الفوائد الوقائية للفوكوكسانثين على الإشعاع
Mar 19, 2022
الاتصال: أودري هوaudrey.hu@wecistanche.com
الجزء الأول: يغير فوكوكسانثين مسار apelin-13 / APJ في بعض أعضاء الفئران المشععة γ
نرمين محمد البكاري، نورة مجدي ثابت وآخرون
مقدمة
التعرض لإشعاع مؤين(الاشعه تحت الحمراء) أثناء الأشعة (التشخيصية أو التداخلية)، والعلاج الإشعاعي، والتعرض المهني فيإشعاعميدان. عالإشعاعتسبب الجرعات الوفاة في حين أن الجرعات دون المميتة قد تحفز أمراضا متنوعة، مثل السرطان وأمراض القلب والأوعية الدموية وإعتام عدسة العين[1]. الآثار الضارة للأشعة تحت الحمراء (إشعاع مؤين) ينطوي التعرض على تحريض تلف الأنسجة بوساطة تنشيط مسارات الإشارات الداخلية المؤيدة والمضادة للتكاثر ، والالتهاب ، والإجهاد التأكسدي في سلسلة متزامنة من الإجراءات التي تغير التوازن الاستتبابي بين البقاء على قيد الحياة وموت الخلايا [2]. آلية الأشعة تحت الحمراء(إشعاع مؤين)التي تنتج هذه التأثيرات تعتمد بشكل رئيسي على توليد الجذور الحرة المختلفة والأنواع الجزيئية داخل الخلايا ، مثل الأكسيد الفائق (O2.-) ، وأكسيد النيتريك (NO) ، وجذر الهيدروكسيل (OH·) ، وبيروكسيد الهيدروجين (H ، O2) والبيروكسينتريت (ONOO-) ، الذي يتم إنتاجه عبر التفاعلات المباشرة أو المستقلبات اللاحقة للأشعة تحت الحمراء(إشعاع مؤين)وتسبب أضرارا لمحتوى الحمض النووي الخلوي والبروتينات والدهون. بالإضافة إلى ذلك، ذكر ريس وآخرون.[3] ويحيى بور وآخرون.[1] أنه في أجهزة مختلفة، IR(إشعاع مؤين)يمكن أن تؤثر بقوة على الجهاز المناعي ، عن طريق تغيير عدد ووظيفة الخلايا المناعية مما يؤدي إلى تغييرات في الاستجابات المناعية الطبيعية. وبالتالي ، فإن إنتاج الجذور الحرة المستمر والالتهاب المزمن الذي يحدث بعدإشعاعالتعرض يمكن أن يعطل وظيفة الجهاز ويسبب بعد ذلك العديد من الأمراض. كما التعرض للأشعة تحت الحمراء(إشعاع مؤين)يرافقه حتما إنتاج مستويات عالية من أنواع الأكسجين التفاعلية (ROS) ، وبالتالي فإن إدارة هذا الإجراء يمكن أن توفر طريقة لتجنب الآثار الضارة على الأنسجة الطبيعية علىإشعاعالتعرض. لذلكإشعاعوينبغي استخدام عوامل التدابير المضادة للحد من الآثار الخطرة للأشعة تحت الحمراء.إشعاعتصنف عوامل التدابير المضادة وفقا لوقت إدارتها في: (i) واقيات إشعاعية تستخدم قبل الأشعة تحت الحمراء(إشعاع مؤين)التعرض لحماية الخلايا والأنسجة من التلف ؛ (i) مخفف الراديو يطبق بعد فترة وجيزة من التعرض للأشعة تحت الحمراء(إشعاع مؤين)لإصلاح الأنسجة قبل ظهور الأعراض ؛ و (ii) العوامل العلاجية التي تدار بعد الأشعة تحت الحمراء(إشعاع مؤين)التعرض لتعزيز الشفاء من الإصابات عن طريق تجديد الأنسجة. الواقيات الإشعاعية هي عوامل مختلفة تعمل عبر آليات مختلفة تشمل: إزالة الجذور الحرة و ROS. تحسين عملية إصلاح الحمض النووي ؛ مزامنة الخلايا. تعزيز الجينات المضادة للأكسدة والأكسدة والاختزال ؛ تعديل السيتوكينات وعوامل النمو ؛ تثبيط موت الخلايا المبرمج. إعادة استخدام الأدوية ، وتجديد الأنسجة. إن كسح الجذور الحرة هو الآلية الأكثر شيوعا للحماية من الإشعاع ، في حين يبدو أن تغيير عوامل النمو والسيتوكينات وجينات الأكسدة والاختزال استراتيجية فعالة [4].
