دراسة مستخلص Cistanche Deserticola الذي ينظم M2 مثل استقطاب البلاعم للحد من هجرة الخلايا وتكوين المستعمرات في سرطان الثدي

الخلاصة: الهدف لاستكشاف الآلية التنظيمية لمستخلص الإيثانول من Cistanche deserticola epimedium brevican على استقطاب البلاعم في المختبر وتأثيره على M {{0}} مثل البلاعم التي تعزز هجرة الخلايا 4T1 وتكوين المستعمرات. تم استخدام طريقة CCK -8 لاكتشاف تأثير التركيزات المختلفة لمستخلص الإيثانول من Cistanche deserticola deserticola على نشاط الضامة المشتقة من نخاع العظم (BMDM) ، وتحديد التركيز الآمن لمستخلص الإيثانول من Cistanche deserticola deserticola deserticola ؛ تم استخدام النشاف الغربي و qRT PCR لاكتشاف تأثير مستخلص الإيثانول من Cistanche deserticola deserticola على تعبير arginase -1 (Arg -1) و CD163 ، علامات M2 مثل الضامة ؛ تم استخدام QRT PCR لاكتشاف تأثير مستخلص الكحول لـ Cistanche deserticola ） ، تأثيرات Chitinase 3- مثل 3 (Ym1) ، chemokine 24 (CCL24) ، macrophage Galactose type C-type Lectin 2 (MGL2) وعامل تنظيم interferon 4 (IRF4) mRNA ؛ تأثير مستخلص الإيثانول تم اكتشاف تأثير مستخلص الإيثانول من Cistanche deserticola deserticola على نمو خلايا 4T1 المحفزة بواسطة M2 TAMs عن طريق تجربة المستعمرة وأظهرت النتائج أن مستخلص الإيثانول من Cistanche deserticola لم يكن للإبيمديوم أي آثار سامة أو جانبية على خلايا BMDM بتركيز 0. 015 625 إلى 2. 000 000 ملغم / مل ؛ يثبط مستخلص الإيثانول من Cistanche deserticola بشكل كبير الجينات المرتبطة بـ M2 TAMs Arg {{ 36}} و CD163 و Fizz1 و PPAR وتعبير CCL24 و Ym1 و MGL2 و IRF4 (P<0.05, 0.01, 0.001) inhibited the migration and colony formation ability of M2-TAMs in 4T1 cells (P<0.05, 0.001). Conclusion The ethanol extract of Cistanche deserticola can weaken the promotion of M2-like macrophages on 4T1 Cell migration and colony formation, and its mechanism may be related to the inhibition of M2-type polarization of macrophages.

الكلمات الدالة: Cistanche الصحراء البلاعم؛ استقطاب M2 سرطان الثدي؛ الهجرة تشكيل مستعمرة حمض البنزوين كونيفريل ألدهيد إيمودين. حمض الفانيليك

آثار Cistanche-Antitumor

سرطان الثدي هو الورم الخبيث الرئيسي الذي يهدد صحة المرأة ، وهو أيضًا السبب الرئيسي الثاني للوفاة بالسرطان في العالم [1-2]. في المرحلة المتأخرة من سرطان الثدي ، هناك ورم خبيث في الرئة والكبد. عندما يحدث ورم خبيث في الأعضاء ، فإن معدل البقاء على قيد الحياة ونوعية حياة المرضى سينخفض ​​بشكل كبير [3]. يعتمد علاج الخط الأول لسرطان الثدي بشكل أساسي على العلاج الكيميائي للأنثراسيكلين والباكليتاكسيل والأدوية الأخرى السامة للخلايا ، ولكن غالبًا ما تحدث مقاومة الأدوية أثناء العلاج. لذلك ، من المهم للغاية استكشاف الآلية المرضية لسرطان الثدي وإيجاد طرق علاج فعالة. تعتبر البلاعم حاسمة لحدوث وتطور الأورام المختلفة [4-5] ، ويمكن أن تعمل المؤشرات الحيوية للبلاعم كمؤشرات تنبؤية. يرتبط المعدل المرتفع لتسلل البلاعم بسوء تشخيص سرطان الثدي. الضامة المرتبطة بالورم (TAMs) هي النوع الأكثر شيوعًا من الخلايا المناعية التي تتسلل إلى الورم. يلعبون دورًا مهمًا من السرطانات المبكرة لسرطان الثدي إلى التقدم ، وخاصة الورم الخبيث [6]. تشارك TAMs في ورم خبيث ، وتكوين الأوعية الدموية ، وإعادة تشكيل المصفوفة ، والغزو ، والتثبيط المناعي لسرطان الثدي. يلعب الطب الصيني التقليدي دورًا مهمًا في مسار العلاج الكامل لسرطان الثدي. يتميز الطب الصيني التقليدي بخصائص المكونات والمسارات والأهداف المتعددة ، والتي يمكن أن تقلل من معدلات تكرار ورم خبيث لمرضى الأورام ، وتحسين نوعية حياتهم ، وإطالة فترة بقائهم على قيد الحياة. Cistanche deserticola deserticornu مكسيم. إنه نبات Berberidaceae من Ranunculales. إنه حلو المذاق وحلو المذاق ، ودافئ بطبيعته ، ويتبع قناتي الكبد والكلى. له تأثير على تقوية العضلات والعظام ، وتقوية عضلات الكلى ، وحماية نظام القلب والأوعية الدموية [7] ، وتعزيز تكوين العظام [8] ، وتنظيم القدرة المناعية [9] ، وتثبيط السرطان [10]. تظهر الأبحاث أن مستخلص الكحوليات من Cistanche deserticola يمكن أن يمنع تكاثر خلايا سرطان الثدي [11] ، ولكن لم يتم الإبلاغ عن الأبحاث حول كيفية تأثير مستخلص الكحوليات من Epimedium على البيئة المكروية المناعية لسرطان الثدي. لذلك ، تهدف هذه الدراسة إلى استكشاف تأثير مستخلص الكحول من Cistanche deserticola التطبيق السريري لل Epimedium.

