لجنة مراقبة السلامة

التدخلات في هذه التجربة منخفضة المخاطر ، وهي بالإضافة إلى الرعاية القياسية التي سيستمر المشاركون في تلقيها طوال فترة التجربة وبعد اكتمال التجربة ؛ لذلك ، لن يتم تشكيل لوحة مراقبة البيانات والسلامة (DSMB). ومع ذلك ، ستكون هناك مراجعة خارجية للكيمياء السريرية للمشارك وأي تجارب AEs في منتصف التجربة عندما يكمل جميع المشاركين فترة العلاج الأولى. سيتم إجراء هذه المراجعة من قبل أخصائي أمراض الكلى من خارج مانيتوبا. ستراقب هذه المراجعة الأدلة على ضرر العلاج ، وتبحث عن الاتجاهات في الكيمياء السريرية و / أو الزيادات في الأحداث غير المتوقعة ، المتعلقة بالعلاجات وتتخذ الإجراء المناسب. قد تشمل هذه الإجراءات اقتراح تغييرات البروتوكول التي يمكن أن تشمل التوقف المبكر للتجربة بسبب الضرر الواضح للعلاج اعتمادًا على نتائج المراجعة.

وفقًا للدراسات ذات الصلة ، فإن cistanche هو عشب صيني تقليدي تم استخدامه لعدة قرون لعلاج الأمراض المختلفة. لقد ثبت علميًا أنه يمتلك خصائص مضادة للالتهابات ومضادة للشيخوخة ومضادة للأكسدة. أظهرت الدراسات أن الكستانش مفيد للمرضى الذين يعانون من أمراض الكلى. من المعروف أن المكونات النشطة للكيستانش تقلل الالتهاب وتحسن وظائف الكلى وتستعيد خلايا الكلى التالفة. وبالتالي ، فإن دمج الكستانش في خطة علاج أمراض الكلى يمكن أن يقدم فوائد كبيرة للمرضى في إدارة حالتهم. يساعد Cistanche على تقليل البيلة البروتينية ، ويقلل من مستويات BUN والكرياتينين ، ويقلل من خطر حدوث المزيد من تلف الكلى. بالإضافة إلى ذلك ، يساعد cistanche أيضًا في تقليل مستويات الكوليسترول والدهون الثلاثية التي يمكن أن تكون خطيرة على المرضى الذين يعانون من أمراض الكلى.

انقر على مزايا rou cong rong

【لمزيد من المعلومات: david.deng@wecistanche.com / WhatApp: 86 13632399501】

تحليل احصائي

سيتم إجراء المعلوماتية الحيوية والتحليلات الإحصائية لبيانات الميكروبيوم بمساعدة Microbiome Insights ومنصة علوم البيانات في CHI ؛ سيتم تحديثه بناءً على التوصيات والتقدم التكنولوجي من الآن وحتى معالجة العينات. بشكل عام ، سيتم استخدام الإعدادات الافتراضية لمجمع FLASH [22] لدمج ملفات Illumina السريعة المتداخلة ذات النهاية المزدوجة. سيتم استخدام خوارزمية UPARSE [23] من أجل (أ) تصفية الجودة للقراءات بناءً على قيمة الخطأ القصوى المتوقعة=1. 0 ، (ب) تحديد التسلسلات الفريدة ، (ج) فرز الوفرة و إزالة المفردات ، (د) تجميع القراءات في وحدات تصنيف تشغيلية (OTUs) بناءً على عتبة الهوية بنسبة 97 بالمائة ، (هـ) التحقق من جديد والتحقق من الوهم القائم على المرجع (مقابل قاعدة بيانات GOLD [22]) ، و (و) إنشاء طاولة OTU. سيتم بعد ذلك تنفيذ التصنيف التصنيفي باستخدام QIIME [26] تنفيذ UCLUST [24] وستتم مواءمته مع قاعدة بيانات Greengenes باستخدام خوارزمية PyNAST [25]. تم بناء أشجار النشوء والتطور باستخدام FastTree [27] لمزيد من المقارنة بين المجتمعات الميكروبية. قبل إجراء تحليلات المصب ، سيتم تصفية جدول OTU الناتج لإزالة جميع العينات ذات أعماق التسلسل المنخفضة. سيتم بعد ذلك حساب مؤشرات ثراء المجتمع وتنوعه باستخدام QIIME عند عمق معين لكل عينة. سيتم حساب مقاييس التنوع - (مسافات UniFrac الموزونة) والقائمة على الوفرة (اختلاف Bray-Curtis) بعد تطبيع جدول OTU النهائي باستخدام تحويل مقياس المجموع التراكمي (CSS) [28]. سيتم تطبيق تحليل الإحداثيات الرئيسية (PCoA) على مصفوفات المسافة الناتجة لإنشاء مخططات ثنائية الأبعاد باستخدام الإعدادات الافتراضية لبرنامج PRIMER -6 (PRIMER-E Ltd ، Plymouth). سيتم إجراء تحليل المجموعات غير الخاضعة للإشراف لربط أنماط التجميع للعينات بنسبة وحدات OTU الأساسية داخل كل مكان (يتم تعريف OTUs الأساسية على أنها موجودة في 75 بالمائة على الأقل من العينات في كل مكانة). سيتم تطبيع الوفرة النسبية لوحدات OTU المختارة عبر العينات. سيتم حساب الاختلافات في Bray-Curtis باستخدام حزمة R "vegan" [29] ، وستخضع المصفوفة الناتجة إلى مجموعات هرمية غير خاضعة للإشراف باستخدام حزمة R "dendextend" [3 0] وسيتم تصورها عبر خريطة الحرارة لمصفوفة الوفرة باستخدام حزمة R "خرائط الحرارة المعقدة" [31]. سيتم استخدام إجراء UNIVARIATE الخاص بـ SAS لاختبار الحالة الطبيعية للمخلفات لقياسات التنوع. سيتم تحويل البيانات غير الموزعة بشكل طبيعي إلى سجل أو تحويل طاقة Box-Cox ثم إخضاعها لتحليل اختبار التباين (ANOVA) باستخدام الإجراء المختلط لـ SAS. سيتم اختبار جميع المقارنات الزوجية بين المجموعات باستخدام ضبط نطاق الطلاب Tukey. سيتم استخدام تحليل التباين متعدد المتغيرات (PERMANOVA ؛ المنفذ في برنامج Primer6) لاكتشاف الاختلافات المهمة بين مقاييس التنوع للمجتمعات الميكروبية. سيتم اختبار الوفرة النسبية لوحدات OTU الأساسية المحددة للارتباطات ذات الدلالة الإحصائية مع البيانات الوصفية المتاحة باستخدام التحليل متعدد المتغيرات مع النمذجة الخطية (MaAsLin) [32] مع مراعاة جميع عوامل الإرباك المحتملة (المتغيرات المشتركة) التي يمكن أن ترتبط بملف تعريف الميكروبيوم (أي الجنس ، العمر ، مؤشر كتلة الجسم) والمشاركين (يتم التعامل معهم كعامل عشوائي). سيتم اعتبار الارتباطات الهامة أقل من عتبة القيمة 0.1. لتقييم التحولات في وظائف الميكروبيوم ، سيتم استخدام تحليل شبكة الارتباط (CoNet ، [33]) لاستكشاف علاقات التواجد الميكروبي / الاستبعاد المتبادل وتحديد OTUs المحورية التي تُظهر أكبر عدد من الارتباطات الإيجابية / السلبية مع الآخرين OTUs تحت ظروف العلاج.

