جليكوسيدات فينيل إيثانويد أسيلاتيد ، إشنكوسايد ، أكتيوسيد من Cistanche tubulosa يحسن تحمل الجلوكوز في الفئران

لمزيد من المعلومات: ali.ma@wecistanche.com

توشيو موريكاوا وآخرون

الملخص

جليكوسيدات فينيلثانويد ،إشنكوسايد(1) وأكتيوسيد(2) ، المكونات الرئيسية في ينبعCistanche tubulosa(Orobanchaceae) ، منع الزيادة في مستويات الجلوكوز في الدم بعد الأكل في الفئران المحملة بالنشا بجرعات من 250-500 مجم / كجم. 125 و / أو 250 ملغم / كغم / يوم دون إحداث تغييرات كبيرة في وزن الجسم أو تناول الطعام. بالإضافة إلى ذلك ، عدة مكونات منCistanche tubulosa، بما في ذلك 1 (IC 50=3. 1 lM) ، 2 (1.2 lM) ، isoacteoside (3 ، 4.6 lM) ، 20- acetylacteoside (4 ، 0. 0 71 lM) ، tubulosides A (5 ، 8.8 lM) و B (9 ، 4. 0 lM) ، syringalide A 3- OaL-rhamnopyranoside (1 0 ، 1.1 lM) ، campneoside I (13، 0.53 lM) و kankanoside J1 (14، 9.3 lM) ، أظهروا نشاطًا مثبطًا لعدسة الألدوز اختزال قوي لعدسة الجرذان. على وجه الخصوص ، كانت فعالية المركب 4 مماثلة لتلك الموجودة في epalrestat (0.072 lM) ، وهو مثبط اختزال الألدوز الإكلينيكي.

الكلمات الدالة إشيناكوسايد, أكتوسيد، تأثير تحسين تحمل الجلوكوز ، مثبط اختزال Aldose ،Cistanche tubulosa

انقر للحصول على فوائد Cistanche tubulosa والآثار الجانبية ومنتجات Cistanche

مقدمة

جليكوسيدات فينيلثانويد(PhGs) هو نوع من مركبات الفينول التي تتميز بتركيبة ب-غلوكوبيرانوسيد تحمل جزء هيدروكسي فينيل إيثيل مثل aglycone. غالبًا ما تشتمل هذه المركبات على عدد من البدائل مثل الأحماض العطرية (على سبيل المثال ، حمض سيناميك وحمض الكوماريك وحمض الكافيك وحمض الفيروليك وحمض الفيروليك. ، إلخ) و / أو السكريات المختلفة (على سبيل المثال ، رامنوز ، زيلوز ، أبيوز ، أرابينوز ، إلخ) المرتبطة ببقايا الجلوكوز من خلال روابط الإستر أو الجليكوسيد ، على التوالي. على الرغم من انتشار PhGs على نطاق واسع في المملكة النباتية ، فقد تم العثور على الغالبية منها في فصيلة Scrophulariaceae و Oleaceae و Plantaginaceae و Lamiaceae و Orobanchaceae [1-3].إشيناكوسايد(1) [4 ، 5] وأكتيوسيد(2 ، يُسمى أيضًا فيرباسكوزيد ، كوساجينين ، أندوروبانشين) [6-9] هم ممثلون عن PhGs المدروسة جيدًا وقد تم الإبلاغ عن امتلاكهم لعدد من الخصائص النشطة بيولوجيًا مثل مضادات الأكسدة ، والوقاية العصبية ، والكسح الجذري لأكسيد النيتريك ، ومضادات التسمم بالكبد ، ومضادات هشاشة العظام [1-3 ، 10-14].

