3. مناقشة

على الرغم من أن ZER يعرض مجموعة متنوعة من الوظائف البيولوجية ، بما في ذلك الأنشطة المضادة للالتهابات والسرطان ومضادات الميكروبات ، إلا أنه لم يتم الإبلاغ عن خصائصه المضادة لتكوين الميلانين [12]. في الدراسة الحالية ، أظهرنا لأول مرة أن مستخلص نبات الزنجبيل (ZO) ومكونه الفعال ، ZER ، لهما تأثير مثبط قوي على الخلايا الميلانينية المحفزة للهرمون (-MSH) الناجم عن تكوين الميلانين.

وفقًا للدراسات ذات الصلة ، فإن cistanche هو عشب شائع يُعرف باسم "العشبة المعجزة التي تطيل العمر". مكونه الرئيسي هوالسيستانوسيد، والتي لها تأثيرات مختلفة مثلمضادات الأكسدة, مضاد التهاب، وتعزيز وظيفة المناعة. تكمن الآلية بين cistanche وتبييض الجلد في التأثير المضاد للأكسدة من cistanche glycosides. ينتج الميلانين في جلد الإنسان عن طريق أكسدة التيروزين المحفزالتيروزيناز، ويتطلب تفاعل الأكسدة مشاركة الأكسجين ، لذلك تصبح الجذور الخالية من الأكسجين في الجسم عاملاً مهمًا يؤثر علىإنتاج الميلانين.يحتوي سيستانشالسيستانوسيد، وهو أحد مضادات الأكسدة ويمكن أن يقلل من توليد الجذور الحرة في الجسم ، وبالتاليتثبيط إنتاج الميلانين.

انقر على فوائد Rou Cong Rong للتبييض

لمزيد من المعلومات:

david.deng@wecistanche.com WhatApp: 86 13632399501

ترتبط الزيادة غير الطبيعية في تكون الميلانين الناتجة عن الإشعاع فوق البنفسجي ، السيتوكينات الالتهابية ، والإشارات الهرمونية ، ارتباطًا وثيقًا باضطرابات التصبغ ، مثل الكلف والنمش [4]. عند التعرض للأشعة فوق البنفسجية ، تفرز الخلايا الكيراتينية -MSH ، مما يحفز تكوين الميلانين في الخلايا الصباغية الموجودة في البشرة [1]. في هذه الدراسة ، أظهرنا أن مستخلص الجذر الميثانولي من Zingiber officinal (ZO) و ZER يمنع بشدة تراكم الميلانين الناجم عن MSH. أظهرت مقارنة التأثيرات المثبطة للأربوتين ، وهي مادة كيميائية معروفة جيدًا مضادة للميلانين ، و ZER على تراكم الميلانين أن ZER عند تركيز 10 ميكرومتر يُظهر تأثيرًا مضادًا للميلانين أقوى بنسبة 40 في المائة تقريبًا من Arbutin في خلايا B16F10 الفأرية الميلانينية المعالجة بـ MSH .

أظهرت العديد من الدراسات البيوكيميائية أن الزيت الأساسي لجذور Zingiber zerumbet يحتوي على كمية كبيرة من ZER ، وهو ما يمثل حوالي 13-7 0 في المائة من محتوى النبات ZER. ومع ذلك ، توجد كميات صغيرة من ZER في Zingiber officinal أيضًا [2 0]. ومن المثير للاهتمام أن التقارير السابقة أظهرت أن Zingiber zerumbet المزروع في جنوب الهند يحتوي على 76.3 إلى 84.8 في المائة من ZER. ومع ذلك ، فقد أظهرت مزرعة لزراعة الغابات في الهند أنه تم العثور على 1.81 في المائة من محتوى ZER في جذمور ، و 0.16 في المائة في الجذر ، و 0.09 في المائة في ورقة Zingiber zerumbet [12]. لذلك ، تشير هذه الخلفيات إلى أن الاختلافات في محتوى ZER في Zingiber zerumbet قد لا تكون مرتبطة بالتغيرات الجغرافية أو البيئية ، ولكنها بدلاً من ذلك بسبب الاختلافات في النمط الكيميائي ZER [12]. إذا كان الأمر كذلك ، فلماذا يمتلك ZO نشاطًا مضادًا لتكوين الميلانين؟ يمكن اقتراح احتمال أن المكونات النشطة الأخرى لـ ZO ، والتي تختلف عن ZER ، قد تمنع تكون الميلانين. في الواقع ، أظهر تقرير سابق أن الزيت الأساسي لجذور نبات الزنجبيل يحتوي على العديد من المكونات النشطة بيولوجيًا ، مثل -بينين ، وفالنسين ، وزينجبرين [21]. علاوة على ذلك ، لوحظت أيضًا تأثيرات مضادة للميلانين لكل من -pinene و valencene في خلايا سرطان الجلد في الفئران B16F10 [22،23]. بالإضافة إلى ذلك ، لوحظ أن التأثير المثبط لتكوين الميلانين [6] - المدرسة ، المدرسة الرئيسية في جذور نبات الزنجبير ، يتم من خلال تسريع ERK1 / 2- بوساطة تدهور MITF [24]. تدعم هذه التقارير السابقة النتيجة التي توصلنا إليها بأن أنواعًا متعددة من المكونات النشطة لـ ZO وكذلك ZER لها نشاط مضاد لتولد الميلانين.

