الدور العلاجي للنظام الغذائي الكيتوني في الاضطرابات العصبية الجزء 2

2.3. تأثير النظام الغذائي الكيتوني على إشارات الأنسولين

الأنسولين هو هرمون تنتجه خلايا البنكرياس والذي يزيد من امتصاص الخلايا للجلوكوز، وبالتالي يقلل مستويات السكر في الدم [60].

الهرمونات هي مواد كيميائية مهمة في جسم الإنسان تفرزها الغدد الصماء. للهرمونات مجموعة واسعة من التأثيرات ويمكنها التحكم في العديد من الوظائف الفسيولوجية في جسم الإنسان، بما في ذلك الذاكرة. تختلف تأثيرات الهرمونات على الذاكرة من شخص لآخر، لكن معظم الدراسات تظهر أن بعض الهرمونات يمكن أن تعزز الذاكرة وتحسن القدرات الإدراكية.

هرمون الغدة الدرقية هو الهرمون الذي يعزز نمو خلايا الدماغ. تظهر الأبحاث أن الأشخاص الذين يعانون من نقص هرمون الغدة الدرقية يكونون عرضة لمشاكل مثل ضعف الذاكرة والتدهور المعرفي. إذا لم يتم علاج الأشخاص المصابين بمرض الغدة الدرقية في الوقت المناسب، فقد تتأثر ذاكرتهم وقدرتهم على التفكير.

التستوستيرون هو هرمون مهم آخر له آثار إيجابية كبيرة على أدمغة كل من الرجال والنساء. تظهر الأبحاث أن مستويات هرمون التستوستيرون ترتبط بقوة بالذاكرة. الأشخاص الذين يعانون من انخفاض مستويات هرمون التستوستيرون هم أكثر عرضة لفقدان الذاكرة. زيادة مستويات هرمون التستوستيرون يمكن أن تحسن بشكل كبير القدرات المعرفية والذاكرة.

بالإضافة إلى هرمون الغدة الدرقية والتستوستيرون، وجد أن هرمونات أخرى مثل الإستروجين والكورتيكوستيرويدات لها أيضًا علاقة بالذاكرة البشرية. الإستروجين له تأثير وقائي على الدماغ، ويمكن أن يمنع شيخوخة الدماغ، ويمكن أن يعزز الذاكرة أيضًا. تؤثر الكورتيكوستيرويدات على الذاكرة في ظل ظروف التوتر والقلق، مما قد يؤدي إلى فقدان الذاكرة.

ومع هذه النتائج، يمكن للأشخاص اتخاذ بعض الخطوات لتحسين ذاكرتهم. على سبيل المثال، يمكنك الحفاظ على نمط حياة صحي، والحفاظ على وقت نوم كافٍ، وممارسة الرياضة بشكل أكبر، والحفاظ على عقلية جيدة، وما إلى ذلك. وبالطبع، إذا كان هناك خلل في مستويات الهرمونات، فيمكن تعديله وعلاجه باستشارة الطبيب.

وبشكل عام، للهرمونات تأثير قوي على الذاكرة، ولكن ليس كل الهرمونات لها تأثير إيجابي على الذاكرة. إذا كنت ترغب في الحفاظ على ذاكرة جيدة، فأنت بحاجة إلى القيام ببعض الأعمال العملية، مثل الحفاظ على نمط حياة صحي، ومكملات العناصر الغذائية، وما إلى ذلك. ومن خلال هذه التدابير، يمكننا حماية أدمغتنا بشكل أفضل وتحسين الذاكرة والقدرات المعرفية. يمكن أن نرى أننا بحاجة إلى تحسين الذاكرة، ويمكن أن تحسن Cistanche deserticola الذاكرة بشكل كبير، لأن Cistanche deserticola لها تأثيرات مضادة للأكسدة ومضادة للالتهابات ومضادة للشيخوخة، والتي يمكن أن تساعد في تقليل الأكسدة والتفاعلات الالتهابية في الدماغ، وبالتالي حماية البشرة. صحة الجهاز العصبي. بالإضافة إلى ذلك، يمكن لـ Cistanche deserticola أيضًا تعزيز نمو وإصلاح الخلايا العصبية، وبالتالي تعزيز اتصال الشبكات العصبية ووظيفتها. يمكن أن تساعد هذه التأثيرات في تحسين الذاكرة والقدرة على التعلم وسرعة التفكير، وقد تمنع أيضًا تطور الخلل المعرفي والأمراض التنكسية العصبية.

