للمزيد من المعلومات أرجو الأتصال:Joanna.jia@wecistanche.com

لوحة EFSA NDA (EFSA Panel on Nutrition، Novel Foods and Food Allergens)، Dominique Turck، Jacqueline Castenmiller، Stefaan De Henauw، Karen Ildico Hirsch-Ernst، John Kearney، Alexandre Maciuk، Inge Mangelsdorf، Harry J McArdle، Androniki Naska، Carmen Pelaez ، كريستينا بنتيفا ، ألفونسو سياني ، فرانك تييس ، صوفيا تسابوري ، ماركو فينسيتي ، فرانشيسكو كوبادا ، توماس فرنزيل ، مارينا هاينونين ، روزانجيلا مارشيلي ، مونيكا نيوه ، مورتن بولسن ، ميغيل بريتو مارادونا ، جوزيف رودولف شلاتر ، هينك فولفغانغ جيلبمان وهيلي كاترين كنوتسن

الملخص

بناءً على طلب من المفوضية الأوروبية ، طُلب من فريق EFSA المعني بالتغذية والأغذية الجديدة والمواد المسببة للحساسية الغذائية (NDA) إبداء رأي بشأن استخراج المياه منسيستانش توبولوساينبع كغذاء جديد (NF) لاستخدامه في المكملات الغذائية (FS) والأطعمة للأغراض الطبية الخاصة (FSMP). السكان المستهدفون هم عموم السكان البالغين باستثناء النساء الحوامل والمرضعات. يقترح مقدم الطلب حدًا أقصى للاستهلاك اليومي يبلغ 2 جرام للخدمة الثابتة ومستوى استخدام أقصى قدره 10 في المائة في FSMP. المكونات المميزة للمستخلص هي جليكوسيدات فينيلثانويد (على الأقل 70 في المائة من NF) ، على وجه الخصوص ، إشنكوسايد (25-45 في المائة من NF). تم ترخيص NF كدواء وصفة طبية في الصين في عام 2005 لعلاج الخرف الوعائي. يلاحظ الفريق أن تحليلًا متكاملًا لثلاث دراسات شملت 1076 مريضًا يعانون من الخرف الوعائي تم علاجهم باستخدام NF المقترح بجرعة يومية قدرها 1800 مجم ، أفاد بأن 12 حدثًا سلبيًا (AEs) صُنفت على أنها "مؤكد" أو "محتمل" أو من المحتمل أن تكون ذات صلة للتعرض ل NF. تم تصنيف اثنين من هذه AE على أنها شديدة (نزيف دماغي والصرع). ويعتبر الفريق أن الكيانات الخارقة المبلغ عنها تثير مخاوف تتعلق بالسلامة. يلاحظ الفريق أيضًا القيود المفروضة على دراسات السمية المقدمة ، ولا سيما عدم الامتثال لنهج EFSA بشأن استراتيجية اختبار السمية الجينية وعدم الامتثال للممارسات المختبرية الجيدة (GLP) ووثائق توجيه OECD ذات الصلة للسمية المتكررة للجرعات دراسات. في ضوء الكفاءات في الدراسات البشرية ، يرى الفريق أن الدراسات السمية الإضافية ، باتباع إرشادات الاختبار لن تكون قادرة على التغلب على المخاوف التي أثيرت من الدراسات البشرية. ويخلص الفريق إلى أن سلامة NF لم تثبت.

يمنع Cistanche deserticola أمراض الكلى ، انقر هنا للحصول على العينة

الكلمات الرئيسية: أغذية جديدة ،Cistanche tubulosa، جليكوسيدات فينيلثانويد ، إشنكوسايد ، مكمل غذائي ، طعام للأغراض الطبية الخاصة

1 المقدمة

1.1 الخلفية والاختصاصات على النحو المنصوص عليه من قبل المفوضية الأوروبية

في 1 أكتوبر 2019 ، قدمت شركة Sinphar Tian-Li Pharmaceutical Co.، Ltd. طلبًا إلى المفوضية الأوروبية وفقًا للمادة 10 من اللائحة (EU) 2015/22831 للسماح بطرح Cistanche (C. ) مستخلص tubulosa كغذاء جديد (NF).

