مسارات الانتشار المصلي ونشاط تحييد الأجسام المضادة ضد فيروس السارس -2 في جنوب سويسرا بين يوليو 2020 ويوليو 2021: دراسة جماعية مستمرة ومستقبلية قائمة على السكان

خلاصة:

الأهداف: جائحة COVID -19 مستمرة ، والدليل على المناعة التي يسببها اللقاح والعدوى أمر أساسي. قمنا بتقييم مناعة COVID -19 واستجابة الجسم المضاد المعادل لمتغيرات الفيروس عبر الفئات العمرية لسكان سويسرا. تصميم الدراسة: أجرينا دراسة جماعية على سكان تمثيليين في المجتمع المحلي تبلغ أعمارهم خمس سنوات أو أكثر في جنوب سويسرا (إجمالي عدد السكان 353343) ، وجمعنا عينات الدم في تموز (يوليو) 2020 (للبالغين فقط ، شمال=646) ​​، تشرين الثاني (نوفمبر) - كانون الأول (ديسمبر) 2020 (شمال=1457) ومن حزيران (يونيو) إلى تموز (يوليو) 2021 (شمال=885). الطرق: استخدمنا اختبار Luminex الذي تم التحقق من صحته مسبقًا لقياس الأجسام المضادة التي تستهدف بروتينات السنبلة (S) والنيوكليوكابسيد (N) للفيروس ومقايسة معادلة خالية من الخلايا عالية الإنتاجية محسّنة لمتغيرات بروتين سبايك متعددة. حسبنا معدل الانتشار المصلي باستخدام نموذج بايزي للانحدار اللوجستي الذي يراعي التركيب الاجتماعي الديموغرافي للسكان وأداء الاختبار ، وقارننا نشاط المعادلة بين المشاركين المُلقحين والناضجين عبر متغيرات الفيروس.

النتائج: بلغ الانتشار المصلي الإجمالي 7.8 بالمائة (95 بالمائة CI: 5.4–1 0 .4) بحلول يوليو 2020 و 20.2 بالمائة (16.4–24.4) بحلول ديسمبر 2020. بحلول يوليو 2021 ، زاد الانتشار المصلي الإجمالي بشكل كبير إلى 72.5 في المائة (69.1-76.4) ، بأعلى تقديرات 95.6 في المائة (92.8-97.8) بين كبار السن ، الذين طوروا ما يصل إلى 10.3 أجسامًا مضادة أكثر عن طريق التطعيم مقارنةً بعد العدوى مقارنة بـ 3.7 مرة عند البالغين. كان نشاط المعادلة أعلى بشكل ملحوظ بالنسبة للأجسام المضادة التي يسببها اللقاح مقارنة بالأجسام المضادة التي يسببها العدوى لجميع متغيرات الفيروس (جميع قيم p <0.037). الاستنتاجات: التطعيم ساهم بشكل رئيسي في الحد من الأفراد المناعي ، لا سيما في الفئات العمرية الأكبر سنا. النتائج التي توصلنا إليها حول النشاط المعادل الأكبر للأجسام المضادة التي يسببها اللقاح مقارنة بالأجسام المضادة التي يسببها العدوى مفيدة بشكل كبير لحملات التطعيم المستقبلية.

يشير المصل الإيجابي إلى أن الجسم يحتوي على جسم مضاد معين ، والذي يكون بشكل عام استجابة إجهاد لمسببات مرضية معينة (مثل البكتيريا والفيروسات وما إلى ذلك). يمكن أن تشير الإيجابية المصلية إلى أن الجسم قد تعرض لمسببات الأمراض أو تم تطعيمه ضده. المناعة هي قدرة الجسم على مقاومة الغزو والعدوى وتكاثر مسببات الأمراض. يمكن لجهاز المناعة القضاء على مسببات الأمراض في الجسم ، ويمكنه أيضًا تحديد الخلايا غير الطبيعية (مثل الخلايا السرطانية) والقضاء عليها. لذلك ، هناك علاقة معينة بين الإيجابية المصلية والمناعة. إيجابية المصل تعني فقط أنك تعرضت لمسببات الأمراض أو تم تلقيحها ، ولا يمكن أن تمثل قوة المناعة. القدرة على الغزو. يمكن أن يساعد الحفاظ على مناعة جيدة الجسم على مقاومة مسببات الأمراض بشكل أفضل ومنع حدوث الأمراض. من وجهة النظر هذه ، نحن بحاجة إلى تحسين مناعتنا. يمكن أن يعزز cistanche المناعة. الكستانش غني بالعديد من المواد المضادة للأكسدة ، مثل فيتامين ج ، وفيتامين ج ، والكاروتينات ، وما إلى ذلك. يمكن لهذه المكونات أن تزيل الجذور الحرة وتقلل من الإجهاد التأكسدي. تحسين مقاومة جهاز المناعة.

انقر فوق الملحق cistanche deserticola

الكلمات الدالة:

COVID -19 ، الأجسام المضادة. تلقيح؛ دراسة جماعية الانتشار المصلي. المناعة المكتسبة.

1 المقدمة

بعد ظهور الحالات الأولى من COVID -19 ، التي تم التأكد منها في كانون الأول (ديسمبر) 2019 في الصين ، بدأت متلازمة الجهاز التنفسي الحادة الوخيمة - فيروس كورونا 2 (SARS-CoV -2) في الانتشار بسرعة في جميع أنحاء العالم. في 11 آذار (مارس) 2020 ، أعلنت منظمة الصحة العالمية (WHO) أن تفشي COVID -19 أصبح وباءً [1] ، وحتى الآن ، كان هناك أكثر من 755385709 حالة مؤكدة و 6833388 حالة وفاة على مستوى العالم (10 فبراير 2023 ، [ 2]). في ربيع عام 2020 ، دعت منظمة الصحة العالمية إلى إجراء مسح مصلي إقليمي ووطني ، بدلاً من مراقبة الحالات المؤكدة ، لتقدير مدى انتشار عدوى COVID -19 في عموم السكان [3].

تم إجراء العديد من الدراسات الاستقصائية المصلي في جميع أنحاء العالم لتقييم نسبة السكان الذين لديهم أجسام مضادة ضد فيروس SARS-CoV -2. تحد الاختلافات في التصميم والتوصيل والجودة عبر الدراسات من قابلية المقارنة وقد تساهم في عدم تجانس النتائج وتمنع توحيدها [4-12]. علاوة على ذلك ، فإن الدراسات المصلية المنشورة لها مجموعة متنوعة من قيود التصميم والعيوب المنهجية. على سبيل المثال ، نادرًا ما تم جمع البيانات طوليًا خلال فاشيات الجائحة ، قبل وبعد إطلاق حملة التلقيح [13-18]. علاوة على ذلك ، ركزت العديد من الدراسات على فئات سكانية فرعية محددة (على سبيل المثال ، العاملين في مجال الرعاية الصحية [19 ، 20] ، الأطفال [21 ، 22] ، أو المتبرعين بالدم [23]).

تشير مجموعة كبيرة من الأدلة إلى أن التطعيم قد ساهم بشكل كبير في زيادة الإيجابية المصلية والنشاط المعادل العالي للأجسام المضادة لـ SARS-CoV -2 في عموم السكان [24-26]. ومع ذلك ، قبل انتشار أوميكرون في عام 2022 ، نادرًا ما تم حساب قدرة تحييد الأجسام المضادة والفرق بين المناعة الناتجة عن العدوى واللقاح في المسوح المصلية [27 ، 28]. أخيرًا ، خاصة في الأشهر الأولى من الوباء ، لم يتم تصميم المقايسات المناعية المستخدمة للكشف عن الأجسام المضادة المضادة لـ SARS-CoV {11}} ولم يتم التحقق من صحتها للدراسات القائمة على السكان ، وكانت دقتها وصلاحيتها دون المستوى الأمثل [29-31] .

