دور الفيتامينات في أمراض التنكس العصبي: تحديث الجزء 2

أظهرت تجربة سريرية أن حمض الأسكوربيك (200 ملغ) فعال جدًا لمرضى PD المسنين. في هذه التجربة السريرية، اقترح المؤلفون أن حمض الأسكوربيك يحسن امتصاص الليفودوبا (100 ملجم ليفودوبا و10 ملجم كاربيدوبا) بطريقة ملحوظة لدى مرضى داء باركنسون.

في السنوات الأخيرة، كان هناك اهتمام متزايد بالعلاقة بين حمض الأسكوربيك والذاكرة. حمض الأسكوربيك، المعروف أيضًا باسم فيتامين C، هو فيتامين أساسي لجسم الإنسان. لديها مجموعة متنوعة من الوظائف الفسيولوجية الهامة في الجسم، مثل الأكسدة، ومضادات الأكسدة، وصيانة الجلد، وحماية الرؤية. ووفقا للبحث، يرتبط حمض الأسكوربيك أيضًا ارتباطًا وثيقًا بتحسين الذاكرة.

بادئ ذي بدء، حمض الأسكوربيك هو أحد مضادات الأكسدة القوية التي يمكنها التخلص من الجذور الحرة في الجسم وتقليل الضرر التأكسدي للخلايا، وبالتالي حماية صحة الكائن الحي. الجذور الحرة هي منتجات ثانوية لعملية التمثيل الغذائي للخلية. عندما تجمع الخلايا الكثير من الجذور الحرة، فإنها ستلحق الضرر بوظائفها البيولوجية الأساسية وتؤدي إلى الشيخوخة والمرض. لذلك، فإن الحفاظ على تناول كمية كافية من حمض الأسكوربيك يمكن أن يقلل من تأثير الجذور الحرة على الجسم، ويساعد في الحفاظ على حالة صحية للجسم، وبالتالي تحسين الذاكرة.

ثانياً، يمكن لحمض الأسكوربيك أن يحفز نشاط المستقبلات في الدماغ، مما يجعل ذاكرة الدماغ وقدراته على التعلم أكثر مرونة. تظهر الأبحاث أن تناول ما يكفي من حمض الأسكوربيك في الأطعمة أو الأدوية يمكن أن يعزز وظيفة التذكر في الدماغ، مما يساعد على تحسين ذاكرة الناس. يمكن لحمض الأسكوربيك أيضًا أن يعزز إفراز الهرمونات ويعزز استقرار الجهاز العصبي، وبالتالي يعزز نمو وتطور وإصلاح الخلايا العصبية، ويعزز قدرات التفكير والتعلم.

باختصار، يرتبط حمض الأسكوربيك ارتباطًا وثيقًا بالذاكرة البشرية. ولذلك، ينبغي الاهتمام بالحفاظ على تناول كمية كافية من حمض الاسكوربيك. على سبيل المثال، تناول المزيد من الفواكه والخضروات الغنية بحمض الأسكوربيك يمكن أن يساعد في تعزيز مناعة الجسم، وحماية صحة الدماغ، وتحسين الذاكرة. يمكن أن نرى أننا بحاجة إلى تحسين الذاكرة، ويمكن أن تحسن Cistanche deserticola الذاكرة بشكل كبير، لأن Cistanche deserticola لها تأثيرات مضادة للأكسدة ومضادة للالتهابات ومضادة للشيخوخة، والتي يمكن أن تساعد في تقليل الأكسدة والتفاعلات الالتهابية في الدماغ، وبالتالي حماية الصحة. من الجهاز العصبي. بالإضافة إلى ذلك، يمكن أن يعزز Cistanche deserticola نمو الخلايا العصبية وإصلاحها، وبالتالي تعزيز اتصال الشبكات العصبية ووظيفتها. يمكن أن تساعد هذه التأثيرات في تحسين الذاكرة والتعلم وسرعة التفكير، وقد تمنع أيضًا تطور الخلل المعرفي والأمراض التنكسية العصبية.

انقر فوق معرفة تحسين الذاكرة قصيرة المدى

لذلك، فإن العلاج التجميعي لحمض الأسكوربيك مع الليفودوبا قد يحصل على نتيجة أفضل من العلاج بمفرده [80]. ومع ذلك، لا يزال هناك جدل حول إمكانية استخدام فيتامين د لعلاج مرض باركنسون، ومن المرغوب إجراء المزيد من الدراسات [21]. وقد اقترح الباحثون أيضًا وجود صلة بين فيتامين د (VitD) ومرض باركنسون، وعلى الرغم من كل الجهود المبذولة، إلا أن الأمر ليس واضحًا بعد. إذا كان النقص في فيتامين د مسؤولاً عن مرض باركنسون أو نتيجة لمرض باركنسون [81].