عامل النسخ المرتبط بالميكروفيلم (MITF) هو عامل محوري لتكوين الميلانين من خلال تسهيل نسخ الجينات ، مثل التيروزيناز ، والبروتين المرتبط بالتيروزيناز 1 (TYRP1) ، والبروتين المرتبط بالتيروزينيز 2 (TYRP2) ، وهو أمر ضروري لتخليق الميلانين الحيوي والنقل [2،25]. عند التشعيع بالأشعة فوق البنفسجية ، ينشط -MSH المشتق من الخلايا الكيراتينية MITF وينظم التعبير عن الجينات المستهدفة عبر محور إشارات بروتين كيناز A (PKA) -cAMP (CREB). بالإضافة إلى ذلك ، تعمل العديد من عوامل النسخ ، مثل SOX10 و LEF1 ، على تنشيط نشاط النسخ لـ MITF [26]. يمكن أن يرتبط SOX10 (المنطقة المحددة للجنس Y-box 10) بمحفز MITF بين −264 و −266 ويزيد نسخ MITF [27]. يتعاون LEF1 (عامل ربط المحسن اللمفاوي 1) أيضًا بشكل نسخي مع MITF كمنشط غير مرتبط بالحمض النووي لتعزيز التعبير الجيني لـ MITF عند إشارات Wnt (من النوع غير المجنح) [28]. التعديل اللاحق للترجمة لـ MITF ، مثل الفسفرة والأستلة ، يمكن أن ينظم استقرار البروتين ونشاطه [26]. على وجه الخصوص ، تؤدي فسفرة MITF في Ser73 ، حيث يوجد تسلسل PEST المعزز للتحلل ، إلى تدهور MITF المعتمد على البروتياز استجابة للإشعاع فوق البنفسجي [17]. ينتج أيضًا تدهور MITF المعتمد على البروتيازوم عن الفسفرة في MITF عند Ser409 [18]. تعتمد الفسفرة لكل من Ser73 و Ser409 التي تعزز تدهور MITF على تنشيط مسار ERK1 / 2 [17،18]. في هذه الدراسة ، وجدنا أن ZER يقمع التعبير عن MITF والجينات المستهدفة ، مثل التيروزيناز ، TYRP1 ، و TYRP2 عند تحفيز MSH ، بشكل مستقل عن مسار إشارات PKA-CREB (الشكل 6). في الواقع ، أظهرت نتائجنا أن ZER ، ولكن ليس أربوتين وحمض كوجيك ، كافٍ لتقليل مستويات التعبير عن التيروزيناز mRNA والبروتين الناجم عن MSH (الشكل 2). توضح هذه النتائج أن ZER يثبط تكوين الميلانين عن طريق التنظيم السفلي للنسخ بوساطة MITF للجينات الميلانينية وتعبيرها البروتيني. يتم تنظيم التحلل بوساطة Ubiquitin لـ MITF جزئيًا عن طريق التنشيط المستمر للكينازات المنظمة للإشارة خارج الخلية (ERK1 / 2) [6،7]. أظهرت نتائجنا أن مستخلص الزنجبيل الطبي (ZO) و ZER يزيد من فسفرة ERK1 / 2 ويقلل من تراكم الميلانين في خلايا B16F10. علاوة على ذلك ، فإن المانع الانتقائي لبروتين كيناز المنشط للميتوجين (MAPK) ، U0126 ، استعاد بشكل فعال محتوى الميلانين ، انخفض بواسطة ZER ، مما يشير إلى أن إشارات ERK1 / 2 مرتبطة بالتأثير المضاد للميلانين لمستخلص Zingiber officinal (ZO) وزيرومبون.

