سرطان المسالك البولية وزرع الكلى: مراجعة الأدبيات

جهة الاتصال: Audrey Hu Whatsapp / hp: 0086 13880143964 البريد الإلكتروني:audrey.hu@wecistanche.com

الملخص

الغرض من المراجعة: الهدف من هذه المراجعة هو تقديم نظرة عامة على علم الأوبئة وعوامل الخطر وعلاج الأورام الخبيثة في المسالك البولية في متلقي زراعة الكلى (RTR). النتائج الأخيرة: على الرغم من أن العلاج الأمثل المثبط للمناعة وإدارة السرطان في هؤلاء المرضى لا يزال موضع جدل ، يوصى بالالتزام بالإرشادات العامة. ملخص:الكلىيتم التعرف على الزرع على أنه معيار الرعاية لعلاج مرض الكلى في نهاية المرحلة (الداء الكلوي بمراحله الأخيرة) لأنه يوفر بقاء طويلاً ونوعية حياة أفضل. في العقود الماضية ، ازداد معدل البقاء على قيد الحياة لـ RTR نتيجة لتحسين العلاج المثبط للمناعة ؛ ومع ذلك ، فإن خطر الإصابة بالسرطان أعلى بين RTRs مقارنة بعموم السكان. الأورام الخبيثة في المسالك البولية هي ثاني أكثر الأورام الخبيثة شيوعًا بعد سرطان الدم وغالبًا ما يكون لها سلوك أكثر عدوانية وسوء التشخيص.

الكلمات الدالةسرطان المسالك البوليةالكلى· عوامل مثبطة للمناعة

dragon herb cistanche: علاج أمراض الكلى

مقدمة

الكلىيعتبر الزرع العلاج القياسي الذهبي للداء الكلوي بمراحله الأخيرة لأنه يقلل بشكل ملحوظ من الوفيات ويحسن نوعية الحياة. ومع ذلك ، نظرًا لأن العلاج المثبط للمناعة يطيل بقاء الكسب غير المشروع ، يزداد خطر الإصابة بالأورام الخبيثة بين هؤلاء المرضى [1 ، 2]. سرطانات المسالك البولية لديها نسبة أعلى بين RTRs مقارنة بالمرضى غير المزروعة. ومن ثم ، فإن تطور الأورام الخبيثة الجديدة في المسالك البولية في RTRs يقلل من البقاء على قيد الحياة بشكل عام.

لا يزال العلاج في RTRs مع سرطان المسالك البولية de novo مثيرًا للجدل والتعديلات في العلاج المثبط للمناعة تمثل تحديًا للأخصائي [3]. الهدف من هذه المراجعة هو تقديم لمحة عامة عن علم الأوبئة وعوامل الخطر وعلاج الأورام الخبيثة في المسالك البولية في RTRs.

cistanche الصحراء

زراعة الكلى وسرطان البروستاتا

سرطان البروستاتا (PCa) هو الورم الخبيث غير الجلدي الأكثر شيوعًا لدى الرجال ، مع وجود اتجاه يشير إلى حدوث زيادة في جميع أنحاء العالم [4]. في كثير من الأحيان ، الرجال على قائمة الانتظار لالكلىعمليات الزرع (KT) في نفس الفئة العمرية لخطر الإصابة بـ PCa. نظرًا لعدم وجود توصيات قوية للكشف المبكر عن هذا الورم الخبيث في هذه المجموعة المحددة ، يتم اتباع نفس المبادئ لعامة السكان [5]. على الرغم من أن RTRs معرضة لخطر الإصابة بأورام خبيثة أعلى من عامة السكان ، فإن الدليل المتعلق بـ PCa أقل إقناعًا [6]. في الآونة الأخيرة ، أظهر كارفالهو وزملاؤه حدوثًا سريريًا لـ PCa بنسبة 1.1 بالمائة في المرضى الذين خضعوا لمرض KT [7]. من ناحية أخرى ، وجد Ochoa وزملاؤه أن 0. 1٪ فقط من 1256 RTRs طور PCa [2]. فيما يتعلق بالعمر ، يتم تشخيص PCa في وقت مبكر في RTRs عند مقارنته بعموم السكان [8] ، ربما كنتيجة لتقييم سريري شامل قبل الجراحة.

العلاقة بين التسرطن والعلاج المثبط للمناعة في RTRs غير واضح. وبالتالي ، فإن خطر الإصابة بالسرطان على المدى الطويل لا يزال مثيرًا للجدل [9]. لم يُظهر Cyclosporin A (CYA) أي اختلاف في حدوث السرطان عند مقارنته بالدواء الوهمي بين RTRs في التجارب طويلة الأمد [1 0]. علاوة على ذلك ، لم تسجل المقارنات بين CYA و tacrolimus أي اختلاف في تطور سرطان de novo في RTRs [11]. لم يرتبط الآزوثيوبرين (AZA) أيضًا بزيادة المخاطر طويلة المدى للإصابة بـ PCa ، مع نتائج مماثلة لـ CYA [7 ، 1 0]. فيما يتعلق بـ mycophenolate mofetil (MMF) ، أظهرت دراسة الزراعة التعاونية وشبكة شراء الأعضاء وزرعها / الشبكة المتحدة لمشاركة الأعضاء (OPTN / UNOS) عدم وجود خطر متزايد لتطور سرطان التكاثر اللمفاوي والأورام الخبيثة الأخرى عند مقارنتها بغير MMF الأنظمة ، مع وقت أطول لتشخيص الأورام الخبيثة في مجموعة MMF [12]. ارتبط الهدف من الثدييات لمثبط الرابامايسين (mTOR) ، سيروليموس ، بانخفاض خطر الإصابة بالأورام الخبيثة (HR 0. 60 ، 95٪ CI 0.39–0.93) مع انخفاض أكبر في المرضى الذين ينتقلون من الأنظمة العلاجية الأخرى إلى سيروليموس [13]. في دراسة حديثة ، أوضح برات وزملاؤه أن العلاج المثبط للمناعة لا يزيد من المخاطر الكلية للـ PCa في RTRs [14].

