دور الـ RNA غير المشفر في أمراض الكلى

أمراض الكلىوتشمل أمراض مختلفة، مثلإصابة الكلى الحاد(آكي)،فشل كلوي مزمن(كد)،مرض الكلى في المرحلة النهائية (الداء الكلوي بمراحله الأخيرة)،اعتلال الكلية السكري(الاسم المميز)،سرطان الكلى, مرض الكلية متعددة الكيسات، إلخ. في السنوات الأخيرة، يتزايد حدوث وانتشار أمراض الكلى في جميع أنحاء العالم. وترتبط هذه الأمراض بارتفاع معدلات الإصابة بالأمراض والوفيات، خاصة أمراض القلب والأوعية الدموية.1]. هناك حاجة إلى مؤشرات حيوية جديدة في أمراض الكلى، خاصة عندما لا يمكن اكتشاف الأعراض. قد يقدمون معلومات تشخيصية ونذير مبتكرة. تم تطوير هذا العدد الخاص لمشاركة أحدث التطورات في مجال الحمض النووي الريبوزي غير المشفر المتعلق بأمراض الكلى. RNAs غير المشفر عبارة عن نصوص لا يتم ترجمتها إلى بروتين وتنقسم إلى فئتين كبيرتين: RNAs الطويلة غير المشفرة وRNAs القصيرة غير المشفرة. وتشمل هذه الـ microRNAs التي تمت دراستها كثيرًا (miRNAs) والـ RNA الصغيرة المسببة للتداخل، ولكن أيضًا الـ RNA المتفاعلة مع Piwi الأقل شهرة، والـ RNA النووي الصغير، وغيرها من الـ RNA القصيرة. بالإضافة إلى أدوارها المحتملة كمؤشرات حيوية، تعد RNAs غير المشفرة بمثابة أساليب علاجية جديدة رائدة في مجال أمراض الكلى حيث يمكنها تعديل العمليات المختلفة المرتبطة ببداية وتطور أمراض الكلى.

انقر هنا للحصول على 10-40% ECHINAOCOSIDE CISTANCHE بسعر الجملة

لقد ثبت أن العديد من الاستراتيجيات، مثل الحويصلات الدقيقة، والبروتينات الدهنية عالية الكثافة، والأكسوزومات، توفر جزيئات miRNA وظيفية إلى جانب مركبات أخرى (mRNAs، والدهون، والبروتينات، وما إلى ذلك). يمكن استخدام هذه المواد النانوية التي تحدث بشكل طبيعي لتوصيل lncRNAs الوظيفية، أو miRNAs، أو تسلسلات مضادة للخلايا المستهدفة. يمكن لجزيئات تكنولوجيا النانو الاصطناعية (مثل جسيمات الذهب النانوية) أيضًا أن تحمل جزيئات الحمض النووي الريبي العلاجية في الأنسجة المريضة، بما في ذلك الكلى [2].

DN هو أحد المضاعفات الخطيرةالسكريوهو سبب شائع للداء الكلوي بمراحله الأخيرة. التعرض المزمن لمستويات عالية من الجلوكوز يؤدي إلى الإجهاد التأكسدي الكلوي وشيخوخة الخلايا. يعد تواجد K63 المحفز من Ubc 13- نقطة تحكم رئيسية للإشارات المناعية التي تعزز أيضًا الانتقال الظهاري الوسيطي والتقدم نحو التليف الأنبوبي في DN. بونتريللي وآخرون. [3] درس التواجد في كل مكان (بشكل أكثر دقة تثبيطه) في كل من نماذج DN الخلوية والفأرية. لقد أظهروا أن مركب مثبط مركب E2 المحدد NSC697923، بمفرده أو بالاشتراك مع مثبط نظام الرينين-أنجيوتنسين الألدوستيرون راميبريل، قلل من انتقال الظهارة-اللحمة المتوسطة الناجم عن ارتفاع السكر في الدم عن طريق تقليل تراكم سلاسل البوليوبيكويتين المرتبطة بـ K63- بشكل ملحوظ. ومن المثير للاهتمام، أنهم أثبتوا أيضًا أن التراكم الخلالي الأنبوبي لبروتينات K63- المنتشرة في كل مكان كان مرتبطًا بانخفاض في التعبير عن miR-27b-3p في البول، بينما استعادت الفئران المعالجة miR بولية طبيعية -27ب-3ع والمستويات. استنتج المؤلفون أن التثبيط الانتقائي لتواجد K63، بالاشتراك مع مثبطات أخرى، قد يكون أسلوبًا مبتكرًا لمنع تطور التليف والبيلة البروتينية في DN، واقترحوا أن miR-27b-3p قد يكون يكون علامة حيوية مناسبة لكفاءة العلاج في هذا السياق المرضي.