انقر فوق معرفة طرق تحسين وظائف المخ

يرتبط نقص حساسية الأنسجة للأنسولين، أي مقاومة الأنسولين، بالإضافة إلى خلل في إفراز هذا الهرمون، بمرض السكري من النوع 2 ('T2D)، والذي يُعرف الآن بأنه جائحة القرن الحادي والعشرين [60-63] . ومع ذلك، فإن تأثيره لا يقتصر على الأنسجة الطرفية.

يعبر الأنسولين حاجز الدم في الدماغ ويرتبط بمستقبلات الأنسولين (lRs) في الدماغ، مما يؤدي إلى تنشيط مسارات الإشارات [64]. ومع ذلك، فإن بعض الهياكل في الدماغ، مثل منطقة ما تحت المهاد، أكثر عرضة لعملها بسبب غياب BBB، الذي يسمح للأنسولين بالمرور بحرية أكبر [65]. تعد سلسلة Pl3K/Akt أحد مسارات الإشارات الرئيسية التي ينشطها الأنسولين [64.

وقد يقوم بعد ذلك بتنشيط مسارات أخرى مثل عوامل النسخ asmTОRC1 وGSKЗ وFoxí، والتي تشارك في العديد من الوظائف العصبية [66]. هذه المسارات أيضًا لديها القدرة على أن تؤدي إلى موت الخلايا العصبية، عن طريق إزالة البروتينات التالفة، أو زيادة فسفرة بروتينات تاو، كونها أحد الأمراض التي لوحظت في مرض الزهايمر [67].

هناك معلومات محدودة حول تأثير KD على إشارات الأنسولين في أبحاث الدماغ التي تظهر أن الأنسولين يمكن أن ينظم إفراز عوامل التغذية العصبية والناقلات العصبية ويتفاعل أيضًا مع الميكروبيوم المعدي المعوي [15]. غوبتا وآخرون. [68 ركز على التأثير المحتمل للأنسولين المضاد للاكتئاب على نظام الناقل العصبي المعطل في مرض السكري.

أدى إعطاء الأنسولين للفئران المصابة بداء السكري الناجم عن الستربتوزوسين إلى الحصول على درجات أعلى في اختبار السباحة القسري، واختبار تعليق الذيل، والنشاط الحركي التلقائي مقارنة بالفئران السليمة.

بالإضافة إلى ذلك، أظهرت الفئران المصابة بداء السكري مستويات أعلى من السيروتونين وانخفاض نشاط أوكسيديز أحادي الأمين (MAà) A وB في الدماغ. مع الأخذ في الاعتبار أن ضعف إشارات الأنسولين في الدماغ يرتبط بشكل كبير بمرض الزهايمر [69-74]، فإن التأثير على مستويات هذا الهرمون قد يؤدي إلى تحسين حالة المريض.

تؤكد الدراسات التي أجريت في السنوات القليلة الماضية أن KD يعزز استجابة الأنسولين ويقلل من التقلبات في مستويات الجلوكوز 75-77].

يتجلى هذا التأثير من خلال الدرجات الأعلى في الاختبارات المعرفية، أي التقييم المعرفي في مونتريال، مما يشير إلى أن دينار كويتي قد يكون له تأثير كبير على تخفيف مقاومة الأنسولين في الدماغ 75،76 دراسات حالة للأشخاص الذين يعانون من مرض الزهايمر (حاملات ApoEe4 غير المتجانسة التي أبلغ عنها Stoykovich et أظهر آل [75 وموريل وآخرون 76] أن العلاج بالدينار الكويتي لمدة 10 أشهر قلل (1) مستويات الجلوكوز في الصيام بنسبة 24-25%، (2) الأنسولين الصائم بنسبة 67-85.3%%، (3) تقييم نموذج الاستتباب لمقاومة الأنسولين (HOMA-IR) بنسبة 75-88.8% على التوالي.

