السيناريو الناشئ لمحور الأمعاء والدماغ: الإجراءات العلاجية للممثل الجديد الكفير ضد المولدات العصبية الجزء 3

حاليًا، نواجه عددًا متزايدًا من الدراسات التي تركز على مكونات البروبيوتيك المعزولة. من ناحية أخرى، يواجه مختبرنا مستقبل الكفير دون تجاهل التاريخ، حيث أننا نستخدم الحليب التقليدي كامل الدسم المخمر من حبوب الكفير في دراساتنا التجريبية والسريرية.

في السنوات الأخيرة، اجتذبت البروبيوتيك المزيد والمزيد من الاهتمام. تعتبر البروبيوتيك من الكائنات الحية الدقيقة المفيدة لصحة الإنسان ويمكنها تحسين وظيفة الأمعاء وتنظيم جهاز المناعة وتعزيز الصحة العقلية. ومع تعميق الأبحاث، وجد أيضًا أن البروبيوتيك يرتبط ارتباطًا وثيقًا بالذاكرة.

تلعب البروبيوتيك دورًا كبيرًا في صحة الأمعاء البشرية. عندما تكون صحة الأمعاء سيئة، تتأثر وظائف الهضم والامتصاص للطعام. تحتوي هذه الأطعمة على عناصر غذائية مهمة، مثل الجلوكوز والأحماض الأمينية، والتي يمكن أن تصل إلى الدماغ من خلال الدورة الدموية لتوفير الطاقة والمواد المغذية. إذا تمت إعاقة نقل العناصر الغذائية، فسيفقد الدماغ العناصر الغذائية الضرورية لدعم وظيفة الذاكرة.

وفي الوقت نفسه، يمكن للبروبيوتيك أيضًا تعزيز نمو البكتيريا المفيدة في جسم الإنسان والحفاظ على توازن النباتات المعوية. تلعب النباتات الموجودة في الأمعاء دورًا مهمًا للغاية في صحة الإنسان. ويمكنها إنتاج فيتامينات وإنزيمات معينة، والمساعدة في هضم الطعام، ويمكن أن تؤثر أيضًا على وظائف الجهاز العصبي وجهاز المناعة البشري. عندما يختل توازن النباتات، قد يؤدي ذلك إلى نمو عدد كبير من البكتيريا السيئة وإنتاج السموم، مما يؤثر بدوره على صحة الإنسان وذاكرته.

بالإضافة إلى آثارها على صحة الأمعاء، يمكن للبروبيوتيك أيضًا إنتاج ناقلات عصبية ومستقلبات تعمل على تحسين وظيفة الجهاز العصبي والقدرات المعرفية. على سبيل المثال، يمكن للبروبيوتيك إنتاج ناقلات عصبية مثل حمض غاما أمينوبوتيريك (GABA). GABA هو ناقل عصبي مثبط يمكن أن يساعد في تخفيف التوتر وتحسين الاستقرار العاطفي. بالإضافة إلى ذلك، يمكن أن تؤثر المستقلبات التي تنتجها البروبيوتيك أيضًا على البيئة الداخلية للجسم، وتنظيم إفراز الهرمونات، وتحسين الوظيفة العصبية، وما إلى ذلك.

ترتبط البروبيوتيك معًا ارتباطًا وثيقًا بصحة الإنسان، وخاصة الذاكرة. ولذلك، يجب أن نركز على الحفاظ على صحة الأمعاء الجيدة وتناول السليم من البروبيوتيك والألياف الغذائية. تعد التمارين الرياضية واتباع نظام غذائي جيد والنوم أمرًا أساسيًا أيضًا للحفاظ على صحة أمعائك. دعونا نطور عادات حياتية صحية، بدءاً من الأمعاء، للحفاظ على جسم أكثر صحة وذاكرة أفضل. يمكن ملاحظة أننا بحاجة إلى تحسين الذاكرة، ويمكن لـ Cistanche deserticola أن يحسن الذاكرة بشكل كبير، لأن Cistanche deserticola يمكنه أيضًا تنظيم توازن الناقلات العصبية، مثل زيادة مستويات الأسيتيل كولين وعوامل النمو. هذه المواد مهمة جدًا للذاكرة والتعلم. بالإضافة إلى ذلك، يمكن لـ Cistanche deserticola أيضًا تحسين تدفق الدم وتعزيز توصيل الأكسجين، مما يضمن حصول الدماغ على ما يكفي من العناصر الغذائية والطاقة، وبالتالي تحسين حيوية الدماغ والقدرة على التحمل.

