العلاج الخافض للبول للنقرس وفرط حمض يوريك الدم غير المصحوب بأعراض لدى الأطفال: دراسة مقطعية لقاعدة بيانات التأمين الصحي اليابانية
Mar 23, 2022
جهة الاتصال: Audrey Hu Whatsapp / hp: 0086 13880143964 البريد الإلكتروني:audrey.hu@wecistanche.com
ماساتاكا هوندا1، هيديكي هوريوتشي2*، توموكو توري2، أكيهيرو ناكاجيما 3 ، تاكيشي إيجيما4، هيروشي مورانو4، هيساشي ياماناكا5,6,7وشويتشي إيتو8
الملخص
خلفية:أظهر بحثنا السابق أن العلاج الخافض لحمض اليوريك (ULT) لمرضى النقرس وفرط حمض يوريك الدم يتم وصفه لمرضى الأطفال على الرغم من عدم الموافقة على استخدام هذه الأدوية للأطفال. ومع ذلك ، لم يتم توضيح الوضع السريري الفعلي بوضوح. في هذه الورقة ، نقدم نظرة متعمقة على تفاصيل الممارسة السريرية الفعلية.
طُرق:وصلت هذه الدراسة المقطعية المستعرضة بأثر رجعي إلى بيانات التأمين الصحي لـ 696،277 طفلًا من أبريل 2016 حتى مارس 2017 لتحديد مرضى الأطفال المصابين بالنقرس أو فرط حمض يوريك الدم بدون أعراض ، وحساب نسبة المرضى الموصوفين لعلاج قصور اليوريك في الدم ، وتحليل الخصائص السكانية. كما تم تحليل التقيد ومتوسط الجرعة للفيبوكسوستات والألوبورينول ، وهما أكثر الأدوية الموصوفة شيوعًا.
نتائج:من بين الأطفال الذين يعانون من النقرس أو فرط حمض يوريك الدم بدون أعراض ، وجدنا أن 35.1 في المائة (97/276) قد تم وصفهم في علاج ULT. هذه النسبة تزداد مع تقدم العمر ، وخاصة بين الذكور. عن طريق الاعتلال المشترك ، تم وصف ULT إلى 47.9 في المائة (46/96) من المرضى المصابينمرض كلوي،41.3 بالمائة (26/63) لأمراض القلب والأوعية الدموية 4 0. 0 بالمائة (6/15) لمتلازمة داون و 27.1 بالمائة (32/118) لمتلازمة التمثيل الغذائي. في المرضى الذين يعانون منمرض كلوي، تم وصف febuxostat أكثر من مرتين مثل الوبيورينول (28 مقابل 12). كانت القيم المتوسطة لنسبة حيازة الدواء (MPR) لكل من febuxostat و allopurinol 70.1 و 76.7٪ على التوالي ، واستمرت الوصفات الطبية لفترة طويلة نسبيًا لكلا العقارين. تم وصف كلا الدواءين بحوالي نصف جرعة البالغين للمرضى الذين تتراوح أعمارهم بين 6-11 عامًا ونفس جرعة البالغين تقريبًا للمرضى الذين تتراوح أعمارهم بين 12 و 18 عامًا.
الاستنتاجات:أظهرت هذه الدراسة أن الإدارة المستمرة لحمض اليوريك في الدم يتم استكشافها باستخدام الاستخدام خارج التسمية لـ ULT في مرضى الأطفال المصابين بالنقرس أو فرط حمض يوريك الدم بدون أعراض في اليابان. يعتمد اختيار الدواء على خصائص المريض مثل الجنس والعمر والأمراض المصاحبة ، وتستند جرعة الأطفال على تجربة المستخدم لدى البالغين. لتطوير ULT المناسب للأطفال ، هناك حاجة إلى إجراء تجارب سريرية على فعالية وسلامة ULT في مجتمع الأطفال.
الكلمات الدالة:قاعدة بيانات ، علم الأوبئة ، النقرس ، فرط حمض يوريك الدم ، الأطفال ، العلاج الدوائي لفرط حمض اليوريك في الدم
خلفية
يعالج النقرس وفرط حمض يوريك الدم بدون أعراض للحد من الأعراض المؤلمة لالتهاب المفاصل النقرسي والنقرس ، وكذلك لمنع تطور أمراض الكلى المرتبطة بالنقرس وحصى الكلى بحمض البوليك. في مرضى الأطفال الذين يعانون من فرط حمض يوريك الدم المستمر ، يُظهر التصوير المقطعي المحوسب ثنائي الطاقة ترسب بلورات اليورات مشابهة جدًا لتلك التي تظهر عند البالغين المصابين بفرط حمض يوريك الدم المستمر [1-3]. ومع ذلك ، فإن أسباب فرط حمض يوريك الدم لدى المرضى البالغين ترتبط غالبًا بنمط الحياة ، في حين أن فرط حمض يوريك الدم لدى مرضى الأطفال يرجع عادةً إلى مرض مزمن أساسي ، بما في ذلك أمراض القلب والأوعية الدموية ومرض كلوي، والأخطاء الفطرية في التمثيل الغذائي [4-15].