الفوائد الصحية مسحوق Cistanche-Antitumor

انقر هنا لعرض منتجات Cistanche

【اطلب المزيد】 البريد الإلكتروني: cindy.xue@wecistanche.com / تطبيق Whats: 0086 18599088692 / Wechat: 18599088692

1. المواد

1.1 الحيوان والخلية

SPF Grade Female C57BL / 6 Mouse ، 8 أسابيع ، تم شراؤه من Sibeifu (Beijing) Biotechnology Co.، Ltd. ، مع شهادة حيوانية رقم 110324210105240115. تم تربية الفئران في المركز التجريبي للحيوانات بالمركز الطبي الخامس للمستشفى العام جيش التحرير الشعبي. طوال فترة التجربة بأكملها ، تم إعطاء الفئران طعامًا وماءًا مجانًا وتم إعطاؤهم 12- ساعة مضيئة / 12- دورة مظلمة بالساعة. أجريت التجارب على الحيوانات وفقًا للمبادئ التوجيهية لرعاية واستخدام حيوانات التجارب وتمت الموافقة عليها من قبل المركز الطبي الخامس للمستشفى العام لجيش التحرير الشعبي. رقم الموافقة الأخلاقية للتجارب على الحيوانات هو IACUC -2021-0007. تم شراء خلايا 4T1 من Shanghai Fuheng Biotechnology Co.، Ltd.

دراسة تجريبية على Cistanche deserticola

1.2 الدواء

تم تحديد Cistanche deserticola بواسطة الباحث Xiao Xiaohe على أنه Epimedium E. ، وهو نبات من أوراق Berberidaceae الجافة من Brevicornum Maxim. خذ أوراق Cistanche استخدم الإيثانول المخفف لتعويض الوزن المفقود ، ورجه ، وتصفيته ، وأخذ الترشيح المستمر ، وقم بتجميده وتجفيفه للحصول على مستخلص Cistanche deserticola deserticola. 1.3 الأدوية والكواشف arginase تم شراء الجسم المضاد -1 (Arg -1) (رقم الدُفعة: 93668) من شركة CST بالولايات المتحدة ؛ - تم شراء الجسم المضاد أكتين (رقم الدُفعة 20536 1- AP) من شركة Protentech ؛ تم شراء الجسم المضاد الثانوي IgG للماعز المضاد للأرنب المسمى HRP (رقم الدُفعة J 111-035-003) من Jackson Immuno Research ؛ تم شراء كاشف Trizol (رقم الدُفعة BSC51M1) من شركة Biolux ؛ تم شراء كاشف CCK -8 (رقم الدفعة KTA 1020-1000 T) من شركة Abbkine ؛ تم شراء عامل Interleukin 4 (IL -4) (رقم الدُفعة 96-214-14-20) من Peprotech.

1.4 الصك

QB -9002 أداة اللوحة الزلزالية (شركة Haimen Qilin Bell) ؛ مقايسة الممتز المناعي المرتبط بالإنزيم و P100 بالإضافة إلى محلل تركيز الحمض النووي (شركة Bio Tek ، الولايات المتحدة الأمريكية) ؛ جهاز Quantstudio 6 Flex fluorescence الكمي PCR (Thermo Fisher Scientific ، الولايات المتحدة الأمريكية) ؛ جهاز طرد مركزي من النخيل MINI6K (شركة Hangzhou Aosheng) ؛ هزاز Vortex-Genie 2 (الصناعات العلمية ، الولايات المتحدة الأمريكية).

2 طرق

2.1 تحليل مكون من مستخلص كحول من Cistanche deserticola

2.1.1 عينةالتحضير أضف الميثانول إلى مستخلص الكحول من Cistanche deserticola لتحضير معلق 5 مجم / مل ، استخرجه بالموجات فوق الصوتية لمدة 4 0 دقائق ، خذ 1 مل وطرده عند 12 000 دورة / دقيقة لمدة 10 دقائق ، خذ المادة الطافية بعد الطرد المركزي ، وقم بتمرير غشاء مرشح 0.22 ميكرومتر ، وعينة في UPLC-MS / MS. تم جمع مكونات Cistanche deserticola من خلال قاعدة بيانات علم الأدوية وأنظمة الطب الصيني التقليدي ومنصة التحليل (TCMSP). تم تحليل نتائج MS باستخدام منصة بيانات Progression QI (استنادًا إلى قواعد بيانات NPATLAS و GNPS) ، وتمت مقارنة النتائج باسترجاع مكون Cistanche deserticola لتحليل المكونات غير المستهدفة.

