عوامل الخطر والآثار المصاحبة للتمعدن الكلوي في مرض الكلى المزمن في القطط

خلاصة

1. الخلفية

يعتبر التهاب الكلية الكلوي سمة مرضية لمرض الكلى المزمن (CKD). آثاره الفيزيولوجية المرضية للقطط المصابة بمرض الكلى المزمن غير مستكشفة.

2. الأهداف

تحديد عوامل خطر الإصابة بالكلس الكلوي وتقييم تأثيرها على تطور مرض الكلى المزمن وجميع أسباب الوفيات.

3. الحيوانات

واحد وخمسون قطًا مملوكًا لعميل euthyroid مع مراحل المجتمع الدولي للمصلحة الكلوية (IRIS) 2-3 azotemic CKD.

4. الطرق

دراسة الأتراب بأثر رجعي. تم تقييم أقسام الكلى النسيجية من أجل التهاب الكلية الكلوي (صبغة فون كوسا). تم تحديد شدة التكلس الكلوي من خلال تحليل الصور (إيماجيج). تم إجراء الانحدار اللوجستي الترتيبي لتحديد عوامل خطر الإصابة بالكلس الكلوي. تم تقييم تأثير التكلس الكلوي على تطور مرض الكلى المزمن ومخاطر الوفاة باستخدام نموذج مختلط خطي وانحدار كوكس ، على التوالي. تم تصنيف القطط حسب مدخول النظام الغذائي المقيّد بالفوسفات (PRD) الذي أبلغ عنه أصحابها ، حيث كان PRD أكبر من أو يساوي 50 في المائة ، 10-50 في المائة ، أو لا شيء من تناول الطعام.

5. النتائج

تم تصنيف التكلس الكلوي على أنه خفيف إلى شديد في 78.4 في المائة وغائب إلى أدنى حد في 21.6 في المائة من الحالات. ارتفاع تركيز الكالسيوم الكلي في البلازما الأساسي (tCa ، نسبة الأرجحية [OR]=3. 0 7 لكل 1 مجم / ديسيلتر ؛ P =. 0 2) وتناول PRD (1 0 بالمائة -50 بالمائة: أو=8. 35 ؛ P =. 0 1 ؛ أكبر من أو يساوي 50 بالمائة: أو {{20 }}. 47؛ P=.01) عوامل خطر الإصابة بالكلس الكلوي المستقل. القطط المصابة بالكلس الكلوي الغائب إلى الحد الأدنى كان لديها زيادة في كرياتينين البلازما (0.250 ± 0.074 مجم / ديسيلتر / شهر ؛ P=.002) ، اليوريا (5.06 ± 1.82 مجم / ديسيلتر / شهر ؛ P {36}}. 01) ، والفوسفات (0.233 ± 0.115 ملجم / ديسيلتر / شهر ؛ P=.05) على مدار عام واحد ، وكان متوسط ​​فترات البقاء على قيد الحياة أقصر من القطط المصابة بالتهاب كلوي خفيف إلى شديد.

6. الخلاصة والأهمية السريرية

يرتبط ارتفاع tCa في البلازما عند تشخيص CKD وتناول PRD بشكل مستقل بالكلس الكلوي. ومع ذلك ، لا يرتبط التكلس الكلوي بتطور CKD السريع في القطط.

انقر هنا لمعرفة ما هي آثار Cistanche على الكلى

الكلمات الدالة

التكلس ، CKD-MBD ، فرط كالسيوم الدم ، التهاب الكلية الكلوي.

مقدمة

توجد اضطرابات في التمثيل الغذائي للمعادن والعظام في القطط المصابة بمرض الكلى المزمن (CKD) ، حتى في المراحل المبكرة من المرض. 1،2 تلعب الكلى دورًا أساسيًا في استتباب الكالسيوم والفوسفات. يؤدي الانخفاض التدريجي في النيفرون العامل في مرض الكلى المزمن إلى احتباس الفوسفات ، و 3 تحفيز هرمونات الفوسفات ، وعامل نمو الأرومة الليفية 23 (FGF23) ، وبالتالي هرمون الغدة الجار درقية (PTH) ، للحفاظ على تركيزات الفوسفات الفسيولوجية في البلازما. 4-6 ومع ذلك ، ليس فقط هل تؤثر هذه الاستجابة التكيفية على تنظيم استقلاب الكالسيوم ولكن أيضًا على إعادة تشكيل العظام. عندما تفشل هذه الاستجابة التكيفية في النهاية في منع زيادة تركيز فوسفات البلازما ، فإنها تعزز التكلس خارج الرحم. يشار إلى هذه الاستجابات التكيفية بشكل جماعي باسم مرض الكلى المزمن ، واضطراب المعادن والعظام (CKD-MBD).

يتميز التكلس الكلوي بفوسفات الكالسيوم الخلالي الأنبوبي (CaP) أو ترسب بلورات أكسالات الكالسيوم (CaOx) ، 8 في البشر بشكل حصري تقريبًا في النخاع الكلوي. 9،10 مراقبة هذه الظاهرة على الفحص المجهري الضوئي تسمى التهاب الكلية الكلوي المجهري (يشار إليها هنا باسم التهاب الكلية الكلوي). 8،11 يمكن تفسير التكلس العفوي خارج الرحم ، جزئيًا ، بأملاح الكالسيوم والفوسفات المترسبة من سائل مفرط التشبع عند منتج فوسفات الكالسيوم (CaPP) يتجاوز منتج الذوبان. أظهرت الدراسات السابقة أن زيادة تركيز فوسفات المصل و CaPP يرتبط ارتباطًا إيجابيًا بمحتوى الكالسيوم الكلوي ، 12،13 وزيادة تركيز الكالسيوم في الدم كان عامل خطر مستقل للتكلس الكلوي في مرضى CKD البشري. 15 تم العثور على ترسب الكالسيوم الكلوي في الأنسجة في أكبر من أو يساوي 50 في المائة من القطط ذات المجتمع الدولي للمصلحة الكلوية (IRIS) في المرحلة 2 إلى 4 ، مقارنة بـ 21 في المائة في القطط غير الآزوتية .15 في الجسم الحي في الفئران ، محتوى الكالسيوم الكلوي كان مرتبطًا سلبًا بتصفية الكرياتينين ، مما يشير إلى وجود تأثير ضار على وظائف الكلى

القطط المصابة بمرض الكلى المزمن معرضة لخطر متزايد للإصابة بفرط كالسيوم الدم الكلي في البلازما ، مع زيادة انتشار المرض مع تقدم آزوتيميا .17 في القطط المزودة بمرض الكلى المزمن التي تتناول نظامًا غذائيًا مقيدًا بالفوسفات (PRD) ، ترتبط زيادة فوسفات البلازما وتركيزات الكالسيوم الكلي (tCa) بتطور CKD. 18 ومع ذلك ، لا يزال يتعين تحديد ما إذا كان عدم تنظيم الكالسيوم والفوسفات يلعب دورًا في التسبب في الإصابة بالكلس الكلوي. علاوة على ذلك ، لم يتم التحقيق في الآثار المترتبة على الإصابة بالكلس الكلوي المرتبط بمرض الكلى المزمن في القطط. كانت أهداف دراستنا هي: (أ) استكشاف عوامل الخطر للتكلس الكلوي في قطط CKD و (ب) تقييم ارتباطات التكلس الكلوي مع التغييرات في معلمات CKD-MBD ، وتطور CKD ، والوفيات الناجمة عن جميع الأسباب.

