خلاصة

الكلى هي عضو مهم للحفاظ على الكالسيوم^{2 زائد}التوازن في الجسم. ومع ذلك ، فإن الاضطرابات في كاليفورنيا^{2 زائد}يمكن أن يؤدي الاستتباب إلى مجموعة من أمراض الكلى ، بما في ذلك إصابة الكلى الحادة (AKI) ، وأمراض الكلى المزمنة (CKD) ، وإصابة نقص التروية الكلوية / إعادة التروية (I / R) ، ومرض الكلى المتعدد الكيسات السائد (ADPKD) ، وكثرة الكريات الحادة واعتلال الكلية السكري. أثناء تطور مرض الكلى ، كاليفورنيا^{2 زائد}تلعب مسارات الإشارات دورًا رئيسيًا في مجموعة متنوعة من الأنشطة الخلوية مثل نخر الخلية ، وموت الخلايا المبرمج ، واضمحلال كرات الدم الحمراء ، والالتهام الذاتي. الأهم من ذلك ، هناك شبكات معقدة من Ca^{2 زائد}تدفقات بين الشبكة الإندوبلازمية (ER) والميتوكوندريا والليزوزومات التي تنظم Ca^{2 زائد}الإشارات داخل الخلايا الكلوية والمساهمة في تطور أمراض الكلى. بالإضافة إلى ذلك ، Ca^{2 زائد}تربط الإشارات التفاعل بين موت الخلايا المختلفة والالتهام الذاتي تحت ضغط المعادن الثقيلة أو ارتفاع ضغط الجلوكوز. لذلك ، تقدم هذه الورقة مراجعة لدور Ca^{2 زائد}مسار الإشارات في موت الخلايا ، وتفاعلها مع الالتهام الذاتي ، وإمكاناتها كهدف علاجي ، بهدف توفير أهداف جديدة وفعالة لعلاج أمراض الكلى.

الكلمات الرئيسية: Ca2 بالإضافة إلى الإشارات ؛ موت الخلية الالتهام الذاتي. أمراض الكلى؛ مستخلص سيستانش

انقر هنا لمعرفةآثار مستخلص Cistanche على وظيفة الكلى

مقدمة

من خلال التطور التطوري التدريجي ، أصبح الكالسيوم أحد أهم العناصر المعدنية في الكائنات الحية. أيون الكالسيوم (Ca^{2 زائد}) لديها مجموعة واسعة من الوظائف البيولوجية في الكائنات الحية وتشارك في كل عملية تقريبًا من الولادة حتى الموت.

كاليفورنيا^{2 زائد}يتم تخزينه بشكل أساسي في العظام على شكل CaPO3 (هيدروكسيباتيت) ، والذي يلعب دورًا هيكليًا في العظام ويمكن أيضًا إذابته كمصدر لـ Ca^{2 زائد}في الدم. بالإضافة إلى ذلك ، Ca^{2 زائد}هو جزيء إشارات في كل مكان ومتعدد الوظائف يتحكم في مجموعة واسعة من عمليات الحياة بما في ذلك تقلص العضلات ، ونقل الخلايا العصبية ، وإفراز الهرمونات ، والتواصل العضوي ، وحركة الخلايا ، والإخصاب ، ونمو الخلايا. بسبب الدور الحاسم للكالسيوم^{2 زائد}في أنشطة الحياة هذه ، داخل الخلايا Ca^{2 زائد}يتم تنظيم التركيزات بإحكام ، وخلل الكالسيوم داخل الخلايا^{2 زائد}يرتبط الاستتباب ارتباطًا وثيقًا بالعديد من الأمراض مثل أمراض القلب والكبد والشيخوخة ومرض السكري من النوع 2 وبعض أنواع السرطان.

كاليفورنيا^{2 زائد}الاستتباب ضروري للحفاظ على الكالسيوم^{2 زائد}التوازن في الجسم. كاليفورنيا^{2 زائد}تنظم أنظمة الإشارات في الخلايا الكلوية العمليات الخلوية وتحدد مصير الخلية ، بما في ذلك تكاثر الخلايا ، والاستماتة ، والنخر ، والالتهام الذاتي ، وكلها مرتبطة بأمراض الكلى. يؤثر مرض الكلى المتعدد الكيسات السائد (ADPKD) ، كثرة الكريات البيضاء ، اعتلال الكلية السكري ، ومجموعة من أمراض الكلى الأخرى على تطور وتطور هذه الأمراض ، كما هو موضح أدناه.