2.1.2 الشروط الكروماتوجرافية:

اكتساب عمود كروماتوغرافي UPLC BEH C18 (1 0 0 مم × 2.1 مم ، 1.7 ميكرون) ، الطور المتحرك عبارة عن ماء مقطر مزدوج (أ) - أسيتونيتريل (ب) ، شطف متدرج: 0-3 دقيقة ، 5 في المائة ب ؛ من 3 إلى 35 دقيقة ، 5 في المائة إلى 95 في المائة ب ؛ 35-42 دقيقة ، 95 بالمائة -5 بالمائة ب. معدل التدفق الحجمي 0.3 مل / دقيقة ؛ حجم الحقن 5 ميكرولتر ؛ درجة حرارة صندوق درجة حرارة العمود 40 درجة. 2.1.3 شروط قياس الطيف الكتلي: يستخدم مصدر أيونات الرش الكهربائي (ESI) للكشف في وضع الأيونات الموجبة ، ودرجة حرارة الشعيرات الدموية هي 275 درجة ؛ معدل تدفق حجم غاز الغمد 20 آرب ؛ معدل تدفق حجم الغاز الإضافي 5 أرب ؛ جهد مصدر الأيونات هو 5 كيلو فولت. 2.2 زراعة الخلايا تم عزل الضامة المشتقة من نخاع العظم (BMDM) من نخاع عظم الفخذ لـ 8- أنثى C57BL / 6 فئران عمرها أسبوع. تم تربيتها في وسط DMEM يحتوي على 10 في المائة من مصل الأبقار الجنينية ، و 1 في المائة من البنسلين / الستربتومايسين ، وعامل تحفيز مستعمرة الفئران الضامة M-CSF (50 نانوغرام / مل) ، ووضعوا في حاضنة عند 37 درجة و 5 في المائة من ثاني أكسيد الكربون لمدة 6 أيام.

هضم الخلايا مع 0. 25٪ من التربسين EDTA (2: 1) بمعدل 1.2 × تلقيح 106 / مل كثافة في لوحة جيدا بين عشية وضحاها. في اليوم الثاني ، بعد إضافة مستخلص الكحوليات من Cistanche deserticola لمدة ساعة ، تم تحفيز الخلايا باستخدام IL -4 (20 نانوغرام / مل) لمدة 24 ساعة.

2.3 تم استخدام طريقة CCK {0} لاكتشاف السمية الخلوية لمستخلص الكحول من Cistanche deserticola deserticola لخلايا BMDM × تلقيح 1 0 كثافة 6 / مل في 96 طبقًا جيدًا ، ضعها في الحاضنة طوال الليل ، علاج الخلايا ذات التركيزات الكتلية المختلفة (0 ، 0. 015 625 ، {{1 0}. 031 25 ، 0. {{ 9}} ، 0.125 ، 0.25 ، 0.5 ، 1 ، 2 ، 4 مجم / مل) من مستخلص كحول Cistanche deserticola لمدة 24 ساعة. تخلص من وسط الاستزراع ، وأضف محلول CCK -8- المستنبت (1:10) ، واحتضنه في الحاضنة لمدة ساعة واحدة ، وقم بقياس الامتصاص (A) عند 450 نانومتر باستخدام قارئ الصفيحة الدقيقة ، واكتشف سمية مستخلص الكحول من Cistanche Deserticola Deserticola إلى الخلايا.

2.4تم استخدام النشاف الغربي لاكتشاف تعبير بروتين Arg {0} في خلايا BMDM. تم إنشاء المجموعة الضابطة ومجموعة النموذج ومجموعة مستخلصات الكحول من Cistanche deserticola بتركيزات كتلة مختلفة (0. 062 5 ، 0. 125 ، 0.25 مجم / مل). تم إعطاء الدواء وفقًا للطريقة تحت "2.2". تم جمع الخلايا وأضيف محلول RIPA لاستخراج البروتين. تم إخضاع عينة البروتين إلى 10 في المائة من الرحلان الكهربائي للهلام الدوديسيل كبريتات-بولي أكريلاميد ، ونقلها إلى غشاء PVDF ، ومختومة في TBST تحتوي على 5 في المائة من الحليب منزوع الدسم لمدة ساعة واحدة ، وإضافتها مع الجسم المضاد الأولي ، وحضنت طوال الليل عند 4 درجات ؛ بعد الغسل باستخدام TBST ، احتضن مع جسم مضاد ثانوي وقم بتطويره باستخدام كاشف الكشف عن اللمعان الكيميائي المحسن.

