السموم اليوريميه تؤثر بشكل مباشر على عمر المريض! كيفية إزالتها بشكل أكثر فعالية؟
Jun 11, 2024
غالبًا ما تُعزى الأعراض العديدة غير المريحة لمرضى تبولن الدم، مثل التعب وضعف الشهية والحكة الجلدية والأضرار التي تلحق بالقلب والأوعية الدموية والمناعة وغيرها من الأجهزة، إلى تأثيرات السموم اليوريمية في الممارسة السريرية.
اليوم سوف نتعرف على هذه السموم اليوريميه وكيف يزيلها تنقية الدم.
تشير السموم اليوريميه إلى المواد التي تتراكم في أنسجة الجسم والدم مع انخفاض وظائف الكلى وتسبب أعراض اليوريمي، وتلف بنية الخلايا والأنسجة واختلال وظائف الأعضاء، واضطرابات التمثيل الغذائي في الجسم.
حاليًا، هناك أكثر من 200 سم يوريمي معروف، وحوالي 30 مادة قد تكون لها سمية يوريمي. لا يزال عدد السموم المعترف بها حديثًا في ازدياد [1].
في الوقت الحاضر، وفقًا لخصائصها ووزنها الجزيئي، يمكن تقسيمها عادةً إلى ثلاث فئات:
① المذابات الجزيئية الصغيرة القابلة للذوبان في الماء: الوزن الجزيئي النسبي<500Da, such as urea, creatinine, uric acid, etc.
② السموم الجزيئية المتوسطة والكبيرة: الوزن الجزيئي النسبي أكبر من أو يساوي 500دا، مثل 2 ميكروغلوبولين، اللبتين، هرمون الغدة الدرقية (PTH)، إلخ.
③ السموم المرتبطة بالبروتين: ممثلة بكبريتات p-كريسول، وكبريتات الإندوكسيل، وحمض الإندول -3- حمض الأسيتيك، وحمض الهيبوريك، وما إلى ذلك. على الرغم من أن الوزن الجزيئي النسبي لهذا النوع من السموم أقل بشكل عام من 500 Da، إلا أن معظم أوضاع تنقية الدم لها آثار إزالة سيئة عليه لأنه يمكن أن يرتبط بألبومين المصل. إذا تمت إزالته عن طريق تنقية الدم، فإن كفاءة التصفية الأسبوعية تكون أقل من 1/10 من الكلى [1].
ضرر السموم اليوريمي لجسم الإنسان
السموم الجزيئية الصغيرة
السموم الجزيئية الصغيرة هي اليوريا والكرياتينين وحمض البوليك وما إلى ذلك والتي نراها في تقارير اختبار وظائف الكلى. بسبب وزنها الجزيئي الصغير، يمكن إزالتها بسهولة عن طريق غسيل الكلى التقليدي. يمكن أن يؤدي غسيل الكلى الواحد إلى تقليل تركيز اليوريا في الدم بنسبة تزيد عن أو تساوي 70%. ولذلك فإن هذا النوع من السموم أقل ضرراً على جسم الإنسان ولن يتم الحديث عنه بالتفصيل هنا.
وبالمقارنة، يصعب إزالة النوعين الأخيرين من السموم عن طريق غسيل الكلى التقليدي بسبب وزنهما الجزيئي الكبير ويمكن الاحتفاظ بهما بسهولة في الجسم. وقد أظهرت الدراسات التي أجريت في السنوات الأخيرة أن الاثنين يرتبطان ارتباطًا وثيقًا بأحداث القلب والأوعية الدموية، وهو السبب الرئيسي للوفاة لدى مرضى اليوريمي.
ولذلك، فإننا نقدم بشكل أساسي التقدم البحثي وطرق إزالة بعض السموم متوسطة الجزيئات والسموم المرتبطة بالبروتين.