في دراسة سابقة ، قمنا بالوصول إلى قاعدة بيانات التأمين الصحي اليابانية لدراسة حدوث وانتشار النقرس وفرط حمض يوريك الدم غير المصحوب بأعراض لدى الأطفال وللتحقق من خصائص المريض في تلك المجموعة [16]. على حد علمنا ، كان هذا التقرير هو أول وصف لمرض النقرس عند الأطفال وفرط حمض يوريك الدم بدون أعراض في بيئة سريرية في العالم الحقيقي. أظهرت النتائج التي توصلنا إليها أن عددًا معينًا من مرضى الأطفال يعانون من النقرس أو فرط حمض يوريك الدم بدون أعراض وأن انتشار هذه الحالات يزداد مع تقدم العمر. على وجه الخصوص ، كان العديد من مرضى الأطفال الذين يعانون من النقرس أو فرط حمض يوريك الدم بدون أعراض يعانون أيضًا من أمراض القلب والأوعية الدموية و / أومرض كلوي. بعد سن البلوغ ، لاحظنا أيضًا زيادة في عدد المرضى الذين يعانون من متلازمة الأيض المرضية المصاحبة للأمراض المرتبطة بنمط الحياة [16].
وجدنا أيضًا أن العلاج بخفض البول (ULT) كان يوصف بشكل متكرر لمرضى الأطفال المصابين بالنقرس أو فرط حمض يوريك الدم بدون أعراض ، على الرغم من أن هذه الأدوية لم تتم الموافقة عليها بعد لاستطبابات الأطفال في اليابان [16]. في مرضى النقرس البالغين ، توصف المعالجة الفائقة الصغر عادةً لمنع تطور التهاب المفاصل النقرسي عن طريق خفض مستويات حمض اليوريك في الدم إلى<6.0mg l="" [17–21].="" in="" general,="" pediatric="" studies="" tend="" to="" have="" markedly="" fewer="" patients="" than="" studies="" in="" adults,="" and="" each="" drug="" formulation="" and="" dosage="" must="" be="" investigated="" in="" each="" age="" group="" within="" the="" pediatric="" population.="" these="" factors,="" which="" contribute="" to="" delays="" in="" drug="" development,="" also="" apply="" to="" gout="" and="" hyperuricemia="" in="" pediatric="" patients.="" as="" a="" result,="" ult="" is="" not="" yet="" internationally="" approved="" for="" gout="" or="" hyperuricemia="" in="" children,="" and="" there="" is="" almost="" no="" mention="" of="" pediatric="" gout="" or="" hyperuricemia="" in="" treatment="" guidelines="" in="" europe="" and="" the="" united="" states="" [17,="" 18].="" there="" are="" thus="" very="" few="" reports="" of="" ult="" to="" treat="" hyperuricemia="" in="" pediatric="" patients="" with="" gout,="" and="" the="" real-world="" status="" of="" such="" treatment="" has="" not="" been="" clearly="">
على عكس أوروبا والولايات المتحدة ، تعتبر اليابان خطر الإصابة بالتهاب المفاصل النقرسي لدى الأفراد المصابين بفرط حمض يوريك الدم ، ويوصى باستخدام ULT للبالغين المصابين بفرط حمض يوريك الدم بدون أعراض والذين ليس لديهم تاريخ من الإصابة بالنقرس ولكن لديهم حمض البوليك في الدم أكبر من أو يساوي 8. {{ 1}} مجم / ديسيلتر والأمراض المصاحبة للكلى أو القلب والأوعية الدموية ، بالإضافة إلى المرضى الأصحاء الذين يعانون من حمض البوليك في الدم أكبر من أو يساوي 9. 0 مجم / ديسيلتر [19 ، 20]. ومع ذلك ، لم يتم نشر أي بحث تقريبًا حول كيفية تأثير ظروف علاج البالغين هذه على التدخلات العلاجية عند الأطفال المصابين بفرط حمض يوريك الدم ، وخاصة أولئك الذين يعانون من فرط حمض يوريك الدم بدون أعراض.
تعتمد الدراسة المقطعية الحالية على عملنا السابق [16] ، باستخدام البيانات التي تم جمعها من سجلات قاعدة البيانات الطبية للمرضى الذين شملهم التأمين الصحي الياباني. كان هدفنا هو فحص العلاج السريري في العالم الحقيقي لمرضى الأطفال المصابين بالنقرس أو فرط حمض يوريك الدم بدون أعراض في اليابان. هذا النوع من المعلومات ضروري لتحديد أنواع العلاجات المناسبة للنقرس وفرط حمض يوريك الدم عند الأطفال.
مستخلص الكستانش يعالج أمراض الكلى
طُرق
تم الإبلاغ عن معظم منهجية هذه الدراسة سابقًا [16] وتم تلخيصها هنا.