على أساس أهمية Ca^{2 زائد}تشير هذه المقالة إلى تنظيم مصير الخلية في سياق مرض الكلى ، وتقدم هذه المقالة مراجعة لـ Ca^{2 زائد}موت الخلايا المحدد بالإشارات في الخلايا الكلوية وكريات الدم الحمراء. دور Ca^{2 زائد}الإشارات في أمراض الكلى وأنواع معينة من موت الخلايا التي ينظمها Ca^{2 زائد}تتم مراجعة الإشارات. بالإضافة إلى ذلك ، فإن أهداف Ca^{2 زائد}يتم مناقشة مسارات الإشارات للوقاية من أمراض الكلى.

سيستانش العشبية

العلاقة بين الخلايا Ca^{2 زائد}الإشارات والأشكال المختلفة لموت الخلايا في الكلى

كاليفورنيا^{2 زائد}لا يعدل فقط أنشطة الحياة الطبيعية للخلايا والكائنات الحية ولكن تم اكتشاف أنه يلعب دورًا فعالًا في تعديل العديد من أنواع موت الخلايا. يرتبط الموت المبكر للخلايا النخرية بـ Ca داخل الخلايا^{2 زائد}الزائد. تم العثور على موت الخلايا المبرمج أيضًا ليتم تنظيمه بواسطة Ca^{2 زائد}الإشارات ، والأنشطة الخلوية الأخرى ، بما في ذلك موت كرات الدم الحمراء (تسوس كرات الدم الحمراء) ، تم إثبات أنها تنظم بواسطة Ca.^{2 زائد}. بالإضافة إلى ذلك ، Ca^{2 زائد}تعتبر الإشارات وسيطًا مهمًا للالتهام الذاتي وتلعب دورًا مزدوجًا في بقاء الخلية وموتها. العديد من كاليفورنيا^{2 زائد}القنوات في غشاء الخلية ، والشبكة الإندوبلازمية ، والميتوكوندريا ، وكذلك التغيرات في الجسيمات الحالة ، تنظم مستويات Ca2 بالإضافة إلى السيتوبلازم المرتبطة بنخر الخلية ، وموت الخلايا المبرمج ، واضمحلال كرات الدم الحمراء ، والالتهام الذاتي. بموجب شروط "Ca^{2 زائد}تم استخدام "و" مرض الكلى "و" إصابة الكلى "و" النخر "و" موت الخلايا المبرمج "و" الالتهام الذاتي "و" الشبكة الإندوبلازمية (ER) "و" الميتوكوندريا "و" الليزوزوم "ككلمات رئيسية للبحث في قاعدة بيانات PubMed عن الأدبيات البحثية الأصلية للسنوات العشرين الماضية ، وتم تصنيف المقالات حسب تنسيق "أفضل تطابق" و "ملخص". بالنسبة لمقالات المراجعة ، أشرنا إلى المعلومات المذكورة في الدراسة بواسطة Aromataris وآخرون. مثل المصدر و عدد قواعد البيانات التي تم البحث عنها ، وعدد الدراسات ، ونوع وبلد منشأ الدراسات المدرجة في كل مراجعة ، وطريقة التوليف / التحليل المستخدمة لتجميع الأدلة.