تمت ملاحظة انخفاض فسفرة ERK1 / 2 بواسطة ZER في سرطان الخلايا الكبدية وخلايا الضامة U937 سابقًا [29]. بالإضافة إلى ذلك ، تم إثبات أن مستخلص الإيثانول من جذور زنجبير زيرومبيت يمنع الفسفرة ERK1 / 2 في شبكية العين المصابة بداء السكري [30]. في المقابل ، في هذه الدراسة ، وجدنا أن ZER يزيد من فسفرة ERK1 / 2 ، ولكن ليس MEK ، بطريقة تعتمد على الجرعة (الشكل 3 أ). تماشيًا مع النتائج التي توصلنا إليها ، أظهر تقرير سابق أن 6- جينجيرول و 6- المدرسة ، وهما المكونان النشطان الرئيسيان للزنجبيل ، يخففان عامل نمو الأعصاب الناتج عن عامل نمو الأعصاب ERK1 / 2 في قرن آمون الفأر [31]. علاوة على ذلك ، أظهرت أدلة تجريبية أخرى أن ZER و 6- shogaol يعملان على تسريع عملية فسفرة ERK1 / 2 في حيدات THP -1 وخلايا سرطان الجلد B16F10 في الفئران ، على التوالي [24،32]. بالإضافة إلى ذلك ، في خلايا الورم الميلانيني B16BL6 بالفأر التي تم علاجها بالإيزوساكورانيتين ، 40 - الفلافونويد O-methylated ، لوحظ انخفاض فسفرة MITF وزيادة استقرار MITF من خلال قمع ERK1 / 2 الذي يحفز لاحقًا تكون الميلانين [33 ]. وبالتالي ، فإننا نقترح بشدة أن تنشيط ERK1 / 2 الناجم عن مستخلص ZER و ZO قد يكون سببًا لزيادة الفسفرة في MITF وزعزعة استقراره ، مما يؤدي إلى قمع تكون الميلانين. ومع ذلك ، من الضروري إجراء تحقيق مكثف لمعالجة هذه الخلافات حول مستخلصات Zingiber ومكوناتها الفسفورية ERK1 / 2 بشكل مختلف في أنواع متعددة من الخلايا أو الأنسجة. نظرًا لأن MEK هو كيناز رئيسي في المنبع [34] يقوم بفوسفوريلات ERK1 / 2 عند إشارات النمو الورمي ، فقد تم اعتبار ZER لتغيير نشاط كيناز ERK1 / 2 المنبع أيضًا. ومع ذلك ، تظهر نتائجنا أن ZER لا يؤثر على فسفرة مجاهدي خلق. وبالتالي ، هناك فرضيتان لشرح الآلية الجزيئية لعمل ZER. (1) يتفاعل ZER مباشرة ويثبط نشاط كيناز MEK عبر آلية مثبطة تنافسية أو خيفي ، و (2) هناك جزيئات إشارات غير معروفة تتأثر بشكل مباشر أو غير مباشر بـ ZER وتعمل كمنشطات لـ ERK1 / 2. ومن المثير للاهتمام أن التقارير السابقة أظهرت أن ZER يسبب الإجهاد التأكسدي من خلال استنفاد الجلوتاثيون داخل الخلايا (GSH) وتحريض أنواع الأكسجين التفاعلي داخل الخلايا (ROS) في خلايا سرطان القولون والمستقيم والبنكرياس ، على التوالي [35 ، 36]. علاوة على ذلك ، تم الإبلاغ أيضًا عن أن زيادة ROS داخل الخلايا تعدل الفسفرة ERK1 / 2 عن طريق قمع الفوسفاتاز 3 ثنائي النوعية (DUSP3) عن طريق أكسدة Cys -124 [37]. يمكن أن تكون إحدى الفرضيات المحتملة أن زيادة الإجهاد التأكسدي و DUSP3 المكبوت بواسطة ZER قد يكونان متورطين في الفسفرة ERK1 / 2. بالإضافة إلى ذلك ، Chen et al. اقترحوا أن ZER يخفف من تراكم أكسيد النيتريك داخل الخلايا (NO) عن طريق قمع مسارات إشارات NF-B و iNOS ، والتي تمنع قرنية الفأر من التهاب القرنية الضوئي الناجم عن الأشعة فوق البنفسجية [38]. أكسيد النيتريك (NO) هو عامل محفز لتكوين الميلانين يتم إطلاقه من الخلايا الصباغية والخلايا الكيراتينية عند التشعيع بالأشعة فوق البنفسجية والسيتوكينات المسببة للالتهابات [39،40]. تشير هذه الأدبيات إلى احتمال أن يخفف ZER تكوين الميلانين الناجم عن MSH عن طريق الحفاظ على NO داخل الخلايا. لذلك ، يمكن أن توفر دراسة موسعة لإثبات الآلية الجزيئية التي من خلالها ينشط ZER مسار إشارات ERK1 / 2 خلفية علمية لتطوير مستحضرات تجميل لتبييض البشرة.

يحتوي ZER على وظائف بيولوجية متعددة ، مثل مضادات الالتهاب [41] ومضادات الميكروبات [42] ومضادات الأكسدة [43] ومضادات الحساسية [44]. يؤدي التعرض لفترات طويلة للإشعاع فوق البنفسجي A (UVA) إلى اضطرابات جلدية مرتبطة بالشيخوخة الضوئية ، مثل التجاعيد وسرطان الجلد عن طريق التراكم المفرط لأنواع الأكسجين التفاعلية (ROS) [2]. أظهر تقرير سابق أن ZER يمارس الحماية الخلوية ضد التلف الخلوي الناجم عن الإشعاع فوق البنفسجي UVA في الخلايا الكيراتينية للجلد عن طريق زيادة العامل النووي (مشتق من كرات الدم الحمراء 2) على غرار 2 (Nrf2) التعبير الجيني لمضادات الأكسدة بوساطة [1]. تشير بياناتنا إلى أن ZER ، كمكون نشط لمستخلص ZO ، يمكن استخدامه لعلاج الاضطرابات الجلدية ، مثل سرطان الجلد والتجاعيد وفرط التصبغ ، التي تسببها الأشعة فوق البنفسجية. على الرغم من أننا أظهرنا هنا التأثير المضاد للميلانين لمستخلص ZER و ZO في الفئران B16F10 وخلايا سرطان الجلد البشري G361 ، يجب تقييم أنشطتها المضادة لتكوين الميلانين في الخلايا الصباغية الأولية البشرية قبل أخذها في الاعتبار في مستحضرات تبييض البشرة.

