علاج مرض الكلى المزمن في مرحلة مبكرة بأدوية جديدة

العلاجات: نتائج مسح مريض مرض الكلى المزمن لإبلاغ2020 NKF-FDA العلومفايج ورشة عمل حول التجارب السريريةاعتبارات لتطوير العلاجات في وقت مبكرمراحل أمراض الكلى المزمنة الشائعة

الأساس المنطقي والهدف:مع تزايد عدد الأدوية والعلاجات المتاحةعلاج مرض الكلى المزمن (CKD)،أصبحت المناقشات حول المخاطر مقابل المنفعة حاسمة بشكل متزايد. تتطلب الموازنة بين المخاطر والفوائد تقييم فهم المرضى لهذه المخاطر والفوائددمج تفضيلات المريضوتسامحللآثار الجانبية في عملية صنع القرار المشتركة.

تصميم الدراسة:تم إرسال 26-سؤال عبر الإنترنت إلى الأشخاص فيمؤسسة الكلى الوطنيةقائمة البريد الإلكتروني للمرضى ونشرها على صفحات وسائل التواصل الاجتماعي المرتبطة لتقييم مدى استعداد المشاركين وارتياحهم لتناول الأدوية الوقائية خلال المرحلة المبكرة من مرض الكلى المزمن لإبلاغ ورشة عمل علمية في ديسمبر 2020 برعاية مشتركة من مؤسسة الكلى الوطنية وإدارة الغذاء والدواء الأمريكية حول اعتبارات التجارب السريرية في تطوير علاجات للأفراد الذين يعانون من المراحل المبكرة من مرض الكلى المزمن.

الإعداد والسكان:مسح عبر الإنترنت لمرضى مرض الكلى المزمن، بما في ذلك البيانات الديموغرافية الواسعة والاستجابات لسيناريوهات المخاطر والفوائد، مع إرسال استطلاعات عبر البريد الإلكتروني إلى 20249 شخصًا لم يتم تحديدهم على أنهم يتلقون حاليًا العلاج ببدائل الكلى.

المنهج التحليلي: يتم عرض نتائج المسح كبيانات وصفية.

علاجات عشبية سيستانش جديدة متاحة لعلاج أمراض الكلى المزمنة

نتائج:من بين 1029 من المشاركين، تم تحديد 45 شخصًا على أنهم معرضون لخطر الإصابة بمرض الكلى المزمن، و566 مصابًا بمرض الكلى المزمن، و267 تلقوا عمليات زرع الكلى، و51 كانوا يتلقون غسيل الكلى، وأجاب 100 آخرون أو لم يجيبوا. أفاد المشاركون في الدراسة أنهم على استعداد لتحمل بعض المخاطر لمنع تطور مرض الكلى المزمن، مع استعداد أكبر لتحمل المخاطر وأعباء العلاج كلما اقتربوا من مرحلة المرض المتأخرة. كانت توصيات الطبيب فيما يتعلق بعلاجات الكلى واستعداد الطبيب للعمل مع المرضى لمعالجة أي آثار جانبية مهمة في استعداد المشاركين لبدء دواء جديد والمثابرة عليه.

القيود: معدل الاستجابة حوالي 10% مع بيانات محدودة عن المشاركين.

الاستنتاجات: تبدو مناقشات المخاطر مقابل المنفعة أساسية للمرضى وشركاء الرعاية الخاصين بهم لاتخاذ قرارات مستنيرة بشأن تناول دواء جديد قد يساعد أو لا يساعد في تطور مرض الكلى لديهم. هناك حاجة إلى أدوات واستراتيجيات مستقبلية لتسهيل المناقشات المستنيرة حول العلاجمرض الكلى في مرحلة مبكرة.

مرض الكلى المزمن (كد)هي مشكلة صحية عامة كبيرة تؤثر على ما يقدر بنحو 37 مليون من البالغين الأمريكيين.1 معظم الأشخاص المصابين بمرض الكلى المزمن غير مدركين لمرضهم، حتى أولئك الذين يعانون من مرض أكثر تقدمًا.2 الفشل الكلوي الذي يتطلب العلاج ببدائل الكلى هو نتيجة غير شائعة نسبيًا، مع وجود خطر الإصابة مدى الحياة ما يقرب من 3%-4%، على الرغم من أن هذه النسبة أعلى، حيث تقترب من 8%-9%، بين ذوي الأصول الأفريقية.3-5 علاوة على ذلك، فإن ثلث المقيمين في الولايات المتحدة يصابون بمرض الكلى المزمن المتقدم (يُعرف باسم معدل الترشيح الكبيبي [GFR]<45 mL/min, consistent with CKD stage 3b), with a significant impact on overall health, including increased risk of cardiovascular disease, cognitive impairment, anemia, and mineral and bone disorders.4,6 All of this contributes to the high utilization of health care resources; high costs to governments, insurers, and individuals; and lost productivity with worse quality and duration of life.

