نظرة شاملة لدورة المناعة والسرطان (CIC) في سرطان عنق الرحم بوساطة فيروس الورم الحليمي البشري وآفاق الفرص العلاجية الناشئة الجزء 1

ملخص بسيط:

يصيب سرطان عنق الرحم كل عام أكثر من 500 امرأة 000 حول العالم. العدوى المستمرة التي يسببها فيروس الورم الحليمي البشري (HPV) هي عامل الخطر الرئيسي لتطور هذا النوع من السرطان. غالبًا ما ترتبط العلاجات التقليدية لسرطان عنق الرحم بالمقاومة والآثار الجانبية. لذلك ، من الضروري إيجاد أهداف جديدة لتطوير أساليب علاجية أكثر فعالية. في السنوات الأخيرة ، اهتم عدد متزايد من الدراسات بتطوير استراتيجيات العلاج المناعي لعلاج السرطان.

سرطان عنق الرحم هو ورم خبيث شائع عند النساء ، ومسبباته معقدة وترتبط بالعديد من العوامل. وجدت الدراسات في السنوات الأخيرة أن المناعة تلعب دورًا مهمًا في حدوث وعلاج سرطان عنق الرحم.

المناعة جزء لا غنى عنه من نظام حياة الإنسان. إنه الضمان الأساسي لجسم الإنسان لمقاومة مسببات الأمراض الغريبة والحفاظ على الحياة والصحة. عندما تتأثر المناعة ، يكون الجسم عرضة للعدوى والأورام والأمراض الأخرى.

أظهرت الدراسات أن جهاز المناعة لدى مرضى سرطان عنق الرحم ينخفض ​​، مما يؤدي إلى إضعاف مقاومة الجسم للفيروسات والخلايا السرطانية ، كما أنه من السهل الإصابة بسرطان عنق الرحم. لذلك ، فإن تحسين المناعة مهم جدًا للوقاية من سرطان عنق الرحم وعلاجه.

كيف تحسن المناعة؟ النقاط التالية جديرة بالاهتمام:

1. أسلوب حياة صحي ، مثل ممارسة الرياضة البدنية ، والنوم الجيد ، واتباع نظام غذائي متوازن ، وما إلى ذلك ، يساعد في الحفاظ على صحة جيدة.

2. التطعيم ضد سرطان عنق الرحم ، الذي يمكن أن يكافح بشكل فعال العدوى الفيروسية ويقلل من خطر الإصابة بسرطان عنق الرحم. يمكن أن يبدأ سن التطعيم من 9 سنوات ، ويفضل التطعيم قبل بدء الحياة الجنسية.

3. الفحوصات المنتظمة لأمراض النساء ، بما في ذلك مسحة عنق الرحم ، مسحات عنق الرحم ، إلخ ، للكشف عن الآفات في الوقت المناسب وتحسين معدل نجاح العلاج.

باختصار ، تعد المناعة أحد العوامل المهمة للحفاظ على الصحة. يساعد تحسين المناعة على الوقاية من سرطان عنق الرحم وعلاجه ، كما أنه مفيد لصحة الجسم. دعونا نحافظ على موقف إيجابي ، ونهتم بصحتنا ، ونمنع بنشاط سرطان عنق الرحم. يمكن ملاحظة أننا بحاجة إلى تحسين مناعتنا. يمكن أن يحسن القسطرة المناعة بشكل كبير لأن السكريات الموجودة في اللحوم يمكن أن تنظم الاستجابة المناعية لجهاز المناعة البشري ، وتحسن قدرة الإجهاد للخلايا المناعية ، وتعزز تأثير تعقيم الخلايا المناعية.

انقر فوق الملحق cistanche deserticola

وبالتالي ، من المهم التحقيق في أهداف جديدة ، مثل الجزيئات والخلايا المختلفة التي تشارك في دورة مناعة السرطان (CIC). تتكون هذه العملية من إطلاق مستضدات السرطان وتدميرها بواسطة الخلايا التائية السامة للخلايا. ومن ثم ، في هذه المراجعة ، نناقش التغيرات الجزيئية التي تحدث في كل مرحلة من مراحل CIC لسرطان عنق الرحم ، بما في ذلك تأثير المتغيرات مثل النوع الفرعي النسيجي وعدوى فيروس الورم الحليمي البشري. علاوة على ذلك ، نستكشف أحدث مناهج العلاج المناعي التي تم تبنيها ، جنبًا إلى جنب مع فوائدها وقيودها. في هذا السيناريو ، تفتح الدراسات الحالية آفاقًا جديدة في الممارسة السريرية للعلاج الشخصي لسرطان عنق الرحم.