Cistanche tubulosa

طُرق

1. اختيار الحالة

تمت مراجعة سجلات ممارستين للرأي الأول في لندن بين 1 يناير 1992 و 31 ديسمبر 2017 وتم تحديد قطط CKD التي خضعت لفحوصات تشريح كاملة. تم تعريف التشخيص Azotemic CKD على أنه تركيز الكرياتينين في البلازما أكبر من أو يساوي 2 مجم / ديسيلتر مع الثقل النوعي للبول (USG)<1.035, or plasma creatinine concentration ≥2 mg/dL on 2 consecutive occasions 2-4 weeks apart without evidence of a pre-renal cause. All cats with a CKD diagnosis were offered a PRD. A variety of PRD was used throughout the study (Feline Low Protein Diet [wet]; Masterfoods, Bruck, Austria; Waltham Veterinary Diet, Feline Low Phosphorus Low Protein [dry and wet]; Effem, Minden, Germany [dry] and Masterfoods, Bruck, Austria [wet]; Feline Veterinary Diet Renal [dry and wet], Royal Canin SAS, Aimargues, France [dry] and Masterfoods, Bruck, Austria [wet]) with a phosphorus content of 0.7-1.1 g/Mcal and calcium-to phosphorus ratio (Ca:P) of 1.3-2.1. Cats not accepting a PRD continued on their maintenance diets.

Inclusion required a formalin-fixed paraffin-embedded (FFPE) kidney block for histopathological evaluation. Cats were excluded if they had clinically suspected hyperthyroidism and their plasma total thyroxine (TT4) concentration was >40 نانومول / لتر ، كانت تدار طبيا لفرط نشاط الغدة الدرقية ، كان لديها دليل على مرض آخر متزامن ، أو كانوا يعالجون بالكورتيكوستيرويدات ، فوروسيميد ، أو البايفوسفونيت. القطط المصابة بـ IRIS CKD المرحلة 4 عند التشخيص والقطط بدون زيارة متابعة بعد تشخيص CKD تم استبعادها أيضًا. تم تضمين القطط التي تناولت أملوديبين بيسيلات لارتفاع ضغط الدم الجهازي.

2. البيانات السريرية المرضية

تم جمع عينات الدم والبول والتشريح بموافقة مستنيرة من المالك وموافقة لجنة الأخلاقيات والرفاهية بالكلية البيطرية الملكية (URN20131258E). تم جمع عينات الدم عن طريق بزل الوريد الوداجي في أنابيب حمض الهيبارين و ethylenediaminetraacetic acid (EDTA) وتم الحصول على البول عن طريق بزل المثانة. تم تخزين العينات في 4 درجة مئوية ل<6 hours before centrifugation and separation. Heparinized plasma was analyzed biochemically at an external laboratory (IDEXX laboratories, Wetherby, UK). Inhouse urinalyses, including USG measurement by refractometry, dipstick chemical analysis, and microscopic urine sediment examination, were performed on the day of collection. Urinary tract infection was confirmed by bacterial culture (Royal Veterinary College Diagnostic Laboratory Services, Hatfield, UK).

Systolic blood pressure (SBP) measurements were made as previously described by Doppler.19 Indirect ophthalmoscopy was performed using a retinal camera (ClearView, Optibrand, Fort Collins, Colorado) in cats with an average SBP >160 mm Hg. Systemic hypertension was defined as an average SBP >160 mm Hg in conjunction with ocular pathology consistent with hypertensive damage, or SBP >170 ملم زئبق في مناسبتين متتاليتين.

Clinical records were reviewed to extract the following: age, sex, breed, body weight, SBP, tCa, ionized calcium (iCa), plasma creatinine, urea, phosphate, potassium, sodium, chloride, total protein, albumin, and TT4 concentrations, plasma alanine aminotransferase (ALT) and alkaline phosphatase (ALP) activities, PCV, USG, and urine culture results. The proportion of PRD recorded as being fed at every visit (until death) from each cat with PRD prescribed after CKD diagnosis was reviewed from our clinical records. Owners were asked at each visit to estimate the proportion of PRD by volume of the total quantity of food fed. A time-averaged proportion of PRD fed by volume of the total ration was calculated from this estimate for each cat. Where the proportion fed was missing from the record at a particular visit, the proportion stated at the previous visit was imputed, except if it was the visit at which euthanasia was recommended and the cat had deteriorated clinically from the previous visit. Cats were categorized according to the time-averaged ingestion of PRD, where PRD comprised ≥50%, >10 في المئة ،<50%, or none of their food intake for their CKD duration.

ملحق Cistanche

3. البيانات النسيجية المرضية

تم تقديم فحوصات التشريح لجميع العملاء عندما تم التخلص من قططهم وتم الحصول على موافقة مستنيرة من أولئك الذين وافقوا. في التشريح ، تم تشريح كل كلية طوليًا وعرضيًا وثابتة (1 0 بالمائة محايد من الفورمالين). تم تضمين البارافين في الأنسجة الكلوية الثابتة بالفورمالين (بما في ذلك القشرة المخية والنخاع) لتقييم الأنسجة المرضية في المستقبل. تم تلوين قسم 4- ميكرومتر من أنسجة FFPE باستخدام von Kossa لتحديد رواسب هيدروكسيباتيت. 20 تم تصوير أقسام سهمية ملطخة ، مع تعمية بيانات الحالة ، باستخدام مجهر رقمي (لايكا DM4000 ، ويتزلار ، ألمانيا) لتقييم التكلس الكلوي المجهري (شكل 1). تم استخدام ImageJ (الإصدار 2.1.0 ، المعاهد الوطنية للصحة ، بيثيسدا ، ميريلاند) لتحديد التكلس الكلوي من الصور التمثيلية الملتقطة في منطقة النخاع. تم تصنيف التكلس الكلوي وفقًا لمتوسط ​​نسبة الأنسجة المصبوغة بشكل إيجابي من 5 صور النخاع التي تم التقاطها عند 10 تكبير. تم تصنيفهم على النحو التالي:<0.06% = grade 0, 0.06% to 1% = grade 1, and >1 بالمائة=الصف 2 (الشكل 1). قدم نظام الدرجات هذا ، المحدد مسبقًا قبل التحليلات الإحصائية ، تقديرًا كميًا موضوعيًا لشدة التكلس الكلوي (0. تعادل 06 بالمائة و 1 بالمائة 1 10 5 سم 2 و 1.4 10 4 سم 2 ، على التوالي). تم تلوين قسم FFPE مجاور من كل حالة باللون الأحمر Alizarin (عند درجة الحموضة 4.2) ، مما يسمح بتمييز الكريستال CaP و CaOx.