في السابق ، أبلغنا عن تحديد الخصائص البيولوجية للمكونات من سيقانCistanche tubulosa(Schrenk) R. Wight (Orobanchaceae) [15-19] ، المكونان الرئيسيان هما 1 و 2. وكشفنا أن هذه الحبيبات أظهرت نشاطًا للتوسع الوعائي في الأبهر المعزول للصدر المتعاقد بواسطة النورادرينالين [15]. الجزء الجذعي منCistanche tubulosa(Kanka-nikujuyou باليابانية) استُخدمت على عجل في مناطق التبت لتعزيز الدورة الدموية [20 ، 21] ، وهذا الاكتشاف يوفر أدلة علمية على الاستخدام التقليدي لـCistanche tubulosa.

كشفت الدراسات المستمرة حول الخصائص النشطة بيولوجيًا لهذه المادة النباتية أن هذه المواد النباتية الرئيسية تمتلك نشاطًا خافضًا لسكر الدم وتحسن تحمل الجلوكوز في الفئران المحملة بمؤشر. علاوة على ذلك ، تم عزل بعض PhGs منCistanche tubulosa(1–18) وجد أن له نشاط مثبط للجرعة القوية المختزلة.

إشيناكوسايدفيCistanche tubulosa

النتائج والمناقشة

سابقًا [15] ، أبلغنا عن خصائص العزل والنشاط الحيوي لمكونات مستخلصات الميثانول للسيقان المجففة منCistanche tubulosa، بما في ذلك 1 ، 2 ، isoacteoside (3) ، 20- acetylacteoside (4) ، tubulosides A (5) ، B (9) ، salidroside (18). Wiedemanninoside C (6) و kankanosides H1 (7) و H2 (8) syringalide A 30- OaL-rhamnopyranoside (10) و kankanoside I (11) و cistantubuloside A (12) و campneoside I (13) و kankanosides تم عزل J1 (14) و J2 (15) و K1 (16) و K2 (17) بالإضافة إلى ذلك من الجذوع الطازجة لنفس المادة [16 ، 17] (الشكل 1).

أولاً ، تم فحص تأثيرات PhGs الرئيسية (1 و 2) على الزيادة بعد الأكل في مستويات السكر في الدم في الفئران المحملة بالنشا. كان نشاط كل من الجرعتين 1 و 2 من 250-500 مجم / كجم من البوصة كبيرة (الجدول 1). في هذه التجربة ، أظهر مثبط الجلوكوزيداز المعوي ، أكاربوز ، الذي تم استخدامه كعنصر تحكم إيجابي ، تثبيطًا معقولًا (الجدول 1).

لفحص تأثيرات 1 و 2 على تحمل الجلوكوز ، تم فحص ارتفاع مستوى الجلوكوز في الدم في الفئران المحملة بالنشا بعد أسبوعين من الإعطاء المستمر. جرعات 125 و / أو 250 مغ / كغ / يوم لكل من 1 و 2 حسنت بشكل ملحوظ تحمل الجلوكوز (الجدول 2) دون تغيير كبير في وزن الجسم أو تناول الطعام (البيانات غير معروضة). تشير هذه النتائج إلى أن 1 و 2 كانا فعالين في كل من تثبيط رفع الجلوكوز بعد الأكل وتحسين تحمل الجلوكوز.

لفحص طريقة عمل هذه الأنشطة الخافضة لفرط سكر الدم ، تم فحص تأثيرات 1 و 2 على الفئران المعوية الصغيرة مثل الجلوكوزيداز ، والمالتاز ، والسكراز.Cistanche tubulosaضد هذه الانزيمات تم فحصها أيضا. لقد حددنا سابقًا ملح السلفونيوم الرقيق من السكر ، سالاسينول (أحد أكثر مثبطات الجلوكوزيداز فاعلية التي تحدث بشكل طبيعي ؛ IC 50=6. 0 و 1.3 لتر ضد المالتاز والسكروز ، على التوالي) [22-24] ، والتي كان يعمل أيضًا كعنصر تحكم إيجابي في هذه الدراسة. أظهر الشكل 1 (IC 50=149 و 174 lM) و 2 (188 و 152 lM) أنشطة مثبطة للأنزيم (الجدول 3). ومع ذلك ، كانت الخصائص أقل بكثير من تلك الموجودة في الضوابط الإيجابية ، سالاسينول ، وأكاربوز (IC 50=6. 0 و 1.3 ، و 1.7 و 1.5 لتر ، على التوالي). من الجدير بالذكر أنه من بين مركبات PhG المنفصلة ، 3 (IC 50=70. 4 و 152 lM) و 9 (88.2 و 175 lM) ، والتي تمتلك مجموعة عبر-caffeoyl في 60- موضع جلوكوبيرانوسيل الداخلي الجزء ، مثبط بشكل معتدل المالتاز والسكراز ، في حين أن أيزومراتها Regioisomers 2 و 4 ([300 lM) ، والتي تمتلك خصائص الكافيين في الموضع 40- ، أظهرت نشاطًا أقل ضد هذه الإنزيمات.