خلاصة:

سرطان عنق الرحم (CC) هو رابع أكثر أنواع السرطانات شيوعًا بين النساء في جميع أنحاء العالم ، مع أكثر من 500 ، 000 حالة جديدة كل عام ومعدل وفيات يبلغ حوالي 55 بالمائة. تحدث أكثر من 80 في المائة من هذه الوفيات في البلدان النامية. أهم عامل خطر للإصابة بالتهاب الكبد الوبائي هو العدوى المستمرة بفيروس ينتقل عن طريق الاتصال الجنسي ، وهو فيروس الورم الحليمي البشري (HPV). العلاجات التقليدية للقضاء على هذا النوع من السرطان مصحوبة بمعدلات مقاومة عالية وعدد كبير من الآثار الجانبية. وبالتالي ، من الأهمية بمكان ابتكار استراتيجيات علاجية فعالة جديدة. في السنوات الأخيرة ، يهدف عدد متزايد من الدراسات إلى تطوير طرق العلاج المناعي لعلاج السرطان.

ومع ذلك ، لم تثبت هذه الاستراتيجيات أنها فعالة بما يكفي لمكافحة CC. هذا يعني أن هناك حاجة للتحقيق في الأهداف الجزيئية المناعية. تم وصف الاستجابة المناعية التكيفية ضد السرطان في سبع مراحل أو خطوات رئيسية تُعرف بدورة المناعة للسرطان (CIC). يبدأ CIC بإطلاق المستضدات بواسطة الخلايا السرطانية وينتهي بتدميرها بواسطة الخلايا التائية السامة للخلايا. في هذه الورقة ، نناقش العديد من التعديلات الجزيئية الموجودة في كل مرحلة من CIC لـ CC. بالإضافة إلى ذلك ، نقوم بتحليل الأدلة المكتشفة ، والآليات الجزيئية وعلاقتها بالمتغيرات مثل النوع الفرعي النسيجي وعدوى فيروس الورم الحليمي البشري ، بالإضافة إلى تأثيرها المحتمل على تبني مناهج علاج مناعي جديدة.

الكلمات الدالة:

سرطان عنق الرحم فيروس الورم الحليمي البشري. العلاج المناعي. CIC. أهداف جزيئية ADC. SCC.

1 المقدمة

على الرغم من تنفيذ برامج التطعيم ضد فيروس الورم الحليمي البشري (HPV) ، يظل سرطان عنق الرحم أحد الأسباب الرئيسية لمراضة ووفيات النساء في جميع أنحاء العالم [1،2]. حاليًا ، تشمل البروتوكولات التقليدية للقضاء على هذا النوع من السرطان استئصال الرحم ، والعلاج الكيميائي القائم على سيسبلاتين ، وإشعاع الحوض. ومع ذلك ، هناك معدل تكرار مرتفع بين النساء المعالجات يتراوح بين 17 بالمائة (في حالات المراحل الأولى من المرض) وتصل إلى 74 بالمائة (في المراحل المتقدمة) [3]. وبالتالي ، فإن تحديد أهداف علاجية جديدة لابتكار استراتيجيات علاجية فعالة جديدة أمر حيوي.

من المعتقد أن العلاج المناعي ضد السرطان قد ظهر في وقت مبكر من عام 1700 عندما لوحظت الآثار المفيدة لبعض الالتهابات البكتيرية على السرطان [4]. ومع ذلك ، لم يبدأ الجراح ويليام ب. كولي حتى عام 1891 في علاج المرضى الذين يعانون من سرطانات غير صالحة للعمل بحقن المكورات العقدية وحصلوا على شفاء ومغفرة مستدامة في ما يصل إلى 10 بالمائة من الحالات [4،5].

ومع ذلك ، أثار ظهور العلاج الكيميائي والعلاج الإشعاعي بعض الشكوك حول هذا النوع من العلاج ، وتم التخلي عن هذه الممارسة لفترة طويلة. فقط في التسعينيات ، استأنف عالما المناعة جيمس باتريك أليسون وتاسوكو هونجو هذه الفكرة وحصلوا على جائزة نوبل للطب في عام 2018 لتحديد البروتين المرتبط بالخلايا اللمفاوية التائية السامة (CTLA) 4 وبروتين موت الخلايا المبرمج (PD) 1 وكذلك لدورها في التنظيم السلبي للاستجابة المناعية للسرطان [6،7]. منذ ذلك الحين ، قرر العديد من الباحثين دراسة الآليات المشاركة في الاستجابة المناعية المضادة للورم.