استخدمنا بيانات من "Corona Immunitas Ticino" ، وهي دراسة سكانية جارية أجريت في عينات تمثيلية من السكان السويسريين الذين تتراوح أعمارهم بين خمس سنوات وما فوق. هنا ، نركز على جنوب سويسرا (تيسينو) ، المنطقة المتاخمة لشمال إيطاليا ، المركز الأوروبي للوباء في عام 2020 [32،33]. أجرينا المسوحات المصليّة الطولية ، مع خط الأساس في يوليو 2020 والمتابعة في نوفمبر - ديسمبر 2020 وبعد ستة أشهر من بدء حملة التطعيم في المنطقة في يونيو - يوليو 2021 [34]. لقد هدفنا إلى وصف الاختلافات الزمنية والإقليمية في الانتشار المصلي للأجسام المضادة لـ SARS-CoV -2 حسب الجنس وعبر الفئات العمرية ، باستخدام اختبار Luminex الذي تم التحقق من صحته مسبقًا والذي تم تطويره عن قصد للمسح المصلي القائم على السكان [35]. بعد ذلك ، درسنا المناعة الناتجة عن العدوى واللقاح ، وقارننا نسبة الأجسام المضادة المعادلة لمتغيرات مختلفة لـ SARS-CoV -2 في الأفراد المصابين باللقاح وغير الملقحين كبديل لجودة المناعة المكتسبة.

2. المواد والأساليب

2.1. تصميم الدراسة والمشاركين

"Corona Immunitas Ticino" هي دراسة جماعية سكانية لعينة تمثيلية من سكان المجتمعات المحلية في تيسينو (جنوب سويسرا) الذين تتراوح أعمارهم بين خمس سنوات وما فوق. هذه الدراسة هي جزء من برنامج Corona Immunitas البحثي القومي المصمم لقياس انتشار عدوى COVID -19 وتأثير الوباء على عامة السكان [36]. بين يوليو ونوفمبر 2020 ، أرسلنا 13،931 رسالة دعوة إلى عينة عشوائية مصنفة حسب الجنس والعمر مأخوذة من سجل الأسرة لسكان تيسينو ، من إجمالي عدد السكان الإقليميين البالغ 353343 (اعتبارًا من 31 ديسمبر 2019).

2.2. القياسات وجمع البيانات

قمنا بجمع البيانات باستخدام وظيفة المسح في Research Electronic Data Capture (REDCap) ، وهو نظام أساسي آمن قائم على الويب مصمم لدعم التقاط البيانات وجمعها وتكاملها [37 ، 38]. بدءًا من يوليو 2020 (الفئة العمرية من 20 إلى 64 عامًا) وسبتمبر 2020 (الفئات العمرية من 5 إلى 13 عامًا و 14-19 عامًا و 65 عامًا فأكثر) ، قام المشاركون بالتسجيل عبر الإنترنت أو عبر الهاتف كما هو مفضل ، وقد أبلغوا عن المعلومات الأساسية الاجتماعية والديموغرافية والاقتصادية والصحية ونمط الحياة. استفسرنا عن أعراض COVID -19 وحالة التطعيم شهريًا. قام الآباء بملء الاستبيانات مع أطفالهم الذين تتراوح أعمارهم بين 5-13 سنة. بالإضافة إلى ذلك ، قمنا بتدريب تسعة من المحاورين على جمع البيانات من كبار السن الذين لديهم وصول محدود للإنترنت أو معرفة رقمية منخفضة باستخدام نظام المقابلات الهاتفية بمساعدة الكمبيوتر (CATI) المصمم حسب الطلب.

2.3 الاختبار المصلي

لقياس الإيجابية المصلية لفيروس السارس {1}} ، جمعنا عينات الدم الوريدي المحيطي في ثلاث نقاط زمنية مجدولة بعد الموجات الوبائية الأولى والثانية والثالثة للوباء في سويسرا ، أي في النصف الثاني من تموز (يوليو) 2020 ، من منتصف نوفمبر إلى أوائل ديسمبر 2020 ، ومن يونيو إلى أوائل يوليو 2021 ، على التوالي. وبالتالي ، فإن متوسط ​​أوقات المتابعة تراوحت بين أربعة وثمانية أشهر. اختار المشاركون في جميع الفئات العمرية بحرية واحدة من 17 موقعًا عبر تيسينو وتاريخ ووقت مواعيدهم باستخدام نظام الحجز عبر الإنترنت ، وقد قدموا معلومات سياقية حول الأعراض المرتبطة بـ COVID -19- والتعرض للعدوى باستخدام استبيان الفراغ. في تموز (يوليو) 2020 ، اختبرنا فقط البالغين غير المعرضين للخطر الذين تتراوح أعمارهم بين 20 و 64 عامًا. في الفترة من نوفمبر إلى ديسمبر 2020 ، قمنا بتضمين الأطفال والمراهقين وكبار السن ، وقدمنا ​​زيارات منزلية اختيارية لسحب الدم للأفراد المعرضين للخطر. استخدمنا اختبار Luminex الذي تم التحقق من صحته مسبقًا لمضاد السارس {17}} من الغلوبولين المناعي الكلي ، والذي تم تطويره خصيصًا للمسح المصلي المعتمد على السكان [35].

في الفترة من يونيو إلى يوليو 2021 ، نظرًا لحملة التطعيم المستمرة من يناير 2021 ، قمنا بقياس الأجسام المضادة التي تستهدف البروتينات السنبلة (S) والنيوكليوكابسيد (N) للفيروس. في حين أن الأخير يتطور فقط بعد العدوى الطبيعية ، يمكن للأجسام المضادة S أن تتطور بعد العدوى الطبيعية ، وكذلك بعد التطعيم ، مما يسهل التمييز بين العدوى و / أو المناعة التي يسببها اللقاح (أدناه) [35]. بعد ذلك ، استخدمنا اختبار تحييد عالي الإنتاجية وخالٍ من الخلايا تم التحقق من صحته مسبقًا والذي يسمح بالتقييم المتزامن لمتغيرات بروتين سبايك المتعددة [35 ، 39] ، بما في ذلك ألفا (التعيين النشئي للاندلاع العالمي المسماة ، تعيين نسب Pango B.1.1. 7) ، بيتا (سلالة بانجو ب 1.351) ، جاما (سلالة بانجو ص 1) ، ودلتا (سلالة بانجو ب 1.617.2) ، لقياس نشاط تحييد الأجسام المضادة (أي تخفيف المصل IC50 أكبر من 50) في عينة فرعية عشوائية من المشاركين الذين يبلغون من العمر 14 عامًا فما فوق والذين كانوا إيجابيين المصل في المسح المصلي الثالث في حزيران (يونيو) - تموز (يوليو) 2021 (N=250). أخيرًا ، قمنا بمقارنة النشاط المعادل بين المشاركين الملقحين والناضجين حسب الفئة العمرية.

