طريق إضافة السائل المنوي المصاب [28]. تتمتع خلايا الأديم الغامض في جنين اليوم -6 بأعلى تعبير مشترك عن ACE -2 و TMPRSS2 [29،30]. Viotti et al. جمع خلايا الأديم الظاهر من أجنة في مرحلة الكيسة الأريمية تم التبرع بها للبحث بعد تعريضها لفيروس SARS-CoV -2 (العدوى عن طريق التدوير بالفيروسات الكاذبة لمراسل GFP) واكتشفت أن الخلايا المأخوذة من الأجنة تعبر عن مستقبل ACE2 والبروتياز TMPRSS2 عرضة للعدوى من خلال مستقبلات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين 2 [31].

وبالتالي ، فإن البويضات والأجنة معرضة للإصابة بعدوى السارس -2. تساعد هذه الملاحظة في لفت الانتباه بشكل خاص إلى إجراءات "التلقيح الاصطناعي" (IVF) وعمليات نقل الأجنة. ومع ذلك ، لا يزال من غير الواضح ما إذا كانت البويضات والأجنة مصابة بعدوى السارس -2 أم لا. هذا هو السبب الرئيسي لبدء هذه المراجعة ، من أجل استخلاص النتائج التي قد تؤثر على ممارستنا اليومية [29 ، 30].

نظرًا لأن الوباء الفعلي الناجم عن مرض الفيروس التاجي (COVID {0}}) لا يزال بعيدًا عن نهايته ، فإننا نرى أهمية التحدث عن التأثيرات على الصحة الإنجابية. هدفت هذه الورقة إلى التأكيد على عواقب عدوى السارس -2 على بطانة الرحم ودورة الطمث والهرمونات واحتياطي المبيض والسائل الجريبي والبويضات والأجنة.

2. المواد والأساليب

لقد أجرينا بحثًا شاملاً في الأدبيات المنشورة في قواعد بيانات PubMed و ScienceDirect من تفشي جائحة COVID -19 (11 مارس 2020) ، حتى 12 ديسمبر 2021. استخدمنا مصطلحات "MeSH" (PubMed) "SARS-CoV { {6}} "أو" COVID -19 "مع" الجهاز التناسلي الأنثوي "أو" بطانة الرحم "أو" الدورة الشهرية "أو" احتياطي المبيض "أو" السائل الجريبي "أو" البويضات "أو" الأجنة "أو" في التخصيب في المختبر ". تم البحث عن نفس المصطلحات في النص الحر. اخترنا 98 مقالاً ، وبعد إزالة التكرارات ، بقي 25 مقالاً للبحث النهائي في هذه المراجعة. تم فحص قوائم مراجع الدراسات المشمولة أيضًا للحصول على أدبيات إضافية. تم استبعاد الدراسات بلغة أخرى غير اللغة الإنجليزية.

استخراج cistanche

3. النتائج

3.1. آثار SARS-CoV -2 على بطانة الرحم ودورة الطمث

تلعب بطانة الرحم دورًا مهمًا في زرع الأجنة. وجدت الدراسات أنه يحتوي على تعبير منخفض من نسخة ACE (ولكن لا يوجد وجود للبروتين) ، وتعبير منخفض عن TMPRSS4 و Furin ، وجينات إنزيم شطر الأحماض الأمينية الأساسية (FURIN) (ولكن المستويات المتوسطة من البروتينات) ، والتعبير المتوسط ​​عن البربخ إفراز بروتين ملزمة للحيوانات المنوية (CTSB) ، MX Dynamin Like GTPase 1 (MX1) ، و Basigin (Ok Blood Group) جينات BSG (ولكن مستويات عالية من البروتينات) [32]. يختلف التعبير عن هذه الجينات من خلال الدورة الشهرية. Henarejos et al. نشرت مراجعة في عام 2020 حول تأثيرات COVID -19 على بطانة الرحم. وخلصوا إلى أن بطانة الرحم يجب أن تكون محمية من عدوى السارس -2 بوساطة TMPRSS2 بسبب انخفاض وجود ACE2 والوجود المتوسط ​​لـ TMPRSS2. بخلاف ذلك ، ظهر TMPRSS4 زيادة كبيرة في المرحلة الإفرازية المتوسطة ، ووجدوا ارتباطًا بين تنظيم TMPRSS4 و Cathepsin L (CTSL) ، CTSB ، FURIN ، MX1. لذلك ، قد تتأثر بطانة الرحم بـ SARS-CoV -2 بوساطة TMPRSS4 ، خاصة خلال المراحل المبكرة والمتوسطة للإفراز. على غرار مسار تنشيط ACE2 و TMPRSS2 ، كان BSG مستقبلًا بديلًا ، والذي قام بتعديل تعبيره أثناء الدورة الشهرية. لاحظوا أن BSG له تنشيط قوي مع FURIN ، والذي له دور في انقسام البروتين S. قد يفسر التعبير العالي عن BSG عدوى SARS-CoV -2 من خلال آليات أخرى ، بشكل مستقل عن ACE2 [33].