تصميم الدراسة
وصلت هذه الدراسة بأثر رجعي إلى قاعدة بيانات التأمين الصحي للبيانات من أبريل 2016 حتى مارس 2017. استخدمنا البيانات للتحقيق في انتشار النقرس وفرط حمض يوريك الدم بدون أعراض في مجتمع الأطفال اليابانيين خلال تلك الفترة ولتقييم خصائص المريض وظروف العلاج. تم تسجيل الدراسة في سجل التجارب السريرية UMIN (2019/2/27 ، UMIN000036029). كانت قاعدة بيانات التأمين الصحي هي قاعدة بيانات مطالبات JMDC ، وهي واحدة من أكبر قواعد بيانات مطالبات التأمين في اليابان ، والتي تحتوي على معلومات حول ما يقرب من 2 في المائة من السكان اليابانيين في وقت هذه الدراسة [22]. كان التوزيع العمري لأعضاء الأطفال مشابهًا لتوزيع إجمالي عدد الأطفال اليابانيين في الفترة من 2016 إلى 2017. تتكون قاعدة البيانات من معلومات مجهولة المصدر من العديد من مؤسسات التأمين الصحي التي تخدم أعضاء الشركات وأسرهم والتي تشمل رموز التشخيص والأدوية سجلات الوصفات الطبية. لدى JMDC الإذن بمشاركة بعض هذه المعلومات مع أطراف ثالثة للبحث. يتم تخصيص أرقام تعريف للمرضى حتى يمكن تتبع بياناتهم من خلال العديد من المستشفيات والمرافق الطبية.
مشاركون
كان المرضى مؤهلين للتضمين في هذه الدراسة إذا تم تسجيلهم باستمرار في قاعدة بيانات مطالبات JMDC من 2 أبريل 0 16 إلى مارس 2017 ، وتم تشخيص إصابتهم بالنقرس أو فرط حمض يوريك الدم بدون أعراض ، وكان عمرهم من 0 إلى 18 عامًا اعتبارًا من أبريل 2016. لاستبعاد حالات فرط حمض يوريك الدم الناجم عن العلاج الكيميائي ، تم استبعاد المرضى المصابين بأورام خبيثة من الدراسة. تم تعريف "السكان المستهدفين" كما هو مستخدم في هذه الدراسة في الملحق الإضافي 1 (الجدول S1).
تدابير الدراسة
حددنا أربع نقاط استنادًا إلى البيانات من أبريل 2016 إلى مارس 2017. كان أولًا نسبة المرضى الذين عولجوا لعلاج النقرس أو فرط حمض يوريك الدم بدون أعراض. والثاني هو خصائص هؤلاء المرضى ، مع التركيز على الأمراض المصاحبة الأربعة لأمراض الكلى ، وأمراض القلب والأوعية الدموية ، ومتلازمة التمثيل الغذائي ، ومتلازمة داون. باستثناء متلازمة داون ، فهذه أمراض مصاحبة شائعة لفرط حمض يوريك الدم الذي يوصى به في إرشادات علاج البالغين في اليابان [19 ، 20] ، وغالبًا ما ترتبط متلازمة داون بفرط حمض يوريك الدم لدى مرضى الأطفال [11 ، 12]. كان الثالث هو عدد المرضى الذين تم وصفهم لكل علاج ULT. تضمنت الأدوية الموصوفة للنقرس وفرط حمض يوريك الدم والتي كانت متوفرة في اليابان خلال فترة الدراسة مثبطات زانثين أوكسيديز ألوبيورينول وفيبوكسوستات [23] وتوبيروكسوستات [24] وبنزبرومارون وبروبينسيد لعامل حمض اليوريك. الرابع هو الالتزام ULT ومتوسط الجرعة. في هذه الدراسة ، توقعنا أن يوصف علاج ULTs لعدد قليل من مرضى الأطفال ، لذلك اقتصرنا تحليلنا على febuxostat و allopurinol ، وهما أكثر الأدوية التي يتم وصفها في ULTs شيوعًا في المرضى البالغين [25].
يتم توفير تعريفات "الاعتلال المشترك" و "ULT" في الملحق الإضافي 1 (الجدول S1).
أساليب إحصائية
لم يتم حساب حجم العينة لأن هذه كانت دراسة مقطعية للتحقيق في الحالات السريرية الفعلية. تم تضمين جميع مشتركي التأمين الذين استوفوا معايير الأهلية. ثم حُسبت نسبة وصفات المعالجة الفائقة الصغر ، باستخدام عدد المرضى الموصوفين لبسط حمض اليوريك في الدم وعدد مرضى النقرس أو مرضى فرط حمض يوريك الدم بدون أعراض. تم حساب البيانات لجميع المرضى من الذكور والإناث ولكل فئة عمرية فرعية وكل مجموعة فرعية من حالات المرض (النقرس أو فرط حمض يوريك الدم بدون أعراض). تم حساب نسبة الوصفات الطبية ULT لكل مراضة مشتركة في جميع المرضى وفي كل فئة فرعية عمرية. تم تلخيص خصائص المريض (الجنس ، والأمراض المصاحبة ، والأدوية الموصوفة) للمرضى الموصوف لهم ULT بشكل عام وحسب الفئة العمرية.
قمنا أيضًا بحساب عدد المرضى الموصوفين لكل دواء ULT لجميع المرضى ولمجموعات فرعية من العمر والجنس والاعتلال المشترك. تم السماح بحساب مزدوج للمرضى الذين وصفوا أدوية متعددة خلال فترة الدراسة. قمنا بعد ذلك بحساب عدد الأيام التي تم فيها وصف ULT ونسبة حيازة الدواء (MPR ؛ نسبة عدد الأيام التي تم وصف ULT فيها إلى 365 يومًا من 1 أبريل 2016 إلى 31 مارس 2017 ، والتي كان المريض خلالها مؤهلاً لتلك الوصفة) للفيبوكسوستات والألوبورينول. تم حساب متوسط جرعات الوصفات الطبية لجميع المرضى ولكل فئة عمرية وتم التعبير عنها بالمتوسط والوسيط بناءً على المتوسط السنوي للوصفات الطبية لكل مريض في المجموعة.
