فهم والتفكير في اعتلال الكلية الغشائي المصحوب بأمراض الكلى الأخرى

في 30 يونيو ، قدم البروفيسور سون شيرين ، مدير قسم أمراض الكلى في مستشفى Xijing التابع للجامعة الطبية العسكرية للقوات الجوية ، مقدمة حول "التعرف على اعتلال الكلية الغشائي المصحوب بأمراض الكلى الأخرى والتفكير فيه" في الاجتماع الأكاديمي السنوي لعام 2023 لفرع أمراض الكلى في جمعية تشجيانغ الطبية.

انقر فوق cistanche العضوي لأمراض الكلى

في بداية المحاضرة ، قال البروفيسور سون شيرين إن هناك العديد من المرضى الذين يعانون من اعتلال الكلية الغشائي (MN) في الصين ، لأسباب مختلفة ، بما في ذلك MN الأولي ، MN الثانوي ، و MN بالإضافة إلى أمراض الكلى الأخرى. من بينها ، السمات السريرية لـ MN جنبًا إلى جنب مع أمراض الكلى الأخرى هي كما يلي:

(1) لا يزال التسبب في المرض غير واضح.

(2) تختلف المظاهر السريرية لكل مرض عن مرض واحد.

(3) عروض متنوعة.

(4) عدم وجود خيارات العلاج الإجماع.

(5) التشخيص مختلف.

قدم البروفيسور Sun Shiren MN مع أمراض الكلى الأخرى من خلال حالات محددة ويركز الآن على خصائص MN مع أمراض الكلى الأخرى والفحص والعلاج والتشخيص.

MN مع اعتلال الكلية بالجلوبيولين المناعي (IgA) (MN-IgAN)

1. السمات السريرية

بالمقارنة مع MN ، يكون عمر ظهور MN-IgAN أصغر ، ومستوى البروتين ، ووظيفة الكلى ، ونسبة حدوث المتلازمة الكلوية متشابهة. بالمقارنة مع اعتلال الكلية بالجلوبيولين المناعي A ، كان لدى MN-IgAN نسبة أعلى من بروتينية ومعدل ترشيح كبيبي مقدر في البداية.

2. تحقق

لم يكن مستوى Gd-IgA1 مختلفًا بشكل كبير بين مرضى اعتلال الكلية MN-IgAN و IgA ، وكان معدل اكتشاف الجسم المضاد لمستقبلات الفوسفوليباز A2 (PLA2R) في المصل أقل في مجموعة MN-IgAN منه في مجموعة MN.

3. السمات المرضية

MN-IgAN هو مزيج من المظاهر المرضية للمرضين الكبيبيين ، ولكنه يميل أكثر إلى MN. بالمقارنة مع MN-IgAN وحده ، تكون التغيرات المرضية أكثر اعتدالًا ، وتلف بطانة الأوعية الدموية ، وآفات التصلب القطاعي أكثر اعتدالًا ، ونسبة الهلال أقل. المظاهر المحددة هي كما يلي: (1) المجهر البصري: الخلايا الكبيبية والمصفوفة مفرطة اللدائن قليلاً ، والغشاء القاعدي سميك ، ويمكن رؤية المسامير. هناك ترسب للهيموجلوبين في المناطق تحت الظهارة والمسراق ، وعدد قليل من الكبيبات مع تكوين الهلال. (2) التألق المناعي: الترسيب الحبيبي لـ IgG على طول جدار الشعيرات الدموية ، والترسب الهائل لـ IgA في الميزانجيوم. كانت الأنواع الفرعية للجلوبيولين المناعي هي بشكل رئيسي IgG4 و PLA2R كانت إيجابية. (3) المجهر الإلكتروني: رواسب كثيفة الإلكترون في مناطق تحت الظهارة ومسراق.

4. العلاج

(1) يستخدم MN-IgAN مثبطات نظام الرينين-أنجيوتنسين-الألدوستيرون أكثر من MN.

(2) يستخدم MN-IgA مثبطات مناعة أكثر من اعتلال الكلية بالجلوبيولين المناعي (IgA).

5. التكهن

قد يكون MN-IgAN مرضًا كبيبيًا مستقلًا ، ولا يمكن تقسيمه إلى أنواع فرعية من اعتلال الكلية بالجلوبيولين المناعي أو MN. الآلية المرضية غير معروفة ، لكن المعدل الإيجابي لمصل PLA2R في المرضى الذين يعانون من MN-IgAN منخفض ، ومن المتوقع أن تكون آليتها مختلفة في MN مجهول السبب (iMN). التكهن غير واضح.