المقالة البحثية لدياز وآخرون. [4] قام بتحليل دور miR -7641 أثناء مسار اعتلال الأوعية الدموية البريتوني (PHV)، وهي ظاهرة تحدث أثناء غسيل الكلى البريتوني طويل المدى (PD). في دراسة مقطعية، أجرى المؤلفون تحليل RNA-Seq الخاص بـ miRNA في مجموعة مكونة من 100 خزعة صفاقية غير مختارة لمرضى PD. أظهرت الخزعات البريتونية من مرضى PHV فقدان العلامات البطانية وزيادة تعبير الكولاجين، مما يشير إلى تنشيط مسار إشارات TGF- 1/Smad3 المرتبط بزيادة مستويات miR-7641. اقترح المؤلفون أن عملية الانتقال بين الخلايا البطانية واللحمة المتوسطة تحدث في عملية PHV. وهذا يؤكد النتائج السابقة التي تبين أن miR -7641 قد تم تنظيمه أثناء التمايز من الخلايا الجذعية الجنينية البشرية إلى الخلايا البطانية [5].

بيترز وآخرون. [6] سلط الضوء على الأدوار المهمة لأربعة miRNAs، miR -103 a -3 p، mir - 192-5 p، miR -29 Family، و miR -21-5 p في مرض الكلى المزمن (CKD)، مع التركيز على اضطرابات القلب والأوعية الدموية المرتبطة بمرض الكلى المزمن. ويشيرون إلى أن هذه miRNAs لديها إمكانات واضحة للتطبيق السريري في المستقبل حيث أن miR-21-5p متورط بشكل كبير في اعتلال الكلية السكري وقد ثبت أن مضاد miR-103a-3p يكون مفيدا في اعتلال الكلية الناتج عن ارتفاع ضغط الدم. وخلص الباحثون إلى أن هناك حاجة واضحة لتجارب سريرية بشرية تعتمد على استهداف ميرنا محدد لتقييم قيمتها العلاجية المحتملة.

فوردرينير وآخرون. [7] قام بتحليل مستويات الدورة الدموية لـ miR -126 في مجموعة كبيرة من مرضى مرض الكلى المزمن [8] في جميع مراحل المرض. ووجدوا لأول مرة أن تركيز miR- 126 في المصل يرتبط بشكل كبير بمستويات العلامة الحيوية لخلل وظيفة بطانة الأوعية الدموية Syndecan-1، بالإضافة إلى سموم يوريمي مختلفة، مثل كبريتات الإندوكسيل الحرة وإجمالي جلوكورونيد p-cresyl. . في دراستهم، اقترح الباحثون الدور المحتمل لـ miR-126 في خلل وظيفة بطانة الأوعية الدموية، على الرغم من عدم العثور على آليات جزيئية حتى الآن. من الضروري إجراء مزيد من الدراسات لفهم هذا الارتباط المثير للاهتمام.

مورينو وآخرون. [9]، قدم Zhou وLi [10]، وSrivastava [11] مراجعات حول أدوار miRNAs، ولكن أيضًا حول نظرائهم الأطول lncRNAs في مجال أمراض الكلى. نظرًا لأن اكتشاف معظم lncRNAs أحدث من اكتشاف miRNAs، فقد تمت دراستها بشكل أقل بالطبع. مورينو وآخرون. [9] ركز على الآليات الجزيئية المرتبطة باضطرابات الكلى الأخرى، مثل AKI وCKD وDN، بالإضافة إلى اضطرابات الكلى بسبب العوامل السامة. في مراجعاتهم الخاصة، كشف المؤلفون عن أدوار lncRNA كمؤشرات حيوية إنذارية مبتكرة لجميع أمراض الكلى وناقشوا الفرص العلاجية الجديدة لتقليل الإصابة الكلوية من خلال استهداف lncRNA باستخدام أليغنوكليوتيدات مضادة للفيروس. ركز تشو ولي [10] بشكل خاص على أدوار lncRNAs في اضطرابات الكلى الموروثة وراثيًا، مثل مرض الكلى المتعدد الكيسات السائد (ADPKD)، والذي يسببه طفرات في جينات PKD1 أو PKD2. وناقشوا أيضًا فائدة miRNAs كمؤشرات حيوية مبتكرة في الأمراض الوراثية الأخرى، مثل متلازمة ألبورت، والتشوهات الخلقية في الكلى والمسالك البولية (CAKUT)، ومرض فون هيبل لينداو (VHL)، ومرض فابري. أبلغ سريفاستافا [11] عن دور تفاعلات miRNAs وlncRNAs في تطور DN وأشار إلى أن الحديث المتبادل المعقد بين هذه الجزيئات ينظم التعبير عن الجينات الرئيسية المشاركة في الآليات المرضية المرتبطة بـ DN، مثل التكوّن الليفي، وإجهاد ER، والالتهاب، والإجهاد التأكسدي، والخلل الأيضي. لذلك، قد تكون lncRNAs أهدافًا علاجية محتملة ضد مضاعفات مرض السكري بما في ذلك DN.