يطلب التطبيق الإذن باستخدام مستخلص C. tubulosa في المكملات الغذائية والغذاء لأغراض طبية خاصة. طلب مقدم الطلب أيضًا حماية البيانات بموجب المادة 26 من اللائحة (الاتحاد الأوروبي) 2015/2283.

وفقًا للمادة 10 (3) من اللائحة (الاتحاد الأوروبي) 2015/2283 ، تطلب المفوضية الأوروبية من هيئة سلامة الأغذية الأوروبية تقديم رأي علمي حول مستخلص C.

بالإضافة إلى ذلك ، يُطلب من هيئة سلامة الأغذية الأوروبية أن تُدرج في رأيها العلمي بيانًا بشأن ما إذا كان ، وإذا كان الأمر كذلك ، إلى أي مدى ، فقد تم استخدام بيانات الملكية التي يطلب مقدم الطلب حماية البيانات بشأنها في صياغة الرأي بما يتماشى مع متطلبات المادة 26 (2) (ج) من اللائحة (الاتحاد الأوروبي) 2015/2283.

2. البيانات والمنهجيات

2.1 البيانات

يعتمد تقييم سلامة هذا NF على البيانات المقدمة في التطبيق.

المتطلبات الإدارية والعلمية لتطبيقات NF المشار إليها في المادة 10 من اللائحة (الاتحاد الأوروبي) 2015/2283 مدرجة في اللائحة التنفيذية للمفوضية (الاتحاد الأوروبي) 2017/24691.

تم وصف تنسيق عام ومنظم لعرض تطبيقات NF في إرشادات EFSA حول إعداد وتقديم تطبيق NF (لوحة EFSA NDA ، 2016). كما هو موضح في هذا التوجيه ، من واجب مقدم الطلب تقديم جميع البيانات العلمية المتاحة (المسجلة الملكية والسرية والمنشورة) (بما في ذلك البيانات المؤيدة وغير المؤيدة) ذات الصلة بسلامة NF.

يتضمن تطبيق NF هذا طلبًا لحماية بيانات الملكية وفقًا للمادة 26 من اللائحة (الاتحاد الأوروبي) 2015/2283. البيانات التي يطلبها مقدم الطلب للحماية تشمل جميع الدراسات السمية والبشرية لهذا التطبيق.

2.2 المنهجيات

يتبع التقييم المنهجية المنصوص عليها في إرشادات الهيئة العامة للرقابة المالية بشأن تطبيقات NF (EFSA NDAPanel ، 2016) والمبادئ الموضحة في وثائق التوجيه الحالية ذات الصلة من اللجنة العلمية EFSAS. تم وضع الأحكام القانونية للتقييم في المادة 11 من اللائحة (الاتحاد الأوروبي) 2015/2283 وفي المادة 7 من اللائحة التنفيذية للمفوضية (الاتحاد الأوروبي) 2017/2469.

يتعلق هذا التقييم فقط بالمخاطر التي قد ترتبط باستهلاك الممول N وظروف الاستخدام المقترحة ولا يعد تقييمًا لفعالية الصندوق الوطني فيما يتعلق بأي فائدة مزعومة.

3. التقييم

3.1 مقدمة

إن NF الذي هو موضوع التطبيق عبارة عن مستخلص مائي من سيقان C. tubulosa المزروعة في الصين. يحتوي على 70 في المائة على الأقل من جليكوسيدات فينيل إيثانويد. الغرض من NF هو استخدامه كمكون للمكملات الغذائية والأطعمة للأغراض الطبية الخاصة. السكان المستهدفون هم عموم السكان البالغين باستثناء النساء الحوامل والمرضعات.

3.2 هوية NF

NF عبارة عن مستخلص مائي يتم الحصول عليه من السيقان المجففة لنبات C. tubulosa (شينك) وايت.

3.3 عملية الإنتاج

تتطلب زراعة C. tubulosa أولاً زراعة النبات المضيف Tamarix Chinensis والذي يتم تلقيحه بعد ذلك بالنبات الطفيلي C. tubulosa. بعد حصاد C. tubulosa ، يتم غسل السيقان وتقطيعها إلى شرائح وتجفيفها. تشتمل عملية إنتاج NF على الاستخلاص بالماء ، والتركيز ، والترسيب بالإيثانول ، وخطوات التجفيف بالرش.