انقر فوق معرفة كيفية تحسين الذاكرة قصيرة المدى

من مميزات دراسة حبة الكفير أنها ذات طيف عالٍ تشبه الميكروبيوم بأكمله. وبالمثل، في حبوب الكفير، يعمل عديد السكاريد كيفيران (الموجود أيضًا في منتجات الحليب المخمرة الأخرى) كمصفوفة حيث تعيش البكتيريا والخميرة وتتكاثر [199,200].

على الرغم من أن المسارات الأيضية التي تؤدي إلى إنتاج الكفيران ليست مفهومة جيدًا، إلا أن هذا السكاريد يتكون من وحدات متكررة من السكريات السداسية ورباعية السكاريد التي تتكون بشكل رئيسي من الجلوكوز والجلاكتوز، ولها فروع [37،192].

للحفاظ على ثراء حبوب الكفير واستكشافها، استفادت مجموعتنا من الخصائص التكافلية للكفير (للحصول على وصف تفصيلي، انظر [150])، واستكشاف مكونات البروبيوتيك (البكتيريا بالإضافة إلى الخمائر) والبريبيوتيك (الكفيران) في نفس الوقت.

9. استهداف المستقبل القريب: حليب الكفير ضد الإجهاد التأكسدي والالتهابات

أدلة قوية تدعم التطبيقات الطبية للكفير. بشكل عام، يعمل الكفير على الكائنات الحية الدقيقة المعوية، ويتوسط التأثيرات الوقائية / العلاجية من خلال الكائنات الحية الدقيقة البروبيوتيك و / أو المركبات النشطة بيولوجيًا [201].

في هذا الصدد، يعمل الكفير على تحسين صحة المضيف من خلال توفير المركبات التي ستصل بشكل منهجي إلى الأعضاء المستهدفة والمناطق التكاملية في الدماغ مثل تلك المتعلقة بمرض الزهايمر ومرض باركنسون [201،202].

تم إنتاج هذه المركبات المفيدة أثناء عملية التخمير، بما في ذلك أحماض اللاكتيك والخليك والفيتامينات والمركبات المتطايرة والمكونات الغذائية، وخاصة الببتيدات الصغيرة المشتقة من بروتينات الحليب، بما في ذلك "التأثيرات الشبيهة بالكابتوبريل" [9,164]. في الآونة الأخيرة، أفادت العديد من الدراسات عن الدور المهم للكفير، حيث تربط معظمها المركبات النشطة بيولوجيًا بخصائص المشروبات المضادة للأكسدة و/أو المضادة للالتهابات [163،182،203–205].

كما ذكر أعلاه، يسبب الإجهاد التأكسدي أضرارًا جسيمة للأنظمة البيولوجية، مما يؤدي إلى تطور الأمراض المزمنة. وفي هذا السياق، تشير الأدلة إلى خصائص الكفير المضادة للأكسدة. في المختبر، أظهر الكفير إمكانات مضادة للأكسدة تم قياسها بواسطة الجذور الحرة DPPH ومقايسات ABTS [177].

بالإضافة إلى خصائصه المضادة للأكسدة، أظهر الكفيران حماية تعتمد على الجرعة للبروتينات من الإصابة التأكسدية [173,206]، كما أظهر الكفير أيضًا تأثيرات كبيرة مضادة للأكسدة في الجسم الحي.

على مدى العقد الماضي، أظهرت مجموعتنا أن الكفير هو الغذاء المحتمل لعلاج الأمراض التي تعتمد على الإجهاد التأكسدي [7،14،40،63،80،101،115]. يقلل تناول الكفير من إنتاج ROS [7,101] ويزيد من نشاط الإنزيم المضاد للأكسدة (الكاتالاز، ديسموتاز الفائق أكسيد، والجلوتاثيون بيروكسيديز) [207-209]. لذلك، يحمي الكفير الخلايا من التأثيرات الضارة لـ ROS عن طريق حماية البروتينات والدهون والكربوهيدرات والأحماض النووية، وتجنب عملية موت الخلايا المبرمج [7،40،101،115،210].

تشير الأدلة السابقة إلى الإمكانات المضادة للالتهابات والمناعة للكفير. المضاعفات المرتبطة بالالتهاب هي سبب رئيسي للمراضة والوفيات بسبب الأمراض المزمنة. تمنع الببتيدات من الكفير مسار إشارات NF-κB [163]، وتزيد من مضادات الالتهاب (IL-10)، وتقلل من إنتاج السيتوكينات المسببة للالتهابات (مثل INF، IL-1، IL-6) ، و TNF) [40،115،159،204،211].

