التسلل إلى الورم CD8 بالإضافة إلى T Cell Antitumor Efficiency and Incercion: Molecular Insights الجزء 2

عوامل التمثيل الغذائي التي تنظم CD8 بالإضافة إلى تسلل الخلايا التائية للأورام

التمثيل الغذائي هو مجموع التفاعلات الكيميائية الحيوية داخل الخلايا الحية التي توفر الطاقة اللازمة للعمليات الخلوية الحيوية. يسمح التمثيل الغذائي الخلوي للخلايا التائية باكتساب واستخدام الطاقة اللازمة لبقائها وانتشارها ووظيفتها. يؤثر تغيير التمثيل الغذائي في TME بشكل كبير على بقاء TIL والاستجابات المضادة للورم. وبالمثل ، فإن وظيفة البقاء على قيد الحياة والمستجيب للخلايا CD8 بالإضافة إلى الخلايا التائية التي تتسلل إلى الورم ترتبط ارتباطًا مباشرًا بالعوامل الأيضية في TME [167–169]. في الخلايا التائية المنشطة ، تحفز إعادة البرمجة الأيضية تدفق حال السكر ، وإنتاج اللاكتات ، والدهون ، والبروتين [170]. ومع ذلك ، يعد ضعف استقلاب الجلوكوز مشكلة رئيسية تؤثر سلبًا على خلايا CD8 بالإضافة إلى الخلايا التائية التي تتسلل إلى الورم. تتطلب الخلايا التائية المستجيبة التمثيل الغذائي الصحي للجلوكوز ؛ ومع ذلك ، فإن نقص العناصر الغذائية الضرورية وعوامل أخرى يضعف استقلاب الجلوكوز في خلايا CD8 بالإضافة إلى الخلايا التائية التي تتسلل إلى الورم.

على وجه التحديد ، يمكن أن تؤدي إعادة البرمجة الأيضية إلى تحسين وظيفة المناعة في الجسم. أولاً ، يعزز المناعة الطبيعية. تشير المناعة الطبيعية إلى آليات دفاع الجسم التي تحمينا من الميكروبات ومسببات الأمراض الأخرى. من خلال اتباع نظام غذائي سليم وممارسة الرياضة ، يمكننا تعزيز مناعتنا الطبيعية وجعل أجسامنا أكثر مقاومة للفيروسات والبكتيريا.

ثانيًا ، يمكن أن تعزز إعادة البرمجة الأيضية المناعة التكيفية. تشير المناعة التكيفية إلى استجابة الجسم المناعية لمسببات الأمراض المحددة. عندما يتعرض الجسم لمسببات الأمراض ، تطور المناعة التكيفية مقاومة لهذا العامل الممرض ، وبالتالي تجنب المرض. يتم تقوية المناعة التكيفية من خلال اتباع نظام غذائي سليم وممارسة الرياضة ، مما يجعل الجسم أكثر قدرة على الدفاع ضد مسببات الأمراض وتدميرها.

بالإضافة إلى ذلك ، يمكن أن تؤدي إعادة البرمجة الأيضية أيضًا إلى تقليل الاستجابات الالتهابية. الاستجابة الالتهابية هي استجابة إجهاد من جهاز المناعة في الجسم لمنبه. عندما يتم تحفيز الجسم عن طريق العدوى أو الصدمة ، فإن الوسطاء الداخليين يحفزون الاستجابة الالتهابية للخلايا المناعية لتدمير مسببات الأمراض وتعزيز التئام الجروح. ومع ذلك ، يمكن أن يؤدي الالتهاب المزمن طويل الأمد إلى زيادة مخاطر الإصابة بأمراض مثل أمراض القلب والسكري والسرطان. من خلال اتباع نظام غذائي سليم وممارسة الرياضة ، يمكننا تقليل الالتهاب وبالتالي تقليل مخاطر الإصابة بالأمراض المزمنة.