1. كاليفورنيا^{2 زائد}يتوسط نخر إصابة الكلى

النخر هو موت خلوي مبكر مرتبط بـ Ca داخل الخلايا^{2 زائد}الزائد وقد وجد أنه ينظم بواسطة Ca داخل الخلايا^{2 زائد}إطلاق و / أو Ca خارج الخلية^{2 زائد}التدفق الداخلي. ميثيل جليوكسال هو مستقلب فسيولوجي للجلوكوز يؤدي إلى موت الخلايا النخرية في الخلايا الأنبوبية الكلوية الكلوية عن طريق تحفيز الكالسيوم خارج الخلية.^{2 زائد}التدفق الداخلي والشبكة الإندوبلازمية Ca^{2 زائد}يطلق. في الميكروسومات القشرية الكلوية المعزولة في الأرانب ، تسبب المؤكسد بداية - بوتي 1 هيدروبيروكسيد (TBHP) في الأكسدة الدهنية للشبكة الإندوبلازمية و Ca^{2 زائد}إطلاق ، في حين أن الشبكة الإندوبلازمية Ca^{2 زائد}يقلل الكاروتين السام من مثبط المضخة من موت الخلايا الميتة الناجم عن TBHP. في الكلى المعزولة المعزولة والخلايا الظهارية الأنبوبية الكلوية المستزرعة ، زاد سم الأفعى الشوكية البيضاء من الكالسيوم السيتوبلازمي^{2 زائد}بطريقة تعتمد على التركيز وكان متورطًا بشكل رئيسي في النخر الخلوي ، مما أدى إلى الفشل الكلوي الحاد والسمية الكلوية. هذا يشير إلى أن داخل الخلايا Ca^{2 زائد}الإفراج يتوسط موت الخلايا الناخر الناجم عن الإجهاد في الخلايا الكلوية.

بروتين مرساة محتمل لمستقبلات عابرة 1 (TRPA1) ، وهو Ca الاستشعار عن الأكسدة والاختزال^{2 زائد}يتم تنظيم قناة الالتقام الخلوي في الأنابيب الكلوية للمرضى الذين يعانون من نخر أنبوبي حاد وترتبط بشكل كبير بارتفاع معدل استعادة وظائف الكلى. تدخل بلورات الكالسيوم المكونة للحجر مثل فوسفات الكالسيوم (CaP) وأكسالات الكالسيوم (CaOx) و CaP بالإضافة إلى CaOx إلى الخلايا الأنبوبية الكلوية عن طريق الالتقام الخلوي وتعزز النخر من خلال Ca^{2 زائد}الالتقام الخلوي (SOCE) الذي يتم تشغيله بواسطة برك الكالسيوم ، مما يؤدي إلى إطالة الكالسيوم^{2 زائد}الالتقام الخلوي وينتج عنه ارتفاع مستمر في الكالسيوم داخل الخلايا^{2 زائد}المستويات. يشير هذا إلى أنه في خط خلايا الأنابيب الكلوية القريبة من الخنازير LLC-PK1 ، يؤدي تحفيز المستقبلات الحساسة للكالسيوم (CaSR) بواسطة الميلامين إلى ارتفاع مستدام لـ Ca داخل الخلايا.^{2 زائد}مستويات ، مما أدى إلى تعزيز إنتاج ROS وزيادة تعتمد على الجرعة في موت الخلايا المبرمج والنخر. ومع ذلك ، فإن تنشيط l -ornithine لـ CaSR يحمي الخلايا الأنبوبية القريبة من النخر المستحث h2o 2- ويخفف من إصابة الكلى الحادة اللاحقة (AKI) ، والتي يتم توسطها بواسطة مستقبلات عابرة (TRPC) تعمل على مستقبلات Ca^{2 زائد}التدفق الداخلي. بسبب هذا التأثير الوقائي للكلية من l -ornithine ، قد يكون علاجًا فعالًا لعكس مرض الكلى. تشير هذه النتائج إلى دور مزدوج لـ Ca^{2 زائد}قنوات مؤثر في التقلص العضلي تتوسط Ca^{2 زائد}التدفق الداخلي في الخلايا الظهارية الكلوية. مستدام خارج الخلية Ca^{2 زائد}يعزز التدفق الداخلي نخر الخلايا الكلوية ، في حين أن تنظيم Ca المناسبة خارج الخلية^{2 زائد}يحمي التدفق الداخلي من الإصابة الكلوية.