2.5 تم استخدام qRT PCR لاكتشاف العامل الكيميائي للخلايا BMDM 24 (CCL24) ، والمنطقة الالتهابية 1 (Fizz1) ، والكيتيناز 3- مثل 3 (Ym1) ، والبلاعم نوع جالاكتوز من النوع C Lectin 2 (MGL2) ، وتكاثر البيروكسيسوم- تم تعيين مستقبلات منشط (مستقبل تنشيط البيروكسيسوم ، PPAR） ، عامل تنظيم Interferon 4 (IRF4) ، Arg -1 وتعبير مرنا CD163 في مجموعة التحكم ومجموعة النماذج وتركيزات الكتلة المختلفة ({{17} }. 062 5 ، 0. 125 ، 0. 25 مجم / مل) من مستخلص الكحول من Cistanche deserticola وفقًا لـ "2.2"

2.6تحضير الوسط المكيف الطريقة المرجعية [12]: تمت زراعة BMDM وفقًا للطريقة تحت "2.2". بعد إرفاق صفيحة بذرة الخلية ، تمت إضافة وسيط خالٍ من المصل يحتوي على مستخلص كحول Cistanche deserticola (0. 25 مجم / مل) ، و IL -4 (2 0 نانوغرام / مل ) تمت إضافته بعد ساعة واحدة. بعد 24 ساعة ، اجمع المادة الطافية كوسيط مكيف. تم الطرد المركزي للوسط المكيف عند 2000 دورة / دقيقة لترسيب الشظايا ، واستنشاقها ، وتخزينها عند - 80 درجة لتجارب ترحيل الخلايا. تمت زراعة BMDM وفقًا للطريقة تحت "2.2" ، وتمت إضافة وسيط DMEM المحتوي على مستخلص كحول من Cistanche deserticola (0.25 مجم / مل) بعد ربط صفيحة بذرة الخلية بالجدار ، و IL -4 (20 نانوغرام) / مل) بعد ساعة واحدة. بعد 24 ساعة ، اجمع المادة الطافية كوسيط مكيف. الطرد المركزي الوسيط المكيف 2000 لترسيب الشظايا ونضح المادة الطافية وتخزينها في درجة -80 لتجارب مستعمرة الخلية.2.7 تجربة ترحيل الخلية ضع {0} المكوِّن الإضافي للفتحة لالتئام الجروح في 12- صفيحة ثقب ، وتتم معالجة الخلايا 4T1 بتلقيح 3.6 × 1 0 5 / مل . بعد أن تلتصق الخلايا بالجدار طوال الليل ، قم بإزالة المكون الإضافي وغسل الخلايا الميتة العائمة باستخدام برنامج تلفزيوني. أضف وسطًا خالٍ من المصل يحتوي على وسط مكيف بنسبة 5 0 في المائة. احتضان في حاضنة لمدة 24 ساعة. في 0 و 24 ساعة ، التقط صورًا باستخدام مجهر مقلوب ، وقم بتحليل الصور باستخدام Image J ، واحسب معدل ترحيل الخلية. معدل ترحيل الخلايا=(0 س منطقة الجرح -24 س منطقة الجرح) / 0 س منطقة الجرح

2.8تجربة مستعمرة الخلية 1000 4 تم تلقيح خلايا T1 في كل بئر من 6 أطباق جيدة ، وتم تحضينها بوسط يحتوي على 50٪ وسط مكيف لمدة 8 أيام. قم بالتثبيت باستخدام 2 في المائة من بارافورمالدهيد ، وصبغها بنسبة 1 في المائة من الكريستال البنفسجي ، والتقاط الصور ، وتحليل الصور باستخدام Image J.

2.9تم إجراء التحليل الإحصائي باستخدام برنامج GraphPad Prism 8 ، مع بيانات القياس المعبر عنها كـ xs ± ، والمقارنات بين المجموعات باستخدام ANOVA أحادي الاتجاه.

3 نتائج

3.1 يوضح الشكل 1 والجدول تحليل تكوين مستخلص الكحول من Cistanche deserticola

الجدول 1 تسلسل التمهيدي

الشكل 1 الشكل 1 تحليل مستخلصات الكحول من Cistanche deserticola deserticola

الجدول 2 تحليل مكون من مستخلص الكحول من Cistanche deserticola deserticola

3.2السمية الخلوية لمستخلص كحول Cistanche لمدة 24 ساعة (الشكل 2).

الشكل 2 السمية الخلوية لمستخلص الكحول من Cistanche deserticola deserticola إلى BMDM (xs ±، n =3)

