ｒeview لتأثير العلاج وتنظيم مسار الإشارات من الطب الصيني التقليدي الذي يعدل الكلى على هشاشة العظام ⅲ

2.4 Eucommia ulmoides

Eucommia ulmoides حلوة في الذوق والدفء في الطبيعة. يدخل الكبد والكلى خطوط الطول. لها آثارتغذية الكبد والكلى, تعزيز الأوتار والعظاموتهدئة الجنين. تشانغ وآخرون. [62] وجدت أن مستخلص eucommia ulmoides يمكن أن يحسنكثافة العظام, الخصائص الميكانيكية الحيوية, عدد وسمك trabeculae أناNemurs ، وتقليل محتوى عامل دوران العظام OPN في المصل و CA و Phosphorus (P) في البول في الفئران العظمية المخصصة. لقد ثبت أن Eucommia ulmoides له تأثير وقائي وعلاجي معين على هشاشة العظام.

 

 

 

 

2.4.1 تنظيم eucommia ulmoides ومكوناتها النشطة على المسارات المتعلقة بتكوين العظام

2.4.1.1 تنظيم Eucommia ulmoides على مسار إشارات Wnt/ -Catenin

في دراسة التغيرات في الجينات المتعلقة بمسار إشارات Wnt أثناء التمايز العظمي لـ BMSCs الناجم عن مستخلص الكحول Eucommia ulmoides ، وجد ذلكEucommia ulmoides extract extractيمكن أن يؤدي إلى تنظيم تعبير FZD2 و FZD3 و -Catenin بشكل كبير ، ويقلل من التعبير عن عامل تثبيط Wnt (WiF1) [63]. هذا يشير إلى أن eucommia ulmoides قد تحفز تمايز العظم من BMSCs من خلال مسار إشارات Wnt/ -Catenin.

 

2.4.1.2 تنظيم eucommia ulmoides على مسار إشارة MAPK

يمكن أن يزيد مستخلص أوراق Eucommia ulmoides من التعبير عن بروتينات Akt و Erk في الخلايا العظمية ، وتعزيز تكاثر الخلايا العظمية الفئران ، وتنشيط مسارات إشارات SHP2 و ERK للتشجيع على الانتشار والتمايز العظمي للجرذان BMSCs. وقد وجد أنه يلعب بشكل أساسي دورًا من خلال تعزيز مستويات الفسفرة من ERK و AKT ［64-65］.

 

2.4.2 تنظيم eucommia ulmoides ومكوناتها النشطة على المسارات المتعلقة بامتصاص العظام

مسار الإشارة الرئيسي لـ Eucommia ulmoides لتثبيط ارتشاف العظام هو OPG/ｒankl/ｒank. Xu Xianghe et al. [66] وجدت أن eucommia ulmoides يمكن أن تعزز انتشار وتمييز ونضج العظم العظمي من خلال تعزيز إفراز ALP و OPG بواسطة MC3T 3- e1 steoblasts ، وتراجع نسبة العظم. يعمل اللجنين من eucommia ulmoides على الخلايا العظمية ، والفلافونويدات من eucommia ulmoides ، stragaloside و baicalein ، يعمل على mc3t 3- e1 steoblasts لتثبيط ارتدال العظام ، وكلاهما يعمل من خلال opg/ｒankl/ｒank.

فوائد Cistanch لتغذية الكبد والكلى

 

2.5 Psoralea corylifolia

طعم Psoralea Corylifolia المرير والضعباء ، ودافئ في الطبيعة ، ويدخل إلى خطوط الطحال والطحال. لها آثار تنغيم الكلى وتقوية يانغ ، وتوحيد الجوهر وتقليل البول. Leung et al. [68] وجدت أن psoralea corylifolia يمكن أن تزيد من كثافة العظام من الفئران العظمية المخصصة ، وتعزيز الخواص الميكانيكية الحيوية ، وزيادة بشكل كبير من مستويات هرمون الاستروجين و CT في المصل. يمكن أن يزيد مستخلص Psoralea corylifolia من مستويات Ca و OCN في مصل الفئران العظمية المخصصة ، ويزيد من كثافة العظام ، ويقلل من إفراز Ca في البول [69]. من ما سبق ، يمكن ملاحظة أن Psoralea corylifolia يمكن أن يمنع وعلاج هشاشة العظام.