ترتبط المستويات الجلدية لفيتامين د بشكل مباشر بالتعرض لأشعة الشمس [82،83]، والتعرض للأشعة فوق البنفسجية يعزز مستوى فيتامين د في الجسم [84،85]. ترتبط كثافة العظام بشكل مباشر بتركيز فيتامين د وبالتالي ثبات وضعية الجسم [86]؛ ومع ذلك، فإن دور فيتامين د في الدماغ لا يزال غير مفهوم. الكالسيتريول (1،25- ثنائي هيدروكسي فيتامين د3) هو مستقلب نشط وهو الشكل الأكثر دراسة لفيتامين د [87].

بالمقارنة مع الضوابط الصحية المتطابقة مع العمر، فإن مرضى باركنسون لديهم تركيز أقل بكثير من الكالسيتريول في بلازما الدم، والذي قد يكون مرتبطًا بصحة العظام وخطر الكسر [88،89]. ومن المثير للاهتمام أن مستقبل الكالسيتريول يتم التعبير عنه أيضًا في الجهاز العصبي المركزي [90]. وبالتالي، يتوسط VitD تأثيراته في PD من خلال شكله النشط، والكالسيتريول، والمستقبلات المرتبطة به الموجودة في الجهاز العصبي المركزي [86,91).

Oتظهر الدراسات وجود علاقة عكسية ونشاط سام لفيتامين د في مرض باركنسون [92]. تشير دراسة أخرى أيضًا إلى أن سمية فيتامين د هي المسؤولة عن أعراض مرض باركنسون القابلة للعكس [93]. وللأسف، وجد تحليل تلوي حديث أن هناك القليل من الدراسات التي تركز على مكملات فيتامين د في علاجات مرض باركنسون. تظهر هذه الدراسة وجود علاقة عكسية بين مستوى فيتامين د ومخاطر وشدة مرض باركنسون في 2866 مريضًا بداء باركنسون [94]. هناك استجابة محدودة لمكملات فيتامين د (أكبر من أو تساوي 400 وحدة دولية / يوم) في مرضى PD المبكر، وهذا يتطلب مزيدًا من الدراسة لتبرير إمكاناته العلاجية [95].

لذلك، هناك حاجة إلى مزيد من الدراسات الأترابية لمرضى PD المبكر والمتأخر لإلقاء الضوء على العلاقة بين VitD و PD بشكل أكبر. فيتامين E (VitE) هو أحد مضادات الأكسدة المعروفة الموجودة في الخضروات، وله استخدامات علاجية متعددة [96]. منذ منتصف القرن العشرين، تم إثبات دور فيتامين E في العديد من الأمراض العصبية بما في ذلك مرض باركنسون [97]. على غرار الفيتامينات الأخرى، يُظهر VitE علاقة قوية مع مرض باركنسون [97].

أظهرت نتائج دراسة حديثة أن تأثير فيتامين E كان مستقلاً عن العمر والجنس وأظهرت وجود علاقة عكسية بين تناول فيتامين E وحدوث مرض باركنسون [97]. وبالتالي، فإن الأنظمة الغذائية الغنية بفيتامين E قد تقلل من المخاطر المرتبطة بداء باركنسون [98،99]. يمكن التحكم في تطور مرض باركنسون عن طريق جرعة عالية من ألفا توكوفيرول وأسكوربات كما هو موضح في دراسة تجريبية.

ستكون هناك حاجة إلى مزيد من التجارب السريرية على مستوى أوسع لتأكيد الفعالية الوقائية للألفا توكوفيرول والأسكوربات [100]. كما هو موضح من خلال التجارب السريرية، فإن العلاج بجرعة عالية من فيتامين E (2000 وحدة دولية من فيتامين E عن طريق الفم يوميًا) يعزز تركيزه في السائل النخاعي (CSF) لمريض PD غير المعالج في وقت مبكر. يُظهر HighCSF والتركيز العالي للألفا توكوفيرول في الدماغ تأثيرًا وقائيًا على مرضى PD [101]. تظهر إحدى الدراسات أيضًا أنه لا توجد أي علاقة بين فيتامين E في المصل وخطر الإصابة بمرض باركنسون [102].

