سموم اليوريميك تؤثر بشكل مباشر على حياة المرضى! كيف يتم المسح بشكل أكثر فعالية؟

العديد من أعراض الانزعاج لدى مرضى اليوريم ، مثل التعب ، وفقدان الشهية ، وحكة الجلد ، وتلف أنظمة متعددة مثل القلب والأوعية الدموية والجهاز المناعي ، وغالبًا ما تُعزى إلى دور السموم اليوريمية في الممارسة السريرية.

انقر فوق cistanche صبغة لمرض الكلى

نلقي اليوم نظرة على هذه السموم البوليسية وكيف يزيلها تنقية الدم.

تشير السموم اليوريمية إلى المواد التي تتراكم في أنسجة الجسم والدم مع تدهور وظيفة الكلى وتسبب أعراض التبول في الدم ، والأضرار الهيكلية والخلل الوظيفي للخلايا والأنسجة والأعضاء ، واضطرابات التمثيل الغذائي في الجسم. في الوقت الحاضر ، هناك أكثر من 200 من السموم اليوريمية المعروفة ، وهناك حوالي 30 مادة قد يكون لها تأثيرات سامة لليوريم ، ولا يزال عدد السموم المعترف بها حديثًا في ازدياد [1].

في الوقت الحاضر ، وفقًا لخصائصها ووزنها الجزيئي ، يمكن تقسيمها عادةً إلى ثلاث فئات:

① جزيئات صغيرة قابلة للذوبان في الماء: الوزن الجزيئي النسبي<500Da, such as urea, creatinine, uric acid, etc.

السموم المتوسطة والجزيئية الكبيرة: الوزن الجزيئي النسبي أكبر من أو يساوي 500 دالتون ، مثل 2 ميكروغلوبولين ، لبتين ، هرمون الغدة الجار درقية (PTH) ، إلخ.

الذيفانات المرتبطة بالبروتين: ممثلة بكبريتات p-cresol و indoxyl sulfate و indole {2}} acetic acid وحمض hippuric وما إلى ذلك. على الرغم من أن الوزن الجزيئي النسبي لهذه السموم عمومًا أقل من 500 Da ، فإن معظم أوضاع تنقية الدم تكون أقل فعالة في إزالتها لأنه يمكن دمجها مع ألبومين المصل. / 10 [1].

تلحق السموم اليوريمية الضرر بجسم الإنسان

سم جزيء صغير

سموم الجزيئات الصغيرة هي اليوريا ، والكرياتينين ، وحمض البوليك ، وما إلى ذلك التي نراها في ورقة اختبار وظائف الكلى. بسبب وزنها الجزيئي الصغير ، يمكن إزالتها بسهولة عن طريق غسيل الكلى التقليدي. يمكن لغسيل الدم الواحد أن يقلل من تركيز اليوريا في الدم بنسبة تزيد عن أو تساوي 70 بالمائة. لذلك ، فإن هذه السموم أقل ضرراً لجسم الإنسان ولن يتم مناقشتها بالتفصيل هنا.

وبالمقارنة ، يصعب إزالة النوعين الأخيرين من السموم عن طريق غسيل الكلى التقليدي نظرًا لوزنها الجزيئي الكبير ومن السهل بقائها في الجسم. أثبتت الدراسات التي أجريت في السنوات الأخيرة أنها مرتبطة ارتباطًا وثيقًا بأحداث القلب والأوعية الدموية ، وهي السبب الرئيسي للوفاة لدى مرضى البول. لذلك ، نقدم بشكل أساسي تقدم البحث وطرق إزالة بعض السموم الجزيئية المتوسطة والسموم المرتبطة بالبروتين.

سم الجزيء الأوسط

2 مكروغلوبولين يتم إنتاجه بواسطة الخلايا الليمفاوية والصفائح الدموية وخلايا الدم البيضاء متعددة الأشكال ، بوزن جزيئي يبلغ 11800 دا. يمكن استقلابه عن طريق الكلى فقط ، و 99٪ منه يتم امتصاصه و تحلله بواسطة الأنابيب الكلوية.