2.4 تحليل احصائي

افترضنا حدًا أدنى للانتشار المصلي بنسبة 7 في المائة بناءً على البيانات الإقليمية عن حالات COVID التراكمية المؤكدة مختبريًا -19 بعد الموجة الوبائية الأولى في تيسينو [40] ، وقمنا بحساب أحجام العينات للسماح بالدقة الكافية في تقدير SARSCoV -2 الانتشار المصلي بقوة 80 بالمائة ، وهو ما يمثل عدم المشاركة والاستنزاف. حسبنا تقديرات الانتشار المصلي مع 95 في المائة من CI باستخدام نموذج بايزي للانحدار اللوجستي الذي يحسب البنية الاجتماعية الديموغرافية للسكان المستهدفين وخصائص القياس لاختبار Luminex [41]. قمنا رسميًا بمقارنة نسب إيجابية المصل حسب العمر وبين المسوح المصلي وحسب المنطقة مع اختبارات بيرسون القياسية Chi2.

بدأت حملة التطعيم في جنوب سويسرا في 4 يناير 2021. حسبنا نسبة المشاركين الذين تلقوا جرعتين من اللقاح بحلول بداية يوليو 2021 حسب الفئة العمرية ، وقمنا بدمج المعلومات الخاصة بحالة التطعيم مع النتائج المصلية للفصل في العدوى - والمناعة المكتسبة من اللقاح. تم تعريف المجموعات على النحو التالي: (1) لم يتم اكتشاف الأجسام المضادة=المصلية {6} المضادة للسارس {9}}. (2) المصل الناجم عن العدوى=كل من الأجسام المضادة لـ S و Anti-N إيجابية بغض النظر عن حالة التطعيم المبلغ عنها ذاتيًا أو الأجسام المضادة لـ S إيجابية فقط في أولئك الذين أبلغوا عن عدم تلقيحهم. تتلاشى الأجسام المضادة لـ N بسرعة أكبر من الأجسام المضادة لـ S. إذا كان لدى أحد المشاركين أجسام مضادة لـ S فقط ولكنه أبلغ عن عدم تلقيحها ، فقد افترضنا أن أجسامهم المضادة قد تطورت بعد الإصابة ، بغض النظر عن سلبية الأجسام المضادة المضادة للنيوكليوكابسيد. (3) اللقاح المستحث باللقاح {23}} الأجسام المضادة لـ S إيجابية ، والأجسام المضادة لـ N سلبية ، والتطعيم المبلغ عنه ذاتيًا.

2.5 أخلاق مهنية

وقع جميع المشاركين على نسخ ورقية من الموافقة المستنيرة في كل متابعة لأخذ عينات الدم. وافقت لجنة الأخلاقيات في Ticino (جزء من SwissEthics) على الدراسة (BASIC - 2020-01514) في 23 يونيو 2020.

3. النتائج

سجلنا 3028 مشاركًا في الفوج الرقمي (629 طفلًا من 5 إلى 13 عامًا ، و 451 مراهقًا من 14 إلى 19 عامًا ، و 1049 بالغًا تتراوح أعمارهم بين 20 و 64 عامًا ، و 882 من البالغين الأكبر سنًا بعمر 65 عامًا فأكثر). بالنسبة للدراسات المصلية الثلاثة ، قمنا بأخذ عينات من المشاركين الذين تتراوح أعمارهم بين خمس سنوات أو أكثر من 3028 من المجموعة المستمرة بغض النظر عن الإيجابية المصلية في عمليات المتابعة السابقة. في يوليو 2020 ، بعد الموجة الوبائية الأولى ، أجرينا بنجاح 646 اختبارًا مصليًا (معدل الاستجابة 74 بالمائة) على البالغين الذين تتراوح أعمارهم بين 20 و 64 عامًا. من منتصف نوفمبر إلى أوائل ديسمبر 2020 ، بعد الموجة الوبائية الثانية ، أجرينا 1457 اختبارًا مصليًا (معدل استجابة 70 بالمائة). في الفترة من يونيو إلى يوليو 2021 ، بعد الموجة الوبائية الثالثة ، أكملنا 885 اختبارًا مصليًا (معدل الاستجابة 45 بالمائة) للمسح المصلي الثالث (الشكل 1).

من بين 646 بالغًا (20-64 عامًا) شاركوا في المسح المصلي الأول ، كان 57.4 في المائة من الإناث. في المسح المصلي الثاني ، كانت نسبة الإناث 54.3 في المائة ، واختبرنا 349 طفلاً تتراوح أعمارهم بين 5-13 سنة ، و 284 مراهقًا تتراوح أعمارهم بين 14 و 19 عامًا ، و 210 بالغين تتراوح أعمارهم بين 20 و 64 عامًا ، و 614 بالغًا 65 زائدًا. في المسح المصلي الثالث ، كانت نسبة الإناث 51.5 في المائة ، واختبرنا 166 طفلاً و 101 مراهقًا و 300 بالغًا و 318 من كبار السن (الجدول 1 والشكل 1). مقارنةً بالهيكل العمري للسكان المستهدفين في جنوب سويسرا ، في عينة الدراسة كان الأطفال والمراهقون وكبار السن ممثلين تمثيلًا زائدًا قليلاً ، وكان تمثيل البالغين ناقصًا. يمكن اعتبار عينة الدراسة لدينا ممثلة إلى حد ما لجميع السكان [42].

بشكل عام ، كان التحصيل العلمي مرتفعًا في جميع الفئات العمرية ، حيث تم توظيف 66.2 في المائة من البالغين ، وكان 94.6 في المائة من كبار السن متقاعدين. كان عدد الأفراد في الأسرة الواحدة إما واحدًا أو شخصين في نصف العينة تقريبًا (48.1 بالمائة).

بلغ معدل الانتشار المصلي في 2 تموز (يوليو) 0 20 7.8 بالمائة (مجال الموثوقية 95 بالمائة: 5.4 - 10 · 4) ، ويقدر بـ 646 بالغًا تتراوح أعمارهم بين 20 و 64 عامًا. بحلول كانون الأول (ديسمبر) 2020 ، تضاعف الانتشار المصلي ثلاث مرات إلى 26.3٪ (95٪ CI: 20.4–32.9) عند البالغين ، وكان 14.8٪ (95٪ CI: 11.1–19.0) عند الأطفال ، 17.7٪ (95٪ CI: 13.3–22.9) ) عند المراهقين ، و 7.2 بالمائة (95 بالمائة CI: 4.6-9.9) عند كبار السن. زادت نسبة عينة الدراسة التي طورت أجسامًا مضادة للفيروس بشكل حاد في جميع الفئات العمرية بحلول تموز (يوليو) 2021 ، مما يعكس إطلاق حملة التطعيم (4 كانون الثاني (يناير) 2021) والنهوض بحملة التلقيح ضد فيروس كورونا -19: فقد تضاعفت بين الأطفال (35.1٪ ، 95٪ CI: 28.2-42.4) ، الذين لم يكن اللقاح متاحًا لهم بعد ، وبين المراهقين (46.5٪ ، 95٪ CI: 36.5–56.6) ، الذين بدأت الحملة للتو. تضاعف أكثر من ثلاثة أضعاف بين البالغين (71.4٪ ، 95٪ CI: 66.1–76.7) ، وارتفع إلى 95.6٪ (95٪ CI: 92.8-97.8) بين كبار السن ، الذين حصلوا على اللقاح بشكل كامل (الجدول 1) ).

في المسحين المصلي الثاني والثالث ، اختلف الانتشار المصلي اختلافًا كبيرًا حسب العمر (Chi2> 55 مع 6 df ، كل p <0. 001) ، والزيادات الزمنية على جميع المسوح المصلي تتماشى مع الحدوث التراكمي للمختبر - الحالات المؤكدة حسب إحصائيات مكتب الصحة العامة [40] (شكل 2).