3.4 البيانات التركيبية

وفقًا لتحليلات تقريبية لدُفعتين ، يحتوي NF على حوالي 93 جرامًا من الكربوهيدرات ، منها حوالي 1.3 جرام من الألياف ، و 1.5 جرام من البروتين ، و 1.3 جرام من الدهون ، و 3.2 جرام من الرطوبة ، و 0 .2 جرام من الرماد لكل 100 جرام. المكون الرئيسي للمستخلص هو مجموعة من جليكوسيدات فينيلثانويد (على الأقل 70 في المائة من NF) وخاصة إشنكوسايد (25-45 في المائة من NF). بالإضافة إلى إكينكوسايد ، فإن جليكوسيدات فينيل إيثانويد الأخرى المحددة في NF هي 20- أسيتيل لاكتوسيد ، أكتيوسيد ، كامبنوسيد 1 ، كامبنوسيد 2 ، سيستانتوبولوسيد أ ، سيستانتوبولوسيدات ب 1 ، ب 2 ، سيستانتوبولوسيدات C1 ، C2 ، كرياتوسيد ، ديكافيهوديوسيد و syringalide A 30- aL-rhamnopyranoside و tubuloside A.

قدم مقدم الطلب نتائج سبع دفعات أظهرت أن محتويات جليكوسيدات فينيل إيثانويد وإشنكوسايد تتراوح بين 73.5 في المائة و 79.8 في المائة و 31.9 في المائة و 38.9 في المائة على التوالي.

تم أيضًا تحليل هذه الدُفعات السبع بحثًا عن بقايا المذيبات والمعادن الثقيلة والمعلمات الميكروبيولوجية. تم إجراء اختبارات إضافية على بعض دفعات المواد الخام بالإضافة إلى NF لمبيدات الآفات والأفلاتوكسين.

3.4.1 الاستقرار

أجرى مقدم الطلب {0} شهرًا (25 درجة / رطوبة نسبية 60 بالمائة) و ​​6- شهرًا سريعًا (40 درجة / 75 بالمائة رطوبة نسبية) على ست دفعات. في نهاية الـ 48 شهرًا ، تراوحت نسبة جليكوسيدات الفينيثانويد وإكينكوسايد بين 70.1 في المائة و 79.1 في المائة و 30.1 في المائة و 37.1 في المائة على التوالي. في نهاية الأشهر الستة في ظل ظروف التخزين المتسارعة ، كانت النطاقات 71.3 - 75.3 في المائة و 28.0 - 35.1 على التوالي.

3.5 المواصفات

يشار إلى مواصفات NF على النحو الذي اقترحه مقدم الطلب في الجدول 1.

ويلاحظ الفريق عامل المواصفات "البنزين" ، وهو مادة سامة للجينات ومسببة للسرطان.

3.6 تاريخ استخدام NF و / أو مصدره

3.6.1 تاريخ استخدام المصدر

وفقًا لمقدم الطلب ، للمصنع تاريخ طويل من الاستخدام في آسيا ، وخاصة في الطب الصيني التقليدي. قدم مقدم الطلب أيضًا معلومات تفيد بأن جذر C. tubulosa يستخدم كأحد 'الأدوية والمنتجات الصحية في كندا (Health Canada ، 2019).

3.6.2 تاريخ استخدام NF

وفقًا لمقدم الطلب ، فإن المستخلص مصرح به في تايوان للاستخدام الغذائي مع جرعة يومية قصوى تبلغ 450 مجم (إدارة الغذاء والدواء التايوانية ، 2017). تم منحه ترخيص التسويق كدواء موصوف في الصين في عام 2005 لعلاج الخرف الوعائي.

3.7 الاستخدامات المقترحة ومستويات الاستخدام والمتناول المتوقع

3.7.1 المجموعة المستهدفة

السكان المستهدفون الذي اقترحه مقدم الطلب هم عامة السكان البالغين باستثناء النساء الحوامل والمرضعات. كانت "البيانات غير الكافية" لهذه المجموعات السكانية الفرعية سببًا في استبعادها.