أوصت دراسة أخرى بمكملات الفيتامينات اليومية التي يجب أن تحتوي على 30 وحدة دولية على الأقل من ألفا توكوفيرول بدلاً من 400 وحدة دولية من ألفا توكوفيرول في الأفراد المصابين. أظهر هذا المزيج استجابة علاجية محسنة لدى مرضى PD [103]. إن اتباع نهج متعدد الفيتامينات باستخدام فيتامين E وفيتامين C والكاروتينات ليس مفيدًا في تقليل خطر الإصابة بمرض باركنسون. وبدلاً من ذلك، تُظهر مكملات الفيتامينات الغذائية الغنية بالفيتامين إمكانات علاجية معززة لتقليل خطر الإصابة بمرض باركنسون. قد تؤدي الجرعة العالية جدًا إلى خسائر في النشاط العلاجي لفيتامين E [104].

ولذلك، ينبغي توخي الحذر، وهناك حاجة إلى مستوى أوسع من الدراسة السريرية لإثبات الإمكانات العلاجية لفيتامين E. يُظهر تقرير الحالة الخاص بمريض PD القديم النشاط العلاجي المعزز لمكملات الفيتامينات المتعددة مع الجنكة بيلوبا [105]. من الضروري إجراء دراسة كبيرة على أساس السكان لتأكيد ذلك.

4.2. دراسات على الحيوانات تعتمد على الفيتامينات في مرض باركنسون

يتيح البروتين الخلوي المرتبط بالريتينول الموجود على حاجز الدم في الدماغ (BBB) ​​للدماغ سهولة الوصول إلى VitA ومشتقاته [106]. في الجهاز العصبي المركزي، الهدف البارز لـ RAaction هو نظام الدوبامين السوداوي المخططي [107،108]. ترتبط الثنائيات المتغايرة لمستقبلات RA بعنصر استجابة RA داخل منطقة المروج وتؤدي إلى نسخ جين مستقبل الدوبامين 2.

على هذا النحو، أظهرت الفئران المعطلة لمستقبلات RA تعبيرًا منخفضًا عن مستقبلات الدوبامين D2 [60]. وهكذا، فإن مستقبل RA ينظم بشكل فعال تنظيم التماثل الساكن لنظام الدوبامين السوداوي المخططي كما تدعمه أدلة متعددة [108-111]. ولذلك، فإن إجراء مزيد من التحقيقات في دمج علاجات VitAin المحتملة لـ PD قد يكون مثمرًا. أشارت دراسة حديثة إلى أنه لا يوجد أي تأثير لمكملات الريتينول عن طريق الفم في نموذج الفئران ويستار 6-المسكر بالهيدروكسي دوبامين [112].

قد تكون الأساليب العلاجية القائمة على مستقبلات التهاب المفاصل الروماتويدي مفيدة في منع تطور مرض باركنسون واقتراح آلية العمل وراءه [113]. اللايكوبين هو كاروتينويد مهم يُظهر أيضًا فعاليته في نموذج باركنسونيانماوس الناجم عن MPTP. عكس علاج اللايكوبين الشذوذات الفسيولوجية، والإجهاد التأكسدي، والشذوذات الكيميائية العصبية، وموت الخلايا المبرمج. يظهر اللايكوبين خصائص مضادة للموت المبرمج ومضادات الأكسدة في نموذج الفأر PD هذا [114]. يحمي اللايكوبين أيضًا التدهور المعرفي في نموذج PD الناجم عن الروتينون [115].

فيتامين ج (VitC)، الذي لا يستطيع البشر تصنيعه بسبب غياب إنزيم L-جولونولاكتون أوكسيديز، له العديد من الفوائد الصحية بما في ذلك الأنشطة المضادة للأكسدة الأساسية [116]. على سبيل المثال، خففت العلاجات باستخدام فيتامين C من النمط الظاهري الشبيه بـ PD لانحطاط الخلايا العصبية الدوبامينية والعجز الحركي في نموذج ضربة قاضية للجينات UCH-L1 ذبابة الفاكهة (الشكل 2) [117].