كانت نسبة كبار السن الذين ما زالوا يتمتعون بالمناعة (أي أولئك الذين لم يطوروا أجسامًا مضادة) هي الأعلى في 2 كانون الأول (ديسمبر) 0 2 0 والأدنى في تموز (يوليو) 2021 ، وقد ارتبطت عكسيًا بعمر الفئات العمرية المتبقية في آخر متابعة عندما لم يتم الموافقة على اللقاحات للأطفال. كانت جميع الزيادات الملحوظة بمرور الوقت في الانتشار المصلي ذات دلالة إحصائية ضمن الفئات العمرية (Chi2> 100.1 مع 4 df ، وجميع قيم p <0.001). تباينت التقديرات بنسبة تصل إلى 10 في المائة داخل المقاطعات الإقليمية لجنوب سويسرا ، لكن الانتشار المصلي لم يكن أعلى بشكل ملحوظ في المقاطعات الجنوبية المتاخمة لإقليم لومباردي الإيطالي (p> 0.05 لجميع المقارنات) ، والتي تضررت بشدة خلال موجات الوباء الأولى (الشكل 3) [33].

بدأت حملة التطعيم ضد COVID {0} في جنوب سويسرا مع الفئات الضعيفة والأفراد الذين تزيد أعمارهم عن 85 عامًا في 4 كانون الثاني (يناير) 2021 ، ووسعت نطاق الأهلية بمعدل 5- عامًا كل أسبوعين [34] . في الفترة من يونيو إلى يوليو 2021 ، عندما أجرينا المسح المصلي الثالث ، كانت حملة التطعيم قد بدأت للتو في المراهقين (12-15 عامًا) [43] ولكن ليس بعد في الأطفال (أقل من 12 عامًا) ، الذين تم إطلاقها في يناير 2022 [44]. أفاد إجمالي 63.6 بالمائة من المشاركين في دراستنا أنهم تلقوا جرعة واحدة على الأقل من لقاح مضاد لفيروس كورونا -19 (0 بالمائة من الأطفال و 30.7 بالمائة من المراهقين و 68 بالمائة من البالغين و 94.3 بالمائة من كبار السن ). في وقت أخذ عينات الدم ، كان لدى 528 فردًا (59.7 بالمائة من عينة الدراسة الفعلية لـ N=885 ، الواردة في الجدول 1) أجسامًا مضادة لمضادات السنبلة فقط. لم يكن التحويل المصلي كاملاً لـ 52 (19.6 بالمائة) من 266 الذين ما زالوا سلبيين لكنهم تلقوا بالفعل جرعة واحدة من اللقاح (انظر المجموعة "سلبي المصل" في الجدول 2 والشكل 4). أصيب 29 شخصًا وتم تطعيمهم.

ارتبط العمر عكسيا بالسلبية المصلية وارتبط إيجابيا بالإيجابية المصلية التي يسببها اللقاح. بحلول الثاني من تموز (يوليو) 0 21 ، لكل شخص مصاب بأجسام مضادة مضادة لـ سارس -2 بسبب العدوى ، كان هناك ما يقرب من أربعة أشخاص لديهم أجسام مضادة مستحثة باللقاح في عينة الدراسة. تفاوتت هذه النسبة بين 0 في الأطفال (لم يتم تطعيم أي منهم) ، 1.1 في المراهقين ، 3.7 في البالغين ، و 10.3 في كبار السن (الجدول 2 والشكل 4).

تباينت نسبة المشاركين الذين أظهرت أجسامهم المضادة تمييع مصل IC أكبر من 50 (أي نشاط تحييد أعلى من العتبة) حسب متغير SARS-CoV -2 (الجدول 3 والشكلان 5 و 6).

بالنسبة للعينة الكاملة للأفراد الذين تم تلقيحهم وغير الملقحين ، وجدنا أن نشاط التحييد ضد متغيرات SARS-CoV -2 كان أعلى بالنسبة للنوع البري الشائك (93 بالمائة) وأقل تدريجيًا بالنسبة للألفا (89 بالمائة) ، متغيرات جاما (85 بالمائة) ودلتا (78 بالمائة) وبيتا (77 بالمائة). تختلف هذه النسب أيضًا حسب العمر: كانت الأجسام المضادة المعادلة للنوع البري السنبلة 98 بالمائة بين كبار السن (65 عامًا وأكثر ؛ N {{1 0}}) ، 90 بالمائة بين البالغين (20-64 عامًا ؛ N=105) ، و 75 بالمائة بين المراهقين (14–19 عامًا ؛ N=20). بالنسبة لمتغير ألفا ، كانت الأجسام المضادة المعادلة 95 في المائة ، و 87 في المائة ، و 75 في المائة في كل فئة عمرية ، على التوالي. بالنسبة لمتغير جاما ، كانت 92 في المائة و 80 في المائة و 65 في المائة على التوالي ؛ بالنسبة لمتغير دلتا ، كانت 90 في المائة و 70 في المائة و 50 في المائة على التوالي ؛ وبالنسبة لمتغير بيتا ، كانت 92 بالمائة و 80 بالمائة و 65 بالمائة على التوالي. كان نشاط التحييد أعلى بشكل ملحوظ بالنسبة للأجسام المضادة المُحدثة باللقاح مقارنة بالأجسام المضادة المُحدثة بالعدوى في كل من المراهقين والبالغين ولجميع المتغيرات (جميع قيم p للاختلاف في النسب بين المجموعات <0.037). تم تطعيم جميع كبار السن في هذه المجموعة الفرعية ، مما أعاق المقارنات بين المجموعات (الشكل 6).

4. مناقشة

) وتنخفض بشكل تدريجي لمتغيرات ألفا (89 في المائة) وجاما (85 في المائة) ودلتا (78 في المائة) وبيتا (77 في المائة). تختلف هذه النسب أيضًا حسب العمر: كانت الأجسام المضادة المعادلة للنوع البري السنبلة 98 بالمائة بين كبار السن (65 عامًا وأكثر ؛ N=125) ، و 90 بالمائة بين البالغين (20– الشكل 6. إبطال مفعول النشاط ضد السارس- متغيرات CoV -2 حسب حالة التطعيم عبر الفئات العمرية في العينة الفرعية للمشاركين الموجودين بالمصل في المسح المصلي الثالث في حزيران (يونيو) - تموز (يوليو) 2021 (N=250: 65 عامًا وأكثر N=125 ؛ 20– 64 عامًا N=105 ؛ 14–19 عامًا N=20). يشير المحور ص إلى النسبة المئوية للمشاركين الذين لديهم نشاط تحييد أعلى من عتبة IC50 من خلال حالة التطعيم المبلغ عنها ذاتيًا في المسح المصلي من يونيو إلى يوليو 2021 4. المناقشة بين ربيع 2020 وصيف 2021 ، قمنا بتصميم وإجراء دراسة جماعية مستقبلية قائمة على السكان للتحقيق في انتشار عدوى COVID -19 من خلال الموجات الوبائية الثلاث الأولى في جنوب سويسرا (تيسينو). قمنا بالتقييم مساهمة التطعيم في تقليل الأفراد المناعيين ، وقمنا بقياس النشاط المعادل للأجسام المضادة المنتشرة ضد خمسة أنواع شائعة من فيروس SARS-CoV -2.