سيتم تحليل آثار العلاج على النتائج الخطية في نهاية كل فترة بواسطة إجراء SAS MIXED (SAS 9.4). سيتم تضمين التسلسل والجنس في النموذج كعوامل ثابتة ، وسيتم تضمين المشاركين كعوامل متكررة. ستتم الحالة الطبيعية لتوزيع البيانات باستخدام اختبار Shapiro-Wilk ، وسيتم تحويل المتغيرات غير العادية قبل التحليل. سيتم الإبلاغ عن البيانات الديموغرافية على أنها متوسط ​​± الانحراف المعياري. سيتم الإبلاغ عن النتائج على أنها تعني المربعات الصغرى ± الخطأ المعياري للمتوسط ​​(SEM) ما لم يتم تحديد خلاف ذلك. سيتم تعيين الدلالة الإحصائية عند p <0. 05 لجميع التحليلات. ستوفر منصة علوم البيانات في CHI دعم إدارة البيانات بالإضافة إلى دعم الإحصاء الحيوي للمشروع.

التوزيع العشوائي والتعمية وكسر الشفرات

سيخضع المرضى المؤهلون (ن=36) للتقييمات في الأساس وسيتم تخصيصهم عشوائيًا لمجموعتين ، تتكون كل منهما من 18 مشاركًا. سيتم إجراء التوزيع العشوائي بواسطة باحث مستقل في منصة الإحصاء الحيوي في مركز جورج وفاي يي للابتكار في الرعاية الصحية (CHI) في جامعة مانيتوبا. سيتم إجراء التوزيع العشوائي باستخدام رمز مكتوب بلغة البرمجة الإحصائية R (الإصدار 3.5.3). سيتم تحديد العلاجات بنسبة 1: 1. سيتم إعداد ما مجموعه 48 بطاقة عشوائية ، مجموعة واحدة من 24 لكل جنس. سيتم تحويل جدول التوزيع العشوائي إلى مجموعات من الأظرف المختومة غير الشفافة. بعد زيارة خط الأساس للمشارك ، سيفتح طاقم الدراسة مظروفًا مختومًا يحتوي على تخصيص المشارك. سيكون ترتيب التدخلات أعمى لكل من المحققين والمشاركين. تعطى العلاجات في أكياس مختومة ؛ سيتم تعمية محتوى الكيس من قبل طرف خارجي ، ويتم إعطاؤه لموظفي الدراسة المصنفين على أنهم A أو B ، ويتم توزيعه على المشاركين وفقًا لفترة العلاج الخاصة بهم. لن تكون العلاجات غير معماة حتى تكتمل التحليلات ما لم يكن ذلك مطلوبًا بسبب الأحداث الضائرة أثناء التجربة السريرية. سيكون هناك أيضًا مراجعة منتصف المدة للبيانات السريرية للمشارك من قبل أخصائي أمراض الكلى المستقل الذي لن يكون معميًا (راجع قسم "مسؤوليات المحقق المؤهل").

حساب حجم العينة

سيكون حجم العينات النهائي المكون من 30 مشاركًا في هذه الدراسة قادرًا على اكتشاف الفرق بين المعالجات في إجمالي كبريتات p-cresol البالغ 17.5 ميكرولتر / لتر ، أو تغيير بنسبة 15 بالمائة بقوة 0.88 (ألفا {{6}) } .05 ، على الوجهين) ، بالنظر إلى ارتباط داخلي قدره .79 [23] وانحراف معياري يقدر بـ 45 ميكرولتر / لتر [9] لإجمالي كبريتات p-cresol. يعتبر الانخفاض بنسبة 30 في المائة أو أكثر في المواد المذابة من اليوريم مهمًا من الناحية السريرية ، مما يستدعي إجراء تجارب إضافية تحقق في هذا التدخل البريبيوتيك في مرض الكلى المزمن ، ونحن على ثقة من أننا سنكون قادرين على اكتشاف مثل هذا التغيير في حالة حدوثه. لحساب فقدان السلطة بسبب التسرب ، سنقوم بتجنيد 36 مشاركًا.