3.7.2 الاستخدامات المقترحة ومستويات الاستخدام

يقترح مقدم الطلب استخدام NF للمكملات الغذائية عند مستوى استخدام 2 جم / يوم وللأطعمة للأغراض الطبية الخاصة (FSMP) عند 100 جم / كجم من الطعام. لم يتم اقتراح الحد الأقصى من المدخول اليومي من NF لبرنامج FSMP.

3.8 الامتصاص والتوزيع والتمثيل الغذائي والإفراز (ADME)

حدد البحث في الأدب الذي أجراه مقدم الطلب سبع دراسات منشورة في سبع مقالات تتعلق بمستخلصات جذعية ADME و C. tubulosa. تضمنت هذه الدراسات معلومات عن النماذج المختبرية (Li et al.، 2016a، 2017) لدراسة مستقلبات إشنكوسايد وسيستانوسيد وأكتيوسيد وإيشيناكوسايد إيشيناكوسايد وإيكيناكوسيد إيزوكتيوزيد ونماذج الفئران (جيا وآخرون ، 2006 ؛ وانج وآخرون ، 2009 ؛ كوي وآخرون. al.، 2016؛ Li et al.، 2016a، b؛ Qi et al.، 2013) لدراسة التوافر البيولوجي والتوزيع والتمثيل الغذائي والقضاء على بعض جليكوسيدات فينيل إيثانويد مثل إشنكوسايد ، أكتيوسيد ، وإيزوكتيوزيد.

3.9 المعلومات الغذائية

بالنظر إلى التحليلات التقريبية الواردة في القسم 3.4 (البيانات التركيبية) ، ترى اللجنة أن استهلاك 2 جرام من NF يوميًا ليس ضارًا من الناحية التغذوية.

3.10 معلومات السموم

قدم مقدم الطلب العديد من الدراسات السمية ، وفقًا لمقدم الطلب ، تم إجراؤها جميعًا باستخدام NF ، لكن هذا لا يتضح من المعلومات الواردة في تقارير الدراسة.

تمت دراسة السمية الجينية في أربعة اختبارات للطفرات العكسية البكتيرية (مركز مقاطعة هونان لمكافحة الأمراض والوقاية منها ، 2005 ؛ مركز تطوير التكنولوجيا الحيوية ، 2008 أ ؛ مركز مقاطعة هوبى لمكافحة الأمراض والوقاية منها ، 2010 أ ؛ لياو وآخرون ، 2018) ، في اختبار واحد في المختبر اختبار انحراف الكروموسومات (Liao et al.، 2018) وفي اختبارين في الفئران المجهرية الدقيقة (مركز تطوير التكنولوجيا الحيوية ، 2008 ب ؛ مركز مقاطعة هوبى لمكافحة الأمراض والوقاية منها ، 2010 ب).

فيما يتعلق باختبار الحيوانات ، قدم مقدم الطلب دراسة حادة واحدة على الفئران (مركز مقاطعة هوبى لمكافحة الأمراض والوقاية منها ، 2010 ب) ، دراستان عن السمية شبه الحادة في الفئران (مركز مقاطعة هونان لمكافحة الأمراض والوقاية منها ، 2005 ؛ لياو وآخرون ، 2018) ، واحدة دراسة السمية شبه المزمنة في الفئران (مركز مقاطعة هوبي لمكافحة الأمراض والوقاية منها ، 2010 ب) و 6- دراسات شهرية في الجرذان والكلاب تهدف إلى دراسة السمية المزمنة ومسببات السرطان (كلية جامعة بكين للعلوم الصيدلانية ، 1998 أ ، ب).