في العقدين الماضيين، كانت هناك تطورات كبيرة في العلوم الأساسية والسريرية المتعلقة بتطور مرض الكلى المزمن، بما في ذلك التحقق من صحة البدائل لنقاط النهاية السريرية الصعبة التي يمكن استخدامها في التجارب السريرية لعلاجات مرض الكلى المزمن الجديدة، حتى في وقت مبكر من مسار المرض. 8 إن الموافقة الأخيرة على الأدوية لمنع التقدم في المراحل اللاحقة من مرض الكلى المزمن، وكذلك استخدام نقاط النهاية البديلة في الأمراض النادرة مع تدخلات أحدث خاصة بالمرض، قد أنشأت بيئة مهيأة لتطوير وتقييم علاجات الأمراض الشائعة.أسباب مرض الكلى المزمنفي وقت مبكر من مسار المرض.9-11

الأدوية التي تستهدف أمراض الكلى لن تفيد إلا مجموعة فرعية من الأفراد المصابين أو المعرضين لخطر الإصابة بمرض الكلى المزمن في مرحلة مبكرة، مما يثير التساؤل حول من يجب أن يتلقى الأدوية ومتى يجب أن يتم تلقيها أثناء المرض. في حين أن أدوات التنبؤ بالمخاطر قد تحسن اختيار هؤلاء المرضى الذين من المرجح أن يستفيدوا من التدخلات التي تقلل من خطر تطور مرض الكلى المزمن، إلا أنه لا يزال هناك الكثير لنتعلمه عن سبب تقدم بعض المرضى وعدم تقدم البعض الآخر، وفي غياب تقديرات دقيقة للمخاطر، قد لا يكون المرضى قادرين على قياس المخاطر التي يتعرضون لها لتقييم فوائد العلاج المبكر. في ضوء هذه العوامل، بالإضافة إلى الحالات المرضية المصاحبة الفريدة للمرضى، والظروف، وتفضيلات القيمة، ليس من المستغرب أن تكون المحادثات حول المخاطرة مقابل المنفعة بين الأطباء والمرضى وشركاء الرعاية صعبة.12-15 في ضوء ذلك، هناك ضرورة واضحة لتقييم مدى استعداد الناس وارتياحهم لتناول الأدوية الوقائية في مرحلة مبكرة من مرض الكلى المزمن. وبما أنه لا يوجد علاج بدون آثار جانبية، فمن المهم بشكل خاص تحديد المخاوف المتعلقة بالآثار الجانبية التي قد يكون لها تأثير على الرغبة في تناول الدواء.

ملخص باللغة البسيطة

كان الهدف من الاستطلاع هو الحصول على نظرة ثاقبة لتفضيلات المريض واعتباراته لتحديد مقدار المخاطر (الآثار الجانبية) مقابل الفوائد المستقبلية المحتملة (إبطاء تطور مرض الكلى المزمن [CKD]) الذي سيكونون على استعداد لقبوله عند تناول دواء جديد. قدمت نتائج الاستطلاع ورشة عمل علمية حول اعتبارات التجارب السريرية في تطوير علاجات للمراحل المبكرة من مرض الكلى المزمن برعاية مؤسسة الكلى الوطنية وإدارة الغذاء والدواء الأمريكية في ديسمبر 2020.

وأظهرت النتائج أن هناك رغبة في تحمل المخاطر في طلب العلاج لإبطاء تطور مرض الكلى، مما سلط الضوء على الحاجة إلى تثقيف أكثر تواترا ومبكر حول خطر تطور مرض الكلى المزمن والفوائد المحتملة للعلاج في مرحلة مبكرة.

في ديسمبر 2020، شاركت مؤسسة الكلى الوطنية (NKF) وإدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) في رعاية ورشة عمل علمية لاستكشاف تصورات المرضى ومقدمي الخدمات والدافعين حول قيمة علاج مرض الكلى المزمن المبكر. لإثراء ورشة العمل هذه، قامت NKF بمسح شبكة المرضى الخاصة بها حول وجهات نظر المرضى فيما يتعلق بخطر تطور مرض الكلى، بالإضافة إلى الاعتبارات المهمة للمرضى في تقرير ما إذا كانوا سيتناولون أدوية جديدة يمكن أن تقلل من خطر تطور مرضهم أم لا.