يمكن أن يمارس Apelin و ligand APJ الداخلي (مستقبل apelin ؛ عضو في المستقبلات المرتبطة بالبروتين G ، على غرار مستقبلات الأنجيوتنسين II الشبيهة ب 1) تأثيرات بيولوجية كبيرة في الأنسجة والأعضاء المختلفة. يمكنهم تقوية انقباض القلب ، وتنظيم الدفاع المناعي ، ووظيفة الجهاز الهضمي ، وحساسية الأنسولين ، وتعزيز تكاثر الخلايا ، والهجرة ، وتكوين الأوعية. بالإضافة إلى ذلك ، ينتج apelin تأثيرات مهمة على علم وظائف الأعضاء والفيزيولوجيا المرضية لوظائف الكبد والكلى ويلعب دورا حاسما في توازن سوائل الجسم [5,6]. أشار Alotofevidence إلى العلاقة القوية بين الإجهاد التأكسدي و apelin / APJinteraction.Apelin يمكن أن يمنع تكوين وإطلاق ROS[7]. في المقابل، أفاد لي وآخرون.[8] أن أبيلين-13 يعزز توليد ROS المرتبط بوجود الإجهاد التأكسدي الذي يؤدي مباشرة إلى تلف الأوعية الدموية وسلسلة من التفاعلات الالتهابية. وبالتالي ، فإن وظيفة مسار إشارات apelin / APJ هي سيف ذو حدين في الإهانات التي تنطوي على الإجهاد التأكسدي والأمراض المرتبطة بالالتهابات ، كما ذكر Zhou et al.[7]. لذلك ، لا تزال هناك بعض الخلافات والشكوك حول التأثير الدقيق لمسار إشارات apelin / APJ في ظروف مختلفة. قد يوصى بالأدوية التي تستهدف مسار apelin / APJ كعلاج جديد للإجهاد التأكسدي والأمراض الالتهابية ذات الصلة.
كشفت كمية كبيرة من الأدلة عن وجود علاقة إيجابية بين الإجهاد التأكسدي والالتهابات ، ويؤدي كل منهما إلى الآخر في آلية التغذية. يؤدي الإفراط في إنتاج ROS إلى تعديل تأكسدي للجزيئات الحيوية مما يؤدي إلى تعزيز شلالات الإشارات وتنشيط عوامل النسخ المرتبطة بجينات الوسطاء المؤيدين للالتهابات وبدء التفاعلات الالتهابية. يتسبب الالتهاب في إفراز الخلايا المناعية لمختلف السيتوكينات ، والتي تثير خلايا مناعية إضافية بالقرب من الإجهاد التأكسدي وتولد ROS في الموقع الالتهابي ، مما يسبب زيادة الإجهاد التأكسدي وتلف الأنسجة [9]. ذكرت دراسة Ren et al.[10] أن مستقبل الأسيتيل كولين الطحالي α-7-nicotinic (α-7nAchR) هو مستقبل أساسي للمسار الكوليني المضاد للالتهابات (CAP) الذي يعرض ردود فعل مضادة للالتهابات على نطاق واسع والاستجابة المناعية المعدلة للحفاظ على التوازن المناعي. علاوة على ذلك، ذكر فيدت وآخرون.[11] أن البروتين الجاذب الكيميائي أحادي الخلية 1 (MCP-1) يعمل كوسيط مؤيد للالتهابات يحفز إنتاج جزيئات مؤيدة للالتهابات بخلاف الكيموكين فقط. وهو يعزز التفاعلات المؤيدة للالتهابات في الخلايا الظهارية الأنبوبية البشرية عن طريق التنظيم الأعلى للإنترلوكين-6 المؤيد للالتهابات (I-6) وجزيء الالتصاق ، جزيء الالتصاق بين الخلايا -1 (ICAM-1) ، من خلال المسارات الالتهابية الكلاسيكية ، التي تنطوي على ربط الحمض النووي المحدد التسلسل للعامل النووي B (NF-kB) وتنشيط البروتين -1. في ظل البيئة الفسيولوجية الطبيعية ، يتم التحكم في الإجراءات المنتظمة للمصفوفة المعدنية (MMPs) على مستوى النسخ (تنشيط زيموجينات السلائف) والتفاعل مع مكونات مصفوفة محددة خارج الخلية (ECM). MMPs هي إنزيمات تحتوي على الزنك تدمر ECM وبروتينات النسيج الضام. يشارك هذا التأثير البروتيني ل MMPs في إعادة تشكيل الأوعية الدموية ، والهجرة الخلوية ، ومعالجة ECM. مثبطات الأنسجة من ميتالوبروتيناز (TIMP) يثير آلية تكميلية مع MMPs لتجنب التدهور المفرط ل ECM. يمكن أن يؤدي عدم التوازن بينهما إلى نشاط MMP مبالغ فيه يؤدي إلى تغيرات مرضية في بنية جدار الوعاء المرتبط بأمراض الأوعية الدموية [12]. بالإضافة إلى ذلك، أظهر جاين وآخرون.[13] أن نازعة هيدروجيناز اللاكتات (LDH)، وهو إنزيم أوكسيدوريدوكتاز، الموجود في جميع الخلايا الحية ويراقب سلامة الغشاء، يتم إطلاقه في السيتوبلازم عند مئوية الخلايا التالفة أكثر من الخلايا الطبيعية.