MN مع اعتلال الكلية السكري (MN-DN)

1. السمات السريرية

كان المرضى الذين يعانون من MN-DN أكبر سناً ، وكان لديهم فترة أطول من مرض السكري ، وكان لديهم اعتلال الشبكية السكري أكثر حدة.

2. تحقق

Compared with MN, the glomerular filtration rate of MN-DN is lower, and the pathological damage is more severe. The specific manifestations are (1) glomerulus sclerosis: MN-DN > MN-2DM > MN. (2) Interstitial fibrosis/tubular atrophy: MN-DN > MN-2 diabetes mellitus > MN. (3) Lesions of afferent arterioles: MN-DN>MN-2DM>مينيسوتا.

3. معضلة التشخيص والعلاج

تشيع البيلة البروتينية والوظائف الكلوية غير الطبيعية في مرضى السكري ، ويمكن أن توجد MN بمفردها أو مقترنة باعتلال الكلية السكري. من الصعب التمييز بين الاثنين سريريًا ، وخزعة الكلى هي "المعيار الذهبي" للتشخيص.

وجدت دراسة شملت 101 مريضًا مصابًا بالسكري أن 51 في المائة يعانون من اعتلال الكلية السكري ، و 20 في المائة يعانون من اعتلال الكلية غير السكري ، و 29 في المائة يعانون من اعتلال الكلية السكري المقترن باعتلال الكلية غير السكري ، وما يصل إلى 49 في المائة من مرضى السكري يعانون من اعتلال الكلية غير السكري. يمكن أن يؤدي تحسين معدل الخزعة لمرضى السكري إلى تقليل معدل التشخيص الخاطئ السريري والتشخيص الضائع. القرائن السريرية ومؤشرات الخزعة التي تشير إلى اعتلال الكلية غير السكري هي كما يلي: (1) لا يوجد اعتلال الشبكية السكري. (2) معدل الترشيح الكبيبي منخفض جدًا أو ينخفض ​​بسرعة. (3) زيادة حادة في البروتين البولي أو المتلازمة الكلوية. (4) يتجلى نشاط الرواسب البولية في بيلة دموية. (5) ارتفاع ضغط الدم الحراري. (6) أعراض أو علامات أمراض جهازية أخرى. (7) بعد شهرين إلى ثلاثة أشهر من بدء العلاج بمثبط الإنزيم المحول للأنجيوتنسين أو حاصرات مستقبلات الأنجيوتنسين 2 ، لا ينخفض ​​معدل الترشيح الكبيبي بأكثر من 30 بالمائة.

MN مع التهاب كبيبات الكلى الهلالي

● MN مع التهاب كبيبات الكلى المضاد لـ GBM (التهاب كبيبات الكلى MN المضاد لـ GBM)

1. السمات السريرية

يحدث عند الشباب الذين تتراوح أعمارهم بين 20 إلى 40 عامًا. وبالمقارنة مع المرضى الذين يعانون من التهاب الكلية الغشاء القاعدي الكبيبي (GBM) ، كان مستوى الكرياتينين في الدم ، ونسبة المرضى الذين يعانون من قلة البول وانقطاع البول ، ونسبة حدوث بيلة دموية أقل.

2. خصائص الأجسام المضادة

(1) الأجسام المضادة الذاتية لالتهاب كبيبات الكلى MN المضاد لـ GBM هي بشكل أساسي مضادة لـ - 3 (IV) NC1 ، والتي لها تمييز محدود للسلاسل الأخرى وطيف أضيق من الأجسام المضادة.

(2) كان مستوى الجسم المضاد مقابل 3 (IV) NC1 EB الحاتمة التوافقية أقل ، وارتبطت الحاتمة التوافقية لـ EB بتلف كلوي أكثر شدة.

3. آلية حدوث

آلية MN-anti-GBM التهاب كبيبات الكلى كما يلي: (1) يتلف الجسم المضاد لـ GBM الخلايا الكبيبية ، ويطلق مستضدات الخلايا البودوسية ، ويطلق MN. (2) يتسبب MN في تلف GBM ، وبالتالي إطلاق سلسلة a3 ، مما يؤدي إلى إنتاج أجسام مضادة لـ GBM.