الشكل 1 الكلى ، بقعة فون كوسا ، تكبير x1 0. يتم عرض مثال لكل درجة من درجات الإصابة بالكلس الكلوي (0-2) على النحو التالي: (أ) و (ب) قطة لا. 7 مع درجة 0 الكلية الكلوية (0. 004 بالمائة)؛ (ج) و (د) قطة لا. 34 مصابًا بالكلس الكلوي من الدرجة الأولى (0.327 بالمائة) ؛ (E) و (F) القط لا. 39 مصابًا بالكلس الكلوي من الدرجة الثانية (5.51 بالمائة). تم تحديد تلطيخ Von Kossa الإيجابي باللون الأسود في الصور الأصلية (A و C و E) ، أو باللون الأحمر الفاتح بعد المعالجة باستخدام ImageJ (B و D و F ؛ 8- لون بت ؛ الحد {{16} }) لتقدير المساحة النسبية للتكلس الكلوي في كل حالة (ن=51)

4. التصوير المقطعي الدقيق (micro-CT) للتكلس الكلوي العياني

تم فحص كتل الكلى FFPE بحثًا عن التكلس الكلوي العياني باستخدام ماسح التصوير المقطعي المحوسب (CT) (Skyscan 1172 ، Bruker ، Kontich ، بلجيكا) باستخدام كاميرا صغيرة (4 0 00 × 2672 بكسل) بدون مرشح. تم الحصول على الصور باستخدام معلمات المسح التالية: حجم فوكسل الخواص 5 ميكرومتر لكل بكسل ، جهد المصدر 50 كيلو فولت ، مصدر التيار 200 ميكرو أمبير ، وقت التعرض 670 مللي ثانية ، ومسح دوران التصوير 180 بخطوة دوران 0.4. أعيد بناء صور الإسقاط إلى صور مقطعية باستخدام NRecon 1.7.5.9 (Bruker ، Kontich ، بلجيكا) وتم تغيير موضعها باستخدام Dataviewer 1.5.6.6 (Bruker ، Kontich ، بلجيكا). تم تحليل المخططات المقطعية باستخدام برنامج التحليل CT-Analyzer (CTAn) من Bruker 1.20.3 (Bruker ، Kontich ، بلجيكا) وتم إنشاء التصورات المرئية ذات الحجم 3- (3D) باستخدام CTVox 3.3 (Bruker Kontich ، بلجيكا). باختصار ، لكل كتلة ، تم حساب حجم الأنسجة بضرب العمق في متوسط ​​المساحة من 5 مقطورات متباعدة على مسافات متساوية في جميع أنحاء العينة ؛ تم حساب حجم التكلس الكلوي باستخدام أداة التحليل ثلاثي الأبعاد في CTAn. تم حساب نسبة حجم الكلى إلى الأنسجة الكلوية (VN: KT) باستخدام الصيغة:

5. التحليل الإحصائي

تم إجراء التحليلات الإحصائية باستخدام برنامج R (الإصدار 4.1.1 GUI 1.77 High Sierra build ، R Foundation for Statistical Computing ، فيينا ، النمسا). تم تعيين معدل الخطأ من النوع الأول عند .05. تم تقييم المتغيرات المستمرة من أجل الحالة الطبيعية عن طريق الفحص البصري للرسوم البيانية وباستخدام اختبار شابيرو-ويلك. تم استخدام اختبار ليفين لاختبار ما إذا كانت المجموعات لديها تباينات متساوية. لم يتم توزيع معظم البيانات بشكل طبيعي وبالتالي يتم تقديم البيانات الرقمية كمتوسط ​​(25 ، 75 بالمائة) من أجل الاتساق. يتم تقديم البيانات الفئوية كنسب مئوية.

5.1 عوامل خطر الإصابة بالكلس الكلوي

تمت مقارنة متغيرات خط الأساس بين المجموعات إما عن طريق 1- تحليل التباين (ANOVA) متبوعًا باختبار Tukey اللاحق أو اختبار Kruskal-Wallis و Dunn اللاحق للمتغيرات المستمرة ذات التوزيعات العادية أو المنحرفة ، على التوالي. تمت مقارنة نسب النتائج الفئوية باستخدام اختبار فيشر الدقيق.

تم تقييم عوامل خطر الإصابة بالكلس الكلوي المجهري الأساسي باستخدام الانحدار اللوجستي الترتيبي. تم إدخال العمر ، ووزن الجسم ، و tCa ، والكرياتينين ، واليوريا ، والفوسفات ، والبوتاسيوم ، والصوديوم ، والكلوريد ، والبروتين الكلي ، والألبومين ، و ALT ، و ALP ، و PCV ، و USG ، و CKD كمتغيرات مستمرة ، بينما الجنس ونسبة PRD المبتلع ( تم إدخال "عدم تناول PRD" مقابل "تناول 10 بالمائة - 50 بالمائة PRD" مقابل "تناول أكبر من أو يساوي 50 بالمائة PRD") كمتغيرات فئوية للتحليلات أحادية المتغير. تم إدخال المتغيرات المرتبطة بالكلس الكلوي عند P <.10 ، ومع البيانات المتاحة لما لا يقل عن نصف القطط (ن> 25) ، في نموذج متعدد المتغيرات. تم تطبيق الإزالة اليدوية للخلف للحصول على النموذج النهائي مع P <.05. تم استخدام الإصدار الترتيبي من اختبار Hosmer-Lemeshow لتقييم ملاءمة النموذج النهائي ، وتم تقييم وجود الخطية المشتركة بين عوامل الخطر المستقلة الهامة (P <.05) بواسطة عامل تضخم التباين. تم فحص المتبقي للقيم المتطرفة والملاحظات المؤثرة عن طريق الفحص البصري للمؤامرة الكمية. تم تقييم العلاقة الخطية بين المتنبئ المستمر واللوجيت عن طريق تصنيف المتغيرات إلى فترات متساوية من "منخفض" و "متوسط" و "مرتفع" في تحليل الانحدار اللوجستي وتقييم اتجاه الزيادة أو النقصان للمعامل. يتم تسجيل النتائج كنسبة رجحان (OR ، 95 بالمائة بفاصل ثقة [CI]).

5.2 التغييرات في معلمات CKD-MBD بمرور الوقت حول التكلس الكلوي

استخدمت نماذج الآثار المختلطة الخطية لتقييم التغيرات في المتغيرات الإكلينيكية المستمرة بمرور الوقت. تم تضمين البيانات الطولية من جميع الزيارات المتاحة خلال أول 365 يومًا بعد تشخيص CKD لما يلي: وزن الجسم ، tCa ، الكرياتينين ، اليوريا ، الفوسفات ، البوتاسيوم ، الصوديوم ، الكلوريد ، البروتين الكلي ، الألبومين ، ALT ، ALP ، PCV. تم التعامل مع المجموعة ("الدرجة 0" مقابل "الصف الأول" مقابل "الصف الثاني") والوقت (بالأشهر [30.4 يومًا]) والتفاعل بين المجموعة والوقت على أنها تأثيرات ثابتة. تم تضمين رقم حالة كل قطة ووقتها المتداخلة داخل قطط فردية كتأثيرين عشوائيين غير مرتبطين. كان من المفترض أن تكون المخلفات مستقلة في النموذج ، وتم التحقق من الحالة الطبيعية. لم يتم إجراء أي محاولة لإسناد البيانات المفقودة. تم الإبلاغ عن النتائج كمعامل () ± SE.