باختصار، ترتبط التأثيرات المفيدة للكفير بخصائصه المضادة للالتهابات ومضادات الأكسدة، كما أظهرنا سابقًا وآخرون [40,163,212]، ويمنع موت الخلايا المبرمج، وبالتالي تنكس الخلايا العصبية [213,214]. لذلك، يُظهر مشروب البروبيوتيك هذا القدرة على العمل كمساعد في العلاجات التقليدية التي تعالج مرض ND.

10. إن دي والكفير: وعد أم حقيقة؟

NDs هي حالات مزمنة غير قابلة للشفاء ومنهكة تتميز بالحركة والاضطرابات المعرفية بسبب الخلل العصبي التدريجي والإعاقة المرتبطة بالإجهاد التأكسدي والالتهاب، وهما حالتان جهازيتان رئيسيتان تؤديان إلى تفاقم التنكس العصبي [1،2].

وتشير التقديرات إلى ظهور حالة جديدة كل 4 ثوان، وتشير التوقعات إلى أنه في عام 2050 سيصل عدد الأشخاص الذين يعانون من هذه الأمراض إلى 115.4 مليون شخص بسبب شيخوخة السكان [5].

تعد المعرفة حول بنية الجهاز العصبي والعمليات الجزيئية الكامنة وراء عمل الخلايا العصبية أمرًا بالغ الأهمية لفهم الفيزيولوجيا المرضية والضرر الجزيئي في ND [98]. على الرغم من اختلاف المسببات، يعد الإجهاد التأكسدي والالتهاب من السمات الشائعة لمرض ND نظرًا لارتباطهما بموت الخلايا العصبية وانكماش مناطق محددة في الدماغ [98,215].

يرتبط الإجهاد العصبي بخلل التشابك العصبي، وضعف أنظمة تحلل البروتين، وزيادة إنتاج ROS، وخلل الميتوكوندريا، وتلف الحمض النووي، والالتهاب، والسمية المفرطة من خلال آليات بما في ذلك الاعتماد على cAMP [98،216–220]. وقد ارتبط التنكس العصبي بالالتهاب ووسائطه، والتي تؤدي معًا إلى الخلايا البطانية. الخلل الوظيفي (مما يؤدي إلى اضطراب BBB) [44]، وموت الخلايا المبرمج [221]، وتنخر الخلايا، [222,223]، والبلعمة الذاتية العصبية [224,225]، واعتلال الدباق النجمي [226] وتراكم بروتين A وبروتين تاو [227,228].

هذه الأحداث المرتبطة بـ ROS تؤدي إلى أحداث تنكس عصبي [227،229–231]. وبالإضافة إلى ذلك، تم استكشاف مسارات أخرى. مثال أسان، في عام 2012، تم وصفه لأول مرة من قبل إليف وآخرون. [232] آلية مهمة لإزالة النفايات الأيضية في الدماغ تسمى "الجهاز الجليمفاوي" (والذي يرمز إلى النقل اللمفاوي المعتمد على الدبقية) [233].

هناك أدلة تجريبية على أن تراكم بروتين A وبروتين تاو يمكن أن يحدث في الدماغ بسبب ضعف التصفية الجليمفاوية، مما يؤدي إلى تفاقم ND [228,232,233]. من بين البروتينات المشاركة في هذا النظام، يبدو أن AQP4 يلعب دورًا رئيسيًا في توازن سائل الدماغ ويبرر، جزئيًا على الأقل، فشل الجهاز الجليمفاوي [234,235].

على الرغم من أنه مجال مثير للبحث، إلا أن الاستراتيجيات التشخيصية والعلاجية المبتكرة التي تنطوي على هذه المشكلة لا تزال ضرورية لأن الجهاز الجليمفاوي في الدماغ البشري يحتاج إلى وصف بمزيد من التفصيل [228].

وبعيدًا عن العوامل الداخلية، يمكن للبيئة أن تؤثر على خطر الإصابة بالأمراض وبالطبع، مما يساهم في التسبب في مرض ND [236,237]. إن نوع وتكوين النظام الغذائي أثناء الحياة لهما تأثيرات مهمة طويلة الأمد على وظائف المخ [238].