ملحق Cistanche

بالإضافة إلى ذلك ، Na plus / Ca^{2 زائد}التبادل هو أحد العوامل الرئيسية في عكس الكالسيوم داخل الخلايا^{2 زائد}الحمل الزائد في الحيوانات المصابة بإصابة نقص التروية / ضخه وإصابة الكلى الحادة الناجمة عن التباين .16،17 Na plus / Ca^{2 زائد}مثبط التبادل KB-R7943 يخفف بشكل كبير من إصابة الكلى و Ca^{2 زائد}ترسب في الخلايا الطلائية الأنبوبية النخرية ، مما يشير إلى أن KB-R7943 قد يكون استخدام العلاج الكيميائي للسيكلوفوسفاميد محدودًا بسبب السمية الكلوية التي يسببها مستقلبه ، Chloroacetaldehyde. يؤدي كلورو أسيتالدهيد إلى ارتفاع مستدام للكالسيوم داخل الخلايا^{2 زائد}من خلال تثبيط Na plus / Ca^{2 زائد}المبادل ، مما يؤدي إلى موت الخلايا المبرمج بدلاً من موت الخلايا المبرمج وفي النهاية السمية الكلوية.^{2 زائد}البثق. ومع ذلك ، فإن الأول لا يسبب السمية الكلوية ، والتي قد تكون مرتبطة بمستويات مختلفة من الكالسيوم داخل الخلايا.^{2 زائد}تحميل في الكلى.

2. يساهم موت الخلايا المبرمج بوساطة تأشير الكالسيوم في الإصابة بأمراض الكلى

يعد موت الخلايا المبرمج ، أو موت الخلايا المبرمج بشكل مستقل ، عملية مهمة للحفاظ على استقرار البيئة الداخلية للجسم ويساعد الجسم على التكيف بشكل أفضل مع بقائه على قيد الحياة. في إصابة الكلى ، عادة ما يصاحب موت الخلايا المبرمج النخر ، و Ca^{2 زائد}الإشارات هو منظم مهم لموت الخلايا المبرمج. في إصابة نقص التروية الكلوية / ضخه (I / R) ، كاليفورنيا^{2 زائد}يؤدي الحمل الزائد إلى الموت الناخر أو موت الخلايا المبرمج. شبكية إندوبلازمية مستدامة Ca^{2 زائد}يحث الإفراز على إجهاد الشبكة الإندوبلازمية والإجهاد التأكسدي ، مما يؤدي إلى موت الخلايا المبرمج الثايلاكويد الكبيبي والمشاركة في تطور CKD. CaSR هو مستقبل متعدد الاتجاهات قادر على تنظيم Ca^{2 زائد}الاستتباب ويلعب دورًا مهمًا في خلايا الكلى والأورام. ينشط adipoRon مستقبلات lipocalin وينشط Cynaracase CaSR لزيادة الكالسيوم داخل الخلايا^{2 زائد}المستويات ، وبالتالي تثبيط موت الخلايا المبرمج الناجم عن الجلوكوز المرتفع في خلايا الكلى وتخفيف الخلايا البطانية الكبيبية وإصابة الخلايا القرنية في اعتلال الكلية السكري المرتبط بالسكري من النوع 2. هذا يشير إلى أن تنظيم Ca داخل الخلايا^{2 زائد}يمكن السيطرة على موت الخلايا المبرمج في الخلايا الكلوية.

فوائد استخراج Cistanche Tubulosa

2.1. الشبكة الإندوبلازمية (ER) Ca2 بالإضافة إلى الإشارة تتوسط موت الخلايا المبرمج في أمراض الكلى

من المعروف أن ER هو أكبر خزان داخل الخلايا Ca2 plus ويلعب دورًا مهمًا في تنظيم Ca2 بالإضافة إلى التوازن داخل الخلايا ؛ ومع ذلك ، يمكن أن يؤدي خلل التنظيم إلى موت الخلايا المبرمج. يتم التحكم في التوازن الشبكي الإندوبلازمي Ca2 بالإضافة إلى التوازن من خلال قناتين من الكالسيوم بالإضافة إلى قناتين [إينوزيتول 1.4 ، 5- مستقبل ثلاثي الفوسفات (IP3R) ومستقبل إريبولين (RyR)] وقناة امتصاص واحدة Ca2 بالإضافة إلى [ساركوبلازم / شبكية إندوبلازمية Ca2 plus - ATPase (SERCA)]. يمكن أن يتسبب الخلل الوظيفي في قنوات ER Ca2 plus في مجموعة متنوعة من أمراض الكلى ، بما في ذلك الإصابة الأنبوبية الناجمة عن نقص التروية / ضخه (I / R) ، ومرض الكلى المتعدد الكيسات السائد (ADPKD) ، وكثرة الكريات البيضاء ، واعتلال الكلية السكري. تم الإبلاغ عن أنه عند تنشيط IP3R ، يتم إطلاق سلسلة Ca2 بالإضافة إلى سلسلة مخازن الشبكة الإندوبلازمية ، وبالتالي تحفيز موت الخلايا المبرمج الأنبوبي الكلوي.