التضمين في التحليل

سيتم إجراء التحليل الأساسي باستخدام مجموعة تحليل جميع المشاركين (نية العلاج). سيتم تكرار التحليل الأساسي في مجموعة تحليل Completers. سيتم تحليل التركيبة السكانية وجميع القياسات الأساسية الأخرى في مجموعة جميع المشاركين وكذلك في مجموعة Complete.

مجموعة التحليل المكتملة: جميع المشاركين الذين أكملوا التجربة.

مجموعة تحليل كل المشاركين: جميع المشاركين عشوائياً.

وقف / انسحاب المشاركين من العلاج التجريبي 

لكل مشارك الحق في الانسحاب من التجربة في أي وقت. يمكن للمشاركين التوقف عن المشاركة في التجربة في أي وقت ويطلب منهم الاتصال بأحد أعضاء فريق البحث لإبلاغهم بقرارهم. بالإضافة إلى ذلك ، قد يوقف المحققون مشاركًا في التجربة في أي وقت إذا اعتبر المحققون أنه ضروري لأي سبب بما في ذلك الحمل ، أو عدم الأهلية (سواء نشأ أثناء المحاكمة أو تم التغاضي عنه بأثر رجعي عند الفحص) ، أو انحراف بروتوكول كبير ، أو الامتثال للبروتوكول ، وتطور المرض الذي يؤدي إلى عدم القدرة على الاستمرار في الامتثال للبروتوكول ، وسحب الموافقة وفقدان المتابعة.

لن يؤدي الانسحاب إلى استبعاد بيانات ذلك المشارك من التحليل. نظرًا لأن التحليل الأساسي سيعتمد على نية العلاج ، فسيكون هناك أيضًا تحليل مكمل فقط يتم إجراؤه.

إذا تم سحب أحد المشاركين خلال الأسابيع الأربعة الأولى من التجربة ، فسيتم استبداله. إذا تم سحب المشارك البديل ، فلن يكون هناك بديل لاحق.

سيتم تسجيل سبب الانسحاب في نموذج الإبلاغ الموحد إذا تم تقديمه.

تعويض

سيتم دفع 200 دولار للمشاركين عن كل فترة مكتملة أو القيمة التناسبية إذا انسحبوا من التجربة. سيحصل كل مشارك على 400 دولار في المجموع إذا أكملوا التجربة الكاملة.

سيتم استخدام أسماء وعناوين المشاركين في التحضير والطباعة والمراسلات وحفظ السجلات المالية أو التحقق من المكافآت. سيتم تقديم رسوم بريد مدفوعة مسبقًا ومغلف إلى المشترك مع نموذج يتطلب توقيعه عند استلام شيك المكافآت. سيُطلب من المشاركين إعادة النموذج إلى CDIC. سيتم الاحتفاظ بهذا السجل لمدة أقصاها 7 سنوات.

مناقشة

ارتبط مرض الكلى المزمن بالتغيرات في البيئة الميكروبية في الأمعاء ، أو "دسباقتريوز" ، والتي قد تساهم في تطور المرض. يُظهر الأفراد والحيوانات المصابون بمرض الكلى المزمن تغيرات عميقة في بيئة الأمعاء بما في ذلك التحولات في التركيب الميكروبي ، وزيادة درجة الحموضة في البراز ، وزيادة مستويات الدم في المستقلبات المشتقة من ميكروبات الأمعاء. ركزت الدراسات الحديثة على الأساليب الغذائية لتغيير تكوين المجتمعات الميكروبية في الأمعاء كطريقة علاج لـ CKD. النشا المقاوم (RS) ، وهو مادة حيوية تعزز تكاثر بكتيريا الأمعاء مثل Bifidobacteria و Lactobacilli ، يزيد من إنتاج المستقلبات بما في ذلك الأحماض الدهنية قصيرة السلسلة ، والتي تمنح العديد من الفوائد المعززة للصحة. تظهر الدراسات المأخوذة من النماذج الحيوانية والأفراد المصابين بمرض الكلى المزمن أن مكملات RS تخفف من تركيزات مذابات احتباس اليوريمي ، بما في ذلك كبريتات الإندوكسيل وكبريتات ف كريسول. لقد ثبت أن النشا 2 (HAMRS2) الغني بالألياف الغذائية المتخمرة المقاوم للذرة يغير بيئة القناة الهضمية في نماذج الفئران CKD مما يؤدي إلى تحسين وظائف الكلى بشكل ملحوظ. ثبت أن RPS ، وهو 2- نشا مقاوم ، يزيد البكتيريا المهينة للكربوهيدرات ، مثل Bifidobacteria ، ويقلل البكتيريا ذات النشاط التحلل للبروتين ، مثل E. coli [14 ، 17 ، 18]. وقد ثبت أيضًا أن RPS يقلل من تركيزات السموم البوليسية المشتقة من ميكروبيوم الأمعاء في الخنازير [19]. في حين أظهرت الدراسات التي أجريت على الحيوانات والبشر والتي اشتملت على النشا المقاوم القدرة على تغيير ميكروبيوتا الأمعاء وتقليل عدد السموم اليوريمية ، إلا أن هناك دراسات محدودة على مرضى CKD [14].