أكتيروسيدفيCistanche tubulosa

تم أيضًا فحص الأنشطة المثبطة للـ PhGs ضد المالتاز المعوي البشري في الكسر المجهري. نتيجة لذلك ، تم العثور على 1 (IC 50=125 lM) و 2 (154 lM) و 3 (117 lM) و 5 (63 lM) و 9 (139 lM) و 15 (168 lM) لعرض هذا النشاط . ومع ذلك ، كانت هذه المركبات أقل نشاطًا بكثير من الأكاربوز (15.2 لتر).

في السابق ، حددنا العديد من مركبات الفلافونويد [25-31] ، والستيلبينويد [25 ، 32] ، ومشتقات حمض الكينيك [30] ، والتربينويدات [33] كمثبطات اختزال للألدوز قوية. في هذا العمل ، تم أيضًا فحص التأثيرات المثبطة لمعدلات PhGs المعزولة (1-18) onrat lens aldose reductase. من المعروف أن Aldosereductase هو إنزيم رئيسي يحفز تخفيض الجلوكوز إلى السوربيتول في مسار معالجة البوليول. لا ينتشر السوربيتول بسهولة عبر أغشية الخلايا ، وقد تورط تراكم السوربيتول داخل الخلايا في المضاعفات المزمنة لمرض السكري مثل إعتام عدسة العين [25].

أولاً ، مستخلص الميثانول من السيقان الطازجةCistanche tubulosaلإثبات نشاط مثبط قوي (IC {0}}. 8 lg / mL). من بين PhGs المعزولة ، لوحظ نشاط مثبط لانزيم الألدوز لعدسة الجرذان مع 1 (IC 50=3. 1 lM) ، 2 (1.2 lM) ، 3 (4.6 lM) ، 4 (0. {{24) }} 71 لترًا) ، 5 (8.8 لترًا) ، 9 (4. 0 لترًا) ، 10 (1.1 لترًا) ، 13 (0.53 لترًا) ، 14 (9.3 لترًا) (الجدول 3). أظهر المركب 4 ، على وجه الخصوص ، النشاط الأكثر فاعلية ، والذي يعادل نشاط epalrestat (0.0072 lM) ، وهو مثبط اختزال الألدوز المستخدم سريريًا.

ختاماً،إشنكوسايد(1) وأكتيوسيد(2) ، PhGs الرئيسية من ينبعCistanche tubulosa، تم العثور على تثبيط الزيادة في مستويات الجلوكوز في الدم بعد الأكل عند الفئران المحملة بالرش بجرعات من 250-500 مجم / كجم. 250 مجم / كجم / يوم بدون إحداث تغييرات كبيرة في وزن الجسم أو تناول الطعام. تشير هذه النتائج إلى أن 1 و 2 كانا فعالين ليس فقط في تثبيط ارتفاع الجلوكوز بعد الأكل ولكن أيضًا في تحسين تحمل الجلوكوز. ومع ذلك ، فإن أنشطتهم المثبطة للجلوكوزيداز لم تكن جديرة بالاهتمام. وهكذا ، فإن تثبيط الجلوكوزيداز بالكاد ساهم في نشاطها المضاد لفرط سكر الدم. يجب دراسة نموذج العمل المفصل بشكل أكبر. من بين PhGs المعزولة ، 1–3 ، 5 ، 9 ، 15 مثبط بشكل معتدل الفئران وجلوكوزيدازات الأمعاء البشرية. على النقيض من هذا التثبيط المعتدل ، فإن PhGs 1-5 و 9 و 10 و 13 و 14 تمنع بشكل فعال عدسات ألدوز اختزال الجرذان. على وجه الخصوص ، كانت فعالية المركب 4 من حيث الحجم مماثلة لتلك الخاصة بـ epalrestat ، وهو مثبط يستخدم سريريًا.