جوميز وآخرون. سجلت 15 امرأة في إحدى الدراسات ، تم نقلهن إلى المستشفى بسبب COVID -19 ، في مراحل مختلفة من الدورة الشهرية. قاموا بجمع خزعات بطانة الرحم واختبار العينات. جميع العينات التي تم اختبارها سلبية بالنسبة لـ SARS-CoV -2 RNA ، و 10 من 14 مستقبلات ACE2 المعبر عنها [34].

لقد صممنا جدولًا يحتوي على أهم المقالات المتعلقة بتغييرات الدورة الشهرية التي تم العثور عليها أثناء بحثنا (الجدولان 1 و 2).

3.2 آثار فيروس SARS-CoV -2 على الهرمونات واحتياطي المبيض

في الدراسة التي نشرها Li et al. ، تمت مقارنة تركيزات هرمون مضاد مولر (AMH) في 91 امرأة مصابة بـ COVID -19 والمجموعة الضابطة ولم تظهر أي اختلافات. في المجموعة الضابطة ، تم أخذ عينات الدم في أي وقت في الأيام الأربعة الأولى من الدورة الشهرية ، وأخذت عينات الدم من مجموعة الحالة في أي وقت في الأيام الخمسة الأولى من الدورة الشهرية أثناء الاستشفاء. لم تكن نتائج مستويات الهرمون الجنسي (الإستروجين ، البروجسترون ، التستوستيرون ، LH ، FSH) مختلفة بشكل كبير بين الحالة ومجموعات المراقبة. ومع ذلك ، كان لدى بعض النساء تركيزات أعلى من FSH و LH في المرحلة الجرابية المبكرة ، مما قد يُظهر تثبيطًا لوظيفة المبيض. نظرًا لأن اضطرابات الدورة الشهرية كانت مؤقتة فقط ، لم يتم إعادة تقييم مستوى هذه الهرمونات. عند ربط نتائج تراكيز المصل ، أظهرت الدراسة تأثيرًا ضئيلًا أو معدومًا على احتياطي المبيض وخصوبة الإناث [44].

وانغ وآخرون. نشرت نتائج مماثلة فيما يتعلق بمستويات FSH و AMH وعدد البصيلات الغارية (AFC). تم تسجيلهم في مجموعة الحالات 65 امرأة مصابات بفيروس SARS-CoV {2}} IgG يخضعن لإجراءات التلقيح الاصطناعي و 195 امرأة في المجموعة الضابطة. تم قياس مستويات FSH و AMH خلال اليوم 2 أو 3 من الحيض وتم حساب AFC بواسطة الموجات فوق الصوتية عبر المهبل. لاحظوا عدم وجود فروق بين النساء المصابات بـ IgG لـ SARS-CoV -2 والمجموعة الضابطة [46].

كولانسكا وآخرون درست AMH لـ 118 امرأة يخضعن للتلقيح الصناعي (بمستوى تم اكتشافه مسبقًا من AMH). كانت مستويات هرمون (AMH) لدى 14 امرأة كانت نتيجة اختبارها إيجابياً للإصابة بفيروس SARS-CoV -2 ومجموعة التحكم متشابهة. كان لدى جميع النساء تاريخ من مرض COVID -19 الخفيف [47]. بحثت دراسة أخرى في مستويات هرمون AMH لدى النساء في المستشفى وما زالت لا تجد فروقًا [44].

