دراسة جماعية مستقبلية لإصابات الكلى الحادة ونتائج الكلى وأحداث القلب والأوعية الدموية والوفاة

للمزيد من المعلومات: emily.li@wecistanche.com

T. Alp Ikizler، Chirag R. Parikh، Jonathan Himmelfarb، Vernon M. Chinchilli، Kathleen D. Liu، Steven G. Coca، Amit X. Garg، Chi -uan Hsu، Edward D. Siew، Mark M. Wurfel، Lorraine B وير وجورجيا براون فولكنر وتيدا سي تان وجيمس إس كوفمان 11 وبول إل كيميل وألان س. لمحققو دراسة ASSESS-AKI

1 قسم أمراض الكلى وارتفاع ضغط الدم ، المركز الطبي بجامعة فاندربيلت ، ناشفيل ، تينيسي ، الولايات المتحدة الأمريكية ؛

2 قسم أمراض الكلى ، قسم الطب ، كلية جونز هوبكنز للطب ، بالتيمور ، ماريلاند ، الولايات المتحدة الأمريكية ؛

3 معهد أبحاث الكلى ، قسم الطب ، جامعة واشنطن ، سياتل ، واشنطن ، الولايات المتحدة الأمريكية ؛

4 قسم علوم الصحة العامة ، كلية الطب بجامعة ولاية بنسلفانيا ، هيرشي ، بنسلفانيا ، الولايات المتحدة الأمريكية ؛

5 قسم أمراض الكلى ، قسم الطب ، جامعة كاليفورنيا ، كلية الطب في سان فرانسيسكو ، سان فرانسيسكو ، كاليفورنيا ، الولايات المتحدة الأمريكية ؛

6 قسم أمراض الكلى ، كلية الطب Icahn في Mount Sinai ، نيويورك ، نيويورك ، الولايات المتحدة الأمريكية ؛

7 قسم أمراض الكلى ، قسم الطب ، الجامعة الغربية ، لندن ، أونتاريو ، كندا ؛

8 قسم أمراض الرئة والعناية المركزة وطب النوم ، جامعة واشنطن ، سياتل ، واشنطن ، الولايات المتحدة الأمريكية ؛

9 قسم الحساسية ، الرئة والعناية المركزة ، المركز الطبي بجامعة فاندربيلت ، ناشفيل ، تينيسي ، الولايات المتحدة الأمريكية ؛

10 قسم الأبحاث ، كايزر بيرماننتي شمال كاليفورنيا ، أوكلاند ، كاليفورنيا ، الولايات المتحدة الأمريكية ؛

11 قسم الكلى ، شؤون المحاربين القدامى نظام الرعاية الصحية في ميناء نيويورك وكلية الطب بجامعة نيويورك ، نيويورك ، نيويورك ، الولايات المتحدة الأمريكية ؛

12 قسم أمراض الكلى والمسالك البولية وأمراض الدم ، المعهد الوطني للسكري والجهاز الهضميالكلىالأمراض، المعاهد الوطنية للصحة، بيثيسدا، ماريلاند، الولايات المتحدة الأمريكية؛

13 قسم علم الأوبئة والإحصاء الحيوي ، جامعة كاليفورنيا ، سان فرانسيسكو ، سان فرانسيسكو ، كاليفورنيا ، الولايات المتحدة الأمريكية ؛ و

14 قسمًا من أقسام الطب (أمراض الكلى) ، البحوث والسياسات الصحية ، جامعة ستانفورد ، ستانفورد ، كاليفورنيا ، الولايات المتحدة الأمريكية

الملخص

بَصِيرالكلىإصابة(AKI) تم الإبلاغ عن ارتباطها بمخاطر الموت الزائدة ،الكلىمرضالتقدم والأحداث القلبية الوعائية على الرغم من أن الدراسات السابقة لها قيود مهمة. لمزيد من فحص هذا الأمر ، درسنا مستقبليًا البالغين من أربعة مراكز إكلينيكية على قيد الحياة لمدة ثلاثة أشهر وأكثر بعد الاستشفاء مع أو بدون أمراض القصور الكلوي الحاد الذين تمت مطابقتهم في المركز ، وحالة CKD قبل القبول ، ودرجة أولوية متكاملة بناءً على العمر ، وأمراض القلب والأوعية الدموية السابقة أو مرض السكري mellitus ، معدل الترشيح الكبيبي المقدر مسبقًا (eGFR) والعلاج في وحدة العناية المركزة أثناء الاستشفاء القياسي بين ديسمبر 2009- فبراير 2015 ، مع المتابعة حتى نوفمبر 2018. خضع جميع المشاركين لتقييمالكلىوظيفةقبل (eGFR) وبعد ثلاثة أشهر وسنوياً (eGFR والبروتينية) بعد الاستشفاء المؤشر. تم فحص ارتباطات AKI مع النتائج بعد حساب عوامل ما قبل القبول وثلاثة أشهر بعد الخروج. من بين 769 AKI (73 بالمائة المرحلة 1،14 بالمائة المرحلة 2،13 بالمائة المرحلة 3) و 769 البالغون المتطابقون من غير AK ، ارتبط AKI بمعدلات معدلة أعلى من CKD الحادث (معدل الخطر المعدل 3.98 ، 95 بالمائة فاصل الثقة 2. { {16}}. 31) ، وتطور مرض الكلى المزمن (2.37.1. 28-4. 39) ، وأحداث فشل القلب (1.68.1. 22-2. 31) وجميع أسباب الوفاة (1.78 ، 1. 24-2 56) ، لم يكن القصور الكلوي الحاد مرتبطًا بأحداث تصلب الشرايين الرئيسية في القلب والأوعية الدموية في التحليل متعدد المتغيرات (0. 95 ، 0. 70-1. 28). بعد حساب درجة تعافي وظائف الكلى والبيلة البروتينية بعد ثلاثة أشهر من الخروج من المستشفى ، ترتبط ارتباطات القصور الكلوي الحاد بفشل القلب (1.13 ، 0. 80-1. 61) والموت (1.29 ، {{46} }. 84-1. 98) تم تخفيفها ولم تعد مهمة. وبالتالي ، فإن تقييم استعادة وظائف الكلى وحالة البيلة البروتينية بعد ثلاثة أشهر من القصور الكلوي الحاد يوفر معلومات تنبؤية مهمة للنتائج السريرية طويلة الأجل.

القسطرة جيدة لوظيفة الكلى

بَصِيرالكلىإصابة(AKI) يعكس انخفاضًا مفاجئًا فيالكلى وظيفةالتي تحدث بشكل متكرر بين البالغين في المستشفى وتم الإبلاغ عن ارتباطها بمخاطر الموت الزائدة ،الكلىمرضالتقدم والأحداث القلبية الوعائية.