تم تحديد CD8 بالإضافة إلى الخلايا التائية السامة للخلايا باعتبارها الهدف المفضل لدراسة العلاج المناعي للسرطان لأنه عندما يكون هناك انخفاض في نشاطها ، فإن هذا يرتبط بشكل كبير بفشل نظام الاستجابة المناعية المضادة للورم [8،9]. ومع ذلك ، فإن الأنواع الفرعية الأخرى من الخلايا التائية مهمة أيضًا ؛ على سبيل المثال ، تعتبر خلايا CD4 + T ضرورية لأنها تساعد في تحفيز النشاط السام للخلايا لـ CD8 بالإضافة إلى الخلايا التائية [10].

بالإضافة إلى ذلك ، فإن الخلايا التائية التنظيمية (Tregs) ، والتي تمثل عادةً نسبة صغيرة فقط من الخلايا التائية ، قد زاد عددها في السرطان وقد ثبت أن وظائفها المناعية المتولدة ترتبط ارتباطًا وثيقًا بالتكرار ، وتطور الورم ، ومقاومة العلاج [11]. علاوة على ذلك ، تشير النتائج الحالية إلى أن كلا من المناعة الفطرية والمناعة الخلوية التكيفية والخلطية مطلوبة من أجل استجابة مناعية فعالة ضد السرطان [12-16].

على الرغم من أنه من المسلم به على نطاق واسع أن نظام الاستجابة المناعية المتكامل ضروري لتطوير العلاجات التي تؤدي إلى اكتشاف الخلايا السرطانية وتدميرها ، إلا أن معظم الأبحاث تركز على دراسة المناعة الخلوية التكيفية (ACI) بسبب خصوصيتها واستحثاث الذاكرة المناعية [17-21].

أدت الدراسات حول ACI ضد السرطان إلى وصف "دورة المناعة للسرطان" (CIC) ، والتي تتكون من سبع مراحل رئيسية تبدأ من إطلاق المستضدات بواسطة الخلايا السرطانية إلى تدميرها بواسطة الخلايا التائية السامة للخلايا. على الرغم من أن هذه العملية يمكن تقسيمها إلى مراحل ، إلا أنه يجب ملاحظة أنها دورية ، ومتكاملة للغاية ، ومترابطة. وبالمثل ، كما سيتم تناوله لاحقًا ، تم العثور على العديد من الآليات الجزيئية في كل خطوة ، مما يضر بالاستجابة المناعية الفعالة ضد سرطان عنق الرحم ، ولهذا السبب ، تم اعتماد العديد من الاستراتيجيات لتطوير اللقاحات أو استخدام العلاجات المستهدفة [ 17-21].

2. الأحداث الجزيئية في دورة السرطان والمناعة وتطور أورام عنق الرحم

يتكون CIC من سبع مراحل أو مراحل رئيسية: خلال المرحلة الأولى ، يتم إطلاق مستضدات ناتجة عن موت الخلايا السرطانية ؛ في الثانية ، يتم التعرف على المستضد ومعالجته ؛ في الحالة الثالثة ، تبدأ الخلايا العارضة للمستضد وتنشط الخلايا التائية الساذجة ؛ في الرابع ، تهاجر الخلايا التائية الأولية إلى الورم ؛ في الخامس ، تتسلل الخلايا التائية إلى نسيج الورم. في السادس ، يتم تجنيد الخلايا التائية ، والتعرف على الخلايا السرطانية ؛ وأخيرًا ، في الخطوة السابعة ، تدمر الخلايا السامة للخلايا الخلايا السرطانية (الشكل 1) [17-21].

