نظام غذائي يحاكي الصيام وفيتامين ج: تحويل استراتيجيات مكافحة الشيخوخة ضد السرطان

الرجاء التواصلoscar.xiao@wecistanche.comللمزيد من المعلومات

نبذة مختصرة

بحثًا عن التدخلات المضادة للشيخوخة ذات التأثيرات التفاضلية على الخلايا الطبيعية والسرطانية ، نظهر أن دورات اتباع نظام غذائي يحاكي الصيام بالإضافة إلى الجرعات الدوائية من فيتامين سي يمكن أن تكون فعالة في استهداف السرطانات المتحولة لـ KRAS. يمثل هذا النهج استراتيجية واعدة قادرة على حماية الكائن الحي أثناء قتل الخلايا السرطانية.

تاريخ المقالةتم استلامه في 7 يونيو 2020 تمت المراجعة في 29 يونيو 2020 وتم قبوله في 30 يونيو 2020

الكلمات الدالة:نظام غذائي يحاكي الصيام ؛ فيتامين ج: السرطانات الطافرة KRAS ؛ استقلاب الحديد

لقد ثبت أن دورات الصيام الدوري أو النظام الغذائي المحاكي للصيام (FMD) تقلل من علامات التمثيل الغذائي / عوامل الخطر المرتبطة بالشيخوخة والأمراض المرتبطة بالعمر مثل السكري وأمراض القلب والأوعية الدموية والسرطان في كل من الفئران والبشر. كما أن التطبيق السريري للصيام أو مرض الحمى القلاعية في علم الأورام آخذ في الظهور مع العديد من التجارب السريرية المكتملة أو الجارية.

الرجاء الضغط هنا لمعرفة المزيد

الحمى القلاعية هي أنظمة غذائية نباتية مقيدة بالسعرات الحرارية وتحتوي على بروتينات منخفضة وسكر منخفض ودهون عالية والتي تمثل خيارًا أكثر جدوى وأكثر أمانًا من الصيام المائي فقط. الأهم من ذلك ، أظهرت دراساتنا الحديثة أن مرض الحمى القلاعية يؤخر تطور الورم ويقوي فعالية العلاج الكيميائي من خلال آليات مستقلة عن المناعة وتعتمد على المناعة ، مع حماية الأنسجة السليمة من الآثار الجانبية المرتبطة بالعلاج الكيميائي في نماذج السرطان المختلفة.طريقة استخراج الفلافونويد pdf"تُعرف هذه الظواهر بحساسية الإجهاد التفاضلي ومقاومة الإجهاد التفاضلي ، على التوالي.

يمكن للسيستانش مكافحة الشيخوخة

في السنوات الأخيرة ، ظهر فيتامين C في الجرعات الدوائية كجزيء محتمل مضاد للسرطان. "في وجود المعادن ، وخاصة الحديد ، تمارس جرعة عالية من فيتامين C تأثير مؤكسد عن طريق توليد بيروكسيد الهيدروجين وجذور الهيدروكسيل عبر كيمياء فنتون: `` أظهرت النتائج الحديثة أن الخلايا السرطانية التي تحمل طفرة نشطة في متماثل Kirsten Rat Sarcoma الفيروسي الورمي ، والمعروف باسم KRAS ، أكثر عرضة للجرعات الدوائية من فيتامين C من النوع البري KRAS.مركبات الفلافونويدتم اكتشاف طفرات KRAS في أكثر أنواع الأورام فتكًا (في حوالي 45 في المائة من سرطانات القولون والمستقيم ، و 90 في المائة من الأورام الغدية في الأقنية البنكرياسية ، و 30 في المائة من الأورام الغدية في الرئة) ، وغالبًا ما ترتبط بمقاومة الغالبية القياسية. 8 العلاجات لذلك ، أظهرت محاولات استهداف إشارات RAS بشكل انتقائي فعالية محدودة في العيادة ، مما يشير إلى الحاجة إلى علاجات جديدة فعالة ضد هذه الأورام العدوانية.

