زرع كلية من متبرع بالتهاب الكبد الوبائي سي إلى متلقي ساذج بدون انتقال فيروسي: تقرير حالة

لمزيد من المعلومات ، يرجى الاتصال بـ Tinatina.xiang@wecistanche.com

المريض: ذكر ، يبلغ من العمر 49- عام التشخيص النهائي: عدوى التهاب الكبد الوبائي

الأعراض: أدوية بيلة دموية: -

الإجراء السريري: -

التخصص: زراعة الأعضاء

الهدف: دورة سريرية غير عادية

خلفية: الكلىمن المتبرعين المتوفين الذين كانوا إيجابيين لفيروس التهاب الكبد الوبائي سي (HCV) في اختبار تضخيم الحمض النووي (NAT) لا يتم إعطاؤهم لمتلقي الأجسام المضادة المضادة لفيروس التهاب الكبد الوبائي سي. هذا بسبب ارتفاع مخاطر انتقال فيروس التهاب الكبد الوبائي ، إلى جانب عدم وجود علاج فعال مضاد للفيروسات.

أظهرت العديد من الدراسات معدلات انتقال فيروس التهاب الكبد سي من مانحين مصابين بفيروس التهاب الكبد سي / HCV إيجابي إلى متلقين سلبيين لفيروس التهاب الكبد سي بنسبة 100 في المائة.

إن تقريرنا هو أول تقرير عن زرع أالكلىمن جسم مضاد لفيروس HCV إيجابي / إيجابي NAT - ولا إلى متلقي سلبي للأجسام المضادة لفيروس التهاب الكبد C الذي يظل سالبًا للأجسام المضادة لفيروس التهاب الكبد C في 3 أشهر بعد الزرع دون علاج.

تقرير الحالة:كان لرجل يبلغ من العمر {0} عامًا تاريخًا للإصابة بمرض الكلى في نهاية المرحلة والذي كان يُفترض أنه ثانوي لمرض السكري من النوع الثاني. حصل علىالكلىمن متبرع متوفى كان إيجابيًا للأجسام المضادة لـ HCV / سلبيًا لـ NAT.

تم فحص حالة الجسم المضاد للـ HCV للمريض قبل الزرع ووجد أنه سلبي وغير متفاعل. منذ عملية الزرع ، تم فحص الحمل الفيروسي لـ HCV 5 مرات ، في أيام ما بعد الجراحة 15 و 23 و 44 و 62 و 64 ؛ في كل مرة كان غير قابل للكشف. علاوة على ذلك ، تم إعادة فحص حالة الجسم المضاد لفيروس التهاب الكبد الوبائي للمريض بعد شهر واحد من الزرع وظلت سلبية وغير متفاعلة.

الاستنتاجات:مطلوب مزيد من البحث حول دقة تفاعل البلمرة المتسلسل كمؤشر على المتبرععدوى التهاب الكبد الفيروسيعندما لا يتم الإبلاغ عن كمية الحمل الفيروسي.

الكلمات الدالة:Hepacivirus • الأجسام المضادة لالتهاب الكبد C • زرع الكلى

الرجاء النقر هنا لمزيد من تحسين وظائف الكلى

خلفية

تاريخيًا ، نظرًا لارتفاع مخاطر انتقال فيروس التهاب الكبد الوبائي (سي) جنبًا إلى جنب مع نقص العلاج الفعال المضاد للفيروسات للمرض ،الكلىمن المتبرعين المتوفين الذين كانوا اختبار تضخيم الحمض النووي لفيروس HCV (NAT) الإيجابي لم يتم إعطاؤهم لمتلقي الأجسام المضادة لفيروس HCV السلبي. وبدلاً من ذلك ، تم رفضهم أو إعطاء الأعضاء فقط لمتلقي العدوى بفيروس التهاب الكبد الوبائي. ومع ذلك ، مع تزايد الفجوة بين توافر الأعضاء والطلب عليها وظهور علاج آمن وفعال للغاية بمضاد الفيروسات المباشر (DAA) في عام 2011 ،الكلىمن متبرعين إيجابيين لفيروس HCV NAT في متلقين غير مصابين ؛ كانت النتائج جيدة ، لا سيما عند مقارنتها بالاستمرار في قائمة الانتظار لعملية الزرع [1،2].