ويلاحظ الفريق أن استراتيجية اختبار السمية الجينية لم تمتثل لإرشادات الهيئة الأوروبية لسلامة الأغذية التي تطلب اتباع نهج متدرج لمعالجة السمية الجينية في الخطوة الأولى باختبار الطفرة العكسية البكتيرية واختبار النواة الدقيقة في المختبر (اللجنة العلمية للهيئة الأوروبية لسلامة الأغذية ، 2011). ويرى الفريق أيضاً أن دراسات السمية الحادة ليست وثيقة الصلة بتقييم سلامة عوامل النيتروجين. علاوة على ذلك ، لا تتوافق أي من دراسات سمية الجرعات المتكررة مع الممارسات المختبرية الجيدة (GLP) ووثائق إرشادات منظمة التعاون الاقتصادي والتنمية ذات الصلة. ينطبق هذا أيضًا على دراسة السمية دون المزمنة التي لم يتم وصفها بشكل كافٍ في ثماني صفحات في تقرير غير منشور من قبل مركز مقاطعة هوبى لمكافحة الأمراض والوقاية منها (2010 ب).

3.10.1 البيانات البشرية

قدم مقدم الطلب أربع دراسات بشرية أجريت مع NF ملخصة في الجدول 2.

تم تقديم مقال واحد عن تجربة مفتوحة التسمية غير خاضعة للرقابة مع 18 مريضًا يعانون من مرض الزهايمر المعتدل تم علاجهم بكبسولتين من 3 0 0 ملغ من NF ثلاث مرات في اليوم (إجمالي الجرعة اليومية 1800 مجم) لمدة 48 أسبوعًا (Guo et al.، 2013). كانت نقاط النهاية ذات الصلة بالسلامة هي العلامات الحيوية (ضغط الدم ومعدل ضربات القلب ووزن الجسم) ؛ المعلمات الدموية (العد الكلي والعدد التفاضلي لخلايا الدم البيضاء ، الهيموغلوبين ، عدد خلايا الدم الحمراء وعدد الصفائح الدموية) وكيمياء الدم ، تخطيط القلب الكهربائي (ECG) ؛ والأحداث السلبية (AEs). في الأسابيع 24 و 36 و 48 ، تم الإبلاغ عن انخفاض معتد به إحصائيًا في ضغط الدم الانبساطي بمقدار 6-7 ملم زئبق مقارنة بالأسبوع 0. أبلغ مريض عن غثيان بعد 8 أسابيع وعانى مريض آخر من الهلوسة في بداية الدراسة و تكرار في الأسبوع 12. أظهر واحد وثلاثة مرضى زيادة (الأرقام غير متوفرة) من alanine aminotransferase (ALT) في الأسبوع 24 والأسبوع 48 ، على التوالي. تم الإبلاغ عن جميع AEs لتكون خفيفة من قبل المؤلفين. ويلاحظ الفريق تصميم الدراسة غير المنضبط ويرى أنه لا يمكن استخلاص استنتاجات بشأن ما إذا كانت الكفاءات المُبلغ عنها مرتبطة سببيًا بالعلاج أم لا.

بالإضافة إلى ذلك ، قدم مقدم الطلب أيضًا تحليلًا متكاملًا لبيانات السلامة من ثلاث تجارب سريرية (المرحلة الثانية والثالثة والرابعة) في المرضى الذين يعانون من الخرف الوعائي (Sinphar ، 2011). قام هذا التقرير بتحليل الكفاءات التي تم الإبلاغ عنها في هذه المحاولات الثلاث التي تبلغ مدتها 3- شهر. غطت بيانات السلامة لـ1،076 مريضًا تلقوا NF بجرعة يومية قدرها 1800 مجم في هذه التجارب الثلاث مقارنة ببيانات السلامة لـ 229 مريضًا (مجموعة المقارنة) عولجوا بـ 6 ملغ يوميًا من ميسيلات إيرغولويد (خليط من ثلاثة قلويدات الإرغوت) في تجربتين مضبوطتين (أي تجارب المرحلة الثانية والمرحلة الثالثة).