في الآونة الأخيرة، استكشفت دراسة التأثيرات المعتمدة على الجرعة لـ VitC باستخدام نموذج ذبابة ضربة قاضية هذا. اقترح المؤلفون أنه بالنسبة لعلاج مرض باركنسون، لا ينبغي تجاهل نشاط الاستجابة لجرعة فيتامين سي لأن التركيزات العالية من فيتامين سي لها آثار ضارة على السلوك والحركة [118]. أظهر تناول حمض الأسكوربيك (100 ملغم / كغم) قبل 20 دقيقة من التسمم بـ MPTP تأثيرًا وقائيًا من خلال نشاطه المضاد للأكسدة في نموذج BALB / c PD (الشكل 2) [119]. في نموذج حيواني من PD، يمنع VitD الالتهاب العصبي عن طريق تنظيم نشاط الخلايا الدبقية الصغيرة ويحمي موت الخلايا العصبية الدوبامينية (الشكل 2) [120].

في نموذج الفئران الهيميباركين-سونيان، يحمي VitD موت الخلايا العصبية الدوبامينية عن طريق تثبيط الإجهاد التأكسدي والالتهاب العصبي [121]. تم تحسين الأعراض المشابهة لـ PD والأمراض المرتبطة بها فيما يتعلق بتشوهات الميتوكوندريا وضعف التشابك العصبي في نموذج ضربة قاضية PD بشكل ملحوظ عن طريق مكملات VitE [97 ]. إن تناول فيتامين E بشكل مزمن (500 ملغم/كغم من النظام الغذائي) يقلل من موت الخلايا العصبية الدوبامينية في المادة السوداء في نموذج الفئران المتحولة الزيتية لـ PD [122]. 

ومع ذلك، فقد أظهر العديد من الباحثين نتائج متناقضة فيما يتعلق بالمدخول الغذائي من فيتامين E لعلاج مرض باركنسون [123]. التوكوترينول (T3s) هم أعضاء معروفون في عائلة VitEfamily الذين يقدمون أيضًا إمكانات وقائية عصبية من خلال نشاطهم المضاد للأكسدة [124]. وقد أشارت الأدلة البيوكيميائية والسلوكية إلى أن تطور PD الناجم عن الحقن داخل الجسم 6- OHDA تم تحسينه عن طريق علاج VitE في نموذج الفئران PD [125]. وبالمثل، أثبتت الدراسات السلوكية والكيميائية العصبية والكيميائية الحيوية أن VitE يفيد نموذج الفئران الناجم عن الثيروتينون [126].

تشير الأدلة النسيجية والكيميائية الحيوية أيضًا إلى أن الإعطاء العضلي المتكرر لفيتامين E (24 وحدة دولية / كجم، im) يوفر خاصية حماية عصبية مهمة في نموذج PD المبكر للفئران الناجم عن هيدروكسي دوبامين 6- داخل البطن (12.5 ميكروجرام / 5 ميكرولتر) [127 ]. أظهر ألفا توكوفيرول أيضًا نشاطًا وقائيًا عصبيًا مماثلًا في نموذج OHDA 6- الأحادي ويمكن استخدامه كدواء PD فعال [128].

أظهرت نتائج إحدى الدراسات أن الجمع بين جرعة أعلى من الإنزيم المساعد Q10 (CoQ10) (600 ملغم/كغم/يوم) مع الليفودوبا (10 ملغم/كغم/يوم) يحمي الأشخاص بشكل كبير من التنكس العصبي في نموذج الفئران الناجم عن الروتينون لمرض الشلل الرعاش. بالمقارنة مع تركيبة جرعة منخفضة من CoQ10 (200 ملغم/كغم/يوم) مع ليفودوبا (10 ملغم/كغم/يوم). أدت الجرعة الأعلى من CoQ10 مع ليفودوبا إلى تحسين التشوهات في سلسلة نقل الإلكترون وأظهرت نشاطًا مضادًا لموت الخلايا المبرمج. تمت استعادة مستويات الدوبامين القاتلة بشكل كبير من خلال نموذج العلاج هذا [129].

4.3. الفيتامينات في مرض باركنسون القائم على الخلايا

أظهرت دراسة قائمة على الخلايا الجذعية متعددة القدرات أن RA- هو الأكثر فعالية بين مستقبلات RA في تكوين الخلايا العصبية الشبيهة بالجسم المخطط في PD من خلال التأثير على جين مستقبل الدوبامين 2 [130]. يُظهر النياسين (VitB3) نشاطًا قويًا مضادًا للالتهابات من خلال مستقبله GPR109A عن طريق تثبيط الإزاحة النووية لـ NF-inB في نموذج خلية RAW264.7 الناجم عن عديد السكاريد الدهني (LPS) لـ PD. منع هذا التثبيط النووي لـ NF-theB تنظيم السيتوكينات المسببة للالتهابات والتنكس العصبي المرتبط به في نموذج PD هذا [131].