وعلاوة على ذلك، تجربة معشاة ذات شواهد أجراها فورتيير وآخرون. [77أظهر أن تناول المشروبات الكيتونية للمرضى الذين يعانون من عجز إدراكي معتدل لعدة أشهر أدى إلى تحسين ذاكرة الحلقة والمهارات اللغوية والوظيفة التنفيذية.

2.4. تأثير النظام الغذائي الكيتوني على الإجهاد التأكسدي

منتجات التنفس الخلوي، وأنواع الأكسجين التفاعلية (ROS) وأنواع النيتروجين التفاعلية (RNS)، شديدة التفاعل وعندما تنخفض عملية إزالة السموم، فإنها قد تسبب بيروكسيد الدهون، وغشاء الخلية، والحمض النووي، وتلف البروتين [78].

يُعرف عدم التوازن بين إنتاج ROS وRNS وتحييدهما غير الكافي بالإجهاد التأكسدي. يبدو أنه يلعب دورًا محوريًا في التسبب في أمراض التنكس العصبي مثل مرض الزهايمر ومرض باركنسون [79،80].

تؤكد العديد من الدراسات المختبرية والحيوانية الآثار المفيدة للنظام الغذائي الكيتوني والأجسام الكيتونية، من خلال تعزيز تفكيك الجذور الحرة وتحسين نشاط أنظمة مضادات الأكسدة [11-14]. في المختبر، إدارة ACA و-HB إلى خطوط الخلايا HT22 والخلايا العصبية الحصين مع الإجهاد التأكسدي الناجم عن الغلوتامات زاد من قابليتها للحياة [11].

في دراسة معلوف وآخرون. [12]، أدى إعطاء ACA و-HB إلى الخلايا العصبية القشرية الحديثة والميتوكوندريا المعزولة المستمدة من هذه الخلايا إلى انخفاض إنتاج ROS وما يرتبط به من زيادة أكسدة NADH. ولوحظ أيضا انخفاض في موت الخلايا. سوليفان وآخرون. [13] لاحظ أن أوليجوميسين (مثبط ATP-synthase) الناجم عن إنتاج ROS كان أقل في الفئران التي تتغذى على KD مقارنة بالفئران التي تتغذى على نظام غذائي قياسي.

في الوقت نفسه، كانت مستويات فصل البروتين 2 و4 و5 (UCP 2 وUCP4 وUCP5) أعلى في الفئران التي تتغذى على KD، مما أدى إلى زيادة معدلات التنفس القصوى للميتوكوندريا. حسن أوليف وآخرون. [14] وجد أيضًا أن الفئران التي لديها طفرة إنزيم اليوراسيل-DNA-glycosylase1، والتي تسببت في تسمم الميتوكوندريا، أظهرت مستويات أعلى من UCP2 في الخلايا العصبية CA1 الحصين عند تغذيتها بالدينار الكويتي، ربما بسبب زيادة تنظيم محور PGC1 -SIRT3-UCP2، الناجم عن -HB.

أظهرت هذه الدراسة أيضًا زيادة استهلاك الأكسجين وتضخيم نسبة NAD+/NADH في الخلايا العصبية الحصينية لدى الجرذان وخطوط الخلايا الليفية البشرية، مع الإجهاد التأكسدي الناجم عن H2O2-.

2.5. تأثير النظام الغذائي الكيتوني على الالتهاب العصبي

تشير الدراسات الحديثة إلى أن التهاب الأعصاب لا يمكن أن يكون فقط عرضًا مصاحبًا لأمراض الجهاز العصبي مثل الصرع أو التصلب المتعدد أو الصداع النصفي أو مرض الزهايمر (AD) أو مرض باركنسون (PD) ولكنه أيضًا عامل مهم في تطورها [69،81].