طُرق

يهدف هذا المسح الرصدي إلى تقييم المعرفة الأساسية لمرض الكلى المزمن، ومستوى فهم حالة مرض الكلى المزمن الحالية لدى المشاركين، وتصورات المخاطر المستقبلية للتقدم إما إلى مرحلة متأخرة من مرض الكلى المزمن أو الفشل الكلوي. بالإضافة إلى ذلك، هدفت أسئلة الاستطلاع إلى التعرف على قيم الأفراد واعتباراتهم في اتخاذ القرار بشأن تناول الدواء الذي قد يفيدهم أو لا يفيدهم. تم تصميم هذه الدراسة الاستقصائية مجهولة المصدر مع الحد الأدنى من البيانات الديموغرافية لإبلاغ وقائع المؤتمر ولم يكن المقصود منها تطوير معرفة قابلة للتعميم؛ ولذلك، لم يتم الحصول على موافقة مستنيرة. تطوير الاستطلاع تم تطوير استطلاع الأسئلة 26- بمدخلات من لجنة التخطيط للمؤتمر، والتي ضمت الباحث والطبيب والمريض والأعضاء التنظيميين (البندان S1 وS2). حددت لجنة التخطيط أولاً المواضيع الرئيسية التي اعتقدت أنها ستكون حاسمة لإبلاغ المشاركين في المؤتمر، بما في ذلك معرفة مرض الكلى المزمن والصحة الحالية للفرد، وتصور المخاطر الصحية المستقبلية على الكلى وتطورها، والقيمة الموضوعة على تقليل الآثار الجانبية من الأدوية إلى الحد الأدنى. منع التقدم.

استخدمنا المسوحات الموجودة التي تم التحقق من صحتها لتقييم معرفة المشاركين حول أمراض الكلى والعلامات أو الأعراض ذات الصلة التي قد يواجهها الشخص إذا كان لديه مرض الكلى المزمن أو الفشل الكلوي المتقدم. 16 قمنا بمراجعة مسح تم توزيعه على مجتمع مرضى قصور القلب قبل مؤتمر مماثل. 17 تمت بعد ذلك مشاركة مسودات الاستطلاع مع مراجعي المرضى من لجنة الدفاع عن الكلى التابعة لـ NKF، وتم إجراء التعديلات بناءً على تعليقاتهم وأفكارهم. لتقييم وجهات النظر حول مخاطر وفوائد تناول دواء جديد، قمنا بتطوير سيناريوهات تطلب من المشاركين التفكير فيما إذا كانوا سيتناولون دواءً جديدًا من شأنه أن يقلل من خطر الإصابة بالفشل الكلوي على مدى السنوات العشرين والعشر والخمس سنوات القادمة، في إطار مع افتراض أن لديهم خطر الإصابة بالفشل الكلوي خلال تلك الفترات بنسبة 20%. تم اختيار الإطار الزمني بناءً على مراجعة الأدبيات، التي تصف معدلات التقدم في مجموعات مرض الكلى المزمن التي تتراوح من 2 إلى 5 مل / دقيقة سنويًا.18،19 على سبيل المثال، بالنسبة للمريض الذي يبدأ بمعدل GFR قدره 70 مل / دقيقة لكل 1.73 م2، سيكون المريض في المرحلة الخامسة من مرض الكلى المزمن بعد 20 عامًا. تم ترتيب الإجابات على الأسئلة المتعلقة بالمخاطر على مقياس 5-نقاط يتراوح من غير محتمل إلى محتمل جدًا. لتقييم وجهات النظر حول مدى تحمل أدوية معينة، طلبنا من المشاركين النظر في فوائد وآثار جانبية محددة، بما في ذلك كيفية تأثير هذه الآثار الجانبية على استعدادهم لتناول الدواء ومدى أهمية عوامل معينة في اتخاذ قرار تناول دواء جديد. قمنا بتطوير القائمة بناءً على الآثار الجانبية الشائعة للأدوية المستخدمة بشكل عام (الإمساك) ولمرض الكلى المزمن (الدوخة، زيادة التبول)، بما في ذلك الآثار الجانبية المعروفة لناقل الصوديوم/الجلوكوز 2 (زيادة التبول، والتهابات المسالك البولية).20 تتطلب العديد من الأدوية المراقبة والمواعيد المتكررة واختبارات الدم. تحتوي الإجابات على هذه الأسئلة على 3 خيارات استجابة محتملة: غير مهم، أو مهم، أو مهم جدًا.