4. المواد والطرق

4.1 الكواشف والأجسام المضادة

الأجسام المضادة ضد MITF (# 1259 0) ، p-AKTS473 (# 4060) ، p-CREB (# 9398) ، p-ERK1 / 2 (# 4370) ، ERK1 / 2 (# 9102) ، p-MEK (# 9154) ، MEK (# 9122) ، ومانع ERK1 / 2 U0126 تم شراؤها من Cell Signaling Technology (Danvers ، MA ، الولايات المتحدة الأمريكية). تم الحصول على Anti-Tyrosinase (sc -7833) و -tubulin (sc -9104) من Santa Cruz Biotechnology (دالاس ، تكساس ، الولايات المتحدة الأمريكية). تم شراء Anti-TYRP2 (DCT، ab74073) من Abcam (كامبريدج ، المملكة المتحدة). تم شراء Zerumbone (Z3902) و arbutin (A4256) و kojic acid (K3125) و -MSH (M4135) و L-DOPA (333786) من Sigma-Aldrich (سانت لويس ، ميزوري ، الولايات المتحدة الأمريكية). تم تحضير محلول مخزون من هرمون تحفيز الخلايا الصباغية في محلول ملحي بالفوسفات (PBS) قبل العلاج. تم الحصول على SCF البشري المؤتلف من أنظمة البحث والتطوير (مينيابوليس ، مينيسوتا ، الولايات المتحدة الأمريكية) وتم تحضير محلول المخزون (10 ميكرومتر) في برنامج تلفزيوني. تم تحضير محاليل مخزون زيرومبون (20 مم) ، أربوتين (1 م) ، وحمض كوجيك (0.2 م) في ثنائي ميثيل سلفوكسيد (DMSO). تم الحصول على مستخلص نبات الزنجبيل الطباعي المجفف بالتجميد (035-061) ، المعزول بنسبة 99 بالمائة من الميثانول ، من بنك المستخلصات النباتية الكوري (KPEB) (دايجون ، كوريا) ومعهد أبحاث العلوم الحيوية والتكنولوجيا الحيوية الكوري (KRIBB) (دايجون ، كوريا). تم تحضير محلول مخزون من خلاصة الزنجبيل الطباعية في DMSO قبل المعالجة.

4.2 ثقافة الخلية ومقايسة جدوى الخلية

4.3 التجلط المناعي والترسيب المناعي

تم إجراء الترسيب المناعي لاكتشاف ما إذا كان MITF الداخلي مُفسفرًا في Ser73. تم تحضين 1 ملغ من محلول الخلية مع 1 ميكروغرام من الأجسام المضادة المضادة للفوسفو- MITF (pSer73 ؛ Sigma-Aldrich ، سانت لويس ، MO ، الولايات المتحدة الأمريكية) لمدة 16 ساعة عند 4 درجات مئوية ، تليها الحضانة مع 20 ميكرولتر من البروتين A / حبات G-agarose (سانتا كروز للتكنولوجيا الحيوية ، دالاس ، تكساس ، الولايات المتحدة الأمريكية) لمدة 3 ساعات عند 4 درجات مئوية. تمت تصفية البروتينات المترسبة في المخزن المؤقت لعينة SDS ثم تم قياس بروتين MITF (Ser73) الفسفوري عن طريق التكتل المناعي باستخدام جسم مضاد لـ p-MITF (pSer73). تم إجراء التجلط المناعي ، كما هو موضح سابقًا [4]. باختصار ، تم تحضير عينات البروتين الكلية باستخدام محلول تحلل ، يحتوي على 1 بالمائة NP -40 (Nonidet P -40) ، 150 ملي مول كلوريد الصوديوم ، 50 ملي مولار Tris-HCl (الرقم الهيدروجيني 7.4) ، 10 ملي مولار NaF ، و a كوكتيل مثبط البروتياز. تم استخدام الرحلان الكهربائي لجيل دوديسيل كبريتات-بولي أكريلاميد الصوديوم (SDS-PAGE) لفصل البروتينات في كل عينة بناءً على وزنها الجزيئي. تم بعد ذلك نقل البروتينات المنفصلة إلى غشاء بوليفينيليدين ثنائي فلوريد (PVDF) (ميليبور ، بيرلينجتون ، ماساتشوستس ، الولايات المتحدة الأمريكية). ثم تم تحضين الأغشية ذات البروتينات المنقولة بالأجسام المضادة الأولية (1: 1 000) والأجسام المضادة الثانوية (1: 10000) عند 4 درجات مئوية أو درجة حرارة الغرفة. تم استخدام مجموعة Chemiluminescent ECL Prime (GE Healthcare ، Pittsburgh ، PA ، USA) لتصور تعبيرات البروتين.