عوامل مثل الحماض ، وبيئة الالتهاب المجهري ، ووضع غسيل الكلى في المرضى الذين يعانون من التبول في الدم تزيد من إنتاج 2 ميكروغلوبولين. في المرضى الذين يعانون من مرض الكلى في نهاية المرحلة (الداء الكلوي بمراحله الأخيرة) ، بسبب تراكم 2 ميكروغلوبولين في الجسم ، تتشكل ليفات أميلويد في العظام والمفاصل والأعضاء الداخلية ، والتي بدورها تسبب تلف الأعضاء ، وهو ما يسمى بالداء النشواني المرتبط بغسيل الكلى وهو من المضاعفات الشائعة للداء الكلوي بمراحله الأخيرة.

2 مكروغلوبولين ، كممثل للسموم الجزيئية المتوسطة ، يستخدم للحكم على كفاية غسيل الكلى. وقد أظهرت الدراسات أن 2 ميكروغلوبولين مرتبط بجميع أسباب الوفيات في المرضى الذين يعانون من الداء الكلوي بمراحله الأخيرة ، وتركيز أقل من 27.5 ملجم / لتر يمكن أن يحصل على أفضل معدل البقاء على قيد الحياة.

PTH

يتم إفراز الهرمون الجار درقي عن طريق الخلايا الجار درقية الرئيسية التي يبلغ وزنها الجزيئي حوالي 9400 دالتون. يمكن أن يتسبب ارتفاع هرمون الغدة الدرقية في اضطرابات التمثيل الغذائي للعظام والمعادن ، مثل أمراض الكلى المزمنة واضطرابات التمثيل الغذائي للعظام (CKD-MBD). بالإضافة إلى الجهاز الهيكلي ، فإن للهرمون PTH تأثيرات سامة على أنظمة متعددة في جميع أنحاء الجسم.

يمكن أن يؤدي التركيز العالي لـ PTH في الدم إلى زيادة محتوى الكالسيوم في خلايا الدم الحمراء ، مما يؤثر على سلامتها ويزيد من تدمير خلايا الدم الحمراء. يمكن أن يعمل هرمون الغدة الدرقية أيضًا على خلايا الدم البيضاء ويمنع الاستجابات المناعية. يمكن أن تؤدي التركيزات العالية من هرمون الغدة الدرقية إلى تثبيط استقلاب الطاقة للخلايا العضلية للقلب بشكل مباشر ، مما يتسبب في تضخم عضلة القلب وفشل القلب.

يبتين

اللبتين هو منتج بروتيني مشفر بواسطة جينات السمنة ، والذي يفرز معظمه بواسطة الأنسجة الدهنية البيضاء. تشمل وظائفه الفسيولوجية الرئيسية: الحد من الشهية ، والتحكم في تناول الطاقة واستهلاك الجسم ، وتثبيط تخليق الدهون بشكل مباشر ، والتأثير على الغدد الصماء ، والمشاركة في تنظيم تكون الدم والجهاز المناعي ، وتعزيز النمو ، والتأثير على التكاثر ، والتأثيرات البيولوجية المحيطية الواسعة الأخرى.

يتم استقلاب اللبتين بشكل رئيسي عن طريق الكلى ، وترتفع مستويات اللبتين بشكل ملحوظ في مرضى الداء الكلوي بمراحله الأخيرة. أظهرت العديد من الدراسات في الداخل والخارج أن اللبتين مرتبط بسوء التغذية لدى مرضى غسيل الكلى. ارتبطت مستويات اللبتين أيضًا بالتشنجات العضلية المرتبطة بالديلزة الدموية.

السم المرتبط بالبروتين

الهوموسيستين:

من المعروف أن فرط الهوموسستئين في الدم عامل خطر مستقل لأحداث القلب والأوعية الدموية.

أظهرت الدراسات أن فرط الهوموسيستين في الدم يمكن أن يتلف الخلايا البطانية ويمنع إصلاح وتجديد الأوعية الدموية. في الوقت نفسه ، يرتبط ارتباطًا وثيقًا بارتفاع معدل الوفيات في القلب والأوعية الدموية وجميع الأسباب في مرضى البول.