في إحدى الدراسات التي أجريت على الأفراد المصابين بمرض الكلى المزمن الذين يخضعون بالفعل لغسيل الكلى ، لوحظ انخفاض في السموم البوليسية بعد استهلاك نشا الذرة عالي الأميلوز لمدة 6 أسابيع [20]. نشا الذرة عالي الأميلوز هو حوالي 60 بالمائة نشا مقاوم بالوزن الجاف ، في حين أن RPS المستخدم في هذا الاقتراح هو ~ 70 بالمائة نشا مقاوم و ~ 10 بالمائة ألياف غذائية أخرى [17]. هنا ، سنجري 2- فترة تجربة عشوائية مزدوجة التعمية للتحقيق في ما إذا كان استهلاك RPS كعلاج مساعد للمعايير الحالية لرعاية CKD سيقلل من السموم والأعراض اليوريمية عن طريق تغيير ميكروبيوتا الأمعاء في المرضى الذين يعانون من كد.

ستضيف نتائج هذه الدراسة إلى الدليل على فعالية RPS في المرضى الذين يعانون من CKD وستشكل الأساس لتجربة معشاة ذات شواهد متعددة المراكز أكبر لاختبار تأثير RPS على تأخير تقدم CKD وبدء غسيل الكلى.

إدارة البيانات

مصدر معلومات

وثائق المصدر هي المكان الذي يتم فيه تسجيل البيانات لأول مرة ومن حيث يتم الحصول على بيانات نموذج الإبلاغ الموحد للمشاركين. ستُعتبر إدخالات نموذج الإبلاغ الموحد بيانات مصدر إذا كان نموذج الإبلاغ الموحد هو موقع التسجيل الأصلي (على سبيل المثال ، لا يوجد سجل مكتوب أو إلكتروني آخر للبيانات). سيتم تخزين جميع الوثائق بأمان في ظروف سرية. في جميع المستندات الخاصة بالتجربة ، بخلاف نماذج الموافقة الموقعة ، والقائمة الرئيسية ، ونماذج المكافآت ، سيُشار إلى المشارك من خلال رمز المشارك التجريبي ، وليس بالاسم.

الوصول إلى البيانات

سيتم منح حق الوصول المباشر إلى الممثلين المعتمدين من الراعي والمؤسسة المضيفة والسلطات التنظيمية للسماح بالمراقبة والتدقيق والتفتيش المتعلقة بالمحاكمة.

تسجيل البيانات وحفظ السجلات

سيتم إدخال جميع بيانات التجربة من ورقة CRF أو جمعها عبر منصة جامعة مانيتوبا REDCap ، وسيتم إدخال وثائق المصدر الأخرى في قاعدة بيانات REDCap هذه. سيتم تحديد المشاركين برقم و / أو رمز فريد خاص بالتجربة في قاعدة بيانات REDCap هذه. لن يتم تضمين اسم المشارك وأي معلومات تعريفية أخرى في قاعدة بيانات REDCap ، باستثناء نموذج الموافقة المستنيرة الموقع ونموذج المكافآت والقائمة الرئيسية للدراسة. سيتم جمع عناوين المنزل والبريد الإلكتروني وأرقام الهواتف الخاصة بالمشارك وربطها بمعرف الدراسة واسم المشارك في القائمة الرئيسية للدراسة المادية / الإلكترونية والتي سيتم استخدامها لتنسيق الأنشطة التجريبية مثل توصيل المواد الدراسية إلى المنزل وفحص المكافآت والتواصل مع المشاركين أثناء المحاكمة. سيتم تخزين هذه القائمة الرئيسية في خزانة مقفلة في CDIC أو على محرك أقراص / كمبيوتر مشترك محمي بكلمة مرور في CDIC. ستتم مشاركة أسماء وعناوين المشاركين مع موظفي التوصيل أو السعاة أثناء عملية التسليم ، بالإضافة إلى استخدامها لإرسال شيكات المكافآت البريدية للمشاركين الذين لا يستلمونها شخصيًا.

سيتم تخزين البيانات التجريبية ، دون تحديد المعلومات الشخصية للمشاركين ، في بيئة بحث آمنة في جامعة مانيتوبا باستخدام REDCap. يتم تنفيذ برنامج REDCap محليًا من خلال منصة علوم البيانات في مركز George & Fay Yee للابتكار في مجال الرعاية الصحية بجامعة مانيتوبا. سيتم إجراء زيارات افتراضية للدراسة من خلال منصة Microsoft Teams التابعة لجامعة مانيتوبا ، وهي خدمة قائمة على السحابة تتم استضافتها خارجيًا. ستتم حماية البيانات الإلكترونية مع تحديد المعلومات الشخصية للمشارك ، مثل الاسم ومعلومات الاتصال ، بكلمة مرور وتخزينها في ملف Excel على جهاز كمبيوتر في CDIC. سيتم تخزين السجلات الإلكترونية لنماذج الموافقة الموقعة على REDCap ، بالإضافة إلى تخزينها في كمبيوتر آمن / محرك مشترك محمي بكلمة مرور في CDIC أو في خزانة مقفلة. سيتم تخزين نماذج الموافقة الموقعة على الورق في خزانة مقفلة في CDIC. سيتم تنظيم سجلات الدراسة الأخرى في ملف قوي وحفظها في CDIC. CDIC مؤمن 24 ساعة في اليوم ولديه وصول مقيد.