NADH هو الإنزيم المساعد النشط لـ VitB3. يؤدي NADH إلى تعزيز إطلاق الدوبامين من الشرائح الجسمية بتركيز 350 ميكرومتر في المختبر. لا يوجد أي تأثير لـ NADH (10 أو 100 ملغم/كغم) في الجسم الحي. لتخليق وتجديد رباعي هيدروبيوبترين، هناك حاجة إلى NADH. بالإضافة إلى ذلك، هناك حاجة إلى رباعي هيدروبيوبترين لتخليق تيروزين هيدروكسيلاز، وهو إنزيم يحد من معدل تخليق الدوبامين.

ستكون هناك حاجة لإجراء دراسة للتحقق من صحة النتائج المختبرية في نموذج الجسم الحي [132]. في النموذج اللاخلوي لـ PD، تم تحسين معدل البقاء على قيد الحياة ونشاط الطاقة بشكل ملحوظ بواسطة أحادي نيوكليوتيد النيكوتيناميد (NMN). في خط خلايا الورم الأرومي العصبي البشري SK-N-SH، أدى حمض الأسكوربيك (200 ميكرومتر) إلى تعزيز التعبير (ثلاثة أضعاف) من التيروزين هيدروكسيلاز (TH) بعد 5 أيام من العلاج.

ونتيجة لذلك، تم زيادة تخليق الدوبامين نتيجة لتعزيز التعبير عن TH. لذلك، يمكن استخدام حمض الأسكوربيك في المراحل المبكرة من مرض باركنسون كعامل محتمل مضاد لمرض باركنسون [133]. في النموذج الخلوي، يُظهر حمض الأسكوربيك أيضًا إمكاناته العلاجية ضد السمية العصبية الناجمة عن الليفودوبا [134]. قام MN بتحسين عملية موت الخلايا المبرمج في هذا النموذج الخلوي [135].

علاوة على ذلك، أظهرت الدراسات أن 1,25- ثنائي هيدروكسي فيتامين D3 أظهر تأثيرات قوية مضادة للالتهابات وواقية للأعصاب، وقلل من تنشيط الخلايا الدبقية الصغيرة الناجمة عن السموم العصبية والتعبير عن السيتوكينات المسببة للالتهابات في النماذج التجريبية لمرض التنكس العصبي الناجم عن الالتهاب (الشكل 2) [136,137 .في نموذج PD الخلوي، أظهر T3s نشاطًا وقائيًا للخلايا من خلال مسار -PI3K/Akt المنشط بمستقبلات هرمون الاستروجين [124].

في الختام، وجدت العديد من الدراسات التي أجريت على الخلايا والحيوانات والبشر أن الفيتامينات لها تأثيرات مفيدة في الوقاية و/أو علاج مرض باركنسون بسبب خصائصها المضادة للأكسدة والوظائف البيولوجية الأخرى مثل تنظيم التعبير الجيني. ومع ذلك، لا توافق بعض الدراسات على ذلك. 21]. وعلى وجه التحديد، تظهر بعض الدراسات أيضًا أنه لا يوجد أي تأثير فيما يتعلق بالإمكانات العلاجية للفيتامينات. بالإضافة إلى ذلك، فإن الجرعة هي العامل الحاسم للغاية الذي يقرر مدى فعالية عمل الفيتامينات في مرض باركنسون. لذلك، من الضروري إجراء المزيد من الدراسات السريرية لتوضيح الاستخدام المحتمل لمكملات الفيتامينات في علاجات PD.

5. الفيتامينات في مرض الزهايمر

في جميع أنحاء العالم، يحتل مرض الزهايمر (AD) المرتبة الأولى من حيث حدوثه بين جميع الأمراض التنكسية العصبية [105]. في شيخوخة السكان، يعتبر مرض الزهايمر هو السبب الأكثر شيوعًا للخرف [138]. تبدأ الأعراض السريرية لمرض الزهايمر بضعف إدراكي، والذي يتطور إلى الخرف [139]. يشمل علم الأمراض العصبية م الانحطاط التدريجي للخلايا العصبية، وتشكيل لويحات الأميلويد (A)، والتشابك الليفي العصبي (NFT) من بروتين تاو المفرط الفسفرة [140،141].