لقد ثبت أن بعض الأحداث التي تسببها الجينات المسرطنة لفيروس الورم الحليمي البشري مطلوبة لتطوير سرطان عنق الرحم [22]. أحد هذه الأحداث هو تعديل الاستجابة المناعية للمضيف للوقاية من العدوى والسيطرة عليها. في الوقت نفسه ، نظرًا لأن فيروس الورم الحليمي البشري يسمح لمجموعة الجزيئات المناعية بالاستمرار في الظهارة ، فقد يؤدي الفيروس إلى نشوء بيئة مكروية للورم [23]. البيئة الدقيقة للورم (TME) هي مزيج معقد من الخلايا الخبيثة وغير الخبيثة والعناصر المحيطة التي تتفاعل مع بعضها البعض للحث على تطور السرطان وتطور النمط الظاهري الخبيث. تشمل السمات الرئيسية غير السرطانية للـ TME المصفوفة خارج الخلية (ECM) ، والأوعية الدموية ، والخلايا المناعية ، والخلايا اللحمية ، ووجود الأكسجين ، ومستويات المغذيات. كل هذه العوامل مواتية للأورام ونموها التدريجي ، وهي تؤثر بشكل خاص على المواقف التالية: (أ) عندما يفلت الورم من المراقبة المناعية ، (ب) تنشيط تكوين الأوعية الدموية ، (ج) تكاثر الخلايا والغزو والورم الخبيث [ 24]. على سبيل المثال ، نمو الأوعية الدموية الجديدة (تكوين الأوعية الدموية) ، والذي يعتبر سمة مميزة للسرطان ، يوفر الأكسجين والمواد الغذائية اللازمة لتطور الورم [25 ، 26]. بالإضافة إلى ذلك ، يمكن للخلايا المناعية مثل الخلايا البائية والخلايا التائية والضامة والخلايا التغصنية أن تغير الأنماط السلوكية للخلايا السرطانية وتؤثر على البيئة المناعية للورم [27]. يلعب الجهاز المناعي دورًا حاسمًا في السيطرة على العدوى المستمرة بفيروس الورم الحليمي البشري ، ويمكن أن تحتوي TME على خلايا مناعية تقوم بقمع نظام الاستجابة المناعية بشكل فعال عن طريق السماح للسرطان بالتهرب من جهاز المناعة [28 ، 29].

يمكن وصف TME في سرطان عنق الرحم بأنها عدوى فيروس الورم الحليمي البشري المرتبطة بالتهاب مزمن ، مما يؤدي إلى تراكم الخلايا المناعية ، مثل الخلايا التائية والضامة ؛ هذا يمكن أن يسبب الالتهاب والأكسدة في TME [30-34]. بالإضافة إلى ذلك ، فإن وجود الخلايا التائية التنظيمية (Tregs) ، والضامة المرتبطة بالورم (TAM) من النمط الظاهري M2 ، والخلايا الليفية المرتبطة بالسرطان (CAFs) تولد TME مثبطًا للمناعة ، والذي يُعزى إلى سوء تشخيص أنواع مختلفة من سرطان [35،36] ، مثل سرطان عنق الرحم [37،38].

ومع ذلك ، فقد أظهرت العديد من الدراسات أن العوامل التي تفرزها خلايا سرطان عنق الرحم تسببت في النمط الظاهري الثابت M2 في الضامة. تؤدي البلاعم من النمط الظاهري M2 إلى الاستجابة المناعية Th2 ، وتطور الأورام من خلال التعبير عن عامل النمو البطاني الوعائي (VEGF) (الذي يثبط استجابات الخلايا الليمفاوية Th1 المؤيدة للالتهابات والسمية للخلايا) ، وكذلك عامل النمو المحول ( TGF) -b ، indoleamine 2 ، 3- dioxygenase ، و يجند الموت المبرمج 1 التعبير [39،40].

وصفت عدة تقارير إفراز عوامل مختلفة ، بما في ذلك IL -6 و IL -13 و TGF-b و VEGF والبروستاغلاندين E2 بواسطة خلايا CxCa [11،17–19]. ومع ذلك ، لم يتم تحديد ما إذا كانت العوامل التي تفرزها خلايا CxCa تلعب دورًا رئيسيًا في تحريض أو الحفاظ على النمط الظاهري للبلاعم M2. علاوة على ذلك ، تتفاعل الخلايا الليفية والعضلات الملساء ، التي تشكل جزءًا من بنية الخلية اللحمية ، مع الخلايا السرطانية وتساعد في تشكيل البيئة الدقيقة الفيزيائية والبيولوجية للورم [41].

أظهرت الدراسات في المختبر أن الخلايا الليفية المرتبطة بسرطان عنق الرحم قد تلعب دورًا في تكاثر الخلايا السرطانية وبقائها [42،43] ، وكذلك في إعادة تشكيل ECM [44].