ومع ذلك ، هناك قيود مهمة للعديد من الدراسات الحالية التي تفحص المضاعفات السريرية بعد القصور الكلوي الحاد. وتشمل هذه التصاميم بأثر رجعي في المقام الأول التي هي عرضة للتحيزات المتعددة ، وعدم وجود تقييم منهجي لالكلى وظيفةقبل وبعد حلقة AKI ، استخدام تعريفات مختلفة لـ AKI ، وعدم الحكم على الأحداث القلبية الوعائية المحتملة ، وإدراج مجموعات الدراسة ذات التنوع الديموغرافي المحدود. بالإضافة إلى ذلك ، لا يتم دائمًا مقارنة المرضى المقيمين في المستشفى ، والذين قد يكونون في خطر متزايد لهذه الأحداث ، مع مرضى مشابهين في المستشفى لا يعانون من القصور الكلوي الحاد. علاوة على ذلك ، ركز العدد المحدود من الدراسات المستقبلية الحالية بشكل أساسي على مجموعات سكانية مختارة (على سبيل المثال ، تصوير الأوعية التاجية ، 10 جراحة قلب ، 11-13 أو احتشاء عضلة القلب 14) ولم تفحص قصور القلب بشكل منفصل مع أحداث القلب والأوعية الدموية المرتبطة بتصلب الشرايين.

نظرًا للعبء العالمي لـ AKI والحاجة إلى إرشادات إكلينيكية إضافية قائمة على الأدلة ، فقد عالجنا هذه المشكلات من خلال الفحص المستقبلي للارتباطات بين AKI مع العواقب اللاحقة المتعلقة بالكلى ، وفشل القلب ، وأحداث تصلب الشرايين القلبية الوعائية الرئيسية (MACE) ، والموت بين المتطابقات. البالغون الذين نجوا من العلاج في المستشفى مع أو بدون أمراض القصور الكلوي الحاد. افترضنا أن القصور الكلوي المزمن سيرتبط بشكل مستقل بمخاطر أعلى لكل من هذه الأحداث في وجود أو عدم وجود مزمن سابق.الكلىمرض(كد).

النتائج

خصائص خط الأساس والمتابعة

قمنا بتسجيل 769 بالغًا ومطابقتهم بشكل فردي مع AKI و 769 بالغًا بدون AKI ، مع 39.8 بالمائة لديهم CKD موجود مسبقًا (الملحق التكميلي S1 والشكل 1). كان توزيع الأزواج المتطابقة المسجلين من قبل المركز 156 (2 {14}}. 3 بالمائة) من Kaiser Permanente Northern California ، 251 (32.6 بالمائة) من جامعة فاندربيلت ، 154 (20.0 بالمائة) من Translational Research Investigating Biomarker Endpoints لـ بَصِيرالكلى إصابة(TRIBE-AKI) كونسورتيوم ، و 208 (27.1 بالمائة) من جامعة واشنطن. من بين المشاركين المصابين بالتهاب المفاصل الروماتويدي ، كان 561 (73 بالمائة) و ​​111 (14 بالمائة) و ​​97 (13 بالمائة) لديهم مراحل 1 و 2 و 3 AKI ، على التوالي ، مع 26 فقط (1.7 بالمائة) من المشاركين المصابين بالتهاب المفاصل الروماتويدي الذين تلقوا حالات حادة. العلاج البديل الكلوي. علاوة على ذلك ، كانت 48 في المائة من نوبات القصور الكلوي الحاد قصيرة المدة ، و 22 في المائة كانت ذات مدة متوسطة ، و 12 في المائة كانت طويلة الأمد ، و 18 في المائة كانت طويلة للغاية. بغض النظر عن حالة مرض الكلى المزمن ، مقارنة بالمشاركين المصنفين على أنهم غير مصابين بالتهاب المفاصل الروماتويدي ، فإن أولئك الذين يعانون من التهاب المفاصل الروماتويدي كانوا أصغر سنًا ، وكان معدل الترشيح الكبيبي المقدر للقبول أقل قليلاً ، وكانوا أكثر عرضة للإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية السابقة ، ومرض السكري ، وتلقي الرعاية في وحدة العناية المركزة ، يتم تشخيصها بالإنتان أثناء الاستشفاء المؤشر ، ولديها مستويات أعلى للدراسة الأساسية لزيارة مستويات سيستاتين سي والبروتينية في البلازما. في المقابل ، لم تكن هناك فروق ذات دلالة إحصائية في العرق من أصل إسباني ، أو حالة التدخين ، أو مقاييس زيارة الدراسة الأساسية لمؤشر كتلة الجسم أو ضغط الدم الانقباضي أو الانبساطي (الجدول 1). بين المشاركين دون وجود مرض الكلى المزمن ، كانت نسبة النساء أقل من تلك المصابات بـ AKI ، ولكن لم يكن هناك فرق كبير في السباق المبلغ عنه ذاتيًا. في المشاركين الذين يعانون من CKD موجود مسبقًا ، لم يكن هناك فرق كبير في الجنس بين المجموعات ، ولكن أولئك الذين يعانون من AKI كانوا أقل عرضة لأن يكونوا من البيض (الجدول 1).

كان متوسط ​​المتابعة 4.5 ± 1.8 سنة بشكل عام ، مع متابعة متوسطة من 4.3 ± 1.8 سنة في المشاركين مع AKI و 4.4 ± 1.8 سنة في المشاركين المصنفين على أنهم غير AKI. أثناء المتابعة ، انسحب 82 مشاركًا مع AKI و 82 من غير مرضى AKI من الدراسة.

نتائج الكلى

أثناء المتابعة ، كان معدل الإصابة بمرض الكلى المزمن 4.1 لكل 1 {{1 {17}}} 0 شخص-سنة في المشاركين المصابين بأمراض القصور الكلوي الحاد مقارنةً بـ 1.8 لكل 100 شخص-سنة في البالغين المتطابقين الذين لم يكونوا مصابين بالتهاب المفاصل الروماتويدي ( P <0.0001) (الشكل="" 2="" أ).="" في="" المشاركين="" الذين="" يعانون="" من="" مرض="" الكلى="" المزمن="" سابقًا="" ،="" كان="" معدل="" أولئك="" الذين="" يعانون="" من="" تطور="" مرض="" الكلى="" المزمن="" 2.1="" لكل="" 100="" شخص="" -="" سنة="" في="" المشاركين="" مع="" aki="" مقارنة="" مع="" 0.7="" لكل="" 100="" شخص="" -="" سنة="" في="" المشاركين="" المتطابقين="" الذين="" لم="" يكونوا="" مصابين="" بالتهاب="" الكلى="" المزمن="" (p=""><0.0001) (الشكل="" 2="">

في التحليل متعدد المتغيرات بين المشاركين المتطابقين بدون CKD الموجود مسبقًا ، ارتبط AKI بـ 3. 4- أضعاف المعدل المعدل الأعلى لحادث CKD (النموذج 1 ، الجدول 2). أدى التعديل الإضافي للخصائص الديموغرافية الإضافية ، والإنتان أثناء القبول المؤشر والتدخين ، وحالة مرض السكري ، ومؤشر كتلة الجسم في الزيارة الأساسية إلى تعزيز الارتباط (معدل الخطر المعدل [HR]: 3.98 ؛ فاصل الثقة 95٪ [CI]: 2.51-6.31 ) (النموذج 2 ، الجدول 2). ارتبط AKI بمعدل 2. 3- أضعاف المعدل المعدل لتطور مرض الكلى المزمن في المشاركين المتطابقين (النموذج 1 ، الجدول 2) ، وزاد الارتباط بتقدم مرض الكلى المزمن بعد التعديل من أجل الإرباكات المحتملة الإضافية (معدل ضربات القلب المعدل: 2.37 ؛ 95 النسبة المئوية CI: 1.28-4.39) (النموذج 2 ، الجدول 2). لكل من CKD الحادثة والتقدمية ، كان هناك أيضًا اتجاه كبير (P <0. 001="" للاتجاه="" الخطي)="" مع="" aki="" أكثر="" شدة="" وأطول="" في="" التحليلات="" متعددة="" المتغيرات="" (الملحقان="" التكميليان="" s2="" و="" s3).="" في="" تحليل="" الحساسية="" بين="" المشاركين="" الذين="" يعانون="" من="" aki="" وأولئك="" الذين="" لم="" يتطابقوا="" تمامًا="" مع="" كل="" معايير="" مطابقة="" ،="" كانت="" النتائج="" مماثلة="" للتحليلات="" الرئيسية="" (الملحق="" التكميلي="">