بالنسبة للبيانات الموزعة بشكل طبيعي ، تم حساب المتوسط والانحراف المعياري (SD). بالنسبة للبيانات غير الموزعة بشكل طبيعي ، تم حساب المدى المتوسط والربعي (IQR). تم تلخيص المتغيرات الفئوية حسب عدد ونسبة المرضى. تم إجراء جميع التحليلات ومعالجة البيانات باستخدام الإصدار 9.4 من SAS.
نتائج
دراسة السكان
كما ورد سابقًا [16] ، بلغ إجمالي مجتمع الدراسة 696،277 طفل تتراوح أعمارهم بين 0 و 18 عامًا (اعتبارًا من 1 أبريل 2016) ، بناءً على عدد مشتركي التأمين على الأطفال الذين تم تسجيلهم في قاعدة بيانات مطالبات JMDC دون انقطاع من من أبريل 2016 إلى مارس 2017. لهذه الدراسة ، تم تضمين 276 مريضًا تم تحديدهم على أنهم مصابون بالنقرس أو فرط حمض يوريك الدم بدون أعراض في التحليل (الشكل 1).
نسبة المرضى الذين تم تشخيص إصابتهم بالنقرس أو فرط حمض يوريك الدم بدون أعراض والذين عولجوا بعلاج ULT.
بشكل عام ، تم وصف ULT لـ 35.1 بالمائة (97/276) وكان هذا الرقم يتجه أعلى مع تقدم العمر [16]. تم اختبار ULT مسبقًا بنسبة 37.5 في المائة (18/48) مع النقرس و 34.6 في المائة (79/228) مع فرط حمض يوريك الدم بدون أعراض. يتم عرض التفاصيل حسب الجنس والعمر في الجدول 1. تلقى ذكر واحد فقط وليس أي أنثى ULT في المجموعة 0 - 5 سنوات من العمر ، ولكن نسبة وصفات ULT تزداد مع تقدم العمر ، خاصة عند الذكور.
نسبة علاج ULT ، المصنفة حسب الاعتلال المشترك ، في المرضى الذين تم تشخيص إصابتهم بالنقرس أو فرط حمض يوريك الدم بدون أعراض
من بين 276 مريضًا تم تشخيص إصابتهم بالنقرس أو فرط حمض يوريك الدم بدون أعراض ، كان 96 (34.8 بالمائة) يعانون من أمراض الكلى ، و 63 (22.8 بالمائة) يعانون من أمراض القلب والأوعية الدموية ، و 118 (42.8 بالمائة) يعانون من متلازمة التمثيل الغذائي ، و 15 (5.4 بالمائة) يعانون من متلازمة داون [16] .
يوضح الشكل 2 نسبة الوصفات الطبية لأمراض القلب والأوعية الدموية فيما يتعلق بكل مراضة مشتركة. 118) بمتلازمة التمثيل الغذائي ، و 4 0. 0 بالمائة (6/15) بمتلازمة داون. زادت نسبة وصفات ULT مع عمر المريض وفي المجموعة 12-18 ، تم وصف ULT إلى 51.3 بالمائة (39/76) منمرضى الكلىو 53.8 في المائة (21/39) من المرضى المصابين بأمراض القلب والأوعية الدموية. تتكون أكبر مجموعة فرعية ضمن تلك الفئة العمرية من 93 مريضًا يعانون من متلازمة التمثيل الغذائي ، منهم 32.3 بالمائة (30/93) تلقوا علاج ULT. تضمنت هذه الفئة العمرية 10 مرضى مصابين بمتلازمة داون ، منهم 60 بالمائة (6/10) تلقوا وصفات طبية لعلاج قصور الغدة الدرقية.
خصائص المرضى الذين عولجوا بالـ ULT
يتم عرض خصائص المرضى الذين عولجوا بـ ULT في الجدول 2. تتجاوز مجاميع Te إجمالي عدد المرضى لأن بعض المرضى يعانون من أمراض مصاحبة متعددة. تم وصف علاج ULT لـ 97 طفلاً (83 ذكور و 14 إناث). شكل الذكور 85.6٪ من مجموعة ULT و 7 0 .4٪ من مجموعة غير ULT. في عموم مجتمع الدراسة ، كان الاعتلال المشترك الأكثر شيوعًا هو متلازمة التمثيل الغذائي [16]. في المجموعة السكانية الفرعية للمرضى الذين تم وصف علاجهم بمعايير ULT ، كان الاعتلال المشترك الأكثر شيوعًا هو أمراض الكلى (47.4٪ ، 46/97) ، تليها متلازمة التمثيل الغذائي (33.0٪ ، 32/97). تم استخدام مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين (ACEIs) أو حاصرات مستقبلات الأنجيوتنسين 2 (ARBs) بنسبة 24.7 في المائة (24/97) من المرضى الذين تم وصف علاجهم بالعلاج ULT وبنسبة 4.5 في المائة (8/179) من المرضى الذين لم يشرع لهم العلاج بالعلاج ULT.