علاوة على ذلك ، أدى تثبيط الفسفرة S2681 لـ IP3R1 إلى زيادة ip 3- في تحفيز إطلاق Ca2 زائد داخل الخلايا في الخلايا الكيسية ، مما ساهم في زيادة موت الخلايا المبرمج في خلايا ADPKD. في الخلايا القرنية المجهدة بالشبكية الإندوبلازمية ، تسبب الفسفرة RyR2 في موقع S2808 في تدفق الشبكة الإندوبلازمية Ca2 بالإضافة إلى التدفق عبر RyR2 المتسرب ، والذي بدوره أدى إلى تنشيط السيتوبلازم البروتياز calpain 2 ، مما أدى إلى إصابة خلايا podocyte وموت الخلايا المبرمج. هناك دليل على أن الانخفاض الكبير في نشاط SERCA2 الكلوي والتعبير عنه يعزز تطور اعتلال الكلية السكري من خلال مسار موت الخلايا المبرمج بوساطة الإجهاد الشبكي الإندوبلازمي. تشير هذه النتائج إلى أن قنوات Ca2 plus للشبكة الإندوبلازمية تلعب دورًا مهمًا في الحفاظ على التوازن داخل الخلايا Ca2 بالإضافة إلى التوازن في الكلى ، وبالتالي ، فإن موت الخلايا المبرمج الكلوي والضعف الكلوي من العوامل الهامة المساهمة في تطور مرض الكلى.

2.2. ER-Mitochondrial Ca2 plus الإشارات يتوسط موت الخلايا المبرمج في أمراض الكلى

تمثل الميتوكوندريا متجرًا آخر من Ca2 plus داخل الخلايا ، وتتوسط إشارات Ca2 plus التفاعل بين الشبكة الإندوبلازمية والميتوكوندريا. يتم عزل Ca2 plus الذي تم إطلاقه بواسطة IP3R استجابةً لإجهاد الشبكة الإندوبلازمية بواسطة الميتوكوندريا من أجل تنفس الميتوكوندريا وإنتاج ATP وينظم بقاء الخلية. يعزز إطلاق الميتوكوندريا من calpain أو caspase -3 التعديلات في قنوات ER Ca2 plus ، بما في ذلك انشقاق IP3R أو أكسدة RyR2. يمكن أن تزيد هذه التغييرات بشكل كبير من مستويات الكالسيوم زائد الميتوكوندريا والسيتوبلازمي وتزيد من موت الخلايا المبرمج. بالإضافة إلى ذلك ، يرتبط السيتوكروم ج المنطلق من الميتوكوندريا بـ IP3R ، وبالتالي يمنع تثبيطه الوظيفي ويزيد من تراكيز Ca2 زائد السيتوبلازم. الزيادات المستمرة في مستويات Ca2 زائد تتعارض مع إطلاق السيتوكروم ج وتضخيم إشارات موت الخلايا المبرمج. تلعب الإشارات الشبكية الإندوبلازمية والميتوكوندريا Ca2 بالإضافة إلى الإشارات دورًا رئيسيًا في زيادة موت الخلايا المبرمج الموجود في أمراض الكلى. في فئران اعتلال الكلية السكري ، يؤدي ضعف نشاط SERCA2 والتعبير إلى استنفاد ER Ca2 بالإضافة إلى استنفاد ، مما يؤدي إلى مسار موت الخلايا المبرمج بوساطة الميتوكوندريا. يحسن التنظيم المنخفض لقناة البوليسيستين 2 Ca2 plus من الميتوكوندريا التعبير عن بروتين الربط الشبكي للميتوكوندريا 2 ، مما يزيد من نقل الميتوكوندريا Ca2 بالإضافة إلى النقل والاستماتة ، وبالتالي تعزيز ADPKD. في الكلى المصابة ثنائية الأطراف I / R ، ينفصل مستقبل البروتين الشبكي الإندوبلازمي -1 (Sig -1 R) عن BiP ويرتبط بالشبكة الإندوبلازمية Ca2 بالإضافة إلى إطلاق قناة IP3R3 عند ملامسة الشبكة الإندوبلازمية والميتوكوندريا الموقع ، في حين أن IP3R3 المستقر يطول Ca2 بالإضافة إلى الإشارة إلى الميتوكوندريا ويعزز موت الخلايا المبرمج. تشير هذه النتائج إلى وجود مسار إشارات معقد من الكالسيوم بالإضافة إلى التنظيم بين الشبكة الإندوبلازمية والميتوكوندريا المرتبطة بالاستماتة وتلعب دورًا مهمًا في أمراض الكلى.