الطريقة التجريبية

المواد النباتية

ينبع منCistanche tubulosaالمزروعة في أورومتشي ، مقاطعة شينجيانغ ، الصين تم جمعها في سبتمبر 2007. تم تحديد المواد النباتية من قبل أحد المؤلفين (X. Jia ، رئيس معهد شينجيانغ للمواد الطبية الصينية والمخدرات العرقية). عينة قسيمة من هذا النبات موجودة في ملفنا مختبر.

الحيوانات

تم شراء الفئران الذكور ddY (6 أو 10 أسابيع) من KiwaLaboratory Animal Co.، Ltd. ، واكاياما ، اليابان. تم إيواء الحيوانات عند درجة حرارة ثابتة تبلغ 23 ± 2 درجة ثم تم إطعامها بمختبر قياسي (MF ؛ شركة الخميرة الشرقية المحدودة ، طوكيو ، اليابان). تم تسريع الحيوانات لمدة 20-24 ساعة قبل بداية التجربة ولكن سُمح لها بالوصول المجاني إلى مياه الصنبور. تم إجراء جميع التجارب باستخدام فئران واعية ما لم يُلاحظ خلاف ذلك. تمت الموافقة على البروتوكول التجريبي من قبل لجنة أبحاث الحيوانات التجريبية في جامعة كينكي.

التأثيرات المثبطة لـ 1 و 2 على مستويات الجلوكوز في الدم في الفئران المحملة بالنشا

تم إعطاء خليط من كل عينة اختبار ونشا (1 جم / كجم) معلق في 5 في المائة (وزن / حجم) محلول أكاسيا (2 0 مل / كجم) عن طريق الفم إلى الفئران الصائمة (6 واط). تم جمع عينات الدم (حوالي 0. 1 مل) من الضفيرة الوريدية تحت الحجاج تحت تخدير الأثير 0.5 ، 1 ، و 2 ساعة بعد تناوله عن طريق الفم. تم خلط الدم الذي تم جمعه على الفور مع الهيبارين الصوديوم (5 وحدات / أنبوب). بعد الطرد المركزي لعينات الدم ، تم تحديد مستوى الجلوكوز في البلازما إنزيميًا عن طريق اختبار الجلوكوز CII Wako (Wako Pure Chemical Industries Ltd. ، أوساكا ، اليابان). تم استخدام أكاربوز مثبط الجلوكوزيداز المعوي كمركب محيطي.

آثار تحسين تحمل الجلوكوز بعد أسبوعين من تناول 1 و 2 في الفئران المحملة بالنشا

تم إعطاء كل عينة اختبار مرة واحدة في اليوم (1 0: 00-12: 00) لمدة أسبوعين إلى 10- فئران عمرها أسبوع تم إطعامها طبقًا للمختبر القياسي (MF ؛ الخميرة الشرقية Co.، Ltd.). تم قياس وزن الجسم كل يوم قبل إعطاء عينة الاختبار. بعد الصيام لمدة 20 ساعة ، تم إعطاء محلول النشا (1 جم / كجم) عن طريق الفم للفئران بمعدل 20 مل / كجم ، ومن خلال نفس الإجراء ، تم جمع عينات الدم (حوالي 0.1 مل) ، وتم تحديد مستويات الجلوكوز في البلازما كما هو موصوف في الاعلى.