أحداث قصور القلب

من بين المشاركين المتطابقين الذين لم يسبق لهم الإصابة بمرض الكلى المزمن ، كان معدل دخول المستشفى بسبب قصور القلب أعلى في أولئك الذين يعانون من قصور القلب مقارنة بأولئك الذين لا يعانون من القصور الكلوي الحاد (3. 0 مقابل 1.1 لكل 100 شخص - سنة ، على التوالي ؛ P< 0.001).="" the="" pattern="" was="" similar="" in="" those="" with="" preexisting="" ckd,="" with="" a="" higher="" incidence="" in="" those="" with="" versus="" in="" those="" without="" aki="" (5.9="" vs.3.9="" per="" 100="" person-years,="" respectively;="" p="0.014)(Figure">

في التحليل متعدد المتغيرات بين المشاركين المتطابقين ، ارتبط القصور الكلوي الحاد بمعدل {{0} أضعاف معدل أعلى معدل لأحداث قصور القلب (النموذج 1 ، الجدول 3) والذي تم تخفيفه بعد تعديل إضافي للإرباكات المحتملة (معدل ضربات القلب المعدل: 1.68 ؛ 95 بالمائة CI: 1. 22-2. 31) (النموذج 2 ، الجدول 3). ومع ذلك ، فإن التعديل الإضافي لـ eGFR و cystatin C والبروتينية التي تم قياسها في زيارة خط الأساس بعد التفريغ لمدة 3- شهرًا قد خففت بشكل ملحوظ من ارتباط القصور الكلوي الحاد مع الاستشفاء اللاحق لفشل القلب الذي لم يعد مهمًا (النموذج 3 ، الجدول 3). كانت القوة النسبية للارتباط أضعف في أولئك الذين لديهم CKD مقابل أولئك الذين ليس لديهم CKD موجود مسبقًا ، لكن الأنماط ذات التعديل متعدد المتغيرات كانت متشابهة (الجدول 3).

بالإضافة إلى ذلك ، بعد احتساب المتغيرات المطابقة والعوامل المربكة المحتملة ، كان هناك ارتباط كبير بين أمراض القصور الكلوي الحاد الشديدة والاستشفاء من قصور القلب في أولئك الذين لا يعانون من مرض الكلى المزمن (P ¼ {{0}}. 022 للاتجاه الخطي) ولكن ليس في أولئك الذين لديهم CKD موجود مسبقًا (P 0.62 للاتجاه الخطي).

كان الارتباط في أولئك الذين ليس لديهم CKD موجودًا بشكل ملحوظ ولم يعد مهمًا بعد إجراء مزيد من التعديل على إجراءات زيارة خط الأساس لـالكلىوظيفةوالبروتينية (الملحق التكميلي S2). ارتبطت مدة AKI الأطول بالمعدل الأعلى المعدل لاستشفاء قصور القلب في نموذج معدل بالكامل (الملحق التكميلي S3). في تحليل الحساسية للمشاركين المتطابقين تمامًا مع AKI وبدون AKI ، كانت النتائج مماثلة للتحليل الرئيسي باستثناء أنه لا يزال هناك 2- ضعفًا أكبر لخطر الإصابة بأحداث قصور القلب المرتبطة بـ AKI وعدم وجود CKD موجود مسبقًا ، حتى بعد المزيد المحاسبة عن 3- شهرًا من مقاييس ما بعد التفريغالكلىوظيفةوالبروتينية (الملحق التكميلي S4).

أحداث تصلب الشرايين الرئيسية في القلب والأوعية الدموية

في أولئك الذين لا يعانون من مرض الكلى المزمن الأساسي ، كان معدل حدوث MACE 1.5 لكل 1 0 0 شخص-سنة في المشاركين المصابين بـ AKI مقارنة بـ 1.6 لكل 100 شخص-سنة في المشاركين المتطابقين المصنفين على أنهم غير AKI (P ¼ 0.66). لم يكن هناك أيضًا فرق كبير في حدوث MACE بين أولئك الذين يعانون من CKD مع AKI وأولئك الذين ليس لديهم AKI (3.6 مقابل 3.1 لكل 100 شخص - سنة ، على التوالي ؛ P 0.64) (الشكل 2 د). لم تتغير النتائج في التحليلات متعددة المتغيرات (الجدول 3). لم يكن هناك أيضًا ارتباط كبير بين شدة AKI و MACE (الملحق التكميلي S2). كانت النتائج مشابهة للتحليل الرئيسي في تحليل الحساسية بين المجموعة الفرعية من المشاركين - AKI وغير AKI - والتي كانت مطابقة تمامًا لجميع معايير المطابقة (الملحق التكميلي S4).

معدل الوفيات لجميع الأسباب كان أعلى في أولئك الذين يعانون من مرض التهاب المفاصل الروماتويدي مقابل أولئك الذين ليس لديهم AKI وفي وجود أو عدم وجود CKD موجود مسبقًا (الشكل 2 هـ). بعد حساب المطابقة والإرباكات الإضافية ، ارتبط القصور الكلوي الحاد بمعدل وفاة أعلى بنسبة 78 في المائة (النموذج 2 ، الجدول 3) كان ضعيفًا بشكل ملحوظ ولم يعد مهمًا بعد مزيد من المحاسبة لدرجة الاسترداد الكلوي وحالة البيلة البروتينية بعد 3 أشهر - التفريغ (نموذج 3 ، جدول 3). كانت النتائج متشابهة في النماذج المعدلة بالكامل بغض النظر عن وجود CKD الموجود مسبقًا (الجدول 3). كان هناك اتجاه كبير لحدوث التهاب حاد في القصور الكلوي الحاد مصحوبًا بمعدلات وفيات زائدة كانت ضعيفة ولم تعد ذات أهمية بعد التعديل لمدة {{10} شهرًا من وظيفة الكلى والبيلة البروتينية بعد التفريغ ، بينما ارتبطت مدة القصور الكلوي الحاد بشكل مستقل بمعدلات وفيات أعلى (الملحقان التكميليان S2 و S3 ). في تحليلات الحساسية في المجموعة الفرعية للمشاركين - AKI و non-AKI - والتي تمت مطابقتها تمامًا في جميع معايير المطابقة ، كانت النتائج مماثلة للتحليلات الرئيسية ، باستثناء أن AKI كان مرتبطًا بشكل مستقل بمعدل أعلى تقريبًا 2- أضعاف من الوفاة في الأشخاص الذين يعانون من كدمات CKD الموجودة مسبقًا حتى بعد تعديل إضافي لمدة 3- شهر بعد التفريغالكلىوظيفةوالبروتينية (الملحق التكميلي S4).