3.3 يمنع مستخلص الإيثانول من Cistanche deserticola استقطاب M2 للبلاعم في المختبر. في BMDM M 0 الضامة ، تكون العلامات Arg -1 و CD163 لـ M 2- مثل الضامة منخفضة ، ويزداد التعبير بشكل ملحوظ بعد الاستقراء بواسطة IL -4 ، مما يشير أن BMDM يستقطب بنجاح في M 2- مثل الضامة. تم استخدام تقنيات النشاف الغربي و qRT PCR للتحقق من أن المستخلص الكحولي لـ Cistanche deserticola يمكنه تعديل تعبير Arg -1 و CD163 الناجم عن IL -4 بطريقة تعتمد على الجرعة (الشكل 3) ، مشيرًا إلى أن مستخلص الكحول من Cistanche deserticola يمكن أن يمنع بشكل مباشر M2 مثل استقطاب البلاعم. لمزيد من استكشاف تأثير مستخلص الكحول من Cistanche deserticola deserticola على استقطاب M2 للبلاعم ، تم استخدام qRT PCR لدراسة M2 مثل الجينات ذات الصلة بالبلعم Fizz1 و PPAR ، ومستويات النسخ Ym1 و CCL24 و MGL2 و IRF4 موضحة في الشكل 4. مقارنة بمجموعة النموذج ، مستويات تعبير mRNA لـ Fizz1 و Ym1 و CCL24 و IRF4 في المستخلص الكحولي لـ Cistanche deserticola (0. 062 5، 0. 125، { {29}} 25 ملغ / مل) انخفضت المجموعة بشكل ملحوظ (P.<0.05, 0.01, 0.001), and the PPAR in the alcohol extract of Cistanche deserticola (0.125, 0.25 mg/mL) group γ The mRNA expression level decreased significantly (P<0.01, 0.001), and the MGL2 mRNA expression level in the alcohol extract of Cistanche deserticola deserticola (0.25 mg/mL) group decreased significantly (P<0.001).

3.4 يضعف مستخلص الإيثانول من Cistanche deserticola الترويج لـ M 2- مثل الضامة على ترحيل الخلايا 4T1. تم استخدام اختبار الخدش لملاحظة تأثير طاف مستخلص الإيثانول Cistanche deserticola على قدرة خلايا سرطان الثدي على الهجرة. تم تحضين BMDM في وسط خالٍ من المصل يحتوي على IL -4 ومستخلص كحول من Cistanche deserticola deserticola لمدة 24 ساعة ، وتم جمع المادة الطافية كوسيط مكيف. تمت زراعة 4T1 في وسط خالٍ من المصل يحتوي على وسط مكيف بنسبة 50 في المائة ، كما هو موضح في الشكل 5 ، فالوسط المكيف الذي تم جمعه بواسطة BMDM المعالج بـ IL -4 وحده عزز بشكل كبير هجرة خلايا 4T1 (P<0.05), while the conditioned medium of BMDM treated with alcohol extract of Cistanche deserticola significantly inhibited the migration of 4T1 cells (P<0.05). 3.5 Cistanche deserticola alcohol extract weakens the promotion of M2-like macrophages on 4T1 cell colony formation Use colony formation experiment to evaluate the effect of Cistanche deserticola alcohol extract on M2-like macrophages promoting 4T1 cell colony formation. As shown in Figure 6, the conditioned medium treated with IL-4 significantly promoted the colony formation of 4T1 cells (P<0.05), while the conditioned medium treated with alcohol extract of Cistanche deserticola significantly inhibited the colony formation of cells (P<0.001)

4. مناقشة

فوائد cistanche tubulosa-Antitumor

في الوقت الحاضر ، لا يزال سرطان الثدي يمثل مشكلة صحية عامة عالمية. يتزايد معدل الإصابة بسرطان الثدي عامًا بعد عام وفي سن الشباب ، مما يهدد صحة المرأة بشكل خطير [13]. يعتقد الطب الصيني التقليدي أنه في المراحل المبكرة من الأورام ، نظرًا لعدم قدرة الجسم على تبديد تشي بسبب نقص اليانغ ، فإن yin qi غير كافية ولا يمكن أن تشكل تراكمًا طبيعيًا للحيوانات المنوية. ومع ذلك ، يؤدي التراكم غير الطبيعي إلى منتجات مرضية مثل عكارة البلغم وركود الدم ، مما يؤدي إلى تحول السموم إلى أورام [14]. Cistanche deserticola إنه دواء صيني شائع الاستخدام لتنغيم الكلى في الممارسة السريرية. الآن يستخدم غالبًا لعلاج سرطان الثدي وغالبًا ما يستخدم كدواء مركب عالي التردد. من خصائص السرطان الخلل المناعي. الخلايا المناعية التي يجب أن تحارب الأورام هي على وجه التحديد تثبيط جنسي بواسطة الأنسجة المحيطة والورم المكروي ، مما يؤدي إلى نمو وانتشار الأورام غير المنضبط [15]. تظهر المزيد والمزيد من الأدلة أنه عندما توجد في البيئة الدقيقة للورم ، فإن الخلايا المناعية الفطرية (الضامة ، العدلات ، الخلايا المتغصنة ، الخلايا اللمفاوية الفطرية ، خلايا التثبيط الجنسي المشتقة من نخاع العظم والخلايا القاتلة الطبيعية) والخلايا المناعية التكيفية (الخلايا التائية والخلايا البائية) ) تساهم في تطور الورم [16]. البلاعم هي وسطاء لا غنى عنها لتوازن الأنسجة ، ويمكن أن يؤدي استقطابها نحو الضامة النشطة البديلة (النوع M2) إلى تعزيز تكاثر الخلايا السرطانية ، وتكوين الأوعية ، والورم النقيلي. لذلك ، أصبح تنظيم TAMs والحفاظ على استتبابها محورًا لعلاج الورم [17]. تشارك TAMs في ورم خبيث ، وتكوين الأوعية الدموية ، وإعادة تشكيل المصفوفة ، والغزو ، والتثبيط المناعي لسرطان الثدي. تنقسم TAMs بشكل أساسي إلى نمطين مختلفين ، وهما M المنشط الكلاسيكي 1- مثل الضامة والبديل المنشط M 2- مثل الضامة [18]. في الأورام الحميدة أو غير الوظيفية ، يتم تنشيط معظم TAMs بشكل كلاسيكي M 1- مثل الضامة ، والتي هي تنشيط Interferon- أو IFN-） أو عديد السكاريد الدهني (LPS) ، وبالتالي تعزيز TAMs لإنتاج العوامل المسببة للالتهاب وبلعمة الخلايا السرطانية. 2- مثل البلاعم يمكن تنشيطها بواسطة السيتوكينات Th2 مثل IL -4 لإنتاج عدد كبير من العوامل المضادة للالتهابات ، والتي تعزز بشكل مباشر تطور سرطان الثدي [19]. لذلك ، فإن عكس أو منع استقطاب M 2- مثل البلاعم هو استراتيجية العلاج المناعي لسرطان الثدي. Arg -1 هو علامة على M 2- مثل البلاعم ، ويرتبط تعبيرها الزائد بسوء التشخيص لدى مرضى السرطان [20].