وفقًا للنتائج التي توصلنا إليها ، كانت نسبة السكان الذين لديهم أجسام مضادة لـ SARS-CoV -2 أقل من 10 بالمائة بعد الموجة الأولى في تموز (يوليو) 2020 ؛ تضاعف بحلول ديسمبر 2020 وارتفع بحلول يوليو 2021 ، مع اختلافات كبيرة حسب العمر. لكل شخص مصاب بأجسام مضادة لمرض السارس -2 بسبب العدوى ، كان هناك ما يقرب من أربعة بالغين تتراوح أعمارهم بين 20 و 64 عامًا وعشرة كبار السن لديهم أجسام مضادة محفزة باللقاح بحلول يوليو 2021. وكان نشاط تحييد الأجسام المضادة المنتشرة أقل بالنسبة للمتغيرات الأكثر حداثة من الفيروس ، بما في ذلك دلتا ، وكانت أعلى بشكل ملحوظ في التطعيم منها في الأفراد غير الملقحين.

يتوافق معدل الانتشار المصلي المقدر في جنوب سويسرا في المسح المصلي الأول والثاني والثالث مع ما تم الإبلاغ عنه في جنيف (غرب سويسرا) بعد الموجات الوبائية [41] والثانية [45] والثالثة [46] وذلك في الكانتون في زيورخ (شمال سويسرا) عند الأطفال [47] ، لكنها أعلى بشكل ملحوظ في صيف 2021 (72.5 بالمائة مقابل 22.3 بالمائة) من نتائج دراسة جماعية أجرتها السلطات الصحية المحلية في تيسينو [48] ، بسبب الاختلافات في الاختبار المصلي. بينما تم التحقق من صحة اختبارنا وتحسينه للعينات السكانية وتسهيل اكتشاف الأجسام المضادة التي تم تطويرها بعد التطعيم و / أو بعد الإصابة ، استخدمت السلطات الصحية المحلية اختبارًا سريعًا اكتشف فقط الأجسام المضادة المضادة للنيوكليوكابسيد ، والتي تتلاشى في غضون بضعة أشهر [ 49-51] ولا تتطور بعد التطعيم.

وجدنا زيادات زمنية تدريجية ولكن اختلافات إقليمية مستقرة إلى حد ما في الانتشار المصلي عبر موجات الوباء. المقارنات ليست مباشرة مع الدراسات الدولية الأخرى التي أبلغت عن اختلافات إقليمية ملحوظة في الانتشار المصلي بعد الموجات الوبائية الأولى والثانية [17،18،45،52،53]. قد تُعزى هذه الاختلافات ، جزئيًا على الأقل ، إلى الاختلافات في تصميم الدراسة وخصائص القياس ، ولكن أيضًا إلى فترة جمع البيانات. على سبيل المثال ، استندت دراسة REACT -2 في المملكة المتحدة إلى اختبارات الأجسام المضادة بوخز الإصبع ، وهي أرخص ، وأكثر عملية ، وأقل تغلغلًا ، ولكنها أيضًا أقل دقة وأكثر عرضة لتحيز وأخطاء القياس من الجسم المضاد الموجود في المختبر المقايسات [54]. قد يقدم الاختبار المنزلي أيضًا تحيزًا في الاختيار الذاتي ويساهم في المبالغة في تقدير الانتشار الحقيقي. علاوة على ذلك ، تم الانتهاء من الجولة الخامسة من دراسة REACT -2 بعد شهرين من إطلاق حملة التلقيح في المملكة المتحدة.

أكملنا جولتنا الثالثة بعد أكثر من ستة أشهر من بدء حملة التطعيم التدريجي في سويسرا ، واستخدمنا طريقة اختبار مصلي عالية الجودة للاستجابة المناعية المكتسبة. وجدنا زيادات في الانتشار المصلي بمرور الوقت تتسق من حيث الحجم مع الأدلة من الدراسات التي استخدمت تصميمات مقطعية متكررة [9،55،56]. تستند النتائج التي توصلنا إليها حول التباين الملحوظ في نسبة الانتشار المصلي بسبب تغطية التطعيم إلى البيانات التي تم جمعها قبل انتشار كل من متغير Omicron والزيادات السريعة اللاحقة في المناعة الهجينة في السكان (حيث كل من اللقاحات والأجسام المضادة التي يسببها العدوى). قد تكون هناك تداعيات ذات صلة للوقاية من العدوى في المجموعات السكانية الفرعية لأنه من المعقول أن الزيادات في الانتشار المصلي تختلف حسب العمر بسبب كل من التعرض للمخاطر المتفاوتة وقابلية متفاوتة العمر للإصابة بالعدوى بسبب المتغيرات المنتشرة.

تشير النتائج التي توصلنا إليها إلى أن الاستجابة المناعية للقاحات COVID -19 لدى كبار السن كانت كافية بعد جرعتين وتحملها لمدة ستة أشهر من الجرعة الأولى. على الرغم من أنه قد تكون هناك حاجة إلى مزيد من التعزيزات [57] ، فإن نتائجنا توفر دعمًا وبائيًا للفعالية المثبتة تجريبياً للقاحات المتاحة [24،25،58] ومن أجل مناعتها للفيروس ، تم فحص المتغيرات [59] (كما هو موضح في الشكل 6 ). علاوة على ذلك ، فإن ملاحظاتنا حول الارتباط العكسي لنسبة العينات التي يمكن أن تحيد بكفاءة بروتينات سبايك مع زيادة الطفرات الفيروسية بعد جرعتين من اللقاح وقبل تداول متغير Omicron (B.1.1.529) ، تمدد النتائج الأولية التي تم الحصول عليها في الميكانيكا دراسات [35] وفي عينات سريرية مختارة [60،61]. على غرار النتائج التي تم الإبلاغ عنها مؤخرًا [19،21،24،25،62-65] ، كانت عيارات الأجسام المضادة المعادلة أعلى في الملقحين منها في الأفراد غير الملقحين.

تتماشى النتائج التي توصلنا إليها بشأن الزيادات المستمرة والحادة والمتفاوتة العمر في الانتشار المصلي من خلال موجات الوباء ، بين صيف 2020 وصيف 2021 ، مع الزيادات المماثلة في البيانات الإقليمية عن حالات COVID التراكمية المؤكدة مختبريًا -19 [40 ]. ومع ذلك ، مقارنة ببيانات المراقبة ، توفر تقديراتنا وصفًا أكثر دقة للانتشار الفعلي للعدوى بين السكان والنسب المتفاوتة للأفراد المناعيين عبر الفئات العمرية ، بغض النظر عن إمكانية الوصول للاختبار ، والتوافر ، وسلوكيات طلب المساعدة ، و أنها تمثل مساهمة التطعيم في المناعة المكتسبة.