4.4 قياس محتوى الميلانين داخل الخلايا وخارجها 

تم قياس وتحليل محتوى الميلانين داخل الخلايا وخارجها ، كما هو موضح سابقًا [3]. تمت زراعة خلايا B16F1 الميلانينية للفأر 0 باستخدام DMEM الخالي من الفينول الأحمر. تم بعد ذلك معالجة الخلايا مسبقًا بـ -MSH (0.1 ملي مولار) لمدة ساعة واحدة لتعزيز التحفيز الميلانيني ، وحضنت مع زيرومبون لمدة ثلاثة أيام. بعد الحضانة ، تم نقل وسط الاستزراع إلى أنابيب جديدة ، وتم حصاد الخلايا المستنبتة وتذويبها في 1 N هيدروكسيد الصوديوم تحتوي على 10 بالمائة DMSO عند 80 درجة مئوية لمدة ساعة واحدة. تم قياس محتوى الميلانين لوسط المزرعة ومستخلصات الخلايا عند 475 نانومتر (OD475) باستخدام قارئ الامتصاص. ثم تم تطبيع محتوى الميلانين إلى تركيز البروتين الخلوي.

4.5 RT-PCR الكمي

تم إجراء PCR في الوقت الحقيقي الكمي كما هو موضح سابقًا [4]. باختصار ، تم استخدام مجموعة النسخ العكسي عالية السعة (كدنا) (النظم البيولوجية التطبيقية ، والثام ، ماساتشوستس ، الولايات المتحدة الأمريكية) وإجمالي الحمض النووي الريبي (2 ميكروغرام) لتخليق (كدنا). تم استخدام SYBR Green PCR Master MIX (Dynebio ، Seongnam ، كوريا) في PCR الكمي. كان تسلسل بادئات PCR 50 و 30 كما يلي: TCAAGTTTCCAGAGACGGGT و CATCATCAGCCTGGAATCAA لـ MITF ؛ ATAGGTGCATTGGCTTCTGG و TCTTCACCATGCTTTTGTGG للتيروزيناز ؛ CTCATCAAAGATGGCGTCTG و CTTCCTGAATGGGACCAATG لـ TYRP1.

4.6 فحص نشاط التيروزيناز الخلوي

تم تحضين خلايا B16F1 {2}} الميلانينية للفأر باستخدام 0.1 ملي مولار من -MSH في غياب أو وجود زيرومبون ، أربوتين ، حمض كوجيك ، ومستخلص الزنجبيل الطبي (ZO) ، كما هو محدد. تم بعد ذلك غسل الخلايا المستنبتة وتحللها باستخدام PBS بارد يحتوي على 1٪ Triton X -100 ، وتم قياس النشاط الإنزيمي للتيروزيناز باستخدام المنهجية الموصوفة سابقًا [4].

4.7 تحليل احصائي

5. الاستنتاجات

النتائج الرئيسية لهذه الدراسة هي أن مستخلص نبات الزنجبيل (ZO) ومكونه الفعال ، zerumbone (ZER) ، (i) يخفف من تراكم الميلانين عند تحفيز MSH. و ، (2) تقليل التعبير عن عامل النسخ المرتبط بتكوين الميلانين ، MITF ، والجينات المستهدفة من خلال تنشيط ERK1 / 2 بشكل مستقل عن مسار إشارات PKA-CREB (الشكل 6). لذلك ، تشير هذه النتائج إلى أن مستخلص Zingiber officinal (ZO) يحتوي على ZER ، كعنصر نشط ، والذي سيكون مفيدًا في تطوير كل من مستحضرات التجميل الجلدية ومنتجات تبييض البشرة.

مراجع

1. ميامورا ، واي. كويلو ، سان جرمان ؛ وولبر ، ر. ميلر ، سا ؛ واكاماتسو ، ك. زمودزكا ، بي زد ؛ إيتو ، إس. سمودا ، سي ؛ باسيرون ، تي. تشوي ، دبليو. وآخرون. تنظيم تصبغ جلد الإنسان والاستجابة للأشعة فوق البنفسجية. الدقة خلية الصباغ. 2007 ، 20 ، 2-13. [CrossRef] [PubMed]

2. رايلي ، PA تكون الميلانيني وسرطان الجلد. الدقة خلية الصباغ. 2003 ، 16 ، 548-552. [CrossRef] [PubMed]

3. حشية أ. سريويريانونت ، ب. كوباياشي ، ت. ناغاساوا ، أ. يوشيدا ، هـ. أوهوتشي ، أ. كيتاهارا ، تي. فيشر ، مو ؛ تاكيما ، واي. Tsuboi، R. تلعب إشارات عامل الخلية الجذعية KIT دورًا محوريًا في تنظيم تصبغ شعر الثدييات. J. باتول. 2009 ، 218 ، 30-39. [CrossRef] [PubMed]

4. أوه ، TI ؛ يون ، جم ؛ بارك ، EJ ؛ كيم ، YS ؛ لي ، YM ؛ Lim ، JH Plumbagin يثبط تكوين الميلانين الناجم عن alpha-msh في خلايا سرطان الجلد من الفئران b16f10 عن طريق تثبيط نشاط التيروزيناز. كثافة العمليات J. مول. علوم. 2017 ، 18 ، 320. [CrossRef] [PubMed]

5 - بوسكا ، ر. Ballotti، R. Cyclic AMP رسول رئيسي في تنظيم تصبغ الجلد. الدقة خلية الصباغ. 2000 ، 13 ، 60-69. [CrossRef] [PubMed]