نقاش

في مجموعة محتملة من الناجين من المستشفى المتطابقين ، ارتبط AKI بشكل مستقل بمخاطر لاحقة أعلى لكل من CKD الحادث و CKD التدريجي. في المجموعة الشاملة المطابقة ، ارتبط القصور الكلوي الحاد أيضًا بالمخاطر الزائدة لدخول المستشفى بسبب قصور القلب والوفاة من جميع الأسباب - بغض النظر عن وجود أو عدم وجود مرض الكلى المزمن سابقًا - ولكن هذه الارتباطات كانت ضعيفة إلى حد كبير ولم تعد ذات دلالة إحصائية بعد حساب المتبقيالكلىوظيفةوالبيلة البروتينية بعد 3 أشهر من التفريغ. في النماذج المعدلة بالكامل المصنفة حسب حالة CKD الموجودة مسبقًا ، وجدنا أيضًا أن AKI لا يزال مرتبطًا بشكل كبير بالمخاطر الزائدة لأحداث قصور القلب في المرضى دون وجود CKD سابقًا ، بينما كان هناك خطر أعلى بكثير للوفاة لجميع الأسباب في أولئك الذين يعانون من CKD الموجود مسبقًا. ومع ذلك ، لم يكن AKI مرتبطًا بشكل كبير بـ MACE ، بشكل عام أو في أولئك الذين يعانون من CKD أو بدونه.

التقييم والتقييم التسلسلي والعقابيل اللاحقة للحالات الحادةالكلىإصابةتعد دراسة (ASSESS-AKI) فريدة من نوعها لأنها تمثل أكبر دراسة جماعية محتملة لمجموعة واسعة من البالغين المتطابقين بعناية والذين نجوا أكبر من أو يساوي 3 أشهر بعد الخروج من المستشفى لفحص ارتباط القصور الكلوي الحاد بأحداث الكلى والقلب والأوعية الدموية على مدى فترة طويلة فترة المتابعة. هذه المجموعة السكانية وثيقة الصلة سريريًا كسيناريو شائع بشكل متزايد يواجهه الأطباء في العيادات الخارجية للناجين من AKI بعد دخول المستشفى. هناك سمتان رئيسيتان إضافيتان لـ ASSESS-AKI مقارنة بالدراسات السابقة هما القدرة المتاحة المحددة مسبقًا لكرياتينين مصل الاستشفاء قبل الفهرسة (7 إلى 365 يومًا قبل القبول) وإكمال الزيارة الدراسية بعد التفريغ لمدة 3- شهرًا كمعايير دخول . سمح لنا تركيز الكرياتينين في مصل الدم "الأساسي" قبل الفهرس بتشخيص القصور الكلوي الحاد وشدته بدقة أكبر باستخدام المعايير الموصى بها حاليًا. كان القياس المنهجي لـ eGFR و plasma cystatin C و pro-teinuria في 3 أشهر بعد التفريغ أمرًا بالغ الأهمية أيضًا ، حيث أظهرنا أن الارتباطات الإجمالية لـ AKI مع مخاطر زائدة لفشل القلب والوفاة كانت ضعيفة بشكل ملحوظ بعد حساب وظائف الكلى المتبقية والأضرار. . هذه النتيجة لها آثار سريرية مهمة لأن تقييم وظيفة الكلى والبيلة البروتينية بعد 3 أشهر من الخروج ، والتي يمكن الحصول عليها بسهولة من خلال الرعاية الأولية ، من شأنها أن تسفر عن معلومات تنبؤية مهمة طويلة الأجل. كان لدراستنا العديد من نقاط القوة الإضافية بخلاف التصميم المرتقب والبروتوكول المنظم بين مجموعة متطابقة تساعد في التغلب على العديد من التحيزات التي يمكن أن تؤثر على الدراسات بأثر رجعي. كان لدينا قياسات متابعة منهجية وطويلة الأجل لوظيفة الكلى بعد التفريغ وتحديد والتحقق من أحداث قصور القلب و MACE باستخدام معايير موحدة. تضمنت مجموعتنا أيضًا مجموعة متنوعة جغرافيًا من المرضى المعينين من وحدات العناية المركزة (ICU) وغير وحدات العناية المركزة في المستشفيات.

دراستنا لها أيضا العديد من القيود. في التكوين لم يكن متاحا على وجود وشدة بروتينية قبل الاستشفاء المؤشر. لم تكن البيانات متاحة أيضًا على منحدر eGFR المسبق ، بالإضافة إلى مسببات حلقة AKI ، على الرغم من أننا نلاحظ عدم وجود نهج مقبول بشكل عام للفصل بدقة في المسببات الحقيقية لـ AKI. لم تكن المعلومات المتعلقة بضغط الدم قبل الإدخال متوفرة أيضًا. نظرًا لأن مجموعتنا كانت موجودة في المراكز السريرية في أمريكا الشمالية وتم إثراءها بالمرضى الذين يخضعون لجراحة قلبية أو يعالجون في وحدة العناية المركزة ، فقد لا يتم تعميم نتائجنا بشكل كامل على جميع المرضى في المستشفى أو إعدادات الممارسة أو المناطق الجغرافية. كدراسة قائمة على الملاحظة ، لا يمكننا إثبات العلاقات السببية بين حلقة من AKI والنتائج السريرية اللاحقة ، حيث لا يمكننا استبعاد الالتباس المتبقي أو غير المقيس.

يتزايد عدد الناجين من التهاب المفاصل الروماتويدي بالتوازي مع عدد المرضى الذين يعانون من الإنتان أو أمراض القلب والأوعية الدموية ، بما في ذلك قصور القلب. النتائج التي توصلنا إليها والتي تشير إلى أن القصور الكلوي الحاد ، حتى أخف أشكاله ، قد يسهم في نتائج ضائرة طويلة المدى لها آثار مهمة .9 في حين أن الدراسات السابقة قد فحصت ارتباط القصور الكلوي الحاد بمضاعفات الكلى والقلب لدى المرضى في المستشفى ، يعاني الكثير من العديد من القيود. كانت جميع الدراسات تقريبًا بأثر رجعي في التصميم مع التحيزات المصاحبة لها ، واعتمد العديد منها فقط على الرموز الإدارية لتعيين حالة القصور الكلوي الحاد بدلاً من القبول الموضوعي ونتائج الكرياتينين في المصل داخل المستشفى ، تتوسع دراسة القرآن ماديًا في دراسة مستقبلية حديثة لـ 968 بالغًا يخضعون لجراحة قلبية التي وجدت أن القصور الكلوي الحاد مرتبط بمعدل أعلى للنتيجة المركبة للوفاة أو الاستشفاء لمتلازمة الشريان التاجي الحادة أو قصور القلب أو تلقي إعادة تكوين الأوعية التاجية .21

لم يتم توضيح الآليات التي يقود بها القصور الكلوي الحاد في تطوير وتطور مرض الكلى المزمن ، بالإضافة إلى مضاعفات قصور القلب الزائدة. يرتبط AKI بزيادة مستويات السيتوكينات الالتهابية ، والخلل البطاني ، و 4 خلل في التمثيل الغذائي للمعادن ، و 25 ، 2 ، وتلف عضلة القلب. ومع ذلك ، فإن عوامل الخطر المشتركة بين AKI و CKD وأمراض القلب والأوعية الدموية (مثل العمر والسكري وارتفاع ضغط الدم) ونقص الدراسات الآلية قد أثارت بعض الشكوك حول العلاقة السببية بين AKI والنتائج السلبية المستقبلية. أحد التفسيرات المحتملة هو أن الكلى تلعب دورًا مهمًا في معالجة الصوديوم وحالة الحجم اللاحقة والتحكم في ضغط الدم. يمكن أن تؤدي الإصابة الأنبوبية التي تحدث أثناء التهاب المفاصل الروماتويدي ، وخاصة في الأشكال الحادة ، إلى اختلال البول الذي يمكن أن يؤدي إلى احتقان الأوعية الدموية تحت الإكلينيكي أثناء تناول كميات كبيرة من الصوديوم. تتراكم بمرور الوقت مما يؤدي إلى حلقة مفرغة من نوبات AKI المتكررة ، وفشل القلب ، ومرض الكلى المزمن التدريجي.