في الختام ، يمكن أن تؤدي إعادة البرمجة الأيضية إلى تحسين مناعة الجسم بشكل كبير ، مما يؤدي إلى تحسين الصحة والرفاهية. آمل أن يتمكن الجميع من الاهتمام بنمط حياتهم وإجراء إعادة البرمجة الأيضية المناسبة وفقًا لظروفهم لخلق حياة أكثر صحة. من وجهة النظر هذه ، نحن بحاجة إلى تحسين مناعتنا. يمكن لـ Cistanche تحسين المناعة بشكل كبير ، لأن Cistanche غني بمجموعة متنوعة من المواد المضادة للأكسدة ، مثل فيتامين C ، وفيتامين C ، والكاروتينات ، وما إلى ذلك. يمكن لهذه المكونات أن تزيل الجذور الحرة وتقلل من الإجهاد التأكسدي. تحفيز وتحسين مقاومة جهاز المناعة.

انقر فوق الفوائد الصحية من cistanche

في سرطان الخلايا الكلوية الصافية (ccRCC) ، تكون خلايا CD8 بالإضافة إلى الخلايا التائية التي تتسلل إلى الورم وفيرة. ومع ذلك ، فهي ناقصة في وظائف المستجيب بسبب اضطراب التمثيل الغذائي. اقترحت تحليلات أخرى أن خلايا CD8 بالإضافة إلى T التي تتسلل إلى الورم في ccRCC لم تكن قادرة على امتصاص الجلوكوز لتحلل السكر. نتيجة لذلك ، كانت الميتوكوندريا في خلايا CD8 بالإضافة إلى T مجزأة ، مفرطة الاستقطاب ، وغير قادرة على توليد أنواع أكسجين تفاعلية قوية (ROS) بسبب تثبيط ديسموتاز فوق أكسيد الميتوكوندريا 2 (SOD2) [171]. في الأورام الميلانينية التي تصيب الإنسان والفأر ، تم الإبلاغ أيضًا عن قصور في التمثيل الغذائي للجلوكوز والفسفرة التأكسدية (OXPHOS) في خلايا CD8 بالإضافة إلى الخلايا التائية التي تتسلل إلى الورم [168].

تستهلك الخلايا السرطانية سريعة الانتشار معظم العناصر الغذائية ، وبالتالي تخلق بيئة غير كافية للمغذيات لخلايا CD8 بالإضافة إلى الخلايا التائية التي تتسلل إلى الورم. في pro-TME ، تفتقر خلايا CD8 بالإضافة إلى T المتسللة أيضًا إلى أنشطة إنزيم التمثيل الغذائي المختلة أو تعاني منها. على سبيل المثال ، في الورم الميلانيني ، أدت الخلايا التائية CD8 بالإضافة إلى التسلل إلى الورم إلى تقليل نشاط إنزيمات المسار الحال للجلوكوز ، ENOLASE 1 (أي alpha-enolase) و phosphoenolpyruvate (PEP) [168]. ENOLASE 1 هو إنزيم المنبع المسؤول عن إنتاج PEP في مسار التحلل. علاوة على ذلك ، يعد PEP ركيزة لتخليق البيروفات في تحلل السكر. لذلك ، عندما يكون نشاط ENOLASE1 منخفضًا ، يزيد إمداد البيروفات من وظيفة المستجيب للخلايا التائية CD8 بالإضافة إلى زيادة تنظيم تحلل السكر. يشارك البيروفات في تفاعلات تحلل السكر وأكسفوس ؛ لذلك ، فإن إمداد البيروفات يزيد من وظيفة تسلل الورم للخلايا CD8 بالإضافة إلى الخلايا التائية [168]. الأيض النشط لـ PEP يعزز أيون الكالسيوم (Ca2 plus) - العامل النووي للخلايا التائية المنشطة 1 (NFATc1) التي تحفز وظيفة المستجيب للخلايا التائية [172].