عدد ونسبة المرضى الموصوفين مختلف علاجات ULTs
بشكل عام ، تم وصف 97 مريضًا علاجات علاجية قصوى (ULTs). تم وصف فيبوكسوستات لـ 54 مريضًا ، ألوبيورينول 31 ، بنزبرومارون 15 ، توبيروكسوستات 6 ، وبروبينسيد 1 ، مع مجاميع تتجاوز إجمالي عدد المرضى لأن بعض المرضى تلقوا وصفات طبية للعديد من ULTs (الجدول 3). في المرضى الذين يعانون من أمراض الكلى ، تم وصف febuxostat أكثر من ضعف تكرار الوبيورينول (28 مقابل 12).
عدد أيام الوصفة الطبية ، ونسبة حيازة الدواء ، ومتوسط الجرعة الموصوفة من أدوية ULTs (febuxostat و allopurinol)
تم وصف Febuxostat لمتوسط 256. 0 يومًا (IQR 118. 0 ، 343. 0) والألوبورينول لمدة 28 0. 0 يومًا ( IQR 118. 0 ، 36 0. 0) (الجدول 4). كانت القيم المتوسطة لـ MPR 7 {{3 0}. 1 (IQR 32.3، 94.0) و 76.7 (IQR 32.3، 98.6) على التوالي. بشكل عام ، كان متوسط الجرعة الموصوفة ± SD في مجتمع الدراسة 15.0 ± 10.2 مجم للفيبوكسوستات و 126.0 ± 61.8 مجم للوبيورينول. في المجموعة 6-11 سنة ، وصف 6 مرضى فيبوكسوستات وكان متوسط الجرعة 6.7 ± 2.6 ملغ. في تلك المجموعة ، وصف 3 مرضى ألوبيورينول ، وكانت الجرعة المتوسطة 74.3 ± 28.3 ملغ. في المجموعة 12-18 سنة ، كان متوسط جرعة الفيبوكسوستات حوالي 16.0 ± 10.3 ملجم وللوبيورينول ، كان المتوسط حوالي 135.6 ± 59.1 ملجم.
عشب علاج لمرض الكلى:مستخلص سيستانش توبولوسا
مناقشة
في هذه الدراسة ، قمنا بالتحقيق في الاستخدام الواقعي لـ ULT للنقرس وفرط حمض يوريك الدم بدون أعراض عند الأطفال. حتى في المستويات المنخفضة من الوصفات الطبية ، وجدنا أنه تم اختيار ULT بعد النظر في خصائص المريض بما في ذلك الأمراض المصاحبة للمريض ، وأن الجرعة والإدارة استندت إلى تجربة الاستخدام الواقعي لدى البالغين ، وأن إدارة حمض اليوريك في المصل تمت تجربتها في مرضى الأطفال. مع النقرس أو فرط حمض يوريك الدم بنفس الطريقة كما في البالغين.
اليابان لديها نظام تأمين صحي شامل يشترك فيه جميع السكان اليابانيين للحصول على تأمين صحي شامل من خلال صاحب العمل أو وكالة إدارية. تكلفة الرعاية الطبية المغطاة هي نفسها في جميع أنحاء البلاد ، وعادة ما يكون الدفع المشترك للمريض 30 في المائة من إجمالي التكلفة الطبية ، كما تقدم معظم الحكومات المحلية رعاية صحية مجانية أو مخفضة للأطفال. يمكن رؤية كل مواطن في أي منشأة طبية في أي وقت ، ويتم إجراء اختبارات كيميائية حيوية مختلفة أثناء عملية التشخيص في تلك المرافق. في هذه الاختبارات ، التي يغطيها التأمين الصحي ، عادةً ما تشتمل لوحة الاختبار القياسية على حمض اليوريك. وبالتالي ، فإن نظام الرعاية الصحية الياباني يوفر بيئة يمكن فيها الكشف عن فرط حمض يوريك الدم بمعدل مرتفع ، ويسهل وصف علاج ULTs لهؤلاء المرضى.
في هذه الدراسة ، وجدنا أن أعلى نسبة من ULT تم وصفها للمرضى الذين يعانون من أمراض الكلى أو القلب والأوعية الدموية. في هؤلاء المرضى الذين يعانون من فرط اليوريك في الدم وأمراض القلب والأوعية الدموية ، وجدنا زيادة ملحوظة مرتبطة بالعمر في وصفات علاج ULT. في المجموعة الفرعية لأمراض الكلى ، كانت نسبة استخدام ULT مرتفعة بشكل خاص في المرضى الذين تتراوح أعمارهم بين 6-11 و 12-18. نظرًا لأن الكلى تفرز حمض اليوريك ، فمن المتوقع عمومًا ارتفاع حمض اليوريك في الدم لدى مرضى الكلى ، سواء كانوا أطفالًا أو بالغين ، وقد تم نشر بعض الأبحاث حول العلاقة بين أمراض الكلى ومستوى حمض اليوريك في الدم [14 ، 26 ، 27]. أكدت دراستنا أن مرضى الأطفال الذين يعانون من فرط حمض يوريك الدم وأمراض الكلى قد تم وصفهم لعلاج ULT ، وكانت نتائجنا متوافقة مع التقارير السابقة. تم استخدام ACEI / ARBs من قبل 24.7 في المائة من المرضى الذين وصف لهم علاج ULT ، مقارنة بـ 4.5 في المائة من المرضى الذين لم يصفوا علاج ULT. غالبًا ما توصف ACEI / ARBs لأمراض الكلى أو القلب والأوعية الدموية [28 ، 29] ، وقد تتسبب هذه الحالات في ارتفاع مستويات حمض اليوريك في الدم بدرجة كافية لتتطلب العلاج. ومع ذلك ، لا يزال من غير الواضح ما إذا كانت ACEI / ARBs ترفع مستويات حمض اليوريك في الدم.