يرتبط الالتهاب العصبي بتنشيط الخلايا الدبقية الصغيرة وزيادة إطلاق عوامل الالتهاب مثل عامل نخر الورم (TNF)، والإنترلوكينات (IL-1، IL-6)، والجذور الحرة، والتي يمكن أن تؤدي إلى خلل وظيفي تدريجي أو موت الخلايا في الدماغ [39،82].

أظهرت الدراسات التي أجريت على النماذج الحيوانية لمرض باركنسون أن KD يمكن أن يقلل الالتهاب في الجهاز العصبي المركزي عن طريق تقليل تنشيط الخلايا الدبقية الصغيرة وتقليل التعبير عن السيتوكينات المؤيدة للالتهابات [6،83].

علاوة على ذلك، لوحظ أن KD يدعم إنتاج العوامل المضادة للالتهابات ومضادات الأكسدة والتي بالإضافة إلى ذلك تفضل الحد من الالتهاب في الجهاز العصبي المركزي [84]. أظهرت الدراسات السابقة أن -HB (الذي يتم إنتاجه بكميات متزايدة بالدينار الكويتي) يثبط الاستجابة الالتهابية عن طريق التنظيم الأعلى للجينات المضادة للالتهابات مثل NF-κBIA وMAP3K8 وTLR5 والتنظيم السفلي للجينات المؤيدة للالتهابات مثل TNFSF6 وTNF. - والعامل النووي كيلو بايت (NF-κB) [6–10].يانغ وآخرون. [83] أظهر أن KD يقلل بشكل كبير من مستويات العوامل الالتهابية مثل IL-1 و IL-6 و TNF- في المادة السوداء ويقلل من تنشيط الخلايا الدبقية الصغيرة في النموذج الحيواني لمرض باركنسون الناجم عن إعطاء {{ 21}}ميثيل-4-فينيل1,2,3،6-رباعي هيدروبيريدين (MPTP).

أظهرت القوارض انخفاضًا في الالتهاب، وتعزيز انتقال الدوبامين في المادة السوداء، وتحسين الوظيفة الحركية. بعد حقن MPTP، سجلت الفئران التي تغذت على KD ضعف أعلى في التنسيق الحركي لقضيب الروتا حيث أن الفئران التي تغذت على النظام الغذائي القياسي. كما ذكرنا سابقًا، تاغارت وآخرون. [40] أظهر أن -HB عبارة عن يجند داخلي لمستقبل CA2 وعمله مشابه لحمض النيكوتينيك.

دراسة أجراها زاندي نجاد وآخرون. [85] أظهر الالتهاب الناجم عن عديد السكاريد الدهني (LPS) في البلاعم المشتقة من نخاع العظم الفأري أن تحفيز مستقبل HCA2 بواسطة حمض النيكوتينيك يمنع إنتاج السيتوكينات المؤيدة للالتهابات من خلال مسارات إشارات NF-kB. وفي المقابل، يؤدي تثبيط NF-kB إلى تنظيم اثنين من الجينات الأساسية للاستجابة الالتهابية، وهما COX2 والإنزيمات المشاركة في تخليق أكسيد النيتريك [86}.

دراسة أجراها فو وآخرون. [6] في الفئران المصابة بمرض باركنسون النموذجي الناجم عن إعطاء LPS إلى المادة السوداء، أظهر أيضًا تأثيرًا وقائيًا لمرض -HB على الخلايا العصبية الدوبامينية، بالإضافة إلى انخفاض في نشاط الخلايا الدبقية الصغيرة. وأكدت الدراسات المختبرية أن هذه الإجراءات كانت بسبب تنشيط مستقبل HCA2. شيمازو وآخرون. [7] أشار إلى أن -HB يمنع هيستون دياسيتيلاز 1، 3، 4 (HDAC 1، HDAC 3، HDAC 4) في المختبر.