خلال هذه الدراسات الثلاث ، خضع 46 شخصًا لـ 49 AEs. كان معدل حدوث AEs 3.72 بالمائة (ن=40) لمجموعة NF و 3.93 بالمائة (ن=9) لمجموعة المقارنة. ستة من إجمالي الثمانينيات المصنفة على أنها "شديدة" حدثت في مجموعة NF ، والتي تمثل معدل حدوث مماثل لكلا المجموعتين. من بين 40 AE تم الإبلاغ عنها لمجموعة NF ، اعتبر المحققون الرئيسيون في الدراسة أنه تم اعتبار أحدهم `` مرتبطًا بشكل مؤكد '' بـ NF (التهاب المعدة بدرجة معتدلة) ، تم اعتبار ثلاثة AEs `` من المحتمل أن تكون مرتبطة '' بـ NF (الإمساك المعتدل درجة ، صرع أو درجة شديدة ونعاس معتدل) وثمانية مكبرات صوتية تم تصنيفها على أنها `` من المحتمل أن تكون مرتبطة بـ NF (نزيف دماغي بدرجة شديدة ، قرحة نزفية معدية وخمول بدرجة معتدلة ، إمساك مرتين ، كل مرة دوخة وإرهاق ونعاس خفيف الدرجة العلمية). كان معدل حدوث AEs التي تم اعتبارها بالتأكيد ، أو ربما أو ربما مرتبطة بالعلاج مع NF حوالي 1.1 بالمائة. وفقًا لمؤلفي هذا التحليل المتكامل ، يبدو أن مستخلص جذع C. tubulosa "آمن بشكل معقول" لسكان الدراسة ، أي المرضى الذين يعانون من الخرف الوعائي. أشار هذا التقرير أيضًا إلى تقرير تحديث الأمان الدوري لمدة 5- عام للعنصر المصرح به كدواء وصفة طبية في الصين لعلاج الخرف الوعائي ، مشيرًا إلى أنه بالنسبة لـ 844 مريضًا تم علاجهم منذ الموافقة التسويقية في عام 2005 ، لم يتم إجراء أي اختبار AE ذكرت.

4. مناقشة

ويلاحظ الفريق أن تحليلاً متكاملاً لثلاث دراسات بشرية غطى 076 1 مريضاً مصاباً بالخرف الوعائي عولجوا بالـ NF المقترح بجرعة يومية 800 ملغ. كما يلاحظ الفريق أن نهج تقييم السلامة لدى البشر وتصميم الدراسات البشرية (لا سيما استخدام دواء معتمد كمقارن في دراسات المرحلتين الثانية والثالثة) اتبعت النهج العام المتبع في التطوير الإكلينيكي للدواء. المخدرات ، بدلا من طعام جديد. يحد استخدام الدواء كمقارن بدلاً من التحكم في العلاج الوهمي من الاستنتاجات التي يمكن استخلاصها من مثل هذه الدراسات لتقييم سلامة NF. في حين أن الغرض من تقييم سلامة الدواء هو دعم تقييم المخاطر والفوائد لمجموعة معينة من المرضى ، فإن التجارب البشرية المعشاة ذات الشواهد التي تتناول سلامة NF يجب أن تستخدم بدلاً من ذلك تحكمًا وهميًا وبشكل مثالي عامة السكان.

تختلف عن الاعتبارات التي قدمها مقدم الطلب في التحليلات المتكاملة للتجارب الثلاث مع المرضى الذين يعانون من الخرف الوعائي والذين اعتبروا أن العنصر آمن لمثل هؤلاء المرضى ، تقوم اللجنة بتقييم سلامة NF لعامة السكان البالغين دون أخذ في الاعتبار الفوائد المحتملة. تلاحظ اللجنة حدوث 12 (1.1 بالمائة) من AEs عبر ثلاث دراسات تغطي 1076 موضوعًا والتي تم الحكم عليها من قبل محقق الدراسة الرئيسي على أنها "مؤكد" أو "محتمل" أو "ربما لها علاقة بالعلاج مع NF. تم تصنيف اثنين من هذه AEs على أنها شديدة (نزيف دماغي والصرع). ويعتبر الفريق أن الكيانات الخارقة المبلغ عنها تثير مخاوف تتعلق بالسلامة.

ويلاحظ الفريق أيضاً القيود المفروضة على دراسات السمية المقدمة ، ولا سيما عدم الامتثال لتوجيهات الهيئة الأوروبية لسلامة الأغذية بشأن استراتيجية اختبار السمية الجينية وعدم الامتثال لـ GLP ووثائق التوجيه ذات الصلة الصادرة عن منظمة التعاون والتنمية في الميدان الاقتصادي لدراسات السمية بالجرعات المتكررة. في ضوء الكفاءات في الدراسات البشرية ، يرى الفريق أن الدراسات السمية الإضافية ، باتباع إرشادات الاختبار لن تكون قادرة على التغلب على المخاوف التي أثيرت من الدراسات البشرية.