6. كيم ، د. هوانج ، إس. لي ، جي. كيم ، سي. كوون ، س. Park، KC Sphingosine -1- الفوسفات يقلل من تخليق الميلانين عن طريق تنشيط ERK المستمر وتدهور MITF اللاحق. J. خلية علوم. 2003 ، 116 ، 1699-1706. [CrossRef] [PubMed]

7. وو ، م. Hemesath ، TJ ؛ تاكيموتو ، سم ؛ هورستمان ، ماساتشوستس ؛ ويلز ، AG ؛ السعر ، ER ؛ فيشر ، دي زد ؛ تقوم فيشر ، DE c-Kit بتشغيل الفسفرة المزدوجة ، والتي تقترن بتنشيط وتدهور عامل الخلايا الصباغية الأساسي Mi. تطوير الجينات. 2000 ، 14 ، 301-312. [CrossRef] [PubMed]

8. كانغ ، SJ ؛ تشوي ، BR ؛ لي ، كرونة إستونية ؛ كيم ، SH ؛ يي ، HY ؛ بارك ، HR ؛ سونغ ، سي إتش ؛ لي ، YJ ؛ Ku ، SK التأثير المثبط لمسحوق تركيز الرمان المجفف على تكوين الميلانين في خلايا سرطان الجلد B16F10 ؛ تورط مسارات إشارات p38 و PKA. كثافة العمليات J. مول. علوم. 2015 ، 16 ، 24219-24242. [CrossRef] [PubMed]

9. باي ، شبيبة ؛ هان ، م. ياو ، سي. Chung ، JH Chaetocin يثبط تكوين الميلانين الناجم عن IBMX في خلايا سرطان الجلد في الفئران B16F10 من خلال تنشيط ERK. تشيم. بيول. يتفاعل. 2016 ، 245 ، 66-71. [CrossRef] [PubMed]

10- هاكوزاكي ، ت. ميوالا ، إل. زهوانغ ، ياء ؛ تشوا ، م. ماتسوبارا ، أ. مياموتو ، ك. جريتينز ، أ. هيلربراند ، جي جي ؛ بيسيت ، دل ؛ Boissy، RE تأثير النياسيناميد على تقليل تصبغ الجلد وقمع نقل الميلانوسوم. Br. J. ديرماتول. 2002 ، 147 ، 20-31. [CrossRef] [PubMed]

11. بيلايار ، ت. مانيكام ، م. Jung، SH تقليل تنظيم تكون الميلانين: اكتشاف الأدوية والخيارات العلاجية. اكتشاف المخدرات. اليوم 2017 ، 22 ، 282-298. [CrossRef] [PubMed]

12. الرحمن ، HS ؛ Rasedee، A.؛ نعم ، SK ؛ عثمان ع. شارتراند ، مس ؛ نامفار ، ف. عبد ، أب ؛ كيف ، خواص CW الطبية الحيوية لمستقلب نبات غذائي طبيعي ، زيرومبون ، في علاج السرطان وتجارب الوقاية الكيميائية. بيوميد الدقة. كثافة العمليات 2014، 2014، 920742. [CrossRef] [PubMed]

13. يانغ ، HL ؛ لي ، سي إل ؛ كوريفي ، م. لياو ، جي دبليو ؛ راجندران ، ص. وو ، جي. يحمي Hseu و YC Zerumbone الخلايا الكيراتينية في جلد الإنسان من الأضرار التي تتعرض لها الأشعة فوق البنفسجية من خلال تحريض Nrf2. بيوتشيم. فارماكول. 2018 ، 148 ، 130–146. [CrossRef] [PubMed]

14. Zhang، P .؛ ليو ، دبليو. يوان ، العاشر ؛ جفن العين.؛ قو ، دبليو. Gao، T. Endothelin -1 يعزز تكوين الميلانين عبر مسار MITF-GPNMB. مندوب BMB. 2013، 46، 364–369. [CrossRef] [PubMed]

15. إيموكاوا ، ج. يادا ، واي. Kimura ، M. آليات التشوير للانقسام الناجم عن البطانة وتكوين الميلانين في الخلايا الصباغية البشرية. بيوتشيم. ياء 1996، 314، 305-312. [CrossRef] [PubMed]

16. Kim، HJ؛ يونيزاوا ، ت. Teruya ، T. وو ، ج ت. Cha ، BY Nobiletin ، بولي إيثوكسي فلافونويد ، بطاني مخفض -1 بالإضافة إلى التصبغ الناجم عن SCF في الخلايا الصباغية البشرية. فوتوتشيم. فوتوبيول. 2015 ، 91 ، 379-386. [CrossRef] [PubMed]

17. شو ، دبليو. جونج ، إل. حده ، مم. بيشوف ، أو. كامبيسي ، ياء ؛ نعم ، EH ؛ Medrano ، EE تنظيم مستويات بروتين MITF المرتبطة بعامل النسخ المرتبط بالميكروفين بالاقتران مع إنزيم يوبيكويتين المترافق hUBC9. إكسب. دقة الخلية. 2000 ، 255 ، 135-143. [CrossRef] [PubMed]

18. ويلبروك ، سي. رنا ، س. باترسون ، هـ. بيكرسجيل ، هـ. بروملكامب ، تي ؛ Marais، R. Oncogenic BRAF ينظم انتشار سرطان الجلد من خلال عامل النسب المحدد MITF. بلوس وان 2008 ، 3 ، e2734. [CrossRef] [PubMed]