باختصار ، وجدنا أن التهاب المفاصل الروماتويدي مرتبط بشكل مستقل بمعدلات أعلى للحادث وداء الكلى المزمن التدريجي ، بالإضافة إلى أحداث قصور القلب اللاحقة والوفاة بين الناجين من الاستشفاء الأخير. ومع ذلك ، بعد حساب درجة التعافي الكلوي وحالة البيلة البروتينية أيضًا بعد 3 أشهر من الخروج ، لم تكن ارتباطات AKI مع قصور القلب والوفاة مهمة. قد تترافق أيضًا مدة القصور الكلوي الحاد الشديدة والأطول مع نتائج سريرية أسوأ. توفر دراستنا بيانات جديدة لدعم التقييم المنهجي لمستوىالكلىوظيفةالشفاء والبيلة البروتينية بعد 3 أشهر من نوبة القصور الكلوي الحاد لتوفير المعلومات التنبؤية ذات الصلة التي قد تساعد في توجيه عملية اتخاذ القرار السريري. علاوة على ذلك ، هناك حاجة إلى أدلة نهائية من التجارب العشوائية لتحديد ما إذا كانت استراتيجيات الوقاية من القصور الكلوي الحاد أو التدخلات في وقت مبكر من مسار القصور الكلوي الحاد يمكن أن تقلل من مخاطر النتائج السلبية الكلوية والقلب والأوعية الدموية في المستقبل.

طُرق

دراسة السكان

تم إجراء دراسة ASSESS-AKI برعاية المعهد الوطني للسكري والجهاز الهضمي والكلىالأمراضمن المعاهد الوطنية الأمريكية للصحة ، هي دراسة جماعية مستقبلية متطابقة للأشخاص في المستشفى الذين عانوا أو لم يتعرضوا لنوبة من أمراض القصور الكلوي الحاد ونجوا لإكمال زيارة دراسة أساسية شخصية بعد 3 أشهر من الخروج. تم وصف تفاصيل التصميم والأساليب سابقًا .31 Brieflfly ، 769 بالغًا في المستشفى عانوا من نوبة AKI تم تسجيلهم في الفترة ما بين 1 ديسمبر 2009 و 28 فبراير 2015 ، من 4 مراكز إكلينيكية في أمريكا الشمالية تتضمن إعدادات مستشفى مختلفة (طبية عامة) والأجنحة الجراحية ووحدات العناية المركزة وأجنحة جراحة ما بعد القلب) ، مع تأكيد الأهلية في الزيارة الأساسية بعد 3 أشهر من الخروج. باختصار ، قام Kaiser Permanente Northern California بتجنيد المشاركين في المستشفى في الأجنحة الطبية والجراحية وكذلك وحدات العناية المركزة في 4 مراكز طبية Kaiser Permanente (أوكلاند ، وولنات كريك ، هايوارد ، وسان فرانسيسكو ، كاليفورنيا). قامت جامعة فاندربيلت بتجنيد المشاركين من التحقق من صحة المؤشرات الحيوية لإصابات الرئة الحادة للتشخيص (VALID) للمرضى ذوي الحالات الحرجة وكذلك المرضى في المستشفى في مركز فاندربيلت الطبي (ناشفيل ، تينيسي) في وحدات العناية المركزة وإعدادات الجناح الطبي والجراحي. قام محققو TRIBE-AKI بتسجيل المشاركين البالغين في اتحاد TRIBE-AKI أثناء التقييم قبل الجراحة لجراحة القلب في جامعة ييل (نيو هيفن ، CT) ومركز لندن للعلوم الصحية (أونتاريو ، كندا). سجلت جامعة واشنطن مشاركين من وحدة العناية المركزة بالإضافة إلى أجنحة طبية وجراحية في مركز هاربورفيو الطبي (سياتل ، واشنطن).

تم تعريف AKI أثناء الاستشفاء المؤشر باستخدامالكلىمرض: تحسين معايير النتائج العالمية (KDIGO) 15 بناءً على زيادة قدرها 5 دولارات أمريكية 0 في المائة أو 0.3 دولارًا أمريكيًا / ديسيلتر في تركيز الكرياتينين في الدم أعلى من القيمة الأساسية لقسم المرضى الخارجيين وغير الطوارئ في غضون 7 إلى 365 يومًا قبل قبول المؤشر. خلال نفس الفترة ، عينة مطابقة من 769 بالغًا في المستشفى بدون

تم تسجيل AKI في نفس المواقع. لقد استهدفنا تقديم مجموعة واسعة من شدة القصور الكلوي الحاد ، مع تسجيل مستهدف لثلث المشاركين الذين لديهم المرحلة 2 أو 3 من AKI. تمت مطابقة 15 مريضًا بشكل فردي في مركز البحوث السريرية وحالة CKD المسبقة ، مع مطابقة إضافية لتقليل الالتباس باستخدام درجة أولوية متكاملة ومرجحة (0 إلى 100) بناءً على أمراض القلب والأوعية الدموية السابقة (30 نقطة) ، وداء السكري السابق (25 نقطة) ، ومستوى الإدخال المسبق لفئة eGFR (15-29 ، 30-44 ، 45-59) ، 60-89 ، 90-150 مل / دقيقة لكل 1.73 م 2) باستخدام المزمنالكلىمرضمعادلة تعاون علم الأوبئة (CKD-EPI) 34 (20 نقطة) ، الفئة العمرية (18-39 ، 40-49 ، 50-59 ، 60-69 ، 70-79 ، 80-89 عامًا) (15 نقطة) ، وتلقي العلاج خلال وحدة العناية المركزة أثناء الاستشفاء المؤشر (10 نقاط). تم وصف معايير الإدراج والاستبعاد المفصلة في البروتوكول والملحق التكميلي S1. باختصار ، تضمنت معايير التضمين الرئيسية العمر من 18 إلى 89 عامًا والحصول على قيمة كرياتينين المصل الأساسي للمرضى الخارجيين وغير الطارئين في غضون 365 يومًا قبل التسجيل. تضمنت معايير الاستبعاد الرئيسية عدم القدرة على تقديم الموافقة ؛ التهاب كبيبات الكلى الحاد. متلازمة الكبد الورم النقوي المتعدد ، الورم النقيلي أو الورم الخبيث المعالج بشكل فعال ؛ انسداد المسالك البولية. قصور حاد في القلب الوفاة ، أو تلقي غسيل الكلى المزمن ، أو الكلى ، أو عملية زرع أخرى قبل 3- شهرًا من الزيارة الأساسية بعد التفريغ ؛ حامل أو مرضع مسجل في دراسة تداخلية في زيارة الدراسة الأساسية ؛ أو توقع البقاء على قيد الحياة لمدة 12 شهرًا أو أقل من قبل طبيب الدراسة.