أظهرت الدراسات الجزيئية في نموذج سرطان الجلد أن PEP يقلل من نشاط sarco / ER Ca2 plus - ATPase لتعزيز إشارات Ca2 plus -NFATc1 في الخلايا التائية [172]. من الناحية العلاجية ، تم استهداف فوسفوينول بيروفات كاربوكسيكيناز 1 لزيادة الفوسفوينول بيروفات في الخلايا التائية لزيادة وظيفة المستجيب للخلايا التائية CD8 بالإضافة إلى الخلايا التائية [172]. تم الإبلاغ عن أن الزيادة الشاذة في إنزيم حفظ البوابة الحالة للجلوكوز ، بيروفات ديهيدروجينيز كيناز 1 (PDK1) ، له دور طليعي وله تنظيم عكسي للبقاء ووظائف المستجيب لتسلل الورم CD8 بالإضافة إلى الخلايا التائية [169]. في سرطان المبيض ، ينظم PDK1 PD-L1 من خلال تنشيط نشاط JNK. يمكن أن يؤدي الإفراط في التعبير عن PDK1 إلى تعزيز المحور PD -1 - PD-L1 في الخلايا التائية CD8 بالإضافة إلى إضعاف وظيفة المستجيب [169]. بالنظر إلى الدور الحاسم لعملية التمثيل الغذائي للجلوكوز في تسلل الورم إلى CD8 بالإضافة إلى وظيفة الخلايا التائية ، تم اقتراح العديد من الأساليب المباشرة أو غير المباشرة لاستعادة التمثيل الغذائي الطبيعي للجلوكوز في خلايا CD8 بالإضافة إلى الخلايا التائية التي تتسلل إلى الورم. على سبيل المثال ، تم اقتراح الأسيتات ، وهو أنيون أحادي الكربوكسيل حامض ، للتغلب على استقلاب الجلوكوز المحدود في خلايا CD8 بالإضافة إلى الخلايا التائية التي تتسلل إلى الورم [173]. تم الإبلاغ أيضًا عن التأثير الإيجابي للعلاج بالأسيتات في استقلاب الأسيتيل المساعد A (أسيتيل CoA) ، وتكوين الدهون ، واستلة البروتين [173،174].

الأحماض الأمينية لها دور حاسم في تمايز الخلايا التائية ووظائفها. على سبيل المثال ، استقلاب الجلوتامين ، وهو حمض أميني ، له دور تنظيمي في العلاج المناعي بالتبني الناجح [175]. أظهرت دراسة أجريت باستخدام نموذج فأر مُلقَّح بالورم أن النقل بالتبني لخلايا CD8 بالإضافة إلى الخلايا التائية مع استقلاب الجلوتامين الموهن عزز انحدار الورم والبقاء على قيد الحياة بشكل عام. أدى إضعاف استقلاب الجلوتامين إلى تكاثر الخلايا التائية CD8 بالإضافة إلى تكاثر الخلايا التائية والبقاء على قيد الحياة من خلال تقليل تنظيم تعبير PD -1 على خلايا CD8 بالإضافة إلى الخلايا التائية [175]. حمض أميني آخر ، L-arginine ، يحسن استقلاب الخلايا التائية ، تسلل الورم ، والاستجابات المناعية المضادة للأورام [176177]. في دراسة حيث تم زرع خلايا الورم الميلانيني B16 المعبرة عن البيض في الفئران C57BL / 6 بالتبني ، أدى النقل بالتبني للخلايا التائية المعالجة باللارجينين -1 (خاصة بمستضد الزلال البيضاوي) إلى إحداث استجابات مضادة للأورام وزيادة بقاء الفئران [ 177]. بشكل عام ، تشارك البلدان النامية في الاستجابات المضادة للأورام. ومع ذلك ، في دراسة لنموذج سرطان الثدي BALB / NeuT ، قرر نمط ظاهري (أي MHC II plus / CD11b plus / CD11chigh) من وحدات تحكم المجال التي تتسلل إلى الورم (أي TIDCs) قمع استجابة CD8 بالإضافة إلى الخلايا التائية المضادة للورم. [176]. ومن المثير للاهتمام ، أن استقلاب الأرجيناز بواسطة L-arginine ينظم CD8 بوساطة TIDC بالإضافة إلى وظيفة الخلايا التائية وبقائها على قيد الحياة [176]. بصرف النظر عن الجلوتامين و L-arginine ، فإن العديد من الأحماض الأمينية الأخرى تشارك أيضًا في تنظيم تسلل الورم إلى CD8 بالإضافة إلى وظائف الخلايا التائية. لذلك ، يمكن أن يساعد التقييم الشامل لهذه الأحماض الأمينية داخل TME في استراتيجيات العلاج المناعي الفعال للسرطان.

