9 أنواع رئيسية من أمراض الكلى مرتبطة بالتنشيط غير الطبيعي للنظام المكمل!

الأمراض المقابلة والمؤشرات الحيوية المحتملة أو خيارات العلاج

د.ك.د

المكملات ليست السبب الرئيسي لـ DKD، ولكنها يمكن أن تعزز تطور DKD. لقد وجدت الدراسات السابقة أن ارتفاع السكر في الدم يمكن أن يعزز مسار الليكتين المكمل (MBL)، وقد أظهرت بعض التحليلات المندلية أن النظام المكمل يلعب دورًا سببيًا في المرضى الذين يعانون من مرض الكلى المزمن (CKD) مع مرض السكري. أظهرت عينات خزعة الكلى من المرضى الذين يعانون من DKD ترسبًا مكملاً بؤريًا في الكبيبات، ووجد تحليل التعبير الجيني الكلوي تنشيطًا جينيًا مكملاً.

انقر لCistanche لأمراض الكلى

ومع ذلك، لا توجد حاليًا أي توصيات متعلقة بالمؤشرات الحيوية أو توصيات علاجية (تستهدف النظام التكميلي).

FSGS

يرتبط تشخيص تصلب الكبيبات البؤري القطعي (FSGS) بمستويات C3 في البلازما، وتظهر الخزعات الكلوية أن منتجات التنشيط التكميلية تترسب في المنطقة المتصلبة، كما يحتوي البول أيضًا على منتجات ثانوية للتنشيط التكميلي. ومن الجدير بالذكر أنه لم يتم العثور على طفرات الجينات المكملة لتكون سبب FSGS. ومع ذلك، يتم تنشيط المكمل عن طريق العدوى، والذي يرتبط غالبًا بحدوث وتطور FSGS. ولذلك، يعتقد بعض العلماء أن التنشيط التكميلي يرتبط بـ FSGS، ولكنه ليس سبب FSGS.

اعتلال الكلية بالجلوبيولين المناعي (IgA) والتهاب الأوعية الدموية المرتبط بالجلوبيولين المناعي (IgA) مع التهاب الكلية

تشير البيانات الحالية إلى أن التنشيط التكميلي له نفس القدر من الأهمية بالنسبة لاعتلال الكلية بالجلوبيولين المناعي A (IgA) والتهاب الأوعية الدموية المرتبط بالـ IgA مع التهاب الكلية (IgAVN). في معظم حالات اعتلال الكلية بالجلوبيولين المناعي (IgA) أو IgAVN، يكون التنشيط التكميلي مدفوعًا بالليكتينات 41-46 و/أو تنشيط المسار البديل 46-50، كما تؤكده كمية كبيرة من الأدلة في المصل والأنسجة الكلوية والبول والدراسات الجينية. IgAN، ودراسات خزعة الكلى والأمعاء والجلد لـ IgAVN. في كلتا الحالتين، يعد التنشيط التكميلي الناتج عن ترسب المركب المناعي IgA في مسراق الكبيبة سببًا مهمًا للضرر الكبيبي.

يحتاج الارتباط المحدد بين التنشيط التكميلي واعتلال الكلية IgA أو IgAVN إلى مزيد من التأكيد. نظرًا لأن ترسب مسراق الكبيبة C1q يتنبأ بنتائج أسوأ لاعتلال الكلية بالجلوبيولين المناعي (IgA) فقط في السكان الآسيويين، فمن الضروري التأكيد بشكل أكبر على ما إذا كانت هناك اختلافات في التنشيط التكميلي بين الأجناس.