كبريتات ف كريسول

أظهرت دراسة جماعية مستقبلية لمرضى غسيل الكلى المسنين أن المرضى الذين يعانون من انخفاض تركيزات كبريتات p-cresol في الدم لديهم انخفاض في الوفيات الناجمة عن جميع الأسباب والأحداث القلبية الوعائية مقارنة بالمرضى الذين يعانون من ارتفاع تركيزات كبريتات p-cresol في الدم ، بعد التعديل حسب العمر ، بعد الجنس ، الألبومين ، الهيموغلوبين المستويات والعوامل المؤثرة الأخرى ، كانت كبريتات p-cresol لا تزال مرتبطة ارتباطًا وثيقًا بجميع الأسباب والوفيات القلبية الوعائية.

كبريتات الإندوكسيل (IS)

الإندول هو مستقلب للتربتوفان من خلال عمل البكتيريا المعوية ، والذي يتحول إلى كبريتات الإندوكسيل في الكبد. يحتوي IS على كل من سمية الأوعية الدموية والسمية الكلوية.

لقد وجدت الدراسات أن تحريض الإجهاد التأكسدي الجهازي بواسطة IS هو الرابط الرئيسي في التسبب في تلف القلب والأوعية الدموية. يمكن أن يتسبب IS في الإجهاد التأكسدي في الخلايا الأنبوبية الكلوية ، والخلايا الخلالية ، وخلايا العضلات الملساء الوعائية ، وخلايا عضلة القلب ، وبانيات العظم. بالإضافة إلى ذلك ، يمكن أن يسبب إصابة بطانية ، وتثبيط تكاثر البطانية ، وإصلاح. وهكذا تشارك في تطور أمراض القلب والأوعية الدموية وحثل العظام في المرضى الذين يعانون من أمراض الكلى المزمنة.

تظهر أحدث الأبحاث أن IS يمكن أن ينظم التعبير عن مستقبلات عامل النمو الظهاري ، وبالتالي تعزيز توصيل إشارة أنجيوتنسين بيتا ، ويؤدي في النهاية إلى تصلب الشرايين. يعزز IS تسلل الخلايا الوحيدة / الضامة في الخلالي الكلوي ، وينتج مجموعة متنوعة من العوامل المؤيدة للتليف ، ويحفز التليف الخلالي الكلوي.

إزالة السموم اليوريمية عن طريق تنقية الدم المختلفة

حاليًا ، تشمل طرق تنقية الدم المستخدمة بشكل شائع في الممارسة السريرية غسيل الكلى التقليدي ، وغسيل الكلى عالي التدفق ، وترشيح الدم ، وتسريب الدم. كما ذكرنا سابقًا ، غسيل الكلى التقليدي سهل لإزالة السموم الجزيئية الصغيرة ، ولكن من الصعب إزالة الجزيء الأوسط والسموم المرتبطة بالبروتين ، الأمر الذي يتطلب طرقًا أخرى لتنقية الدم للمساعدة في إزالتها.

غسيل الكلى عالي التدفق هو طريقة لغسيل الكلى التي تستخدم حجم مسام غشاء كبير وغشاء بوليمر عالي الجزيئية لغسيل الكلى. لديها انتشار جيد ونفاذية. لا يزيل سموم الجزيئات الصغيرة من خلال الانتشار والحمل الحراري فحسب ، بل يزيل أيضًا السموم الجزيئية من خلال الامتصاص ، وفي نفس الوقت يقلل من استجابة الإجهاد الالتهابي [3].

يجمع الترشيح الدموي بين مزايا غسيل الكلى وترشيح الدم ويقلد مبدأ إعادة الامتصاص الأنبوبي الكلوي والترشيح الكبيبي لإزالة السموم الجزيئية المتوسطة والكبيرة في دم مرضى اليوريمي.