بالإضافة إلى آثارها المعروفة على أمراض القلب والأوعية الدموية، فإن العناصر الغذائية تحفز التغيرات اللاجينية في الخلايا العصبية، والتي ترتبط بالاضطرابات التنكسية (انظر الشكل 1) [239،240]. في السنوات الأخيرة، لوحظت زيادة في عدد الأبحاث التي تربط التغيرات في الكائنات الحية الدقيقة في الأمعاء بالـ ND (انظر الشكل 1). يؤثر التركيب الميكروبي للجهاز الهضمي على الأنسجة العصبية من خلال مسارات مختلفة، مثل الإشارات المناعية والعصبية والغدد الصماء [241،242]، مما يؤثر على السلوك وسلامة BBB، وتولد الخلايا العصبية، وإنتاج الناقلات العصبية [243].

استجابةً للإجهاد التأكسدي، يتغير تنوع الكائنات الحية الدقيقة في الأمعاء، مما قد يؤدي إلى التهاب عصبي، وبالتالي تنكس عصبي [244,245]. وفيما يتعلق بهذه المشكلة، ستكون الإعدادات الحديثة (على سبيل المثال، "الأمعاء على الرقاقة"، والعضويات، والثقافات ثلاثية الأبعاد) ضرورية. لرصد تأثيرات الكفير والجزيئات المشاركة في محور الأمعاء والدماغ [246,247].

في هذا القسم الأخير من المراجعة، سنقدم لأول مرة مراجعة تسلط الضوء على النتائج التي تم نشرها في السنوات الثلاث الماضية مع التركيز على خصائص الحماية العصبية للكفير، والتي هي موضوع التحقيق من قبل مجموعة البحث الترجمية لدينا في البرازيل.

10.1. ما الجديد في مرض الخرف؟

الخرف في مرض الزهايمر هو انخفاض تدريجي وعالمي ولا رجعة فيه في الوظائف المعرفية بشكل رئيسي في المرضى المسنين [227،248]. يُظهر AD خصائص التنكس العصبي المنتشر واثنين من المؤشرات الحيوية المسببة للأمراض الكلاسيكية: اللويحات العصبية (NPs) والتشابك الليفي العصبي (NFTs) [98،227،249].

NPs عبارة عن رواسب خارج الخلية من الببتيدات الأميلويدية، في حين تتشكل NFTs من خلال تجميع بروتين تاوبروتين مفرط الفسفرة [227،250،251]. تعتبر عملية التنكس العصبي في مرض الزهايمر ظاهرة كيميائية حيوية ديناميكية ومتعددة الأوجه.

وجود خلل وظيفي محفز للأميلويد (A Os) قابل للذوبان بسبب التنشيط الشاذ لمستقبلات N-ميثيل د-أسبارتات (NMDA) والزيادات غير الطبيعية في مستويات الكالسيوم بعد المشبكي 2+، مما يؤدي إلى السمية المثيرة [227،248].

بالإضافة إلى ذلك، يمكن أن يكون فرط فسفرة تاو هو النقطة الضرورية بين الخلل الوظيفي والموت العصبي [227,252]. وفقًا لنظرية الإجهاد التأكسدي، يحدث موت الخلايا العصبية في مرض الزهايمر بسبب ROS الذي يتفاعل مع الجزيئات الحيوية الخلوية، مما يسبب تغييرات وظيفية تسبق المظاهر المرضية العصبية الأساسية لهذا المرض [40,227,249,252 ].

أظهرت الدراسات التجريبية أنه بسبب توليد ROS العالي المصحوب بمستوى منخفض من المركبات المضادة للأكسدة، فإن تجديد الخلايا يعد ظاهرة مبكرة ومحدودة تلقائيًا قبل موت الخلايا المبرمج وتشكيل لويحات الشيخوخة والخلايا غير العصبية (NFTs) [227،252،253]. الالتهاب العصبي هو عملية تلعب دورًا مهمًا في التسبب في م [254].

حددت الأدلة السابقة عددًا متزايدًا من الجزيئات المسببة للالتهابات المشاركة في الضعف الإدراكي لمرض الزهايمر، مثل الإنترلوكين (IL) -6، وعامل نخر الورم ألفا (TNFa)، والمجمع الالتهابي (NLPR3) [255-257]. بالإضافة إلى ذلك، أظهر مؤلفون آخرون ارتباطات إيجابية بين السيتوكينات المسببة للالتهابات (على سبيل المثال، IL-1، IL-6، TNF-، IL-8، و IL-12) وتطور مرض الزهايمر [ 40,254,258].