احتوت المجموعة الفرعية المصابة بمتلازمة التمثيل الغذائي الأساسية على أكبر عدد من المرضى الذين تم تشخيصهم ، لكن النسبة التي تلقت علاج ULT كانت أقل من نسبة الأمراض المصاحبة الأخرى. قد يكون المستوى المنخفض من ULT لدى هؤلاء المرضى بسبب علاج هذه المتلازمة بشكل أساسي عن طريق تغيير نمط الحياة ، ويتم وصف ULT بشكل عام فقط إذا كانت تغييرات نمط الحياة غير كافية لإدارة حالة المريض.
في مجموعة متلازمة داون ، تلقى 4 0. 0 بالمائة (6/15) علاج الشفاء. كان عمر الستة جميعًا من 12 إلى 18 عامًا ، وكان لدى 5 منهم أمراض مصاحبة متعددة لأمراض الكلى أو أمراض القلب والأوعية الدموية أو متلازمة التمثيل الغذائي. يجب توخي الحذر بشكل خاص منذ سن البلوغ ، حيث يبدأ مرضى متلازمة داون في التعرض لخطر متزايد بشكل متزايد من فرط حمض يوريك الدم [12] ، ويرجع ذلك جزئيًا إلى أن الأمراض المصاحبة للأمراض المرتبطة بنمط الحياة والسمنة تهيئ لارتفاع حمض اليوريك. كانت هناك بعض الحالات التي حدث فيها التهاب المفاصل النقرسي عند الأطفال المصابين بمتلازمة داون [11] ، وقد تكون هذه الخلفية مرتبطة أيضًا بهذه الأمراض المصاحبة.
أظهرت دراستنا أن febuxostat و allopurinol كانا الأكثر شيوعًا في علاج ULTs في مرضى الأطفال. في الأطفال ، كانت معدلات MPR لهذه الأدوية مماثلة للنسبة المبلغ عنها عند البالغين [25]. أشارت هذه النتائج إلى أن ULT كان يوصف للإدارة المستمرة لحمض البوليك في مصل الدم لدى مرضى الأطفال بنفس الطريقة تمامًا كما هو الحال في البالغين. أظهر تحليل متوسط الجرعات الموصوفة من الفيبوكسوستات والألوبورينول في مرضى الأطفال أن ما يقرب من نصف الجرعة المتوسطة الموصوفة للبالغين تم استخدامها في المرضى الذين تتراوح أعمارهم بين 6-11 ونفس المقدار في المرضى الذين تتراوح أعمارهم بين 12-18 [25]. قد يكون هذا بسبب أن جرعة الأطفال كانت تعتمد على جرعة البالغين حيث لم يتم تحديد الجرعة والإعطاء لاستخدام الأطفال. كان عدد المرضى الذين عولجوا فيبوكسوستات أعلى في المجموعة الفرعية لأمراض الكلى المصاحبة ، ربما بسبب التخلص من الوبيورينول عن طريق الكلى [30] ، في حين أن الفيبوكسوستات له طرق التخلص من الكبد والكلى [31].
في مرضى الأطفال ، غالبًا ما يرتبط فرط حمض يوريك الدم المزمن بحالات أساسية ، مثل أمراض القلب والأوعية الدموية أو أمراض الكلى ، والأخطاء الفطرية في استقلاب البيورين ، والاضطرابات الوراثية ، أو زرع الكلى [4-15]. في المقابل ، غالبًا ما يرتبط فرط حمض يوريك الدم في المرضى البالغين بالاختلافات الجنسية أو الأمراض المرتبطة بنمط الحياة. من المعروف أن مستويات حمض اليوريك في الدم تزداد مع تقدم العمر لدى الأطفال الذكور بسبب تأثيرات زيادة مستويات هرمون التستوستيرون [4] ، وأظهرت دراستنا السابقة كلاً من الاختلافات القائمة على العمر والجنس في انتشار فرط حمض يوريك الدم [16]. وجدنا أيضًا علاقة بين العمر ومتلازمة التمثيل الغذائي [16] ، مما يشير إلى أن فرط حمض يوريك الدم لدى المراهقين قد يترافق مع أمراض مرتبطة بنمط الحياة [32 ، 33]. بناءً على النتائج المذكورة أعلاه ، افترضنا أن انتشار فرط حمض يوريك الدم والنقرس يزدادان بسبب العوامل المتداخلة أو آثار التغيرات في العمر أو نمط الحياة أثناء الانتقال من الطفولة إلى البلوغ.
