الجزء الأول Transgelin -2 في المايلوما المتعددة: علامة جديدة للضعف الكلوي

خلاصة

Transgelin هو بروتين {0} كيلو دالتون يشارك في تنظيم الهيكل الخلوي ويتم التعبير عنه في أنسجة العضلات الملساء. وفقًا للدراسات التي أجريت على الحيوانات ، فهو وسيط محتمل لإصابة الكلى والتليف ، ويظهر دوره في تكوين الأورام في مجموعة متنوعة من السرطانات. اشتملت الدراسة على 126 مريضًا متنقلًا يعانون من المايلوما المتعددة (MM). تم قياس تركيزات ترانسجيلين المصل -2 عن طريق المقايسة المناعية المرتبطة بالإنزيم. قمنا بتقييم الارتباطات بين خط ترانسجيلين الأساسي ووظيفة الكلى (كرياتينين المصل ، ومعدل الترشيح الكبيبي المقدر - eGFR ، والعلامات البولية للإصابة الأنبوبية: السيستاتين-سي ، وليبوكالين العدلات المرتبط بالجيلاتيناز - مونومر NGAL ، المؤشرات الحيوية لتوقف دورة الخلية IGFBP -7 و TIMP -2) وعلامات عبء MM. تم أيضًا تقييم ترانسجيلين المصل الأساسي كمؤشر لوظيفة الكلى بعد متابعة لمدة 27 شهرًا من بداية الدراسة. تم اكتشاف ارتباطات كبيرة بين ترانسجيلين المصل {{1 0} ومصل الكرياتينين (R=0. 29 ؛ ص=0. 0 0 1) و eGFR (R=- 0. 25 ؛ ص=0. 0 0 7). يرتبط Transgelin بشكل كبير بالسلاسل الخفيفة الخالية من المصل lambda (R=0. 18 ؛ p=0. 047) و periostin المصل (R=−0.22 ؛ p=0. 013 ) ، بعد استبعاد مرضى MM المشتعلة. المرضى الذين يعانون من تناقص معدل الترشيح الكبيبي (eGFR) لديهم مستويات ترانسجيلين أعلى (متوسط ​​106.6 مقابل 83.9 نانوغرام / مل) ، على الرغم من أن الاختلاف كان مهمًا بشكل هامشي (ص=0. 05). ومع ذلك ، يرتبط خط الترانسجيلين الأساسي بشكل إيجابي مع كرياتينين المصل بعد فترة المتابعة (R=0. 37 ؛ p <0.001) ويرتبط سلبًا مع eGFR بعد فترة المتابعة (R=−0.33 ؛ ع <0.001). علاوة على ذلك ، تنبأ ترانسجيلين المصل الأساسي الأعلى (بيتا=0.11 ± 0.05 ؛ ف=0. 032) بشكل ملحوظ بقيم أقل لـ eGFR بعد فترة المتابعة ، بغض النظر عن خط الأساس eGFR ومدة المتابعة. تُظهر دراستنا لأول مرة أن ترانسجيلين المصل المرتفع يرتبط سلبًا بالترشيح الكبيبي في MM وتتوقع انخفاضًا في وظائف الكلى على مدى المتابعة طويلة الأمد.

الكلمات الدالة

ورم نقيي متعدد؛ ترانسجيلين. إصابة الكلى الأنبوبية المرقم الحيوي.