على هذا النحو، يكشف تحليل ما بعد الوفاة لأدمغة مرضى الزهايمر عن انخفاض في حجم القشرة الدماغية وترسبات غير طبيعية داخل الخلايا العصبية وحولها [138]. كما هو الحال مع أمراض التنكس العصبي الأخرى، فإن أحد الأسباب الرئيسية المسؤولة عن التنكس العصبي التقدمي في مرض الزهايمر هو الإجهاد التأكسدي [142]. أظهرت الأدلة المتراكمة أن النشاط المضاد للأكسدة للفيتامينات قد يكون مفيدًا في علاج مرض الزهايمر. على هذا النحو، تم استخدام الفيتامينات كمواد مساعدة في علاج مرض الزهايمر [6،143].

5.1. الدراسات السريرية القائمة على الفيتامينات في مرض الزهايمر

في علاج مرض الزهايمر، يمكن استخدام النيكوتيناميد كعلاج مساعد لأنه مثبط قوي لبوليميريز بولي (ADP-ribose) 1 [144]. تشير العديد من الأدلة إلى أنه بالمقارنة مع الأفراد الأصحاء الذين يتمتعون بوظيفة معرفية عصبية سليمة، فإن مرضى AD يظهرون مستويات منخفضة من فيتامين A وVitB وVitC في مصل الدم [145]. وجدت دراسات التحليل التلوي انخفاضًا في مستويات المصل لـ VitA وVitB [6,9,21] وVitC وVitD وVitE وVitK في مرضى AD [146,147]. علاوة على ذلك، لوحظ انخفاض مستويات فيتامين A وVitC وVitE لدى مرضى الخرف مقارنة بالأشخاص الأصحاء [148,149].

ومن المثير للاهتمام أن دراسة مقطعية ومستقبلية أفادت أن مزيجًا من مكملات فيتامين C وVitE قلل من انتشار وحدوث مرض الزهايمر. ومع ذلك، لم يقدموا أي تقرير عن فيتامين أ، ولم يجدوا أي ارتباط بين تناول فيتامين ب ومرض الزهايمر [150]. تم تحسين الوظيفة الإدراكية لدى النساء الأمريكيات بشكل ملحوظ من خلال العلاج طويل الأمد بالريتينويدات [151]. قد تؤكد التجارب السريرية على التهاب المفاصل الروماتويدي ومشتقاته المرتبطة به فعاليته العلاجية ودوره كمؤشر حيوي لدى مرضى الزهايمر. وقد تؤثر ميكروبات الأمعاء أيضًا على إشارات الريتينويد في مرض الزهايمر.

قد ترتبط الكائنات الحية الدقيقة المعوية الديناميكية مباشرة بحمض الريتينويك للتوسط في الاستجابات العلاجية في م [152]. في مرحلة الزهايمر المبكرة، لا توجد علاقة بين بروتين ربط الريتينول 4 ومرض الزهايمر. ولذلك، لا يستخدم RBP4 كمؤشر حيوي سريري في أوائل الميلاد [153]. ترتبط حالات فشل إشارات RA ونقص RA المرتبط بالتدهور المعرفي المرتبط بالعمر في مرض الزهايمر. وبالتالي، يرتبط النشاط العلاجي بشكل مباشر بمرض الزهايمر والأعراض المرتبطة به [154]. وتشارك عدة أنواع من فيتامينات ب (VitB9، VitB12، VitB6، وVitB2) في استقلاب الهوموسيستين [155].

تؤدي المستويات المرتفعة من إجمالي الهوموسيستين في البلازما إلى ضعف إدراكي، مما قد يؤدي في النهاية إلى الخرف [66,156,157]. أثبتت العديد من الدراسات أن مكملات فيتامين ب تقلل من إجمالي الهوموسيستين في علاج التدهور المعرفي [158-160]. في تحليل غير متحيز، داود وآخرون. أظهر أن مرض الزهايمر، الذي يتميز بضمور المادة الرمادية الدماغية، قد انخفض عن طريق مكملات فيتامين ب، مما يقلل من إجمالي الهوموسيستين في بلازما المصل [156]. في المقابل، يشير تحليل أميتا في تجارب المراقبة العشوائية إلى أنه لم يتم ملاحظة أي تحسينات في الضعف المعرفي في العلاجات التي تقلل من إجمالي الهوموسيستين مع مكملات فيتامين ب [161-163].

