ما هي التطورات في علاج التهاب الكلية الذئبة؟

التهاب الكلية الذئبي (LN) هو تلف الكلى الناجم عن الذئبة الحمامية الجهازية (SLE). حوالي 50% من مرضى الذئبة الحمراء لديهم مظاهر سريرية لتلف الكلى، وتظهر خزعة الكلى أن تورط الكلى يصل إلى 100% تقريبًا. يعد LN أحد الأسباب المهمة للفشل الكلوي في المرحلة النهائية في بلدي [1].

يصادف يوم 14 مارس من هذا العام اليوم العالمي للكلى، وموضوعه هو صحة الكلى للجميع: تعزيز الخدمات الطبية العادلة والممارسات الأمثل لعلاج المخدرات. في العام الماضي، في مجال LN، ما هو التقدم في أبحاث الأدوية الذي يستحق الاهتمام؟

سيعتمد محتوى هذه المقالة على مراجعة عالية الدرجات لإدارة مرض الكلى المزمن المنشورة في المجلة الطبية البريطانية (BMJ) [2]، مع تقييم التطورات المتطورة في علاج LN. وتعالوا نلقي نظرة!

فوكلوسبورين

دراسة AURORA 1 (NCT03021499) هي دراسة سريرية مزدوجة التعمية، عشوائية، متعددة المراكز، يتم التحكم فيها بالعلاج الوهمي في المرحلة الثالثة، والتي أكدت أن الفوسلوسبورين مع الميكوفينولات موفيتيل (MMF) والستيرويدات بجرعة منخفضة له فعالية وسلامة جيدة في علاج لن [3 ].

بعد دراسة AURORA 1، دخل 216 مريضًا في دراسة AURORA 2 واستمروا في تلقي علاج الفوكلوسبورين لمدة عامين، بهدف تقييم السلامة والتحمل والفعالية السريرية للفوسلوسبورين على المدى الطويل.

أظهرت النتائج أن خصائص الحدث الضار (AE) للفوكلوسبورين ومجموعات الدواء الوهمي كانت مماثلة لتلك الموجودة في دراسة AURORA 1 وتم تحملها جيدًا. تم الحفاظ على متوسط ​​معدل الترشيح الكبيبي المصحح (eGFR) في كلا المجموعتين بشكل ثابت ضمن المعدل الطبيعي.

بعد عامين من العلاج، كان ميل معدل الترشيح الكبيبي -5.4ml/min/1.73m2 في مجموعة الدواء الوهمي و-0.2ml/min/1.73m2 في مجموعة Voclosporin.

بعد 3 سنوات من العلاج، استمرت البيلة البروتينية في التحسن في مجموعة الفوسلوسبورين، وكان معدل الشفاء الكلوي الكامل أعلى من ذلك في مجموعة الدواء الوهمي. أظهرت الدراسات أن الفوكلوسبورين آمن وفعال في العلاج طويل الأمد للـ LN [4].

بالإضافة إلى ذلك، فإن دراسة VOCAL (NCT05288855) هي دراسة مزدوجة التعمية يتم التحكم فيها بالعلاج الوهمي، وهي دراسة تصاعدية للجرعة مصممة لتقييم فعالية وسلامة وحركية الفوكلوسبورين في علاج LN لدى المراهقين لمدة 24 أسبوعًا. ومن المتوقع أن يتم الانتهاء منه مبدئيًا في عام 2024[5].

بعد دراسة VOCAL، دخل المرضى في دراسة VOCAL-EXT واستمروا في تلقي علاج Voclosporin لمدة 12 شهرًا، بهدف تقييم فعالية وسلامة Voclosporin على المدى الطويل في علاج LN لدى المراهقين. ومن المتوقع الانتهاء من الدراسة مبدئيًا في عام 2026 [6].

أتاسيسيبت

دراسة APRIL-LN (NCT00573157) هي دراسة سريرية عشوائية مزدوجة التعمية للمرحلة الثانية/الثالثة من العلاج الوهمي، مصممة لتقييم فعالية وسلامة Atacicept جنبًا إلى جنب مع معيار الرعاية (SoC) في المرضى الذين يعانون من LN النشط. ومع ذلك، تم إنهاء الدراسة مبكرًا بسبب حدوث مضاعفات خطيرة لدى المريض [7].

بالإضافة إلى ذلك، فإن دراسة COMPASS (NCT05609812) هي دراسة سريرية عشوائية مزدوجة التعمية ومتعددة الجنسيات ومتعددة المراكز ويتم التحكم فيها بالعلاج الوهمي في المرحلة الثالثة، وهي مصممة لتقييم فعالية وسلامة Atacicept في علاج LN النشط. ومن المتوقع أن يتم الانتهاء منه مبدئيًا في عام 2026[8].