5.3 ارتباط التهاب الكلية الكلوي وعوامل أخرى بالبقاء على قيد الحياة

تم تحديد تاريخ تشخيص مرض الكلى المزمن الأزوتيمي كخط أساس ، في حين أن وفاة جميع الأسباب كانت حدثًا مهمًا. تم تصوير أوقات البقاء على قيد الحياة من خلال منحنى Kaplan-Meier وتمت مقارنتها بين المجموعات باستخدام اختبار رتبة السجل و Kruskal-Wallis مع اختبارات Dunn لما بعد الاختبار لأن جميع القطط وصلت إلى نقطة نهاية الدراسة. تم استكشاف متغيرات خط الأساس المرتبطة بالبقاء باستخدام تحليل المخاطر النسبي كوكس. تم استخدام بقايا مارتينجال لتقييم افتراض الخطية للمتغيرات المستمرة في نموذج كوكس. تم فحص المخلفات للقيم المتطرفة والملاحظات المؤثرة عن طريق الفحص البصري للمؤامرة الكمية. تم تحويل المتغيرات المستمرة إلى متغيرات فئوية بناءً على tertiles (العمر ، الصوديوم) إذا لم يتم استيفاء افتراض المخاطر النسبية ، كما تم تقييمها بواسطة فحص منحنى Kaplan-Meier ، وتقييم الاستقلال بين كل متغير والوقت. تم إدخال المتغيرات المرتبطة بالبقاء مع P <.10 في التحليلات أحادية المتغير في نموذج Cox متعدد المتغيرات. تم اشتقاق نموذج انحدار كوكس النهائي عن طريق الإزالة اليدوية للخلف مع P <.05. تم الإبلاغ عن النتائج على أنها نسبة الخطر (HR ؛ 95 بالمائة CI).

5.4 von Kossa مع ارتباط تلطيخ Alizarin الأحمر والتكلس الكلوي العياني

لكل حالة ، تم حساب مناطق التكلس الكلوي النسبي في النخاع الكلوي بتكبير X 2.5 ، كما تم تلوينه بواسطة von Kossa و Alizarin red بشكل منفصل. تم تقييم العلاقة بين هاتين الطريقتين المصبوغتين للتكلس الكلوي المجهري باستخدام ارتباط سبيرمان. في مجموعة فرعية من 49 حالة ، تم تقييم التهاب الكلية الكلوي العياني باستخدام التصوير المقطعي المحوسب. تم استخدام ارتباط سبيرمان لتقييم العلاقة بين حجم التكلس الكلوي النسبي (التصوير المقطعي المحوسب الدقيق) ومنطقة التكلس الكلوي النسبي (فون كوسا ، نظرة عامة X 0. 14- X 0. تكبير 36).

مستخلص سيستانش

مناقشة

أشارت نتائجنا إلى أن تركيز البلازما الأساسي المرتفع وابتلاع PRD كانا مستقلين عن عوامل خطر الإصابة بالكلس الكلوي. ارتبطت القطط المصابة بالتكلس الكلوي من الدرجة 0 بزيادة تركيزات الكرياتينين واليوريا والفوسفات في البلازما خلال أول 365 يومًا بعد تشخيص مرض الكلى المزمن. كان لهذه المجموعة من القطط أيضًا فترات بقاء أقصر بشكل ملحوظ مقارنةً بالذين يعانون من التهاب الكلية الكلوي الحاد (الصفان 1 و 2). لوحظ وجود ارتباط إيجابي مستقل كبير بين تقييد الفوسفات الغذائي والبقاء على قيد الحياة.

تمعدن الكلى هو عملية معقدة ومتعددة الأوجه وتظل أسبابها المرضية بالاشتراك مع CKD غير واضحة. ومع ذلك ، تشير الدلائل المتزايدة إلى أن اضطرابات التمثيل الغذائي للمعادن ، وخاصة الكالسيوم والفوسفات ، من المحتمل أن تسهم في الإصابة بالكلس الكلوي. عامل؛ قطة واحدة فقط (2 في المائة) لديها فرط كالسيوم الدم الكلي في الأساس. تشير هذه النتيجة إلى أن الاضطرابات الخفيفة في توازن الكالسيوم قد تعزز تمعدن الكلى في قطط CKD. تمشيا مع النتائج التي توصلنا إليها ، أظهرت دراسة CKD على البشر أن تركيز tCa في المصل كان عامل خطر مستقل للكلس الكلوي .11 علاوة على ذلك ، تم العثور على ارتباط بين فرط كالسيوم الدم الكلي والتكلس الكلوي في المرضى البشر بعد زرع الكلى ، 21 والمرضى الذين يعانون من التهاب الكلية الكلوي العياني عن طريق التصوير المقطعي. يحتوي على تركيزات أعلى من tCa و iCa من تلك التي ليس لها .22 ومع ذلك ، لم تجد دراسة الأنسجة المرضية في البشر أي ارتباط بين تركيز tCa في الدم ومحتوى الكالسيوم الكلوي وترسب الكالسيوم الأنبوبي الكلوي. التباين السكاني وحجم العينة وطرق الكشف عن التكلس الكلوي.

تم تحديد ابتلاع PRD كعامل خطر مستقل للتكلس الكلوي في قطط CKD في دراستنا. يؤثر تقييد الفوسفات الغذائي بشكل كبير على التنظيم المعدني والهرموني في CKD-MBD بما في ذلك الانخفاضات في FGF23 و PTH. بدء PRD 18 محتوى منخفض من الفوسفات الغذائي ونسبة أعلى من الكالسيوم: P ، عند مقارنتها بالأطعمة المتاحة تجاريًا المصممة للقطط البالغة الصحية ، 25 يحتمل أن تعزز امتصاص الكالسيوم في الأمعاء وتزيد من تركيز الكالسيوم في البلازما .26 في المرضى البشريين ، فرط كالسيوم البول شائع عامل خطر التكلس الكلوي .27 ومن المفترض ، بالتالي ، أن التكلس الكلوي قد يكون مدفوعًا بزيادة تركيز البلازما tCa وتحسين إفراز الكالسيوم في البول بعد الانتقال إلى PRD في القطط CKD. ومع ذلك ، لا يمكن الحصول على دليل مباشر يدعم هذه الفرضية في دراستنا والدراسات المستقبلية التي تقيس إلكتروليتات المسالك البولية مطلوبة.

أظهرت نتائجنا أن التكلس الكلوي لا يرتبط بشكل إيجابي بتطور مرض الكلى المزمن والوفيات الناجمة عن جميع الأسباب. هذا الاكتشاف مثير للاهتمام لأنه يتعارض إلى حد ما مع دراسة سابقة أجريت على البشر والتي اقترحت دورًا ضارًا للتكلس الكلوي على وظائف الكلى من خلال تحديد ارتباط إيجابي بين محتوى الكالسيوم الكلوي وتركيز الكرياتينين في الدم. التصوير الشعاعي) أيضًا مع زيادة خطر الإصابة بأمراض الكلى في نهاية المرحلة لدى المرضى. وجدت الدراسات الجماعية التي شملت مرضى بشريين مصابين بالتصوير المقطعي المحوسب للكلى عدم وجود ارتباط بين وظائف الكلى والتكلس الكلوي. على وظائف الكلى والمساهمة في تطور مرض الكلى المزمن. ومع ذلك ، فإن الدراسات المستقبلية المستقبلية مطلوبة لفهم آثار التكلس الكلوي بشكل أفضل على تدهور مرض الكلى المزمن في القطط.