 

2.5.1 التأثير التنظيمي لـ psoralen ومكوناته النشطة على مسارات الإشارة المتعلقة بتكوين العظام

 

2.5.1.1 تنظيم psoralen على مسار إشارات BMP-Smads

 

Psoralen هو المكون الرئيسي في الطب الصيني الكلى. يمكن لـ Psoralen أن يعزز بشكل كبير إفراز الكولاجين I و OCN و OPN و ALP في الخلايا العظمية ، وينظم التعبير عن جينات BMP -2 و BMP -4 و SMAD8 و SMAD8 و ESTECEN تمايز العظم. عندما تم طرد الجينات BMP -2 و BMP -4 ، تم منع تأثير التمايز العظمي لـ psoralen أيضًا ［70］. لذلك ، من المتوقع أن psoralen قد يعزز التمايز العظمي عن طريق زيادة تعبير BMP -2 وتفعيل مسار إشارات BMP-SMADS.

 

2.5.1.2 تنظيم Psoralea corylifolia على مسار إشارات Wnt/ -Catenin

Weng et al. [71] وجدت في تجربة في المختبر أن كل من Bakuchiol و Psoralea corylifolia flavonoids يمكن أن يزيد من جرعة التعبير عن البروتينات المرتبطة بالمسار Wnt3a ، lrp5 و -catenin في steoblasts ، مما يشير إلى أن bakuchiol قد يعدل تمييز الإنسان steoste esteblaster.

 

2.5.2 تنظيم psoralea corylifolia ومكوناتها النشطة على مسارات الإشارة المتعلقة بتثبيط ارتشاف العظام

مسار الإشارة الرئيسي لـ psoralea corylifolia لتثبيط ارتشاف العظام هو OPG/ｒankl/ｒank. تيان دان وآخرون. [72] وجدت أن المستخلص المائي psoralea corylifolia يمكن أن ينظم التعبير عن OPG ونسبة OPG/ｒankl mｒna في الخلايا العظمية ، وتقلل من التعبير عن ｒankl mｒna ، وتثبيط تمايز ونضج العظم ، مما يثبت قسوة العظام.

 

2.6 جذر Dipsacus

يتذوق Root Dipsacus المريرة والمرارة ، ودافئًا قليلاً في الطبيعة ، ويدخل خطوط الطول الكلي والكلى. له آثار تغذية الكبد والكلى ، وتعزيز الأوتار والعظام ، وتوقف النزيف واستقرار الحمل ، والشفاء إصابات وكسور. السجلات الكلاسيكية العشبية لشينونج أن لها آثار "علاج نزلات البرد ، وتجديد أوجه القصور ، والجروح ، والكاربون ، والكسور ، والأوتار الشفاء والعظام ، وعلاج صعوبات الرضاعة الطبيعية في النساء". Niu et al. [73] أظهرت أن جذر Dipsacus يمكن أن يزيد بشكل كبير من كثافة العظام من الفئران العظمية المبيضات ، ويحسن البنية المجهرية للعظم الجرواني ، ويعزز خصائصه الميكانيكية الحيوية ، ويزيد من التعبير عن OPG و ALP في المصل ، ويقلل من مستويات CA في البول ، مما يثبت أن جذر DipsaCus يمكن أن يحسن من أعراض OSOPOROSOS.

2.6.1 التأثير التنظيمي لـ Dipsacus Asper ومكوناته النشطة على مسارات الإشارة المتعلقة بتكوين العظام

 

2.6.1.1 التأثير التنظيمي لـ Dipsacus Asper ومكوناته النشطة على مسار إشارات Wnt/ -Catenin

 

Dipsacus Asper Saponin VI هو العنصر النشط الرئيسي لـ Dipsacus Asper ، وهو دواء صيني تقليدي لتعزيز الكلى والعظام. دراسة لي جيا وآخرون. [74] أظهرت أن Dipsacus asper saponin VI يمكن أن يزيد بشكل كبير من نشاط الخلية لـ BMSCs ، وتعزيز تمايزها العظمي والمعادن ، وينتجف التعبير عن جينات BMP -2 ، runx2 ، -catenin و OCN ، ولكن مسار إشارات wnt dkk dkk {4}} الجينات العظمية ، مما يشير إلى أن Dipsacus ASPER قد يعزز التمايز العظمي لـ BMSCs عن طريق تفعيل مسار إشارات Wnt/ -Catenin.