أجريت الدراسة في منشأة للبحوث السريرية. كان جميع المشاركين في الدراسة من المتطوعين. لم يشارك المشاركون في الدراسة ولا الجمهور في تطوير أسئلة البحث وتصميم الدراسة والمقاييس أو تقييم الوقت المطلوب للمشاركة في البحث. تمت الموافقة على الدراسة من قبل مجالس المراجعة المؤسسية للمؤسسات المشاركة ، وتم الحصول على موافقة خطية مستنيرة من المشاركين. سيتم مشاركة نتائج الدراسة مع المشاركين في الدراسة.

زيارات دراسية

في الزيارة الأساسية التي أعقبت خروجنا من المستشفى والتي تبلغ 3- شهرًا ، حصلنا على معلومات حول الخصائص الاجتماعية الديموغرافية ؛ التعرضات السامة للكلية والمضاعفات التي تحدث أثناء الاستشفاء المؤشر ؛ القلب والأوعية الدموية ، والكلى ، وتاريخ طبي آخر ؛ تعاطي التبغ؛ 31 بالإضافة إلى ذلك ، تم قياس الطول والوزن وضغط الدم ومعدل ضربات القلب باستخدام طرق موحدة. 31 تم جمع عينات الدم من الحمض النووي والأمصال والبلازما ؛ تم إجراء اختبار البول البروتيني مقياس البول. و 12- تم الحصول على مخطط كهربية القلب باستخدام طرق معيارية.

تم إجراء زيارة متابعة بعد 12 شهرًا من الاستشفاء الفهرس وبعد ذلك سنويًا (مع تحديد معدل eGFR) ، مع جهات اتصال هاتفية مؤقتة على فترات شهرية 6-. 31 تم تحديث السجلات الطبية ، بما في ذلك الاستشفاء المؤقت واستخدام الأدوية في كل جهة اتصال.

المتابعة والتحقق من النتائج تمت المتابعة حتى 30 نوفمبر 2018 ، مع فرض رقابة بسبب الانسحاب أو متابعة انتهاء الدراسة. تم تحديث الحالة الحيوية في كل اتصال دراسة ومن خلال مراجعة السجلات الطبية. كانت أحداث الكلى والقلب والأوعية الدموية من النتائج الأولية التي تم النظر فيها مسبقًا.

وشملت أحداث الكلى حادث CKD وتطور CKD. تم تعريف CKD الحادثة بين المشاركين دون وجود CKD مسبقًا في الاستشفاء القياسي على أنه مزيج من انخفاض بنسبة 25 دولارًا في معدل eGFR (مقارنة مع مؤشر eGFR للقبول المسبق) وتحقيق المرحلة CKD 3 أو أسوأ. (يُعرَّف بأنه eGFR المسبق للإرسال<60 ml/min="" per="" 1.73="" m2="" ),="" ckd="" progression="" was="" defined.="" as="" $50%="" reduction="" in="" egfr="" compared="" with="" baseline,="" reaching="" ckd="" stage="" 5="" or="" receiving="" renal="" replacement="" therapy="" (chronic="" dialysis="" or="" kidney="">

لقد تأكدنا من أحداث قصور القلب المحتملة و MACE بناءً على التقرير الذاتي للمشارك ، ومن خلال عمليات البحث الدورية للسجلات الطبية الإلكترونية. بالنسبة لجميع حالات الاستشفاء ، حصلنا في البداية على معلومات عن التصنيف الدولي للأمراض ، الإصدار التاسع أو العاشر من رموز التشخيص لفشل القلب و MACE ، بما في ذلك احتشاء عضلة القلب والسكتة الدماغية ومرض الشريان المحيطي (تتوفر الرموز عند الطلب). رمز مؤهل ، تمت مراجعة ملخص التفريغ من قبل محقق دراسة للتأكد من عدم تفويت أحداث قصور القلب أو MACE. لجنة الفصل في الحدث ، المكونة من أطباء مدربين من كل مركز سريري ، تم الفصل فيها مركزيًا ومحليًا في أحداث القلب والأوعية الدموية المحتملة بناءً على مراجعة السجلات الطبية باستخدام المعايير السريرية لدراسة فرامنغهام للقلب لفشل القلب والمعايير الموحدة 37 ، 38 لـ MACE.

تم تسجيل الحالة الحيوية من خلال المراقبة عبر الهاتف القائمة على البروتوكول والتي تكملها التقارير بالوكالة من قبل جهات اتصال المشاركين ، والمعلومات من أنظمة السجلات الطبية الإلكترونية بالمواقع ، وبيانات شهادة الوفاة ، كما هو متاح في كل مركز مشارك.

المتغيرات المشتركة

Demographic characteristics included age, sex, and self-reported race (White, Black, Other), and Hispanic ethnicity. We recorded self-reported tobacco use and prior cardiovascular disease (i.e., heart failure, myocardial infarction, stroke, or peripheral artery disease). Hypertension was based on self-report combined with receipt of antihypertensive agents or having a study visit systolic blood pressure >140 mm Hg and/or diastolic blood pressure >90 ملم زئبق. اعتمد داء السكري على التقرير الذاتي ، أو تلقي العوامل المضادة لمرض السكر ، أو الهيموغلوبين الغليكوزيلاتي 6.5 في المائة. في الزيارة الأساسية التي حدثت في 90 يومًا بعد التفريغ ، قمنا بقياس الكرياتينين في المصل باستخدام مقياس الطيف الكتلي للتخفيف بالنظائر المشعة (Roche Diagnostics ، Indianapolis ، IN) ، plasma cystatin C القياسي مقابل معيار المعايرة الدولية ERMDA471 / IFCC (الجنطيان ، موس ، النرويج ) ، ونسبة عشوائية من البروتين إلى الكرياتينين في البول باستخدام طريقة قياس العكر (روش).

النهج الإحصائي

أجريت التحليلات باستخدام برنامج SAS ، الإصدار 9.4 (SAS Institute ، Cary ، NC). تمت مقارنة الخصائص بين المشاركين المتطابقين مع AKI وأولئك الذين ليس لديهم AKI باستخدام اختبارات الطالب المقترنة أو اختبارات تصنيف موقع Wilcoxon للمتغيرات المستمرة واختبارات McNemar للمتغيرات الفئوية. تم حساب معدلات كل نتيجة (لكل 100 شخص - سنة) مع حدود ثقة مرتبطة بنسبة 95 في المائة للمشاركين المصابين بـ AKI وأولئك الذين ليس لديهم AKI ، وتمت مقارنة منحنيات الوقوع التراكمية باستخدام اختبار تسجيل الرتبة.