السموم الجزيئية المتوسطة
يتم إنتاج الجلوبيولين الميكروي 2 بواسطة الخلايا الليمفاوية والصفائح الدموية وكريات الدم البيضاء متعددة الأشكال، ويبلغ وزنها الجزيئي 11800 دا. لا يمكن استقلابه إلا عن طريق الكلى، ويتم إعادة امتصاص 99٪ منه وتحلله بواسطة الأنابيب الكلوية.
عوامل مثل الحماض، والبيئة الالتهابية الدقيقة، ووضع غسيل الكلى لدى المرضى الذين يعانون من تبولن الدم تزيد من إنتاج 2 ميكروغلوبولين. في المرضى الذين يعانون من مرض الكلى في المرحلة النهائية (ESRD)، يتراكم 2 ميكروغلوبولين في الجسم، مما يشكل ألياف الأميلويد في العظام والمفاصل والأعضاء الداخلية، مما يؤدي بدوره إلى تلف الأعضاء، المعروف باسم الداء النشواني المرتبط بغسيل الكلى، وهو من المضاعفات الشائعة. من الداء الكلوي بمراحله الأخيرة.
2- الجلوبيولين الميكروي، كممثل للسموم الجزيئية المتوسطة، يستخدم للحكم على مدى كفاية غسيل الكلى. أظهرت الدراسات أن 2 ميكروجلوبيولين يرتبط بالوفيات الناجمة عن جميع الأسباب لدى مرضى الداء الكلوي بمراحله الأخيرة، وأن التركيز الأقل من 27.5 ملغم/لتر يمكن أن يحقق أفضل معدل للبقاء على قيد الحياة.
PTH
يتم إفراز هرمون PTH بواسطة الخلايا الرئيسية للغدة الدرقية ويبلغ وزنها الجزيئي حوالي 9400 دا. يمكن أن يسبب ارتفاع هرمون PTH اضطرابات استقلاب العظام والمعادن، أي أمراض الكلى المزمنة واضطرابات استقلاب المعادن والعظام (CKD-MBD). بالإضافة إلى الهيكل العظمي، فإن هرمون PTH له تأثيرات سامة على أنظمة متعددة في جميع أنحاء الجسم.
يمكن أن تؤدي التركيزات العالية من هرمون PTH في الدم إلى زيادة محتوى الكالسيوم في خلايا الدم الحمراء، مما يؤثر على سلامتها ويزيد من تدمير خلايا الدم الحمراء. يمكن أن يعمل هرمون PTH أيضًا على خلايا الدم البيضاء لمنع الاستجابات المناعية. يمكن للتركيزات العالية من هرمون PTH أيضًا أن تمنع بشكل مباشر استقلاب طاقة خلايا عضلة القلب، مما يسبب تضخم عضلة القلب وفشل القلب.
اللبتين
اللبتين هو منتج بروتيني مشفر بواسطة جين السمنة، ويتم إفراز معظمه بواسطة الأنسجة الدهنية البيضاء. وتشمل وظائفها الفسيولوجية الرئيسية ما يلي: تقليل الشهية، والتحكم في استهلاك الطاقة واستهلاك الجسم، والتثبيط المباشر لتخليق الدهون، والتأثير على الغدد الصماء، والمشاركة في تنظيم تكون الدم والجهاز المناعي، وتعزيز النمو والتأثير على التكاثر، وغيرها من التأثيرات البيولوجية الطرفية.
يتم استقلاب اللبتين بشكل رئيسي عن طريق الكلى، وترتفع مستويات اللبتين بشكل ملحوظ في مرضى الداء الكلوي بمراحله الأخيرة.
أظهرت العديد من الدراسات في الداخل والخارج أن اللبتين يرتبط بسوء التغذية لدى مرضى غسيل الكلى. ترتبط مستويات اللبتين أيضًا بتشنجات العضلات المرتبطة بغسيل الكلى.