علاوة على ذلك، يمكن لهذه السيتوكينات الالتهابية العصبية أن تؤثر على تصفية الأميلويد، مما يؤدي إلى تراكم هذا البروتين في الدماغ [254،259،260]. إن السيناريو الكلاسيكي الذي ساد لعدة عقود والذي سلط الضوء على الإجهاد التأكسدي والالتهاب كوسطاء محوريين في التسبب في مرض الزهايمر، انضم إليه مؤخرًا السيناريوهات الصاعدة والالتهابية. "ممثل مذهل" متعدد الأوجه: ميكروبات الأمعاء (انظر الشكل 1).

ومع ذلك، فإن الممثل الأخير لا يتألق وحده (كما في المونولوج) ولكنه يعمل في تفاعل مكثف (حوار) بين الإجهاد التأكسدي والالتهاب. على سبيل المثال، يمكن لعديدات السكاريد الدهنية البكتيرية أن تزيد من مستويات السيتوكينات وغيرها من الجزيئات المسببة للالتهابات، والتي ترتبط مباشرة بمرض الزهايمر [261–263]. من ناحية أخرى، يمكن لمصادر مختلفة من مكملات البروبيوتيك تعديل العمليات المعرفية للتعلم والذاكرة [40,264-267]، والحد من الإجهاد التأكسدي [40,252,268] ومستويات السيتوكينات المسببة للالتهابات [40,254].

لأول مرة، أظهرت البيانات من مجموعتنا التي نشرها تون وآخرون، 2020 [40] أن المكملات التي تحتوي على الكفير البروبيوتيك لمدة 90 يومًا تجلب تحسينات كبيرة في الوظيفة الإدراكية العالمية والذاكرة الفورية والمتأخرة وتحسنًا كبيرًا في الوظائف التي تنطوي على مهارات بناءة.

بالإضافة إلى ذلك، قلل الكفير من ROS، مما أدى إلى تخفيف أكسدة بروتين البلازما، والسيتوكينات المسببة للالتهابات، وموت الخلايا المبرمج في مرضى AD [40]. على الرغم من عدم تقييم الملامح الأيضية والدورة الدموية في دراستنا، فمن المعروف أن الاستخدام المزمن للبروبيوتيك يعدل بشكل إيجابي القدرة الإدراكية للأشخاص المصابين بالخرف، بالإضافة إلى تحسين ضغط الدم، وحساسية الأنسولين، وملف الدهون [107،269].

من المهم التأكيد على أن دراسات أخرى أثبتت أن مكملات الكفير تساهم أيضًا في عملية التعديل العصبي التي تتوسط تخليق الغدد الصماء العصبية والعصبية (التي تشمل، على سبيل المثال، الأسيتيل كولين، الدوبامين، السيروتونين، النورادرينالين، الأدرينالين، الغلوتامات، حمض غاما أمينوبوتيريك والتغذية العصبية المشتقة من الدماغ). عامل (BDNF)) والتعبير عن مستقبلاته [35،107،270-273].

10.2. التهاب الدماغ والكفير: رؤية جديدة

يتميز التهاب الدماغ بالتهاب أنسجة المخ بسبب العدوى المباشرة أو استجابة المناعة الذاتية ويتم التعرف عليه باعتباره مرضًا شائعًا مقاومًا [274]. ومن بينها، التهاب الدماغ راسموسن (RE) هو التهاب مزمن نادر نادر، يعرف بالتهاب الدماغ التقدمي والمنتشر. / التدهور (وبالتالي ضمور الدماغ في جانب واحد)، مع تدهور إدراكي كبير وخزل نصفي، ولسوء الحظ، صرع مستعصي [115،275-277].

على الرغم من أن الفيزيولوجيا المرضية لا تزال غير واضحة، فقد لوحظ وجود التهاب متعدد البؤر، ودباق مناعي يقتصر على نصف الكرة المخية [277،278]، وتنشيط الخلايا الدبقية الصغيرة [279]، ومؤخرًا، لوحظ خلل التنسج البكتيري (ديسبيوسيس) [115]. وحتى الآن، لا تزال العلاجات المتاحة بالأدوية المضادة للصرع واستئصال نصف الكرة المخية يؤدي الحاضر إلى السيطرة على/تقليل النوبات [280].