على الرغم من أن تناول PRD كان عاملاً مستقلاً لخطر الإصابة بالكلس الكلوي ، فقد أظهر تحليل البقاء على قيد الحياة أن تقييد الفوسفات الغذائي (عندما يكون أكبر من أو يساوي 50 بالمائة من PRD) كان مرتبطًا بـ MST الأطول وزاد من احتمالات البقاء على قيد الحياة بنسبة تصل إلى 3- أضعاف القطط CKD بالمقارنة مع القطط التي استهلكت وجبات الصيانة الخاصة بهم (الجدول 4 والشكل 4). تدعم هذه النتائج الدراسات السابقة التي وجدت فائدة للبقاء على قيد الحياة ناتجة عن تقييد الفوسفات الغذائي في قطط CKD. 30-32 علاوة على ذلك ، أظهرت نتائج تحليلنا الفرعي (الجدولان S2 و S3) أن قطط CKD التي استمرت في إطعامها وجبات صيانة بها زيادة أكبر في تركيزات الكرياتينين واليوريا والفوسفات في البلازما وانخفاض في PCV ووزن الجسم خلال السنة الأولى بعد تشخيص CKD ، مما يعزز الأدلة الحالية على الآثار المفيدة لتقييد الفوسفات الغذائي للتخفيف من تطور المرض. 33 يرتبط فرط فوسفات الدم بانخفاض في وظائف الكلى ، وقد ثبت أن مواد رابطة الفوسفات تحمي من تطور مرض الكلى المزمن.

كان تركيز الفوسفات في البلازما و PCV منبئات مستقلة لجميع أسباب الوفيات. يرتبط فرط فوسفات الدم وفقر الدم بمرض الكلى المزمن الأكثر تقدمًا وضعف التشخيص في القطط والبشر. 37-42 يحدث احتباس الفوسفات مع انخفاض معدل الترشيح الكبيبي (GFR) ، ولكن في المراحل المبكرة من مرض الكلى المزمن ، عادةً ما يتم الحفاظ على تركيزات فوسفات البلازما ضمن الفسيولوجية نتيجة لآليات تنظيم الهرمونات التكيفية ، بما في ذلك زيادة إنتاج FGF23 و PTH وانخفاض إنتاج الكالسيتريول .6،43 لذلك ، يمكن أن يشير ارتفاع تركيز الفوسفات في البلازما عند تشخيص مرض الكلى المزمن إلى استتباب الفوسفات المختل بشدة ويرتبط بارتفاع خطر الوفاة . تمشيا مع النتائج التي توصلنا إليها ، وجدت دراسة سابقة أن ارتفاع تركيز الفوسفات في الدم كان مرتبطًا بشكل مستقل بالبقاء على قيد الحياة في 773 قطط CKD. النتائج ، وجدت دراسات أخرى أيضًا ارتباطًا بين انخفاض PCV وزيادة معدل الوفيات في القطط CKD ، 38،39،45 ولكن ليس كلها .42 ومن المثير للاهتمام ، أنه لا تركيز الكرياتينين في البلازما ولا تصنيف IRIS كان مؤشرًا على الوفاة في هذه الدراسة ، وهو غير متسق. مع الدراسات السابقة 38،39،42،45،46 يعكس تركيز الكرياتينين في البلازما GFR وهو مؤشر حيوي بديل يستخدم عادة لتقييم وظائف الكلى. حجم العينة الصغير نسبيًا ، مع وجود 17 قطًا فقط من قطط CKD من المرحلة 3 من IRIS. بالإضافة إلى ذلك ، فإن 29 في المائة (ن {23}}) من القطط المصابة بمرض الكلى المزمن CKD في دراستنا لم تتلق إدارة غذائية لـ CKD ، والتي ربما أثرت على النتيجة وحالت دون إجراء تقييم دقيق للقيمة التنبؤية لتركيز الكرياتينين في البلازما ، وربما المتغيرات الأخرى في وقت تشخيص CKD على البقاء في دراستنا.

تم إجراء الكشف عن ترسب الكالسيوم باستخدام طريقة فون كوسا باستخدام نترات الفضة وتلطيخ الإيزارين الأحمر. يعتمد مبدأ طريقة فون كوسا على ربط أيونات الفضة بالأنيونات ، مثل الفوسفات والأكسالات والكربونات ، من الأنسجة المتكلسة وتقليل أملاح الفضة ، مما يؤدي إلى ملاحظة تلطيخ الفضة المعدنية السوداء. تلطيخ Alizarin الأحمر هو تقنية أخرى تستخدم لإثبات بلورات الكالسيوم .50 ترتبط مباشرة بأيونات الكالسيوم ويمكن استخدامها للتمييز بين CaOx و CaP لأن CaOx يمكن تلطيخها فقط مع Alizarin Red عند درجة الحموضة 7 ولكن ليس عند pH 4.2 ، مع الأخير المستخدم في دراستنا .51،52 لاحظنا وجود علاقة قوية بين هاتين الطريقتين لتلطيخ التكلس الكلوي ، مما يشير إلى أن الرواسب المعدنية كانت تتكون أساسًا من CaP. هذه الملاحظة مثيرة للاهتمام لأن غالبية حصوات المسالك البولية العلوية في القطط تحتوي على CaOx.53 وقد يكون ترسيب CaP شرطًا أساسيًا للتكلس الكلوي أو تحص الكلية أو كليهما في القطط ، وهي عملية تشبه تكوين لويحات راندال في البشر. تم إجراء 8 مسح بالأشعة المقطعية الدقيقة على عينات الكلى FFPE لتحديد ما إذا كانت شريحة واحدة ملطخة بفون كوسا تمثل التكلس الكلوي. لقد وجدنا ارتباطًا معتدلاً بين التكلس الكلوي المجهري والعياني ، مما يدعم أيضًا التقنيات والأساليب الكمية المستخدمة لتصنيف شدة التكلس الكلوي في دراستنا ، ولكننا نقترح ، كما هو متوقع ، أن قسمًا واحدًا من أنسجة الكلى يعطي تقديرًا تقريبيًا لشدة تم تقييم التكلس الكلوي العياني بواسطة التصوير ثلاثي الأبعاد.