5. الاستنتاجات

ويخلص الفريق إلى أن سلامة NF لم تثبت.

6. تم اتخاذ خطوات من قبل الهيئة العامة للرقابة المالية

1) بتاريخ 29/05/2020 تلقت الهيئة العامة للرقابة المالية خطابًا من المفوضية الأوروبية مع طلب رأي علمي حول سلامة مستخلص المياه من سيستانش توبولوسا ، المرجع. آريس (2020) 2872765-03 / 06/2020.

2) في 29/05/2020 ، تم توفير تطبيق صالح على مستخلص المياه من سيستانش توبولوسا ، والذي تم تقديمه باسم الشركة ، إلى الهيئة العامة للرقابة المالية من قبل بوابة التقديم الإلكتروني للمفوضية الأوروبية (NF2019 / 1318) ، و بدأ إجراء التقييم العلمي.

3) خلال اجتماعها في 24 نوفمبر 2020 ، قامت لجنة NDA ، بعد تقييم البيانات ، بتبني رأي علمي حول سلامة مستخلص المياه من Cistanche tubulosa ينبع باعتباره aNF وفقًا للائحة (الاتحاد الأوروبي) 2015/2283.

7 - المراجع

Cui Q و Pan Y و Bai X و Zhang W و Chen L و Liu X ، 2016. التوصيف المنهجي لمستقلبات إشنكوسايد وأكتيوسيد من C. tubulosa في بلازما الفئران والصفراء والبول والبراز استنادًا إلى UPLC-ESI- Q-TOF-MS. الكروماتوغرافيا الطبية الحيوية ، 30 ، 1406-1415. مركز تطوير التكنولوجيا الحيوية ، 2008 أ. AMES TEST STA -1 مادة دوائية (مقتطفات من C. tubulosa). مركز تطوير التكنولوجيا الحيوية ، 2008 ب. مقايسة النوى الصغيرة في الفئران - STA -1 مادة دوائية (مقتطفات من C. tubulosa). لوحة EFSA NDA (لوحة EFSA حول منتجات الحمية والتغذية والحساسية) ، 2016. إرشادات حول إعداد وتقديم طلب للحصول على ترخيص طعام جديد في سياق اللائحة (الاتحاد الأوروبي) 2015/2283. مجلة EFSA 2016 ؛ 14 (11): 4594 ، 24 صفحة https://doi.org/10.2903/j.efsa.2016.4594 اللجنة العلمية لهيئة الرقابة المالية ، 2011. الرأي العلمي حول استراتيجيات اختبار السمية الجينية المطبقة على تقييم سلامة الأغذية والأعلاف. مجلة EFSA 2011 ؛ 9 (9): 2379 ، 69 صفحة https://doi.org/10.2903/j.efsa.2011.2379 Guo Q و Zhou Y و Wang CJ و Huang YM و Lee YT و Su MH و Lu J ، 2013. دراسة مفتوحة ، غير خاضعة للتحكم الوهمي على كبسولات C. tubulosa glycoside (Memoregain (®) لعلاج مرض الزهايمر المعتدل. Am J Alzheimers Dis Other Demen، 28، 363-370. Health Canada، 2019. Natural قاعدة بيانات مكونات المنتجات الصحية: C. tubulosa 2019. متاح عبر الإنترنت: HTTP: // webprod.hc-sc.gc.ca/nhpid-bdipsn/orgReq.do؟id=1983&lang=eng Hubei Provincial Center for Disease Control and Prevention، 2010a. C. tubulosa (extract) Ames test report. Hubei Provincial Center for Disease and Prevention، 2010b. . تقرير اختبار حول تقييم سلامة علم السموم لمستخلص C.Jia C، Shi H، Wu X، Li Y، Chen J، and Tu P، 2006. تقدير إشنكوسايد في مصل الفئران بالكروم السائل عالي الأداء ذي المرحلة المعكوسة atography مع الكشف عن الأشعة فوق البنفسجية وتطبيقها على الحرائك الدوائية والتوافر