على الرغم من الخلافات الأخيرة ، لا يزال يوصى بالفحص المعدل للمخاطر من أجل PCa للرجال الذين تزيد أعمارهم عن 50 عامًا مع اختبار مستضد البروستات النوعي (PSA) وتقييم فحص المستقيم الرقمي (DRE) [15]. ومع ذلك ، فإن هذه التوصية مشكوك فيها في RTRs ، حيث أن تطور هذا الورم الخبيث ليس مرتفعًا في هذه المجموعة من المرضى [16 ، 17]. تنص الجمعية الأمريكية لأمراض الكلى على أن جميع RTRs الأكبر من 50 عامًا ، والتي يبلغ متوسط ​​العمر المتوقع لها أكثر من 10 سنوات ، يجب فحصها من أجل PCa [18]. كما ذكرنا سابقًا ، لا يوجد دليل على أن العلاج المثبط للمناعة يساهم في زيادة خطر الإصابة بـ PCa ؛ وبالتالي ، فإن الاختيار الدقيق للمرشحين للخضوع لفحص PCa أمر ضروري [19].

التصوير بالرنين المغناطيسي متعدد العوامل (mpMRI) هو أداة راسخة للكشف عن المناطق المشبوهة قبل خزعة البروستاتا ؛ على الرغم من أن هذا لم يتم دراسته في الإعداد المحدد لـ RTRs ، فقد أصبح mpMRI ذا أهمية قصوى في مسار التشخيص [20]. كما هو الحال في عامة السكان ، تشمل الإجراءات التشخيصية لاستبعاد PCa في RTRs خزعات البروستاتا الموجهة عبر العجين و / أو الموجات فوق الصوتية عبر المستقيم (TRUS) حيث يتم تحمل هذه الإجراءات جيدًا في المرضى الذين يتلقون العلاج المثبط للمناعة. يجب أن تكون الوقاية بالمضادات الحيوية الموصى بها لخزعة البروستاتا الموجهة من TRUS في RTRs هي نفسها بالنسبة لعامة السكان ووفقًا لأنماط مقاومة مضادات الميكروبات المحلية [15 ، 21].

يمكن التوصية بكل استراتيجية علاج تقريبًا للمرضى الذين تم تشخيص إصابتهم بالـ PCA في RTRs [22]. يتضمن استئصال البروستاتا الجذري (RP) في RTRs تحديًا فريدًا بسبب التغيرات في تشريح الجهاز البولي التناسلي / الحوض (بما في ذلك تشوه الصفاق والأمعاء الدقيقة في المرضى الذين لديهم تاريخ من غسيل الكلى البريتوني) ، والتنازل المحتمل لوظيفة الكسب غير المشروع ، وخطر الإصابة عدوى الموقع الجراحي ، واستحالة إجراء تشريح كامل للعقدة الليمفاوية (LND) [22]. على الرغم من هذه المشكلات ، فقد تم إثبات أن RP هو خيار معقول لعلاج PCa الموضعي [23-25]. أفاد كارفالهو وزملاؤه أنه بعد متابعة متوسطة لمدة 14 عامًا ، كانت نسبة البقاء الإجمالية 65 بالمائة في RTRs مع PSA الأولي 6 نانوغرام / مل ودرجات غليسون في الغالب 7 (3 زائد 4) و 6 (3 زائد 3) ) ، مع إصابة مريضين فقط بنقائل عظمية [7]. فيما يتعلق بالتقنيات الجراحية ، فإن استئصال البروستاتا الجذري خلف العانة (RRP) هو النهج الأكثر دراسة في RTRs [26 ، 27]. ومن المثير للاهتمام ، أنه تم وصف أن هذه المجموعة من المرضى لديهم مخاطر أعلى للإصابة بتجرثم الدم بالمقارنة مع المجموعة الضابطة (15 بالمائة مقابل 2.5 بالمائة) [28]. يمنع استئصال البروستاتا الجذري للعجان (PRP) إصابة الحالب والكسب غير المشروع دون المساس بالوصول الثاني لإعادة الزرع. على العكس من ذلك ، فإن LND غير ممكن من خلال هذا النهج [29]. عند مقارنة RRP و PRP ، كلاهما خياران آمنان لإدارة PCa المترجمة في RTRs [3 0]. تم أيضًا تقييم تقنيات الحد الأدنى من التدخل الجراحي ، مثل استئصال البروستاتا الجذري بالمنظار (LRP) واستئصال البروستاتا الجذري بمساعدة الروبوت (RARP) ، في وضع RTRs باستخدام PCa. LRP هو خيار آمن ، سواء كان عبر الصفاق أو خارج الصفاق [31]. لم يجد روبرت وزملاؤه أي اختلافات في نتائج الأورام ، ولكن معدل حدوث إصابة المستقيم أعلى مقارنةً بالمجموعة الضابطة (22.2 بالمائة مقابل 1.8 بالمائة) [32]. RARP هي أيضًا تقنية آمنة ومجدية بين RTRs [33 ، 34]. لم يذكر ليونارد وزملاؤه أي اختلاف من حيث مضاعفات ما بعد الجراحة ووظيفة الكسب غير المشروع الكلوي بين RTRs والمجموعة الضابطة. ومع ذلك ، لوحظ وجود تكرار كيميائي حيوي أقصر (BCR) للبقاء على قيد الحياة في RTRs (HR=4. 29، p <0.001) [35].="" أبلغ="" ميستريتا="" وزملاؤه="" عن="" طريقتين="" مختلفتين="" لـ="" rarp="" في="" rtrs:="" تقنية="" retzius-sparing="" مقابل="" نهج="" عبر="" الصفاق="" ،="" وخلصوا="" إلى="" أن="" كلا="" الأسلوبين="" معقول="" وآمن="" [36].="" عند="" مقارنة="" rrp="" و="" lrp="" و="" rarp="" ،="" لم="" يتم="" العثور="" على="" فرق="" في="" نتائج="" وظيفة="" الكسب="" غير="" المشروع="" بعد="" الجراحة="" والأورام="" والكلى="" بين="" الإجراءات="">

العلاج الإشعاعي (RT) هو بديل ممكن لـ PCa الموضعي باستخدام جرعات إشعاعية من 74 Gy و 76 Gy ، حيث توجد العديد من الدراسات التي تظهر عدم وجود حل وسط لوظيفة الكسب غير المشروع في RTRs طالما توخي الحذر الخاص لتجنب مناطق الحوض العلوية لمنع إصابة الكسب غير المشروع. مأخوذة [38-40]. ومع ذلك ، لا تزال هناك مخاوف بشأن التهاب الكلية والتقييدات ، المضاعفات الموصوفة بهذه الطريقة [41].