Hemoperfusion هو أول وضع للامتصاص يستخدم للإزالة السريرية للذيفانات المرتبطة بالبروتين. نظرًا لأن التروية الدموية نفسها لا يمكنها إزالة الماء ، ولا يمكنها تنظيم توازن الكهارل والحمض القاعدي ، غالبًا ما يتم استخدامها مع غسيل الكلى التقليدي.

أظهرت دراسة محلية أن عملية ضخ الدم مع غسيل الكلى أكثر فعالية في إزالة الذيفانات المرتبطة بالبروتين من غسيل الكلى عالي التدفق وغسيل الكلى [4]. لكن أي من الثلاثة أقوى وأضعف ، وما إذا كان يمكن استبداله بالآخر لا يمكن تلخيصه في كلمة واحدة.

نظرًا لوجود العديد من أنواع السموم البوليسية ، إلا أنه يوجد حاليًا عدد قليل من السموم المستخدمة كمعيار للحكم على إزالة السموم. على سبيل المثال ، غالبًا ما نستخدم 2 مكروغلوبولين كمؤشر للحكم على كفاية غسيل الكلى. ومع ذلك ، يصعب قياس العديد من السموم الأخرى ، لذلك من المستحيل الحكم بدقة على تأثير طرق تنقية الدم المختلفة على إزالة هذا السم ، وأي طريقة أفضل.

على سبيل المثال ، أظهرت دراسة أن كلاً من غسيل الكلى عالي التدفق وترشيح الدم يمكن أن يزيل بشكل فعال السموم الجزيئية الكبيرة والمتوسطة والصغيرة في الدم. يمكن للأول إزالة PTH بكفاءة ، بينما يمكن للأخير إزالة 2 ميكروب الجلوبيولين بشكل أفضل.

لذلك ، من الناحية السريرية ، لمساعدة مرضى اليوريمي على إزالة السموم بشكل فعال ، غالبًا ما يتم الجمع بين الطرق الثلاثة المذكورة أعلاه لتحقيق تأثير أكثر شمولاً لإزالة السموم.

كيف يعالج Cistanche اليوريا؟

Cistanche هو عشب يستخدم تقليديا في الطب الصيني لعلاج الأمراض المختلفة ، بما في ذلك تلك المتعلقة بالكلى. Uremia هي حالة يكون فيها فائض من الفضلات في الدم بسبب ضعف وظائف الكلى. يُعتقد أن الكستانش يساعد في علاج البول عن طريق تعزيز وظائف الكلى وتقليل الالتهاب. يحتوي على مركبات مثل إشنكوسايد ، أكتيوسيد ، وفيرباسكوسايد ، والتي لها خصائص مضادة للأكسدة ومضادة للالتهابات. قد تساعد هذه المركبات في حماية الكلى من الإجهاد التأكسدي والالتهاب الناجم عن تراكم الفضلات في الدم. بالإضافة إلى ذلك ، يُعتقد أيضًا أن cistanche يساعد في إصلاح أنسجة الكلى التالفة وتحسين تدفق الدم إلى الكلى. قد يساعد ذلك في تحسين وظائف الكلى وتقليل أعراض التبول في الدم.

مراجع:

[1] شي يوان يوان ، دينغ فنغ. تقدم البحث في تنقية الدم وإزالة السموم البوليسية المرتبطة بالبروتين [J]. طب شنغهاي ، 2018 ، 39 (9): 13-15

[2] تشين بين ، لي يانهوا ، ليو يانغ. تقدم البحث في السموم اليوريمية [J]. جيلين ميديسن ، 2013 ، 34 (22): 4513-4514

[3] تسنغ فويوان ، شي شياوتنغ. تأثير طرق تنقية الدم المختلفة على مستويات السموم والعوامل الالتهابية لدى مرضى البولينا [J]. النظرية والتطبيق الطبي ، 2020 ، 33 (21): 3562-3564

[4] ليو وي جون ، وو شي شين ، وجيانغ شيا. حالة البحث عن توكسين اليوريمي المرتبط بالبروتين وتنقية الدم [J]. المستشفى الحديث ، 2020 ، 20 (7): 1053-1056