تقويض الأحماض الدهنية له دور مهم في تسلل الورم إلى CD8 بالإضافة إلى وظيفة المستجيب للخلايا التائية والاستجابات المناعية المضادة للورم بوساطة الخلايا التائية [178]. في نموذج الفأر للورم الميلاني ، بسبب حالات نقص السكر في الدم ونقص الأكسجة المتزامنة داخل الأورام ، زاد التعبير عن مستقبلات تنشيط البيروكسيسوم (PPAR-) وتقويض الأحماض الدهنية في تسلل الورم CD8 بالإضافة إلى الخلايا التائية [178]. للبقاء على قيد الحياة في TME ناقص التأكسج ، تتكيف خلايا CD8 بالإضافة إلى T التي تتسلل إلى الورم مع زيادة عوامل النسخ المحفز لنقص الأكسجة (HIF) ، وتحديدًا HIF -1 ، ولكن ليس HIF -2 [179]. النيوكليوزيد ، الأدينوزين ، هو أحد مكونات DNA و RNA. ومن المثير للاهتمام أن تراكمه يساهم في نمو الورم وتطوره ويضعف وظيفة المستجيب لخلايا CD8 بالإضافة إلى الخلايا التائية. أظهر المزيد من التحليل أن الأدينوزين يخفف من توليد خلايا الذاكرة المركزية التائية عبر المسار A2A بوساطة مستقبلات الخلايا التائية الطرفية والورم المتسرب [180]. إلى جانب العوامل الأيضية التي نوقشت سابقًا ، تنظم عوامل التمثيل الغذائي الإضافية تسلل الورم CD8 بالإضافة إلى بقاء الخلايا التائية ووظيفتها. يمكن أن يساعد الفهم التفصيلي لجميع هذه العوامل الأيضية في استعادة الوظائف المضادة للأورام لخلايا CD8 بالإضافة إلى الخلايا التائية التي تتسلل إلى الورم.

ناهضات المستقبلات الشبيهة بالرصاص في العلاج المناعي للسرطان

تشارك المستقبلات TLRs في تنظيم التنشيط المناعي عند مواجهة مسببات الأمراض. يمكن للمستقبلات TLRs أن تعمل كمعدلات طبيعية للمناعة ، وبالتالي يمكن استغلال إمكاناتها في العلاج المناعي للسرطان [181]. تتعرف TLRs على الأنماط الجزيئية المرتبطة بالعوامل الممرضة (PAMPs) ، والتي يتم التعبير عنها بواسطة مسببات الأمراض وترتبط أيضًا بالأنماط الجزيئية المرتبطة بالضرر الداخلي (DAMPs) ، والتي يتم إطلاقها من الخلايا المحتضرة والمجهدة [182]. نظرًا للطبيعة التنشيطية للمناعة للمستقبلات TLRs ، فقد تم تورط ناهضات المستقبلات TLR في العلاج المناعي للسرطان لتعزيز مناعة المضيف ضد الأورام [183]. تم الإبلاغ عن ناهضات TLR لتعزيز تنشيط الخلايا المناعية في TME ولتخفيف التحمل والإشارات المثبطة للمناعة 184. دور العديد من TLRs ، بما في ذلك TLR1 / 2 و TLR3 و TLR4 و TLR5 و TLR7 و TLR8 و TLR9 ، راسخ جيدًا في تعزيز فعالية CD8 بالإضافة إلى الخلايا التائية المضادة للورم [185–190]. يقلل TLR1 / 2 و 7 من تعبير PD1 على خلايا CD8 بالإضافة إلى T ، مما يؤدي إلى زيادة الفعالية المضادة للأورام وقمع الورم [185]. تم الإبلاغ عن الوظيفة التنظيمية لـ TLR1 / 2 في 4-1 التنشيط بوساطة BB لخلايا CD8 بالإضافة إلى الخلايا التائية والاستجابات المضادة للورم [191]. ناهض TLR1 / 2 ، ثنائي الصبغة ، محسن مضاد للورم CD8 بالإضافة إلى فعالية الخلايا التائية أثناء العلاج المناعي للسرطان القائم على مضاد PD-L 1- [192]. في نموذج الفئران لسرطان الدم ، تسبب ناهض الجزيء الصغير 23 (SMU-Z1) في إحداث TLR2 من خلال الارتباط بـ TLR1 ، مما عزز تكاثر الخلايا CD8 بالإضافة إلى الخلايا التائية [193]. ارتبط ناهض TLR2 أيضًا بالنمط الظاهري DC البشري CD141 plus ، المطلوب لإحداث تأثيرات مضادة للأورام بواسطة الخلايا التائية CD8 بالإضافة إلى الخلايا التائية [194]. تم الإبلاغ عن ناهضات TLR3 أيضًا لتحسين وظيفة CD8 بالإضافة إلى المستجيب للخلايا التائية جنبًا إلى جنب مع العلاج المناعي للسرطان بوساطة الأجسام المضادة [186].