في الوقت نفسه، ربطت الدراسات السابقة بين خلل العسر الحيوي وزيادة إطلاق السيتوكينات الالتهابية وزيادة النشاط الاستثاري العصبي، خاصة في منطقة الحصين [115,281]، وتعتبر هذه العوامل محفزة لعمليات تكوين الصرع والتهاب الأعصاب [282,283]. وفي هذا السياق، تعديل الكائنات الحية الدقيقة المعوية يمكن أن يكون استراتيجية علاجية للصرع [284].

من بين الأطعمة الوظيفية التي يمكن أن تغير بشكل مفيد الكائنات الحية الدقيقة المعوية هي البروبيوتيك، بما في ذلك الكفير، والتي أظهرت نتائج إيجابية، مثل القدرة على استعادة تكوين الكائنات الحية الدقيقة المعوية لدى الأفراد الذين يعانون من أمراض المناعة الذاتية [35،115]. لم يتم شرحها بعد، ولكن عدد الدراسات المتعلقة بالأمراض التنكسية العصبية، بما في ذلك الصرع، المرتبطة بديسبيوسيس قد زاد في السنوات الأخيرة [283،285].

يوجد في الكائنات الحية الدقيقة في الأمعاء أكثر من 500 نوع من الكائنات الحية الدقيقة [286,287]. في هذا الصدد، تمت دراسة تأثيرات الأطعمة التي تحتوي على البروبيوتيك على تطور وتطور الأمراض المختلفة بشكل متزايد [7،35،63،101،115].

من بين الكائنات الحية الدقيقة الأكثر دراسة هي أجناس Lactobacillus و Bifidobacterium، التي تنتج أحماض اللاكتيك والخليك والبروبيونيك، وتقلل من درجة الحموضة المعوية، وتنتج البكتريوسينات، وتنتج مواد خافضة للتوتر السطحي، وتمارس العداء الميكروبي [288]. السيتوكينات الالتهابية هي مؤشرات حيوية مرتبطة بالتهاب الدماغ لدى مرضى الصرع [289 ].

في الآونة الأخيرة، أظهر هيرمان وآخرون، 2001 [290] أن TNF- يقدم خصائص تعديل عصبية تغير استثارة الخلايا العصبية. وتأكيدًا لهذه البيانات، أظهر المرضى الذين عولجوا بعقار مضاد لعامل نخر الورم (أداليموماب) انخفاضًا في نوبات الصرع [291]. بالإضافة إلى ذلك، أظهر Kobylarek et al., 2019 [289] أن مستويات IL-1B ترتبط بنوبات الصرع الارتجاجية العامة، وIL-6 مع شدة هذه النوبات، وIL-8 مع النوبات الجزئية وشدتها.

على الرغم من أن آلية عمل الكفير في محور الأمعاء والدماغ ليست مفهومة تمامًا، إلا أن الأدلة السريرية تشير إلى أن الحد من خلل العسر الحيوي يمثل إمكانية العلاج المساعد للصرع المقاوم، وهي حالة لا تؤثر فقط على نوعية الحياة ولكن أيضًا على الوظائف المعرفية والحركية. [115]. ولذلك، يبدو أن فحص الاستراتيجيات العلاجية غير التقليدية التي تهدف إلى السيطرة على النوبات يمثل استراتيجية صاعدة لمكافحة الأمراض التنكسية العصبية.

على سبيل المثال، ارتبطت صيانة الأمعاء لبكتيريا Lactobacillus وBifidobacterium بالقدرة على تخفيف مستويات علامات الالتهاب في المصل مثل IL-1B وTNF [115,292,293]. حول هذا الموضوع، في العام الحالي، نشرت مجموعتنا النتائج في Lemos et al. (2021) [115]، والذي أظهر (لأول مرة) زيادة كبيرة في عدد بكتيريا Bifidobacterium spp. و Lactobacillus spp.، في مريض RE، مما يشير إلى أن الكفير يمكنه علاج دسباقتريوز عن طريق تعديل استعمار ميكروبات الأمعاء.

علاوة على ذلك، كان للكفير البروبيوتيك تأثير وقائي عصبي محتمل بسبب تعديل الكائنات الحية الدقيقة، والذي ارتبط بانخفاض التعبير عن السيتوكينات الالتهابية وإنتاج ROS، مما أدى إلى ضرر إدراكي أقل [115]. أثبتت الزيادة في هذه الأجناس من البكتيريا أنها مؤشر مهم على إعادة إنشاء الميكروبات المعوية [250,294,295].

