خلاصة

مرض الكلى المزمن (CKD) هو مرض معقد يصيب ما يقرب من 13 في المائة من سكان العالم. بمرور الوقت ، يمكن أن يتسبب مرض الكلى المزمن في حدوث خلل وظائف الكلى والتقدم إلى أمراض الكلى في نهاية المرحلة وأمراض القلب والأوعية الدموية. قد تساهم المضاعفات المرتبطة بمرض الكلى المزمن في تسريع تطور المرض وخطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية. لا تظهر أعراض مرض الكلى المزمن في وقت مبكر ، ولا تظهر الأعراض إلا في مراحل لاحقة عند ظهور مضاعفات المرض ، مثل تدهور وظائف الكلى ووجود أمراض مصاحبة أخرى مرتبطة بالمرض. في المراحل المتقدمة من المرض ، عندما تكون وظائف الكلى ضعيفة بشكل كبير ، لا يمكن علاج المرضى إلا عن طريق غسيل الكلى أو الزرع. مع خيارات العلاج المحدودة المتاحة ، وزيادة انتشار كل من السكان المسنين والأمراض المصاحبة المرتبطة بالمرض ، من المتوقع أن يرتفع معدل انتشار مرض الكلى المزمن. تناقش هذه المراجعة التحديات الحالية واحتياجات المريض غير الملباة في مرض الكلى المزمن.

في السنوات الأخيرة ، بحث في استخدام الخلايا الجذعية وعلاج عشبي صيني لعلاجأمراض الكلىاكتسبت اهتماما كبيرا. تتمثل الآلية الرئيسية لكلا العلاجين في تعزيز إصلاح أنسجة الكلى المصابة وحماية وظائف الكلى المتبقية. العلاج بالأعشاب الصينية ،سيستانش، وقد استخدم في الطب الصيني التقليدي لعلاج مختلفأمراض الكلى المزمنةمنذ العصور القديمة. يقال أن cistanche لديه القدرة علىتقليل الالتهاب,تقليل تليف الكلى، وتعزيز تركيب مكونات المصفوفة خارج الخلية. تم الكشف عن أن هذه التأثيرات ناتجة عن مكوناته النشطة بيولوجيًا ، بما في ذلك العديد من المواد الفينولية والتريتربينويد والكومارين. من ناحية أخرى ، أحدثت تكنولوجيا الخلايا الجذعية ثورة في الممارسة الطبية. أثبتت الأبحاث أن الخلايا الجذعية يمكن أن تتمايز إلى أنواع مختلفة من الخلايا الكلوية وتقوم بالأنشطة العلاجية ، بما في ذلك حماية الأنسجة الكلوية الوظيفية المتبقية ، وإبطاء تليف الأنسجة ، وإصلاح أنسجة الكلى التالفة.

في نهاية المطاف ، يمكن أن يكون الجمع بين الطب الصيني التقليدي والعلم الحديث هو المفتاح لعلاج مختلفأمراض الكلى. تم قبول هذه الاستراتيجية تدريجيًا من قبل المجتمع الطبي ، وقد أظهرت الدراسات بالفعل أن العلاج المشترك من العلاج بالخلايا الجذعية والكستانتش قد يقلل بشكل كبير من معدل الوفيات الناجمة عن أمراض الكلى.

في الختام ، استخدامcistancheوعلاج الخلايا الجذعية في علاج أمراض الكلى يظهر إمكانات كبيرة ويتطلب المزيد من البحث. يمكن أن يوفر العلاج المشترك بين العلاجين خيارًا علاجيًا محسنًا لأولئك الذين يعانون من أمراض الكلى.

انقر فوق أين يمكنني شراء Cistanche

لمزيد من المعلومات:

david.deng@wecistanche.com WhatApp: 86 13632399501

الكلمات الدالة:أمراض القلب والأوعية الدموية. فشل كلوي مزمن؛ مرض الكلى السكري. مثبطات الناقل المشترك للصوديوم والجلوكوز 2

نقاط الملخص الرئيسية

يؤثر مرض الكلى المزمن (CKD) على نسبة كبيرة من السكان وينمو بسرعة بسبب زيادة شيخوخة السكان وانتشار داء السكري من النوع 2 والسمنة وارتفاع ضغط الدم وأمراض القلب والأوعية الدموية التي تساهم في الإصابة بمرض الكلى المزمن.