يظهر ACA أيضًا نشاطًا مثبطًا ضد فئة HDAC I وIIa، ولكن بتركيزات لا يمكن تحقيقها عن طريق الكيتوزية الغذائية. تؤدي زيادة أستيل الهيستون إلى زيادة تنظيم أنظمة مضادات الأكسدة، بما في ذلك شبكة FOXO3A والميتالوثيونين 2.

تؤدي زيادة تعبير FOXO3 إلى زيادة في مستويات Mn-SOD والكاتلاز [87]. أدت إدارة مضخة أجسام الكيتون إلى كلية الفئران إلى انخفاض بيروكسيد الدهون وكربونيل البروتين في الكلى، مقارنة بمجموعة مراقبة تغذت على نظام غذائي قياسي.

يؤدي تثبيط HDACs أيضًا إلى زيادة نشاط الأنظمة المضادة للأكسدة عن طريق زيادة نشاط PPAR- [7،88]. دراسة أجراها هوانغ وآخرون. [9] أظهر أن -HB يحفز تكيف البلاعم مع التشكل المضاد للالتهابات من خلال تعزيز التشعب والتأثيرات المؤيدة للبلعمة.

ويرجع ذلك إلى تعزيز بروتينكيناز B (Akt) - محور RhoGTPase الصغير، والذي يمكن أن يحدث من خلال تثبيط HDACs. دراسات على نماذج الفئران للأمراض الالتهابية أجراها Youm et al. [8] أظهر أن -HB يمنع انخفاض أيونات البوتاسيوم السيتوبلازم وبالتالي نشاط الالتهاب المحتوي على مجال البيرين 3 (NLPR3).

لم يتم توضيح آلية هذا الإجراء بشكل كامل، ولكن يُقترح أنه قد يكون مرتبطًا بإشارات الكالسيوم. يتم دعم هذه الفرضية من خلال دراسة Lee et al. [89]، والذي أظهر أن مستقبل استشعار Ca2+- يشارك في تنشيط NLPR3 في الفئران.

ويعتبر الجسيم الالتهابي NLPR3 إحدى الوحدات التي تربط بين الجهاز المناعي والاستجابات الالتهابية. وهو مركب متعدد البروتينات، تفرزه الخلايا المناعية بشكل رئيسي، استجابة لانخفاض مستويات أيون البوتاسيوم في السيتوبلازم.

يؤدي هذا إلى تنشيط كاسباس-1 (الذي يحول IL-1 إلى شكله النشط) وإنتاج السيتوكينات المسببة للالتهابات IL-1 و IL-18 في البلاعم [90] شاو وآخرون. [91] اقترح تثبيط NLPR3 الالتهابي كعلاج محتمل في مرض الزهايمر، PD، والتصلب المتعدد، والاكتئاب.

2.6. تأثير النظام الغذائي الكيتوني على عامل التغذية العصبية المشتق من الدماغ (BDNF)

كما هو معروف، فإن عامل التغذية العصبية المشتق من الدماغ (BDNF) له تأثيرات مفيدة على الحماية العصبية والتجديد العصبي للخلايا. ينتمي BDNF إلى مجموعة البروتينات التي تدعم وظيفة الجهاز العصبي المركزي، وهي البروتينات العصبية (NTs).

يتم تصنيع NTs بشكل رئيسي في الجهاز العصبي المركزي، ولكن أيضًا في الخلايا الليمفاوية التائية والبائية، والخلايا الوحيدة، وخلايا العضلات الملساء، وخلايا العضلات الهيكلية، وكذلك في بطانة الأوعية الدموية [92]. يؤثر BDNF على تطور الجهاز العصبي. فهو يتيح عمليات تمايز الخلايا، وتطور الخلايا العصبية، ويحسن نمو الخلايا العصبية وبقائها، ويؤثر بشكل إيجابي على كفاءة تكوين الخلايا العصبية، وتولد التشابكات العصبية، واللدونة التشابكية [93].