في المرضى الذين يعانون من PCa المتقدم محليًا أو المتقدم ، فإن علاج الحرمان من الأندروجين (ADT) يتمتع بمعدلات بقاء عالية عامة وخاصة بالسرطان تبلغ 88 بالمائة. يُقترح تقييم مخاطر القلب والأوعية الدموية قبل البدء في ADT في RTRs [25 ، 42]. نظرًا لعدم وجود توصيات محددة لعلاج PCa النقيلي في RTRs ، يجب اتباع الإرشادات العامة للسكان.

cistanche الصحراءالفائدة: تحسين وظائف الكلى

زراعة الكلى وسرطان المثانة

بالمقارنة مع عامة السكان ، فإن معدل حدوث أي سرطان في RTRs هو 2.8-4.1 مرة أعلى [43 ، 44] ؛ عندما يتعلق الأمر بأورام الظهارة البولية ، فإن نسبة الإصابة بها أعلى من 3.1 إلى 3.5 مرة [44-47]. متوسط ​​العمر الذي يظهر عليه RTR مع سرطان الظهارة البولية (UC) هو 56 عامًا مقارنة بـ 7 0 في عموم السكان [48]. يكون خطر الإصابة بسرطان المثانة أعلى بين المصابين بسرطان المثانة ؛ لدى النساء معدل ضربات القلب 3 0. 24 (95 بالمائة CI: 7.34–124.53 ؛ p <{{5 0}}.="" 00="" 1)="" والرجال="" 5.19="" (95="" النسبة="" المئوية="" ci:="" 1.27="" -="" 21.17="" ؛="" ص="0." 022).="" علاوة="" على="" ذلك="" ،="" فإن="" الأشخاص="" الذين="" يعيشون="" في="" الدول="" الشرقية="" لديهم="" مخاطر="" أعلى="" للإصابة="" قبل="" الميلاد="" مقارنة="" بالدول="" الغربية="" [44].="" في="" أوروبا="" ،="" يبلغ="" معدل="" الموارد="" البشرية="" 2.00="" (95="" بالمائة="" ci:="" 1.51-2.65="" ؛="" p=""><0.001) مقابل="" 14.74="" (95="" بالمائة="" ci:="" 3.66-59.35="" ؛="" p=""><0.001) في="" آسيا="" [46].="" عوامل="" الخطر="" التي="" تم="" تحديدها="" لتطوير="" uc="" في="" rtrs="" هي="" علاجات="" سابقة="" بعوامل="" مثبطة="" للمناعة="" ،="" وسيكلوفوسفاميد="" ،="" واعتلال="" الكلية="" بفيروس="" bk="" ،="" واعتلال="" الكلية="" المسكن="" ،="" والتبغ="" ،="" والتعرض="" المهني="" ،="" واستخدام="" حمض="" الأرستولوشيك="" (aa)="" (منتج="" عشبي="" صيني="" يستخدم="" لعلاج="" الجهاز="" الهضمي)="" ،="" أمراض="" الكلى="" المزمنة="" ،="" الالتهابية="" والمعدية)="" [49].="" تم="" اقتراح="" العديد="" من="" آليات="" الأدوية="" المثبطة="" للمناعة="" على="" أنها="" مسرطنة.="" على="" سبيل="" المثال="" ،="" ارتبط="" mmf="" بارتفاع="" مستويات="" الزرنيخ="" في="" الدم="" (مادة="" مسرطنة="" من="" المجموعة="" 1="" مرتبطة="" بـ="" bc)="" وانخفاض="" مستويات="" السيلينيوم="" في="" كرات="" الدم="" الحمراء="" [50].="" في="" rtrs="" التي="" تستهلك="" aa="" ،="" يكون="" معدل="" حدوث="" uc="" مرتفعًا="" بنسبة="" 49="" بالمائة="" ،="" مع="" الخصوصية="" التي="" تميل="" إلى="" تقديمها="" كأورام="" متعددة="" البؤر="" (or="" 3.19="" ،="" 95="" بالمائة="" ci="" 1.76–6.69="" ؛="" p="0." {{66}="" }})="" ،="" وسرطان="" أكثر="" توغلاً="" (or="" 3.35="" ،="" 95٪="" ci="" 1.95–7.62="" ؛="" p="0." 000)="" وتطور="" أسرع="" للمرض="" [47].="" عامل="" خطر="" آخر="" مثير="" للجدل="" لجامعة="" كاليفورنيا="" هو="" عدوى="" فيروس="" الورم="" المتعدد="" bk="" [51].="" الفيروس="" التورامي="" هو="" عائلة="" مكونة="" من="" 13="" فيروسًا="" بما="" في="" ذلك="" bk="" و="" jc="" و="" sv40="" ؛="" وقد="" ثبت="" أن="" جميع="" هذه="" العناصر="" لها="" إمكانات="" الورم="" [52].="" يمكن="" أن="" يظهر="" فيروس="" bk="" في="" مرحلة="" الطفولة="" المبكرة="" ويكون="" له="" مسار="" بدون="" أعراض.="" يوجد="" في="" عدة="" أجزاء="" من="" الجسم="" وهو="" مستعمر="" متكرر="" للخلايا="" الأنبوبية="" الظهارية="" الكلوية="" وخلايا="" الظهارة="" البولية="" [52="" ،="" 53].