بينتوف وآخرون. مقارنة الدم والسائل الجريبي لثلاث مجموعات من النساء (تلقيح ، يتعافين من عدوى COVID ، وغير ملقحات) لتقييم تكوّن الستيرويد. تم قياس مستويات الاستراديول والبروجستيرون مصليًا في يوم الزناد وتم تحديدها في المصل والسائل الجريبي في يوم الاسترجاع. كان مستوى هرمون البروجسترون في الدم في يوم الزناد أقل لدى النساء غير المصابات ، ولكن المستوى الذي تم قياسه في يوم الاسترجاع في كل من الدم والسائل الجريبي لم يكن مختلفًا. كان مستوى استراديول مشابهًا في كلا المجموعتين [48].

في 1132 مريضًا يخضعون لإجراءات التلقيح الصناعي بين أبريل وسبتمبر 2020 (مقارنة بـ 997 مريضًا بإجراءات ما قبل الجائحة) ، كان مستوى FSH أعلى (غالبية النساء كان لديهن FSH في الربعين العلويين) في بداية الدورة مقارنة بـ المستويات قبل الجائحة [49]. ارتبط ارتفاع مستوى هرمون FSH بانخفاض معدلات الحمل. دراسة قام بها Ding et al. ونشرت في مارس 2021 أظهرت نتائج مختلفة فيما يتعلق بالحالة الهرمونية للمبيض. في المجموع ، تم تسجيل 78 امرأة مصابة بفيروس السارس -2 في هذه الدراسة. تم استبعاد المرضى الذين يعانون من أمراض المبيض أو العمليات الجراحية. كانت النتائج الرئيسية هي: انخفاض مستويات هرمون AMH ، وزيادة مستويات هرمون FSH ، وارتفاع مستويات هرمون التستوستيرون والبرولاكتين لدى النساء في مجموعة COVID -19 ، مقارنةً بمجموعة التحكم المطابقة للعمر. AMH هي واحدة من أكثر العلامات دقة لاحتياطي المبيض. تظهر نتائج هذه الدراسة أن عدوى السارس -2 قد تؤثر على احتياطي المبيض. بشكل عام ، عانى 48 بالمائة من المرضى في هذه الدراسة في تلك الفترة من اضطرابات نفسية (القلق والاكتئاب واضطرابات النوم) ، والتي قد تؤثر على مستوى البرولاكتين. [45].

3.3 آثار فيروس SARS-CoV -2 على السائل الجريبي

بارغان وآخرون درست 16 بويضة جمعت من امرأتين إيجابيتين لمرض السارس- CoV {2}} في وقت استرجاع البويضة. تم اختبار جميع البويضات بحثًا عن وجود الحمض النووي الريبي SARS-CoV -2 وكانت النتيجة سلبية [50]. نُشرت بيانات من تقرير حالة مع امرأة -2 من سارس- CoV تخضع لاستعادة البويضات في شباط (فبراير) 2021 وأثبتت النتائج التي توصل إليها باراغان. أبلغوا عن عدم وجود الحمض النووي الريبي SARS-CoV -2 في السائل الجريبي. أجروا استرجاع البويضات تحت الكتلة المجاورة للرقبة لتقليل الهباء الجوي للجزيئات الفيروسية ، مرتدين معدات الحماية الشخصية (PPE). قام طاقم المختبر بفرض الممارسات المختبرية الجيدة (GLP) وتم إيقاف تدفق الهواء في كل من غرفة العمليات ومختبر التلقيح الاصطناعي [51].