انقر هنا للحصول على تأثيرات Cistanche

مقدمة

According to the Global Burden of Disease 2016 study, the worldwide age-standardized incidence and death rate of multiple myeloma (MM) is estimated at 2.1 and 1.5 per 100,000 individuals, respectively. The highest incidence is observed in Australasia, North America, and Western Europe, while between 1990 and 2016, the number of new cases and deaths was increasing [1]. MM is a proliferative plasma cell disorder that is more prevalent in the aging population and presents itself with characteristic features of organ involvement: bone lesions, anemia, renal insufficiency, hypercalcemia, and specific malignancy biomarkers (plasma cell clonality ≥60%, involved to uninvolved serum free light chains (FLCs) ≥100 and >1 آفة بؤرية على التصوير بالرنين المغناطيسي) [2]. دليل على نسبة خلايا البلازما النسيلية أكبر من أو يساوي 10 في المائة في نخاع العظم أو ورم بلازما مثبت بالخزعة ضروري لتحديد حالة MM [2]. إصابة الكلى في MM شائعة (قريبة من ربع المرضى) ويمكن أن تحمل تشخيصًا سيئًا ، خاصة إذا لم تتعافى وظيفة الكلى [3-5]. الفشل الكلوي غير القابل للشفاء أقل شيوعًا ولكنه قد يكون موجودًا في ما يصل إلى 8 بالمائة من المرضى [3]. الفشل الكلوي الحاد هو حالة ضارة مع ارتفاع مخاطر الوفاة المبكرة وهو أحد الأسباب الرئيسية للوفيات المبكرة [6،7]. لوحظ انخفاض معدل الاستجابة للعلاج ومتوسط ​​البقاء على قيد الحياة من 3 إلى 4 أشهر قبل ظهور علاجات المايلوما الحديثة [8-10]. تعتبر استجابة العلاج الكيميائي وشدة الفشل الكلوي من العوامل المستقلة للبقاء على قيد الحياة ، مما يسلط الضوء على أهمية العلاج المبكر والفعال الذي يستهدف استنساخ خلايا البلازما لمنع تلف الكلى [3]. قد يكون انعكاس الفشل الكلوي مهمًا مثل الاستجابة للعلاج الكيميائي من حيث التكهن [9] ، على الرغم من أن الدراسات الحديثة أظهرت أنه حتى إذا تم تحقيق الانعكاس ، فإن النتائج تكون أدنى من المرضى الذين يعانون من وظائف الكلى الطبيعية عند خط الأساس [11]. يعتبر القصور الكلوي قابلاً للعكس في حوالي 50 بالمائة من الحالات في بعض التقارير [8،9]. مع ظهور أدوية جديدة (مثل مثبطات البروتوزوم) ، تحسن تشخيص مرضى MM المصابين بقصور كلوي بشكل ملحوظ [7،11–16].

في الروتين السريري ، عادة ما يعتمد التقييم المختبري لوظيفة الكلى إلى حد كبير على قياسات الكرياتينين في الدم المستخدمة لتقدير معدلات الترشيح الكبيبي. ومع ذلك ، فإن التدابير التشخيصية المتاحة بشكل روتيني (على سبيل المثال ، كرياتينين المصل) تخضع للعديد من التحذيرات ولا تسمح دائمًا بالتنبؤ المبكر والموثوق بالضرر الكلوي المستمر [17]. يجب تفسير تركيزات الكرياتينين في الدم مع إدراك العوامل المربكة مثل (1) آزوتيميا ما قبل الكلى ، (2) معدل الإنتاج الذي يعتمد على الخصائص الفردية والسريرية ، أي العمر والجنس وكتلة العضلات واستخدام الأدوية ، (3) الارتفاع المتأخر في ما يصل إلى 72 ساعة بعد الإصابة ، (4) "احتياطي كلوي" كبير ، و (5) الأمراض المصاحبة (مثل الإنتان ، وأمراض الكبد ، وهزال العضلات). لذلك ، قد لا يعكس الكرياتينين في الدم بشكل كافٍ الانخفاض الفعلي في الترشيح الكبيبي. تعد المؤشرات الحيوية الجديدة التي ستساعد الأطباء في التنبؤ بإصابة الكلى وتطور أمراض الكلى المزمنة ذات أهمية عالية. هناك ما يبرر البحث لتحديد وسطاء أو علامات الإصابة الكلوية (RI) في السياق المحدد للورم النخاعي لأنه قد يساعد أيضًا في الجهود المبذولة لإنشاء نماذج ، بما في ذلك العمليات الفيزيولوجية المرضية المختلفة التي تؤدي إلى RI في مرضى MM (أي التهاب النبيبات مقابل التهاب كبيبات الكلى).

Transgelin -2 (SM22) ، وهو بروتين مرتبط بالهيكل الخلوي للأكتين يشارك في تمايز خلايا العضلات الملساء ، وبانيات العظم ، والخلايا الدهنية ، وهو موجود في الخلايا الليفية ، وبعض الخلايا الظهارية ، والخلايا المناعية (باعتباره البروتين الوحيد من عائلة البروتينات المتحولة) ) أو خلايا نخاع العظام أو الخلايا الجذعية [18]. تتمثل الوظيفة الأساسية لـ transgelin -2 في المشاركة في إعادة تشكيل الهيكل الخلوي من خلال تأثيره على تنظيم الأكتين. علاوة على ذلك ، فإن transgelin متورط في تكاثر الخلايا الجذعية الوسيطة للنخاع العظمي (MSC) وتمايزها. تشير الدراسات الحديثة إلى خلل في تنظيم SM22 في الأورام الخبيثة المختلفة وتؤكد دورها في تطور السرطان وتطوره. وفقًا للبيانات المتاحة ، بصرف النظر عن دوره في تكوين الأورام الصلبة ، يتم تنظيم SM22 أيضًا في خطوط خلايا سرطان الدم وسرطان الغدد الليمفاوية ويشارك في تطوير سرطان الغدد الليمفاوية للخلايا البائية [19]. ومن المثير للاهتمام ، أن الإفراط في التعبير عن transgelin -2 قد يترافق مع مقاومة العلاج الكيميائي [20].