يرتبط استنفاد الخلايا التائية الذي لا رجعة فيه بفشل مثبطات نقاط التفتيش. أدى استهداف محور CD40 – TLR4 إلى استعادة وظيفة المستجيب للخلايا التائية في نموذج السرطان قبل السريري [195]. تم الإبلاغ عن ناهضات TLR4 وغيرها من علاجات السرطان لتعزيز الفعالية المضادة للأورام للخلايا التائية CD8 بالإضافة إلى الخلايا التائية بنجاح [187196]. شجع CBLB502 ، ناهض TLR5 ، CD8 بالإضافة إلى استجابات الورم بوساطة الخلايا التائية في نماذج الكسب غير المشروع مقابل الورم [197]. في نماذج القولون والثدي المنتشر قبل السريري في الجسم الحي ، أظهرت ناهضات TLR5 وظيفة مساعدة مناعية خاصة بالأعضاء مستقلة عن مستضدات الورم [188]. عزز العلاج داخل الورم مع ناهض TLR7 الضامة M1 في TME واستحثت وظيفة CD8 بالإضافة إلى المستجيب للخلايا التائية عن طريق زيادة تعبير IFN- [198]. عزز ناهض TLR7 / 8 (أي MEDI9197) التأثيرات الموضعية ، مما أدى إلى تعزيز وظيفة المستجيب للخلايا التائية CD8 والتأثيرات المضادة للورم [199]. تم الإبلاغ عن ناهض ثنائي الخصوصية لـ TLR7 / 8 في نماذج أورام سرطان الجلد والمثانة و RCC. ناهض TLR7 / 8 ثنائي الخصوصية زاد من تنشيط DC وتمدده في الغدد الليمفاوية ، مما أدى إلى تعزيز التمهيدي والتوسع في CD8 بالإضافة إلى الخلايا التائية السامة للخلايا [200]. تم الإبلاغ عن TLR9 لتنظيم تراكم ، ونضج ، وهجرة العقدة الليمفاوية من DCs الورمية المحملة بمستضد ، والتي في نهاية المطاف توسع CD8 زائد الخلايا التائية السامة للخلايا ، مما يؤدي إلى تعزيز قتل الخلايا السرطانية [201]. تشير هذه النتائج معًا إلى ناهضات TLR كأدوات علاجية محتملة لتعزيز الفعالية المضادة للسرطان في العلاج المناعي للسرطان.