="" من="" عام="" 2000="" إلى="" عام="" 2009="" ،="" كانت="" هناك="" زيادة="" في="" انتشار="" عدوى="" فيروس="" bk="" ،="" من="" 7="" إلى="" 24="" في="" المائة="" في="" rtrs="" [52]="" ،="" مع="" rr="" معدل="" 2.9-8.0="" مرة="" أعلى="" لمرضى="" uc="" في="" المرضى="" الموجودين="" لفيروس="" bk="" مقارنة="" بالفيروسات="" السلبية="" [52="" ،="" 54].="" يكون="" فيروس="" bk="" نائمًا="" بشكل="" عام="" ولكن="" يتم="" تنشيطه="" في="" المرضى="" الذين="" يعانون="" من="" نقص="" المناعة="" مثل="" متلقي="" الزرع="" ،="" أو="" الأشخاص="" المصابين="" بالإيدز="" ،="" أو="" النساء="" الحوامل="" ،="" أو="" مرضى="" التصلب="" المتعدد="" ،="" أو="" أولئك="" الذين="" يتلقون="" العلاج="" الكيميائي="" أو="" العلاج="" البيولوجي="" [55].="" ليو="" وآخرون.="" مقارنة="" 943="" bk="" إيجابي="" مقابل="" 943="" bk="" rtrs="" سلبية="" ووجدت="" ارتباطًا="" قويًا="" بين="" bc="" والتكرار="" الإيجابي="" لفيروس="" bk="" ؛="" علاوة="" على="" ذلك="" ،="" في="" التحليل="" متعدد="" المتغيرات="" ،="" أدى="" تكرار="" فيروس="" bk="" وتعاطي="" التبغ="" إلى="" تفضيل="" bc="" (rr="" 11.7="" ؛="" ص="0" .0013="" و="" rr="" 5.6="" ؛="" ص="0." 0053="" ،="" على="" التوالي)="" [56].="" على="" العكس="" من="" ذلك="" ،="" بحثت="" دراسة="" أخرى="" عن="" الفيروس="" التورامي="" sv40="" antigen-t="" و="" bk="" في="" عينات="" الأنسجة="" 37="" قبل="" الميلاد="" وقارنتها="" بأنسجة="" المثانة="" الطبيعية="" من="" نفس="" المرضى.="" لم="" يتم="" العثور="" على="" تكاثر="" فيروسي="" على="" الورم="" أو="" الأنسجة="" المحيطة.="" [51].="" ربما="" يعود="" عدم="" الاتساق="" في="" هذه="" النتائج="" إلى="" استخدام="" تقنيات="" مختلفة="" للكشف="" عن="" الفيروس="" [54].="" لا="" يزال="" دور="" الوقت="" في="" غسيل="" الكلى="" ،="" ونوع="" العوامل="" المثبطة="" للمناعة="" ،="" والعمر="" عند="" الزرع="" ،="" والارتباط="" بفيروس="" الورم="" الحليمي="" البشري="" (hpv)="" غير="" واضح="" [57="" ،="" 58].="" يتراوح="" متوسط="" ​​الوقت="" لتطوير="" جامعة="" كاليفورنيا="" بعد="" زرع="" الكلى="" من="" 5.2="" إلى="" 9.5="" سنوات="" [48="" ،="" 56="" ،="" 57="" ،="" 59-61]="" مع="" وجود="" أنسجة="" الظهارة="" البولية="" في="" 93="" بالمائة="" من="" المرضى="" ،="" بينما="" يصل="" التمايز="" الحرشفية="" والسرطانية="" الغدية="" إلى="" 3.4="" بالمائة="" لكل="" منهما="" [61]="" .="" البيلة="" الدموية="" هي="" العرض="" السريري="" الأكثر="" شيوعًا="" (36.4-42.5="" بالمائة)="" [49="" ،="" 61="" ،="" 62]="" ؛="" ومع="" ذلك="" ،="" تشير="" بعض="" الدراسات="" إلى="" التشخيص="" العرضي="" في="" ما="" يصل="" إلى="" 50="" بالمائة="" من="" rtrs="" [61="" ،="" 62].="" في="" rtrs="" ،="" يتم="" تشخيص="" ما="" يصل="" إلى="" 66.6="" بالمائة="" من="" uc="" في="" مراحل="" أكثر="" تقدمًا="" (أي="" أكبر="" من="" أو="" تساوي="" مرحلة="" t2)="" مع="" معدلات="" تقدم="" أعلى="" (rr="" 10.53="" ؛="" ص="0." 0481)="" [59]="" ،="" مقارنةً="" بالضوابط="" [48="" ،="" 60].="" يرجع="" هذا="" السلوك="" العدواني="" إلى="" ارتفاع="" نسبة="" الإصابة="" بالسرطان="" الموضعي="" (65="" بالمائة)="" [62="" ،="" 63]="" وتعدد="" أماكن="" الورم="" [63].