 

2.6.1.2 تنظيم Dipsacus Asper ومكوناته النشطة على مسار إشارة MAPK

 

يمكن أن يعزز Dipsacus asper saponin vi بشكل كبير انتشار وتمايز وتمعدن MC3T 3- e1 و steoblasts الأولية ، وزيادة نشاط alp ، و p38 و erk1 ، erk1/2 ، bmp {6} و phosphorylated p38 و erk1. قد يزيد ASPER من تكوين العظام عن طريق تنشيط مسارات الإشارة P38 و ERK1/2 وزيادة توليف BMP -2.

 

2.6.3 تنظيم Dipsacus Asper ومكوناته النشطة على مسارات الإشارة المتعلقة بتثبيط ارتشاف العظام

 

مسار الإشارة الرئيسي لـ Dipsacus ASPER لمنع ارتشاف العظام هو OPG/ｒankl/ｒank. باستخدام نموذج الفئران العظمية المخصصة ، Tao Yi et al. [76] وجد أن جذر Dipsacus يمكن أن يقلل بشكل كبير من مستويات Ca و ALP و ｒankl في مصل الفئران مجموعة النموذج ، ويزيد من التعبير عن OPG و ｒank ، ويحسن أعراض مرض هشاشة العظام. في التجارب المختبرية ، يمكن أن يعزز مستخلص جذر Dipsacus بشكل كبير تكاثر وتمعدن MC3T 3- E1 والخلايا العظمية الأولية ، وزيادة التعبير عن OPG ، وتقليل محتوى ｒankl [73]. توضح هذه النتيجة أن جذر dipsacus قد يمنع ارتشاف العظام عن طريق زيادة تنظيم التعبير عن OPG ، وبالتالي تنشيط OPG/ｒankl/
مسار إشارات الإشارة.

 

3 ملخص

3.1 التنظيم الشامل متعدد المسارات هو سمة شائعة في الطب الصيني الكلى لعلاج هشاشة العظام

باختصار ، يمكن أن تنظم العديد من الأدوية الصينية التي تعلق الكلى ومكوناتها النشطة نسخًا وتعبيرًا عن الجينات المستهدفة عن طريق تنظيم مسارات الإشارات المرتبطة بتصلب العظام ، وخاصةً التدخل في عملية الفسفرة لجزيئات الإشارات الرئيسية في مسارات الإشارة ، مما يحقق الغرض من الوقاية وعلاج العظم. بعد ملخص أولي لمسارات الإشارات الرئيسية للطب الصيني الكلى الذي ينظم مرض هشاشة العظام ، تم العثور على (الجدول 1) أن الطب الصيني الكلى يعمل بشكل رئيسي على الخلايا العظمية لتعزيز تكوين العظام من خلال مسارات الإشارة مثل BMP-Smads ، Wnt/ -Catenin ، MAPK ، PI3KT ؛ ويعمل على عظمية العظم لتثبيط ارتشاف العظام من خلال مسارات الإشارة مثل OPG/ｒankl/ｒank ، الاستروجين ، CTSK ، وما إلى ذلك ، لتحقيق الغرض من علاج هشاشة العظام.

الجدول 1 تنظيم الطب الصيني التقليدي الذي يفسد الكلى على مسار تشوير هشاشة العظام

 