لتلبية هذه الحاجة ، في عملنا الأخير ، "أظهرنا أن دورات الحمى القلاعية (FMD) تزيد من تأثير الجرعات العالية من فيتامين سي المضاد للسرطان في مجموعة من أنواع السرطان. وعلى وجه الخصوص ، نقدم دليلًا على وجود حالة مزرعة تشبه مرض الحمى القلاعية في المختبر ، المشار إليها إلى الجوع قصير المدى (STS) ، يتآزر مع فيتامين ج في القتل الانتقائي للخلايا السرطانية المتحولة لـ KRAS المشتقة من سرطان القولون والمستقيم والبنكرياس والرئة. تمشيا مع الحساسية التفاضلية التي لاحظناها في خطوط الخلايا السرطانية ، تم تعديل خلايا سرطان القولون والمستقيم وراثيًا للتعبير عن الشكل المتحور لـ KRAS أكثر عرضة للتأثيرات السامة لـ STS بالإضافة إلى فيتامين C من نظيرتها من النوع KRAS-wild.

في الفئران ، تحفز دورات مرض الحمى القلاعية جرعة عالية من فيتامين ج في تأخير تقدم الورم في نماذج الطعم الطيني ، والتركيبات ، والمصابيح لسرطان القولون. الأهم من ذلك ، أن العلاج المركب FMD و vita-min C لا يسبب سمية للخلايا الطبيعية في المختبر وهو آمن وجيد التحمل في سلالات الفئران المختلفة.

فقدت الإمبراطورية

تكشف النتائج التي توصلنا إليها أن الفعالية الانتقائية لمرض الحمى القلاعية والجرعات العالية من فيتامين ج في الخلايا السرطانية ذات الخلفية المتحولة لـ KRAS ناتجة عن التنظيم التفاضلي للبروتين المسبب للإجهاد Heme Oxygenase -1 (HO -1 ). H O -1 ، عن طريق تقويض الهيم في أكسيد الكربون (CO) ، و biliverdin ، والحديد الحر ، الذي يتم عزله بسرعة بواسطة تحريض الفيريتين المعتمد على HO ، ويمارس مضادات الاستماتة ، ومضاد الالتهاب ، و خصائص مضادات الأكسدة. لكل هذه الأسباب ، كثيرًا ما يتم التعبير عن HO -1 بشكل مبالغ فيه كدفاع عن العلاج الكيميائي في أنواع مختلفة من الأورام ويرتبط بمقاومة العلاجات القياسية. "لقد وجدنا أن الخلايا السرطانية المتحولة لـ KRAS تستجيب للعلاج بفيتامين سي عن طريق زيادة تنظيم HO -1 ، وبالتالي الحد من عمل فيتامين Cpro المؤكسد (الشكل 1).

تُظهر بياناتنا أن مرض الحمى القلاعية قادر على إعادة تنظيم HO -1 ، وبسبب الانخفاض اللاحق في مستويات الفيريتين ، يؤدي إلى زيادة في أنواع الحديد والأكسجين التفاعلية الحرة مما يتسبب في تلف الحمض النووي وموت الخلايا (الشكل 1). تمشيا مع النتائج التي توصلنا إليها ، فإن مضادات الأكسدة مثل الجلوتاثيون و N-acetyl cysteine ​​، و hydrogen peroxide scavenger catalase ، ومخلب الحديد desferrioxamine يعيد التحسس المعتمد على STS إلى فيتامين C عن طريق إخماد التفاعلات المؤيدة للأكسدة وتوليد بيروكسيد الهيدروجين.

ومن المثير للاهتمام أنه في الخلايا السرطانية من النوع KRAS-wild ، لا يتأثر تعبير HO -1 عند العلاج بفيتامين C ، وفي هذه الخلايا من النوع البري ، يمارس FMD / STS تأثيرًا عكسيًا عن طريق زيادة التنظيم بدلاً من تقليل HO {{3 }} المستويات.