مقدمة

على الرغم من انتشاره المرتفع والعبء الإكلينيكي والاقتصادي للمضاعفات المرتبطة به ، لا يزال الوعي بالمرض منخفضًا للغاية. في جميع أنحاء العالم ، 6 في المائة فقط من عامة السكان و 10 في المائة من السكان المعرضين لخطر كبير على دراية بحالة مرض الكلى المزمن لديهم [1]. بالإضافة إلى ذلك ، يعتبر التعرف على مرض الكلى المزمن في أماكن الرعاية الأولية أيضًادون المستوى الأمثل ، يتراوح من 6 في المائة إلى 50 في المائة ، ديبيندنت على تخصص الرعاية الأولية ، وشدةالمرض والخبرة. الوعي بمرض الكلى المزمنلا يزال منخفضًا جزئيًا لأن مرض الكلى المزمن عادة ما يكونصامت حتى مراحله المتأخرة. ومع ذلك ، تشخيصينتج عن مرض الكلى المزمن خلال المراحل اللاحقة عدد أقلفرص منع النتائج السلبية.يعد وعي الطبيب بمرض الكلى المزمن أمرًا بالغ الأهمية بالنسبة لـالتنفيذ المبكر للثيرا المسندة بالبينةالفطائر التي يمكن أن تبطئ من تطور الفشل الكلويوظيفة ، ومنع المضاعفات الأيضية ، وتقليل النتائج المتعلقة بأمراض القلب والأوعية الدموية.

انتشار كد

مرض الكلى المزمن هو مشكلة صحية عالمية. أظهر التحليل التلوي للدراسات القائمة على الملاحظة تقدير انتشار مرض الكلى المزمن أن حوالي 13.4 في المائة من سكان العالم يعانون من مرض الكلى المزمن [2]. الغالبية ، 79٪ ، كانوا في المراحل المتأخرة من المرض (المراحل 3-5). ومع ذلك ، فإن النسبة الفعلية للأشخاص الذين يعانون من مرض الكلى المزمن المبكر (المرحلة 1 أو 2) من المرجح أن تكون أعلى بكثير لأن مرض الكلى المبكر صامت سريريًا [3].

يبدو أن انتشار مرض الكلى المزمن ينمو بسرعة في كل من المملكة المتحدة والعالم الغربي. استنادًا إلى توقعات السكان دون الوطنية لعام 2012 لإنجلترا [4] ، من المتوقع أن يتجاوز عدد الأشخاص المصابين بمرض الكلى المزمن من 3 إلى 5 4 ملايين بحلول عام 2036 [5]. يعود هذا الارتفاع في انتشار مرض الكلى المزمن إلى شيخوخة السكان المتزايدة وانتشار مرض السكري من النوع 2 (T2DM) والسمنة وارتفاع ضغط الدم وأمراض القلب والأوعية الدموية التي تساهم في الإصابة بمرض الكلى المزمن [6-8].

قدرت منظمة الصحة العالمية (WHO) أن العدد السنوي العالمي للوفيات الناجمة مباشرة عن مرض الكلى المزمن هو 5-10 ملايين [9]. يؤدي وجود مرض الكلى المزمن إلى زيادة معدل الوفيات الناجمة عن الأمراض المصاحبة مثل أمراض القلب والأوعية الدموية ، و T2DM ، وارتفاع ضغط الدم ، والعدوى بفيروس نقص المناعة البشرية (HIV) ، والملاريا ، وفيروس Covid -19 ، مما يزيد بشكل غير مباشر من معدل الوفيات الناجمة عن مرض الكلى المزمن [9 ، 10]. أحد الأسباب المساهمة في ارتفاع معدلات المراضة والوفيات المرتبطة بمرض الكلى المزمن هو نقص الوعي بالمرض من قبل كل من المرضى ومقدمي الرعاية [11 ، 12]. المراحل المبكرة من مرض الكلى المزمن صامتة سريريًا ولا تظهر على المرضى أي أعراض. يسمح نقص العلاج في هذه المرحلة بالتقدم إلى مراحل متقدمة من المرض ، حيث قد يعاني المرضى من مضاعفات و / أو أمراض مصاحبة متعلقة بالقلب والأوعية الدموية ، أو ESKD. لذلك ، فإن زيادة الوعي بمرض الكلى المزمن أمر بالغ الأهمية للسماح بالتدخل المبكر وتقليل مخاطر الأمراض المصاحبة والوفيات.