على هذا النحو، أظهرت النتائج من 26-دراسة عشوائية مزدوجة التعمية يتم التحكم فيها بالعلاج الوهمي لمدة أسبوع لمرضى الزهايمر التايوانيين الذين تم إعطاؤهم مكملات فيتامينات متعددة تحتوي على فيتامينات B6 وB12 وB9 بالإضافة إلى العلاج بمثبطات الأسيتيل كولينستراز انخفاضًا في تركيز هوموسيستين المصل ولكن ليس له آثار مفيدة على الإدراك أو نشاط الحياة اليومي لمرضى الزهايمر [164]. أظهرت دراسة سريرية أخرى أن تناول جرعة عالية من فيتامينات ب (VitB9، VitB12، VitB6)، مع خفض مستويات الهوموسيستين بشكل فعال، لم يؤثر على الإدراك لدى الأفراد الذين يعانون من مرض الزهايمر الخفيف إلى المتوسط ​​[165].

ومع ذلك، في مرضى الاختلال المعرفي المعتدل الأكبر سنًا، منع فيتامين ب التدهور المعرفي كما أظهرت تجربة عشوائية مضبوطة بالعلاج الوهمي [166]. من ناحية أخرى، لا يوجد أي تأثير لعلاج 2-عام من فيتامين ب على المستوى المرتفع من الهوموسيستين والأداء المعرفي كما هو موضح من خلال البيانات الثانوية من التجارب المعشاة ذات الشواهد [167]. أظهر ارتفاع فيتامين ب 12 والفولات نشاطًا علاجيًا قويًا وتحسين الأداء المعرفي في دراسة مقطعية في م [168].

لا يمكن تشخيص فحص مرض الزهايمر قبل ظهور الأعراض عن طريق قياس مستويات حمض الفوليك وفيتامين ب 12 في الدم كما هو موضح في دراسة تركية ثلاثية المراكز [169]. وبالتالي، فإن دور فيتامين ب وحمض الفوليك في الاختلال المعرفي المعتدل ومرض الزهايمر هو دور تخميني للغاية ويحتاج إلى تحقيق كامل. ولذلك، فإن التقييم الكامل للفعالية العلاجية لفيتامين ب وحمض الفوليك في الاختلال المعرفي المعتدل ومرض الزهايمر على نطاق أوسع من السكان قد يحل اللغز المذكور أعلاه.

يرتبط الضعف الإدراكي الكبير مع الخرف التدريجي بنقص الثيامين. وقد تحسنت هذه الأعراض عن طريق مكملات الثيامين لدى الأفراد المصابين [170]. في المرضى المسنين، يرتبط الخرف العكسي بنقص الكوبالامين [171].

يمنع فيتامين ب 12 رجفان تاو وتشكيل التشابك الليفي العصبي. وبالتالي، يمنع فيتامين ب 12 تراكم تاو وفي النهاية تكوين التشابك الليفي العصبي الذي قد يؤدي إلى زيادة شدة مرض الزهايمر (الشكل 3) [172]. تشير دراسة أجريت في هافانا بكوبا أيضًا إلى وجود علاقة بين مستوى الهوموسيستين والفيتامينات بين مرضى AD الأكبر سناً. في هذه الدراسة، تم تضمين ما مجموعه 424 شخصًا فوق أو تساوي سن 65 عامًا، منهم 131 يعانون من الاختلال المعرفي المعتدل، و43 عامًا، وفي 250 فردًا، لم يتم اكتشاف أي علامة على ضعف إدراكي.

بالمقارنة مع المشاركين الأصحاء، انخفض مستوى فيتامين A وC وB2 بشكل ملحوظ بين مرضى الزهايمر. بالإضافة إلى ذلك، في نفس مرضى AD ومرضى MCI، كان مستوى الهوموسيستين مرتفعًا بشكل ملحوظ مقارنة بالأفراد الأصحاء. كان مستوى فيتامين ب 12 وحمض الفوليك والثيامين غير مرتبط في جميع المجموعات. وخلص الباحثون إلى أنه في MCI وAD، ترتبط حالات نقص الفيتامينات المختلفة بشكل مباشر بضعف استقلاب الهوموسيستين [173].

على الرغم من أن هذه دراسة صغيرة جدًا، إلا أن هناك حاجة إلى دراسة سكانية أكبر للعثور على أي علاقة صحيحة بين فيتامينات B المختلفة وفرط الهوموسستئين في الدم بين مرضى AD وMCI. في المرضى الذين يعانون من نقص حمض الفوليك، تم تحسين الضعف الإدراكي عن طريق مكملات حمض الفوليك لفترة قصيرة [174]. يعد الالتهاب أحد العوامل الرئيسية التي تؤدي إلى التنكس العصبي التدريجي في مرض الزهايمر.