عشب واحد	عنصر	الخلايا المستهدفة أو النموذج	آلية العمل	المسار ذي الصلة	مراجع
مستخلص cistanche	مستخلص الماء	BMSCS	↑ Osteogenesis ، ALP ، Collagen I ، OCN ، TGF - 1 ، BMP -2	BMP-SMAD	[22]
Cistanche Deserticola	إجمالي المستخلص	BMSCS	↑ Osteogenesis ، ALP ، Collagen I ، OCN ، Runx2 ، Osterix ، BMP -2	BMP-SMAD	[23]
Cistanche Tubulosa	MC3T 3- E1	↑ BMP -2 ، smad1 ، smad5	BMP-SMAD	[24-25]
	OB ، HFOB1.19	↑ Osteogenesis ، ALP ، BMP -2 ، Smad4 ، Runx2 ، OPG ، RANKL	BMP-SMAD	[26-27]
	BMSCS	↑ Wnt3a ، -catenin ، العظم ، GSK -3 ، الفسفرة من cyclin D1 ، Runx2 ، OPN ، DLX5 ، OCN ، Collagen I ، LEF1 ، TCF7 ، C-JUN ، C-MYC ، CYCLIN D)	Wnt/ -catenin	[28-30]
OPC جين الفئران بالضربة القاضية		↑ BMP -2 ، bmp -4 ، runx2 ، ocn ، wnt1 ، wnt3a ، axin2 ، dkk1 ، tcf ، lef1)	Wnt/ -catenin	[31]
	OB ، MC3T 3- E1	↑ Osterix ، Runx2 ، p38 ، الفسفرة من CBF 1 ، Cyclin E ، PC-NA ، Collagen I ، ALP)	MAPK	[32-34]
		↓ (CTR ، CAII ، CDK2N8 ، caspase -3)
	BMSCS	↑ ALP ، فسفرة Akt ، enos ، inos	PI3K/AKT	[36-37]
	BMSCS	↑ Runx2 ، OPN ، DLX5 ، OCN ، Collagen I	الفلافونويد	[30]
	BMSCS	↑ OPG ، OPG/RANKL)	OPG/RANKL/RAND	[38]
نظام إعادة تشكيل العظام		↓ (NF-κB ، رتبة)	الفلافونويد	[39]
العظم		↑ إيه	الفلافونويد	[40]
	العظم	↓ (رتبة ، TRACP ، MMP -9 ، حفر ارتشاف العظام)	CTSK	[41-42]
		↓ (رتبة ، tracp ، mmp -9 ، ctsk)
		↑ ALP ، p38 ، الفسفرة من P38 ، OPG	MAPK	[35]
Cistanche Salsa
ملحق نخاع العظام	مستخلص الماء	OB	↑ igf -1 ، bmp -2 ، bmp -4 ، alp ، ocn	BMP-SMAD	[43]
	إجمالي المستخلص	BMSCS	↑ ALP ، Collagen I ، Osteogenesis ، TGF - 1 ، BMP -2)	BMP-SMAD	[44-45]
		↓ (NF ، الكولاجين I ، تكوين العظم ، فسفرة SMAD1/5/8)	BMP-SMAD	[46]

 

 

عشب واحد	عنصر	الخلايا المستهدفة أو النموذج	آلية العمل	المسار ذي الصلة	مراجع
BMSCS		↑ -catenin ، lef -1 ، cyclin d	Wnt/ -catenin	[50]
		↑ OPG ، RANKL	OPG/RANKL	[52-53]
		↓ رتبة ، TRACP ، ALP	رتبة
		↓ CTSK	CTSK	[54]
	MC3T 3- E1	↑ ALP ، OCN ، BMP -2	BMP-SMAD	[49]
	BMSCS	↑ P38 ، الفسفرة من JNK ، TGF - 1 ، CBF 1	MAPK	[55]
قشر الحمضيات	إجمالي المستخلص	BMSCS	↑ BMP -2 ، Collagen I ، OPN ، OCN ، ALP ، ↓ SMAD1/5/8	BMP-SMAD	[56]
	BMSCS ، HFOB	↑ ALP ، CA ، RUNX2 ، Collagen I ، BMP -2 ، Osterix	BMP-SMAD	[57]
	BMSCS	↑ OCN ، OPN ، SMAD1/5/8 ، ↓ الفسفرة من SMAD1/5/8	BMP-SMAD	[57, 59]
	BMSCS	↑ Collagen I ، Opn ، OCN ، ALP	Wnt/ -catenin	[57, 59]
العظم		↑ OPG ، RANKL ، OPG/RANKL	OPG/RANKL	[60]
	العظم	↓ TRACP ، CTSK ، حفر ارتشاف العظام	CTSK
	مستخلص الإنزيم	BMSCS	↑ FZD2 ، FZD3 ، -catenin	Wnt/ -catenin	[63]
مستخلص الماء	OB	↑ Akt ، Erk ، فسفرة Akt ، فسفرة Erk	MAPK	[64-65]
	MC3T 3- E1	↑ ALP ، OPG ، OPG/RANKL	OPG/RANKL/RAND	[66]
	OB ، MC3T 3- E1 Subclone 1	↑ OPG ، OPG/RANKL	OPG/RANKL/RAND	[67]
ملحق نخاع العظام	إجمالي المستخلص		↑ Collagen I ، OCN ، OPN ، ALP ، BMP -2 ، BMP -4 ، SMAD1/5/8 ، Osterix	BMP-SMAD	[70]
		↑ Wnt3a ، LRP5 ، -catenin	Wnt/ -catenin	[71]
		↑ OPG ، OPG/RANKL	OPG/RANKL	[72]
مستخلص الماء	BMSCS	↑ BMP -2 ، Runx2 ، -catenin ، OCN	Wnt/ -catenin	[73]
	MC3T 3- E1 ، OB	↑ ALP ، ERK1/2 ، BMP -2 ، p38 ، فسفرة p38	MAPK	[75]
	الفئران العظمية	↑ CA ، ALP ، RANKL	رتبة
مستخلص الماء	MC3T 3- E1 ، OB	↑ OPG ، OPG/RANKL	OPG/RANKL/RAND	[73]