دراسة Herrero et al. وجدت مضادًا لـ SARS-CoV -2 Ig G في السائل الجريبي لجميع النساء اللواتي يخضعن للتلقيح الصناعي بعد COVID -19 ومستويات منخفضة من عامل نمو بطانة الأوعية الدموية (VEGF) و IL -1. دراسة Herrero et al. وجدت مضادًا لـ SARS-CoV -2 Ig G في السائل الورقي لجميع النساء اللواتي يخضعن لعدوى IVF بعد COVID -19 [52]. يعكس تكوين السائل الجريبي جودة البويضات [53،54] ، ويمكن أن يكون لهذا التغيير تأثير ضار على الوظيفة الإنجابية. بالإضافة إلى ذلك ، وجدت الدراسة مستويات منخفضة من عامل نمو بطانة الأوعية الدموية (VEGF) ، مما قد يؤثر سلبًا على تطور الأوعية الدموية في المبيض ، ويقلل من إمدادات المغذيات للبصيلات ، وبالتالي يؤدي إلى ضعف جودة البويضات. علاوة على ذلك ، يمكن أن يؤثر انخفاض مستوى السيتوكين IL -1 ، الذي ينظم تكوين الجريبات والرتق [55،56] ، سلبًا على جودة البويضات [52].

بينتوف وآخرون. بحث في البروتين المضاد لـ SARS-CoV2 spike RBD (مجال ربط المستقبلات) IgG في مصل الدم والسائل الجريبي للنساء الملقحات والمصابات. اكتشفوا أن المرضى الذين لديهم مستويات مصل إيجابية من IgG المضاد لـ COVID لديهم أيضًا مستويات من الأجسام المضادة في السائل الجريبي ، وكانت النتائج متشابهة بين المجموعتين: المصابين والمُلقحين. مضاد للسارس {6}} كان IgG بعد التطعيم موجودًا في المصل والسائل الجريبي بدءًا من اليوم 13 بعد الجرعة الأولى [48].

3.4. آثار فيروس SARS-CoV -2 على البويضات والأجنة

دراسة جماعية حديثة نشرها بينتوف وآخرون. في تموز (يوليو) 2021 ، قارنت ثلاث مجموعات من النساء اللواتي يخضعن لاستعادة البويضات: 9 تم تطعيمهن ، و 9 من COVID -19 تعافوا ، و 14 غير ملقحات. قاموا بتقييم عدد البويضات المسترجعة ، وإنتاجية البويضات (التي تمثل نسبة البويضات المسترجعة من البصيلات الناضجة التي شوهدت في الموجات فوق الصوتية في يوم الزناد) ، وعدد البويضات الناضجة ، ومؤشرات جودة البويضات. لم تكن هناك فروق ذات دلالة إحصائية بين المجموعات الثلاث. لدراسة جودة البويضات ، قام الباحثون بقياس Heparan Sulfate Proteoglycans (HSPG2) في السائل الجريبي ، واكتشفوا مستويات غير متغيرة بين النساء المعرضات وغير المعرضات [48]. تفرز الخلايا الحبيبية HSPG2 في السائل الجريبي وتعكس كمية الإستروجين المنتجة تحت تأثير الغدد التناسلية [57].

وانغ وآخرون. نشرت دراسة أجريت في أكبر مركز للتلقيح الصناعي في ووهان في يوليو 2021 ، والتي أظهرت تأثير عدوى SAR-CoV -2 على خصوبة المرأة. شملت النساء اللواتي يخضعن لإجراءات التلقيح الاصطناعي ، وسلبيات لـ SARS-CoV -2 RNA وإيجابية للأجسام المضادة لـ SARS-CoV -2 (حالة جماعية) ، وقارنوهن بالنساء غير المصابات بفيروس SARS-CoV {{8 }}. بعد مطابقة درجة الميل ، قاموا بتحليل 260 امرأة (195 في مجموعة التحكم و 65 في حالة المجموعة). قارنوا عدد البويضات المسترجعة ، ومعدل البويضات الناضجة ، ومعدل الإخصاب ، ومعدل تكوين الكيسة الأريمية ، ولكن الأخير فقط كان أقل بكثير (ص=0. 02). لم يكن هناك فرق بين النتائج في معدل الحمل الكيميائي الحيوي ، ومعدل الإجهاض المبكر ، ومعدل الحمل السريري [46].