في الوقت الحاضر، ينبغي تعزيز البحوث السريرية حول مثبطات المكملات في المرضى الذين يعانون من اعتلال الكلية بالجلوبيولين المناعي (IgA) وIgAVN. في الوقت الحالي، تشير الدراسات السريرية للمرحلة 2 والمرحلة 3 (العدد أقل من 200) إلى أن المثبطات التكميلية يمكن أن تقلل بشكل فعال مستويات بروتينية في المرضى البالغين الذين يعانون من اعتلال الكلية بالجلوبيولين المناعي (IgA). بالإضافة إلى ذلك، قد تكون المثبطات التكميلية أكثر فعالية عند الأطفال المصابين باعتلال الكلية بالجلوبيولين المناعي (IgA) لأن الأطفال يميلون إلى أن يكون لديهم مكونات التهابية أكثر ثراءً وآفات تصلبية أقل من البالغين.

مينيسوتا

السبب والمحرك الرئيسي لاعتلال الكلية الغشائي (MN) هو إنتاج الأجسام المضادة الذاتية وتكوين المجمعات المناعية، يليها التنشيط التكميلي. وفقا لنتائج خزعة الكلى، في المرضى الذين يعانون من MN، يكون تنشيط تكملة المسار الكلاسيكي هو السائد، ويكون تنشيط المسارات الأخرى أقل نسبيًا، ويرجع ذلك إلى انخفاض ترسب C1q. ومع ذلك، أظهرت دراسة حديثة أنه على الرغم من أن ترسب C1q يكون بالفعل أقل في فحوصات التألق المناعي الروتينية، إلا أن ترسب C1q سيزداد بعد العلاج بالفورمالين. تشير هذه النتيجة إلى أن تنشيط المسار الكلاسيكي قد يكون أكثر شيوعًا في MN مما كان مفترضًا سابقًا، وهناك حاجة إلى مزيد من البحث.

في الوقت الحاضر، ينبغي إجراء المزيد من الأبحاث حول التنشيط التكميلي في MN. لا يوجد علاج موصى به (يستهدف النظام التكميلي).

SLE وLN

ترتبط الذئبة الحمامية الجهازية (SLE) والتهاب الكلية الذئبي (LN) بتنشيط الجهاز المناعي المتعدد، حيث يكون التنشيط التكميلي هو السبب الرئيسي للضرر خارج الكلى، في حين يرتبط الضرر الكلوي بشكل أساسي بتنشيطات الجهاز المناعي الأخرى.

يعتقد الخبراء أن الاختبار التكميلي في المرضى الذين يعانون من مرض الذئبة الحمراء (SLE) وLN قد يكون له أهمية سريرية معينة، مثل اختبار ما إذا كان C5 قد تم تنشيطه في البلازما أو ما إذا كان C5 قد تم تنشيطه في عينات الخزعة الكلوية، والتي يمكن أن توجه الاستخدام الأمثل للإكوليزوماب/رافوليزوماب. ومع ذلك، لديهم تحفظات حول تفعيل C3 واستخدام مثبطات C3. بالإضافة إلى ذلك، يشير الخبراء إلى أنه من غير المتوقع حدوث تفاعلات سلبية بين المثبطات التكميلية والعلاجات القياسية الحالية لمرض الذئبة الحمراء (SLE) وLN.

وكالة الأنباء الجزائرية

متلازمة أضداد الفوسفوليبيد (APS) هي أحد أمراض المناعة الذاتية التي تتميز بتخثر الشرايين أو الوريد أو الأوعية الدموية الدقيقة أو فقدان الحمل المتكرر الناجم عن الأجسام المضادة لواحد أو أكثر من البروتينات المرتبطة بالفوسفوليبيد (على سبيل المثال، بيتا-2 بروتين سكري 1، البروثرومبين، الملحق A5) . لقد تورط المتمم في التسبب في ثلاثة أنواع من APS الأولي (الوعائي، والحمل، والكارثي)، وهناك دليل على تنشيط المسار الكلاسيكي في APS الأولي، حتى في المرضى الذين يعانون من APS الهادئ (أي انخفاض خطر الإصابة بتجلط الدم). تشير بعض الدراسات إلى أن ارتفاع مستويات البلازما لـ C5a وCSb-9 يرتبط بتكرار المرض لدى المرضى الذين يعانون من APS. أظهرت سلسلة من الدراسات الرصدية متعددة المراكز أن انخفاض مستويات C3 وC4 قبل الحمل ارتبط بنتائج الحمل الضارة، بينما ارتبط الارتفاع الشديد في Bb وsC5b-9 في بداية الحمل أيضًا بنتائج الحمل الضارة. في الوقت الحالي، على الرغم من وجود استخدام مزدوج للإكوليزوماب لعلاج الـ APS مع خيارات العلاج الأخرى (مثل الغلوبولين المناعي الوريدي، أو تبادل البلازما، أو السيكلوفوسفاميد)، إلا أنه من الصعب تقييم دليل الفعالية.

