تأثير شنقيوان على التلف الكلوي ، GRP78 ، والعوامل المرتبطة بالالتهام الذاتي في فئران زوكر المصابة بداء السكري من النوع الثاني من داء السكري Ⅱ

ملحوظة: * P <{0}}. 05 ، مقارنة بمجموعة التحكم ؛ #P <0.05 ، مقارنة بمجموعة الطراز

1: مجموعة التحكم ؛ 2: مجموعة نموذجية ؛ 3: مجموعة شنقيوان.

الشكل 3 عصابات بروتين النشاف الغربية من GRP78 و Beclin -1 و LC3 في الأنسجة الكلوية للفئران في كل مجموعة

 

4. مناقشة
DKDهوفشل كلوي مزمنحدث بسببالسكرى، والتي تتطور بسببارتفاع السكر في الدم,اضطرابات التمثيل الغذائي للدهوننظرًا لوجود عوامل مرضية مختلفة مثل ارتفاع السكر في الدم واضطرابات التمثيل الغذائي للدهون وما إلى ذلك ، غالبًا ما يكون مصحوبًا بإصابة كلوية مقابلة وتراكم أسباب الإصابةتلف وظائف الكلى. الطب الصيني DKDيتم تصنيفها على أنها "إزالة أقل" وتعتبر أن لديها إمراض معقد ، مع كليهمانقص تشي الإيجابيوإعاقة الشر [11]. يمكن أن يؤدي تطبيق العلاج بالطب الصيني إلى تقليل الأعراض وتحسين نوعية حياة مرضى DKD [12-13]. طفرات المستقبل في فئران ZDF ، نموذج جرذ عفوي لمرض السكري من النوع 2 ، مع ارتفاع السكر في الدم ، فرط أنسولين الدم ، السمنة ، والسمنة الناجمة عن النظم الغذائية عالية الدهون [12]. يحتوي الجرذ ZDF على طفرة في مستقبل اللبتين وهو نموذج عفوي لمرض السكري من النوع 2 معارتفاع السكر في الدم,فرط أنسولين الدم, بدانة،وضعف تحمل الجلوكوز الناجم عن الطعام عالي الدهون ويستخدم على نطاق واسع في الدراسات قبل السريريةالمتعلقة بمرض السكري[14-15]. جرذان ZL متجانسة وراثيا مع ZDF ولكن ليس لديها طفرة مستقبلات اللبتين المقابلة ، والأولى تستخدم عادة كحيوان تحكم طبيعي للأخير في التجارب. غالبًا ما يستخدم الأول كحيوان تحكم طبيعي للأخير في التجارب. من عمر 6 أسابيع ، أظهر ذكور الجرذان ZDF مستويات بروتينية أعلى من الفئران ZL مع تقدم العمر. اعتلال الأوعية الدقيقة الكلوي واضح [16-17]. [لذلك ، تم استخدام فئران ZDF على نطاق واسع كنماذج حيوانية في دراسات DKD. لوحظ أن فئران ZDF المستحثة بالارتفاع ولوحظ أن فئران ZDF الناتجة عن الطعام عالي الدهون بدت بدينة وانخفض معدل نمو كتلة الجسم في المجموعة النموذجية ، وبدأ مستوى FBG في الزيادة في عمر 12 أسبوعًا. ، وزاد مستوى U-mAlb 24 ساعة أيضًا في عمر 16 أسبوعًا. في المجموعة النموذجية ، انخفض معدل نمو كتلة الجسم ، وبدأ مستوى FBG في الزيادة في عمر 12 أسبوعًا. هذا يتوافق مع التغيرات المرضية للـ DKD.