هيريرو وآخرون. درس أيضًا نتائج التلقيح الاصطناعي لـ 46 امرأة تعافين من عدوى COVID - 19 ولكن كانت لهن نتائج مختلفة: عدد أقل بكثير من البويضات المسترجعة والناضجة في النساء المصابات بمستويات أعلى من SARS-CoV -2 مستويات IgG [52].

دراسة أخرى أجراها Orvieto et al. قام بتقييم نتائج التلقيح الاصطناعي لتسعة أزواج قبل وبعد عدوى COVID -19. في حين أن نتائج عدد البويضات التي تم الحصول عليها ومعدل الإخصاب كانت متشابهة ، كان عدد الأجنة عالية الجودة (TQE) أقل بكثير. تم اعتبار TQE جنينًا يحتوي على أكثر من سبعة بلاستوميرات في اليوم الثالث ، أقل من أو يساوي 10 في المائة من التفتت ، وأبجديات ذات حجم متساوٍ [58].

شاماني وآخرون مقارنة نتائج عمليات التلقيح الصناعي لـ 1881 امرأة خضعن للإجراءات بين يناير ويوليو 2020 بمجموعة التحكم ، والتي خضعت للإجراءات في عام 2019. وكان متوسط ​​عدد الأجنة euploid لكل مريض أقل بشكل ملحوظ في مايو ويونيو 2020 ، ومتوسط ​​عدد الكيسات الأريمية لكل مريض. كان المريض أعلى بشكل ملحوظ في أبريل 2020 [59].

في الجدول 3 ، قمنا بتلخيص أهم تأثيرات SARS-CoV -2 على البويضات والأجنة الموجودة في الدراسات التي تمت مراجعتها (الجدول 3).

4. مناقشة

في المراحل الأولى من جائحة SARS-CoV -2 ، أوصت الجمعية الأمريكية للطب التناسلي (ASRM) والجمعية الأوروبية للطب التناسلي (ESHRE) بتأجيل علاجات التكنولوجيا الإنجابية بمساعدة الإنسان (ART) ، بخلاف الحالات الأكثر إلحاحًا. بمجرد السيطرة على انتشار الفيروس ، نصحت الجمعيات باستئناف جميع العلاجات المضادة للفيروسات القهقرية [60].

ومع ذلك ، أثر هذا الوباء على الحالة النفسية للأزواج ، الواقعين بالفعل تحت وطأة العقم [61]. أدى عدم القدرة على الخضوع للعلاجات المضادة للفيروسات القهقرية عندما أغلقت عيادات الخصوبة بسبب الوباء إلى تغيير تفاؤل الأزواج (كانت النساء الأكبر سناً أكثر.

تتأثر بسبب ضعف احتياطي المبيض). علاوة على ذلك ، فإن عدم الثقة بشأن لقاحات السارس -2 سلطت الضوء المتشكك على آثارها على الخصوبة [62]. حتى الآن ، لم تظهر الدراسات أي تأثير سلبي للقاح على خصوبة الذكور ولكن هناك تأثير ضار محتمل لعدوى COVID -19 نفسها. قد تكون درجة الحرارة المرتفعة أثناء عدوى COVID -19 أحد التفسيرات المحتملة لأن التأثيرات قد ترتبط بشدة العدوى [63].

يلعب ACE2 دورًا أساسيًا في بطانة الرحم ، حيث يؤثر على تضيق الأوعية الشريانية الحلزونية ، وتكاثر الخلايا ، وتجديد الخلايا [19،64]. بالنظر إلى أن بطانة الرحم تتجدد مع كل دورة شهرية ، فإن عواقب الفيروس قد تكون أقل أهمية. أظهرت دراسة عدم وجود الحمض النووي الريبي SARS-CoV -2 في خزعات بطانة الرحم للنساء المصابات [34]. مع زيادة التعبير الجيني الفيروسي مع تقدم العمر ، مما قد يشير إلى أن النساء المسنات اللائي يخضعن للعلاج بمضادات الفيروسات القهقرية أكثر عرضة للإصابة بالعدوى الفيروسية. لذلك ، يجب أن يكون أخصائيو العقم أكثر حرصًا مع هؤلاء النساء [33].