سيتم الاحتفاظ بجميع سجلات البحوث التجريبية لمدة 25 عامًا. سيتم الاحتفاظ بنماذج CRF الورقية وبيانات المصدر في حاوية تخزين مقفلة ، بصرف النظر عن أي معلومات تعريف شخصية في CDIC. سيتم التخلص من الملفات الورقية باستخدام طريقة إتلاف المستندات السرية في CDIC.

سيتم إلغاء تحديد البيانات الإلكترونية والاحتفاظ بها لمدة 10 سنوات بعد انتهاء الدراسة. يمكن أيضًا مشاركة البيانات الإلكترونية في شكل غير محدد الهوية مع المجلات الأكاديمية لأغراض النشر. قد يتم تخزين البيانات بواسطة المجلة الأكاديمية أو مستودعات الوصول المفتوح الأخرى بموجب سياسة الوصول المفتوح وفي هذه الحالة يمكن استخدامها من قبل باحثين آخرين لمزيد من تحليل البيانات ولأغراض البحث. سيتم التخلص من الملفات الورقية باستخدام طريقة إتلاف المستندات السرية.

معايير إنهاء المحاكمة

ستستمر التجربة حتى يصل جميع المشاركين المعينين إلى نهاية متابعتهم ويتم جمع البيانات ومعالجتها وتنظيفها. لا توجد خطط للإنهاء المبكر.

إجراء محاسبة البيانات المفقودة وغير المستخدمة والزائفة

سيتم توثيق عدد ونسبة القيم المفقودة في تقرير الدراسة السريرية. لن يتم احتساب القيم المفقودة ما لم يذكر خلاف ذلك. ستستبعد التحليلات البيانات من المشاركين الذين لديهم قيم مفقودة لأي متغير مطلوب للتحليل.

عند ملاحظة أن البيانات غير عادية بطريقة لا يمكن تفسيرها أو الحكم على أنها خاطئة ، يمكن تكرار التحليلات بعد استبعاد السجل المعني. سيتم تقديم هذه التحليلات الإضافية كتحليلات الحساسية.

إجراءات الإبلاغ عن أي انحراف (انحرافات) عن الخطة الإحصائية الأصلية

سيتم جدولة جميع انحرافات البروتوكول الموثقة في قاعدة بيانات التجارب السريرية (إذا كان ذلك مناسبًا) وإدراجها في تقرير الدراسة السريرية.

تسجيل الأحداث السلبية

نظرًا لطبيعة التدخل ، فمن غير المرجح أن تكون أي أحداث سلبية مرتبطة بالتجربة. ومع ذلك ، سيتم تسجيل جميع الكفاءات التي تحدث أثناء التجربة والتي تمت ملاحظتها من قبل المحققين أو التي أبلغ عنها المشارك في نموذج الإبلاغ الموحد ، سواء كانت منسوبة إلى التدخل التجريبي أم لا.

سيتم تسجيل المعلومات التالية: الوصف ، وتاريخ البدء وتاريخ الانتهاء ، والشدة ، وتقييم الصلة بالتدخل التجريبي. يجب تقديم معلومات المتابعة حسب الضرورة. في حالة الإبلاغ عن أي حدث ضار ، سيتم عرض المرضى على أن يتم فحصهم في زيارة العيادة التالية المتاحة أو في غضون أسبوع واحد ، أيهما أقرب ، وسيستمر متابعتهم في العيادة حتى يتم حل مشكلة AE.

سيتم تقييم شدة الأحداث وفقًا للمقياس التالي: 1=خفيفة و 2=متوسطة و 3=شديدة.

سيتم اتباع AEs التي تعتبر ذات صلة بالتدخل في المحاكمة كما يحكم عليها المحقق المؤهل إما حتى حلها أو اعتبار الحدث مستقرًا. في حالة انسحاب AEs من التجربة ، سيتم أيضًا متابعة المرضى الذين تم سحبهم بسبب تفاعل العلاج العكسي من قبل عيادة CKD حتى يتم حل AEs.

تقارير السلامة

سيقوم فريق الدراسة بالإبلاغ عن AEs إلى Health Canada ورؤساء الأقسام / المؤسسات ذات الصلة وجامعة Manitoba REB باستخدام نماذج الإبلاغ المناسبة.

إجراءات ضمان الجودة

سيتم إجراء التجربة من خلال البروتوكول المعتمد حاليًا ، و GCP ، واللوائح ذات الصلة ، وإجراءات التشغيل القياسية.

يمكن إجراء المراقبة المنتظمة وفقًا لـ GCP. يمكن تقييم البيانات للامتثال للبروتوكول ودقة وثائق المصدر. باتباع إجراءات التشغيل المعيارية المكتوبة ، سيتحقق المراقبون من إجراء التجربة السريرية وإنشاء البيانات وتوثيقها والإبلاغ عنها وفقًا للبروتوكول و GCP والمتطلبات التنظيمية المعمول بها.

الاختصارات

AE: حدث سلبي ؛ AR: رد فعل سلبي ؛ PI: الباحث الرئيسي. CRA: مساعد أبحاث سريرية ؛ CRF: نموذج تقرير الحالة ؛ GCP: الممارسة السريرية الجيدة ؛ CT: التجارب السريرية. ICF: استمارة الموافقة المستنيرة ؛ REB: مجلس أخلاقيات البحث ؛ SAE: حدث ضار خطير ؛ SOP: إجراء التشغيل القياسي

شكر وتقدير

نود أن نشكر ونشكر ميشيل دينيلا ، سارة كيرتس ، وموظفي CDIC لدعم إعداد هذه التجربة.