أنيفرولوماب

دراسة TULIP-LN (NCT02547922) هي دراسة سريرية عشوائية، مزدوجة التعمية، متعددة المراكز، من المرحلة الثانية يتم التحكم فيها بالعلاج الوهمي، مصممة لتقييم فعالية وسلامة الجسم المضاد لمستقبلات الإنترفيرون من النوع الأول أنيفرولوماب في علاج الدرجة الثالثة النشطة/ الرابع LN. الجنس.

على الرغم من أن الدراسة لم تصل إلى نقطة النهاية الأولية، مقارنة مع الدواء الوهمي، إلا أن العلاج المكثف Anifrolumab (IR) أدى إلى تحسين نقاط النهاية المختلفة بما في ذلك الاستجابة الكلوية الكاملة (CRR) [9].

بالإضافة إلى ذلك، فإن دراسة IRIS (NCT05138133) هي دراسة سريرية عشوائية مزدوجة التعمية ومتعددة المراكز يتم التحكم فيها بالعلاج الوهمي في المرحلة الثالثة، وهي مصممة لتقييم فعالية وسلامة Anifrolumab في علاج البالغين الذين يعانون من LN التكاثري النشط. ومن المتوقع أن يتم إطلاقه مبدئيًا في عام 2026. مكتمل[10].

لانالوماب

دراسة SIRIUS-LN (NCT05126277) هي دراسة سريرية عشوائية، مزدوجة التعمية، متوازية، متعددة المراكز، من المرحلة الثالثة، يتم التحكم فيها بالعلاج الوهمي، مصممة لتقييم فعالية وسلامة Ianalumab في علاج LN النشط بناءً على الامتثال لـ Ianalumab. شركة نفط الجنوب. والتحمل، والذي من المتوقع أن يكتمل مبدئيًا في عام 2027 [11].

سيكيوكينيوماب

دراسة SELUNE (NCT04181762) هي مجموعة عشوائية، مزدوجة التعمية، متوازية، دراسة سريرية من المرحلة الثالثة يتم التحكم فيها بالعلاج الوهمي، مصممة لتقييم فعالية 300 ملغ من سيكيوكينيوماب تحت الجلد مع SoC مقارنة مع الدواء الوهمي مع SoC. الفعالية والسلامة والتحمل في المرضى الذين يعانون من LN المزمن، ولكن تم إنهاء الدراسة في وقت مبكر بسبب تحليل غير صالح [12].

أوبينوتوزوماب

دراسة NOBILITY (NCT02550652) هي دراسة سريرية عشوائية مزدوجة التعمية ومتعددة المراكز يتم التحكم فيها بالعلاج الوهمي من المرحلة الثانية، مصممة لتقييم فعالية وسلامة Obinutuzumab مع SoC مقارنة مع الدواء الوهمي مع SoC في علاج LN.

أظهرت النتائج أنه بعد أن تم تعيين 125 مريضًا بشكل عشوائي وتلقوا علاجًا أعمى، مقارنةً بمجموعة الدواء الوهمي، حصل المرضى في مجموعة أوبينوتوزوماب على نتائج أفضل في الأسبوع 52 [22 (35٪) مقابل 14 (23٪))] والأسبوع 104 [ 26 (41٪) مقابل 14 (23٪)]، كانت نسبة CRR أعلى بكثير، حيث وصلت إلى نقطة النهاية الأولية ونقاط النهاية الثانوية الرئيسية للدراسة، وكان ملف تعريف السلامة جيدًا.

تظهر نتائج هذه الدراسة أن أوبينوتوزوماب يمكن أن يساعد في تحسين الاستجابة السريرية للـ LN دون زيادة حدوث أحداث سلبية خطيرة [13].

بالإضافة إلى ذلك، فإن دراسة REGENCY (NCT04221477) هي دراسة سريرية عشوائية مزدوجة التعمية ومتعددة المراكز يتم التحكم فيها بالعلاج الوهمي في المرحلة الثالثة، ومصممة لتقييم فعالية وسلامة أوبينوتوزوماب في علاج LN (2003 ISN/RPS، المستوى الثالث). أو الرابع). ومن المتوقع أن يتم الانتهاء من البحث مبدئيًا في عام 2024 [14].

أكتهار جل

دراسة ACTHar (NCT02226341) هي دراسة عشوائية محكومة ذات علامة مفتوحة مصممة لتقييم فعالية وسلامة هلام ACTHar في علاج LN التكاثري، ومن المتوقع أن تكتمل مبدئيًا في عام 2024 [15].