البيولوجي. مجلة الكروماتوغرافيا. ب ، تقنيات تحليلية في الطب الحيوي وعلوم الحياة ، 844 ، 308-313. Li Y، Zhou G، Peng Y، Tu P and Li X، 2016a. فحص وتحديد ثلاثة مستقلبات جليكوسيدات فينيلثانويد نموذجية من Cs Herba بواسطة البكتيريا المعوية البشرية باستخدام UPLC / Q-TOF-MS. مجلة التحليل الصيدلاني والطب الحيوي ، 118 ، 167–176. Li Y و Peng Y و Wang M و Zhou G و Zhang Y و Li X، 2016b. الفحص السريع وتحديد الفروق بين مستقلبات مستخلص ماء C. مجلة التحليل الصيدلاني والطب الحيوي ، 131 ، 364-372. Li Y، Peng Y، Wang M، Tu P and Li X، 2017. التمثيل الغذائي المعدي المعوي البشري لمستخلص ماء Cs Herba في المختبر: توضيح ملف التمثيل الغذائي بناءً على تحديد المستقلب الشامل في عصير المعدة ، عصير الأمعاء ، البكتيريا المعوية البشرية ، والميكروسومات المعوية. مجلة الزراعة وكيمياء الأغذية ، 65 ، 7447-7456. Liao PL ، و Li CH ، و Tsa LS ، و Kang JJ ، و Chang YW ، 2018. تقييم السلامة لمنتج الأغذية الصحية C. tubulosa Memoregain®: السمية الوراثية و 28- اختبار السمية بالجرعات المتكررة يوميًا. الغذاء والسموم الكيميائية ، 118 ، 581-588. كلية العلوم الصيدلية بجامعة بكين ، 1998 أ. التسمم الفموي المزمن لـ STA -1 في الجرذ. كلية العلوم الصيدلية بجامعة بكين ، 1998 ب. دراسة عن السمية الفموية المزمنة لـ STA -1 في الكلاب. Qi M، Xiong A، Li P، Yang Q، Yang L and Wang Z، 2013. التعرف على أكتيوسيد ومستقلباته الرئيسية في بول الفئران عن طريق كروماتوجرافيا سائلة فائقة الأداء جنبًا إلى جنب مع التأين بالرش الكهربائي الرباعي زمن الرحلة بالترادف مع مطياف الكتلة. مجلة الكروماتوغرافيا. ب ، تقنيات تحليلية في الطب الحيوي وعلوم الحياة ، 940 ، 77-85. Sinphar، 2011. تحليل متكامل لبيانات السلامة من ثلاث تجارب سريرية. إدارة الغذاء والدواء في تايوان ، 2017. قائمة المواد الخام المتاحة للاستخدام الغذائي: C. tubulosa 2017. Wang Y، Hao H، Wang G، Tu P، Jiang Y، Liang Y، Dai L، Yang H، Lai L، Zheng C ، Wang Q ، Cui N and Liu Y ، 2009. نهج لتحديد المستقلبات المتسلسلة لجليكوسيد الفينيثانويد النموذجي ، إشنكوسايد ، استنادًا إلى كروماتوغرافيا السائل - أيون فخ زمن تحليل الطيف الكتلي للطيران. تالانتا ، 80 ، 572-580.

8. الاختصارات

امتصاص ، توزيع ، التمثيل الغذائي ، والإفراز ADME كأحداث سلبية

ALT alanine aminotransferaseCFU وحدات تشكيل مستعمرة

مخطط كهربية القلب ECG مكملات غذائية FSMP للأغراض الطبية الخاصة

كروماتوغرافيا غاز GC

الممارسات المعملية الجيدة GLP

HPLC كروماتوغرافيا سائلة عالية الأداء

لوحة NDA حول التغذية والأطعمة الجديدة ومسببات الحساسية الغذائية

NF رواية الغذاء

منظمة التعاون الاقتصادي والتنمية OECD للرطوبة النسبية RH

اللجنة العلمية للجنة العليا

TID ثلاث مرات في اليوم

كروماتوغرافيا الطبقة الرقيقة TLC

USP الولايات المتحدة دستور الأدوية