 

الكليةQi Pill عبارة عن تركيبة تمثيلية لتدفئة الكلى وتعزيز اليانغ. أظهرت الدراسات الحديثة أن حبوب الكلى Qi يمكن أن تعزز نشاط البلعمة الذاتية لأنسجة الكلى في فئران DKD لتلعب دورًا وقائيًا [18]. يمكن لهذه الصيغة أيضًا حماية خلايا القدم الكبيبية للفئران ديسيبل / ديسيبل من خلال تنظيم الالتهام الذاتي [18]. يمكن لهذه الصيغة أيضًا تحسين وظائف الكلى عن طريق التنظيمالالتهام الذاتيمن خلايا القدم الكبيبية في الفئران ديسيبل / ديسيبل وحماية خلايا القدم [19]. أظهرت نتائجنا التجريبية أن حبوب qi الكلوية يمكن أن تحسن الحالة العامة لجرذان ZDF ، مما يؤدي إلى انخفاض كتلة الجسم [19]. الحالة ، واستعادة معدل نمو كتلة الجسم المنخفض إلى المعدل الطبيعي ، وخفض FBG و 24 ساعة U-mAlb ، وكان قادرًا على تقليل التغيرات المرضية مثل تضخم الأنسجة الثايلاكويدية والتصلب ، والسمك غير المنتظم للغشاء القاعدي وترسب الجليكوجين. يشير هذا إلى أن حبوب منع الحمل الكلوية قد تخفف من تلف الأنسجة الكلوية أثناء تطور داء السكري عن طريق خفض مستويات الجلوكوز في الدم في الفئران المصابة بداء السكري من النوع 2. تعتبر الشبكة الإندوبلازمية مكونًا رئيسيًا في تخليق البروتين وتخليق البروتين وترسب البروتين.

الشبكة الإندوبلازمية هي عضية خلوية تؤدي وظائف مثل تخليق البروتين والطي. تحت الضغط ، يمكن أن يحدث تخليق البروتين والطي أثناء عملية تخليق البروتين. تقلل الشبكة الإندوبلازمية من الضرر وتستعيد التوازن الخلوي من خلال استجابة البروتين غير المطوية (UPR). تخفف الشبكة الإندوبلازمية الضرر ، وتستعيد التوازن الخلوي ، وتلعب دورًا وقائيًا من خلال استجابة البروتين غير المطوية (UPR). ومع ذلك ، فإن استمرار ERS ينشط مسارات موت الخلايا المبرمج في اتجاه مجرى النهر ويسبب تلف الأنسجة [20]. GRP78 هو بروتين محدد لـ ERS ، وقد ثبت أن تعبير GRP78 مرتفع فيأنسجة الكلىعدد الفئران DKD. GRP78 هو بروتين محدد لـ ERS ، وقد ثبت أن تعبير GRP78 مرتفع في أنسجة الكلى لجرذان DKD ، مما يشير إلى أن ERS يرتبط ارتباطًا وثيقًا بتطور DKD [21]. في تجاربنا ، الفئران في المجموعة النموذجية في تجاربنا ، تم رفع مستويات التعبير الجيني والبروتين GRP78 في الأنسجة الكلوية لجرذان النموذج ، بينما قللت حبوب qi الكلوية بشكل كبير من تعبير GRP78 وهذا يشير إلى أن حبوب الكلى قد تحمي أنسجة الكلى عن طريق تثبيط ERS و تخفيف حالته المستمرة. يقترح أن حبوب تشي الكلوية قد تلعب دورًا في حماية الأنسجة الكلوية عن طريق تثبيط ERS وتخفيف استمرارها.

يمكن أن يؤدي الالتهام الذاتي إلى تحلل البروتينات المشوهة والحفاظ على التوازن الخلوي ، ويمكن تنظيم هذه العملية بواسطة ERS [22]. لقد ثبت أن تنظيم عملية الالتهام الذاتي في الخلايا قد ثبت أن تنظيم مستوى الالتهام الذاتي الخلوي يمكن أن يساعد في تقليل إصابة الكلى الناجمة عن مرض السكري [23]. في التجربة ، لوحظ أن الالتهام الذاتي في خلايا قدم الفئران في حبوب الكلى في هذه التجربة ، تم زيادة عدد الحويصلات الذاتية في خلايا القدم لدى الفئران مقارنة مع المجموعة النموذجية. لذلك ، تم قياس مستويات Beclin -1 و LC3 في أنسجة الكلى للفئران في هذه التجربة.