في الآونة الأخيرة ، يتم فحصعدوى التهاب الكبد الفيروسيأصبح أكثر صرامة. جهات مانحةعدوى التهاب الكبد الفيروسييتم فحص الحالة بشكل روتيني من خلال الاختبارات المصلية للأجسام المضادة ومع NAT. يقيس NAT مباشرة الحمض النووي الريبي الفيروسي باستخدام تفاعل البلمرة المتسلسل (PCR). يمكن أن تستغرق الدراسات المصلية من شهرين إلى ستة أشهر بعد التعرض حتى تصبح إيجابية ، بينما يمكن لـ HCV NAT اكتشاف الفيروس في غضون 5 إلى 7 أيام من التعرض. يؤدي استخدام NAT إلى تقليل مخاطر الإصابة غير المكتشفة وتقليل مخاطر انتقال المرض [3].

تجارب زرعالكلىمن الأجسام المضادة لفيروس HCV إيجابي / ناتج سلبي إلى HCV ساذج (جسم مضاد لفيروس HCV سالب / سلبي NAT) أظهر متلقو معدلات منخفضة لانتقال HCV. بالإضافة إلى ذلك ، أظهرت العديد من الدراسات الحديثة جدوى وسلامة زرع الكلى من المتبرعين المصابين بفيروس التهاب الكبد الوبائي (NAT) للمتلقين الساذجين مع حدوث انتقال بنسبة 100 في المائة ومغفرة كاملة شاملة باستخدام DAA [4،5].

هنا نبلغ عن حالة تم فيها زرع كلية من متبرع إيجابي الأجسام المضادة لفيروس التهاب الكبد الوبائي / ناتج إيجابي في مريض ساذج لفيروس التهاب الكبد سي يبقى سلبيًا لمدة 3 أشهر بعد الجراحة ولم يتطلب أي علاج.

قضية تقرير

كان المريض ، البالغ من العمر 49- عامًا ، يخضع لغسيل الكلى لمرض الكلى في مراحله الأخيرة الذي يُفترض أنه ثانوي لمرض السكري من النوع الثاني. كما تضمن تاريخه الطبي ارتفاع ضغط الدم وفرط شحميات الدم. كان على استعداد لتلقي أعضاء من المتبرعين الذين كانت لديهم الأجسام المضادة لفيروس HCV إيجابية و / أو HCV NAT.

لقد تلقى عملية زرع كلى من متبرع من امرأة متوفاة تبلغ من العمر 23- عام وحصلت على مؤشر ملف التبرع بالكلى بنسبة 38 بالمائة. كان لديها تاريخ معروف من تعاطي المخدرات وكان سبب وفاتها هو نقص الأكسجين في الدماغ بسبب تسمم المخدرات. كانت موجبة للأجسام المضادة لـ HCV / إيجابية NAT. بالإضافة إلى ذلك ، كان المتبرع هو الفيروس المضخم للخلايا (CMV) - وفيروس إبشتاين بار (EBV) - إيجابي.

تم فحص حالة الجسم المضاد HCV للمستلم قبل الزرع وكانت سلبية. لم يكن لديه أجسام مضادة خاصة بالجهات المانحة موجودة مسبقًا ، مع اختبار Luminex crossmatch السلبي وحساب الأجسام المضادة التفاعلية بنسبة 3 بالمائة. كان وقت الإقفار البارد 23 ساعة و 57 دقيقة. تم إجراء عملية الزرع دون مضاعفات وكانت دورة المريض في المستشفى غير ملحوظة. كانت وظيفة الكسب غير المشروع فورية وخرج المريض في يوم ما بعد الجراحة (POD) 3.

تم تحقيق تثبيط المناعة التحريضي أثناء الجراحة باستخدام ميثيل بريدنيزولون والجلوبيولين المضاد للخلية التوتية. تم وضع المريض على tacrolimus و mycophenolate و prednisone لتثبيط المناعة. في البداية ، تم وصف عقار فالغانسيكلوفير ، وتريميثوبريم / سلفاميثوكسازول ، وفلوكونازول للوقاية. تم تحويل تريميثوبريم / سلفاميثوكسازول لاحقًا إلى دابسون لفرط بوتاسيوم الدم ، وتم تغيير ذلك لاحقًا إلى أتوفاكون بعد أن عانى المريض من نقص الكريات البيض. كانت دورة ما بعد الجراحة حتى الآن غير ملحوظة. تم فحص الحمل الفيروسي لـ HCV 5 مرات منذ الزرع (PODs 15 و 23 و 44 و 62 و 64) وفي كل مرة لم يكن من الممكن اكتشافها. علاوة على ذلك ، تم إعادة فحص حالة الجسم المضاد لفيروس التهاب الكبد الوبائي (سي) للمريض بعد شهر واحد من الزرع وظل سالبًا للأجسام المضادة لفيروس التهاب الكبد سي. وظائف الكبد طبيعية ولم يختبر فيروس EBV أو BK أو CMV.