الآثار المثبطة على الفئران المعوية a-glucosidases

أجريت التجارب وفق الطريقة الموصوفة في تقاريرنا السابقة مع تعديل طفيف [23 ، 24]. وهكذا ، تم تحضير أغشية حدود الفرشاة المعوية الصغيرة للجرذان وتم تعليقها في 0. 1 Mmaleate buffer (pH 6. 0) واستخدمت كجلوكوزيدات معوية صغيرة من المالتاز والسكراز. تم حل عينة اختبار في ثنائي ميثيل سلفوكسيد (DMSO) ، وتم تخفيف المحلول الناتج باستخدام محلول عازل ماليات 1 مولار لتحضير محلول عينة الاختبار (تركيز DMSO 10 بالمائة). تم خلط محلول Asubstrate في المخزن المؤقت ماليات (مالتوز 74 ملم ، سكروز 74 ملم ، 50 لتر) ، محلول عينة الاختبار (25 لتر) ، ومحلول الإنزيم (25 لتر) عند 37 درجة مئوية لمدة 30 دقيقة ، ثم تسخينها على الفور بالغليان. الماء لمدة 2 دقيقة لوقف التفاعل. تم تحديد تركيزات الجلوكوز بطريقة الجلوكوز أوكسيديز. كان التركيز النهائي لـ DMSO في محلول الاختبار 2.5٪ ولم يتم الكشف عن أي تأثير لـ DMSO على النشاط المثبط. تم استخدام مثبطات A-glucosidase المعوية أكاربوز وسالاسينول كمركبات مرجعية.

التأثيرات المثبطة على مالتاز الأمعاء البشرية

ميكروسوم معوي صغير بشري (دفعة MIC318 0 17 ، تم شراؤها من BIOPREDIC International ، رين ، فرنسا) في 0. تم ​​استخدام 1 M maleate buffer (درجة الحموضة 6.0) لتحديد نشاط الأمعاء الدقيقة للجلوكوزيداز لإنزيم المالتاز . من خلال إجراء مماثل ، تم قياس تأثير النشاط التثبيطي للمالتاز كما هو موضح أعلاه.

التأثيرات المثبطة على عدسات الجرذان اختزال الألدوز

تم إجراء التجارب وفقًا للطريقة الموصوفة في تقاريرنا السابقة [25-33] مع بعض التعديلات الطفيفة. وهكذا ، تم استخدام السائل الطاف لمجانسة عدسة الفئران باعتباره إنزيمًا خامًا. تم تخفيف تعليق الإنزيم لإنتاج ما يقرب من 2 نانومول / بئر من فوسفات الأدينين ثنائي النوكليوتيد نيكوتيناميد (NADP) في التفاعل التالي. يحتوي خليط الحضانة على محلول فوسفات 135 ملي مولار (درجة الحموضة 7. 0) ، Li2SO41 0 0 ملي مولار ، نيكوتيناميد الأدينين ثنائي النوكليوتيد فوسفات (NADPH) 0.03 ملي مولار ، DL-glyceraldehyde 1 ملي كركيزة ، و 20 لتر من كسر الإنزيم ، مع عينة اختبار ، بحجم إجمالي 100 ل. بدأ التفاعل بإضافة NADPH عند 30 درجة مئوية بعد 30 دقيقة ، تم إيقاف التفاعل بإضافة 30 لتر من حمض الهيدروكلوريك 0.5 م. ثم تمت إضافة 100 لتر من هيدروكسيد الصوديوم 6 م المحتوي على إيميدازول 10 ملي مولار ، ويضاف المحلول. تم تسخينه عند 60 درجة مئوية لمدة 20 دقيقة لتحويل NADP إلى منتج فلورسنت. تم قياس التألق باستخدام قارئ الصفيحة الدقيقة الفلورية (SH -9000 ، CORONA) بطول موجة إثارة يبلغ 360 نانومتر وطول موجة انبعاث 460 نانومتر. تم حله في DMSO. تم إجراء القياسات في نسختين ، وتم تحديد قيم IC50 بيانياً. تم استخدام epalrestat مثبط اختزال الألدوز كمركب مرجعي.