يساهم تثبيط هيستون دياسيتيلاز في تحفيز عمليات إفراز BDNF في الخلايا العصبية القشرية. تمنع KBs المتكونة من KD من هيستون دياسيتيلاز وبالتالي زيادة إفراز BDNF.

-HB يحفز التعبير الجيني BNDF، مما يزيد من مستويات البروتين BDNF في الخلايا العصبية القشرية.

يتم ذلك من خلال تنشيط مروج الجينات BDNF IV وآلية تتضمن عامل النسخ NF-κB وهستون أسيتيل ترانسفيراز p300. هذه خاصية مهمة للغاية للحد من تطور التغيرات التنكسية العصبية [94،95].

2.7. تأثير النظام الغذائي الكيتوني على نشاط قنوات البوتاسيوم الحساسة لـ ATP

مع الأخذ في الاعتبار أن أكبر كمية من قنوات البوتاسيوم تقع في الدماغ، مما يجعله الأكثر عرضة للتغيرات في نشاطها وما يرتبط بها من اضطرابات في وظائف الجهاز العصبي المركزي [96]. قنوات البوتاسيوم الحساسة لـ ATP (KATP) هي نوع فرعي يرتبط ارتباطًا وثيقًا بالأيض الخلوي [96] ويرتبط بالنشاط الكهربائي [97].

يؤدي انخفاض نسبة ATP/ADP إلى فتح هذه القنوات بينما تؤدي زيادة مستويات ATP إلى إغلاقها. من المعروف أن تنشيطها يؤدي إلى تأثيرات وقائية ضد الإجهاد التأكسدي عن طريق تقليل إنتاج ROS وتحسين استقلاب الميتوكوندريا [98].

المادة السوداء الشبكية (SNr) والنواة تحت المهاد (SN) موجودة بكثرة في قنوات KATP [99].

وهي تنتمي إلى العقد القاعدية، وتشارك في التحكم في الحركة [100]، وتعتبر بمثابة بوابة للنوبات [101]. ويرتبط ضعف هذه الهياكل بالصرع ومرض باركنسون [102]. وقد لوحظ أن الإطلاق التلقائي المتكرر للخلايا العصبية GABA-ergic في SNr يمكن أن يؤدي إلى حدوث نوبات [103].

ومن ناحية أخرى، فإن تثبيط هذه الخلايا العصبية يعيق ظهور التشنجات. لقد ثبت أن كلا من -HBand ACA يقللان من تكرار إطلاق الخلايا العصبية في SNr في أدمغة الفئران [104,105]. قد يكون هذا مرتبطًا بانخفاض أهمية تحلل السكر في عملية التمثيل الغذائي في حالة الكيتوزية وبالتالي انخفاض إنتاج تحلل السكر في الدم ATP، مما يؤدي بدوره إلى تنشيط KATP وتقليل الاستثارة.

علاوة على ذلك، يزيد -HB من احتمالية فتح قنوات KATP في الحصين، مما قد يساعد الخلايا الحبيبية في الحفاظ على نشاط بوابة النوبات ومنع التشنجات [106].

جوجي وآخرون. [55] أثبت أن تناول ACA قلل من شدة النوبات وقلل من إفراز الغلوتامات، في حين لم يؤثر على مستويات الدوبامين في الجرذان التي تعاني من نوبات ناجمة عن 4- أمينوبيريدين (حاصرات قنوات البوتاسيوم). ومع ذلك، كان هذا التأثير قابلاً للعكس: بعد إزالة ACA، تم تكثيف تأثير 4- أمينوبيريدين.كيم وآخرون. [107] حاول تحديد نوع القنوات المشاركة في تقليل الإجهاد الأيضي.

ولهذا الغرض، قام الباحثون بدراسة تأثيرات -HB وACA على قنوات KATP الموجودة في قرن آمون الجرذان والفأر. أكدت النتائج التأثير الوقائي لـ KB، الناجم عن تنشيط قنوات البوتاسيوم المعتمدة على ATP ضد الإجهاد التأكسدي.