السموم المرتبطة بالبروتين
ارتفاع الهوموسيستين:
من المعروف أن فرط الهوموسستئين في الدم هو عامل خطر مستقل لأحداث القلب والأوعية الدموية. أظهرت الدراسات أن فرط الهوموسستئين في الدم يمكن أن يلحق الضرر بالخلايا البطانية ويمنع إصلاح وتجديد الأوعية الدموية. وفي الوقت نفسه، يرتبط ارتباطًا وثيقًا بارتفاع معدل الوفيات الناجمة عن أمراض القلب والأوعية الدموية وجميع الأسباب لدى المرضى الذين يعانون من تبولن الدم.
سلفات باراكيسول
أظهرت دراسة أترابية مستقبلية أجريت على مرضى غسيل الكلى المسنين أن المرضى الذين لديهم تركيزات منخفضة من كبريتات الباراكريسول في الدم لديهم معدلات وفيات أقل لجميع الأسباب والحالات القلبية الوعائية من أولئك الذين لديهم تركيزات أعلى من كبريتات الباراكريسول. وبعد ضبط العوامل المؤثرة مثل العمر والجنس والألبومين ومستويات الهيموجلوبين، ظلت كبريتات الباراكريسول مرتبطة ارتباطًا وثيقًا بجميع الأسباب والوفيات القلبية الوعائية.
كبريتات الإندوكسيل (IS)
الإندول هو مستقلب التربتوفان بواسطة البكتيريا المعوية، والذي يتم تحويله أيضًا إلى كبريتات الإندوكسيل في الكبد. IS له سمية الأوعية الدموية والسمية الكلوية.
وقد وجدت الدراسات أن الإجهاد التأكسدي الجهازي الناجم عن IS هو الرابط الرئيسي في تلف القلب والأوعية الدموية. IS يمكن أن يسبب استجابات الإجهاد التأكسدي في الخلايا الأنبوبية الكلوية، والخلايا الخلالية، وخلايا العضلات الملساء الوعائية، والخلايا العضلية القلبية، والخلايا العظمية العظمية. بالإضافة إلى ذلك، يمكن أن يسبب تلفًا في بطانة الأوعية الدموية ويمنع تكاثرها وإصلاحها. ويشارك في تطور أمراض القلب والأوعية الدموية والحثل العظمي لدى المرضى الذين يعانون من مرض الكلى المزمن.
أظهرت أحدث الدراسات أن IS يمكن أن ينظم التعبير عن مستقبلات عامل النمو الظهاري، وبالتالي يعزز نقل إشارة الأنجيوتنسين II، ويؤدي في النهاية إلى تصلب الشرايين. يشجع IS على تسلل الخلايا/الخلايا البلعمية الخلالية الكلوية، وينتج مجموعة متنوعة من العوامل التليفية، ويحفز التليف الخلالي الكلوي.
آثار طرق تنقية الدم المختلفة على إزالة السموم اليوريمي
حاليًا، تشمل طرق تنقية الدم شائعة الاستخدام في الممارسة السريرية غسيل الكلى التقليدي، وغسيل الكلى عالي التدفق، وترشيح الدم، وتروية الدم. كما ذكرنا في المقالة السابقة، يمكن لغسيل الكلى التقليدي إزالة سموم الجزيئات الصغيرة بسهولة، ولكن من الصعب إزالة السموم المرتبطة بالجزيء المتوسط والبروتين، الأمر الذي يتطلب طرقًا أخرى لتنقية الدم للمساعدة في إزالتها.
غسيل الكلى عالي التدفق هو أسلوب غسيل الكلى الذي يستخدم حجم مسام الغشاء الكبير وغشاء غسيل الكلى البوليمر عالي الوزن الجزيئي. لديها انتشارية ونفاذية جيدة. لا يمكنه فقط إزالة سموم الجزيئات الصغيرة عن طريق الانتشار والحمل الحراري ولكن أيضًا إزالة سموم الجزيئات الكبيرة عن طريق الامتزاز. وفي الوقت نفسه، يمكن أن يقلل أيضًا من الاستجابة للإجهاد الالتهابي [3].