في ديسمبر 2020 ، كانت الغالبية العظمى من كبار السن لا تزال مناعية. عادة ما يكون مسار المرض أكثر شدة [66] ، وكانت معدلات الوفاة بالعدوى هي الأعلى في هذه الفئة العمرية قبل التطعيم [67-69]. ومع ذلك ، على الرغم من أن اللقاحات تحمي من نتائج المرض الشديدة ، إلا أن الأدلة الأولية تشير إلى أن تضاؤل ​​الأجسام المضادة التي يسببها اللقاح يكون أسرع لدى كبار السن منه لدى البالغين الأصغر سنًا [67،70]. تم الانتهاء من جمع البيانات في دراستنا قبل أشهر من الانتشار السريع لمتغير Omicron. تشير نتائجنا إلى أن التطعيم كان المساهم الرئيسي في الزيادة الملحوظة في الانتشار المصلي. في البالغين الأكبر سنًا ، بلغت تغطية التطعيم والمناعة التي يسببها اللقاح حوالي 95 بالمائة بحلول يوليو 2021. النتائج التي توصلنا إليها حول المساهمة الرئيسية للمناعة التي يسببها اللقاح في كبار السن لها آثار على معززات اللقاح في هذه الفئة العمرية. قد ينصح الأطباء مرضاهم بالتطعيم ، وقد يفكرون في استخدام الاختبارات المصلية التي تميز بين الاستجابات المناعية الناتجة عن العدوى واللقاح. نظرًا لأن الأفراد الذين تم تلقيحهم يكتسبون مناعة وظيفية جيدة ولكنهم يحتمل أن يكونوا معديين وقد تمنح المناعة الهجينة حماية مناعية أعلى من المناعة التي يسببها اللقاح أو العدوى وحدها [19،21،63-65] ، تظل المسوح المصلية هي المفتاح لتقييم ديناميكيات تضاؤل ​​الأجسام المضادة واللقاح اختراق العدوى في السكان [71].

قد يكون لنتائجنا بشأن التخفيض المحتمل في مستويات المعادلة ضد المتغيرات الأحدث للفيروس (مع استثناء واضح لـ Beta) آثار مهمة على الصحة العامة. تمنح اللقاحات حماية فردية عالية جدًا ضد -19 الأعراض [72] والاستشفاء [73] والوفاة [74] في الأشهر التي تلي الحقن ، ويمكن أن تساهم بشكل كبير في تقليل معدل الوفيات المرتبطة بـ COVID {{4 }} والضغط على الخدمات الصحية [75-79]. على الرغم من أن الحماية من عودة العدوى الشديدة قد تنخفض مع ظهور متغيرات جديدة ، فإن النتائج التي توصلنا إليها بشأن مستويات التحييد الأعلى ضد جميع متغيرات SARS-CoV -2 في أولئك الذين لديهم مناعة مستحثة باللقاح مقارنة بأولئك الذين لديهم مناعة ناتجة عن العدوى تتوافق مع دليل على انخفاض معدل الوفيات بسبب فيروس كورونا -19 المرتبط بالجرعات المنشطة للقاحات [80] ، كما يقدمون الدعم لمواصلة حملات التطعيم وتكييفها وتقويتها في جميع الفئات العمرية والتخطيط للجرعات المنشطة.

بعض القيود جديرة بالملاحظة. أولاً ، انخفضت معدلات الاستجابة بمرور الوقت. قد تختلف الصلاحية الخارجية لنتائجنا وفقًا لذلك. ثانيًا ، قد يكون التعرض للمخاطر الأقل والأعلى تأثيرًا سلبيًا وإيجابيًا على المشاركة ، على التوالي. ومع ذلك ، فإن الخصائص الاجتماعية الديموغرافية لعينة الدراسة الفعلية قابلة للمقارنة مع تلك الخاصة بالسكان المستهدفين ولا تختلف عن تلك الخاصة بغير المستجيبين [42]. ثالثًا ، استخدمنا اختبارًا مصليًا يتطلب سحب الدم المحيطي ، وهو أكثر تغلغلًا ويحتمل أن يكون أكثر خطورة من اختبارات الأجسام المضادة بوخز الإصبع. قد يكون هذا قد أثر على المشاركة ولكن بشكل غير تفاضلي فيما يتعلق بحالة الإصابة. يبدو التحيز في الاختيار غير مرجح. علاوة على ذلك ، قدمنا ​​خيارات لأخذ عينات الدم عن قرب وزيارات منزلية للأفراد المعرضين للخطر ، بما في ذلك كبار السن. رابعًا ، من الممكن أن تكون الزيادات المذهلة في الانتشار المصلي في السكان قد أدت إلى تعديل القيمة التنبؤية الإيجابية للاختبار المصلي [35]. ومع ذلك ، فإن حقيقة أن دقة وصلاحية الفحص الذي أجريناه تم إثباته في العينات القائمة على السكان هي قوة رئيسية لدراستنا [81]. علاوة على ذلك ، أخذنا في الحسبان حساسية وخصوصية الاختبار ، واستخدمنا نموذجًا بايزيًا قويًا لضبط التقديرات لكل من الإيجابيات الكاذبة والسلبيات الخاطئة. تقديراتنا صحيحة وموثوقة ، ويمكن تعميمها بثقة على السكان المتشابهين والمجاورين. ربما أدت المشاركة الأعلى لكبار السن ، الذين ظلت الغالبية العظمى منهم على المناعة طوال الموجة الوبائية الثانية ، إلى التقليل من الانتشار المصلي الإجمالي في شتاء 2020. خامسًا ، قمنا بدمج المعلومات المبلغ عنها ذاتيًا حول حالة التطعيم مع النتائج المصلية للتمييز بين الانتشار المصلي الناجم عن العدوى للأجسام المضادة من الانتشار المصلي للأجسام المضادة التي يسببها اللقاح. قد يتم تعزيز نشاط التحييد إلى حد ما في المجموعة الأخيرة وقد يكون قد أدى إلى تضخيم نتائجنا حول الارتباط الإيجابي بين حالة التطعيم ونشاط التحييد ، وقد توجد بعض التداخلات بين الفئات لأن الأجسام المضادة لـ N تتضاءل بشكل أسرع من الأجسام المضادة لـ S [49،51) ، 81]. أخيرًا ، لا يمكننا استبعاد أنه ، إلى حد ما ، قد يكون التحييد الأقل ناتجًا أيضًا عن وقت طويل منذ تحريض الأجسام المضادة بعد العدوى مقارنة بالتلقيح. قد تكون هناك حاجة إلى عمليات متابعة أطول لإلقاء الضوء على هذه الحالة وغيرها من أوجه عدم اليقين المعلقة.

5. الاستنتاجات

في الختام ، تظل المسوح المصلية عالية الجودة لا غنى عنها لتحديد المدى الفعلي لعدوى COVID -19 في السكان ، وتوفر المقايسات المناعية رؤى مهمة حول الاستجابة المناعية المكتسبة في البيئات المجتمعية ، بما في ذلك المناعة الهجينة وقدرة تحييد الأجسام المضادة ، كالجديد. تظهر المتغيرات وتستمر حملات التطعيم. تقدم دراستنا تقديرات دقيقة للتغيرات في نسبة الأفراد المناعيين في جنوب سويسرا من خلال موجات الوباء ، وتسلط الضوء على الاختلافات الملحوظة عبر الفئات العمرية. نتائجنا لها آثار صحية عامة كبيرة على المستويات المحلية والوطنية والدولية لأن الزيادات في الإيجابية المصلية حتى عام 2021 لم تكن بسبب العدوى ولكن في المقام الأول بسبب التطعيم. هناك ما يبرر إجراء مزيد من التحقيقات في العينات القائمة على السكان حول نشاط تحييد الأجسام المضادة حسب حالة التطعيم ، خاصة إذا ظهرت متغيرات فيروسية جديدة وبعدها.