كبسولات Cistanche

كان لدراستنا بأثر رجعي بعض القيود. تم التعرف على التكلس الكلوي من عينات الكلى التي تم جمعها في التشريح ، ومن غير المعروف في أي نقطة تطور التكلس الكلوي في هذه القطط. يمكن أن يتطور التهاب الكلى الكلوي قبل تشخيص مرض الكلى المزمن. تم تضمين القطط التي أجريت عليها فحص التشريح فقط في الدراسة. لذلك ، ربما حدث تحيز في الاختيار على الرغم من تقديم فحوصات التشريح لجميع العملاء عندما تم قتل قططهم في عياداتنا. تم تغذية مجموعة متنوعة من وجبات الصيانة قبل الانتقال إلى نظام PRD. على الرغم من صعوبة تحديد تركيزات المعادن الدقيقة في هذه الأنظمة الغذائية ، فقد تم الإبلاغ عن أن القيم المتوسطة لمحتوى الفوسفور و Ca: P هي 3 جم / مكال و 1.3 ، على التوالي ، من بين 82 نوعًا من الأطعمة المتاحة تجارياً .25 لذلك ، فمن المنطقي لنفترض أن القطط التي قبلت PRD بعد تشخيص CKD تلقت كمية أقل من الفوسفات الغذائي وأعلى من الكالسيوم: P من تلك التي استمرت في إطعامها وجبات صيانة. نظرًا لأن تخصيص مجموعة PRD لم يكن عشوائيًا (تم عرض PRD على جميع القطط كجزء من إستراتيجية إدارتها لـ CKD في دراستنا لأسباب أخلاقية) ، ربما تم إدخال تحيز في الاختيار ، على الرغم من عدم تحديد الاختلافات في المتغيرات الإكلينيكية المرضية بين 3 مجموعات في الأساس. لذلك ، يجب تفسير تأثيرات PRD على تطور CKD والوفيات بحذر لأن السبب غير المعروف لعدم أكل القطط PRD قد يكون مرتبطًا ببقائهم على قيد الحياة. بالإضافة إلى ذلك ، تم تقديم مجموعة متنوعة من PRDs ، مع وجود اختلافات في محتوى الفوسفور و Ca: P ، طوال فترة الدراسة ولا يمكن استنتاج أن نتائج دراستنا يمكن تعميمها على جميع PRD المتاحة تجاريًا لأنه على الرغم من الخصائص العامة للكلية السريرية الأنظمة الغذائية متشابهة ، توجد اختلافات في صياغة النظام الغذائي. مطلوب دراسة طولية مستقبلية لمزيد من التحقيق في التأثير السببي لتقييد الفوسفات الغذائي على التكلس الكلوي. ومن المثير للاهتمام ، أنه يمكن تقييم مدى التكلس العياني باستخدام التصوير المقطعي المحوسب الصغير في دراستنا. ومع ذلك ، كان من الممكن المبالغة في تقدير حجم أنسجة الكلى FFPE بسبب تداخل شمع البارافين. على الرغم من الحصول على قياسات لمناطق سطح نسيج متعددة على فترات أعماق منتظمة لتوفير أفضل تقدير ممكن لحجم الأنسجة ، فمن المحتمل أن تكون نسبة VN: KT قد تم التقليل من شأنها. ومع ذلك ، فإن هذا الاحتمال له تأثير طفيف نسبيًا على العلاقة بين التكلس الكلوي المجهري والعياني المبلغ عنه. أخيرًا ، ارتبط التكلس الكلوي بفرط نشاط جارات الدرقية لدى المرضى البشريين. تم اقتراح 55 عامل نمو الخلايا الليفية -23 أيضًا للمشاركة في التكلس الكلوي .56 لسوء الحظ ، لم تكن البيانات الخاصة بـ FGF23 و PTH والإلكتروليتات البولية متاحة في دراستنا ؛ وبالتالي ، لا يمكن التحقيق في تورطهم في التهاب الكلية الكلوي. يحظر هذا القيد إجراء مزيد من التقييم للمساهمة المحتملة لفرط كالسيوم البول أو فرط الفوسفات في الإصابة بالكلس الكلوي. تم تقييم حالة الكالسيوم في القطط في دراستنا بواسطة tCa لأن قياس iCa النشط بيولوجيًا لم يكن متاحًا في معظم القطط. هناك ما يبرر إجراء دراسات إضافية ، بما في ذلك البلازما FGF23 و PTH و iCa وقياسات الكالسيوم والفوسفات البولي لتحديد ما إذا كانت هذه العوامل تلعب دورًا أكثر أهمية في التهاب الكلية الكلوي.

بشكل جماعي ، أظهرنا أن تركيز أعلى في البلازما tCa في تشخيص CKD وتقييد الفوسفات الغذائي هي عوامل خطر مستقلة للتكلس الكلوي على الرغم من أنه لا يمكن تحديد السببية. التكلس خارج العظم هو عملية متعددة الأوجه ومعقدة يتم تنظيمها بنشاط بواسطة محرضات ومثبطات مختلفة .57،58 لا يزال دور مثبطات التكلس الداخلية ، مثل المغنيسيوم ، فيتوين- A ، والبيروفوسفات ، على التهاب الكلية الكلوي بحاجة إلى استكشاف في القطط CKD. علاوة على ذلك ، في القطط ، لا يبدو أن التكلس الكلوي مرتبط بسرعة تطور المرض وخطر الوفاة لجميع الأسباب في دراستنا. ومع ذلك ، فإن تناول أكبر من أو يساوي 50 في المائة من PRD قد يقلل من خطر الوفيات الناجمة عن جميع الأسباب ويطيل بقاء القطط في CKD. تتطلب هذه الملاحظات المتناقضة مزيدًا من الدراسة. في القطط ، مرض الكلى المزمن هو متلازمة غير متجانسة مع معدلات تقدم متغيرة للغاية على الأرجح مدفوعة بعوامل متعددة. تشير نتائجنا إلى وجود اختلالات في توازن الفوسفات في المساهمة في التقدم السريع لمرض الكلى المزمن على الرغم من أن التكلس الكلوي لم يكن واضحًا في هذه القطط. هناك ما يبرر الدراسات المستقبلية المستقبلية التي تقيم تطور وتطور الإصابة بالكلس الكلوي في القطط المصابة بمرض الكلى المزمن CKD وقد تؤدي إلى إطار جديد للنهج التشخيصية والعلاجية في إدارة CKD-MBD في القطط.

مراجع

1. Finch NC، Geddes RF، Syme HM، Elliott J. Fibroblast Growth Factor 23 (FGF -23) تركيزات في القطط المصابة بأمراض الكلى المزمنة غير الآزوتية (CKD) وفي القطط المسنة السليمة. J Vet Intern Med. 2013 ؛ 27: 227-233.

2. Geddes RF ، Finch NC ، Elliott J ، Syme HM. عامل نمو الخلايا الليفية 23 في مرض الكلى المزمن. J Vet Intern Med. 2013 ؛ 27 (2): 234-241.

3. Locatelli F، Cannata-Andía J، Drüek T، et al. علاج اضطرابات استقلاب الكالسيوم والفوسفات في القصور الكلوي المزمن ، مع التركيز على السيطرة على فرط فوسفات الدم. زراعة الكلى. 2002 ؛ 17 (5): 723-731.

4. لارسون تي ، نيسبث يو ، ليونجرين أو وآخرون. يزداد تركيز FGF المنتشر -23 مع انخفاض وظائف الكلى في المرضى المصابين بأمراض الكلى المزمنة ، ولكنه لا يتغير استجابة للاختلاف في تناول الفوسفات لدى المتطوعين الأصحاء. الكلى Int. 2003 ؛ 64 (6): 2272-2279.

5. Bergwitz C ، Jüppner H. تنظيم توازن الفوسفات بواسطة PTH ، فيتامين D ، و FGF23. Annu Rev Med. 2010 ؛ 61 (1): 91-104.

6. Geddes RF ، Finch NC ، Syme HM ، Elliott J. دور الفوسفور في الفيزيولوجيا المرضية لأمراض الكلى المزمنة. J Vet Emerg Crit Care. 2013 ؛ 23 (2): 122-133.

7. Moe S ، Drüeke T ، Cunningham J ، et al. تعريف وتقييم وتصنيف الحثل العظمي الكلوي: بيان موقف من أمراض الكلى: تحسين النتائج العالمية (KDIGO). الكلى Int. 2006 ؛ 69 (11): 1945-1953.

8. Priante G ، Ceol M ، Terrin L ، et al. فهم الفيزيولوجيا المرضية للتكلس الكلوي. في: Long L، ed. التحديثات والتقدم في التهاب الكلية - الفيزيولوجيا المرضية وعلم الوراثة وطرق العلاج. لندن ، المملكة المتحدة: IntechOpen ؛ 2017: 3-52. https://www.intechopen.com/ books / updates-and-advances-in-nephrolithiasis- الفيزيولوجيا المرضية علم الوراثة وطرق العلاج / فهم الفيزيولوجيا المرضية للتكلس الكلوي

9. ساير جا ، كار جي ، سيمونز إن إل. التهاب الكلية الكلوي: رؤى جزيئية لترسيب الكالسيوم داخل الكلى. كلين سسي. 2004 ؛ 106 (6): 549-561.