مناقشة

الحالة الحالية فريدة من نوعها لأنها الأولى التي يتم الإبلاغ عنها في الأدبيات التي تم فيها زرع كلية من متبرع مصاب بفيروس التهاب الكبد الوبائي (HCV) أثبتت فاعليته في تفاعل البوليميراز المتسلسل (PCR) ، إلى مريض ساذج لفيروس التهاب الكبد سي يبقى سلبيًا بعد 3 أشهر. عملياً بدون أي علاج.

في أغسطس 2015 ، نفذت شبكة شراء الأعضاء وزرعها / الشبكة المتحدة لمشاركة الأعضاء سياسة أداء HCV NAT على جميع المتبرعين المصابين بفيروس التهاب الكبد C [3]. إن الجمع بين الجسم المضاد للمتبرع وحالة NAT يوفر فهمًا لإزمان وانتقال العدوى. على وجه الخصوص ، يوفر NAT تقييمًا دقيقًا لمخاطر انتقال HCV من الزرع [1].

متبرع إيجابي ناتج عن NAT سلبي كاذب مبدئي تم إكماله باستخدام عينة تم جمعها عند دخول المتبرع للمستشفى [5]. على الرغم من أن هؤلاء المرضى لا يصابون بالفيروس ، إلا أن زرع الكلى الموجبة للأجسام المضادة / سلبية لـ HCV إلى المتلقين الساذجين لفيروس HCV غالبًا ما يؤدي إلى الانقلاب المصلي لـ HCV (الإيجابية المضادة للجسم). أفاد De vera et al عن تجربتهم مع 32 مريضًا ساذجًا من HCV تلقوا طعمًا خيفيًا للكلى من 25 متبرعًا كانوا إيجابيين تجاه الأجسام المضادة لـ HCV / سلبيًا لـ NAT. كان جميع المرضى مصابين بفيروس التهاب الكبد سي في بعد 1 و 3 أشهر من الزرع ، مما يشير إلى عدم انتقال فيروس التهاب الكبد الوبائي ، لكن 14 مريضًا (44 في المائة) أصبحوا إيجابيين لفيروس التهاب الكبد سي بعد الزرع [6]. تم الإبلاغ سابقًا عن زرع الكلى من المتبرعين الموجودين في الجسم المضاد لفيروس التهاب الكبد الوبائي / سلبية ناتج (NAT) في متلقين ساذجين لفيروس التهاب الكبد الفيروسي في مجموعات صغيرة من المرضى ، مع معدل انتقال بنسبة 0 في المائة. تم تحديد انتقال HCV بناءً على فحص الأجسام المضادة لـ HCV بعد الزرع واختبار NAT [7،8].

في المقابل ، فإن المتبرعين الذين لديهم الأجسام المضادة لفيروس HCV إيجابي / ناتج إيجابي (عدوى نشطة) أو الأجسام المضادة لفيروس HCV سلبي / إيجابي NAT (عدوى حادة) يشكلون مخاطر عالية لانتقال المرض [1]. في أكبر دراسة جماعية استعادية مركزية واحدة حتى الآن ، قام Molnar et al بالتحقيق في جدوى وسلامة زراعة الكلى من المتبرعين الموجودين في الأجسام المضادة لفيروس التهاب الكبد C / إيجابي NAT إلى 53 متلقيًا من السذاجة. أصبح جميع المتلقين فيروسيًا بعد الزرع وأكملوا العلاج المضاد للفيروسات بنجاح. بحلول نهاية العلاج ، كان لديهم جميعًا مستويات RNA غير قابلة للاكتشاف وظلوا خاليين من الفيروسات بعد 12 أسبوعًا. أبلغ المؤلفون عن وظيفة جيدة للكسب غير المشروع مع عدم وجود خسائر في الكسب غير المشروع أو وفيات للمرضى [9].