إحصائيات

تم التعبير عن القيم على أنها تعني ± SEM. للتحليل الإحصائي ، تم استخدام تحليل التباين أحادي الاتجاه متبوعًا باختبار دونيت. شكر وتقدير تم دعم هذا العمل جزئيًا بواسطة منحة في المعونة للبحث العلمي من قبل الجمعية اليابانية لتعزيز العلوم (JSPS) KAKENHI a Grant Number 24590153 و الجمعية الطبية اليابانية الصينية للدعم المالي

من: 'جليكوسيدات فينيل إيثانويد أسيلاتيد ،إشنكوسايد، وأكتيوسيدمنCistanche tubulosaتحسين تحمل الجلوكوز في الفئران بواسطة توشيو موريكاوا وآخرون

--- J Nat Med (2014) 68: 561–566 DOI 10.1007 / s 11418-014-0837-9

مراجع

1. Jime´nez C ، Riguera R (1994) جليكوسيدات فينيليثانويد في النباتات: التركيب والنشاط البيولوجي. نات برود ، ممثل 11: 591-606

2. Fu G ، Pang H ، Wong YH (2008) يحدث بشكل طبيعي في جليكوسيدات الفينيثانويد: مؤشرات محتملة للعلاجات الجديدة. Curr Med Chem 15: 2592–2613
3. He J، Hu XP، Zeng Y، Li Y، Wu HQ، Qiu RZ، Ma WJ، Li T، Li CY، He ZD (2011) بحث متقدم عنأكتيوسيدللكيمياء والنشاطات الحيوية. J Asian Nat Prod Res 13: 449–464
4. Stoll A، Renz J، Brack A (1950) Isolierung und konstitution des echinacosids، eines glykosids aus den wurzeln von Echinacea angustifolia DC 6. mitteilung u¨ber antibakterielle stoffe. هيلف شيم أكتا 33: 1877–1893
5. Becker H، Hsieh WC، Wylde R، Laffite C، Andary C (1982) Structure ofإشنكوسايد. Z Naturforsch C: Biosci 37C: 351–353
6. Scarpati ML، Dell MF (1963) عزل من Verbascum sinuatum لاثنين من الجلوكوزيدات الجديدة ، فيرباسكوسايد وإيزوفيرباسكوسايد. آن شيم 53: 356-367
7. Birkofer L، Kaiser C، Thomas U (1968) إسترات السكر. رابعا.أكتيوسيدو neoacteoside ، إسترات السكر من Syringa vulgaris. Z Naturforsch، B: Chem Sci 23: 1051-1058