تصنيف كد

لتحسين إدارة CKD وتقديم رعاية أفضل للمرضى ، تم تطوير تصنيف CKD من قبل مبادرة جودة نتائج أمراض الكلى التابعة لمؤسسة الكلى الوطنية [13] ومجموعة المبادئ التوجيهية الدولية لتحسين النتائج العالمية لأمراض الكلى (KDIGO) [14]. يعتمد التقسيم الطبقي لمرض الكلى المزمن على معدل الترشيح الكبيبي المقدر (eGFR) والبيلة الزلالية.

يشمل التقسيم الطبقي أيضًا ثلاث فئات من الزلال. المرضى الذين لديهم نسبة الألبومين إلى الكرياتينين (ACR) من 3 إلى 30 مجم / مليمول على الأكثر يصنفون على أنهم يعانون من بيلة الألبومين الزهيدة ولديهم مخاطر معتدلة من النتائج السلبية. أولئك الذين لديهم ACR أكبر من 30 ملغ / مليمول يصنفون على أنهم يعانون من بيلة الألبومين الكبيرة ويتعرضون بشدة لخطر الإصابة بأحداث ضائرة [15]. تتنبأ فئتا eGFR و Albuminuria بشكل مستقل بنتائج سلبية للمرضى المصابين بمرض الكلى المزمن ، ويزيد الجمع بينهما من هذا الخطر بشكل أكبر [16]. يساعد نظام تصنيف مرض الكلى المزمن الأطباء في إجراء تقييمات دقيقة لشدة مرض الكلى المزمن والمضاعفات الأخرى التي تساعد في اتخاذ القرارات المتعلقة بإدارة ومراقبة المرضى [3 ، 17 ، 18].

العبء السريري لمرض الكلى المزمن

مع تقدم المرض ، يزداد العبء الإكلينيكي والاقتصادي لمرض الكلى المزمن (الشكل 1) حيث قد تحدث مضاعفات مثل اضطراب العظام المعدني CKD ، وفقر الدم ، وارتفاع ضغط الدم ، وفرط بوتاسيوم الدم ، وتترتب على ذلك مراحل متقدمة من مرض الكلى المزمن ، المرحلة 4-5. غالبًا ما تظهر الأعراض السريرية ، مثل التعب وحكة الجلد وآلام العظام أو المفاصل وتشنجات العضلات وتورم الكاحلين والقدمين أو اليدين في هذه المرحلة [19]. يؤدي المزيد من التدهور في وظائف الكلى إلى تضخم أنبوبي وكبيبي وتصلبوالتليف ، مما يؤدي إلى انخفاض كبير في معدل الترشيح الكبيبي ، وبيلة ​​الألبومين الشديدة والفشل الكلوي.

على الرغم من أن تطور مرض الكلى المزمن قد يؤدي إلى الفشل الكلوي والوفاة الكلوية ، فإن المرضى الذين يعانون من مرض الكلى المزمن أكثر عرضة للوفاة من مضاعفات القلب والأوعية الدموية قبل الوصول إلى ESKD [20]. وجدت دراسة باستخدام بيانات من تحليل تلوي شمل 1.4 مليون فرد زيادة كبيرة في مخاطر الوفيات المرتبطة بأمراض القلب والأوعية الدموية ، حتى في المرحلة 2 من CKD (مستويات eGFR \ 90 مل / دقيقة لكل 1.73 م 2) [16 ، 21 ، 22].