وبالمثل ، درس كارداش وزملاؤه 7 مرضى ساذجين من التهاب الكبد سي الذين تلقوا كلى من 5 متبرعين مصابين بفيروس التهاب الكبد سي إيجابي / متبرعين إيجابيين. كان من الممكن اكتشاف الفيروس في جميع متلقي زراعة الكلى السبعة في غضون 3 أيام بعد الزرع. بعد تحديد النمط الجيني لفيروس التهاب الكبد الوبائي ، بدأ العلاج المضاد للفيروسات في غضون 7 أيام في المتوسط ​​بعد الزرع واستمر لمدة 8 إلى 12 أسبوعًا. بالنسبة لجميع المتلقين ، كان الحمل الفيروسي غير قابل للكشف في نهاية العلاج وأظهروا استجابة فيروسية مستمرة بعد 12 أسبوعًا. أظهر جميع المتلقين نشاطًا طبيعيًا لإنزيم الكبد في نهاية العلاج [4]. في الآونة الأخيرة ، أظهر Goldberg وزملاؤه ، في تجربة سريرية تجريبية مفتوحة التسمية ، أن جميع المرضى الساذجين من التهاب الكبد C الذين تلقوا الكلى من متبرعين إيجابيي الأجسام المضادة لـ HCV / متبرعين إيجابيين من NAT قد تم اكتشاف حمولات فيروسية لـ HCV RNA في اليوم الثالث بعد الزرع. بمجرد اكتشاف HCV RNA ، بدأ elbasvir-grazoprevir (EBR-GZR) ، وحقق الشفاء بنجاح في جميع المتلقين (تم تعريف العلاج على أنه استجابة فيروسية مستدامة بعد 12 أسبوعًا من نهاية العلاج) [2].

علاوة على ذلك ، في تجربة سريرية تجريبية مفتوحة التسمية ، استكشف Durand وآخرون سلامة وفعالية العلاج الوقائي DAA في حالة زرع الأعضاء من متبرعين مصابين بفيروس التهاب الكبد C إلى 10 مرضى مصابين بفيروس التهاب الكبد C. في الثلاثي غير العشوائي ، أحادي المركز ، تلقى جميع المتلقين العشرة جرعة فموية واحدة من EBR-GZR في طريقهم إلى غرفة العمليات. كان متوسط ​​الوقت بين الجرعة الأولى من EBRGZR وإعادة ضخ الكلى المزروعة 5.1 ساعة (المدى الربيعي 3.5 ساعة إلى 7.7 ساعة). من بين 10 عمليات زرع إيجابية / سلبية للمتلقي من المتبرعين بفيروس التهاب الكبد الوبائي ، لم تكن هناك أحداث سلبية متعلقة بالعلاج ولم يتم اكتشاف HCV RNA في أي متلقي بعد 12 أسبوعًا من العلاج [10].

كما ذكرنا سابقًا ومُثبت في هذه الدراسات ، فإن المتبرع إيجابي الأجسام المضادة لفيروس التهاب الكبد C / المتبرع بإيجابية NAT لديه عدوى نشطة ويشكل خطرًا بنسبة 100 في المائة لانتقال المرض بعد الزرع ، في حين أن المريض المصاب بفيروس التهاب الكبد الوبائي إيجابي / سلبي لـ NAT يمثل خطرًا منخفضًا للإرسال [1،2 ، 4-6 ، 9]. يمكن أن تفسر NAT الإيجابية الخاطئة الحالة التي وصفناها. لم يتم دراسة المعدل الإيجابي الكاذب لـ NAT في المتبرعين بالأعضاء المتوفين بشكل جيد. أبلغ Levitsky وآخرون عن معدل إيجابي كاذب مقدر<0.2% that="" was="" based="" on="" unpublished="" data="" [1].="" estimates="" from="" tissue="" and="" blood="" donor="" nat="" screening="" studies="" have="" found="" false-positive="" rates="" of="" 0.1%="" to="" 0.85%="" [11].="" another="" possible="" explanation="" is="" that="" the="" donor's="" viral="" load="" was="" very="" low.="" only="" qualitative="" hcv="" nat="" results="" were="" reported,="" so="" the="" viral="" load="" is="" unknown.="" the="" present="" case="" could="" parallel="" the="" relatively="" low="" hcv="" transmission="" rates="" among="" healthcare="" providers="" who="" have="" been="" exposed="" to="" hcv-contaminated="" fluids.="" a="" recent="" re-="" port="" estimated="" these="" rates="" to="" be="" as="" low="" as="" 0.1%="" [12].="" while="" this="" has="" not="" been="" studied="" to="" our="" knowledge,="" donors="" with="" hcv="" viral="" loads="" near="" the="" threshold="" of="" detection="" could="" have="" trans-mission="" rates="" as="" low="" as="" those="" for="" nat-negative="">

الاستنتاجات

تمثل الحالة الحالية أول حادثة تم الإبلاغ عنها لكلية من متبرع مصاب بفيروس التهاب الكبد (سي) إيجابي / متبرع إيجابي تم زرعه في متلقي ساذج لفيروس التهاب الكبد سي يبقى سلبيًا لمدة 3 أشهر بعد الجراحة بدون علاج. بالنظر إلى الدراسات المذكورة أعلاه ، والتي أظهرت معدلات انتقال بنسبة 100 في المائة من المتبرعين الموجودين في الجسم المضاد لفيروس التهاب الكبد الفيروسي (HCV) / المتبرعين بإيجابية NAT ، كانت حالتنا على الأرجح ناتجة عن ناتج متبرع إيجابي كاذب أو حمل فيروسي منخفض للغاية لفيروس التهاب الكبد سي. مطلوب مزيد من البحث حول دقة PCR كمؤشر لعدوى HCV المتبرع عندما لا يتم الإبلاغ عن كمية الحمل الفيروسي.