تعد إدارة الالتهاب المزمن أو الالتهاب ، بشكل عام ، نقطة حرجة في النضال من أجل ترويض الأمراض الخطيرة المرتبطة بهذه الاضطرابات غير المرغوب فيها. في الوقت الحاضر ، هناك نهج بديل فيإشعاعيتم توجيه أبحاث الحماية نحو استخدام المركبات الطبيعية التي لها العديد من التأثيرات الإيجابية بيولوجيا للتغلب على العديد من المشاكل الصحية والتغيرات البيولوجية بسبب هامش الأمان الواسع والعديد من الخصائص المفيدة (مثل مضادات الأكسدة والتحفيز المناعي والمضادة للالتهابات والمضادة للأورام).
فوكوكسانثين(FX) ، وهو مشتق من الزانثوفيل ، هو الكاروتينويد الرائد الذي تشكل في الطحالب البنية. يعرض FX مجموعة متنوعة من الخصائص الدوائية والوظائف البيولوجية بما في ذلك مضادات الأكسدة والمضادة للفيروسات والمضادة للسرطان والمضادة لمرض السكري والوقاية من الأشعة فوق البنفسجية والحماية العصبية وقمع الالتهاب دون آثار جانبية[14-16] بسبب مجموعاته الوظيفية الفريدة ، بما في ذلك الرابطة الألينية النادرة و 5,6-monoepoxide داخل بنائه الجزيئي [15].
ومع ذلك ، فإن الدور المحتمل لمسار apelin / APJ وكيف يمكن أن يشارك تدخله مع الوسطاء الآخرين في التوسط في التأثير الضار ل y-إشعاعولم يتم بعد توضيح التعرض. لذلك ، تم تصميم الدراسة الحالية للتحقيق في (i) تأثير y-إشعاععلى مسار apelin-13 / APJ وصلته ببعض العمليات الفسيولوجية في الكبد والكلى والرئة والطحال من الفئران المشععة و (i) ما إذا كان تأثير FX على التغييرات يمكن أن يحدث في أنسجة apelin-13 / APJpathwayin لهذه الأعضاء. للوصول إلى هذه الأهداف ، راقبت هذه الدراسة التعبير البروتيني لمسار apelin-13 / APJ وحددت حالة الإجهاد التأكسدي {عامل نقص الأكسجة المستحث -1α (HIF-1α) ، بيروكسيد الدهون [قياسه باسم malondialdehyde (MDA)] ، انخفاض الجلوتاثيون (GSH) ، والجلوتاثيون بيروكسيديز (GSH-PX)}. تم تحديد الجزيئات المؤيدة والمضادة للالتهابات [NF-kB و α-7nAchR و MCP-1 و IL-6 و IL-10 وعامل نخر الورم α (TNF-α)] في مجموعات الفئران المختلفة. أجريت التحقيقات النسيجية المرضية لتوازن ميتالوبروتيناز المصفوفة (MMP-2 و MMP-9 و TIMP-1) على الأنسجة التي تم الحصول عليها من هذه الأعضاء الأربعة.
المواد والأساليب
المواد
فوكوكسانثين(FX) تم الحصول عليها من مكملات Serene Dew. لتحليل اللطخة الغربية ، فإن الأجسام المضادة ضد apelin-13 (القط رقم. تم الحصول على CAS 217082-58-1) و β-actin (القط الجسم المضاد وحيد النسيلة الفأر no.sc-47778) من سانتا كروز التكنولوجيا الحيوية ، والأجسام المضادة الأخرى ضد APJ (القط الجسم المضاد متعدد النسيلة الأرنب no.ab214369) ، NF-xBp65-Ser536 (القط رقم. ab76302) و α-7nAchR (الجسم المضاد متعدد النسيلة الأرنب ، القط no.ab10096) كانت من Abcam. المواد الكيميائية والكواشف الأخرى المستخدمة في هذه الدراسة هي من شركة سيغما ألدريتش الكيميائية في الولايات المتحدة الأمريكية.
مرفق الإشعاع
تعرضت الفئران لتشعيع ذ كامل الجسم (RAD) باستخدام الخلية الكندية-y-40 (137 Cs).تم تنفيذ إجراءات التشعيع في NCRRT (القاهرة ، مصر) بمعدل جرعة 0.4 Gy min- من الأشعة y.