مراجع

1 - إرماك ج. ديفيس ، كج كالسيوم والإجهاد التأكسدي: من إشارات الخلية إلى موت الخلية. مول. إمونول. 2002 ، 38 ، 713-721.

2. Pozzan، T .؛ ريزوتو ، ر. فولبي ، ص. Meldolesi، J. علم وظائف الأعضاء الجزيئي والخلوي لمخازن الكالسيوم داخل الخلايا. فيسيول. القس 1994، 74، 595–636.

3 - بيريدج ، إم جي ؛ ليب ، ص. Bootman، MD تنوع وعالمية إشارات الكالسيوم. نات. القس مول. خلية بيول. 2000 ، 1 ، 11-21.

4. Guerrero-Hernandez، A .؛ Verkhratsky ، أ. إشارات الكالسيوم في مرض السكري. كالسيوم الخلية 2014 ، 56 ، 297-301.

5 - لو ، م. Anderson، ME آليات تغيير الكالسيوم Ca2 بالإضافة إلى التعامل مع قصور القلب. سيرك. الدقة. 2013 ، 113 ، 690-708.

6. Berridge، MJ؛ بوتمان ، دكتوراه في الطب ؛ رودريك ، HL إشارات الكالسيوم: الديناميات ، والتوازن ، وإعادة البناء. نات. القس مول. خلية بيول. 2003 ، 4 ، 517-529.

7. كلافام ، دي الكالسيوم. الخلية 2007 ، 131 ، 1047-1058.

8. أروماتاريس ، إي. فرنانديز ، ر. غودفري ، سم ؛ هولي ، سي. خليل ح. Tungpunkom، P. تلخيص المراجعات المنهجية: التطوير المنهجي ، السلوك والإبلاغ عن نهج المراجعة الشامل. كثافة العمليات ياء هيلثك المستندة إلى الأدلة. 2015 ، 13 ، 132-140.

9. يناير ، كر ؛ تشين ، سي إتش ؛ وانغ ، كارولاينا الجنوبية ؛ كو ، سي تأثير ميثيل جليوكسال على مستويات الكالسيوم داخل الخلايا والقدرة على البقاء في الخلايا الأنبوبية الكلوية. خلية. الإشارة. 2005 ، 17 ، 847-855.

10. إيدي ، أ. كامينغز ، BS ؛ ماكوات ، ياء ؛ Schnellmann ، RG دور الشبكة الإندوبلازمية Ca2 plus-phospholipase a2 المستقل في بيروكسيد الدهون الناجم عن الأكسدة ، إطلاق Ca2 plus ، وموت الخلايا الكلوية. توكسيكول. علوم. 2012 ، 128 ، 544-552.

11. De Morais، IC؛ توريس ، AF ؛ بيريرا ، جي جي ؛ بيريرا ، تي بي ؛ De Menezes، RRPB؛ ميلو ، سي بي ؛ خورخي ، مركز البحوث الزراعية ؛ بيندا ، أ. توياما ، MH ؛ مونتيرو ، HS ؛ وآخرون. يسبب سم البثور البيضاء السمية الكلوية في الكلى المعزولة والظهارة الأنبوبية الكلوية المستزرعة. توكسيكون 2013 ، 61 ، 38-46.