الكاتب الاشتراكات:

وضع المفاهيم و EA و RA ؛ المنهجية ، EA ، RA ، A.-LC ، LC (Laurie Corna) ، SL و LC (Luca Crivelli) ؛ التحليل الرسمي ، GP ، PB ، و MK ؛ تحاليل معملية ، مركبات الكربون الكلورية فلورية ؛ تنسيق الدراسة ، RA ؛ جمع البيانات RA و GF و AMA و KB ؛ تنظيم البيانات و GF و GP و PB ؛ أنشطة الاتصالات ، AMA ، KB ، AA و MF (Maddalena Fiordelli) ؛ الأخلاق ، MF (Marta Fadda) و RA ؛ الكتابة - إعداد المسودة الأصلية ، EA ، و RA ؛ كتابة - مراجعة وتحرير ، GP، GF، PB، A.-LC، LC (Laurie Corna)، SL، MF (Marta Fadda)، MF (Maddalena Fiordelli)، AMA، KB، AA، CFC، SS، MK، AF و MAP و LC (لوكا كريفيلي) ؛ الإشراف ، EA و LC (لوكا كريفيلي) ؛ إدارة المشروع ، RA ، و KB ؛ الاستحواذ على التمويل ، MAP ، EA و LC (Luca Crivelli). قدمت مجموعة دراسة Corona Immunitas Ticino الدعم اللوجستي والإجرائي لجمع البيانات وإجراء الدراسة. قرأ جميع المؤلفين النسخة المنشورة من المخطوطة ووافقوا عليها.

التمويل:

تم تمويل هذا البحث من قبل المدرسة السويسرية للصحة العامة ، من خلال تبرعات من مصادر خاصة وعامة (على سبيل المثال ، المكتب الفيدرالي السويسري للصحة العامة) ، ومؤسسة Ceresio (في تيسينو).

بيان مجلس المراجعة المؤسسية:

وافقت لجنة الأخلاقيات في Ticino (جزء من SwissEthics) على الدراسة (BASEC -2020-01514) في 23 يونيو 2020.

بيان الموافقة المستنيرة:

تم الحصول على الموافقة المستنيرة من جميع المواد المشاركة في الدراسة.

بيان توفر البيانات:

ستكون بيانات المشاركين الفردية المحددة الهوية التي تستند إليها نتائج هذه الدراسة متاحة للباحثين الذين يقدمون مقترحًا سليمًا منهجيًا لتحقيق أهداف الاقتراح بعد نشر هذه المقالة. يجب توجيه الاقتراحات إلى المؤلف المقابل (Emiliano Albanese ، emiliano.albanese@usi.ch).

شكر وتقدير:

نعترف بمجموعة الدراسة "Corona Immunitas Ticino": إميليانو ألبانيز ، ريبيكا أماتي ، أنطونيو أمندولا ، آنا ماريا أنوني ، جرانيت باكاج ، كليونا بيزاني ، بيتر بوتاروني ، آن ليندا كاميريني ، آنا باولا كامينادا ، إيليا كاتاني ، أليساندرو شيشي ، لوري كورنا ، كريستينا كورتي فراغوسو ، لوكا كريفيلي ، ديانا صوفيا دا كوستا سانتوس ، جورجيو دال بو ، غلاديس ديلاي فينتوريلي ، دانييلا دوردوني ، مارتا فادا ، لوكا فيليس ، إيلاريا فالفو ، باولو فيراري ، مادالينا فيورديلي ، كارولينا فوغليا ، جيوفاني فرانشيلا ، سارة جامبروني روبرتا غاندولفي ، روزيتا غيدوسي ، دانييل جيوتونيني ، باولا غوغليلميتي ، ساندرا يوفيتش ، فرانكو كيلر ، سارة ليفاتي ، إيزابيلا مارتينيلي ، فيديريكو ميلي ، روزالبا موريس ، آنا بابيس ، جيوفاني بيوماتي ، غريتا ريزي ، سيرينا ساباتيري ، فيديريكا ماوريتسو تونولا. نشكر جميع المشاركين في "Corona Immunitas Ticino" على مساهمتهم الأساسية والمكتب الفدرالي للإحصاء السويسري لتوفير القائمة العشوائية للمشاركين. لم تكن هذه الدراسة ممكنة بدون تعاون Ente Ospedaliero Cantonale ، معهد علم الأحياء الدقيقة SUPSI ، Centro Medico ، Center Hospitalier Universitaire Vaudois ، معهد الأبحاث في الطب الحيوي ، Uniti Health Services ، Fondazione Sasso Corbaro ، Tre Valli Soccorso ، BeeCare ، GIIPSI ، Hannelore Pieroni Sagl و Protezione Civile و Corpo Pompieri Faido و Associazione Ridere per Vivere و Migros Ticino. نحن ممتنون للعمل الذي لا يقدر بثمن لجميع المتعاونين ، والباحثين في الموقع ، والمحاورين في Università della Svizzera italiana (USI) وجامعة العلوم التطبيقية والفنون في جنوب سويسرا (SUPSI). كما نشكر المدرسة السويسرية للصحة العامة ومؤسسة Ceresio على دعمهما في تمويل هذا المشروع.

تضارب المصالح:

الكتاب تعلن أي تضارب في المصالح.

مراجع

1. منظمة الصحة العالمية. الملاحظات الافتتاحية للمدير العام لمنظمة الصحة العالمية في الإحاطة الإعلامية حول COVID -19 - 11 آذار (مارس) 2020. 2020.

2. منظمة الصحة العالمية. لوحة معلومات WHO Coronavirus (COVID {1}}). متاح على الإنترنت: https://covid19.who.int/ (تم الوصول إليه في 10 فبراير 2023).

3. منظمة الصحة العالمية. بروتوكول التحقيق الطبقي الوبائي المصلي القائم على العمر للسكان لفيروس كورونا 2019 (COVID -19) العدوى ، 26 مايو 2020. منظمة الصحة العالمية ، 2020. رقم التقرير: WHO / 2019- nCoV / Seroepidemiology / 2020.2. متاح على الإنترنت: https://apps.who.int/iris/handle/10665/332188 (تم الوصول إليه في 27 أكتوبر 2022).

4 - بوبروفيتز ، ن. أرورا ، RK ؛ تساو ، سي ؛ باوتشر ، إي. ليو ، م. دونيسي ، سي. يانيس لين ، م. ويلان ، م. بيرلمان أرو ، إس. تشين ، ياء ؛ وآخرون. الانتشار المصلي العالمي للأجسام المضادة لـ SARS-CoV -2: مراجعة منهجية وتحليل تلوي. بلوس وان 2021 ، 16 ، e0252617. [CrossRef]

5. إريكستروب ، سي. لاكسافوس ، م ؛ جلادوف ، ياء ؛ كاسبيرسن ، كا ؛ ميكيلسن ، إس. هندهيد ، إل. بولدسن ، كيه. Jørgensen ، SW ؛ إثيلبيرج ، إس. هولم ، دي كيه ؛ وآخرون. معدل الانتشار المصلي والعدوى لفيروس السارس {2}} متغير Omicron في الدنمارك: دراسة رقابة صفرية على الصعيد الوطني. لانسيت ريج. الصحة يورو. 2022، 21، 100479. [CrossRef]

6. حب الله ، أ. الحيدري ، ر. سبلاني ، ج. عبد الساتر ، ف. منصور ، س. حسن ، ح. أبو عباس ، L. SARS-CoV -2 الانتشار المصلي للأجسام المضادة في لبنان: نتائج أول مسح مصلي على مستوى البلاد. تصيب BMC. ديس. 2022 ، 22 ، 42. [CrossRef]

7. Reicher، S. راتزون ، ر. بن سحر ، س. Hermoni-Alon، S.؛ موسينسون ، د. شنهار ، واي. فريجر ، م. لوستيج ، واي. Alroy-Preis، S.؛ أنيس ، إي. وآخرون. الانتشار المصلي للأجسام المضادة على مستوى البلاد ضد السارس -2 في إسرائيل. يورو. ياء Epidemiol. 2021 ، 36 ، 727-734. [CrossRef]

8. المصلي. متاح على الإنترنت: https://serotracker.com/en/Explore (تم الوصول إليه في 10 أكتوبر 2022).