="" علاوة="" على="" ذلك="" ،="" فإن="" مركب="" كيموكين="" يجند="" 18="" (ccl18)="" ،="" والمعروف="" أيضًا="" باسم="" كيموكين="" الخلية="" المتغصنة="" ،="" يتم="" التعبير="" عنه="" بشكل="" مفرط="" في="" أورام="" الظهارة="" البولية="" من="" rtrs="" ،="" على="" عكس="" المرضى="" غير="" المزروعين="" ؛="" ccl18="" ينظم="" الهجرة="" وغزو="" الخلايا="" السرطانية="" [64].="" حسب="">الكلىتستمر عمليات الزرع في الارتفاع وتحسن بقاء RTRs ، كما أن عدد مرضى جامعة كاليفورنيا في ازدياد [59]. تم استخدام تقطير العصوية داخل المثانة من Calmette- Guerin (BCG) بنجاح في RTRs مع BC غير الغازية للعضلات (NMIBC) ، مع القليل من الآثار الجانبية المبلغ عنها [57 ، 61 ، 65 ، 66] ومعدلات تكرار منخفضة مقارنة بالمرضى الذين لا تلقي BCG داخل الجسم (ع=0. 043) [61]. على الرغم من أن هذا العلاج آمن في RTRs ، فقد تم الإبلاغ عن تعفن طويل الأمد بسبب البكتيريا الفطرية [67]. يختلف النهج الجراحي من مؤسسة إلى أخرى [68]. معيار الرعاية لـ NMIBC هو الاستئصال الكامل عبر الإحليل لورم المثانة (TURBT) مع أو بدون علاج داخل المثانة. إذا تمت الإشارة إلى استئصال المثانة الجذري (أي الاستئصال المبكر للمثانة لفشل BCG في NMIBC ؛ يُنصح بإجراء الجراحة بواسطة جراحين ذوي خبرة لتجنب إصابة الكسب غير المشروع ؛ علاوة على ذلك ، قد يكون LND تحديًا من جانب الكسب غير المشروع. ومع ذلك ، فإن النتائج الجراحية مقبولة بغض النظر عن التحويل البولي المستخدم (القناة اللفائفية أو المثانة البديلة) أو النهج الجراحي (مفتوح أو طفيف التوغل) [61 ، 68-71]. للمرضى الذين يعانون من تحويلات بولية سابقة ،الكلىلا يتم منع الزرع لأن بقاء الكسب غير المشروع لا يتأثر ، حيث تكون البيلة الجرثومية بدون أعراض هي المضاعفات الأكثر شيوعًا [72]. علاوة على ذلك ، يبدو أن RT لا يؤثر على بقاء الكسب غير المشروع ، مما يجعل الخيارات العلاجية التقليدية قبل الميلاد مفيدة لـ RTRs [57]. إذا تم تشخيص الكسب غير المشروع UC الذي يحث على استئصال الكلية بالكسب غير المشروع ، فإن الوقت الذي يمكن فيه إجراء KT آخر لم يتم تحديده بوضوح ؛ ومع ذلك ، يُنصح بالانتظار لمدة عامين في جامعة كاليفورنيا في المسالك العلوية منخفضة الدرجة و 5 سنوات في جامعة كاليفورنيا في المسالك العلوية عالية الجودة [49]. بمجرد تشخيص UC ، يوصى بتغيير كبت المناعة إلى مثبطات mTOR ، نظرًا لأنها تقلل بشكل كبير من خطر التكرار (HR 0. 24 ؛ 95 بالمائة CI {{1 0}}. 053– 0.997 ؛ ص=0. 049) [61]. في حالة الإشارة إلى العلاج الكيميائي الجهازي ، يتم اتخاذ القرار بعد التقييم الدقيق لوظيفة الكلى والعلاج المثبط للمناعة. إذا كانت عدوانية الورم تمثل مشكلة ، فإن استئصال الكلية مع غسيل الكلى اللاحق هو بديل لـ RTRs [58]. يتراوح معدل البقاء على قيد الحياة لمدة عام واحد و 5- عامًا من 60 إلى 100 بالمائة و 36 إلى 59 بالمائة على التوالي [48 ، 62] ، ويعتمد على المرحلة الأولية بالإضافة إلى عدوانية كولومبيا البريطانية ؛ عند مقارنة النتائج مع المرضى غير الخاضعين للزراعة ، لم يتم العثور على فروق في البقاء على قيد الحياة (ص=0. 1186) [48 ، 60]. ومع ذلك ، هناك تقارير عن معدلات بقاء ضعيفة على قيد الحياة لمدة 1- عام عندما يكون لدى المرضى تقدم من المرض غير الغازي إلى جامعة كاليفورنيا الغازية للعضلات [62]. عند مقارنة المرضى الذين يعانون من الداء الكلوي بمراحله الأخيرة و RTRs ، فإن الأخير لديه معدل تكرار أعلى وأقدم من NMIBC (ص=0. 019) [73]. في RTRs ، الفترة الزمنية للتكرار الأول هي 10.9 شهرًا ، مع تكرار 30 بالمائة في 1 سنة و 40 بالمائة في 5 سنوات [62]. الفحص السنوي مع الكسب غير المشروع والوطنيالكلىينصح باستخدام الموجات فوق الصوتية لاستبعاد أورام الظهارة البولية [74].