19. شيرلي ، بنسلفانيا ؛ جونز ، EA ؛ فافاتا ، مف ؛ Daulerio ، AJ ؛ كونفينجتون ، ميغابايت ؛ نورنبرغ ، سا ؛ ماغولدا ، RL ؛ Trzaskos ، JM تثبيط MAP kinase يمنع إنتاج السيتوكين والبروستاغلاندين E2 في حيدات تحفيز عديد السكاريد الدهني. J. إمونول. 1998 ، 161 ، 5681-5686. [PubMed]

20- شريفي راد ، م. فاروني ، إم ؛ صالحي ، ب. شريففي راد ، ج. ماثيوز ، ك. آية الله ، س. كوبارفارد ، ف. إبراهيم ، س. مناير ، د. زكريا ، أ. وآخرون. نباتات من جنس Zingiber كمصدر للمواد الكيميائية النباتية النشطة بيولوجيًا: من التقاليد إلى الصيدلة. جزيئات 2017، 22، 2145. [CrossRef] [PubMed]

21. شارما ، PK ؛ سينغ ، ف. علي ، M. التركيب الكيميائي والنشاط المضاد للميكروبات للزيت العطري الجذمور الطازج من Zingiber Offificinale Roscoe. العقاقير. 2016، 8، 185–190. [CrossRef]

22. Nam، JH؛ نام ، دي واي ؛ Lee ، DU Valencene من جذور Cyperus rotundus يمنع القنوات الأيونية المرتبطة بالشيخوخة الضوئية للجلد وتكوين الميلانين المستحث بالأشعة فوق البنفسجية في خلايا سرطان الجلد b16f10. ج. نات. همز. 2016 ، 79 ، 1091-1096. [CrossRef] [PubMed]

23. Chao، WW؛ سو ، سي سي ؛ بنغ ، هاي. Chou، ST Melaleuca quinquenervia يثبط إنتاج الميلانين الناتج عن الهرمون المحفز للخلايا الصباغية والإجهاد التأكسدي في خلايا سرطان الجلد B16. طب النبات 2017 ، 34 ، 191–201. [CrossRef] [PubMed]

24. Huang، HC؛ تشانغ ، SJ ؛ وو ، قبرصي ؛ كه ، HJ ؛ Chang ، TM [6] -Shogaol يثبط تكوين الميلانين الناجم عن MSH من خلال تسريع تدهور MITF بوساطة ERK و PI3K / Akt. بيوميد الدقة. كثافة العمليات 2014، 2014، 842569. [CrossRef] [PubMed]

25. D'Mello، SA ؛ فينلي ، جي جي ؛ باجولي ، كولومبيا البريطانية ؛ Askarian-Amiri، ME مسارات الإشارات في تكون الميلانين. كثافة العمليات J. مول. علوم. 2016 ، 17 ، 1144. [CrossRef] [PubMed]

26. هارتمان ، ML ؛ Czyz، M. MITF في الورم الميلانيني: الآليات الكامنة وراء تعبيره ونشاطه. خلية. مول. علوم الحياة. 2015 ، 72 ، 1249-1260. [CrossRef] [PubMed]

27. Verastegui، C.؛ بيل ، ك. Ortonne ، JP ؛ Ballotti، R. تنظيم جين عامل النسخ المرتبط بالميكروفيلم بواسطة جين متلازمة Waardenburg من النوع 4 ، SOX10. J. بيول. تشيم. 2000 ، 275 ، 30757-30760. [CrossRef] [PubMed]

28. سايتو ، هـ. ياسوموتو ، KI ؛ تاكيدا ، ك. تاكاهاشي ، ك. فوكوزاكي ، أ. أوريكاسا ، إس. Shibahara ، S. Melanocyte - عامل النسخ المرتبط بالميكروفيلم المرتبط بالخلية الصباغية ينشط محفز الجينات من خلال التفاعل الجسدي مع عامل تعزيز اللمفاويات 1. J. Biol. تشيم. 2002 ، 277 ، 28787-28794. [CrossRef] [PubMed]

29. Haque، MA؛ جانتان ، أنا. يمنع Harikrishnan، H. Zerumbone تنشيط الوسطاء الالتهابيين في الضامة U937 المحفزة بـ LPS من خلال مسارات إشارات NF-κB / MAPK / PI3K-Akt المعتمدة على MyD. كثافة العمليات إمونوفارماكول. 2018 ، 55 ، 312–322. [CrossRef] [PubMed]

30. Hong، TY؛ تزينج ، TF ؛ ليو ، إس إس ؛ Liu، IM مستخلص الإيثانول من جذور زنجبير زيرومبيت يخفف الآفات الوعائية في شبكية العين المصابة بداء السكري. فاسك. فارماكول. 2016 ، 76 ، 18-27. [CrossRef] [PubMed]

31. ليم ، س. القمر ، م. أوهه.؛ كيم ، HG ؛ كيم ، سي. أوه ، MS Ginger يحسن الوظيفة المعرفية عن طريق تنشيط ERK / CREB الناجم عن NGF في قرن آمون من الماوس. نوتر. بيوتشيم. 2014 ، 25 ، 1058-1065. [CrossRef] [PubMed]