عشب صيني cistanche-Antitumor

CD163 هو علامة محددة لـ M 2- مثل الضامة [21] ، والتي ترتبط بنقائل الورم. يحفز CD163 بالإضافة إلى TAM الانتقال الظهاري واللحمة المتوسطة (EMT) ويعزز هجرة الخلايا السرطانية [22]. تشير نتائج هذه الدراسة إلى أن مستخلص Cistanche deserticola deserticola يلعب دورًا في تنظيم المناعة إلى حد معين ، مما يمنع التعبير عن Arg -1 و CD163 ، العلامات السطحية لـ M 2- مثل البلاعم ، وتثبيط استقطاب النوع 2- من الضامة. PPAR هو جهاز استشعار التمثيل الغذائي الذي ينظم توازن الدهون من خلال تنشيط مختلف الأحماض الدهنية ومشتقات الأحماض الدهنية (مثل حمض البالمتيك) [23]. PPAR فيما يتعلق باستقطاب M2 للبلاعم ، أصبح PPAR المنظم الرئيسي لاستقطاب M2 في الضامة [24] ، وقد ثبت أن ليجاندز PPAR تأثيرات مثبطة قوية على نمو الورم في الجسم الحي [25]. Fizz1 و Ym1 كلاهما M 2- مثل جينات علامة البلاعم ، ويشارك Fizz1 و Ym1 في التليف أثناء إصلاح الأنسجة [26]. 2- مثل الضامة تنتج كمية كبيرة من CCL24 في المختبر [27] ، ويمكن أن يعزز التعبير المتزايد عن CCL24 تكاثر الورم ، والهجرة ، والغزو [28]. IRF4 هو عضو في عائلة IRF. يشارك في عملية استقطاب M2 للبلاعم ويعمل كمنظم سلبي لإشارات المستقبلات الشبيهة بالرسائل من خلال الدمج مع جزيء محول MyD88 [29]. MGL2 هو عضو في عائلة Lectin من النوع الجالاكتوز من النوع C ، ويتم التعبير عنه أيضًا في الضامة التي يتم تحفيزها في ظل ظروف التنشيط البديلة [30]. تشير نتائج هذه الدراسة إلى أن مستخلص Cistanche deserticola deserticola يثبط M2 مثل الجين المرتبط بالبلعم PPAR ، كما أن التعبير عن Fizz1 و Ym1 و CCL24 و IRF4 و MGL2 يثبط استقطاب النوع M2 من الضامة ، مما يشير إلى أن Epimedium يمكن أن يكون فعالاً. مثبط M2 مثل الضامة. المزيد والمزيد من الأدلة تشير إلى أن M 2- مثل الضامة يمكن أن تعزز ورم خبيث السرطان ونموه [31]. يمكن للوسائط المكيفة من M 2- مثل الضامة محاكاة البيئة الدقيقة للورم وتحفيز هجرة الورم ونموه ، وهو ما يشبه الضامة المعزولة من الأورام الخبيثة [12]. يمكن لـ IL -4 تعزيز استقطاب البلاعم نحو النوع M2 ، وتعزيز تكاثر الورم وتكوين الأوعية [18]. أظهرت هذه الدراسة العلاقة بين استقطاب البلاعم والتأثير المضاد للورم لـ Cistanche deserticola deserticola. عززت الوسائط الشرطية من الضامة المنشطة IL -4- ترحيل خلايا 4T1 ونموها ، وبعد التدخل المشترك مع Cistanche deserticola ، عكست 2- تأثير تعزيز الورم المنشط ، مشيرًا إلى أن IL {{55} } تم القضاء على استقطاب M2 المنشط بواسطة Cistanche deserticola.