 

 

icariin in epimedium ، naringin في drynaria ، أوستول في cnidium monnieri ، و psoralen في psoralea corylifolia يمكن أن يعزز تكوين العظام من خلال تنظيم مسارات الإشارة مثل bmpsmads و wnt/-catenin ، ويمكن أيضا تنشيط مسارات الإشارة مثل opg/ｒank. يمكن أن يعمل الطب الصيني الكلي على مسارات إشارات متعددة في وقت واحد في تنظيم التوازن الديناميكي لتشكيل عظام العظم العظمي وارتشف العظام العظمية. كل مسار إشارات ليس مستقلاً عن بعضها البعض في عملية منع وعلاج هشاشة العظام ، ولكنه يعبر ويتفاعل مع بعضها البعض ، ويشكل نظام شبكة الجزيئات الحيوي المعقد. يتمتع الطب الصيني التقليدي بمزايا التنظيم الشامل والعلاج الشامل ، لذلك يجب استكشاف آليات الأمواج المتعددة والمتعددة الممرات في الطب الصيني الكلى في تنظيم المسارات المرتبطة بهشاشة العظام وعلاجها في العمق.

 

3.2 التنظيم الشامل للإشارات المتعلقة بعظام هشاشة العظام من قبل الطب الصيني الكلى يحتاج إلى مزيد من الدراسة

هشاشة العظام هو مرض استقلاب العظام الجهازية مع التسبب المعقد وصعوبة سريرية في العلاج. تتمتع الطب الصيني الكلى ومستحضراته بفعالية سريرية جيدة في منع وعلاج هشاشة العظام ، ولديها مزايا مسارات متعددة ، وأهداف متعددة ، وسمية منخفضة وآثار جانبية. ومع ذلك ، فإن كيفية تطوير أدوية علاج هشاشة العظام الأكثر فعالية على أساس آليات المرض المعروفة هي مسألة تستحق النظر من قبل الباحثين. هناك بعض المشاكل في البحث عن تنظيم مسارات الإشارة المتعلقة بمرض هشاشة العظام من خلال الطب الصيني الكلى في الداخل والخارج:

① في الوقت الحاضر ، لا يزال البحث عن تنظيم مسارات الإشارة المتعلقة بالتهاب العظام عن طريق الطب الصيني الكلى في مهدها. بالإضافة إلى مسارات الإشارة المذكورة أعلاه ، هناك أيضًا مسارات إشارة متعددة مثل IGF و PTH و FGF. علاوة على ذلك ، لا توجد مسارات الإشارة المتعلقة بأداء العظام بشكل مستقل. تتداخل المسارات وتتفاعل مع بعضها البعض. البحث عن هدف واحد له فقط العديد من القيود. لذلك ، يجب أن يصبح الحديث المتبادل بين مسارات إشارة استقلاب العظام أحد النقاط الساخنة وتركيز الأبحاث المستقبلية.

② يركز البحث على مسارات الإشارة المتعلقة بمرض هشاشة العظام عن طريق الطب الصيني الكلى بشكل أساسي على المستوى الخلوي ، مع ازدواجية منخفضة المستوى ، ولا تزال هناك حاجة إلى مزيد من البحث المتعمق في التجارب على الحيوانات. ③ النموذج الحيواني للبحث بسيط نسبيًا ، وخاصة نموذج هشاشة العظام للفئران المبيض. لنماذج هشاشة العظام الأخرى التي تسببها أعراض مثل نقص الكلى ، هناك حاجة إلى مزيد من البحث.