We need a broader understanding of how the menstrual cycle might be influenced by COVID-19 infection, which mechanisms are involved, and the culprit of these changes. The endometrium has a crucial impact on human-assisted reproductive techniques, as responsible for implantation. Another aspect regarding the menstrual cycle is that it is easily influenced by stress. Hence, given the rising stress levels caused by the actual pandemic, we should consider that any type of menstrual abnormalities might occur. The COVID-19 pandemic can be a stress inducer, as war and starvation are [21,22]. In a study from 1961, women before execution stopped menstruating [65]. Therefore, it is universally accepted that extremely stressful experiences induce menstrual cycle changes. Many of the studies included in this review reinforce the idea that high-stress levels were more likely to markup menstrual changes [35,36,40,41]. Long-term stress might also be a contributor. Abnormalities of the menstrual cycle tend to appear more in women >45 سنة ، ربما بسبب فرط الحساسية للمحور الهرموني المناسل حول فترة انقطاع الطمث [42،66].

كما هو الحال في وسائل خصوبة الإناث ، Li et al. خلص إلى أنه لا يوجد تأثير على الإنجاب ، وأن البحث المضني فقط هو الذي يعطي القرار النهائي بشأن هذا الجانب. تضمنت النتائج القصوى تغيرات حجم الدورة الشهرية ، وبشكل رئيسي حجم الموتى ، ودورة الطمث لفترات طويلة ، وتغير بداية الدورة الشهرية ، وتفاقم أعراض ما قبل الحيض ، وفقدان الدورة الشهرية ، وانخفاض الرغبة الجنسية. علاوة على ذلك ، أشار التحليل الإحصائي إلى عدم وجود فروق ذات دلالة إحصائية بين المرضى الخفيف والشديد في تغيرات حجم الدورة الشهرية. في المقابل ، تم العثور على فروق ذات دلالة إحصائية فيما يتعلق بطول الحيض [44]. من ناحية أخرى ، دينغ وآخرون. وجد زيادة في التدفق في المجموعة الأكثر شدة [45]. علينا أن نضع في اعتبارنا أن الاستشفاء نفسه يمكن أن يكون موقفًا مرهقًا يمكن أن يؤدي إلى حدوث اضطرابات في الدورة الشهرية ، ولا يتم قبول سوى 5.8 في المائة من النساء المصابات بفيروس كورونا -2 (خاصة المصابات بأمراض مصاحبة). من الصعب استنتاج هذا الجانب ، وهناك حاجة لمزيد من الدراسات [67].

فيما يتعلق بالهرمونات واحتياطي المبيض ، أظهرت العديد من الدراسات أن SARS-CoV -2 ليس له تأثير على هرمون AMH و HSPG2 في السائل الجريبي. راقبوا هرمون AMH في المرضى المتعافين من عدوى COVID الخفيفة -19 ومن المرض الشديد (المرضى في المستشفى) [44،46-48]. كان مستوى FSH أعلى لدى المرضى في بداية دورة التلقيح الاصطناعي أثناء الجائحة ، مقارنة بالمرضى قبلها ، في دراستين من الدراسات التي تمت مراجعتها [44 ، 49]. تم التحقيق في تكوين الستيرويد عن طريق استراديول المصل والسائل الجريبي ومستويات البروجسترون. أظهرت إحدى الدراسات التي أجريت على 78 امرأة انخفاضًا في هرمون AMH ، وارتفاع مستويات هرمون FSH ، وارتفاع مستوى البرو لاكتين والتستوستيرون في -19 مرضى COVID [45]. لذلك ، يوجد تأثير ضار محتمل لـ SARS-CoV -2. قد يظهر ضعف احتياطي المبيض عند النساء في المستشفى بسبب التفاعل الالتهابي الجهازي ، ولكن هناك حاجة إلى مزيد من الدراسات.

هذا هو منتجنا.

لمزيد من المعلومات ، الرجاء الضغط على الصورة.