 

يعتبر Beclin -1 أحد البروتينات المهمة في سلسلة بدء الالتهام الذاتي ويلعب دورًا تنظيميًا في نشاط الالتهام الذاتي [24]. LC3 هو بروتين محدد للالتهام الذاتي يشارك بشكل أساسي في تكوين حويصلات البلعمة الذاتية [25]. أظهرت الدراسات أن تثبيط ERS يمكن أن يقلل من إصابة الكلى ، ويمكن التوسط في هذا التأثير من خلال إصلاح الالتهام الذاتي المعيب [26]. أظهرت نتائجنا التجريبية أن 16 من نتائجنا التجريبية أظهرت أن مستويات الجين والبروتين Beclin -1 فيأنسجة الكلىمن الفئران في المجموعة النموذجية التي يبلغ عمرها {{0} أسبوعًا ومجموعة حبوب Kidney Qi Pill انخفضت مقارنة بالمجموعة الضابطة ، وانخفض مستوى بروتين Beclin -1 في الأنسجة الكلوية للفئران في حبوب الكلى انخفضت المجموعة مقارنة مع المجموعة الضابطة. يشير هذا إلى أنه في عملية إصابة أنسجة الكلى في فئران ZDF المصابة بداء السكري من النوع 2 ، وهذا يشير إلى أن الالتهام الذاتي غير الطبيعي في فئران ZDF قد يكون مرتبطًا بخلل تنظيم تعبير Beclin -1 في عملية إصابة أنسجة الكلى ، ولكن لم تزيد رينكي بيل من تعبيرها. ومع ذلك ، فإن تعبير Beclin -1 لم يرتفع عن طريق حبوب qi الكلوية ، ولكن ربما من خلال تنظيم عوامل الالتهام الذاتي الأخرى. أظهرت النتائج التجريبية أن أنسجة الكلى في الفئران النموذجية كان الاختلاف في مستوى التعبير الجيني لـ LC3 في أنسجة الكلى في الفئران النموذجية غير معنوي إحصائيًا مقارنة بمجموعة حبوب qi الكلوية ، ولكنه كان أعلى من المجموعة الضابطة. كان بروتين LC3 في أنسجة الكلى في جرذان ZDF أعلى من البروتين في المجموعة الضابطة. يشير هذا إلى أن مستوى الالتهام الذاتي في أنسجة الكلى لجرذان ZDF كان غير طبيعي ، وهذا يشير إلى أن مستوى البلعمة الذاتية لخلايا الكلى في فئران ZDF مرتفع بشكل غير طبيعي وقد يكون الكائن الحي في حالة عدم توازن في الالتهام الذاتي.

يشير هذا إلى أن مستوى البلعمة الذاتية لخلايا الكلى في فئران ZDF قد يكون في حالة من عدم توازن الالتهام الذاتي ، وقد يزيد Kidney Qi Wan من تكوين حويصلات البلعمة الذاتية ، ويقلل من إصابة الكلى ويؤخر تطور DKD عن طريق تعزيز تنظيم ما بعد النسخ للالتهام الذاتي. LC3. في تجربتنا ، لم نكتشف المزيد من عوامل المسار المتعلقة بـ ERS والالتهام الذاتي بوساطة. نأمل في إجراء المزيد من الأبحاث المتعمقة حول الآلية الجزيئية لإصابة الأنسجة الكلوية في فئران DKD ، وتقديم المزيد من المعلومات للتفسير الحديث لـ Jing Fang Ren Qi Wan. نتوقع إجراء المزيد من الدراسات المتعمقة حول الآلية الجزيئية لإصابة الأنسجة الكلوية في فئران DKD ، وتوفير أساس تجريبي أكثر للتفسير الحديث لـ Jing Fang Ren Qi Wan.