علاوة على ذلك ، فقد وجد أن التغيرات في التنوع البكتيري للجهاز التناسلي الأنثوي تحدث في CC. قد تشمل هذه التعديلات زيادة في وفرة بعض البكتيريا ، مثل Gardnerella vaginalis و Lactobacillus acidophilus ، وانخفاض في وفرة البكتيريا المفيدة ، مثل L. iners و L. crispatus و L. taiwanensis [45]. الآليات الدقيقة التي يمكن من خلالها أن تؤدي هذه التغييرات في التنوع البكتيري إلى تطور سرطان عنق الرحم ليست مفهومة تمامًا بعد ، ولكن يُعتقد أن التغييرات في الميكروبيوم قد تؤثر على نظام الاستجابة المناعية المحلية وتؤدي إلى ظهور آفات محتملة التسرطن. هناك حاجة إلى مزيد من البحث لفهم التغييرات المحددة في التنوع البكتيري ودورها في سرطان عنق الرحم تمامًا. قد تتفاعل الميزات المختلفة للبيئة المكروية ويكون لها تأثير متبادل على بعضها البعض ، مما يؤدي إلى إنشاء نظام بيئي غير مؤكد ومتطور يساهم في تطور CC المتعلقة بفيروس الورم الحليمي البشري. وبالتالي ، فإن فهم TME وتفاعلاته ضروري لتطوير استراتيجيات علاجية جديدة ولتحسين تشخيص المرض. نتيجة لذلك ، يتداخل فيروس الورم الحليمي البشري أيضًا مع CIC ويؤدي إلى عملية أكثر تعقيدًا لتطور السرطان والتي تنشأ من التفاعل بين الفيروس والجهاز المناعي والبيئة الدقيقة للورم.

ستصف الأقسام التالية CIC في سرطان عنق الرحم ، من وجهة نظر متكاملة من خلال التحقيق في التغييرات في كل مرحلة وعلاقتها بالنوع الفرعي النسيجي لسرطان عنق الرحم وعدوى فيروس الورم الحليمي البشري. بالإضافة إلى ذلك ، تجدر الإشارة إلى أن تركيزنا الرئيسي سيكون على سرطان الخلايا الحرشفية العنقية (CSCC) وسرطان عنق الرحم الغدي (ADC) ، وهما النوعان الرئيسيان لسرطان عنق الرحم اللذان ينشأان من الظهارة الحرشفية والظهارة الغدية لعنق الرحم ، على التوالي. .

2.1. موت الخلية وإطلاق المستضد (الخطوة 1)

لقد وجدت العديد من الدراسات تغييرات رئيسية في التعبير الجيني المتضمن في آليات موت الخلايا المبرمج أو موت الخلايا المبرمج في سرطان عنق الرحم [46]. من وجهة نظر مناعية ، أدى هذا لاحقًا إلى انخفاض في إطلاق المستضدات ، والتي يتعرف عليها الجهاز المناعي لاحقًا. بعض التغييرات الرئيسية تشمل زيادة تنظيم الكولاجين من نوع ألفا 1 (COL1A1) و الفوسفوتيروزين فوسفو هيستيدين غير العضوي بيروفوسفات فوسفاتيز (LHPP). يرتبط هذا الاضطراب بانخفاض Caspase 3 و BCL. 2- المرتبط ببروتينات X (Bax) المؤيدة للاستماتة وزيادة في سرطان الغدد الليمفاوية للخلايا B 2 (Bcl -2) البروتين المضاد للاستماتة [{{ 11}}].

بالإضافة إلى ذلك ، تم العثور على البروتين المحفز لموت الخلايا المبرمج 2 (ASPP2) منظمًا في خلايا CC ، مما يقلل من موت الخلايا المبرمج عن طريق تنظيم آليات الالتهام الذاتي [49،50]. من بين التعديلات الأخرى التي تمنع موت الخلايا المبرمج ، لوحظ أن الفبرونكتين 1 (FN1) يعيق موت الخلايا السرطانية ويزيد من قدرتها على الهجرة وغزوها من خلال مسار إشارات التصاق البروتين البؤري (FAK) [51]. وبالمثل ، فإن تنظيم هيدروكسيستيرويد بشري يشبه نازعة الهيدروجين 2 (HSDL.2) ، والذي يشارك في تنظيم استقلاب الأحماض الدهنية ، يمنع موت الخلايا المبرمج بواسطة آلية غير مكشوفة في خلايا Hela و C33A و SiHa (52،53).