يجمع ترشيح الدم بين مزايا غسيل الكلى وترشيح الدم ويقلد مبادئ إعادة الامتصاص الأنبوبي والترشيح الكبيبي لإزالة السموم الجزيئية المتوسطة والكبيرة من دم المرضى الذين يعانون من تبولن الدم.
يعتبر Hemoperfusion هو أول وضع امتزاز يستخدم في الإزالة السريرية للسموم المرتبطة بالبروتين. نظرًا لأن التروية الدموية بحد ذاتها لا يمكنها إزالة الماء أو تنظيم توازن الإلكتروليت والحمض القاعدي، فغالبًا ما يتم استخدامه مع غسيل الكلى التقليدي.
أظهرت دراسة محلية أن تأثير التروية الدموية مع غسيل الكلى في إزالة السموم المرتبطة بالبروتين أفضل من غسيل الكلى عالي التدفق وغسيل الكلى [4].
ومع ذلك، من الصعب تحديد أي من الثلاثة أقوى أم أضعف، وما إذا كان يمكن استبدال كل منهم بالآخر.
نظرًا لوجود أنواع عديدة من السموم اليوريميية، يوجد حاليًا عدد أقل من السموم التي يمكن استخدامها كمعيار لتحديد إزالة السموم. على سبيل المثال، غالبًا ما نستخدم 2 ميكروغلوبولين كمؤشر للحكم على مدى كفاية غسيل الكلى. ومع ذلك، يصعب قياس العديد من السموم الأخرى، لذلك من المستحيل الحكم بدقة على كيفية عمل طرق تنقية الدم المختلفة في إزالة هذه السموم، وأي طريقة أفضل.
على سبيل المثال، أظهرت إحدى الدراسات أن كلاً من غسيل الكلى عالي التدفق وترشيح الدم يمكن أن يزيل بشكل فعال السموم الجزيئية الكبيرة والمتوسطة والصغيرة من الدم. يمكن للأول إزالة PTH بكفاءة، بينما يمكن للأخير إزالة 2 ميكروغلوبولين بشكل أفضل.
لذلك، في الممارسة السريرية، من أجل مساعدة المرضى الذين يعانون من تبولن الدم على إزالة السموم بشكل فعال، غالبًا ما يتم الجمع بين الطرق الثلاث المذكورة أعلاه لتحقيق تأثير إزالة السموم أكثر شمولاً.
بغض النظر عن طريقة تنقية الدم المختارة، مطلوب منع تخثر الدم بشكل معقول. إذا أخذنا التروية الدموية مع غسيل الكلى كمثال، كيف نضبط جرعة مضاد التخثر؟
كيف يعالج Cistanche أمراض الكلى؟
سيستانشهو دواء عشبي صيني تقليدي يستخدم لعدة قرون لعلاج الحالات الصحية المختلفة، بما في ذلككليةمرض. وهو مشتق من السيقان المجففة منسيستانشdeserticolaوهو نبات موطنه صحاري الصين ومنغوليا. المكونات النشطة الرئيسية للcistanche هيفينيليثانويدجليكوسيدات, echinacoside، وcom.acteoside، والتي وجد أن لها آثار مفيدة علىكليةصحة.
يشير مرض الكلى، المعروف أيضًا باسم مرض الكلى، إلى حالة لا تعمل فيها الكلى بشكل صحيح. وهذا يمكن أن يؤدي إلى تراكم النفايات والسموم في الجسم، مما يؤدي إلى أعراض ومضاعفات مختلفة. قد يساعد سيستانش في علاج أمراض الكلى من خلال عدة آليات.