خاصة في المرضى الذين يعانون من حالات كامنة كما هو موصوف أعلاه ، مثل الأخطاء الخلقية في التمثيل الغذائي ، وأمراض القلب الخلقية ، وأمراض الكلى الخلقية ، يمكن أن يحدث فرط حمض يوريك الدم المزمن في سن مبكرة وقد يؤدي إلى النقرس قبل أن يبلغ الطفل 10 سنوات من العمر. يضع هذا الوضع عبئًا ثقيلًا على المرضى وعائلاتهم. هناك عدة تقارير حالة لمرضى النقرس عند الأطفال الذين يعانون من اعتلال الكلية العائلي بفرط حمض يوريك الدم أو أمراض مصاحبة أخرى والذين أصبح النقرس مستعصًا على الحل في العشرينات أو الثلاثينيات من العمر ، مما أدى إلى تشوه المفاصل أو التوف [٨-١٠ ، ٣٤ ، ٣٥]. شهدت السنوات الأخيرة قلقًا متزايدًا بشأن حدوث النقرس وفرط حمض يوريك الدم غير المصحوب بأعراض عند الأطفال ، واحتمال ظهور التهاب المفاصل النقرسي في الأعمار الأصغر نتيجة للسمنة [32 ، 33]. أبلغنا سابقًا أن خطر الإصابة بالتهاب المفاصل النقرسي متشابه في مرضى النقرس عند الأطفال والبالغين [16] وتؤكد هذه النتائج على الأهمية المحتملة للعلاج الدوائي لمرضى الأطفال المصابين بالنقرس أو فرط حمض يوريك الدم بدون أعراض والذين لم يكن تعديل نمط الحياة لديهم فعالاً بشكل كافٍ. في مثل هذه الحالات ، قد يمنع ULT ترسب بلورات اليورات والتقدم إلى المرض المقاوم للحرارة الذي يمكن أن يحدث إذا ظل فرط حمض يوريك الدم دون علاج حتى مرحلة البلوغ [36 ، 37].
نظرًا لأن هذه كانت دراسة قاعدة بيانات ، لم نتمكن من التحقيق في مستويات حمض اليوريك في الدم في بداية التدخل العلاجي وبعد العلاج ، أو جمع البيانات حول السلامة. في المستقبل القريب ، نأمل أن يتم إجراء دراسات سريرية على مرضى الأطفال لتحديد العلاقة بين الجرعة ومستوى حمض البوليك ، للتحقق من سلامة وتحمل ULTs ، ولإقامة علاج دوائي فعال للنقرس وفرط يوريك الدم بدون أعراض في هؤلاء السكان.
هذه الدراسة لديها العديد من القيود. أولاً ، قمنا بتحليل البيانات بناءً على معلومات من مطالبات التأمين (استمارات المطالبة بالرسوم الطبية) ، والتي لم يتم جمعها لأغراض البحث ، وبالتالي لم يتم التأكد من صحة التعريفات لمختلف الأمراض. ثانيًا ، كان إجمالي مجتمع الدراسة أقل من 300 مريض ، واحتوت العديد من المجموعات الفرعية على عدد قليل فقط من المرضى ، مما يحد من قابلية تعميم نتائجنا. ثالثًا ، كانت البيانات المستخدمة من موظفي الشركة وأفراد أسرهم ، مما أدى إلى استبعاد أفراد من السكان الآخرين ، مما قلل من قابلية تعميم النتائج التي توصلنا إليها. رابعًا ، كان لبعض المرضى مطالبات تم تسديدها من خلال خطة دفع مجمعة ، وقد تكون المعلومات المحدودة فقط متاحة عن الوصفات الطبية لهؤلاء المرضى. خامساً ، كانت هذه دراسة مقطعية مع تقييم خلال فترة واحدة ، لذلك كان من المستحيل تقدير العلاقة السببية بين التعرض والنتيجة.
لحماية وظائف الكلى مع استمرار المرض ، انقر هنا للحصول على مزيد من المعلومات
الاستنتاجات
حللت دراستنا استخدام ULTs في مرضى الأطفال المصابين بالنقرس أو فرط حمض يوريك الدم ، بناءً على بيانات من قاعدة بيانات مطالبات التأمين الصحي اليابانية. تُظهر النتائج أنه يتم استكشاف استخدام الملصق من ULTs في هؤلاء المرضى ، مع اختيار الدواء بناءً على خصائص المريض والجرعة بناءً على تجربة المستخدم لدى البالغين. في مرضى الأطفال ، تميل إدارة حمض اليوريك في الدم إلى أن تكون مستمرة ، وتميل الوصفات الطبية للأطفال لعلاج ULT إلى الزيادة مع تقدم عمر المريض ، خاصة عند المرضى الذكور والمصابين بأمراض الكلى. هناك حاجة إلى التجارب السريرية في المستقبل القريب حول فعالية وسلامة ULTs في مجتمع الأطفال لتأسيس العلاج الدوائي المناسب للأطفال.
مراجع
1. Dalbeth N ، House ME ، Aati O ، Tan P ، Franklin C ، Horne A ، et al. ترسب بلورات البول في فرط حمض يوريك الدم بدون أعراض والنقرس المصحوب بأعراض: دراسة CT مزدوجة الطاقة. آن ريوم ديس. 2015 ؛ 74 (5): 908-11.
2. Sun N ، Zhong S ، Li Y ، Wu L ، Di Y. ترسب بلورات Urate في أقدام الأحداث الذين يعانون من زيادة الوزن والذين يعانون من فرط حمض يوريك الدم المصحوب بأعراض: دراسة CT ثنائية الطاقة. ياء بيدياتر اندوكرينول متعب. 2016 ؛ 29 (5): 579–83.