تضارب المصالح

لا أحد.

مراجع:

1. Lewitsky l Formkca RN ، Bloom RD ، وآخرون الجمعية الأمريكية لـ

مؤتمر إجماع زرع الأعضاء حول استخدام التهاب الكبد C يزعج المتبرعين زرع أرغان. AmJTransplant 2017 ؛ 17 (11): 2790-802 2. Gddbeg DS.Abt PLumber EA. وآخرون. تريا زرع

الكلى المصابة بفيروس التهاب الكبد الوبائي إلى متلقين غير مصابين. إن إنجل جي ميد. 2017 ؛ 376 (24): 2394-95

3. King CE ، Perkins D ، Lands CS ، وآخرون

وفقًا لوقت إجراء اختبار الأجسام المضادة لالتهاب الكبد C وحالة اختبار الحمض النووي. J Transplant 2017 ؛ 17 (1112863-68

4. Friebus-KardaxshJ، Gsdker A Kibben A et al et al Succesful eary sofosbuvir.

أساس العلاج المضاد للفيروسات بعد زرع الكلى من المتبرعين بفيروس التهاب الكبد الوبائي (سي) في متلقين سلبيين لفيروس التهاب الكبد سي. Transplinfect Dk.2019 ؛ 21 (5): 13146 5. DaoA CuffyM ، Kaiser T ، وآخرون: استخدام HCVAb plus / NAT المتبرعين في HCV nave

مخاطر زرع الكلى لتوسيع زرع جراب CEn المتبرع بالكلى. 20193307) =13598

6.de Vera ME و VokML Nkube Z وآخرون زرع فيروس التهاب الكبد C.

(HCV) الأجسام المضادة إيجابية ، اختبار الحمض النووي للكلى المتبرع السلبي للمرضى السلبيين لفيروس HCV غالبًا ما ينتج عنه انقلاب مصلي ولكن ليس HCV wire-MLA. أنا زرع الأعضاء. 2018 ؛ 18 [10: 2451-56

7. Tokumoto T ، Tanabe K Simizu T ، وآخرون. زرع الكلى من طبيب-

nar الذي هو عبارة عن عملية زرع سلبي لـ HCV-RNA سلبي لـ HCV ؛ 2000 ؛ 32 (7): 1597-99

8. Nowak KM، Wtzke Q Sotiropoukos GC، et aL Transplantation of renal al-

طوافات السجل من المتبرعين بالأعضاء تقرأ نحن عن الأجسام المضادة لـ HCV لمتلقي HCV السلبيين: السلامة و clinkal النتيجة. Kidney Int Rep 2 0 17 ؛ 2 (1): 53-59 9. Molnar M ، Nar S ، Cseprekal0 ، وآخرون زرع الكلى من الكبد-

المتبرعون المصابون بالتهاب الأذن C لمتلقي التهاب الكبد C السلبي: تجربة مركز واحد Am J Transplant. 2019 ؛ 19 (11): 3046-57

10. Durand CM ، BowringMG Brown DM ، et al Directaxting الوقاية المضادة للفيروسات-

k in udneytransplntation من hexttisc wrus-infetedorory إلى التائبين غير المصابين: تجارب غير معشاة ذات تسمية مفتوحة Ann Inter Med 2018 ؛ 168 (8): 533-40

11. HumarA ، Maris M ، Blumberg E et a. اختبار حمض النوليك (NAT) للأعضاء

المتبرعون: هل الاختبار "الأفضل" هو الاختبار الصحيح؟ تقرير مؤتمر الإجماع Am J Transplant. 2010 ؛ 10 (4): 889-99

12. معدلات Egro FM ، Nwalwu CA Smith S et aL Seroconwerson بين الصحة

العاملون في مجال الرعاية الذين يتعرضون لسوائل الجسم الملوثة بفيروس التهاب الكبد C: خبرة جامعة بيتسبرغ 13- سنة. Am J Infection Cortrd 2017-45 (91: 1001-5