باختصار، بالنسبة لـ APS الكارثية، قد تكون المثبطات التكميلية خيارًا علاجيًا مناسبًا، وتوصي EULAR بإدراج عقار إيكوليزوماب كأحد خيارات العلاج.

التهاب الأوعية الدموية المرتبط بـ ANCA واعتلال الكلية

تشير الأدلة في الجسم الحي، وفي المختبر، والسريرية إلى أن التنشيط التكميلي متورط في التهاب الأوعية الدموية المرتبط بالأجسام المضادة السيتوبلازمية المضادة للعدلات (ANCA) ومشاركة الكلى. باختصار، هناك أدلة على أن المسارات البديلة والنهائية للمكمل تنشط النظام المكمل، مما يؤدي إلى التهاب الأوعية الدموية المرتبط بـ ANCA وتورط الكلى. أظهرت الدراسات الحديثة أن أفاكوبان يمكن أن يمنع تورط الكلى في التهاب الأوعية الدموية المرتبط بـ ANCA، ولكن لا يبدو أن تثبيط C6 يحقق فعالية مماثلة.

بشكل عام، تدعم الدراسات الحالية استخدام أفاكوبان في علاج التهاب الأوعية الدموية المرتبط بـ ANCA، وتشير بعض الأدلة إلى أن أفاكوبان يمكنه علاج التهاب الكلية المرتبط بـ ANCA، وتقليل مستويات ألبومين البول لدى المرضى، وتحسين معدل الترشيح الكبيبي المقدر (eGFR)، ولكن وهذا يحتاج إلى مزيد من التأكيد. باختصار، يقترح بعض الخبراء أنه يمكن استخدام أفاكوبان + ريتوكسيماب أو سيكلوفوسفاميد لعلاج التهاب الأوعية الدموية المرتبط بـ ANCA واعتلال الكلية (إصابة الكلى).

TMAs و HUS

يتضمن اعتلال الأوعية الدقيقة الخثاري (TMAs) AHUS وHUS الثانوي، لكن مصطلحات هذا النوع من المرض تحتاج إلى تحديث. تعتقد مؤسسة الكلى الوطنية (NKF) أن TMAs مربكة ولا تعكس بشكل حدسي التسبب في المرض. يوصى بتقسيمها وفقًا لما إذا كان المكمل متورطًا في التسبب في TMAs.

حاليًا، تدعم معظم الأدلة أن التنشيط التكميلي (اضطرابات المسار البديل والنهائي) هو سبب مهم لـ AHUS. الأسباب الأخرى (مثل نقص كوبالامين سي، واستخدام الإنترفيرون ومثبطات عامل نمو بطانة الأوعية الدموية) يمكن أن تسبب أيضًا TMAs. يعتقد العلماء أنه يجب إعادة تصنيف TMAs وفقًا لسبب المرض. فقط من خلال توضيح سبب TMA وHUS يمكن تحديد علاجهما، مثل التوقف عن استخدام الإنترفيرون والبدء في مثبطات المكملات. ومع ذلك، بالنسبة لـ aHUS، فإن بدء مثبطات C5 هو المعيار الذهبي لعلاجها.