اللدغة في العلاج المناعي للسرطان

محفز جينات الإنترفيرون (STING) هو مستقبل داخل الخلايا للشبكة الإندوبلازمية (ER) ، وهو أمر حاسم للتفاعلات المناعية بوساطة الحمض النووي [202]. وهو أيضًا مسار لاستشعار الحمض النووي الخلوي. مستشعر الحمض النووي في العصارة الخلوية هو GMP-AMP Synthase (cGAS) الدوري ، والذي ينشط الجهاز المناعي الفطري بشكل رئيسي عن طريق التعبير IFN -1 [203]. يعزز إنتاج IFN الناجم عن STING -1 تنشيط DC ، والذي ينشط في النهاية CD8 بالإضافة إلى الخلايا التائية ضد مستضدات الورم [204]. تم الإبلاغ عن التعبير التفاضلي لـ STING في اتفاقية حقوق الطفل. لوحظ ارتفاع معدل التعبير عن اللدغة في المراحل المبكرة من السرطان ويرتبط بارتفاع تسلل الورم للخلايا التائية CD8 بالإضافة إلى الخلايا التائية. يرتبط التعبير الأعلى عن STING في CRC أيضًا بزيادة البقاء على قيد الحياة بشكل عام لدى مرضى السرطان. على النقيض من ذلك ، يرتبط انخفاض تعبير STING بتسلل أقل وانخفاض بقاء المرضى [205]. ثنائي النوكليوتيدات الحلقية (CDNs) هي منبهات اللاسعة التي يمكن أن تحفز الاستجابة المناعية [206]. في دراسة في الجسم الحي ، أظهرت أورام سرطان القولون التي عولجت بمضادات اللدغة انخفاضًا في عبء الورم وزيادة التعبير عن ICOS و IFN على خلايا CD8 + T [205]. ينظم ستينج أيضًا فعالية عقاقير العلاج الكيميائي. على سبيل المثال ، في نماذج TNBC التي تعاني من نقص BRCA ، كانت فعالية مثبطات PARP -1 تعتمد على التأثيرات المضادة للورم لخلايا T CD8 التي تتوسطها STING [207]. أظهرت الفعالية المجمعة للعلاج المناعي المستند إلى STING مع حصار VEGFR2 و PD -1 و CTLA -4 نتائج واعدة في علاج السرطان عن طريق تحسين CD8 بالإضافة إلى IFN- بالإضافة إلى عدد الخلايا التائية ووظائفها [208].

بصرف النظر عن عوامل العلاج المناعي ، أظهرت ناهضات اللدغة وأدوية العلاج الكيميائي الأخرى نتائج واعدة. على سبيل المثال ، في نموذج الورم قبل الإكلينيكي في الجسم الحي ، تم الجمع بين العلاج مع مثبط STAT3 وناشط STING لترويج تسلل الخلايا التائية CD8 بالإضافة إلى تقليل Tregs و MDSCs في TME ، مما أدى إلى استجابة مضادة للورم [209]. تحتوي شبكات CDN على بعض القيود ، بما في ذلك الحواجز التي تحول دون توصيل الأدوية والتخلص السريع منها ؛ لذلك ، تم أيضًا الإبلاغ عن نسخة محسّنة من شبكات CDN. تعمل الجسيمات النانوية المنشطة للدغة (STINGNPs) ، جنبًا إلى جنب مع مثبطات نقاط التفتيش المناعية ، على زيادة إشارات STING في TME والعقد الليمفاوية الحارسة ، مما يؤدي إلى تعزيز البيئات الميكروية المناعية ومبيدات الأورام [206]. قد يكون للدور الناشئ والواعد لمنبهات STING مستقبل واعد في تحسين وظائف CD8 بالإضافة إلى المستجيب للخلايا التائية ، مما يؤدي إلى استجابة قوية مضادة للورم.