أظهرت هذه الدراسة العلاقة بين استقطاب البلاعم والتأثير المضاد للورم لـ Cistanche deserticola deserticola. عززت الوسائط الشرطية من الضامة المنشطة IL -4- ترحيل خلايا 4T1 ونموها ، وبعد التدخل المشترك مع Cistanche deserticola ، عكست 2- تأثير تعزيز الورم المنشط ، مشيرًا إلى أن IL {{7} } تم إزالة استقطاب M2 المنشط بواسطة Epimedium. وجدت هذه الدراسة أن مستخلص Cistanche منظم البيئة الدقيقة للورم في موقع ورم خبيث من خلال التأثير على الضامة ، والتي توفر رؤى آلية جديدة لوظيفة مكافحة الورم في Cistanche deserticola ، وتكشف عن الآلية المحتملة الجديدة لـ Cistanche deserticola لعلاج السرطان ، والتي قد تساعد في تقليل معدل حدوث السرطان والوفيات المرتبطة بالسرطان. في المستقبل ، سيستكشف فريق البحث تأثير Cistanche deserticola على نمو ورم خبيث لسرطان الثدي بعد تثبيط استقطاب M2 للبلاعم في الجسم الحي ، لمزيد من شرح آلية مكافحة الورم لـ Cistanche deserticola وتوفير الأساس للتطبيق السريري من Cistanche deserticola في علاج أمراض الأورام.

مراجع

مراجع

[1] المتعاونون في دراسة عبء العالم للأمراض 2019 عوامل خطر الإصابة بالسرطان. العبء العالمي للسرطان المنسوب إلى عوامل الخطر ، 2010-19: تحليل منهجي لدراسة العبء العالمي للأمراض لعام 2019 [J]. لانسيت ، 2022 ، 400 (10352): 563-591.

[2] Yin L ، Duan JJ ، Bian XW ، وآخرون. التصنيف الفرعي الجزيئي لسرطان الثدي ثلاثي السلبي وتقدم العلاج [J]. الدقة حول سرطان الثدي ، 2020 ، 22 (1): 61.

[3] Medeiros B، Allan A L. الآليات الجزيئية لورم خبيث لسرطان الثدي في الرئة: منظورات إكلينيكية وتجريبية [J]. Int J Mol Sci ، 2019 ، 20 (9): 2272.

[4] Pathria P، Louis TL، Varner J A. استهداف الخلايا الضامة المرتبطة بالورم في السرطان [J]. Trends Immunol، 2019 ، 40 (4): 310-327.

[5] شين إم جي ، تشين واي بي ، شو LJ وآخرون. زيادة تسلل البلاعم إلى خلايا سرطان الرئة المقاومة للإشعاع يساهم في تطوير مقاومة إضافية للخلايا السرطانية للتأثيرات السامة للخلايا للخلايا القاتلة الطبيعية [J]. Int J Oncol، 2018 ، 53 (1): 317-328.

[6] طارق إم ، زانغ جي كيو ، ليانج جي كيه وآخرون. استقطاب البلاعم: استراتيجيات مكافحة السرطان لاستهداف الضامة المرتبطة بالورم في سرطان الثدي [J]. J Cell Biochem، 2017 ، 118 (9): 2484-2501.

[7] Ma Li Effects of Cistanche deserticola glycoside على العامل المشتق من الخلايا اللحمية -1 (SDF -1) ومستقبله CXCR -4 في الفئران المصابة باحتشاء حاد في الشريان الدماغي الأوسط [D] نانجينغ : جامعة نانجينغ للطب الصيني ، 2014

[8] Hao Fuliang تأثير وآلية Cistanche deserticola glycoside على إصلاح وشفاء عيوب جمجمة الأرانب [د] شيجياتشوانغ: جامعة هيبي الطبية ، 2013

[9] هي جي ، زانغ سي ، ليو إن ، وآخرون. عديد السكاريد Epimedium يخفف السمية الدموية عن طريق تقليل الإجهاد التأكسدي وتعزيز وظيفة المناعة في نموذج الفئران المصابة بفشل نخاع العظم الناجم عن البنزين [J]. بيوميد فارماكوثر ، 2020 ، 125: 109908.

[10] Hua Ciyi و Shi Youyang و Xie Ying وآخرون تقدم البحث حول آلية Cistanche deserticola Active element in علاج سرطان الثدي [J] الطب العشبي الصيني ، 2022 ، 53 (20): 6593-6600

[11] Chen Xiaolei ، Tang Lijian ، Li Qinglin دراسة حول مكافحة تكاثر خلايا سرطان الثدي بواسطة Cistanche deserticola ومستخلصات فرازيل في المختبر [J] صيدلية الصين ، 2007 ، 18 (15): 1124-1127

[12] Xu F و Cui WQ و Wei Y وآخرون. يثبط استراغالوسيد IV تطور سرطان الرئة والنقائل عن طريق تعديل استقطاب البلاعم من خلال إشارات AMPK [J]. J Exp Clin Cancer Res، 2018 ، 37 (1): 207.

[13] بريت كوالا لمبور ، كوزيك جيه ، فيليبس ك أ. الخطوات الأساسية للوقاية الفعالة من سرطان الثدي [J]. Nat Rev Cancer، 2020 ، 20 (8): 417-436.