إعلان هلسنكي

سيضمن المحقق / QI إجراء هذه المحاكمة وفقًا لمبادئ إعلان هلسنكي. ملحوظة. يوفر إعلان هلسنكي لعام 2008 تفاصيل حول ما يجب تضمينه في البروتوكول: التمويل ، والرعاية ، والانتماءات ، وتضارب المصالح المحتمل ، والحوافز للمشاركة ، والتعويض عن الضرر ، والوصول بعد المحاكمة إلى الأدوية والرعاية.

الإبلاغ

يجب على الباحث / QI تقديم تقرير مرحلي سنوي إلى مجلس أخلاقيات البحث الصحي بجامعة مانيتوبا مرة كل عام طوال فترة التجربة السريرية. بالإضافة إلى ذلك ، سيتم تقديم إشعار نهاية التجربة إلى مجلس أخلاقيات البحث الصحي بجامعة مانيتوبا ومجلس الصحة الكندي.

سرية المشارك

سيضمن طاقم المحاكمة الحفاظ على سرية هوية المشاركين. سيتم تحديد المشاركين فقط من خلال رقم معرف المشارك في جميع المستندات التجريبية وأي قاعدة بيانات إلكترونية باستثناء نموذج الموافقة المستنيرة والقائمة الرئيسية ونموذج المكافآت. سيتم تخزين جميع الوثائق بشكل آمن ويمكن الوصول إليها فقط من قبل موظفي المحاكمة والموظفين المعتمدين. ستمتثل التجربة لقانون المعلومات الصحية الشخصية (PHIA) أو قانون حرية المعلومات وحماية الخصوصية (FIPPA) في مانيتوبا.

حالة المحاكمة

من المتوقع أن تبدأ هذه التجربة في التجنيد في سبتمبر 2021 وتستمر حتى مارس 2022 تقريبًا. رقم البروتوكول الحالي وتاريخه هو الإصدار 3 ، 13 يونيو 2021.

تكوين وأدوار ومسؤوليات مركز التنسيق

سيكون الباحث الرئيسي (الدكتور ماكاي) والمحققون المشاركون (الدكتور تانغري ومولارد) مسؤولين عن الإشراف. سيعمل طالب الدكتوراه ومنسق الأبحاث معًا على التشغيل اليومي للتجربة بما في ذلك التوظيف والفحص والجدولة وزيارات المشاركين وجمع البيانات وإدخال البيانات. دكتوراه. سيقدم الطالب تقاريره مباشرة إلى الباحث الرئيسي (دكتور ماكاي) ، وسيكون منسق البحث على اتصال يومي مع الباحث المشارك الذي يشرف عليهم (د. مولارد). سيكون محلل البيانات مسؤولاً عن تحليل البيانات تحت إشراف الدكاترة. ماكاي وتانجري. ستتم مناقشة المشروع مع فريق البحث الشامل لـ CDIC خلال اجتماع المجموعة السريرية كل أسبوعين وخلال الاجتماعات نصف الأسبوعية مع فريق بحث المشروع لمناقشة تفاصيل محددة عن المشروع.

مساهمات المؤلفين

ساعد MS في صياغة المخطوطة وتجميع الملاحظات والتغييرات من المؤلفين الآخرين. ساعد KK في مراجعة المخطوطة. طلب HW الموافقة الأخلاقية وساهم في المخطوطة. صممت RM و NT و DM بروتوكول الدراسة ومعايير الاختيار للمشاركين ، وطلبت التمويل والموافقة الأخلاقية ، وساعدت في تنقيحات المخطوطة ، وراجعت المخطوطة. ساهم جميع المؤلفين وقراءتهم وأجروا تنقيحات نقدية ووافقوا على المخطوطة النهائية قبل تقديمها.

التمويل

يتم تمويل هذه التجربة من قبل مبادرة Weston Family Microbiome ومركز ابتكار الأمراض المزمنة في مستشفى Seven Oaks. يتم توفير منتجات العلاج المستخدمة في هذه التجربة من قبل شركة MSPrebiotic Inc. مجانًا. لن يكون للممولين أي مشاركة في تصميم التجربة أو تنفيذها أو تحليل البيانات أو النشر. الراعي لهذه التجربة هو جامعة مانيتوبا ، والتي يعتبر ديلان ماكاي الشخص المسؤول عنها.

توافر البيانات والمواد

ستتبع المنشورات الناشئة عن هذه التجربة توصيات ICMJE للتأليف. سيتم نشر نتائج هذه التجربة في منشور تمت مراجعته من قبل الزملاء ويمكن تقديمها في المؤتمرات. سيتم تحميل ملخص نتائج هذه الدراسة إلى سجل ClinicalTrials.gov للتجربة. سيتم توفير البيانات غير المحددة للباحثين الآخرين لأنشطة تجميع المعرفة بناءً على طلب معقول.

الإعلانات

موافقة الأخلاق والموافقة على المشاركة

وافق مجلس أخلاقيات البحوث الطبية الحيوية في الحرم الجامعي Bannatyne (BREB) في وينيبيغ ، مانيتوبا ، كندا ، على بروتوكول الدراسة هذا (HS23161 (B2019: 089). تتم مراجعة جميع التعديلات على بروتوكول هذه الدراسة والموافقة عليها من قبل U of M BREB ، والتغييرات في تم تحديث البروتوكول على ClinicalTrials.gov. أصدرت وزارة الصحة الكندية إشعار التفويض لهذه التجربة (ملف رقم 250522). يجب على المشاركين توقيع أحدث نسخة معتمدة من نموذج الموافقة المستنيرة وتاريخها قبل تنفيذ أي إجراءات خاصة بالتجربة تم تسجيل هذه التجربة في ClinicalTrials.gov (NCT04961164).