كيف يعالج Cistanche أمراض الكلى؟

سيستانش هو دواء عشبي صيني تقليدي يستخدم لعدة قرون لعلاج الحالات الصحية المختلفة، بما في ذلك أمراض الكلى. وهو مشتق من السيقان المجففة لنبات Cistanche deserticola، وهو نبات موطنه صحارى الصين ومنغوليا. المكونات النشطة الرئيسية للسيستانش هي جليكوسيدات فينيلثانويد، وإكيناكوسيد، وأكتيوسايد، والتي وجد أن لها آثار مفيدة على صحة الكلى.

يشير مرض الكلى، المعروف أيضًا باسم مرض الكلى، إلى حالة لا تعمل فيها الكلى بشكل صحيح. وهذا يمكن أن يؤدي إلى تراكم النفايات والسموم في الجسم، مما يؤدي إلى أعراض ومضاعفات مختلفة. قد يساعد سيستانش في علاج أمراض الكلى من خلال عدة آليات.

أولاً، وجد أن السيستانش له خصائص مدرة للبول، مما يعني أنه يمكن أن يزيد إنتاج البول ويساعد في التخلص من الفضلات من الجسم. وهذا يمكن أن يساعد في تخفيف العبء على الكلى ومنع تراكم السموم. من خلال تعزيز إدرار البول، قد يساعد سيستانش أيضًا في تقليل ارتفاع ضغط الدم، وهو أحد المضاعفات الشائعة لأمراض الكلى.

علاوة على ذلك، فقد ثبت أن السيستانش له تأثيرات مضادة للأكسدة. يلعب الإجهاد التأكسدي، الناتج عن عدم التوازن بين إنتاج الجذور الحرة ودفاعات الجسم المضادة للأكسدة، دورًا رئيسيًا في تطور مرض الكلى. تساعد على تحييد الجذور الحرة وتقليل الإجهاد التأكسدي، وبالتالي حماية الكلى من التلف. كانت جليكوسيدات الفينيليثانويد الموجودة في السيستانش فعالة بشكل خاص في التخلص من الجذور الحرة وتثبيط بيروكسيد الدهون.

بالإضافة إلى ذلك، وجد أن السيستانش له تأثيرات مضادة للالتهابات. الالتهاب هو عامل رئيسي آخر في تطور وتطور أمراض الكلى. تساعد خصائص Cistanche المضادة للالتهابات على تقليل إنتاج السيتوكينات المؤيدة للالتهابات وتمنع تنشيط مسارات الالتهاب الإلزامية، وبالتالي تخفيف الالتهاب في الكلى.

علاوة على ذلك، فقد ثبت أن السيستانش له تأثيرات مناعية. في أمراض الكلى، يمكن أن يكون الجهاز المناعي غير منظم، مما يؤدي إلى التهاب مفرط وتلف الأنسجة. يساعد Cistanche على تنظيم الاستجابة المناعية عن طريق تعديل إنتاج ونشاط الخلايا المناعية، مثل الخلايا التائية والبلاعم. يساعد هذا التنظيم المناعي على تقليل الالتهاب ومنع المزيد من الضرر للكلى.

علاوة على ذلك، تم العثور على سيستانش لتحسين وظائف الكلى من خلال تعزيز تجديد الأنابيب الكلوية بالخلايا. تلعب الخلايا الظهارية الأنبوبية الكلوية دورًا حاسمًا في ترشيح وإعادة امتصاص النفايات والإلكتروليتات. في أمراض الكلى، يمكن أن تتلف هذه الخلايا، مما يؤدي إلى تلف وظائف الكلى. تساعد قدرة Cistanche على تعزيز تجديد هذه الخلايا على استعادة وظائف الكلى المناسبة وتحسين صحة الكلى بشكل عام.

بالإضافة إلى هذه التأثيرات المباشرة على الكلى، وجد أن السيستانش له تأثيرات مفيدة على أعضاء وأنظمة أخرى في الجسم. هذا النهج الشامل للصحة مهم بشكل خاص في أمراض الكلى، حيث أن الحالة غالبًا ما تؤثر على أعضاء وأنظمة متعددة. وقد ثبت أن تشي له آثار وقائية على الكبد والقلب والأوعية الدموية، والتي تتأثر عادة بأمراض الكلى. من خلال تعزيز صحة هذه الأعضاء، يساعد cistanche على تحسين وظائف الكلى بشكل عام ومنع المزيد من المضاعفات.

في الختام، سيستانش هو دواء عشبي صيني تقليدي يستخدم لعدة قرون لعلاج أمراض الكلى. مكوناته النشطة لها تأثيرات مدرة للبول، ومضادات الأكسدة، ومضادة للالتهابات، ومعدلة للمناعة، وتجديدية، مما يساعد على تحسين وظائف الكلى وحماية الكلى من المزيد من الضرر. ، cistanche له آثار مفيدة على الأعضاء والأنظمة الأخرى، مما يجعله نهجا شاملا لعلاج أمراض الكلى.