[14] هاو فيفي ، تيان سيشنغ ، استكشاف "يتبع يانغ المسيطر على يين" في ورم خبيث ورم خبيث استنادًا إلى نظرية التغويز [J] شي زين جويوي جويو ، 2021 ، 32 (1): 164-166

[15] دينك د ، بتروشيلي في ، كونشي سي ، وآخرون. توسيع الخلايا الجذعية للذاكرة التائية مع مناعة فائقة ضد الأورام عن طريق الوحل الذي يسببه اليوروليثين A [J]. الحصانة ، 2022 ، 55 (11): 2059-2073.

[16] Hinshaw DC، Shevde L A. البيئة المكروية للورم تعدل بشكل فطري تطور السرطان [J]. الدقة السرطان ، 2019 ، 79 (18): 4557-4566.

[17] DeNardo DG، Ruffell B. Macrophages كمنظمين لمناعة الورم والعلاج المناعي [J]. نات ريف إمونول ، 2019 ، 19 (6): 369-382.

[18] Dong R و Gong YL و Meng W وآخرون. تورط تثبيط استقطاب البلاعم M2 في تأثيرات وقائية كيميائية بوساطة الفينريتينيد على سرطان القولون [J]. كانسر ليت ، 2017 ، 388: 43-53. [19] Jiménez-Garcia L، Herránz S، Luque A، et al. الدور الحاسم لـ p38 MAPK في IL -4- التنشيط البديل للخلايا الضامة البريتونية [J]. Eur J Immunol، 2015 ، 45 (1): 273-286.

[20] Ma ZG و Lian J و Yang M وآخرون. يعد الإفراط في التعبير عن Arginase -1 مؤشرًا على سوء التشخيص لدى مرضى سرطان القولون والمستقيم [J]. ممارسات Pathol Res ، 2019 ، 215 (6): 152383.

[21] تاو SF ، تشين كيو ، لين سي ، وآخرون. لينك 00514 يروج لورم خبيث لسرطان الثدي واستقطاب M2 للبلاعم المرتبطة بالورم عبر مسار تأشير الشق المتعرج 1- المسنن [J]. J Exp Clin Cancer Res، 2020 ، 39 (1): 191.

[22] وي سي ، يانغ سي جي ، وانج سي ، وآخرون. الحديث المتبادل بين الخلايا السرطانية والضامة المرتبطة بالورم مطلوب من أجل ورم خبيث لسرطان القولون والمستقيم المنتشر في الخلايا السرطانية الوسيطة [J]. مول السرطان ، 2019 ، 18 (1): 64.

[23] Francque S ، Szabo G ، Abdelmalek MF ، وآخرون. التهاب الكبد الدهني غير الكحولي: دور مستقبلات البيروكسيسوم التي تنشط بواسطة التكاثر [J]. Nat Rev Gastroenterol Hepatol، 2021، 18 (1): 24-39.

[24] تيان واي ، يانغ سم ، ياو كي ، وآخرون. ينشط Procyanidin B2 PPAR للحث على استقطاب M2 في الضامة للفأر [J]. الجبهة إمونول ، 2019 ، 10:1895.

[25] تاكادا الأول ، ماكيشيما إم. ناهضات ومناهضات مستقبلات تنشيط البيروكسيسوم المنشط بالبيروكسيسوم: مراجعة براءة الاختراع (2014- موجودة) [J]. Expert Opin Ther Pat، 2020 ، 30 (1): 1-13.

[26] Okuzumi S و Miyata J و Kabata H وآخرون. يثبط ناهض TLR7 الالتهاب الفطري للخلايا اللمفاوية من المجموعة 2 عبر IL -27- لإنتاج الضامة الخلالية [J]. Am J Respir Cell Mol Biol، 2021، 65 (3): 309-318.

[27] ماكيتا إن ، هيزوكوري واي ، ياماشيرو ك وآخرون. يعزز IL -10 النمط الظاهري للخلايا الضامة M2 التي يسببها IL -4 ويمنح القدرة على زيادة هجرة الحمضات [J]. Int Immunol، 2015 ، 27 (3): 131-141.

[28] Jin L ، Liu WR ، Tian MX ، وآخرون. يساهم CCL24 في الورم الخبيث لـ HCC عبر مسار تكوين الأوعية RhoB-VEGFA-VEGFR2 ويشير إلى سوء التشخيص [J]. Oncotarget، 2017 ، 8 (3): 5135-5148.

[29] Satoh T و Takeuchi O و Vandenbon A وآخرون. ينظم محور Jmjd 3- Irf4 استقطاب البلاعم M2 واستجابات المضيف ضد عدوى الديدان الطفيلية [J]. نات إمونول ، 2010 ، 11 (10): 936-944.

[30] Raes G و Brys L و Dahal BK وآخرون. الضامة الضامة من النوع C من النوع C كواسمات جديدة للضامة المنشطة بدلاً من ذلك الناتجة عن العدوى الطفيلية والتهاب مجرى الهواء التحسسي [J]. J Leukoc Biol، 2005، 77 (3): 321-327.

[31] مانتوفاني أ ، ألافينا ب ، سيكا أ ، وآخرون. الالتهاب المرتبط بالسرطان [J]. Nature، 2008، 454 (7203): 436-444.