الحيوانات
تم الحصول على إناث الفئران البيضاء السويسرية الفئران البالغة (التي تزن 22-25 جم) المستخدمة في هذه الدراسة من وحدة تربية المنظمة المصرية للمنتجات البيولوجية واللقاحات (القاهرة). تم تأقلم الفئران والحفاظ عليها على الماء ad libitum واتباع نظام غذائي تجاري قياسي للحبيبات لمدة أسبوع.
الخطة التجريبية
تم تقسيم الفئران إلى أربع مجموعات متساوية (10 فئران / مجموعة). (ط) المجموعة الضابطة: تلقت الفئران العادية IP المالحة الفسيولوجية فقط. (ط) مجموعة RAD: تعرضت الفئران ل y-إشعاع(2.5 Gy week-l). (ثانيا) مجموعة FX: حقنت الفئران IP ب FX بجرعة 10 ملغ كجم يوميا مذابة في محلول ملحي فسيولوجي لمدة 4 أسابيع وفقا لما وآخرون [8] ؛ و (iv) مجموعة FX + RAD: عولجت الفئران ب FX وتعرضت ل γ-إشعاع. تم إدارة FXwas لمدة 3 أيام قبل التعرض للأشعة y لتحفيز وفرض حالة تكييف مسبق في الخلايا الطبيعية للتغلب على الآثار الضارة اللاحقة الناجمة عن التشعيع والحفاظ عليها من أجل تحقيق الحماية الإشعاعية والاستجابات التكيفية للأنسجة المكشوفة. تم اختيار جرعة الإشعاع y وفقا لدراسة زكريا[18] التي تهدف إلى تحديد الآثار الخطرة للجرعات المتتالية المنخفضة أثناء التعرض للإشعاع γ للعديد من العاملين في المجالات الطبية والصناعية والبترولية الذين قد يتعرضون خلال حادث إشعاعي صغير لجرعات إشعاعية منخفضة أو معتدلة (1.5 و 2 و 2.5 و 3 و 3.5 Gy). هذا يؤدي إلى آثار حادة على الكفاءة الصحية وأداء الكائنات الحية. وبالتالي ، في الدراسة الحالية ، اخترنا 2.5 Gy كجرعة معتدلة لفحص عملها على مسار apelin-13 / APJ. بعد أربع وعشرين ساعة من آخر جرعة من FX ، صامت الفئران بين عشية وضحاها ثم تم قتلها الرحيم تحت تخدير ثنائي إيثيل الأثير الخفيف. سحب ثقب القلب عينات الدم ، والتي تم طردها مركزيا لفصل التقييمات المصلية والكيميائية الحيوية. تم استئصال الأنسجة المستهدفة (الكبد والكلى والرئة والطحال) ، ثم غسلها في محلول ملحي بارد ، وإعدادها للتحقيقات الكيميائية الحيوية والنسيجية. عند التعرض للإشعاع ، تم اختيار هذه الأعضاء الحيوية الأربعة للتحقيق في الترابط بينها من حيث التنظيم المتضافر للإجهاد التأكسدي والوسطاء الالتهابيين المتأثرين بعدم تنظيم مسار apelin-13 / APJ.
المقايسات البيوكيميائية
تم فحص MDA ، المنتج النهائي لبيروكسيد الدهون ، وفقا ل Yoshioka et al.[19] ، وتم فحص محتوى GSH وفقا ل Ellman [20] ، وتم اكتشاف تركيز البروتين وفقا لطريقة Lowry et al.[21] باستخدام كاشف Folin-Ciocalteu ، وتم قياس نشاط GSH-PX وفقا لطريقة Gross et al. [22]. تم فحص أنشطة AST (الأسبارتات أمينوترانسفيراز) و ALT (ألانين أمينوترانسفيراز) كما وصفها ريتمان وفرانكل [23]. تم قياس اليوريا والكرياتينين وفقا لتقنيات فوسيت وسكوت [24] وبارتلز وآخرون.[25]، على التوالي. تم تقييم مستويات HIF-1 و MCP-1 و LDH والوسطاء الالتهابيين IL-10 و IL-6 و IL-1 و TNF-α والبروتين التفاعلي C (CRP) و MMP-2 و MMP-9 و TIMP-1 بواسطة مجموعات ELISA (أنظمة البحث والتطوير) وفقا لتعليمات الشركة المصنعة.