لاحظ الباحثون أن حجب قنوات KATP في الميتوكوندريا باستخدام 5-هيدروكسي ديكانوات وغياب قنوات KATP البلازمية أدى إلى إلغاء التأثير الوقائي العصبي لـ KBs، مما يشير إلى أنه يتم الحصول على التأثير الوقائي العصبي من خلال التأثير على كلا النوعين من القنوات.

2.8. تأثير النظام الغذائي الكيتوني على تخليق بيتا أميلويد وبروتين تاو

ترتبط العمليات التي تؤدي إلى تطور مرض الزهايمر ارتباطًا وثيقًا بالتحولات غير الطبيعية لبيتا أميلويد (A) وبروتين تاو، ونتيجة لذلك تتشكل التكتلات المرضية لهذه الهياكل.

في جذر هذه العملية هو الخلل الوظيفي للميتوكوندريا. وهذا يستلزم انخفاضًا في مستوى الطاقة الناتجة عن استقلاب الجلوكوز وزيادة في تراكم بروتين تاو وA [26]. نظرًا للطبيعة المعقدة لمسببات مرض الزهايمر والتأثيرات الإيجابية للدينار الكويتي في المرضى الأكبر سنًا الذين تم تشخيص إصابتهم بمرض الزهايمر، هناك مبرر للاستخدام الواسع للدينار الكويتي في الأمراض التنكسية العصبية [108].

وفقًا للدراسات، قد يساهم KD في تقليل مستوى تراكم بيتا أميلويد وعكس سميته، من خلال التأثير على العمليات المرضية العصبية والكيميائية الحيوية الموجودة في م [20،26]. لقد ثبت أن KD يمكن أن يقلل من حجم مجاميع بيتا المرضية من بروتين الأميلويد والتاو في متجانسات الدماغ في حيوانات المختبر [78].

في الفئران التي عولجت بنظام الكيتو لمدة 40 يومًا، كان هناك انخفاض بنسبة 25٪ في رواسب بيتا الأميلويد دون أي تأثير على القدرة على التعرف على الأشياء البسيطة [20،26]. وأظهرت تجارب مشابهة أجريت على مدار 43 يومًا تأثيرات مماثلة، لكن العلماء لم يتحققوا من تأثير النظام الغذائي على القدرات المعرفية للحيوانات [109].

والسبب في ذلك، على الأرجح، هو قصر مدة هذا العلاج. قد تساعد أجسام الكيتون المشتقة من النظام الغذائي على تحسين الذاكرة والوظيفة الإدراكية. تم العثور على مشاركة KD في تقليل مستوى خطر الإصابة بالمرض عن طريق تحسين وظيفة الدورة الدموية الدماغية وتحسين الإجراءات الأيضية (بما في ذلك خفض مستويات الجلوكوز وزيادة البكتيريا المعوية) [78].

خلاصة القول، يبدو أن دور النظام الغذائي الكيتوني في علاج مرض الزهايمر والوقاية منه يتزايد في الآونة الأخيرة. النظام الغذائي نفسه له تأثير على العديد من العمليات الأيضية المهمة في مرض الزهايمر والأمراض التنكسية العصبية الأخرى أيضًا.

حاليًا، يُعتقد أن التأثير الإيجابي على الوظائف المعرفية والتمثيل الغذائي والكيميائي الحيوي يعتمد على طول مدة الحفاظ على مستويات عالية من أجسام الكيتون في الدم [26]. من الصعب تحديد أهمية KD في علاج الأمراض التنكسية العصبية في المستقبل، وذلك فقط بسبب القيود المفروضة على استخدام هذا النظام الغذائي لدى المرضى الأكبر سناً الذين يعانون من أمراض مصاحبة معينة [78].