أظهرت العديد من الدراسات أن SARS-CoV -2 ليس له تأثير واضح على البويضات والأجنة ، وخلصت إلى أن الأطباء يمكنهم إجراء التلقيح الاصطناعي بأمان. المعلومات المتاحة بخصوص عدم وجود الحمض النووي الريبي لـ SARS-CoV -2 في السائل الجريبي للنساء المصابات به نقص ، ولكنه متسق [50،51]. فيما يتعلق بوجود SARS-CoV -2 IgG في السائل الجريبي للنساء المتعافيات من COVID -19 ، وجدت جميع الدراسات التي تمت مراجعتها مستويات إيجابية [48،50،52]. دراسة Herrero et al. اكتشف مستويات منخفضة من VEGF و IL -1 في السائل الجريبي [52]. في عام 2019 ، Mendoza et al. أظهروا نتائج أفضل لأطفال الأنابيب في المرضى الذين لديهم مستويات أعلى من IL -1 [68]. VEGF له آثار واسعة في الأوعية الدموية في المبيض ونوعية البويضات [69]. يمكن أن تفسر هذه النظريات نتائج Herrero - العدد الأقل من البويضات المسترجعة والناضجة في المرضى الذين لديهم مستويات أعلى من الأجسام المضادة لـ SARS-CoV -2. حللت هذه الدراسة المرضى بعد 3 إلى 9 أشهر فقط من عدوى COVID -19 [52]. هناك حاجة إلى مزيد من الدراسات لتحديد ما إذا كانت هذه التغييرات في المبيض قابلة للعكس في الوقت المناسب.

لقد أوضحت العديد من الدراسات كيف أن عدوى السارس -2 تزيد من الإجهاد التأكسدي [70،71]. تُظهِر الدراسات الموجودة تأثير الإجهاد التأكسدي الضار على جودة البويضات والأجنة ، مما يعني أن فيروس SARS-CoV -2 يمكن أن يغير خصوبة الإناث [72-74]. في هذا الصدد ، النتائج التي تم الحصول عليها من قبل وانغ وآخرون. أظهر معدل تكوين الكيسة الأريمية أقل بشكل ملحوظ ، على الرغم من العدد المماثل للبويضات ، والتخصيب ، والغرس ، والإجهاض ، ومعدل الحمل السريري [46]. وبالمثل ، أورفيتو وآخرون. وجد معدل TQE منخفضًا في 9 أزواج يخضعون لإجراءات التلقيح الصناعي في عيادتهم قبل وبعد عدوى COVID -19 ، لكنهم قيموا أجنة اليوم -3. نظرًا لأن الإجراءات أجريت بين 8 و 92 يومًا بعد الإصابة ، مع مراعاة النتائج ، أوصى المؤلفون بتأجيل إجراءات التلقيح الاصطناعي لمدة ثلاثة أشهر [58]. بالتوافق مع هذه النتائج ، شاماني وآخرون. وجدت عددًا متوسطًا أقل بكثير من أجنة euploid لكل مريض [59].

وجدنا العديد من التحيزات بين الدراسات التي تمت مراجعتها ، بما في ذلك جمع البيانات ، وعدم وجود تعريفات موحدة للمعلمات التي تم بحثها ، والبيانات غير المتسقة. كان التحدي الكبير هو العثور على المقالات ذات الصلة بنتائج موجزة. هذا من شأنه أيضا تبسيط التفسير والاستنتاج. هناك حاجة إلى مزيد من التحقيق لافتراض إجابة صحيحة لجميع الأسئلة المتعلقة بالجهاز التناسلي الأنثوي وعدوى COVID -19.

في الختام ، تظهر نتائج هذه المراجعة تغيرات مهمة في الدورة الشهرية ولكن احتياطي المبيض والتوازن الهرموني قابل للانعكاس ومعدل قليلاً. فيما يتعلق بالخصوبة ، لوحظ التأثير الأكبر لعدوى السارس {1} في انخفاض عدد الأجنة وجودتها. هناك حاجة إلى مزيد من التحقيق لتقييم التأثير المحتمل على معدل المواليد الأحياء.