النتائج
تأثير FX على الحالة التأكسدية والمضادة للأكسدة لبعض الأعضاء في الفئران المشععة y
أظهرت البيانات الموضحة في الشكل 1 أن مستويات MDA و GSH و GSH-PX و HIF-1α لم تتغير بشكل كبير في الكبد والكلى والرئة والطحال في مجموعة FX عند مقارنتها بالفئران الضابطة. ومع ذلك، أظهر الشكل 1 أنإشعاعأدى التعرض وفقا للبروتوكول الحالي إلى تغييرات كبيرة في الإجهاد التأكسدي وحالة مضادات الأكسدة لبعض أعضاء الفئران. زادت مستويات HIF-lo و MDA بشكل كبير (P<0.05)in the="" liver(mda="" 3.41-fold="" and="" hif-1α="" 3.03-fold),="" kidney="" (mda="" 3.32-fold="" and="" hif-lα="" 3.13-fold),="" lung="" (mda3.64-fold="" and="" hif-1α="" 6.5-fold),="" and="" spleen="" (mda="" 2.57-fold="" and="" hif-lα="" 3.64-fold)="" when="" compared="" with="" the="" respective="" control.="" in="" contrast,="" the="" gsh="" content="" and="" gsh-pxactivities="" decreased="" significantly="" in="" all="" organs="" subjected="" to="" investigation="" in="" this="" study="" as="" follows:="" liver(gsh68.45%and="" gsh-px49.39%),="" kidney(gsh67.58%and="" gsh-px="" 54.79%),="" lung="" (gsh="" 51.68%="" and="" gsh-px43.99%)and="" spleen(gsh="" 54.49%="" and="" gsh-px56.41%).="" however,="" in="" the="" group="" of="" mice="" treated="" with="" fx="" before="" exposure="" to="">إشعاع، تحسن كبير في حالة الأكسدة ومضادات الأكسدة يتجلى في انخفاض كبير (P<0.05)in hif-1α(liver32.71%,kidney48.18%,="" lung="" 44.37%="" and="" spleen="" 48.87%)and="" mda(liver="" 42.79%,kidney43.15%,="" lung="" 46.18%="" and="" spleen="" 47.52%)levels,="" and="" a="" substantial="" increase=""><0.05)in gsh(liver="" 2.77-fold,="" kidney="" 2.52-fold,="" lung="" 1.57-fold="" and="" spleen="" 1.96-fold)content="" and="" gsh-px(liver1.8-fold,="" kidney="" 1.89-fold,="" lung="" 1.54-fold="" and="" spleen="" 2.02-fold)="" activities="" was="" observed="" in="" all="" organs="" subjected="" to="" investigation="" when="" compared="" with="" mice="" of="" the="" rad="">
الشكل 1. تأثير FX على الأكسدة (HIF-1α و MDA) وحالة مضادات الأكسدة (GSH و GSH-PX) من (A) الكبد ، (B) الكلى ، (C) الرئة ، و (D) الطحال في الفئران المشععة γ. يتم التعبير عن البيانات كقيم متوسطة ± SEM (n = 6 قيم مستقلة).
تختلف الأعمدة ذات الأحرف المختلفة (أ ، ب ، ج ...) داخل نفس الرسم البياني اختلافا كبيرا والأعمدة التي تحتوي على نفس الحروف لا تختلف اختلافا كبيرا في P< 0.05.="" control="" group,="" normal="" mice;="" rad="" group,="" mice="" exposed="" to="" γ="" -radiation;="" fx="" group,="" mice="" treated="" with="">فوكوكسانثين; ومجموعة FX + RAD ، الفئران المعالجة ب FX والمعرضة γ الإشعاع.