علاج أمراض الكلى:cistanche الصحراءمقتطف

زراعة الكلى وسرطان الكلى

زاد معدل الإصابة بسرطان الخلايا الكلوية (RCC) في الولايات المتحدة في العقود القليلة الماضية [75]. في 2018 ،الكلىيمثل السرطان 5.5 في المائة من جميع تشخيصات السرطان على مستوى العالم [76 ، 77]. بين RTRs ، تم الإبلاغ عن حدوث RCC حوالي 0. 58 - 0. 93 بالمائة مع زيادة 5- إلى عشرة أضعاف بالمقارنة مع عامة السكان. يحدث RCC في RTRs في الغالب في الكلى الأصلية ، ربما بسبب التحول الخبيث للكيسي المكتسبالكلىالمرض (ACKD) [78 ، 79] مع RCC ذو الخلايا الصافية و RCC الحليمي (RCC) هما النوعان الفرعيان الأكثر شيوعًا (32 بالمائة و 28 بالمائة على التوالي) [2 ، 80-82]. أفاد كرامي وزملاؤه أن الجنس الذكوري (HR 1.79) ، وزيادة العمر (HR 6.59) ، وغسيل الكلى طويل الأمد (2.23) ، وزرع في السنوات الأخيرة (HR 2.23) ، وكبيبي (HR 1.24) ، وتصلب الكلى الناتج عن ارتفاع ضغط الدم (HR 1.55) ، و أمراض الأوعية الدموية (HR 1.53) حيث أن مسببات الداء الكلوي بمراحله الأخيرة هي عوامل خطر لسرطان الخلايا الكلوية في RTRs مع ارتفاع ملحوظ في خطر الإصابة بـ pRCC (HR 13.3، CI 11.5–15.3) [80]. بالإضافة إلى ذلك ، لا يوجد دليل واضح على أن كبت المناعة مرتبط بـ de novo RCC في RTRs ، حيث أظهرت العديد من الدراسات عدم وجود خطر متزايد في المرضى الذين يعانون من ضعف المناعة أو مع أنظمة مختلفة لكبت المناعة [9 ، 10 ، 81 ، 83]. على الرغم من تشخيصها في وقت مبكر ، تميل RTRs إلى أن يكون لديها RCC أكثر عدوانية عند مقارنتها بالمرضى الذين يعانون من الداء الكلوي بمراحله الأخيرة على غسيل الكلى ربما بسبب المتابعة عن كثب [79 ، 84]. يجب أن يتم تكييف علاج RCC في RTRs وفقًا لمرحلة الورم وموقعه. للأصليينالكلىيوصى باستئصال الكلية الجذري بالمنظار [85-87]. لا يُطلب استئصال الكلية الأصلي الروتيني المقابل بشكل روتيني في غياب الأورام المقابلة المشبوهة [86]. لم يتم تقييم الاستئصال بالترددات الراديوية (RFA) أو العلاج بالتبريد في هذه المجموعة المحددة [87]. الترصد النشط (AS) هو خيار للمرضى غير الخاضعين للزراعة الذين يعانون من كتل كلوية صغيرة (SRM ؛ أقل من 3 سم) [88-90]. ومع ذلك ، لا توجد دراسات مستقبلية متاحة تدعم هذا الخيار في إعداد RTRs. وبالتالي ، يمكن أن يكون AS بديلاً اعتمادًا على الأمراض المصاحبة والضعف ، دائمًا على أساس إجماع متعدد التخصصات واستشارة المريض. بالنسبة إلى RCC لـالكلىجراحة الكسب غير المشروع التي تحافظ على النيفرون ممكنة مع نتائج وظيفية وأورام مقبولة [91-93]. أظهرت التقنيات البديلة غير الغازية مثل العلاج بالتبريد RFA أو العلاج بالتبريد نتائج كافية على المدى الطويل [94 ، 95]. بالنسبة إلى RCC المتقدم في RTRs ، دور مثبطات نقطة التفتيش المناعية مثل البروتين المضاد للموت الخلوي المبرمج -1 (PD -1) أو البروتين 4 المضاد للخلايا اللمفاوية التائية (CTLA {{14} }) وكلاء مثير للجدل [96]. يوميات وزملاؤها خاطبوا 83 مريضًا مزروعًا بتشخيصات مختلفة للأورام تلقوا مضادات شلل الرعاش -1 (73.5 بالمائة) ، مضاد CTLA -4 (15.7 بالمائة) ، أو كليهما (10.8 بالمائة) ؛ ما يقرب من 40 في المائة طوروا رفض الكسب غير المشروع و 19.3 في المائة فقط كانوا مرضى السرطان ورفض الطعم الخيفي [97]. أبلغ فينكاتشالام عن 6 حالات RTR مصابة بسرطان نقيلي تتلقى مضادات PD -1 بمفردها أو بالاشتراك مع مضاد CTLA -4 ، مع 3 حالات رفض حاد و 5 مصابة بتطور السرطان [98]. يجب تقييم المرضى بشكل فردي لموازنة مخاطر استمرار كبت المناعة مقابل بدء العلاج المناعي ، حيث أن مخاطر رفض الطعم الخيفي أعلى والنتائج السيئة للأورام شائعة [99]. لا تزال الإدارة المثلى لتثبيط المناعة في RTRs مع RCC غير واضحة. قد يساهم تقليل أو تعديل العلاج المثبط للمناعة في تقليل حدوث سرطان الخلايا الكلوية [100] بالإضافة إلى إبطاء تقدم الورم ، دون المساس بوظيفة الكسب غير المشروع [3 ، 101]. أظهر Kleine-Döpke وزملاؤه خطرًا متزايدًا في حدوث RCC بين المرضى الذين يستخدمون CYA و MMF (HR 2.8.95 بالمائة CI 1.009–9.97 ؛ HR 5.39 ، 95 بالمائة CI 1.54–18.83 ، على التوالي) [102]. أبلغت Hope وزملاؤها عن 87 RTRs مع تشخيص سرطان de novo ، حيث تم تخفيض جرعة 36 مريضًا أو انقطاعًا عن AZT و CYA و tacrolimus ؛ من الجدير بالذكر أنهم لم يبلغوا عن أي ضعف في وظيفة الكسب غير المشروع ، على الرغم من عدم توثيق أي تغيير في البقاء على قيد الحياة خالية من السرطان في سرطانات الأعضاء الصلبة [103]. بالإضافة إلى ذلك ، في RTRs مع تشخيص RCC الحديث ، يوصى بالتبديل من مثبطات الكالسينيورين (CNI) إلى مثبطات mTOR مثل sirolimus أو everolimus ، حيث تم الإبلاغ عن نتائج وظيفية وأورام أفضل في العديد من الدراسات [3 ، 13 ، 101 ، 104]. كما ذكرنا سابقًا ، يجب توخي الحذر عند تحديد تعديلات العلاج الأفضل لهذه الفئة المحددة من السكان ، حيث لا يزال الدليل نادرًا. على الرغم من أن بعض الدراسات تشير إلى أن الفحص في RTRs يمكن أن يكون مفيدًا لاكتشاف المرحلة المبكرة من سرطان الخلايا الكلوية [105-107] ، إلا أنه لا يوصى به ، حيث لم يتم ملاحظة الفعالية من حيث التكلفة ولا تشير أي تجارب سريرية إلى وجود تحسن في البقاء على قيد الحياة [5 ، 82 ، 108 - 110]. لذلك ، لا يوجد دليل قوي يدعم الفحص الروتيني لسرطان الخلايا الكلوية.