10.3. محاربة PD مع الكفير: السيناريو الحالي وآفاق المستقبل

على الرغم من أن استهلاك الحليب المخمر قد تم ربطه بالصحة وطول العمر [296]، إلا أن ارتباطه بمرض باركنسون لا يزال بحاجة إلى مزيد من البحث. في الآونة الأخيرة، أولسون وآخرون. (2020) [296]نشر دراسة أترابية كبيرة شملت ما يقرب من 82000 من البالغين السويديين، وأكدت النتائج الارتباط بين تناول الحليب وزيادة خطر الإصابة بداء باركنسون (كما لاحظه آخرون سابقًا) [297,298].

في المقابل، لم يرتبط تناول الحليب المخمر (اللبن الزبادي واللبن الزبادي) بزيادة خطر الإصابة بداء باركنسون [298]، مما فتح الحاجة الملحة في الوقت المناسب لاختبار "نجوم" جديدة بين البروبيوتيك (ولكن مع اكتشافها منذ آلاف السنين). حتى الآن، كما هو مذكور في الشكل 5، لم يتم نشر التجارب التي تشمل الكفير بعد. ومن الجدير بالذكر أن ثالوث "عمليات الالتهاب والإجهاد التأكسدي والسمية العصبية" متورط في مرض باركنسون.

من ناحية أخرى، يمكن لمكملات الكفير أن تخفف من هذه الركائز ذات الصلة، كما لوحظ سابقًا في التحقيقات السريرية المنشورة لأعضاء مجموعتنا البحثية (المذكورة أعلاه). وبالتالي، فإن هذا البروبيوتيك، الذي يعرض ميزات الحليب المخمر التكافلي (البروبيوتيك والبريبايوتكس الذي يؤثر بشكل مفيد على المضيف، انظر [299])، يجب أن تصبح استراتيجية علاجية محتملة ضد تطور مرض باركنسون في السنوات المقبلة.

11. استنتاجات ووجهات نظر للتقدم البحثي المستقبلي

أمراض القلب والأوعية الدموية و ND يمكن أن تقوض بشكل كبير نوعية حياة الفرد، مما يشير إلى الحاجة إلى البحث العلمي الذي يسعى لاكتشاف البدائل الممكنة للعلاج أو حتى تحسين نوعية حياة المريض.

في هذه المراجعة، أظهرنا المشهد الحالي والآفاق المستقبلية للأمراض المزمنة التي تصيب الكفير بروبيوتيك، بهدف ترجمة آثارها إلى نتائج واقعية، خاصة في أمراض القلب والأوعية الدموية وND. الفرص المتاحة في مجال الكفير كتدخل غير دوائي للأمراض المزمنة تنبع إلى حد كبير مما يمكن أن نتعلمه عن كيفية تأثيره على الكائنات الحية الدقيقة في الأمعاء وتفاعله مع المضيف.

تلعب الكائنات الحية الدقيقة في الأمعاء دورًا رئيسيًا في التسبب في أمراض القلب والأوعية الدموية و ND من خلال التأثير على الحالة المؤكسدة والالتهابية. على الرغم من أن نقاط النهاية هذه لم يتم الوفاء بها بالكامل حاليًا، إلا أننا نناقش الأفكار الحديثة والنتائج الواعدة من منظور التطبيقات العلاجية المحتملة لهذا البروبيوتيك. ظهر هذا المنظور في السنوات الأخيرة عندما كان بحث الكفير مدفوعًا بتوصيف الكائنات الحية الدقيقة بالإضافة إلى مركبات ما بعد الحيوية الموجودة في المشروبات.

في هذه الظروف، تم تصميم طرق في المختبر، وفي الجسم الحي، وفي السيليكو للكشف عن آثار الكفير على الأمراض المزمنة. إن فهم تأثير الفروق الفردية على النتائج السريرية من شأنه أن يسهم بشكل كبير في فعالية مكملات الكفير في الأمراض المزمنة. ومع ذلك، فإن توضيح التفاعلات بين الكائنات الحية الدقيقة المعوية والكفير لا يزال يمثل تحديًا. وفي هذا الصدد، يجب أن تركز الأبحاث المستقبلية على التقسيم الطبقي للتجارب السريرية بناءً على الخصائص الفردية، بما في ذلك تكوين الكائنات الحية الدقيقة.

مساهمات المؤلف: عملية التصور والمراجعة، TMCP وECV؛ الأشكال 1-4، ECV والشكل 5، TMCP؛ إعداد الجداول، BPC، TMCP وECV، مراجعة وتحرير المخطوطة النهائية، LZC، MC-T.، AMMT، SSM وBPC؛ الإشراف، TMCP، BPC وE.CV لقد قرأ جميع المؤلفين النسخة المنشورة من المخطوطة ووافقوا عليها.