تأثير FX على الاستجابات الالتهابية لبعض الأعضاء في الفئران المشععة y
أظهرت البيانات التي تم الحصول عليها من هذه الدراسة أن الاستجابة الالتهابية (IL-6 و MCP-1 و IL-10) في الكبد والكلى والرئة والطحال في مجموعة FX لم تتغير بشكل كبير مقارنة بالفئران الضابطة. أيضا ، لم يتغير التعبير عن البروتين من الطحال α-7nAchR بشكل كبير في مجموعة FX بالمقارنة مع الفئران الضابطة. في المقابل ، تغيرت بيانات وسطاء الاستجابة الالتهابية في بعض الأعضاء بشكل كبير في الفئران المعرضة ل y-الاشعاعمقارنة مع الفئران العادية (الشكل 2). من بينها ، زاد MCP-1 و IL-6 بشكل كبير (P<0.05)in the="" liver(mcp-13.75-fold="" and="" il-63.38-fold),="" kidney(mcp-1="" 3.12-fold="" and="" il-64.80-fold),="" lung="" (mcp-1="" 2.39-fold="" and="" il-64.75-fold)="" and="" spleen(mcp-12.45-fold="" and="" il-63.37-fold)="" in="" irradiated="" mice="" compared="" with="" the="" control="" mice.="" the="" il-10="" level="" was="" significantly="" decreased="" in="" both="" lung="" (54.77%)and="" spleen(44.35%)of="" irradiated="" mice,="" associated="" with="" a="" considerable=""><0.05)in the="" protein="" expression="" of="" α-7nachr="" in="" the="" spleen(55%)when="" compared="" with="" its="" equivalent="" value="" in="" control=""><0.05). we="" observed="" significant="" changes="" in="" all="" inflammatory="" response="" parameters="" in="" all="" organs="" subjected="" to="" investigation="" in="" the="" current="" study="" when="" mice="" were="" injected="" with="" fx="" before="" exposure="" to="">إشعاع. كما هو مبين ، كان MCP-1 و IL-6 في جميع الأعضاء (الكبد ، MCP-1 53.68٪ و IL-641.21٪ ؛ الكلى ، MCP-1 52.78٪ و IL-658.69٪ ؛ الرئة ، MCP-1 54.17٪ و IL-651.62٪ ؛ والطحال ، MCP-142.92٪ و IL-670.33٪) من مجموعة FX + RAD كانت كبيرة (P<0.05)decreased when="" compared="" with="" the="" rad="" group.="" the="" i-10="" level="" in="" the="" lung(1.86-fold)and="" spleen(1.60-fold)significantly="" increased,="" associated="" with="" a="" significant="" increase="" in="" the="" splenicα-7nachr="" protein="" expression(1.93-fold)="" compared="" with="" the="" rad="">
الشكل 2. تأثير FX على الاستجابات الالتهابية في (A) الكبد (MCP-1 و IL-6) ، (B) الكلى (MCP-1 و IL-6) ، (C) الرئة (MCP-1 ،
IL-6 و IL-10) و (D) الطحال (MCP-1 و IL-6 و IL-10) مع تحليل اللطخة الغربية التمثيلية α-7nAchR (54 kDa) مع
تم تطبيع SDS-PAGE إلى تعبير بروتين β-actin (43 kDa) في الفئران المشععة γ. يتم التعبير عن البيانات كقيم متوسطة ± SEM
(n = 6 قيم مستقلة). تختلف الأعمدة ذات الأحرف المختلفة (أ ، ب ، ج ...) داخل نفس الرسم البياني اختلافا كبيرا و
أعمدة havimg نفس الحروف لا تختلف اختلافا كبيرا في P< 0.05.="" control="" group,="" normal="" mice;="" rad="" group,="" mice="">
إلى γ -الإشعاع. مجموعة FX ، الفئران المعالجة بفوكوكسانثين; ومجموعة FX + RAD ، الفئران المعالجة بالعملات الأجنبية والمعرضة ل
γ -الإشعاع.
تأثير العملات الأجنبية على التغيير الناجم عن التشعيع y في إشارات apelin-13 / APJ / NF-kB
أظهرت البيانات الموضحة في الشكل 3 (المدرج التكراري وإخراج اللطخة الغربية) أن التعبير عن البروتين ل apelin-13 ومستقبلاته APJ والبروتين المعقد NF-kB (عامل نسخ محفز) لم يتغير في الكبد والكلى والرئة والطحال من الفئران التي تدار FX بالمقارنة مع الفئران العادية. ومع ذلك ، زاد التعبير عن البروتين من apelin-13 و PJ و NF-kB بشكل كبير (P<0.05) in="" the="" four="" organs="" of="" the="" rad="" group="" as="" compared="" with="" the="" control="" mice="" as="" follows:="" liver(5.62-,6.4-and="" 5.15-fold),="" kidney(3.7-,4.2-and="" 6.8-fold),="" lung="" (2.77-,3.1-and="" 5.3-fold)="" and="" spleen(5.3-,6.8-and="" 6.01-fold),="" respectively.="" nevertheless,="" with="" fx="" administration,="" the="" protein="" expression="" of="" apelin-13,="" apj="" and="" nf-kb="" was="" significantly="" decreased=""><0.05) in="" the="" liver(68.91,50.16and44.23%),kidney(48.65,50.24="" and54.70%),lung(53.57,34.19and52.83%)="" and="" spleen="" (58.49,50.15="" and74.15%),respectively,="" in="" the="" fx+rad="" group="" compared="" with="" the="" rad="" group="" (fig.="">