زراعة الكلى وسرطان القضيب

سرطان القضيب (PeC) هو نوع نادر من الأورام الخبيثة في المسالك البولية مع معدل حدوث أقل من 1. 0 / 1 0 0 ، 000 في الولايات المتحدة و 1.7 / 1 0 0 ، 000 في أوروبا على عكس 6.8 / 100 ، 000 في المناطق منخفضة الدخل مثل إفريقيا وآسيا وأمريكا الجنوبية [75 ، 111 ، 112]. في RTRs ، يبلغ معدل الحدوث المصحح حسب العمر 0.04 في المائة ، مع حدوث تراكمي قدره 0.07 في المائة في 10 سنوات [57 ، 113]. ومع ذلك ، مع زيادة متوسط ​​العمر المتوقع بين RTRs ، أصبحت الآفات الخبيثة مشكلة أكثر شيوعًا في هذه الفئة من السكان. عوامل الخطر المحددة لخماسي كلوريد الفينيل هي أمراض الجلد الالتهابية مثل الحزاز المسطح ، والتضخم ، والتهاب الحشفة / القلفة الملتصقة ، والتهاب الحشفة ، والثآليل التناسلية ، والعلاج المثبط للمناعة (OR 5.0 ، 95٪ CI 2.5–9.8) ، بما في ذلك أولئك الذين زرعوا أعضاء (OR 7.0 ، 95 بالمائة CI 2.4 - 20.8) [114]. يرتبط فيروس الورم الحليمي البشري ، وهو مرض ينتقل عن طريق الاتصال الجنسي ، بحالات تناسلية سابقة للسرطان مثل التنسج الحُمر لمرض كييرات ومرض بوين. يرتبط حوالي 50 في المائة من خماسي كلوريد الفينيل بأنواع فيروس الورم الحليمي البشري 16 و 18 و 31 و 33 [115 ، 116] ، مع كون سرطان الخلايا الحرشفية (SCC) هو النوع الفرعي النسيجي الأكثر شيوعًا بين RTRs [2]. من حيث الخصائص السريرية ، RTRs لها تكرار أكثر تواترا وآفات متعددة البؤر. [117]. بالإضافة إلى ذلك ، تكون الأورام داخل الظهارة القضيبية من الصف الثاني إلى الثالث (PeIN) وسرطان القضيب أكثر شيوعًا (HR 21.9 ، CI 11.1–43.5 ؛ HR 9.6 ، CI 4.1–22.4 ، على التوالي) مقارنةً بالمرضى غير المزروعين [115]. أفاد Grulich وزملاؤه في تحليل تلوي أن نقص المناعة هو عامل اختطار مهم لظهور جديد من الأورام الخبيثة المرتبطة بفيروس الورم الحليمي البشري مثل خماسي كلوريد في RTRs (OR 15.79، CI 5.79–34.4) [83]. ينتج عن المناعة الخلوية غير المنظمة في RTRs استجابة مضيفة مختصرة للقضاء على عدوى فيروس الورم الحليمي البشري [118]. لذلك ، قد يكون للمعالجة المثبطة للمناعة دور مهم في تحديد الآفات السابقة للسرطان وخماسي كلوريد الفينيل في RTRs. فيما يتعلق بالعلاج ، يبدو أن تقليل العلاج المثبط للمناعة مفيد في الأمراض المقاومة للحرارة ، على الرغم من أن Hope وزملاؤها لم يبلغوا عن أي اختلاف في البقاء على قيد الحياة بدون السرطان بين المرضى الذين يعانون من انخفاض بنسبة تزيد عن 50٪ [103]. تمت معالجة تأثير مثبط mTOR ، sirolimus ، في RTRs والأورام الخبيثة ، والإبلاغ عن تقليل المخاطر [13] ؛ وبالتالي ، قد يكون للتغيير من مثبط CNI إلى مثبط mTOR دور في الآفات الخبيثة بين RTRs [119]. يعتبر الاستئصال الجراحي والمعالجة الكيميائية من الاستراتيجيات الأساسية لعلاج خماسي كلوريد الفينيل. اعتمادًا على حالة فيروس الورم الحليمي البشري ، قد يكون العلاج الكيميائي الإشعاعي فعالًا أيضًا [120] ؛ ومع ذلك ، لم يتم تحليل هذا في RTRs. المرضى الذين يعانون من أورام CT 0- T2 مرشحون للاستئصال الجراحي باستخدام تقنيات تجنيب الأعضاء والاستئصال الموضعي الواسع أو استئصال اللسان. تتطلب الأورام التي تشمل الجسم الكهفي أو الهياكل المجاورة (cT 3- T4) نهجًا أكثر عدوانية من الاستئصال الجزئي إلى الاستئصال الكلي للقضيب [121 ، 122]. نظرًا لأن خماسي كلوريد الفينيل لديه تقارب متزايد للأوعية اللمفاوية ، فإن التدريج الجراحي المناسب بما في ذلك العقد الليمفاوية الإربية والحوض أمر إلزامي. يلعب العلاج المساعد الجديد دورًا مهمًا في عدد 2- حالات N3 [123]. على الرغم من محدودية البيانات المتعلقة بالوقاية من خماسي كلوريد الفينيل في RTRs ، هناك تقارير عن لقاح رباعي التكافؤ لفيروس الورم الحليمي البشري في هذه المجموعة من المرضى. أبلغ كومار وزملاؤه عن استجابة كافية بعد 4 أسابيع من الزرع بنسبة 63.2 في المائة و 52.6 في المائة لفيروس الورم الحليمي البشري 16 و 18 على التوالي. ومع ذلك ، تم الإبلاغ أيضًا عن استجابة مناعية دون المستوى الأمثل بعد 12 شهرًا مع تقليل عيار الأجسام المضادة [124]. يُنصح بأن RTRs يجب أن تكمل التطعيم قبل الزرع من أجل تحقيق استجابة أعلى للأجسام المضادة [125 ، 126].

زراعة الكلى وسرطان الخصية

على الصعيد العالمي ، يمثل سرطان الخصية حوالي 1٪ من الأورام الخبيثة لدى الرجال ، ويؤثر في الغالب على الشباب الذين تتراوح أعمارهم بين 15 و 35 عامًا [75 ، 127] ، مع زيادة معدل الإصابة في جميع أنحاء العالم بنسبة 1.8 / 1 0 0 ، 000 [77]. تبلغ مخاطر الإصابة بسرطان الخصية بشكل عام حوالي 0.4 في المائة ، أي ثلاثة أضعاف خطر الإصابة بسرطان الخصية بعد الزرع [128 ، 129] ، مع حدوث 21.3 / 100 ، 000 في السنة الأولى بعد الزرع. ورم الخلايا الجرثومية المنوية (GCT) هو النوع النسيجي السائد في غالبية السلاسل [128 ، 130 ، 131] بما في ذلك المرضى الذين يعانون من حالات مثبطة للمناعة (HR 1.9 ، CI 1.6-2.2) [132]. الأدلة المتعلقة بـ GCT غير المنوية في وضع RTRs نادرة ومقتصرة على تقارير الحالة [133]. في هذه الحالات ، يجب ألا يختلف العلاج عن العلاج الموصى به لعامة السكان.

استخراج cistanche المضادة للسرطان

الاستنتاجات

تمثل الأورام الخبيثة في المسالك البولية نسبة عالية من السرطانات بين RTRs. نظرًا لأن كبت المناعة قد يكون له دور رئيسي في الفيزيولوجيا المرضية للأورام الخبيثة ، يجب تقديم التشخيص والعلاج في الوقت المناسب. في معظم الحالات ، لا تختلف إدارة الأورام الخبيثة في المسالك البولية عن تلك الموصى بها لعامة السكان. يجب النظر في التحدي الإضافي المتمثل في الحفاظ على وظيفة الكسب غير المشروع وتجنب السمية.