لكل نتيجة ، بعد التأكد من عدم حدوث انتهاك لافتراض المخاطر النسبية من خلال فحص منحنيات البقاء على قيد الحياة والسجل ، أجرينا تحليلات مخاطر التوزيع الفرعي المتداخلة لـ Fine-Grey 39 المحاسبة للمطابقة الفردية ومخاطر الموت المتنافسة ، مع تعديل إضافي إضافي للمتغيرات غير المدرجة في معايير المطابقة التي تم الإبلاغ عنها سابقًا أو الافتراض بأنها عوامل خطر لأحداث الكلى والقلب والأوعية الدموية ، أو تختلف بين المشاركين الذين يعانون من القصور الكلوي الحاد وأولئك الذين لا يعانون من القصور الكلوي الحاد في زيارة الدراسة الأساسية. استنادًا إلى فرضية مسبقة ، تم إجراء تحليلات شاملة وطبقية محددة مسبقًا لتقييم التفاعل المحتمل بين حلقة من AKI وحالة CKD الموجودة مسبقًا .31 بالنسبة لنتائج القلب والأوعية الدموية والوفاة ، تم تعديل النموذج الخامس بشكل إضافي لـ 3- قياسات شهرية بعد التفريغ لوظائف الكلى والبيلة البروتينية بناءً على فرضيات مسبقة بأن مستويات وظائف الكلى المتبقية والضرر قد تفسر ، على الأقل جزئيًا ، أي مخاطر زائدة ملحوظة لهذه النتائج السريرية بعد نوبة من القصور الكلوي الحاد. تم تنفيذ النماذج بشكل عام وطبقية حسب حالة CKD الموجودة مسبقًا ، حسب الاقتضاء. نظرًا لأن النتائج كانت وقت حدوث الحدث مع الرقابة الصحيحة بسبب الوفاة أو الانسحاب من الدراسة أو متابعة نهاية الدراسة ، لم نفرض أي إجراء لحساب الغياب المحتمل في النتائج.

We separately examined the association of severity of the index AKI episode with outcomes of interest by modeling the KDIGO stage of AKI(l,2, or 3)as a linear term.We used a similar approach to separately examine the association of AKI episode duration(non-AKI,AKI s1 day [brief],1 day < AKI duration ≤3 days [medium], 3 days < AKI duration ≤6 days [long],AKI duration >6 أيام (طويلة جدًا). نظرًا لأن خوارزمية المطابقة الخاصة بنا لم تنتج تطابقًا تامًا مع جميع المعايير في 769 زوجًا من المشاركين - AKI-non-AKI - فقد أجرينا أيضًا تحليلات الحساسية بين 1375 مريضًا تم وضعهم ضمن 328 طبقة تمت مطابقتهم تمامًا في جميع معايير المطابقة الفردية داخل كل منها طبقة.

الملحق

محققو دراسة ASSESS-AKI (مدرجون أبجديًا)

فيرنون إم شينشيلا ، آلان جو ، جوناثان هيملفارب ، تي أب إيكزلكر ، جيمس إس كوفمان ، بول إل كيميل تشيراج ر باريك ، وجون بي ستوكس (في ذكرى). المتعاونون الإضافيون هم كما يلي Yale ؛ ستيفن كوكا: لندن. كندا. أميت إكس جارج كايزر بيرماننتي شمال كاليفورنيا: سيجي زينج وليونيد في برافوفيروي جامعة كاليفورنيا. سان فرانسيسكو: تشي يوان هسو ، ورايموند ك. هو ، وكاثلين دي ليو بين الولاية: نصر الله قهرماني ؛ جامعة تكساس - سان أنطونيو: دبليو بريان ريفز ؛ فاندربيلت: إدوارد دي سيو ، وجوليا بي لويس ، ولورين وير ؛ سينسيناتي: براساد ديفاراجاني ، كاثرين دي كاوتشيسكي ومايكل آر بينيت مونتريت مايكل زابيتلي وسياتل. مارك م.

المراجع

1 ميهتا آر ، باسكوال إم ، سوروكو إس ، وآخرون. طيف الفشل الكلوي الحاد في وحدة العناية المركزة: تجربة PICARD. الكلى Int. 2004 ؛ 66: 1613-1621.

2. Palevsky PM ، Zhang JH ، O'Connor TZ ، وآخرون. شدة الدعم الكلوي في المرضى المصابين بأمراض خطيرة مع إصابة الكلى الحادة. إن إنجل جي ميد. 2008 ؛ 359: 7-20.

3. Bellomo R و Cass A و Cole L وآخرون. شدة العلاج المستمر بالبدائل الكلوية في المرضى المصابين بأمراض خطيرة. إن إنجل جي ميد. 2009 ؛ 361: 1627-1638.

4. Chawla LS ، Amdur RL ، Shaw AD ، وآخرون. العلاقة بين AKI ونتائج الكلى والقلب والأوعية الدموية على المدى الطويل لدى قدامى المحاربين في الولايات المتحدة. كلين J آم سوك نيفرول. 2014 ؛ 9: 448-456.

5. James MT ، Ghali WA ، Knudtson ML ، et al. الارتباط بين إصابة الكلى الحادة ونتائج القلب والأوعية الدموية والكلى بعد تصوير الأوعية التاجية. الدوران. 2011 ؛ 123: 409-416.

6. فورمان دي ، بتلر ج ، وانج واي ، وآخرون. الوقوع ، والتنبؤات عند الدخول ، وتأثير تدهور وظائف الكلى بين المرضى في المستشفى مع قصور القلب. J آم كول كارديول. 2004 ؛ 43: 61-67.

7. Go AS و Hsu CY و Yang J وآخرون. إصابة الكلى الحادة وخطر الإصابة بقصور القلب وتصلب الشرايين. كلين J آم سوك نيفرول. 2018 ؛ 13: 833-841.

8. Chalukyas G ، Serif L ، Kikas P ، وآخرون. التأثير طويل المدى لإصابة الكلى الحادة على التشخيص في المرضى الذين يعانون من احتشاء عضلة القلب الحاد. Int ياء كارديول. 2019 ؛ 283: 48-54.

9. Batlle D ، Soler MJ ، Sparks MA ، وآخرون. إصابة الكلى الحادة في COVID -19: دليل ناشئ على فسيولوجيا مرضية مميزة. J آم سوك نفرول. 2020 ؛ 31: 1380-1383.

10. جيمس إم تي ، صموئيل إس إم ، مانينغ إم إيه ، وآخرون. إصابة الكلى الحادة التي يسببها التباين وخطر النتائج السريرية السلبية بعد تصوير الأوعية التاجية: مراجعة منهجية وتحليل تلوي. دائرة كارديوفاسك Interv. 2013 ؛ 6:37–43.

11. هانسن مك ، جاميلاغر ، جاكوبسن سي جيه ، وآخرون. إصابة الكلى الحادة والمخاطر طويلة المدى للأحداث القلبية الوعائية بعد جراحة القلب: دراسة أترابية سكانية. J Cardiothorac Vasc Anesth. 2015 ؛ 29: 617-625.

12. هانسن إم كيه ، جامميلجر إتش ، ميكلسن إم إم وآخرون. إصابة الكلى الحادة بعد الجراحة وخطر الوفاة لمدة خمس سنوات واحتشاء عضلة القلب والسكتة الدماغية بين مرضى جراحة القلب الاختيارية: دراسة أترابية. العناية الحرجة. 2013 ؛ 17: R292.

13. Olsson D ، Sartipy U ، Braunschweig F ، et al. إصابة الكلى الحادة بعد جراحة مجازة الشريان التاجي وخطر الإصابة بفشل القلب على المدى الطويل. فشل القلب الدائر. 2013 ؛ 6: 83-90.

14. Parikh CR ، Coca SG ، Wang Y ، et al. تشخيص طويل الأمد لإصابة الكلى الحادة بعد احتشاء عضلة القلب الحاد. القوس المتدرب ميد. 2008 ؛ 168: 987-995.