تأثير FX على التغيرات المستحثة في MMP-2 و MMP-9 و TIMP-1 و LDH لبعض الأعضاء في الفئران المشععة
وكشفت البيانات المبينة في الشكل 4 أن أنشطة MMP-2 وMMP-9 وTIMP-1level وLDH لم تتغير تغيرا كبيرا (P<0.05)in liver,="" kidney,="" lung="" and="" spleen="" of="" the="" fxmice="" group="" when="" compared="" with="" the="" control="" mice.="" in="" the="" rad="" mice="" group,="" the="" mmp-2,="" mmp-9="" and="" ldh="" activities="" increased=""><0.05)in the="" liver(2.47-,2.32-and="" 1.65-fold),kidney="" (2.35-,3.76-and="" 1.31-fold),="" lung="" (3.18-,1.91-and="" 1.85-fold)="" and="" spleen(2.73-,2.03-and="" 2.23-fold),respectively,="" when="" compared="" with="" the="" control="" mice,="" while="" a="" substantial="" decrease="" in="" timp-1="" concentration(liver="" 53.26%,="" kid-ney="" 43.51%,lung="" 46.77%="" and="" spleen="" 54.09%was="" observed="" when="" compared="" with="" controls.="" mice="" treated="" with="" fx="" before="" exposure="" to="">إشعاعأظهرت أهمية (P<0.05)reduction in="" the="" changes="" induced="" by="" y-radiation="" on="" mmp-2,="" mmp-9="" and="" ldh="" as="" compared="" with="" the="" rad="" group,="" as="" follows:="" liver(35.95,="" 50.85="" and="" 24.56%),="" kidney(35.71,38.65and13.69%),lung(54.86,30.34and29.18%)="" and="" spleen(33.33,="" 42.67="" and="" 30.49%),respectively.="" on="" the="" other="" hand,="" a="" significant=""><0.05)in timp-1="" concentration="" of="" all="" organs="" (liver="" 1.70-fold,="" kidney="" 1.38-fold,="" lung="" 1.57-fold="" and="" spleen="" 1.59-fold)was="" observed="" when="" compared="" with="" the="" rad="">
تأثير FX على التغيرات المستحثة في الوظيفة الفسيولوجية للكبد والكلى في الفئران المشععة
وظائف الكبد ، كما هو موضح في نتائج إنزيمات ALT و AST في مصل الفئران التي تلقت FX ، لم تتغير بشكل كبير (P<0.05) when="" compared="" with="" the="" normal="" mice(fig.5).="" however,="" in="" the="" mice="" group="" exposed="" to="">إشعاع، زادت أنشطة هذين الإنزيمين (ALT 1.32-fold وAST 1.84-fold) زيادة كبيرة (P<0.05)as compared="" with="" the="" control="" mice.="" however,="" the="" activities="" of="" alt="" (15.78%)and="" ast(34.56%)were="" significantly=""><0.05)decreased in="" mice="" who="" received="" fx="" and="" were="" exposed="" to="">إشعاعبالمقارنة مع مجموعة RAD (الشكل 5).
فيما يتعلق بوظائف الكلى ، تظهر البيانات الموضحة في الشكل 5 أن تركيز اليوريا والكرياتينين في مصل الفئران التي تلقت علاج FX لم يتغير بشكل كبير (P<0.05) as="" compared="" with="" the="" normal="" mice.="" the="" exposure="" of="" mice="" to="">إشعاعيحفز زيادة كبيرة (P<0.05)in the="" serum="" content="" of="" urea="" (1.73-fold)="" and="" creatinine(2.66-fold)="" compared="" with="" control="" mice.="" however,="" in="" mice="" who="" received="" fx="" treatment="" before="">إشعاعالتعرض ، أظهر محتوى اليوريا (20.73 ٪) والكرياتينين (32.79 ٪) كبيرة (P<0.05)reduction as="" compared="" with="" the="" rad="" group="">
تأثير FX على التغيرات الناجمة عن الالتهاب الجهازي للفئران المشععة y
يكشف الشكل 6 أنه لم تكن هناك تغييرات كبيرة (P<0.05)in the="" serum="" inflammatory="" markers(tnf-α,="" il-1β,="" crp,="" and="" il-10)of="" mice="" who="" received="" fx="" when="" compared="" with="" the="" control="" mice.="" as="" expected,="" there="" were="" significant="" increases="" in="" the="" levels="" of="" tnf-α(2.56-fold),="" il-1β(2.08-fold),="" and="" crp(4.12-fold),="" and="" a="" significant="" decline="" in="" the="" level="" of="" il-10(38.65%),="" observed="" in="" mice="" exposed="" toy-irradiation="" when="" compared="" with="" controls.="" treatment="" with="" fx="" before="" exposure="" to="">إشعاعأدى إلى تحسن لا يصدق في مستويات المصل من علامات الالتهاب الأربعة المقاسة بالمقارنة مع مجموعة RAD ، مع انخفاض كبير في TNF-α (30.34٪) ، IL-1β (30.89٪) ، و CRP (42.73٪) ، وزيادة كبيرة في مستوى IL-10 (1.35 ضعف).