يحسن استخراج cistanche وظائف الكلى

الامتثال للمعايير الأخلاقية

تضارب المصالحلا أحد.

حقوق الإنسان والحيوان والموافقة المستنيرةلا تحتوي هذه المقالة على أي دراسات أجريت على البشر أو الحيوانات بواسطة أي من المؤلفين.

مراجع

1. Gondos A و Dohler B و Brenner H و Opelz G. بقاء الكسب غير المشروع للكلى في أوروبا والولايات المتحدة: نتائج مختلفة على المدى الطويل بشكل لافت للنظر. الزرع. 2013 ؛ 95 (2): 267–74.

2. Ochoa-López JM ، Gabilondo-Pliego B ، Collura-Merlier S ، et al. حدوث وعلاج الأورام الخبيثة في الجهاز البولي التناسلي في متلقي زراعة الكلى. Int Braz J أورول. 2018 ؛ 44 (5): 874-81.

3. كريس جي سي ، دوان نائب الرئيس. العلاج الكيميائي وزرع الأعضاء: دور كبت المناعة في الأورام الخبيثة ومراجعة العوامل المضادة للأورام في متلقي زراعة الأعضاء الصلبة. أنا زرع الأعضاء. 2017 ؛ 17 (8): 1974–91.

4. تايت سعادة. الاتجاهات العالمية وسرطان البروستاتا: مراجعة للوقوع والكشف والوفيات كما تتأثر بالعرق والعرق والموقع الجغرافي. أنا J صحة الرجل. 2018 ؛ 12 (6): 1807–23.

5. Kasiske BL ، Vazquez MA ، Harmon WE ، وآخرون. توصيات لمراقبة العيادات الخارجية لمتلقي زراعة الكلى. J آم سوك نيفرول. 2000 ؛ 11 (ملحق 1): S1 - 86.

6. Vitiello GA ، و Sayed BA ، و Wardenburg M ، وآخرون. فائدة فحص سرطان البروستاتا في المرشحين لزراعة الكلى. J آم سوك نيفرول. 2016 ؛ 27 (7): 2157–63.

7. Carvalho JA، Nunes P، Dinis PJ et al. سرطان البروستات لدى متلقي زراعة الكلى: التشخيص والعلاج. عملية الزرع. 2017 ؛ 49 (4): 809-12.2017. 03.006.

8. Kleinclauss F ، Gigante M ، Neuzillet Y ، et al. سرطان البروستاتا في متلقي زراعة الكلى. زرع الكلى ، 2008 ، 23 (7): 2374-80.

9. تشيونغ سي واي ، تانغ SCW. تحديث عن مرض السرطان بعد زراعة الكلى. زراعة الكلى. 2019 ؛ 34 (6): 914–20.

10. Gallagher MP ، Kelly PJ ، Jardine M ، et al. مخاطر الاصابة بالسرطان على المدى الطويل من النظم المثبطة للمناعة بعد زراعة الكلى. J آم سوك نيفرول. 2010 ؛ 21 (5): 852-8.

11. Pirsch JD، Miller J، Deierhoi MH، Vincenti F، Filo RSA. مقارنة بين tacrolimus (Fk506) و cyclosporine لتثبيط المناعة بعد زرع الكلى المتوفى. زرع اعضاء. 1997 ؛ 63 (7): 977-83.

12. Robson R، Cecka JM، Opelz G، Budde M، Sacks S. دراسة استطلاعية قائمة على الملاحظة قائمة على الملاحظة للمخاطر طويلة الأمد للأورام الخبيثة في مرضى زرع الكلى الذين عولجوا بميكوفينولات موفيتيل. أنا زرع الأعضاء. 2005 ؛ 5 (12): 2954-60.

13. Knoll GA ، Kokolo MB ، Mallick R ، وآخرون. تأثير sirolimus على الورم الخبيث والبقاء على قيد الحياة بعد زرع الكلى: مراجعة منهجية وتحليل تلوي لبيانات المريض الفردية. BMJ. 2014 ؛ 349: 1-14.

14. Bratt O ، Drevin L ، Prütz KG ، Carlsson S ، Wennberg L ، Stattin P. سرطان البروستاتا في متلقي الكلى المزروعة - دراسة تسجيل وطنية. BJU إنت. 2020 ؛ 125 (5): 679-85.

15. موتيت إن ، بيلمونت جيه ، بريرز ​​إي وآخرون. إرشادات حول سرطان البروستاتا. تحديث. 2015 ؛ 53: 31-45. السرطان. pdf. تاريخ الوصول 1 مايو 2021.

16. Becher E ، Wang A ، Lepor H. فحص وإدارة سرطان البروستاتا في المرشحين والمتلقين لزرع الأعضاء الصلبة. القس أورول. 2019 ؛ 21 (2-3): 85-92.

17. Shang W ، Huang L ، Li L ، et al. مخاطر الإصابة بالسرطان لدى المرضى الذين يتلقون العلاج بالبدائل الكلوية: التحليل التلوي لدراسات الأتراب. مول كلين أونكول. 2016 ؛ 5 (3): 315-25. https://doi.org/10.3892/ mco.2016.952.

18. Doshi MD. السرطان في زراعة الأعضاء الصلبة. أنا سوك نفرول. 2016 ؛ 16: 1-5.

19. أمين شريف أ ، سيمون آر ، بولاسيك تي جيه ، وآخرون. التقييم والعلاج الفعال مقابل المراقبة النشطة لسرطان البروستاتا الموضعي في مرضى زراعة الكلى في عصر سرطان البروستاتا المنخفض والمنخفض الخطورة. J أورول. 2019 ؛ 202 (3): 469–74.

20. جونسون إل إم ، تركبي ب ، فيج ود ، تشويكي بل. التصوير بالرنين المغناطيسي متعدد العوامل في إدارة سرطان البروستاتا. نات ريف كلين أونكول. 2014 ؛ 11 (6): 346–53.