اقترحت تجربة سريرية أن حمض الفوليك يظهر نشاطًا صلبًا مضادًا للالتهابات ويمنع التنكس العصبي في مرض الزهايمر. ChiCTR-TRC13003246 هو رقم تسجيل هذه التجربة السريرية التي أجريت في الصين [175]. هناك حاجة إلى فهم أكبر لأهمية استقلاب فيتامين ب والهموسيستين في الوظيفة الإدراكية. ويزداد خطر الإصابة بمرض الزهايمر أيضًا بسبب انخفاض مستوى فيتامين د في الدم [176,177].

تنظم مستويات الكالسيوم وهرمون الغدة الدرقية، إلى جانب السيتوكينات المحددة، تركيز الشكل النشط من فيتامين د، الكالسيتريول. الشكل غير النشط من VitD يعبر BBB، وداخل الخلايا العصبية الدبقية، يتم تحويله إلى الشكل النشط بواسطة الإنزيم CYP27B1 [178،179]. الخلايا الدبقية الصغيرة مسؤولة أيضًا عن تحويل بروفيتامين د إلى الشكل النشط لـVitD [180]. يتحكم الكالسيتريول في تخليق عامل نمو الأعصاب (NGF) ويحكم في النهاية عملية تمايز الخلايا العصبية ونضجها. بالإضافة إلى ذلك، ينظم الكالسيتريول تخليق عامل التغذية العصبية المشتق من خط الخلايا الدبقية (GDNF) [181،182]. ينظم كل من NGF وGDNF التعلم والذاكرة من خلال المسار الحاجزي الحصيني. مع تقدم العمر، ينخفض ​​مستوى NGF [183].

يتم أيضًا تقليل مستويات NGF لدى مرضى AD [184]. يتم تعديل تركيز بروتين سلائف الأميلويد (APP) بشكل فعال بواسطة NGF [184]. يؤدي انقطاع إشارات NGF إلى زيادة تنظيم مستويات APP وزيادة إنتاج مجاميع أبيتا داخل الخلايا [185]. من الأمور ذات الأهمية الكبيرة أن الوظيفة الإدراكية تتأثر بمستويات B12 كما اقترحت دراسة كورية قديمة قائمة على السكان [187]. يلعب فيتامين E دورًا مهمًا في تحسين الوظيفة الإدراكية جنبًا إلى جنب مع نقص الذاكرة [188]. يمكن دمج فيتامين E مع مضادات الأكسدة الأخرى لتعزيز فعالية استراتيجيات العلاج بشكل فعال [189]. على الرغم من وجود العديد من الأدلة المتعلقة بنشاط فيتامين E المضاد للأكسدة، إلا أن دور فيتامين E مثير للجدل [190].

في المقابل، أظهرت التجارب السريرية المتعلقة بنشاط VitE في مرض الزهايمر نتائج متضاربة [190]. إحدى هذه التجارب، التي أبلغت عن تأثير فيتامين E بالتزامن مع مكملات دونيبيزيل للمرضى الذين يعانون من ضعف إدراكي خفيف (MCI) (المرحلة المبكرة من مرض الزهايمر)، لم تجد فائدة إضافية لمكملات فيتامين E [191]. عالجت هذه الدراسة مزدوجة التعمية مرضى الاختلال المعرفي المعتدل بجرعة 2000 وحدة دولية من فيتامين هـ يومياً و10 ملغ من دونيبيزيل يومياً أو دواء وهمي لمدة ثلاث سنوات. لم يكن هناك أي تأثير لفيتامين هـ على الاختلال المعرفي المعتدل؛ ومع ذلك، خفض دونيبيزيل معدل تطور الاختلال المعرفي المعتدل نحو مرض الزهايمر خلال الـ 12 شهرًا الأولى ولمدة أطول بالنسبة لحاملي البروتين الشحمي E4 [192].

ولوحظ انخفاض وظيفي أبطأ نتيجة 2000 وحدة دولية / يوم من ألفا توكوفيرول في مرضى AD مقارنة بالضوابط في دراسة تعاونية عشوائية قائمة على التجارب [193]. في الختام، لأنه من غير الواضح ما إذا كانت العلاجات الطويلة والتآزرية مع VitE مفيدة لمرض السكري. إدارة م، هناك حاجة إلى دراسات سكانية أوسع [189].

For more information:1950477648nn@gmail.com