دراسة الأنسجة المرضية
يتم تقديم الفحص النسيجي المرضي لأنسجة الكبد والكلى والرئة والطحال من مجموعات حيوانية مختلفة في الأشكال 7 و 8 و 9 و 10 ، على التوالي.
أنسجة الكبد
أظهرت المجموعة الضابطة مسارا بورتيا طبيعيا مع وريد بوابة طبيعي (PV) ، والقنوات الصفراوية (BDs) (السهم الأسود) ، وخلايا الكبد في منطقة periportal (الأسهم الزرقاء) (الشكل 7a). أظهرت مجموعة FX وريدا مركزيا طبيعيا (CV) وخلايا كبدية منتظمة في المنطقة المحيطة (السهم الأسود) (الشكل 7 ب). أظهرت مجموعة RAD مساحات البوابة ذات الكهروضوئية المزدحمة الموسعة بشكل معتدل ، والسيرة الذاتية الموسعة بشكل طفيف ، وخلايا الكبد الماصة المتناثرة في المنطقة المحيطة بالوريد (الأسهم السوداء) (الشكل 7c) ، ومناطق النزيف (الأسهم السوداء) مع خلايا الكبد المبعثرة (السهم الأزرق) (الشكل 7d). أظهرت مجموعة FX+RAD مساحات البوابة مع توسع طفيف، وBDs عادية، وتغير مائي خفيف لخلايا الكبد في المنطقة المحيطة (الأسهم السوداء) (H&E×400) كما هو موضح في الشكل. 7ه.
أنسجة الكلى
أظهرت المجموعة الضابطة كبيبات طبيعية (G) مع مساحات بومان الطبيعية (BS) ، وأنابيب قريبة طبيعية (P) مع حدود فرشاة محفوظة (سهم أسود) ، وأنابيب بعيدة طبيعية (D) ، وبينالخلية طبيعية (سهم أزرق) كما هو موضح في (الشكل 8 أ). أظهرت مجموعة FX G العادي مع BS و P العاديين مع بطانة ظهارية استماتية متناثرة (سهم أسود) وحدود فرشاة محفوظة (سهم أزرق) (الشكل 8 ب). أظهرت مجموعة RAD تشويها G مع متوسط BS و P مع بطانة ظهارية وذمية بشكل ملحوظ (سهم أسود) وفقدان جزئي لحدود الفرشاة (سهم أزرق) (الشكل 8c). أظهرت مجموعة FX + RAD
أنسجة الرئة
أظهرت المجموعة الضابطة الجدران السنخية الطبيعية (الأسهم السوداء) والخلالي الطبيعي (السهم الأزرق) (الشكل 9 أ). أظهرت مجموعة FX جدران سنخية طبيعية (سهم أسود) (الشكل 9 ب). أظهرت مجموعة RAD القصيبات (B) مع بطانة ظهارية منتظمة (سهم أسود) ، وأوعية دموية متوسعة بشكل معتدل (BV) ، وجدران سنخية مزدحمة بشكل ملحوظ (سهم أزرق) (الشكل 9c).وجدران سنخية مزدحمة (أسهم سوداء) مع نزيف خلالي (سهم أزرق) وذمة (سهم أحمر) (الشكل 9d). أظهرت مجموعة FX+ RAD BV مزدحمة بشكل معتدل ، وجدران سنخية سميكة (سهم أسود) مع تسلل التهابي خلالي خفيف (سهم أزرق) (الشكل 9e) ، وقصيبات أخرى (B) أظهرت بطانة ظهارية طبيعية (سهم أسود) ، BV طبيعي ، وجدران سنخية طبيعية (سهم أزرق) (H & E ×400) كما هو موضح في (الشكل 90).
أنسجة الطحال
أظهرت المجموعة الضابطة بصيلات لمفاوية طبيعية (سهم أصفر) وجيوب دموية جيبية (سهم أزرق) (الشكل 10أ). أظهرت مجموعة FX بصيلات ليمفاوية طبيعية مع شرايين مركزية (سهم أزرق) ، وجيوب دموية طبيعية (لمبة حمراء) (سهم أصفر) (الشكل 10 ب). أظهرت مجموعة RAD بصيلات لمفاوية صغيرة الحجم مع شرايين مركزية (سهم أسود) وجيوب دموية متوسعة محتقنة (سهم أزرق) مع تسلل التهابي حول المحفظة (سهم أحمر) (الشكل 10c). أظهرت مجموعة FX + RAD الأوعية الدموية المزدحمة المتوسعة (السهم الأسود) مع الجيوب الأنفية الدموية المزدحمة (المصباح الأحمر) (السهم الأزرق) (H & E×400) كما هو موضح في الشكل (10d).