الموافقة على النشر 

سيقدم جميع المشاركين الموافقة على نشر أو تقديم المعلومات التي تم جمعها أثناء المحاكمة بطريقة لا يتم فيها الكشف عن معلومات التعريف الشخصية الخاصة بهم مثل الاسم والعنوان ورقم الهاتف.

تضارب المصالح

يعلن جميع المؤلفين الآخرين أنه ليس لديهم مصالح متنافسة.

تفاصيل المؤلف

1 مركز ابتكار الأمراض المزمنة ، مستشفى Seven Oaks العام ، وينيبيغ ، MB ، كندا. 2 قسم علوم التغذية البشرية ، جامعة مانيتوبا ، وينيبيغ ، MB ، كندا. 3 قسم علوم صحة المجتمع ، جامعة مانيتوبا ، وينيبيغ ، MB ، كندا. 4 كلية الطب ماكس رادي ، جامعة مانيتوبا ، وينيبيغ ، MB ، كندا.

مراجع

1. Arora P و Vasa P و Brenner D و Iglar K و McFarlane P و Morrison H et al. تقديرات انتشار مرض الكلى المزمن في كندا: نتائج مسح تمثيلي على الصعيد الوطني. كمج. 2013 ؛ 185 (9): E417–23.

2. Ng JK ، Li PK. وباء مرض الكلى المزمن: كيف نتعامل معه؟ أمراض الكلى (كارلتون). 2018 ؛ 23 (ملحق 4): 116–20. PMID: 30298662.

3. Fujii H ، Kono K ، Nishi S. خصائص مرض الشريان التاجي في مرض الكلى المزمن. كلين إكس نيفرول. 2019 ؛ 23 (6): 725–32.

4. كوليستر د ، فيرغسون تي ، كوميندا بي ، تانجري ن. الأنماط وعوامل الخطر والتنبؤ بالتقدم في مرض الكلى المزمن: مراجعة سردية. سيمين نفرول. 2016 ؛ 36 (4): 273–82. بميد: 27475658.

5. Beaudry A، Ferguson TW، Rigatto C، Tangri N، Dumanski S، Komenda P. تكلفة علاج غسيل الكلى بالطريقة في مانيتوبا. المجلة السريرية للجمعية الأمريكية لأمراض الكلى. 2018 ؛ 13 (8): 1197-203. بميد: 30021819.

6. Aronov PA و Luo FJG و Plummer NS و Quan Z و Holmes S و Hostetter TH وآخرون. مساهمة القولون في المذابات اليوريمية. J آم سوك نيفرول. 2011 ؛ 22 (9): 1769-76. PMID: 21784895.

7. رمزاني أ ، ماسي زا ، ميجر ب ، إيفينبول ف ، فانولدر آر ، راج دي إس. دور ميكروبيوم الأمعاء في التبول في الدم: هدف علاجي محتمل. المجلة الأمريكية لأمراض الكلى. 2016 ؛ 67 (3): 483-98. PMID: 26590448.

8. Simonsen E و Komenda P و Lerner B و Askin N و Bohm C و Shaw J وآخرون. علاج الحكة البولية: مراجعة منهجية. أنا J الكلى ديس. 2017 ؛ 70 (5): 638-55. PMID: 28720208.

9. Meijers BK وآخرون. P-Cresol ومخاطر القلب والأوعية الدموية في مرض الكلى الخفيف إلى المتوسط. كلين J آم سوك نيفرول. 2010 ؛ 5 (7): 1182-9. بميد: 20430946.

10. Gao H ، Liu S. دور التوكسين اليوريمي كبريتات الإندوكسيل في تطور أمراض القلب والأوعية الدموية. علوم الحياة. 2017 ؛ 185: 23-9. بميد: 28754616.

11. Lisowska-Myjak B. سموم اليوريميك وتأثيراتها على أجهزة أعضاء متعددة. نفرون كلين براكت. 2014 ؛ 128 (3-4): 303-11. بميد: 25531673.

12. شولمان جي ، بيرل تي ، بيك جي جي ، ريموزي جي ، ريتز إي ، أريتا ك ، وآخرون. تجارب EPPIC العشوائية الخاضعة للتحكم الوهمي لـ AST -120 في CKD. J آم سوك نيفرول. 2015 ؛ 26 (7): 1732–46. بميد: 25349205.

13. Hung SC، Kuo KL، Wu CC، Tarng DC. كبريتات الإندوكسيل: عامل خطر جديد لأمراض القلب والأوعية الدموية في أمراض الكلى المزمنة. مجلة جمعية القلب الأمريكية. 2017 ؛ 6 (2): e005022. PMID: 28174171.

14. سنلسون إم ، كيلو نيوجيرسي ، كوغلان إم تي. تعديل ميكروبيوتا الأمعاء بواسطة النشا المقاوم كعلاج لأمراض الكلى المزمنة: دليل على الفعالية والرؤى الميكانيكية. أدف نوتر. 2019 ؛ 10 (2): 303-20. بميد: 30668615.

15. بيركيت أ ، موير ج ، فيليبس ج ، جونز جي ، أوديا ك. النشا المقاوم يخفض التركيزات البرازية للأمونيا والفينولات في البشر. آم J كلين نوتر. 1996 ؛ 63 (5): 766-72. PMID: 8615362.

16. سميث EA ، ماكفارلين جي تي. تعداد بكتيريا القولون البشرية المنتجة للمركبات الفينولية والاندولية: تأثيرات الأس الهيدروجيني وتوافر الكربوهيدرات ووقت الاحتفاظ على استقلاب الأحماض الأمينية الأروماتية. J أبل باكتيريول. 1996 ؛ 81 (3): 288-302. بميد: 8810056.