10. Moe OW. حصوات الكلى: الفيزيولوجيا المرضية والإدارة الطبية. لانسيت. 2006 ؛ 367 (9507): 333-344.

11. Evenepoel P ، Daenen K ، Bammens B ، وآخرون. التكلس الكلوي المجهري في مرضى الكلى المزمنة. زراعة الكلى. 2015 ؛ 30 (5): 843-848.

12. Gimenez LF، Solez K، Walker WG. العلاقة بين محتوى الكالسيوم الكلوي والضعف الكلوي في 246 خزعة كلوية بشرية. الكلى Int. 1987 ؛ 31 (1): 93-99.

13. Nagano N ، Miyata S ، Obana S ، et al. يحمي سيفيلامير هيدروكلوريد ، وهو مادة رابطة للفوسفات ، من تدهور وظائف الكلى في الفئران المصابة بقصور كلوي مزمن تدريجي. زراعة الكلى. 2003 ؛ 18 (10): 2014-2023.

14. Kuzela DC ، Huffer WE ، Conger JD ، وآخرون. تكلس الأنسجة الرخوة في مرضى غسيل الكلى المزمن. أنا J باتول. 1977 ؛ 86 (2): 403-424.

15. Chakrabarti S ، Syme HM ، Brown CA ، Elliott J. القياس النسيجي لمرض الكلى المزمن لدى القطط والارتباط بعلامات الضعف الكلوي. بيطري باتول. 2013 ؛ 50 (1): 147-155.

16. Jara A ، Chacon C ، Ibaceta M ، et al. تأثير كلوريد الأمونيوم والفوسفور الغذائي في الجرذ الآزوتيمي. الجزء الثاني: تضخم الكلى وترسب الكالسيوم. زراعة الكلى. 2004 ؛ 19 (8): 1993-1998.

17. van den Broek DHN، Chang YM، Elliott J، Jepson RE. أمراض الكلى المزمنة في القطط وخطر فرط كالسيوم الدم الكلي. J Vet Intern Med. 2017 ؛ 31 (2): 465-475.

18. Tang PK ، Geddes RF ، Chang YM ، Jepson RE ، Bijsmans E ، Elliott J. عوامل الخطر المرتبطة باضطرابات استتباب الكالسيوم بعد بدء نظام غذائي مقيد بالفوسفات في القطط المصابة بأمراض الكلى المزمنة. J Vet Intern Med. 2021 ؛ 35: 321-332.

19. Syme HM ، Barber PJ ، Markwell PJ ، Elliott J. انتشار ارتفاع ضغط الدم الانقباضي في القطط المصابة بالفشل الكلوي المزمن عند التقييم الأولي. J Am Vet Med Assoc. 2002 ؛ 220 (12): 1799-1804.

20. كيرنان جا. طرق الأيونات غير العضوية. في: Kiernan JA، ed. الطرق النسيجية والكيميائية النسيجية: النظرية والتطبيق. الطبعة الرابعة. بلوكسهام ، أوكسفوردشاير: Scion Publishing Ltd ؛ 2007: 337-353.

21. Evenepoel P ، Lerut E ، Naesens M ، وآخرون. توطين ومسببات وتأثير رواسب فوسفات الكالسيوم في الطعم الخيفي الكلوي. أنا زرع الأعضاء. 2009 ؛ 9 (11): 2470-2478.

22. Ejlsmark-Svensson H، Bislev LS، Rolighed L، Sikjaer T، Rejnmark L. تنبؤات وظائف الكلى والتكلسات في فرط نشاط جارات الدرق الأولي: دراسة متداخلة للحالات والشواهد. ياء نوتر اندوكرينول ميتابول. 2018 ؛ 103 (9): 3574-3583.

23. Geddes RF، Elliott J، Syme HM. تأثير تغذية نظام غذائي كلوي على تركيزات عامل نمو الخلايا الليفية في البلازما 23 في القطط المصابة بمرض مزمن مزمن في ازوتيميا. J Vet Intern Med. 2013 ؛ 27 (6): 1354-1361.

24. Barber PJ ، Rawlings JM ، Markwell PJ ، وآخرون. تأثير تقييد الفوسفات الغذائي على فرط نشاط الغدة الدرقية الكلوي في القط. ممارسات الرسوم المتحركة الصغيرة. 1999 ؛ 40 (2): 62-70.

25. سامرز إس سي ، ستوكمان جيه ، لارسن جا ، زانج إل ، رودريجيز أس. تقييم محتوى الفوسفور والكالسيوم والمغنيسيوم في الأطعمة المتوفرة تجارياً والمعدة للقطط الصحية. J Vet Intern Med. 2020 ؛ 34 (1): 266-273.

26. Masuyama R ، Nakaya Y ، Katsumata S ، et al. تنظم نسبة الكالسيوم والفوسفور في الغذاء تمعدن العظام ودورانها في فئران مستقبلات فيتامين (د) من خلال التأثير على امتصاص الكالسيوم والفوسفور في الأمعاء. J العظام مينر الدقة. 2003 ؛ 18 (7): 1217-1226.

27. Rönnefarth G ، Misselwitz J. التهاب الكلية الكلوي عند الأطفال: مسح بأثر رجعي. بيدياتر نيفرول. 2000 ؛ 14: 1016-1021.

28. Tang X، Bergstralh EJ، Mehta RA، Vrtiska TJ، Milliner DS، Lieske JC. يعتبر التكلس الكلوي أحد عوامل الخطر للفشل الكلوي في حالة فرط أوكسالات البول الأولي. الكلى Int. 2015 ؛ 87 (3): 623-631.

29. Starup-Linde J ، Waldhauer E ، Rolighed L ، Mosekilde L ، Vestergaard P. الحصوات الكلوية والتكلسات في المرضى الذين يعانون من فرط نشاط جارات الدرق الأولي: الارتباط مع المتغيرات البيوكيميائية. Eur J Endocrinol. 2012 ؛ 166 (6): 1093-1100.

30. إليوت J ، رولينغز جم ، ماركويل بيجاي ، باربر بي جي. بقاء القطط المصابة بالفشل الكلوي المزمن الطبيعي: تأثير الإدارة الغذائية. ممارسات الرسوم المتحركة الصغيرة J. 2000 ؛ 41: 235-242.

31. Plantinga EA، Everts H، Kastelein AMC، Beynen AC. قدمت دراسة بأثر رجعي لبقاء القطط المصابة بقصور كلوي مزمن مكتسب أنظمة غذائية تجارية مختلفة. فيتر ريك. 2005 ؛ 157 (7): 185-187.

32. روس إس جيه ، أوزبورن كاليفورنيا ، كيرك كاليفورنيا ، لوري SR ، كوهلر لوس أنجلوس ، بولزين دي جي. التقييم السريري لتعديل النظام الغذائي لعلاج أمراض الكلى المزمنة التلقائية في القطط. J Am Vet Med Assoc. 2006 ؛ 229 (6): 949-957.

33. Lou LM ، Caverni A ، Gimeno JA ، وآخرون. ركز التدخل الغذائي على تناول الفوسفات في مرضى غسيل الكلى المصابين بفرط فوسفات الدم. كلين نفرول. 2012 ؛ 77 (6): 476-483.