ملاحظات ختامية

باختصار ، تعد البيئات المثبطة للمناعة التي يسببها السرطان في المضيف و TME من الأسباب الرئيسية لفشل العديد من العلاجات المضادة للأورام ، وبالتالي مقاومة الأدوية. تعتمد الأساليب الحالية لعلاج السرطان على علاج الخلايا السرطانية للحث على موت الخلايا. ومع ذلك ، فإن اكتشاف مثبطات نقاط التفتيش وفعاليتها قد أجبرنا على النظر في مناعة الورم من أجل خطة علاج ناجحة. تشير الاتجاهات الناشئة إلى أن استهداف الأورام والجهاز المناعي له نتائج علاجية واعدة ، خاصة في سرطان الدم. ومع ذلك ، فإن نتائج العديد من التجارب السريرية الجارية في المرضى الذين يعانون من الأورام الخبيثة الصلبة لا تزال متوقعة. تعتبر مرونة TME المستحثة بعامل العلاج الكيميائي أمرًا بالغ الأهمية لاستجابات الخلايا التائية المضادة للورم CD8 بالإضافة إلى الخلايا التائية ، وبالتالي ، سيكون الفهم الواضح للتغييرات التي يسببها الدواء في TME ضروريًا للتغلب على مقاومة الأدوية. لذلك ، فإن المعرفة الأساسية بالتغيرات التي يسببها العلاج بمضادات الأورام في السيتوكينات / الكيموكينات ، كينازات البروتين ، والعوامل الأيضية في TME ستكون حيوية لاستعادة الاستجابات المضادة للورم CD8 بالإضافة إلى الخلايا التائية.

شكر وتقدير

يقر المؤلفون بإنريكو بينيديتي لتوفيره الوصول إلى موارد الإدارات والدعم المالي ، وأرناف رانا لتحرير المخطوطة ، ودعم التمويل من قسم الجراحة ، وجائزة العالم الوظيفي لشؤون المحاربين القدامى (BX004855) ، وجائزة المعهد الوطني للسرطان (CA 216410) إلى يتم دعم ARBR من قبل جائزة NCI (CA 219764) وجائزة استحقاق شؤون المحاربين القدامى (BX003296).

السير الذاتية للمؤلف

سانديب كومار

يتمتع سانديب كومار بخلفية واسعة في علم المناعة وبيولوجيا السرطان ، مع تدريب خاص وخبرة في الاستجابات المضادة للأورام بوساطة الخلايا التائية. خلال تدريبه بعد الدكتوراه في معهد روزويل بارك للسرطان ، استكشف الدكتور كومار دور السيتوكينات / الكيماويات المرتبطة بمقاومة موت الخلايا المبرمج في الخلايا السرطانية. حاليًا ، يستكشف الدكتور كومار دور مختلف أفراد عائلة MAPK في المنبع والمصب في بيولوجيا الخلايا التائية وتأثيرات هذه النتائج على العلاج المناعي في سرطان الثدي والبنكرياس.

باسابي رنا

حصلت باسابي رنا على درجة الدكتوراه في الكيمياء الحيوية من جامعة كلكتا (كولكاتا حاليًا) ، وتدريب ما بعد الدكتوراه من كلية الطب بجامعة بوسطن. عملت بشكل مكثف على توضيح آليات الإشارة التي تحكم إشارات WNT / -catenin وعلى تأثير علاجات تركيبة TRAIL-PPAR لتحسين المقاومة. تركز الأبحاث الحالية في مختبرها على فهم آليات الإشارة لمقاومة العلاج وتصميم استراتيجيات للتغلب عليها ، مع التركيز بشكل خاص على مقاومة سورافينيب في سرطان الخلايا الكبدية.

اجاي رنا

أجاي رنا أكمل شهادة الدكتوراه. حصل على درجة الدكتوراه في الكيمياء الحيوية في المعهد الهندي للبيولوجيا الكيميائية وتدريبه بعد الدكتوراه في كلية الطب بجامعة هارفارد في إشارات الخلايا وبيولوجيا السرطان. الدكتورة رنا معروفة جيدًا في مجال إشارات الخلايا وسرطان الثدي. ينصب التركيز الحالي لمختبره على تحديد MAPKs والبروتينات الأخرى ذات الصلة في سرطان الثدي والبنكرياس والكبد ، مع التركيز بشكل خاص على تحديد العلاجات المستهدفة القائمة على الآلية.