مع تقدم المرض ، يزداد خطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية بشكل ملحوظ ، بحيث يعاني 50 بالمائة من المرضى الذين يعانون من المرحلة المتأخرة من مرض الكلى المزمن ، المرحلة 4-5 ، من أمراض القلب والأوعية الدموية. يتضاعف خطر الإصابة بالرجفان الأذيني (AF) ومتلازمة الشريان التاجي الحادة (ACS) في المرضى الذين يعانون من معدل الترشيح الكبيبي (eGFR) \ 60 مل / دقيقة لكل 1.73 م 2. يترافق الرجفان الأذيني مع خطر أعلى بثلاثة أضعاف للتقدم إلى ESKD. كما أن حدوث قصور القلب (HF) أكبر بثلاثة أضعاف في المرضى الذين يعانون من eGFR \ 60 مل / دقيقة لكل 1.73 م 2 مقارنة بـ [90 مل / دقيقة لكل 1.73 م 2 ويرتبط HF بتطور مرض الكلى المزمن ، والاستشفاء والموت [23].

ترجع زيادة خطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية لدى مرضى الكلى المزمن جزئيًا إلى عوامل الخطر التقليدية المرتبطة بأمراض القلب والأوعية الدموية مثل ارتفاع ضغط الدم و T2DM وخلل شحميات الدم. على سبيل المثال ، وجدت دراسة كبيرة مرتبطة بقاعدة بيانات المراقبة (المسح الوطني الثالث لفحص الصحة والتغذية (NHANES) III) ارتباطًا قويًا بين CKD و T2DM معًا وزيادة خطر الوفاة [24]. في هذه الدراسة ، لاحظ المؤلفون معدل وفيات بنسبة 31.1٪ لدى مرضى CKD ومرض السكري ، مقارنة بـ 11.5٪ لدى مرضى السكري فقط. أظهرت دراسة قائمة على الملاحظة باستخدام كل من قواعد البيانات المرتبطة بالولايات المتحدة والمملكة المتحدة أن وجود كل من CKD و T2DM كان مرتبطًا بزيادة مخاطر الأحداث القلبية العكسية الكبرى (MACE) ، HF واعتلال عضلة القلب غير النشط (ACM) [25]. تم زيادة هذا الخطر بشكل أكبر في المرضى الأكبر سنا الذين يعانون من أمراض القلب والأوعية الدموية تصلب الشرايين [25]. وبالمثل ، فإن وجود كل من CKD و T2DM يؤدي إلى زيادة كبيرة في مخاطر الوفيات الناجمة عن جميع الأسباب والوفيات المرتبطة بأمراض القلب والأوعية الدموية مقابل T2DM وحده [24].

يرجع التأثير الكلوي المباشر على أمراض القلب والأوعية الدموية إلى التغير الالتهابي المعمم ، وإعادة تشكيل القلب ، وتضيق الشرايين وتكلس الأوعية الدموية ، مما يساهم في تسريع شيخوخة الأوعية الدموية وعمليات تصلب الشرايين ويؤدي إلى احتشاء عضلة القلب والسكتة الدماغية و HF [26].

تسلط هذه الدراسات معًا الضوء على العلاقة القوية الموجودة بين تطور مرض الكلى المزمن ، وعدد الأمراض المصاحبة وزيادة خطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية والوفيات المرتبطة بأمراض القلب والأوعية الدموية.

العبء الاقتصادي من كد

بالإضافة إلى العبء السريري ، تتطلب إدارة مرض الكلى المزمن أيضًا موارد واستخدامات كبيرة للرعاية الصحية. في 2009-2010 ، بلغت التكلفة التقديرية لـ CKD لخدمة الصحة الوطنية (NHS) في إنجلترا 1.45 مليار جنيه إسترليني [27]. علاوة على ذلك ، في عام 2016 ، تجاوزت نفقات الرعاية الطبية الأمريكية المجمعة لكل من CKD و ESKD 114 مليار دولار (86 مليار جنيه إسترليني) [28].

على الرغم من صعوبة تقدير التكلفة الحقيقية لمرض الكلى المزمن المبكر بسبب نقص البيانات المتاحة للحالات غير المبلغ عنها ، فإن تطور مرض الكلى المزمن يرتبط بزيادة تكاليف الرعاية الصحية [29 ، 30]. دراسة بواسطة Honeycutt et al. جمعت البيانات المختبرية من NHANES مع بيانات الإنفاق من Medicare ووجدت أن تكاليف إدارة CKD تزداد مع تطور المرض [29]. لم تكن التكاليف الطبية السنوية المقدرة لـ CKD لكل شخص كبيرة في المرحلة 1 ، 1700 دولار في المرحلة 2 ، 3500 دولار في المرحلة 3 و 12700 دولار في المرحلة 4.