8. Andary C ، Wylde R ، Laffite C ، Privat G ، Winternitz F (1982) تراكيب varbascoside و orobanchoside ، إسترات سكر حمض الكافيك من Orobanche rapum-genistae. كيمياء النبات 21: 1123 - 1127
9. Sakurai A ، Kato T (1983) جليكوسيد جديد ، kusaginin معزول من Clerodendron trichotomum. Bull Chem Soc Jpn 56: 1573–1574
10. Lee KJ ، Woo ER ، Choi CY ، Shin DW ، Lee DG ، You HJ ، Jeong HG (2004) التأثير الوقائي لـأكتيوسيدعلى السمية الكبدية التي يسببها رابع كلوريد الكربون. علوم الحياة 74: 1051-1064
11. Jia C، Shi H، Jin W، Zhang K، Jiang Y، Zhao M، Tu P (2009) Metabolism ofإشنكوسايدوهو مضاد جيد للأكسدة في الفئران: عزل وتحديد مستقلباته الصفراوية. التخلص من تعاطي المخدرات 37: 431-438
12. Jia Y، Guan Q، Guo Y، Du C (2012)إشيناكوسايديحفز تكاثر الخلايا ويمنع موت الخلايا المبرمج للخلايا في خلايا MODE-K الظهارية المعوية عن طريق التنظيم الأعلى لتحويل تعبير النمو Factorb1. علوم فارماكول ي 118: 99-108
13. Li F و Yang Y و Zhu P و Chen W و Qi D و Shi X و Zhang C و Yang Z و Li P 2012)إشيناكوسايديعزز تجديد العظام عن طريق زيادة نسبة OPG / RANKL في خلايا MC3T {{1} E1. فيتوتيرابيا 83: 1443-1450
14. Li F و Yang X و Yang Y و Guo C و Zhang C و Yang Z و Li P (2013)إشنكوسايدفي الفئران المبيض. طب النبات 20: 549-557
15. Yoshikawa M ، Matsuda H ، Morikawa T ، Xie H ، Nakamura S ، Muraoka O (2006) aminoglycosides الفينيليثانويد و oligosugars acylated مع نشاط vasorelaxant منCistanche tubulosa. بيورغ ميد تشيم 14: 7468-7475
16. Morikawa T، Pan Y، Ninomiya K، Imura K، Matsuda H، Yoshikawa M، Yuan D، Muraoka O (2010) Acylated phenylethanoid aminoglycosides مع نشاط كبد من نبات الصحراءCistanche tubulosa. بيورج ميد كيم 18: 1882-1890
17. Pan Y ، Morikawa T ، Ninomiya K ، Imura K ، Yuan D ، Yoshikawa M ، Muraoka O (2010) المكونات النشطة بيولوجيًا من الأدوية الطبيعية الصينية. XXXVI. أربعة أوليجوجليكوزيدات فينيل إيثانويد آسيلات جديدة ، كانكانوسيدات J1 ، J2 ، K1 ، و K2 ، من سيقانCistanche tubulosa. كيم فارم بول 58: 575-578
18. Xie H ، Morikawa T ، Matsuda H ، Nakamura S ، Muraoka O ، Yoshikawa M (2006) Monoterpene المكونات منCistanche tubulosa: التركيبات الكيميائية للكانكانوزيدات AE والكانكانول. كيم فارم بول 54: 669-675
19. Morikawa T، Pan Y، Ninomiya K، Imura K، Yuan D، Yoshikawa M، Hayakawa T، Muraoka O (2010) Iridoid and acyclic monoterpene glycosides، kankanosides L، M، N، O، and P fromCistanche tubulosa. كيم فارم بول 58: 1403-1407
20. Kobayashi H، Oguchi H، Takizawa N، Miyase T، Ueno A، Usmanghani K، Ahmad M (1987) New phenylethanoid glycosides fromCistanche tubulosa(شرينك) هوك. F. I. Chem Pharm Bull 35: 3309–3314
21. Shimoda H ، Tanaka J ، Takahara Y ، Takemoto K ، Shan SJ ، Su MH (2009) تأثيرات نقص الكولسترول في الدمCistanche tubulosaالمستخلص ، وهو دواء خام صيني تقليدي ، في الفئران. Am J Chin Med 37: 1125-1138