12. وو ، سي كيه ؛ وو ، CL ؛ سو ، TC ؛ كو ، YR ؛ كور ، CT ؛ لي ، تي إس ؛ Tarng ، DC الكلوي الأنبوبي TRPA1 كعامل خطر لاستعادة وظيفة الكلى من النخر الأنبوبي الحاد. J. كلين. ميد. 2019 ، 8 ، 2187.

13. جومبيدزا ، إف سي ؛ شين ، س. Kanaras ، YL ؛ Bandyopadhyay ، BC إلغاء دخول Ca (2 plus) الذي يتم تشغيله في المتجر يحمي من إجهاد ER الناجم عن البلورات في الخلايا الأنبوبية البشرية القريبة. اكتشاف موت الخلية. 2019 ، 5 ، 124.

14. يو ، AJ ؛ إبيه ، سي إل ؛ روي ، SK ؛ Bandyopadhyay، BC الميلامين يحث على تنشيط مستقبلات مستشعر Ca (2 plus) ويؤدي إلى موت الخلايا المبرمج في الخلايا الأنبوبية القريبة. أكون. J. Physiol. خلية فيسيول. 2017 ، 313 ، C27-C41.

15. شين ، إس. جومبيدزا ، إف سي ؛ Bandyopadhyay ، BC l-ornithine ينشط إشارات Ca (2 plus) لممارسة وظيفتها الوقائية على الخلايا الأنبوبية البشرية القريبة. خلية. الإشارة. 2020 ، 67 ، 109484.

16. Yamashita، J.؛ أوغاتا ، م. تاكاوكا ، م. Matsumura، Y. KB-R7943 ، مثبط انتقائي Na plus / Ca2 plus للتبادل ، يحمي من الفشل الكلوي الحاد الإقفاري في الفئران عن طريق تثبيط -1 فرط إنتاج البطانة الكلوية. J. كارديوفاسك. فارماكول. 2001 ، 37 ، 271-279.

17. يانغ د. يانغ ، د. جيا ، ر. Tan ، J. Na plus / Ca2 plus ، مثبط التبادل ، KB-R7943 ، يخفف من إصابة الكلى الحادة الناجمة عن التباين. نيفرول. 2013 ، 26 ، 877-885.

18. Benesic، A .؛ شويردت ، ج. ميلدنبرجر ، إس. فرويدنجر ، ر. جوردجاني ، ن. Gekle ، M. مضطرب Ca2 plus -signaling بواسطة chloroacetate hyde: سبب محتمل للتسمم الكلوي المزمن ifosfamide. الكلى Int. 2005 ، 68 ، 2029-2041.

19. بيتاس ، ك. فراشاتيس ، دا ؛ أنجليديس ، سي ؛ تسوكالا ، إس. جيانوبولوس ، ج. Deftereos، S. دور آليات معالجة الكالسيوم في إصابة ضخه. بالعملة. فارم. ديس. 2018 ، 24 ، 4077-4089.

20- ميهتا ن. جافا ، أل ؛ تشانغ ، د. جاو ، ب. كريبنسكي ، جي سي فوليستاتين يحمي من موت الخلايا المبرمج الكبيبي الميزانقي والإجهاد التأكسدي لتحسين أمراض الكلى المزمنة. مضادات الأكسدة. إشارة الأكسدة والاختزال. 2019 ، 31 ، 551-571.

21- طفور أ. كوسيبا ، أأ ؛ تشانغ ، واي. Peprah، FA؛ قو ، ياء ؛ شي ، هـ. دور مستقبلات استشعار الكالسيوم (CaSR) في انتشار السرطان في العظام: تحديد هدف علاجي محتمل. بيوكيم. بيوفيز. اكتا القس السرطان 2021 ، 1875 ، 188528.

22. كيم ، واي. ليم ، ج. كيم ، ماي ؛ كيم ، إنكليزية ؛ يون ، سعادة ؛ شين ، SJ ؛ تشوي ، ب. كيم ، YS ؛ تشانغ ، يس ؛ Park ، CW ناهض مستقبلات Adiponectin AdipoRon يخفف من اعتلال الكلية السكري في نموذج لمرض السكري من النوع 2. جيه. شركة نفرول. JASN 2018 ، 29 ، 1108-1127.