17. Alfa MJ ، Strang D ، Tappia PS ، Graham M ، van Domselaar G ، Forbes JD ، et al. تجربة عشوائية لتحديد تأثير تركيبة النشا المقاومة للهضم على ميكروبيوم الأمعاء لدى البالغين الأكبر سنًا ومتوسطي العمر. كلين نوتر. 2018 ؛ 37 (3): 797-807.

18. باكستر إن تي ، شميدت إيه دبليو ، فينكاتارامان إيه ، كيم كانساس ، والدرون سي ، شميدت تي إم ، وآخرون. ديناميات ميكروبيوتا الأمعاء البشرية والأحماض الدهنية قصيرة السلسلة استجابة للتدخلات الغذائية مع ثلاثة ألياف قابلة للتخمير. MBio. 2019. PMID: 30696735 ؛ 10 (1): e02566–18.

19. Losel D ، Claus R. التأثيرات المعتمدة على الجرعة لنشا البطاطس المقاوم في النظام الغذائي على تكوين سكاتول الأمعاء وتراكم الأنسجة الدهنية في الخنازير. J Vet Med A Physiol Pathol Clin Med. 2005 ؛ 52 (5): 209-12. بميد: 15943603.

20. Sirich TL، Plummer NS، Gardner CD، Hostetter TH، Meyer TW. تأثير زيادة الألياف الغذائية على مستويات البلازما للمذابات المشتقة من القولون في مرضى غسيل الكلى. كلين J آم سوك نيفرول. 2014 ؛ 9 (9): 1603-10. PMID: 25147155.

21. بريتوريوس سي جيه ، مكويني بي سي ، سيبينكوسكي ب ، جونسون إل إيه ، روسي إم ، كامبل كوالا لمبور ، وآخرون. تم قياس النطاقات المرجعية والتباين البيولوجي لإندوكسيل المصل الحر والكامل وكبريتات p-cresyl باستخدام طريقة كشف مضان UPLC السريع. كلين شيم اكتا. 2013 ؛ 419: 122-6. PMID: 23428591.

22. Magoc T، Salzberg SL. FLASH: تعديل الطول السريع للقراءات القصيرة لتحسين مجموعات الجينوم. المعلوماتية الحيوية. 2011 ؛ 27 (21): 2957-63. PMID: 21903629.

23. إدغار آر سي. UPARSE: تسلسل OTU عالي الدقة من قراءات الأمبليكون الميكروبية. طرق نات. 2013 ؛ 10 (10): 996-8. PMID: 23955772.

24. إدغار آر سي. بحث وتجميع الطلبات من حيث الحجم أسرع من الانفجار. المعلوماتية الحيوية. 2010 ؛ 26 (19): 2460-1. PMID: 20709691.

25. Caporaso JG ، Bittinger K ، Bushman FD ، DeSantis TZ ، Andersen GL ، Knight R. PyNAST: أداة مرنة لمحاذاة التسلسلات لمحاذاة القالب. المعلوماتية الحيوية. 2010 ؛ 26 (2): 266-7. PMID: 19914921.

26. Caporaso JG ، Kuczynski J ، Stombaugh J ، Bittinger K ، Bushman FD ، Costello EK ، وآخرون. يسمح QIIME بتحليل بيانات تسلسل المجتمع عالية الإنتاجية. طرق نات. 2010 ؛ 7 (5): 335-6. PMID: 20383131.

27. Price MN، Dehal PS، Arkin AP. FastTree 2 - أشجار ذات احتمالية قصوى تقريبًا للمحاذاة الكبيرة. بلوس واحد. 2010 ؛ 5 (3): e9490. بميد: 20224823.

28. Paulson JN ، Stine OC ، Bravo HC ، Pop M. تحليل الوفرة التفاضلية للمسوحات الجينية الواسمة الميكروبية. طرق الطبيعة. 2013 ؛ 10 (12): 1200. بميد: 24076764-2.

29. Jari Oksanen FGB ، Friendly M ، Kindt R ، Legendre P ، McGlinn D ، Minchin PR ، et al. الحزمة النباتية ، في حزمة البيئة المجتمعية ؛ 2019.

30. Galili T. dendextend: حزمة R لتصور وتعديل ومقارنة أشجار المجموعات الهرمية. المعلوماتية الحيوية. 2015 ؛ 31 (22): 3718–20. PMID: 26209431.

31. خرائط الحرارة المعقدة Gu Z، Eils R، Schlesner M. تكشف عن أنماط وارتباطات في البيانات الجينومية متعددة الأبعاد. المعلوماتية الحيوية. 2016 ؛ 32 (18): 2847-9. بميد: 27207943.

32. Morgan XC، Tickle TL، Sokol H، Gevers D، Devaney KL، Ward DV، et al. خلل في الميكروبيوم المعوي في مرض التهاب الأمعاء وعلاجه. جينوم بيول. 2012 ؛ 13 (9): R79. بميد: 23013615.

33. Faust K و Sathirapongsasuti JF و Izard J و Segata N و Gevers D و Raes J وآخرون. علاقات التواجد الميكروبي في الميكروبيوم البشري. بلوس كومبوت بيول. 2012 ؛ 8 (7): e1002606. PMID: 22807668

ملاحظة الناشرتظل Springer Nature محايدة فيما يتعلق بالمطالبات القضائية في الخرائط المنشورة والانتماءات المؤسسية.

【لمزيد من المعلومات: david.deng@wecistanche.com / WhatApp: 86 13632399501】