وبالمثل ، كان هناك أيضًا دليل على حدوث تغييرات في التعبير عن RNAs الطويلة غير المشفرة (lncRNAs) و microRNAs (miRNAs) ، على النحو المرتبط بتحفيز نمو الورم وتثبيط موت الخلايا المبرمج. على سبيل المثال ، يعمل تنظيم lncRNA F-box والبروتين المتكرر الغني بـ leucine 19 RNA 1 (FBXL 19- AS1) على زيادة التقاط miR -193 a -5 p ، مما يحفز تعبير COL1A1 [48 ].

يرتبط هذا الجين بانخفاض في بروتين Bcl -2 المؤيد للاستماتة. وبالمثل ، فإن تحريض اثنين من lncRNAs MEG3 (الجين 3 المعبر عنه من الناحية الأمومية) و HAND 2- AS1 (مشتقات القلب والقمة العصبية المعبر عنها 2- الحمض النووي الريبي المضاد 1) ، وكلاهما خاضع للتنظيم في CC ، يقلل miR {{8} } التعبير p (منظم في CC) ، يقلل من تكاثر الخلايا ، ويزيد من موت الخلايا المبرمج للخلايا CC [54-56]. إن miRNA الذي تم تقليل تنظيمه في CC هو miR -433 ، والذي يرتبط بمنظم مفتاح موت الخلايا المبرمج p53. بعد ذلك ، لوحظ أن تنظيم miR -433 ، باستخدام النماذج المختبرية ، ينظم جينات p53 و Bax ويقلل من تنظيم الدقيقة المزدوجة للفأر 2 (MDM2) ؛ كما أنه زاد من نشاط Caspases 3 و 9 ، وبالتالي ، استماتة الخلايا السرطانية [57].

علاوة على ذلك ، يتفاعل miR -433 مع messenger RNA (mRNA) الذي يشفر بروتين FAK بطريقة تجعل تقليل miR -433 ينظم FAK و PI3K و p-Akt عن طريق تثبيط موت الخلايا [57]. الحمض النووي الريبي غير المشفر ، مثل lncRNA CCAT -1 (جين النسخ المرتبط بسرطان القولون -1) ​​، و miR -182 ، و miR -26 a -5 تم ربط p مع تكاثر الخلايا المتزايد وتقليل موت الخلايا المبرمج للخلايا CC بآليات لم يتم الكشف عنها بعد [52،53،58-60]. لقد ثبت بالفعل أن البروتينات الورمية لفيروس الورم الحليمي البشري يمكن أن تعدل التعبير عن الجينات المشفرة للبروتين وجينات الحمض النووي الريبي غير المشفرة لتعزيز التسرطن في عنق الرحم [22]. ومع ذلك ، فمن غير المعروف حاليًا ما إذا كان هناك دور لعدوى فيروس الورم الحليمي البشري في تغييرات تلك الجزيئات المذكورة أعلاه ، مثل الحمض النووي الريبي غير المشفر. هناك حاجة إلى مزيد من البحث لتوضيح الآليات الجزيئية المعنية.

من ناحية أخرى ، من المعروف أن البروتينات الورمية E6 و E7 HPV تعوق عملية موت الخلايا المبرمج وبالتالي إطلاق المستضدات عن طريق استهداف العوامل الخلوية وجزيئات معينة تشارك في تنشيط موت الخلايا المبرمج ، مثل ما يلي: بروتين p53 الكابت للورم [ 61] ، وعامل نخر الورم (TNF) ، ورابط عامل نخر الورم المرتبط بـ TNF (TRAIL) [62] ؛ miR -21 و miR -27 b ، تستهدف TNF-alpha و polo-like kinase 2 (PLK2) ، على التوالي ، لقمع موت الخلايا المبرمج [63،64] ؛ و lncRNA CRNDE ، الذي يشارك في بقاء الخلية عبر مسار p53 [65،66].

على الرغم من ارتباط موت الخلايا المبرمج المعيب بضعف الاستجابة المناعية بسبب قلة الكميات المتاحة من المستضدات التي يتم تقديمها إلى الخلايا المناعية ، يجب تحليل هذا البيان بعناية. حاليًا ، تشير الدلائل إلى أن موت الخلايا المبرمج قد يعمل كإشارة مثبطة للمناعة أو كإشارة لتنشيط المناعة. لذلك ، ينبغي النظر في المتغيرات مثل المراحل والآليات المشاركة في تنشيط موت الخلايا المبرمج ومحفزات البيئة المكروية [67].

For more information:1950477648nn@gmail.com