4. التكهن

قد يكون تشخيص التهاب كبيبات الكلى MN المضاد لـ GBM مرتبطًا بتسلسل البداية. ووجدت الدراسة أن الإنذار الكلوي لخمسة مرضى مصابين بالتهاب الكبد الوبائي الذي حدث لأول مرة في التهاب كبيبات الكلى المضاد لـ GBM كان ضعيفًا ، وتطوروا جميعًا إلى مرض كلوي في المرحلة النهائية. 4/5 مرضى مصابين بالتهاب كبيبات الكلى المضاد لـ GBM طوروا أولاً تشخيص كلوي جيد. بالإضافة إلى ذلك ، وجدت الدراسات أن تشخيص المرضى الذين يعانون من التهاب كبيبات الكلى MN المضاد لـ GBM ليس جيدًا. الدراسات المذكورة أعلاه تحتاج إلى مزيد من دعم البيانات.

● MN مع التهاب الأوعية الدموية المرتبط بـ ANCA (MN-AAV)

المظاهر السريرية

1. المظاهر السريرية

بالمقارنة مع التهاب الأوعية الدموية المرتبط بـ ANCA (AAV) ، فإن MN-AAV لديه تلف كلوي أكثر شيوعًا ، ومتلازمة كلوية ، وحمى أقل وبيلة ​​دموية جسيمة ، ودرجة BVAS أعلى. بالمقارنة مع iMN ، فإن المظاهر السريرية متشابهة.

2. تحقق

بالمقارنة مع التلف الكلوي النقي AVV ، كان البروتين التفاعلي C ، وكرياتينين المصل في البداية ، وبروتين البول أعلى. بالمقارنة مع iMN ، لم يكن هناك فرق كبير في تقدير كمية بروتين البول ، وكان المعدل الإيجابي لـ PLA2R في الدم أقل.

3. السمات النسيجية

في النوع الفرعي IgG ، يكون المعدل الإيجابي لـ IgG4 أقل ، والمعدل الإيجابي لـ IgG2 و IgG3 أعلى ، والضرر النسيجي أكثر خطورة ، والتشخيص أسوأ. بالمقارنة مع الضرر الكلوي النقي AAV ، كان معدل بقاء الكلى ومعدل البقاء على قيد الحياة الكلي لـ MN-AAV أقل.

MN مع مرض ترسب السلسلة الخفيفة

1. السمات السريرية

MN جنبا إلى جنب مع مرض ترسب السلسلة الخفيفة ليس من غير المألوف في الممارسة السريرية. يتراوح عمر ظهور المرض بين 30 و 60 عامًا. وهي مرتبطة بالعرق والعدوى وأمراض التكاثر اللمفاوي. تظهر جميعها كبيلة بروتينية وغالبًا ما تكون مصحوبة بضعف كلوي خفيف. يتجلى حوالي 73 في المائة من المتلازمة الكلوية ، والتي يمكن دمجها مع أمراض التكاثر اللمفاوي ، وأمراض المناعة الذاتية ، والتهاب الكبد الفيروسي ب ، والزهري.

2. تحقق

يمكن رؤية PLA2R (-) أو النوع الفرعي IgG الفردي (الزائد) أو فرط التنسج البؤري أو تكوين الهلال تحت المجهر الضوئي. حتى إذا كان مصل الدم سلبيًا ، فلا يزال من المستحسن استبعاد احتمال الإصابة بمرض التكاثر اللمفاوي سريريًا. يجب الانتباه إلى دور الأنواع الفرعية IgG للأنسجة الكلوية وتلطيخ السلسلة الخفيفة في تشخيص التلف الكلوي المرتبط بـ MIg.

MN مع مرض متعلق بمرض IgG 4-

1. السمات السريرية

MN هو المرض الكبيبي الأكثر شيوعًا المرتبط بالأمراض المرتبطة بـ IgG 4- (IgG 4- RD) ، بينما MN الثانوي لـ IgG 4- RD يسمى IgG 4- المرتبط بـ MN. متوسط ​​عمر ظهور المرض 58 عامًا (34-75 عامًا) ، ونسبة الذكور إلى الإناث 2: 1. معظم المظاهر هي المتلازمة الكلوية ، والضعف الكلوي الخفيف ، والتورط خارج الكلى ، وهي شائعة في البنكرياس ، والغدد اللعابية ، والعينين ، والغدد الليمفاوية ، والكبد ، والرئتين ، والجلد ، والغدة الدرقية ، وأجزاء أخرى.

2. تحقق

الكرياتينين يعني 2.2 مجم / ديسيلتر ، مصل مرتفع IgG ، مصل مرتفع IgG4 ، ارتفاع الحمضات في الدم المحيطي ، انخفاض C3 و C4 ، وسلبي لـ ANCA ، التهاب الكبد الفيروسي B ، وفيروس التهاب الكبد C.