التهاب كبيبات الكلى C3 وIC-MPGN

يرتبط كل من التهاب كبيبات الكلى C3 والتهاب كبيبات الكلى التكاثري الغشائي المناعي (IC-MPGN) بالتنشيط التكميلي غير الطبيعي. ومع ذلك، تجدر الإشارة إلى أن مسببات IC-MPGN في المرضى البالغين عادة ما تكون ثانوية، وغالبًا ما تكون ثانوية للعدوى، في حين أن IC-MPGN الأولي غالبًا ما يحدث عند الأطفال. بالإضافة إلى ذلك، إذا لم يتم السيطرة على المرض، يمكن أن يتطور IC-MPGN إلى التهاب كبيبات الكلى C3، وتكون العدوى هي العامل الرئيسي في تطور المرض.

على الرغم من أنه لا يزال هناك جدل حول الآلية المحددة لالتهاب كبيبات الكلى C3 وIC-MPGN، فمن حيث العلاج، يمكن للمثبطات التكميلية + العلاج الداعم (مثبطات الرينين أنجيوتنسين الألدوستيرون، والتدخل الغذائي، والميكوفينولات موفيتيل، وما إلى ذلك) علاج التهاب كبيبات الكلى C3 وIC- بشكل فعال. MPGN. ومع ذلك، عند اختيار المثبطات التكميلية المناسبة، يجب على الأطباء الانتباه إلى المؤشرات الحيوية ذات الصلة. تشير بعض الحالات إلى أن المرضى الذين لديهم مستويات أعلى من sC5b-9 لديهم استجابة أفضل للإكوليزوماب. بالنسبة لالتهاب كبيبات الكلى C3 التدريجي ببطء وIC-MPGN، تكون فعالية إيكوليزوماب محدودة. قد يكون تثبيط المسار البديل المكمل على المدى القصير مفيدًا للمرضى الذين يعانون من درجات نشاط عالية أو مؤشر مزمن منخفض أو بروتينية أو متلازمة كلوية أو انخفاض معدل الترشيح الكبيبي. يمكن لهؤلاء المرضى الانضمام إلى الدراسات السريرية المتعلقة بأفاكوبان أو إيبتاكوبان أو بيجتاكوبلان.

ملخص وآفاق المستقبل

هناك الكثير من الأدلة التي تشير إلى أن التنشيط التكميلي أو خلل التنظيم يلعبان دورًا في التسبب في المزيد والمزيد من أمراض الكلى. ومع ذلك، في أمراض مختلفة، يلعب النظام المكمل أدوارًا مختلفة، مثل بطل الرواية، والدور الداعم، وقد يكون أيضًا سبب المرض (aHUS) أو المروج لتلف الكلى المزمن (مثل DKD وFSGS). عادةً ما تكون أمراض الكلى التي يلعب فيها النظام المكمل دورًا رائدًا نادرة و/أو ذات تباين كبير. ولذلك، فإن التعاون العالمي متعدد الجنسيات هو وحده القادر على تحقيق اختراقات بحثية. يلخص الخبراء أولويات البحث المستقبلية الثلاثة التالية.

كيف يعالج Cistanche أمراض الكلى؟

سيستانشهو دواء عشبي صيني تقليدي يستخدم لعدة قرون لعلاج الحالات الصحية المختلفة، بما في ذلككليةمرض. وهو مشتق من السيقان المجففة منسيستانشصحراءوهو نبات موطنه صحاري الصين ومنغوليا. المكونات النشطة الرئيسية للcistanche هيفينيليثانويدجليكوسيدات, إشنكوسيد، وcom.acteoside، والتي وجد أن لها آثار مفيدة علىكليةصحة.

يشير مرض الكلى، المعروف أيضًا باسم مرض الكلى، إلى حالة لا تعمل فيها الكلى بشكل صحيح. وهذا يمكن أن يؤدي إلى تراكم النفايات والسموم في الجسم، مما يؤدي إلى أعراض ومضاعفات مختلفة. قد يساعد سيستانش في علاج أمراض الكلى من خلال عدة آليات.