أولاً، وجد أن السيستانش له خصائص مدرة للبول، مما يعني أنه يمكن أن يزيد إنتاج البول ويساعد في التخلص من الفضلات من الجسم. وهذا يمكن أن يساعد في تخفيف العبء على الكلى ومنع تراكم السموم. من خلال تعزيز إدرار البول، قد يساعد سيستانش أيضًا في تقليل ارتفاع ضغط الدم، وهو أحد المضاعفات الشائعة لأمراض الكلى.
علاوة على ذلك، فقد ثبت أن السيستانش له تأثيرات مضادة للأكسدة. يلعب الإجهاد التأكسدي، الناتج عن عدم التوازن بين إنتاج الجذور الحرة ودفاعات الجسم المضادة للأكسدة، دورًا رئيسيًا في تطور مرض الكلى. تساعد على تحييد الجذور الحرة وتقليل الإجهاد التأكسدي، وبالتالي حماية الكلى من التلف. كانت جليكوسيدات الفينيليثانويد الموجودة في السيستانش فعالة بشكل خاص في التخلص من الجذور الحرة وتثبيط بيروكسيد الدهون.
بالإضافة إلى ذلك، وجد أن السيستانش له تأثيرات مضادة للالتهابات. الالتهاب هو عامل رئيسي آخر في تطور وتطور أمراض الكلى. تساعد خصائص Cistanche المضادة للالتهابات على تقليل إنتاج السيتوكينات المؤيدة للالتهابات وتمنع تنشيط مسارات الالتهاب الإلزامية، وبالتالي تخفيف الالتهاب في الكلى.
علاوة على ذلك، فقد ثبت أن السيستانش له تأثيرات مناعية. في أمراض الكلى، يمكن أن يكون الجهاز المناعي غير منظم، مما يؤدي إلى التهاب مفرط وتلف الأنسجة. يساعد Cistanche على تنظيم الاستجابة المناعية عن طريق تعديل إنتاج ونشاط الخلايا المناعية، مثل الخلايا التائية والبلاعم. يساعد هذا التنظيم المناعي على تقليل الالتهاب ومنع المزيد من الضرر للكلى.
علاوة على ذلك، تم العثور على سيستانش لتحسين وظائف الكلى من خلال تعزيز تجديد الأنابيب الكلوية بالخلايا. تلعب الخلايا الظهارية الأنبوبية الكلوية دورًا حاسمًا في ترشيح وإعادة امتصاص النفايات والإلكتروليتات. في أمراض الكلى، يمكن أن تتلف هذه الخلايا، مما يؤدي إلى تلف وظائف الكلى. تساعد قدرة Cistanche على تعزيز تجديد هذه الخلايا على استعادة وظائف الكلى المناسبة وتحسين صحة الكلى بشكل عام.
بالإضافة إلى هذه التأثيرات المباشرة على الكلى، وجد أن السيستانش له تأثيرات مفيدة على أعضاء وأنظمة أخرى في الجسم. هذا النهج الشامل للصحة مهم بشكل خاص في أمراض الكلى، حيث أن الحالة غالبًا ما تؤثر على أعضاء وأنظمة متعددة. وقد ثبت أن تشي له آثار وقائية على الكبد والقلب والأوعية الدموية، والتي تتأثر عادة بأمراض الكلى. من خلال تعزيز صحة هذه الأعضاء، يساعد cistanche على تحسين وظائف الكلى بشكل عام ومنع المزيد من المضاعفات.
في الختام، سيستانش هو دواء عشبي صيني تقليدي يستخدم لعدة قرون لعلاج أمراض الكلى. مكوناته النشطة لها تأثيرات مدرة للبول، ومضادات الأكسدة، ومضادة للالتهابات، ومعدلة للمناعة، وتجديدية، مما يساعد على تحسين وظائف الكلى وحماية الكلى من المزيد من الضرر. ، cistanche له آثار مفيدة على الأجهزة والأنظمة الأخرى، مما يجعله نهجا شاملا لعلاج أمراض الكلى.