من المرجح أن تكون تكاليف الرعاية الصحية المرتبطة بمرض الكلى المزمن المبكر ناتجة عن عواقب المرض المرضي المشترك بدلاً من أمراض الكلى. ومن ثم ، فإن المرضى الذين يعانون من CKD في المرحلة 1 أو 2 معرضون لخطر متزايد من دخول المستشفى إذا كان لديهم أيضًا T2DM (9 بالمائة) ، وأمراض القلب والأوعية الدموية (أكثر من ضعفين) ، وأمراض القلب والأوعية الدموية و T2DM (حوالي أربعة أضعاف) [31].

تمثل ESKD أكبر نسبة من تكاليف إدارة CKD. في 2009-2010 ، كان 50 بالمائة من التكلفة الإجمالية لمرض الكلى المزمن على NHS (إنجلترا) بسبب العلاج البديل الكلوي (RRT) ، والذي يمثل 2 بالمائة من سكان CKD [27]. وشملت نسبة الخمسين بالمائة الأخرى تكاليف الرعاية الأولية الكلوية ، مثل تكاليف علاج ارتفاع ضغط الدم والاختبارات ، وتكاليف الاستشارة ، والرعاية غير الكلوية المنسوبة إلى مرض الكلى المزمن وتكاليف الرعاية الثانوية الكلوية. تم تقدير حوالي 174 مليون جنيه إسترليني للتكلفة السنوية لاحتشاء عضلة القلب والسكتات الدماغية المرتبطة بمرض الكلى المزمن [27].

في الآونة الأخيرة ، قام تحليل اقتصادي بالتحقيق في العبء المرتبط بإدارة المراضة والوفيات المرتبطة بالقلب والأوعية الدموية في CKD ، وفقًا لتصنيف KDIGO لكل من eGFR والبيلة الزلالية [15]. أدى انخفاض مستويات eGFR إلى زيادة مخاطر النتائج السريرية العكسية والتكاليف الاقتصادية ، كما أدت بيلة الألبومين إلى زيادة هذا الخطر بشكل كبير. علاوة على ذلك ، يرتبط تطور CKD بزيادة تكاليف إدارة CKD وأيام النوم. ارتبطت المرحلة الخامسة من مرض الكلى المزمن (مقابل المرحلة 1 (أو بدون) كد) لكل 1 000 مريض بتكاليف إضافية بقيمة 435000 جنيه إسترليني و 1017 يوم سرير.

الاستراتيجيات الحالية لإدارة كد

أصدرت KDIGO والمعهد الوطني للتميز في الرعاية الصحية (NICE) إرشادات مفصلة لتقييم وإدارة مرض الكلى المزمن [3 ، 32 ، 33]. يوصي كلاهما بتنفيذ استراتيجيات للتشخيص المبكر للمرض لتقليل مخاطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية ، وتخفيف تقدم CKD وتقليل حدوث ESKD لدى هؤلاء المرضى. مرض الكلى المزمن هو مرض معقد ، وبالتالي يتطلب العلاج نهجًا متعدد الأوجه يستخدم كل من غير الدوائية ، مثل النظام الغذائي وأنظمة التمارين والتدخلات الدوائية مثل الأدوية الخافضة للضغط ومضادات السكر في الدم [34]. ومع ذلك ، لم يكن هناك تقدم كبير في هذا المجال لأكثر من عقدين.