أولاً، وجد أن السيستانش له خصائص مدرة للبول، مما يعني أنه يمكن أن يزيد إنتاج البول ويساعد في التخلص من الفضلات من الجسم. وهذا يمكن أن يساعد في تخفيف العبء على الكلى ومنع تراكم السموم. من خلال تعزيز إدرار البول، قد يساعد سيستانش أيضًا في تقليل ارتفاع ضغط الدم، وهو أحد المضاعفات الشائعة لأمراض الكلى.

علاوة على ذلك، فقد ثبت أن السيستانش له تأثيرات مضادة للأكسدة. يلعب الإجهاد التأكسدي، الناتج عن عدم التوازن بين إنتاج الجذور الحرة ودفاعات الجسم المضادة للأكسدة، دورًا رئيسيًا في تطور مرض الكلى. تساعد على تحييد الجذور الحرة وتقليل الإجهاد التأكسدي، وبالتالي حماية الكلى من التلف. كانت جليكوسيدات الفينيليثانويد الموجودة في السيستانش فعالة بشكل خاص في التخلص من الجذور الحرة وتثبيط بيروكسيد الدهون.

بالإضافة إلى ذلك، وجد أن السيستانش له تأثيرات مضادة للالتهابات. الالتهاب هو عامل رئيسي آخر في تطور وتطور أمراض الكلى. تساعد خصائص Cistanche المضادة للالتهابات على تقليل إنتاج السيتوكينات المؤيدة للالتهابات وتمنع تنشيط المسارات الإلزامية للالتهاب، وبالتالي تخفيف الالتهاب في الكلى.

علاوة على ذلك، فقد ثبت أن السيستانش له تأثيرات مناعية. في أمراض الكلى، يمكن أن يكون الجهاز المناعي غير منظم، مما يؤدي إلى التهاب مفرط وتلف الأنسجة. يساعد Cistanche على تنظيم الاستجابة المناعية عن طريق تعديل إنتاج ونشاط الخلايا المناعية، مثل الخلايا التائية والبلاعم. يساعد هذا التنظيم المناعي على تقليل الالتهاب ومنع المزيد من الضرر للكلى.

علاوة على ذلك، تم العثور على سيستانش لتحسين وظائف الكلى من خلال تعزيز تجديد الأنابيب الكلوية بالخلايا. تلعب الخلايا الظهارية الأنبوبية الكلوية دورًا حاسمًا في ترشيح وإعادة امتصاص النفايات والإلكتروليتات. في أمراض الكلى، يمكن أن تتلف هذه الخلايا، مما يؤدي إلى تلف وظائف الكلى. تساعد قدرة Cistanche على تعزيز تجديد هذه الخلايا على استعادة وظائف الكلى المناسبة وتحسين صحة الكلى بشكل عام.

بالإضافة إلى هذه التأثيرات المباشرة على الكلى، وجد أن السيستانش له تأثيرات مفيدة على أعضاء وأنظمة أخرى في الجسم. هذا النهج الشامل للصحة مهم بشكل خاص في أمراض الكلى، حيث أن الحالة غالبًا ما تؤثر على أعضاء وأنظمة متعددة. وقد ثبت أن تشي له آثار وقائية على الكبد والقلب والأوعية الدموية، والتي تتأثر عادة بأمراض الكلى. من خلال تعزيز صحة هذه الأعضاء، يساعد cistanche على تحسين وظائف الكلى بشكل عام ومنع المزيد من المضاعفات.

في الختام، سيستانش هو دواء عشبي صيني تقليدي يستخدم لعدة قرون لعلاج أمراض الكلى. مكوناته النشطة لها تأثيرات مدرة للبول، ومضادات الأكسدة، ومضادة للالتهابات، ومعدلة للمناعة، وتجديدية، مما يساعد على تحسين وظائف الكلى وحماية الكلى من المزيد من الضرر. ، cistanche له آثار مفيدة على الأعضاء والأنظمة الأخرى، مما يجعله نهجا شاملا لعلاج أمراض الكلى.