بالاتفاق مع دراساتنا السابقة التي توضح التحسس التفاضلي للتوتر عن طريق الصيام / مرض الحمى القلاعية في الخلايا السرطانية والفئران ، تشير هذه الدراسة إلى طفرات KRAS كأحد الوسطاء لهذه التأثيرات التفاضلية على HO -1 / تعبير الفيريتين والموت بشكل طبيعي و خلايا سرطان.يستخدم هسبريدينتمشيا مع النتائج التي توصلنا إليها ، يعمل تنشيط HO -1 على تثبيط قدرة STS على تحفيز سمية فيتامين C ، في حين أن تثبيطه الدوائي أو تنظيمه الوراثي يحاكي STS في توعية الخلايا السرطانية للعلاج.

دعماً لاكتشافنا ، يشير التحليل المأخوذ من قاعدة بيانات أطلس جينوم السرطان (TCGA) إلى أن المرضى الذين يعانون من سرطان غدية القولون المتحولة لـ KRAS ، ولكن ليس أورام القولون من النوع البري KRAS ، مع انخفاض مستوى التعبير عن الفيريتين داخل الورم ، يعرضون فترة أطول 3- و 5- البقاء على قيد الحياة بشكل عام مقارنة بالمرضى الذين يعانون من مستويات عالية من الفريتين mRNA ، وبالتالي دعم دور تنظيم HO -1 / الفيريتين في تطور سرطانات القولون التي تؤوي طفرة KRAS.

أظهرت دراساتنا السابقة أن دورات مرض الحمى القلاعية تزيد من فعالية العلاج الكيميائي في أنواع مختلفة من الأورام ، وبالتالي قمنا أيضًا بالتحقيق فيما إذا كان هذا العلاج الجديد الذي يعتمد على مزيج من تدخلين معروفين بتأخير الشيخوخة الخلوية يمكن أن يعزز أيضًا فعالية العلاج القياسي. ومن المثير للاهتمام ، وجدنا أن العلاج المركب غير السام من مرض الحمى القلاعية بالإضافة إلى فيتامين ج فعال مثل أوكساليبلاتين بالإضافة إلى فيتامين سي في تأخير تقدم الورم بينما العلاج الثلاثي للحمى القلاعية وفيتامين ج والعلاج الكيميائي المركب هو الأكثر فعالية.

فقدت الإمبراطورية

إلى جانب الدراسات الأخرى الجارية ، تكشف هذه النتائج عن إمكانيات جديدة لاستخدام تدخلات متعددة غير سامة أو قد تكون مفيدة حتى للخلايا والأعضاء الطبيعية في علاج السرطان. على وجه الخصوص ، يمكن أن يمثل مرض الحمى القلاعية والعلاج الدوائي بفيتامين ج تدخلاً واعدًا جديدًا يتم اختباره في التجارب السريرية المستقبلية لعلاج السرطانات المتحولة لـ KRAS.

الإفصاح عن تضارب المصالح المحتمل

وفقًا لسياسة Taylor & Francis والالتزام الأخلاقي كباحث ، أبلغ VDL عن أن لديه مصلحة في L-Nutra ، وهي شركة قد تتأثر بالبحث المذكور في الورقة المرفقة.

التمويل

تم دعم هذا العمل من قبل Associazione Italiana per la Ricerca sul Cancro (AIRC) (IG # 17605، IG # 21820) ، و Fondazione Umberto Veronesi ، ومنحة BCl 61452- CDMRP من جائزة اختراق برنامج أبحاث سرطان الثدي ، و يمنح المعهد الوطني الأمريكي للشيخوخة - المعاهد الوطنية للصحة (NIA-NIH) AG034906 و AG20642.

تم استخراج هذه المقالة من MOLECULAR & CELLULAR ONCOLOGY 2020، VOL. 7 ، لا. 5، e1791671 (3 صفحات) https://doi.org/10.1080/23723556.2020.1791671