التمويل: المؤلفون يعترفون بامتنان بالوكالة الحكومية لتنمية العلوم والابتكار في إسبيريتو سانتو (FAPES) والمجلس الوطني لتطوير العلوم والتكنولوجيا (CNPq)، Agencia Estatal de Investigación.

ساهمت وزارة العلوم والابتكار (إسبانيا)، في هذا الإنتاج العلمي بالمنح التالية: (أ) PRONEX (FAPES/CNPq)، ECV، Edital 24/2018، Termo Outorga 569/2018؛ (ب) PPSUS (FAPES/CNPq/Decit-MS/SESA)، ECV، الإصدار 03/2018؛ تيرمو أوتورجا 225/2018؛ (ج) عالمي (FAPES)، BPC، التحرير 21/2018، Termo Outorga120/2019؛ (د) وكالة Estatal de Investigación، MCT، (PID2020-119178GB-I00)؛ (هـ) المنح FAPES، BPC:Processo 552/2018؛ (و) منح CNPq، ECV: Processo 305740/2019-9؛ (ز) منح CNPq، TMCP: Processo309277/2019-1؛ (ح) منح CNPq، SSM: Processo 312056/2018-5.تضارب المصالح: يعلن المؤلفون عدم وجود تضارب في المصالح.

مراجع

1. سينغ، أ. كوكريتي، ر. ساسو، ل.؛ Kukreti، S. الإجهاد التأكسدي: مُعدِّل رئيسي في الأمراض التنكسية العصبية. الجزيئات 2019،24، 1583. [CrossRef] [PubMed]2. ستيفنسون، J.؛ نوتما، إي؛ فان دير فالك، P .؛ عمر، S. التهاب في أمراض الجهاز العصبي المركزي. علم المناعة 2018،154، 204-219. [المرجع المتقاطع]

3. سلمان، م.م. العبيدي، ز.؛ المطبخ، ص. لوريتو، أ. بيل، آر إم؛ R. واد مارتينز. التقدم في تطبيق تصميم الأدوية بمساعدة الكمبيوتر للأمراض التنكسية العصبية. كثافة العمليات. جيه مول. الخيال العلمي. 2021، 22، 4688. [CrossRef] [PubMed]

4. الديواتشي، هـ؛ الزيدان، RN؛ كونر، طن متري؛ سلمان، إم إم منصات الفحص عالية الإنتاجية في اكتشاف أدوية جديدة للأمراض التنكسية العصبية. الهندسة الحيوية 2021، 8، 30. [المرجع المتقاطع]

5. ليفينغستون، ج.؛ هنتلي، J .؛ سوميرلاد، أ.؛ أميس، د.؛ بالارد، C .؛ بانيرجي، س.؛ برين، C .؛ بيرنز، أ. كوهين مانسفيلد، J .؛ كوبر، C .؛ وآخرون. الوقاية من الخرف والتدخل والرعاية: تقرير لجنة لانسيت لعام 2020. لانسيت 2020، 396، 413-446. [المرجع المتقاطع]

6. رودريغيز، JM. ميرفي، ك. ستانتون، سي. روس، RP. كوبر، المنظمة الدولية؛ جوج، ن.؛ أفيرشينا، إي. رودي، ك. نارباد، أ.؛ جينمالم، MC؛ وآخرون. تكوين الكائنات الحية الدقيقة في الأمعاء طوال الحياة، مع التركيز على الحياة المبكرة. ميكروب. إيكول. الصحة ديس. 2015، 26، 26050.[CrossRef] [مجلات]

7. فريكيس، AG. أربيني، سم؛ خليل، آي سي؛ جافا، AL . ليل، MA؛ بورتو، مل . نوغيرا، بي في؛ دياس، في؛ أندرادي، TU؛ بيريرا، TM؛ وآخرون. الإدارة المزمنة للكفير بروبيوتيك تعمل على تحسين وظيفة بطانة الأوعية الدموية في ارتفاع ضغط الدم التلقائي. جي ترجمة. ميد. 2015، 13، 390. [CrossRef] [PubMed]

8. فون موتيوس، E. شكل الميكروبيوم في الحياة المبكرة. نات. ميد. 2017، 23، 274-275. [CrossRef] [مجلات]

For more information:1950477648nn@gmail.com