34. Voormolen N، Noordzij M، Grootendorst DC، et al. فوسفات البلازما المرتفع هو عامل خطر لانخفاض وظائف الكلى والوفيات في مرضى الديال. زراعة الكلى. 2007 ؛ 22 (10): 2909-2916.

35. Nemoto Y ، Kumagai T ، Ishizawa K ، وآخرون. يؤدي ارتباط الفوسفات بواسطة أوكسي هيدروكسيد السكروفيريك إلى تحسين الإصابة الكلوية في نموذج الكلى المتبقي. ممثل العلوم 2019 ؛ 9 (1): 1-11.

36. Wang Q ، Ishizawa K ، Li J ، et al. تساهم الجسيمات النانوية المحتوية على الفوسفات البولي في الالتهاب وإصابة الكلى في نموذج الفئران المصابة بارتفاع ضغط الدم الحساس للملح. كومون بيول. 2020 ؛ 3 (1): 1-12.

37. Chakrabarti C، Syme HM، Elliott J. المتغيرات السريرية المرضية التي تتنبأ بتطور الآزوتيميا في القطط المصابة بأمراض الكلى المزمنة. J Vet Intern Med. 2012 ؛ 26 (2): 275-281.

38. Geddes RF، Elliott J، Syme HM. العلاقة بين تركيز عامل نمو الخلايا الليفية في البلازما -23 ووقت البقاء على قيد الحياة في القطط المصابة بمرض الكلى المزمن. J Vet Intern Med. 2015 ؛ 29 (6): 1494-1501.

39. Kuwahara Y ، Ohba Y ، Kitoh K ، Kuwahara N ، Kitagawa H. جمعية البيانات المختبرية والوفاة خلال شهر واحد في القطط المصابة بفشل كلوي مزمن. ممارسات الرسوم المتحركة الصغيرة J. 2006 ؛ 47 (8): 446-450.

40. Kestenbaum B ، Sampson JN ، Rudser KD ، وآخرون. مستويات الفوسفات في الدم ومخاطر الوفاة بين المصابين بأمراض الكلى المزمنة. J آم سوك نيفرول. 2005 ؛ 16 (2): 520-528.

41. Keith DS، Nichols GA، Gullion CM، Brown JB، Smith DH. المتابعة الطولية والنتائج بين السكان المصابين بأمراض الكلى المزمنة في مؤسسة رعاية مدارة كبيرة. القوس المتدرب ميد. 2004 ؛ 164: 659-663.

42. Boyd LM ، Langston C ، Thompson K ، Zivin K ، Imanishi M. Survival I القطط المصابة بشكل طبيعي بمرض الكلى المزمن (2000-2002). J Vet Intern Med. 2008 ؛ 22: 1111-1117.

43. Slatopolsky E. دور الكالسيوم ، والفوسفور ، وفيتامين (د) التمثيل الغذائي في تطوير فرط نشاط جارات الدرق الثانوي. زراعة الكلى. 1998 ؛ 13 (ملحق 3): 3-8.

44. شلهوب س ، لانجستون م ، إيتروف أ. فقر الدم الناجم عن أمراض الكلى. ما هو وماذا تفعل وما الجديد. جي فيلين ميد سورج. 2011 ؛ 13 (9): 629-640.

45. King J ، Tasker S ، Gunn-Moore D ، et al. عوامل النذير في القطط المصابة بأمراض الكلى المزمنة. J Vet Intern Med. 2007 ؛ 21: 906-916.

46. ​​Syme HM، Markwell PJ، Pfeiffer D، Elliott J. يرتبط بقاء القطط المصابة بالفشل الكلوي المزمن بشكل طبيعي بخطورة البيلة البروتينية. J Vet Intern Med. 2006 ؛ 20: 528-535.

47. فينش ن. قياس معدل الترشيح الكبيبي في القطط: الطرق والمزايا على العلامات الروتينية لوظيفة الكلى. جي فيلين ميد سورج. 2014 ؛ 16 (9): 736-748.

48. McGee-Russell SM. طرق الكيمياء النسيجية للكالسيوم. ي هيستوكيم سيتوتشيم. 1958 ؛ 6 (1): 22-42.

49. Bonewald LF ، Harris SE ، Rosser J ، et al. تلطيخ فون كوسا وحده لا يكفي لتأكيد أن التمعدن في المختبر يمثل تكوين العظام. الأنسجة كالسيف كثافة العمليات. 2003 ؛ 72 (5): 537-547.

50. Puchtler H، Meloan SN، Terry MS. حول تاريخ وآلية بقع الأليزارين والأليزارين الأحمر S للكالسيوم. ي هيستوكيم سيتوتشيم. 1969 ؛ 17: 110-124.

51. Proia AD، Brinn NT. تحديد بلورات أكسالات الكالسيوم باستخدام صبغة الإيزارين الحمراء. قوس باثول لاب ميد. 1985 ؛ 109 (2): 186-189.

52. Lewin-Smith MR ، Kalasinsky VF ، Mullick FG. تحديد النسيج الكيميائي للسليلوز الجريزوفولفين وأكسالات الكالسيوم والتلك في أقسام الأنسجة. قوس باثول لاب ميد. 2011 ؛ 135 (8): 963.

53. Kyles AE ، Hardie EM ، Wooden BG ، وآخرون. التشوهات السريرية والمرضية والتصوير الشعاعي والموجات فوق الصوتية في القطط المصابة بحصوات الحالب: 163 حالة (1984-2002). جاما. 2005 ؛ 226 (6): 932-936.

54. Lila AR، Sarathi V، Jagtap V، Bandgar T، Menon PS، Shah NS. المظاهر الكلوية لفرط نشاط جارات الدرق الأولي. إنديانا إندوكرينول ميتابول. 2012 ؛ 16 (2): 258-262.

55. Rejnmark L ، Vestergaard P ، Mosekilde L. تحص الكلية والتكلسات الكلوية في فرط نشاط جارات الدرق الأولي. ياء نوتر اندوكرينول ميتابول. 2011 ؛ 96 (8): 2377-2385.

56. Takasugi S، Shioyama M، Kitade M، Nagata M، Yamaji T. مشاركة الإستروجين في التكلس الكلوي الناجم عن الفوسفور من خلال عامل نمو الخلايا الليفية 23. Sci Rep. 2020 ؛ 10 (1): 1-11.

57. Shanahan C ، Crouthamel M ، Kapustin A ، وآخرون. تكلس الشرايين في أمراض الكلى المزمنة: الأدوار الرئيسية للكالسيوم والفوسفات. سيرك الدقة. 2011 ؛ 109 (6): 697-711.

58. Babler A، Schmitz C، Büscher A، et al. اعتلال الأوعية الدقيقة وتكلس الأنسجة الرخوة بترخيص يحكمه فيتوين أ ، بيروفوسفات ، ومغنيسيوم. بلوس واحد. 2020 ؛ 15 (2): e0228938.

باك كان تانج 1|روزان إي جيبسون 2|يو مي تشانغ 3|ريبيكا ف.جيديس 2|مارك هوبكنسون 1|جوناثان إليوت 1

1 قسم العلوم الطبية الحيوية المقارنة ، الكلية الملكية البيطرية ، جامعة لندن ، لندن ، المملكة المتحدة

2 قسم العلوم والخدمات السريرية ، الكلية الملكية البيطرية ، جامعة لندن ، لندن ، المملكة المتحدة

3 مكتب دعم الأبحاث ، الكلية الملكية البيطرية ، جامعة لندن ، لندن ، المملكة المتحدة