مراجع

1. زوكالي، سي؛ فانهولدر، ر. ماسي، ZA؛ أورتيز، أ. سارافيديس، ب. ديكر، مهاجم. فليسر، د.؛ فوكي، د.؛ هاين، غ. جاجر، كج. وآخرون. الطبيعة النظامية لـ CKD. نات. القس نفرول. 2017، 13، 344-358. [CrossRef] [مجلات]

2. ميتسينجر-لو موث، ف.؛ فوردينير، O .؛ تشارنو، ن.؛ ماسي، ZA؛ Metzinger، L. الأدوار المتوسعة للـ microRNAs في الفيزيولوجيا المرضية للكلى. نيفرول. يتصل. زرع اعضاء. 2019, 34, 7-15. [CrossRef] [مجلات]

3. بونتريللي، ب.؛ كونسيرفا، F.؛ منجيني، ر. روسيني، م.؛ ستاسي، أ. ديفيلا، سي؛ كاساغراندي، V.؛ سينيفرا، سي. باروزينو، م.؛ سيمون، س. وآخرون. تثبيط ليسين 63 في كل مكان يمنع تطور التليف الكلوي في الفئران المصابة بداء السكري DBA/2J. كثافة العمليات. جيه مول. الخيال العلمي. 2021، 22، 519

4. [CrossRef] [PubMed] 4. دياز، ر.؛ ساندوفال، ب. رودريغز دييز، ر. ديل بيزو، ج.؛ خيمينيز هيفرنان، J .؛ راموس رويز، ر.؛ لورينس، C .؛ لحام، ج.؛ ألفاريز كيروجا، م.؛ لوبيز كابريرا، م.؛ وآخرون. زيادة مستويات miR-7641 في اعتلال الأوعية الدموية البريتوني لدى مرضى غسيل الكلى البريتوني على المدى الطويل. كثافة العمليات. جيه مول. الخيال العلمي. 2020، 21، 5824. [CrossRef] [PubMed]

5. يو، ج.ك. جونغ، HY؛ كيم، C.-H .؛ الابن، وس. يقوم Kim، JK miR -7641 بتعديل التعبير عن CXCL1 أثناء التمايز البطاني المستمدة من الخلايا الجذعية الجنينية البشرية. قوس. فارم. الدقة. 2013، 36، 353-358. [CrossRef] [مجلات]

6. بيترز، LJF. فلوج، J.؛ بيسن، EAL؛ يانكوفسكي، J .؛ فان دير فورست، EPC MicroRNAs في أمراض الكلى المزمنة: أربعة مرشحين للتطبيق السريري. كثافة العمليات. جيه مول. الخيال العلمي. 2020، 21، 6547. [المرجع المتقاطع]

7. فوردينير، أو. جلوريو، جي؛ بريجانت، ب. ضيوف، م.؛ بليتينك، أ.؛ فانهولدر، ر. شقرون، ج.؛ فيربيكي، F .؛ ماسي، ZA؛ موث، VM-L.؛ وآخرون. ترتبط مستويات Syndecan-1 ومستويات كبريتات الإندوكسيل الحرة بـ miR-126 في مرض الكلى المزمن. كثافة العمليات. جيه مول. الخيال العلمي. 2021، 22، 10549. [CrossRef] [PubMed]

8. فوردينير، أو. شيبرز، E.؛ موث، VM-L.؛ جلوريو، جي؛ ليابوف، س. فيربيكي، F .؛ فانهولدر، ر. بريجانت، ب. بليتينك، أ.؛ ضيوف، م.؛ وآخرون. مستويات المصل لـ miR -126 و miR -223 والنتائج في مرضى أمراض الكلى المزمنة. الخيال العلمي. النائب 2019، 9، 4477. [CrossRef] [PubMed]

9. مورينو، جا. حمزة، إ.؛ غيريرو-هيو، م.؛ راييجو ماتيوس، إس؛ غارسيا كاباليرو، C .؛ فاليجو-مودارا، م.؛ ميتزينجر، L.؛ موث، VM-L. RNAs غير المشفرة في أمراض الكلى: الطويلة والقصيرة منها. كثافة العمليات. جيه مول. الخيال العلمي. 2021، 22، 6077. [CrossRef] [PubMed]

10. تشو، جي إكس؛ لي، X. RNA غير المشفر في اضطرابات الكلى الوراثية. كثافة العمليات. جيه مول. الخيال العلمي. 2021، 22، 3014. [CrossRef] [PubMed] 11. سريفاستافا، SP؛ جودوين، جي. تريباثي، P.؛ كاناساكي، ك.؛ كويا، د. التفاعلات بين الـ RNA الطويلة غير المشفرة والـ microRNAs تؤثر على النمط الظاهري للمرض في مرض السكري وأمراض الكلى السكري. كثافة العمليات. جيه مول. الخيال العلمي. 2021، 22، 6027. [CrossRef] [PubMed]

الخدمة الداعمة لشركة Wecistanche - أكبر مصدر للسيستانش في الصين:

البريد الإلكتروني:wallence.suen@wecistanche.com

واتساب/هاتف:+86 15292862950

محل:

https٪3a٪2f٪2fwww.xjcistanche.com٪2fcistanche-shop