23. Lim، JH؛ كيم ، HW ؛ كيم ، ماي ؛ كيم ، TW ؛ كيم ، إنكليزية ؛ كيم ، واي. تشونغ ، س. كيم ، YS ؛ تشوي ، ب. كيم ، YS ؛ وآخرون. التنشيط بوساطة Cinacalcet لمسار CaMKK -LKB 1- AMPK يخفف من اعتلال الكلية السكري في الفئران DB / DB عن طريق تعديل موت الخلايا المبرمج والالتهام الذاتي. ديس موت الخلية. 2018 ، 9 ، 270.

24. Park، SJ؛ لي ، سي. Chen ، YM Endoplasmic Reticulum Calcium Homostasis in Kidney Disease: Pathogenesis and Therapeutements. أكون. J. باتول. 2021 ، 191 ، 256-265.

25. Wu، D .؛ تشين ، العاشر ؛ دينغ ، ر. تشياو ، X. ؛ شي ، س. شيه ، واي. هونغ ، س. Feng، Z. يحفز نقص التروية / ضخه موت الخلايا المبرمج الكلوي عن طريق inositol 1،4 ، 5- مستقبل ثلاثي الفوسفات وفتح قناة Ca2 plus من النوع L. أكون. نيفرول. 2008 ، 28 ، 487-499.

26. Szado، T .؛ Vanderheyden، V.؛ باريز ، جي بي ؛ دي سميدت ، هـ. ريتدورف ، ك. Kotelevets ، L. تشاستر ، إي. خان ، ف. Landegren ، U. ؛ سودربيرغ ، أو. وآخرون. فسفرة الإينوزيتول 1،4 ، 5- مستقبلات ثلاثي فوسفات بواسطة بروتين كيناز B / Akt يمنع Ca2 بالإضافة إلى إطلاق وموت الخلايا المبرمج. بروك. ناتل. أكاد. علوم. الولايات المتحدة الأمريكية 2008 ، 105 ، 2427-2432.

27. Park، SJ؛ كيم ، واي. يانغ ، SM ؛ هندرسون ، إم جي ؛ يانغ ، دبليو. ليندال ، م. أورانو ، ف. Chen ، YM اكتشاف مثبتات الكالسيوم الشبكية الإندوبلازمية لإنقاذ الخلايا القرنية المجهدة ER في المتلازمة الكلوية. بروك. ناتل. أكاد. علوم. الولايات المتحدة الأمريكية 2019 ، 116 ، 14154-14163.

28. Guo، H .؛ تساو ، أ. تشو ، إس. وانغ ، واي. زانغ ، واي. ماو ، العاشر. وانغ ، ح. وانغ ، واي. ليو ، سي. تشانغ ، العاشر ؛ وآخرون. استراغالوسيد IV يخفف موت الخلايا المبرمج بوساطة إجهاد شبكي إندوبلازمي من خلال تنظيم ساركو / شبكية إندوبلازمية Ca (2 plus) -ATPase 2 التعبير في اعتلال الكلية السكري. أمام. فارماكول. 2016 ، 7 ، 500.

29. Boehning، D .؛ باترسون ، RL ؛ Sedaghat ، L. جليبوفا ، لا ؛ كوروساكي ، ت. يرتبط Snyder ، SH Cytochrome c بمستقبلات إينوزيتول (1،4،5) ثلاثي الفوسفات ، مما يؤدي إلى تضخيم موت الخلايا المبرمج المعتمد على الكالسيوم. نات. خلية بيول. 2003 ، 5 ، 1051-1061.

30. Kuo، IY؛ بريل ، أل. ليموس ، فو ؛ جيانغ ، جي. فالكون ، جيه إل ؛ Kimmerling ، EP ؛ كاي ، واي. دونغ ، ك. كابلان ، دل ؛ والاس ، موانئ دبي ؛ وآخرون. ينظم Polycystin 2 إشارات الميتوكوندريا Ca (2 plus) ، والطاقة الحيوية ، والديناميكيات من خلال mitofusin 2. Sci. الإشارة. 2019 ، 12 ، eaat7397.

31. Hayashi، T. تنظم مرافقات مستقبلات Su ، TP Sigma -1 في واجهة ER- الميتوكوندريون إشارات Ca (2 plus) وبقاء الخلية. الخلية 2007 ، 131 ، 596-610.