32. Lee، MH؛ كيم ، SH ؛ Ryu ، SR ؛ لي ، ب. Moon، C. تعزيز تأثيرات Zerumbone على تنشيط خلية THP -1. كوري جيه كلين. مختبر. علوم. 2017 ، 49 ، 1-7. [CrossRef]

33. Seger، R.؛ كريبس ، EG سلسلة إشارات MAPK. FASEB J. 1995، 9، 726-735. [CrossRef] [PubMed]

34. Drira، R.؛ Sakamoto، K. Isosakuranetin ، وهو 40 - فلافونويد ميثيل O ، يحفز تكوين الميلانين في خلايا الورم الميلانيني B16BL6 الفئران. علوم الحياة. 2015 ، 143 ، 43-49. [CrossRef] [PubMed]

35. Zhang، S. ليو ، س. ليو ، واي. تشياو ، ح. ليو ، واي زيرومبون ، زنجبيل جنوب آسيوي سيسكيتيربين ، تسبب في موت الخلايا المبرمج لخلايا سرطان البنكرياس من خلال مسار إشارات p53. دليل. تكملة مقرها. بديل. ميد. 2012 ، 2012 ، 936030. [CrossRef] [PubMed]

36. Deorukhkar، A.؛ أهوجا ، ن. ميركادو ، أل ؛ دياجارادجان ، ص. راجو ، يو. باتيل ، ن. موهيندرا ، ص. ديب ، ن. جوها ، س. يزيد Krishnan، S. Zerumbone من الإجهاد التأكسدي بطريقة مستقلة تعتمد على الثيول ROS لزيادة تلف الحمض النووي وتوعية خلايا سرطان القولون والمستقيم بالإشعاع. ميد السرطان. 2015 ، 4 ، 278–292. [CrossRef] [PubMed]

37. Zhang، J.؛ وانغ ، X. ؛ فيكاش ، ف. يي س. وو ، د. ليو ، واي. دونغ ، دبليو روس وإشارات خلوية بوساطة ROS. أوكسيد ميد سيل لونجيف. 2016، 4350965. [CrossRef] [PubMed]

38. Chen، BY؛ لين ، موانئ دبي ؛ وو ، قبرصي ؛ تنغ ، MC ؛ الشمس ، قبرصي ؛ تساي ، واي تي ؛ سو ، كيه سي ؛ وانغ ، س. Chang ، HH الغذائي zerumbone يمنع الفأر من التهاب القرنية الناجم عن الأشعة فوق البنفسجية من خلال تثبيط تعبير NF-κB و iNOS و TNF وتقليل تراكم MDA. مول. فيس. 2011 ، 17 ، 854 - 863. [PubMed]

39. Romero-Graillet، C.؛ أبيردام ، إي. كليمان ، م. Ortonne ، JP ؛ Ballotti، R. أكسيد النيتريك الذي تنتجه الخلايا الكيراتينية المشعة فوق البنفسجية يحفز تكون الميلانين. J. كلين. يستثمر. 1997، 99، 635-642. [CrossRef] [PubMed]

40. Lassalle، MW؛ إيغاراشي ، إس. ساساكي ، م. واكاماتسو ، ك. إيتو ، إس. Horikoshi، T. آثار أكسيد النيتريك والهيستامين المحفز لتكوين الميلانين على إنتاج الإوميلانين والفيوميلانين في الخلايا الصباغية البشرية المستزرعة. الدقة خلية الصباغ. 2003 ، 16 ، 81-84. [CrossRef] [PubMed]

41. سليمان، أ. بيرمال ، كرونة إستونية ؛ أختار ، مينيسوتا ؛ محمد ع. خالد ، م. تاسريب ، NA ؛ مختار ف. زكريا ، ZA ؛ لاجيس ، نيو هامبشاير ؛ Israf ، DA تأثير مضاد للالتهابات من zerumbone على نماذج الالتهابات الحادة والمزمنة في الفئران. فيتوتيرابيا 2010 ، 81 ، 855-858. [CrossRef] [PubMed]

42. قادر ج. نيكون ، ف. راشد، ماجستير؛ Yeasmin، T. الأنشطة المضادة للميكروبات لمستخلص جذمور من Zingiber zerumbet Linn. باك الآسيوية. جيه تروب. بيوميد. 2011 ، 1 ، 409-412. [CrossRef]

43. حبسة ، م. عمران م. ماكين ، مم ؛ لاجيس ، نيو هامبشاير ؛ كيكوزاكي ، هـ. ناكاتاني ، ن. رحمن ، أ. Ali، AM فحص مستخلصات Zingiberaceae لأنشطة مضادات الميكروبات والأكسدة. ياء إثنوفارماكول. 2000 ، 72 ، 403-410. [CrossRef]

44. Tewtrakul، S.؛ Subhadhirasakul، S. نشاط مضاد للحساسية لبعض النباتات المختارة في عائلة Zingiberaceae. ياء إثنوفارماكول. 2007 ، 109 ، 535-538. [CrossRef] [PubMed]

لمزيد من المعلومات: david.deng@wecistanche.com WhatApp: 86 13632399501