تحت المجهر الضوئي ، تسلل خلايا البلازما المنتشرة مع عدد قليل من الحمضات ، تليف الصفائح الخلالي ، يظهر تغيرات "نمط الحصيرة". أظهر التألق المناعي إيجابي IgG و PLA2R.

وجدت دراسة أجريت على 28 مريضًا مصابًا بـ IgG 4- ذات الصلة بـ MN أن: (1) 20/28 مريض مصاب بالتهاب الكلية الخلالي tubulointerstitial. (2) من بين 15 حالة مع IgG subclass IF ، كانت 93٪ موجبة لـ IgG4 و 78٪ كانت موجبة لـ IgG1. (3) تم رصد 20 حالة لـ PLA2R ، وحالتان كانتا إيجابيتين لتلطيخ PLA2R ، وحالتان كانتا إيجابيتين للأجسام المضادة في الدم. (4) 10/25 حالة بها رواسب كثيفة الإلكترون تحت البطانية أو شبه مسراقية في نفس الوقت. (5) هناك تقرير حالة ظهر في البداية على شكل MN سلبي PLA2R ، ثم طور لاحقًا التهاب الكلية الخلالي المرتبط بـ IgG 4- بالإضافة إلى MN.

ملخص

باختصار ، يمكن أن تتعايش MN وأنواع أخرى من أمراض الكلى ، مع المظاهر السريرية المعقدة ، وانخفاض معدلات PLA2R النسيجي و IgG4 الإيجابية (باستثناء IgG 4- RD) ، والتشخيصات المختلفة لأمراض مختلفة. في المستقبل ، لا يزال من الضروري إجراء مزيد من الدراسة حول التسبب في المرض وإيجاد خيارات علاج أكثر فعالية.

كيف يعالج Cistanche أمراض الكلى؟

Cistanche هو دواء عشبي صيني تقليدي تم استخدامه لعدة قرون لعلاج مختلف الحالات الصحية ، بما في ذلك أمراض الكلى. مشتق من السيقان المجففة لنبات Cistanche deserticola ، وهو نبات موطنه صحاري الصين ومنغوليا. المكونات النشطة الرئيسية من cistanche هي جليكوسيدات فينيلثانويد ، إشنكوسايد ، وأكتيوسيد ، والتي وجد أن لها آثارًا مفيدة على صحة الكلى.

يشير مرض الكلى ، المعروف أيضًا باسم مرض الكلى ، إلى حالة لا تعمل فيها الكلى بشكل صحيح. هذا يمكن أن يؤدي إلى تراكم الفضلات والسموم في الجسم ، مما يؤدي إلى أعراض ومضاعفات مختلفة. قد يساعد Cistanche في علاج أمراض الكلى من خلال عدة آليات.

أولاً ، وُجد أن الكستانش له خصائص مدرة للبول ، مما يعني أنه يمكن أن يزيد من إنتاج البول ويساعد في التخلص من الفضلات من الجسم. يمكن أن يساعد ذلك في تخفيف العبء على الكلى ومنع تراكم السموم. من خلال تعزيز إدرار البول ، قد يساعد القيد أيضًا في تقليل ارتفاع ضغط الدم ، وهو أحد المضاعفات الشائعة لأمراض الكلى.

علاوة على ذلك ، فقد ثبت أن cistanche له تأثيرات مضادة للأكسدة. يلعب الإجهاد التأكسدي ، الناتج عن عدم التوازن بين إنتاج الجذور الحرة والدفاعات المضادة للأكسدة في الجسم ، دورًا رئيسيًا في تطور مرض الكلى. تساعد خصائص Cistanche المضادة للأكسدة في تحييد الجذور الحرة وتقليل الإجهاد التأكسدي ، وبالتالي حماية الكلى من التلف. كانت جليكوسيدات الفينيثانويد الموجودة في cistanche فعالة بشكل خاص في تنظيف الجذور الحرة وتثبيط بيروكسيد الدهون.

بالإضافة إلى ذلك ، تم العثور على cistanche لتأثيرات مضادة للالتهابات. يعد الالتهاب عاملاً رئيسياً آخر في تطور مرض الكلى وتطوره. تساعد خصائص Cistanche المضادة للالتهابات في تقليل إنتاج السيتوكينات المؤيدة للالتهابات وتمنع تنشيط مسارات الالتهاب ، وبالتالي تخفيف الالتهاب في الكلى.