لا يزال تأثير التدخل في نمط الحياة على الحد من تطور المرض غير واضح ، على الرغم من أن زيادة النشاط البدني قد تبطئ من معدل انخفاض معدل الترشيح الكبيبي المقدر [35] وتطور ESKD [36] ، وتحسن مستويات eGFR [35] والبيلة الزلالية [37] وتقلل الوفيات في مرضى CKD [35 ، 38-40]. وبالمثل ، فإن أنظمة الحمية مثل النظام الغذائي منخفض البروتين أو حمية البحر الأبيض المتوسط ​​تقلل من انخفاض وظائف الكلى ومعدل الوفيات في مرض الكلى المزمن [41 ، 42]. ومن ثم ، فإن النصائح الغذائية موصى بها من قبل شدة مرض الكلى المزمن للسيطرة على السعرات الحرارية اليومية والملح والبوتاسيوم والفوسفات والبروتينات [3 ، 33]. ومع ذلك ، يمكن معالجة المرضى الذين يعانون من ارتفاع مستمر في مستويات فوسفات المصل أو الحماض الاستقلابي [انخفاض مستويات بيكربونات المصل (\ 22 ملي مول / لتر)] ، المرتبط بزيادة خطر الإصابة بمرض الكلى المزمن والموت ، بعوامل ربط الفوسفات (مثل هيدروكسيد الألومنيوم وكربونات الكالسيوم ) أو بيكربونات الصوديوم على التوالي [3].

لتقليل خطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية ، توصي KDIGO و NICE بإدارة الدهون النشطة والتحكم في ضغط الدم [33 ، 43 ، 44]. في المراحل الأولى من مرض الكلى المزمن 1 و 2 ، يوصى باستخدام الستاتين لجميع المرضى الذين تزيد أعمارهم عن 50 عامًا ، بينما في المرحلة 3 والمراحل المتقدمة من المرض ، المرحلة 4-5 (معدل الترشيح الكبيبي / 60 مل / دقيقة لكل 1.73 متر مربع) ، مزيج من ينصح الستاتين و ezetimibe [43].

تشمل إدارة ارتفاع ضغط الدم ضغط دم مستهدف أقل من 140/90 ملم زئبقي للمرضى المصابين بمرض الكلى المزمن وارتفاع ضغط الدم وأقل من 130/80 ملم زئبقي للمرضى المصابين بمرض الكلى المزمن و T2DM ، وكذلك في مرضى البول الزلالي [3 ، 32] ، إلى جانب ضغط الدم العلاجات الخافضة وعوامل تثبيط نظام الرينين والأنجيوتنسين والألدوستيرون (RAAS) ، مثل حاصرات مستقبلات الأنجيوتنسين (ARB) أو مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين (ACEi). على هذا النحو ، يوصى حاليًا باستخدام مثبطات RAAS (RAASi) لعلاج مرضى السكري وارتفاع ضغط الدم والبيلة الزلالية في CKD [45]. تمنح هذه العوامل المثبطة لـ RAAS حماية للكلى والقلب والأوعية الدموية ويوصى بها كعلاج من الدرجة الأولى لعلاج ارتفاع ضغط الدم لدى مرضى CKD [34 ، 46].

تم إثبات الفوائد السريرية لـ RAASi في المرضى الذين يعانون من CKD مع أو بدون مرض السكري [47-49]. هذه الفوائد السريرية بالإضافة إلى آثارها على خفض ضغط الدم والبيلة الزلالية ، بما في ذلك انخفاض في معدل eGFR وانخفاض خطر المراضة القلبية المرتبطة بالقلب وجميع أسباب الوفيات [47-49]. ومع ذلك ، على الرغم من فوائدها ، يمكن أن يؤدي علاج RAASi إلى فرط بوتاسيوم الدم ، وغالبًا ما يُنصح المرضى بتقليل جرعة RAASi أو حتى التوقف عن العلاج ، مما يمنع الوصول إلى الفوائد السريرية المثلى لعلاج RAASi. في هذه الحالة ، يمكن استخدام العلاج المركب مع عوامل ربط البوتاسيوم ، مثل الباتيرومير وسيكلوسيليكات الصوديوم الزركونيوم ، جنبًا إلى جنب مع علاج RAASi لتقليل فرط بوتاسيوم الدم المرتبط بـ RAASi.

ومع ذلك ، ستكون هناك حاجة لتجارب طويلة الأمد لتحديد تأثيرها على المراضة القلبية الوعائية والوفيات في مرض الكلى المزمن [50-52]. على الرغم من أن هذه العلاجات هي الدعامة الأساسية لإدارة مرض الكلى المزمن ، لا يزال هناك خطر متبقي لتطور مرض الكلى المزمن والحاجة غير الملباة للعلاجات الجديدة.

لمزيد من المعلومات: david.deng@wecistanche.com WhatApp: 86 13632399501