سونيل ك. سينغ

حصل سونيل سينغ على درجة الدكتوراه. في علوم الحياة من جامعة جواهر لال نهرو ، نيودلهي ، الهند. حاليًا ، يدرس الوظيفة التنظيمية لمنظمي MAPK في الأورام الخبيثة في البنكرياس والثدي.

مراجع

1. فاكشيلي إي وآخرون. (2016) Trial Watch - التحفيز المناعي بالسيتوكينات في علاج السرطان. علم المناعة الأورام 5 ، e1115942 [PubMed: 27057468]

2. Kronke J et al. (2014) ليناليدوميد يؤدي إلى تدهور IKZF1 و IKZF3. علم المناعة الأورام 3 ، e941742 [PubMed: 25610725]

3. وي سك وآخرون. (2017) الآليات الخلوية المميزة تكمن وراء حظر نقاط التفتيش المضادة لـ CTLA -4 و Anti-PD -1. الخلية 170 ، 1120-1133 [PubMed: 28803728]

4. مسارات Buchbinder EI و Desai A (2016) CTLA -4 و PD -1: أوجه التشابه والاختلاف والآثار المترتبة على تثبيطها. Am J Clin Oncol 39، 98-106 [PubMed: 26558876]

5. Seidel JA وآخرون. (2018) علاجات Anti-PD -1 و Anti-CTLA-4 في السرطان: آليات العمل والفعالية والقيود. Front Oncol 8 ، 86 [PubMed: 29644214]

6. Jansen CS وآخرون. (2019) مكانة داخل الورم تحافظ على خلايا CD8 التائية الشبيهة بالجذعية وتميزها. Nature 576، 465–470 [PubMed: 31827286]

7. Son SM وآخرون. (2020) البيئات الدقيقة المناعية للورم المتميز في الآفات الأولية والنقيلة في مرضى سرطان المعدة. Sci Rep 10، 14293 [PubMed: 32868848]

8. Trujillo JA et al. (2018) الأورام الملتهبة بالخلايا التائية مقابل الأورام غير الملتهبة بالخلايا التائية: إطار مفاهيمي لتطوير أدوية العلاج المناعي للسرطان واختيار العلاج المركب. مقاومة السرطان المناعية 6 ، 990-1000 [PubMed: 30181337]

9. Gajewski TF et al. (2017) أهداف العلاج المناعي للسرطان على أساس فهم البيئة المكروية للورم الملتهب مقابل الخلايا التائية غير التائية. Adv Exp Med Biol 1036، 19–31 [PubMed: 29275462]

10. إيفانز را وآخرون. (2016) نقص المناعية في سرطان البنكرياس الفئران عكس مع المستضد الجديد. JCI Insight 1 ، e88328

11. Chen DS and Mellman I (2017) عناصر مناعة السرطان ونقطة تحديد المناعة ضد السرطان. Nature 541 (7637)، 321–330 [PubMed: 28102259]

12. Lambrechts D et al. (2018) صب النمط الظاهري للخلايا اللحمية في البيئة المكروية لورم الرئة. Nat Med 24، 1277-1289 [PubMed: 29988129]

13. بيرس OMT وآخرون. (2018) يكشف تفكيك البيئة المكروية للورم النقيلي عن استجابة مصفوفة مشتركة في السرطانات البشرية. اكتشاف السرطان 8، 304–319 [PubMed: 29196464]

14. Valentijn LJ et al. (2012) توقيع MYCN الوظيفي يتنبأ بنتيجة الورم الأرومي العصبي بغض النظر عن تضخيم MYCN. Proc Natl Acad Sci USA 109 (47) ، 19190-19195 [PubMed: 23091029]

15. العلاقة تي وآخرون. (2018) يؤدي التسليم داخل الورم للخلايا اللحمية اللحمية الوسيطة التي تفرز الإنترفيرون غاما إلى إعادة استقطاب الضامة المرتبطة بالورم ويقمع تكاثر الورم الأرومي العصبي في الجسم الحي. الخلايا الجذعية 36 ، 915-924 [PubMed: 29430789]

For more information:1950477648nn@gmail.com