على الرغم من عدم وجود تعريف دقيق للآليات التي تحدد عمل KD في الأمراض التنكسية العصبية وعدم الاتساق في نتائج الاختبارات المعملية المستقلة، يبدو من المفيد مواصلة البحث لتحديد الآليات الدقيقة وراء تحسين حالة المريض [26]. ومن المهم بنفس القدر تحديد التأثير طويل المدى للدينار الكويتي على الصحة العامة للمرضى الذين يستخدمونه [78].

3. تأثير النظام الغذائي الكيتوني على ميكروبات الأمعاء

في الآونة الأخيرة، تمت دراسة تأثير الكائنات الحية الدقيقة في الأمعاء بشكل متزايد في سياق الأمراض العصبية [110-113]. ومع ذلك، ليس من المعروف ما إذا كانت التغييرات في تكوين الكائنات الحية الدقيقة هي سبب أو نتيجة للاضطرابات العصبية.

يتضمن محور الأمعاء الدقيقة والدماغ تدفقًا ثنائي الاتجاه للمعلومات بين العضوين. ويؤثر الدماغ على القناة الهضمية من خلال إطلاق النورإبينفرين، الذي ينظم الظروف في الأمعاء [114]. من ناحية أخرى، تؤثر الكائنات الحية الدقيقة في الأمعاء على الجهاز العصبي المركزي من خلال العصب المبهم وعبر المواد النشطة بيولوجيًا، مثل الأحماض الدهنية قصيرة السلسلة (SCFAs)، ومشتقات التربتوفان، والأحماض الصفراوية الثانوية.

يكون تكوين الكائنات الحية الدقيقة ثابتًا طوال معظم حياة الشخص البالغ وينتج عن، من بين أمور أخرى، نمط الحياة الفردي أو عادات الأكل أو الظروف الصحية [115]. تعتبر أنواع معينة من البكتيريا التي تعيش في الأمعاء الغليظة ضرورية لأداء جسم الإنسان السليم، وذلك بسبب تخليق فيتامينات المجموعة K وB، وكذلك تخليق الناقلات العصبية [116،117].

إن SCFAs (الأسيتات والبروبيونات والزبدات) المنتجة من الكربوهيدرات غير القابلة للهضم، بواسطة سلالات Firmicutes وBacteroidetes جنبًا إلى جنب مع Bifidobacteria، ليست فقط مصدرًا للطاقة لخلايا القولون ولكنها تظهر أيضًا مجموعة متنوعة من التأثيرات المفيدة للكائن البشري [118،119].

تمنع التركيزات العالية من SCFAs في الأمعاء نمو البكتيريا سالبة الجرام من عائلة Enterobacteriaceae [120]. هذه البكتيريا، من خلال إنتاج LPS، يمكن أن تؤدي إلى التهاب [113،121].

ومن ثم، فإن تثبيط نموها قد يؤدي بشكل غير مباشر إلى قمع العملية الالتهابية. بالإضافة إلى ذلك، تُظهِر الزبدات تأثيرات مضادة للالتهابات والتأكسد في تعديل الإجهاد عن طريق تثبيط تنشيط NF-κB، ونزع الأسيتيل هيستون، وزيادة تنظيم مستقبلات البيروكسيزوم المنشط (PPAR-) [122]. تظهر العديد من الدراسات أن تأثير البروبيوتيك قد تؤثر البريبايوتكس والمضادات الحيوية والمضادات الحيوية على مسار أمراض مثل مرض باركنسون والاكتئاب ومرض الزهايمر، مما يؤكد التأثير الحيوي لتكوين الكائنات الحية الدقيقة في الأمعاء على الأداء السليم للجهاز العصبي [113،123-125].

تشير الدراسات أيضًا إلى أنه قد يكون من الممكن الحصول على ملف تعريف ميكروبيوتا ملائم خلال دينار كويتي، مما يؤدي إلى تخفيف أعراض الصرع [126-130]. قد يكون هذا مرتبطًا بالتأثيرات المفيدة لبعض البكتيريا التي تعيش في الأمعاء الغليظة على الالتهاب، أو إعادة توازن أنظمة الناقلات العصبية.

For more information:1950477648nn@gmail.com