3. مالينسون بي ، ريغان إيه سي ، كوبال تي ، مونك بل ، أوليت إتش ، نيكولاو إس. توزيع ترسب البوليات داخل الأطراف عند النقرس: مراجعة
148 حالة مقطعية مزدوجة الطاقة. راديول الهيكل العظمي. 2014 ؛ 43 (3): 277-81.
4. ويلكوكس ود. مستويات حمض اليوريك في الدم غير طبيعية عند الأطفال. ي بيدياتر. 1996 ؛ 128 (6): 731–41.
5. Yamanaka H. النقرس وفرط حمض يوريك الدم عند الشباب. Rheumatol بالعملة. 2011 ؛ 23 (2): 156-60.
6. Hayabuchi Y ، Matsuoka S ، Akita H ، Kuroda Y. فرط حمض يوريك الدم في أمراض القلب الخلقية المزرقة. Eur J بيدياتر. 1993 ؛ 152 (11): 873-6.
7. Torres RJ، Puig JG، Ceballos-Picot I. بطاقة الجينات المساعدة السريرية لمتلازمة ليش- نيهان - تحديث 2013. Eur J Hum Genet. 2013 ؛ 21 (10).
8. Henriques CC و Monteiro A و Lopéz B و Sequeira L و Panarra A و Riso N. ممثل حالة BMJ .2012.
9. موريس إتش ، جرانت ك ، خانا جي ، وايت AJ. النقرس طفل يبلغ من العمر 15- عامًا مصابًا بالتهاب المفاصل الشبابي مجهول السبب: دراسة حالة. بيدياتر روماتول أونلاين ج .2014 ؛ 12: 1.
10. Medeiros MM، Silva GB Jr، Daher EF. نقرس توبوس ومرض الكلى المزمن لدى مريضة شابة: تقرير عن اعتلال الكلية الناتج عن فرط حمض يوريك الدم العائلي في ثلاثة أجيال من نفس العائلة. روماتول إنت. 2012 ؛ 32 (11): 3687-90.
11. Kamatani N ، Yamanaka H ، Totokawa S ، Kashiwazaki S ، Higurashi M. Down syndrome with coexياز النقرس: تقرير لستة مرضى والأسباب المحتملة لندرة أوصاف هذا الارتباط. آن ريوم ديس. 1996 ؛ 55 (9): 649-50.
12. Niegawa T و Takitani K و Takaya R و Ishiro M و Kuroyanagi Y و Okasora K et al. تقييم مستويات حمض اليوريك ووظيفة الغدة الدرقية ومعايير القياسات البشرية لدى الأطفال اليابانيين المصابين بمتلازمة داون. ياء نوتر بيوشيم نوتر. 2017 ؛ 61 (2): 146-52.
13. Edvardsson VO، Kaiser BA، Polinsky MS، Palmer JA، Quien R، Baluarte HJ. التاريخ الطبيعي ومسببات فرط حمض يوريك الدم بعد زراعة الكلى للأطفال. بيدياتر نيفرول. 1995 ؛ 9 (1): 57-60.
14. أسدي ف. معالجة النقرس الجديد لدى متلقي زراعة الكلى عند الأطفال: متى وكيف وإلى أي مدى؟ J نفرول. 2013 ؛ 26 (4): 624-8.
15. شاحنة J ، Laube GF ، von Vigier RO ، Goetschel P. النقرس في متلقي زراعة الكلى عند الأطفال. بيدياتر نيفرول. 2010 ؛ 25 (12): 2535–8.
16. Ito S، Torii T، Nakajima A، Iijima T، Murano H، Horiuchi H، et al. انتشار النقرس وفرط حمض يوريك الدم بدون أعراض بين الأطفال: دراسة مقطعية لقاعدة بيانات التأمين الصحي اليابانية. بي ام سي بيدياتر. 2020 ؛ 20 (1): 481.
17. FitzGerald JD ، Dalbeth N ، Mikuls T ، Brignardello-Petersen R ، Guyatt G ، Abeles AM ، et al. 2020 إرشادات الكلية الأمريكية لأمراض الروماتيزم لإدارة النقرس. Res رعاية التهاب المفاصل. 2020 ؛ 72 (6): 744-60.
18. Richette P ، Doherty M ، Pascual E ، Barskova V ، Becce F ، Castañeda-Sanabria J ، et al. تم تحديث 2016 توصيات EULAR القائمة على الأدلة لإدارة النقرس. آن ريوم ديس. 2017 ؛ 76 (1): 29-42.
19. Hisatome I ، Ichida K ، Mineo I ، Ohtahara A ، Ogino K ، Kuwabara M ، et al. إرشادات الجمعية اليابانية للنقرس واليوريك والأحماض النووية لعام 2019 لإدارة فرط حمض يوريك الدم والنقرس الإصدار الثالث. النقرس أحماض اليوريك النووية. 2020 ؛ 44 (ملحق): 1-40.
20. Yamanaka H. المبادئ التوجيهية للجنة مراجعة الجمعية اليابانية للنقرس واستقلاب الحمض النووي. جوهر الدليل المنقح لإدارة فرط حمض يوريك الدم والنقرس. اليابان ميد Assoc J.201 ؛ 55 (4): 324-9.