22. Yoshikawa M ، Morikwa T ، Matsuda H ، Tanabe G ، Muraoka O (2002) البنية المجسمة المطلقة لمثبط a-glucosidase الفعال ، salacinol ، مع هيكل ملح داخلي فريد من نوعه من كبريتات سلفونيوم السكر من Salacia reticulata. بيورغ ميد كيم 10: 1547-1554
23. Muraoka O ، Morikawa T ، Miyake S ، Akaki J ، Ninomiya K ، Yoshikawa M (2010) التحديد الكمي لمثبطات الجلوكوزيداز القوية ، السالاسينول والكوتالانول ، في أنواع Salasia باستخدام الكروماتوجرافيا السائلة - قياس الطيف الكتلي. جي فارم بيوميد الشرج 52: 770-773
24. Muraoka O ، Morikawa T ، Miyake S ، Akaki J ، Ninomiya K ، Pongpiriyadacha Y ، Yoshikawa M (2011) التحليل الكمي للنيوسالاسينول والنيوكوتالانول ، وهما مثبطان آخران من مثبطات الجلوكوزيداز القوية من نوع Salacia ، بواسطة LC-MS مع أيون- اللوني الزوجي. ج نات ميد 65: 142-148
25. ماتسودا إتش ، موريكاوا تي ، توجوتشيدا الأول ، يوشيكاوا إم (2002) المتطلبات الهيكلية للفلافونويد والمركبات ذات الصلة للنشاط المثبط لاختزال الألدوز. كيم فارم بول 50: 788-795
26. يوشيكاوا إم ، موريكاوا تي ، موراكامي تي ، توجوتشيدا الأول ، هاريما إس ، ماتسودا إتش (1999) أزهار طبية. I. مثبطات اختزال الألدوز وثلاثة أنواع جديدة من sesquiterpenes من نوع eudesmane ، kikkanols A و B و C ، من أزهار Chrysanthemum Indicum L. Chem Pharm Bull 47: 340-345
27. ماتسودا هـ ، موريكاوا تي ، توجوتشيدا الأول ، هاريما إس ، يوشيكاوا إم (2002) أزهار طبية. السادس. تراكيب مجسمة مطلقة لاثنين من جليكوسيدات الفلافانون الجديدة وجليكوسيد فينيل إيثانويد من زهور الأقحوان إنديكوم L: أنشطتها المثبطة لعدسة الجرذ ألدوز ريدوكتاز. كيم فارم بول 50: 972-975
28. يوشيكاوا إم ، موراكامي تي ، إيشيوادا تي ، موريكاوا تي ، كاغاوا إم ، هيغاشي واي ، ماتسودا إتش (2002) فلافونول أوليجوجليكوزيدات جديدة وبولي أكريلات سكروز مع تأثيرات مثبطة على اختزال الألدوز وتجمع الصفائح الدموية من أزهار برونوس موومي. J Nat Prod 65: 1151-1155
29. ماتسودا إتش ، موريكاوا تي ، يوشيكاوا إم (2002) المكونات المضادة للشيخوخة من العديد من الأدوية الطبيعية. بيور أبل كيم 74: 1301-1308
30. Xie H ، Wang T ، Matsuda H ، Morikawa T ، Yoshikawa M ، Tani T (2005) المكونات النشطة بيولوجيًا من الأدوية الطبيعية الصينية. الخامس عشر. التأثير التثبيطي على اختزال الألدوز وتركيب السوسيروسيدات A و B من Saussurea medusa. كيم فارم بول 53: 1416-1422
31. Morikawa T، Xie H، Wang T، Matsuda H، Yoshikawa M (2008) المكونات النشطة بيولوجيًا من الأدوية الطبيعية الصينية. الثاني والثلاثون. مثبطات إنزيم أمينوببتيداز N و aldose reductase من Sinocrassula indica: هياكل sinocrassosides B4 و B5 و C1 و D1 – D3. كيم فارم بول 56: 1438-1444
32. Morikawa T، Chaipech S، Matsuda H، Hamao M، Umeda Y، Sato H، Tamura H، Kon'i H، Ninomiya K، Yoshikawa M، Pongpiriyadacha Y، Hayakawa T، Muraoka O (2012) Antidiabetogenic oligostilbenoids و {{ 2}} ethyl -4- phenyl -3 ، 4- dihydroisocoumarins من لحاء Shorea roxburghii. بيورج ميد كيم 20: 832-840
33. Morikawa T ، Kishi A ، Pongiriyadacha Y ، Matusda H ، Yoshikawa M (2003) هياكل triterpenes الجديدة من نوع friedelane و sesquiterpene و aldose reductase من Salacia Chinensis. J Nat Prod 66: 1191-1196