15. أمراض الكلى: مجموعة عمل تحسين النتائج العالمية (KDIGO). دليل الممارسة السريرية KDIGO لإصابة الكلى الحادة. ملحق Int الكلى. 2012 ؛ 2: 1–138.

16. جوينر جيه إل ، جارج إيه إكس ، ثيسين-فيلبروك إتش وآخرون. الفصل في مسببات إصابة الكلى الحادة: تجربة من دراسة TRIBE-AKI متعددة المراكز. نيفرول BMC. 2014 ؛ 15: 105.

17. Hsu CY. أين الوباء في أمراض الكلى؟ J آم سوك نفرول. 2010 ؛ 21: 1607-1611.

18. بنجامين إي جيه ، مونتنر بي ، ألونسو إيه ، وآخرون. إحصائيات أمراض القلب والسكتة الدماغية - تحديث 2019: تقرير من جمعية القلب الأمريكية. الدوران. 2019 ؛ 139: e56-e528.

19. هيوود جي تي ، فونارو جي سي ، كوستانزو إم آر ، وآخرون. ارتفاع معدل انتشار الخلل الكلوي وتأثيره على النتيجة في 118465 مريضًا في المستشفى يعانون من قصور القلب الحاد اللا تعويضي: تقرير من قاعدة بيانات ADHERE. فشل بطاقة J. 2007 ؛ 13: 422-430.

20. Fonarow GC ، Adams KF Jr ، Abraham WT ، وآخرون. التقسيم الطبقي للمخاطر للوفيات داخل المستشفى في قصور القلب اللا تعويضي الحاد: التصنيف وتحليل شجرة الانحدار. جاما. 2005 ؛ 293: 572-580.

21. Parikh CR ، Puthumana J ، Shlipak MG ، وآخرون. علاقة المؤشرات الحيوية لإصابة الكلى بالنتائج القلبية الوعائية طويلة المدى بعد جراحة القلب. J آم سوك نفرول. 2017 ؛ 28: 3699-3707.

22. Chawla LS، Eggers PW، Star RA، et al. إصابة الكلى الحادة وأمراض الكلى المزمنة كمتلازمات مترابطة. إن إنجل جي ميد. 2014 ؛ 371: 58-66.

23. Hoke TS، Douglas IS، Klein CL، et al. يرتبط الفشل الكلوي الحاد بعد استئصال الكلية الثنائي بإصابة رئوية بوساطة السيتوكين. J آم سوك نفرول. 2007 ؛ 18: 155–164.

24. Ko GJ ، Grigoryev DN ، Linfert D ، وآخرون. يكشف تحليل نسخ الكلى أثناء الإصلاح من AKI عن الأدوار المحتملة لـ NGAL و KIM -1 كمؤشرات حيوية لانتقال AKI إلى CKD. أنا J Physiol الكلوي Physiol. 2010 ؛ 298: F1472-F1483.

25. كريستوف إم ، وايكار إس إس ، بيريرا آر سي ، وآخرون. تزداد مستويات البلازما FGF23 بسرعة بعد إصابة الكلى الحادة. الكلى Int. 2013 ؛ 84: 776-785.

26. Leaf DE، Waikar SS، Wolf M، et al. التمثيل الغذائي غير المنظم للمعادن في المرضى الذين يعانون من إصابات الكلى الحادة وخطر النتائج السلبية. كلين اندوكرينول (أوكسف). 2013 ؛ 79: 491-498.

27. Song D، de Zoysa JR، Ng A، et al. التروبونين في إصابة الكلى الحادة. رن فشل. 2012 ؛ 34: 35-39.

28. Basile DP ، Donohoe D ، Roethe K ، et al. تؤدي الإصابة الإقفارية الكلوية إلى تلف دائم للشعيرات الدموية حول الأنبوب وتؤثر على الوظيفة طويلة المدى. أنا J Physiol الكلوي Physiol. 2001 ؛ 281: F887 – F899.

29. Basile DP ، Leonard EC ، Tonnage D ، et al. تأثيرات مميزة على الوظيفة طويلة المدى للكلى المصابة والمقابلة بعد نقص التروية الكلوية من جانب واحد - ضخه. أنا J Physiol الكلوي Physiol. 2012 ؛ 302: F625 – F635.

30. Pechman KR ، De Miguel C ، Lund H ، وآخرون. يرتبط التعافي من إصابة نقص التروية الكلوية - ضخه بالديناميكا الدموية الكلوية المتغيرة ، وتخفيف الضغط الداخلي ، وارتفاع ضغط الدم الحساس للصوديوم. أنا J Physiol Regul Integr Comp Physiol. 2009 ؛ 297: R1358-R1363.

31. Go AS ، Parikh CR ، Ikizler TA ، وآخرون. دراسة التقييم والتقييم التسلسلي والعقابيل اللاحقة لإصابة الكلى الحادة (ASSESS-AKI): التصميم والطرق. نيفرول BMC. 2010 ؛ 11:22.

32. Siew ED ، Ware LB ، Gebretsadik T ، وآخرون. يتنبأ الليبوكالين المرتبط بالجيلاتيناز المتعادلة في البول بشكل معتدل بإصابة الكلى الحادة لدى البالغين المصابين بأمراض خطيرة. J آم سوك نفرول. 2009 ؛ 20: 1823-1832.

33. Parikh CR، Coca SG، Thiessen-Philbrook H، et al. تتنبأ المؤشرات الحيوية بعد الجراحة بإصابة الكلى الحادة والنتائج السيئة بعد جراحة القلب للبالغين. J آم سوك نفرول. 2011 ؛ 22: 1748-1757.

34. Levey AS ، Stevens LA ، Schmid CH ، et al. معادلة جديدة لتقدير معدل الترشيح الكبيبي. آن متدرب ميد. 2009 ؛ 150: 604-612.

35. أمراض الكلى: تحسين النتائج العالمية (KDIGO) مجموعة عمل CKD. دليل الممارسة السريرية KDIGO لتقييم وإدارة أمراض الكلى المزمنة. ملحق Int الكلى. 2013 ؛ 3: 1-150.

36. McKee PA ، Castelli WP ، McNamara PM ، et al. التاريخ الطبيعي لفشل القلب الاحتقاني: دراسة فرامنغهام. إن إنجل جي ميد. 1971 ؛ 285: 1441-1446.

37. Thygesen K، Alpert JS، Jaffe AS، et al. التعريف العالمي الثالث لاحتشاء عضلة القلب. J آم كول كارديول. 2012 ؛ 60: 1581-1598.

38. Hicks KA، Tcheng JE، Bozkurt B، et al. 2014 عناصر البيانات الرئيسية ACC / AHA وتعريفاتها لأحداث نقطة النهاية القلبية الوعائية في التجارب السريرية: تقرير من الكلية الأمريكية لأمراض القلب / فرقة عمل جمعية القلب الأمريكية حول معايير البيانات السريرية (لجنة الكتابة لتطوير معايير بيانات نقاط النهاية القلبية الوعائية). J آم كول كارديول. 2015 ؛ 66: 403-469.

39. Fine JP، Gray RJ. نموذج المخاطر النسبية للتوزيع الفرعي للمخاطر المتنافسة. مساعد J Am Stat. 1999 ؛ 94: 496-509.