9. شارما ، ن. شارما ، ص. باسو ، إس. ساكسينا ، إس. شاولا ، ر. دوشيانت ، ك. مونديجا ، إن. مارك ، ز. سينغ ، إس. سينغ ، جي. وآخرون. الانتشار المصلي لفيروس كورونا المتلازمة التنفسية الحادة الوخيمة 2 في دلهي ، الهند: دراسة وبائية وبائية سكانية متكررة. عبر. R. Soc. تروب. ميد. هيغ. 2022 ، 116 ، 242-251. [CrossRef] 10. شارما ، ب. باسو ، إس. ميشرا ، إس. جوبتا ، إي. أغاروال ، ر. كالي ، ص. مونديجا ، إن. تشاران ، ب. سينغ ، جي. سينغ ، الانتشار المصلي لـ SARS-CoV2 في دلهي ، الهند ، خلال سبتمبر-أكتوبر 2021: دراسة وبائية وبائية سكانية قائمة على السكان. كوريوس 2022 ، 14 ، e27428.

11. فيسينتيني ، سي. بوردينو ، ف. كورنيو ، أركنساس ؛ ميديس ، د. مارينغو ، إن. ديتوماسو ، إس. جياكوموزي ، م. ميمولي ، جي ؛ فورفارو ، جي ؛ Mengozzi ، G. ؛ وآخرون. الانتشار المصلي للأجسام المضادة لـ SARS-CoV -2 الناجم عن العدوى بين مستخدمي الرعاية الصحية في شمال إيطاليا: النتائج من مسحين مصليين (أكتوبر - نوفمبر 2019 و سبتمبر - أكتوبر 2021). كثافة العمليات J. تصيب. ديس. 2022 ، 124 ، 49-54. [CrossRef]

12. زيمرمان ، إل. Mukherjee، B. Meta-analysis لمعدلات الوفيات الناجمة عن عدوى SARS-CoV -2 على الصعيد الوطني في الهند. بلوس جلوب. الصحة العامة 2022 ، 2 ، e0000897. [CrossRef]

13. باري ، MB ؛ لاكوه ، س. كيلي ، دينار ؛ كانو ، شبيبة ؛ سكوير ، شبيبة ؛ كوروما ، زي. باه ، إس. سنكوح ، أو. بريما ، أ. أنسومانا ، ر. وآخرون. SARSCoV -2 انتشار الأجسام المضادة في سيراليون ، آذار (مارس) 2021: مسح مصلي مقطعي ، تمثيلي وطني ، مقسم حسب العمر. BMJ Glob. الصحة 2021، 6، e007271. [CrossRef]

14. Murhekar، MV؛ بهاتناغار ، تي. سيلفاراجو ، إس. سارافاناكومار ، ف. ثانغاراج ، جي دبليو في ؛ شاه ، ن. كومار ، MS ؛ رادي ، ك. ساباريناثان ، ر. Asthana ، S. وآخرون. SARS-CoV -2 الانتشار المصلي للأجسام المضادة في الهند ، آب (أغسطس) - أيلول (سبتمبر) 2020: نتائج المسح المصلي الثاني للأسرة على الصعيد الوطني. لانسيت جلوب. الصحة 2021، 9، e257-e266. [CrossRef]

15. Murhekar، MV؛ بهاتناغار ، تي. ثانغاراج ، جي دبليو في ؛ سارافاناكومار ، ف. سانثوش كومار ، م. سيلفاراجو ، إس. رادي ، ك. كومار ، CPG ؛ ساباريناثان ، ر. Asthana ، S. وآخرون. الانتشار المصلي للأجسام المضادة IgG ضد SARS-CoV -2 بين عامة السكان والعاملين في مجال الرعاية الصحية في الهند ، يونيو - يوليو 2021: دراسة مقطعية سكانية. بلوس ميد. 2021 ، 18 ، e1003877. [CrossRef]

16. باتيلا ، ب. كرولي ، أ. وايس ، د. مالدين ، ب. كورنيل ، ياء ؛ بوردين ، ياء ؛ شوماخر ، PK ؛ ماروفيتش ، إس. لي ، ياء ؛ داسكالاكيس ، د. وآخرون. الانتشار المصلي لفيروس كورونا 2 المتلازمة التنفسية الحادة الوخيمة بعد أكبر موجة وبائية أولية في الولايات المتحدة: النتائج من مدينة نيويورك ، 13 مايو إلى 21 يوليو 2020. J. Infect. ديس. 2021 ، 224 ، 196-206. [CrossRef]

17. Piler، P .؛ ثون ، ف. Andrýsková، L.؛ Doležel ، K. كوستكا ، د. بافليك ، ت. دوسيك ، إل. بيكهارت ، هـ. بوباك ، م. ماتيتش ، إس. وآخرون. زيادات على الصعيد الوطني في الأجسام المضادة لـ IgG المضادة لـ SARS-CoV -2 بين أكتوبر 2020 ومارس 2021 في سكان التشيك غير الملقحين. كومون. ميد. 2022 ، 2 ، 19. [CrossRef]

18- بولجاك ، م. Oštrbenk Valenˇcak، A .؛ Štrumbelj ، E. ؛ مافير فوديوكار ، ب. فهوفر ، ف. ريسمان روس ، ك. كورفا ، م. Knap ، N. ؛ سيم ، ك. بتروفيك ، م. وآخرون. الانتشار المصلي لفيروس كورونا المتلازمة التنفسية الحادة الوخيمة 2 في سلوفينيا: نتائج جولتين من دراسة سكانية على مستوى البلاد على عينة قائمة على الاحتمالية والتحديات والدروس المستفادة. كلين. ميكروبيول. تصيب. 2021 ، 27 ، 1039 ، 1-1039 هـ. [CrossRef]

19. Decru، B .؛ فان إلسلاند ، ياء ؛ فولاذ ، إس. فان بوتيلبيرج ، ج. جودريس ، إل. فان هولم ، ب. بوسويت ، إكس. فان وينبيرج ، ياء ؛ مايس ، ص. Vermeersch و P. IgG Anti-Spike Antibodies and Surrogate Neutralising Levels تتراجع بشكل أسرع من 3 إلى 10 أشهر بعد التطعيم BNT162b2 مقارنة بعد عدوى SARS-CoV -2 في العاملين في مجال الرعاية الصحية. أمام. إمونول. 2022، 13، 909910. [CrossRef]

20. هرتسبرغ ، ياء ؛ فولمر ، تي. فيشر ، ب. بيشر ، ح. بيكر ، أ.ك. سهل ح. Honarpisheh، H.؛ غورايا ، سي. سترات ، تي. كنابي ، ج. الانتشار المصلي الطولي لمدة نصف عام لفيروس SARS-CoV -2- للأجسام المضادة والامتثال للقواعد في موظفي المستشفى الألمان. كثافة العمليات J. البيئة. الدقة. عام. الصحة 2021 ، 18 ، 10972. [CrossRef]

For more information:1950477648nn@gmail.com