علاوة على ذلك ، تم العثور على transgelin -2 ليكون علامة على التليف الخلالي ، وتصلب الكبيبات ، والضرر الكلوي [21]. يعتمد تنظيمه على مسببات المرض في الخلايا المختلفة (الخلايا الجدارية الكبيبية أو الحشوية أو الخلايا الخلالية الأنبوبية) ، وتم الكشف عن تعبير مرتفع في كل من الإصابة الكبيبية والنبيبية.

هدفت دراستنا إلى تقييم ترانسجيلين المصل كعلامة محتملة للضعف الكلوي في المرضى الذين يعانون من MM. افترضنا أن زيادة تركيزات المصل من الترانسجيلين قد تكون مرتبطة بقصور كلوي لا رجعة فيه في هذا المرض.

مسحوق Cistancheومستخلص سيستانش

مناقشة

تشير النتائج الحديثة إلى أن transgelin قد يكون لاعبًا محتملاً في التليف وعلامة على إصابة الكلى. تم فحصه في أمراض الكلى المختلفة [22-27]. كشفت البيانات التجريبية في النماذج الحيوانية لالتهاب الكلية الغشائي القاعدي الكبيبي أن تعبير SM22 قد يعكس التحولات الهيكلية والوظيفية بعد الإصابة. قد يعكس تنظيم بروتينات خلية بودوسية معينة والتعبير عن الترانسجيلين عدم التمايز والتباين في الظهارة الكبيبية المصابة [24،26]. في نماذج الإصابات الكلوية المزمنة (استئصال الكلية 5/6) مع إصابة نبيبية خلوية مبكرة ، لوحظ تعبير SM22 مبكرًا في المقصورات المحيطة بالنبيبات وحول الكُبيبة. في وضع نقص التروية - ضخه ، والذي يؤثر بشكل رئيسي على الظهارة الأنبوبية ، لوحظ تعبير SM22 في النسيج الخلالي حول الأنبوب [24]. في نماذج اعتلال الكلية الانسدادي ، لوحظت الخلايا الليفية المحيطة بالكبيبة كخلايا أولية مع تنظيم صعودي ترانسجيلين ، مع ارتفاع لاحق في الخلايا الليفية الخلالية [28]. تُظهر هذه البيانات تعبير transgelin في كل من الإصابة الكبيبية والنبيبية الخلالي ، والتي لا تقتصر على نوع خلية واحدة ويمكن اعتبارها مؤشرًا عامًا لإهانة الكلى. مجتمعة ، تشير هذه البيانات إلى أنه في الدورة المزمنة من إصابة وإصلاح وتندب أنسجة الكلى ، قد يكون الترانسجيلين علامة تعكس هذه العملية.

تتمثل النتيجة البارزة لهذه الدراسة في العلاقة بين المرقم الحيوي الجديد transgelin -2 وتطور القصور الكلوي على مدى 21- ملاحظة شهرية في المرضى الذين يعانون من MM. تنبأ ترانسجيلين المصل الأساسي العالي بانخفاض معدل eGFR بنهاية المتابعة ، بغض النظر عن معدل eGFR الأساسي ، والتركيزات البولية لعلامات الإصابة الأنبوبية (مونومر NGAL و IGFBP -7) ، والجنس ، والعمر ، والعلاج المسبق ، والاستجابة للعلاج ، و مدة المراقبة. على حد علمنا ، هذه هي الدراسة الأولى التي تقيم الفائدة المحتملة لهذا الجزيء الجديد المتعلق بإصابة الكلى وارتباطاتها بمؤشرات ثابتة للوظيفة الكلوية في المرضى الذين يعانون من MM في مراحل مختلفة من الإدارة. ركزت الدراسات السابقة على -2 إمكانات الأورام الجينية والارتباطات مع تحول MM إلى ابيضاض الدم بخلايا البلازما (PCL) التي تؤكد دور transgelin -2 كعلامة بقاء ضعيفة [19]. ومع ذلك ، لم نتمكن من إثبات العلاقة بين تركيزات ترانسجيلين المصل والبقاء على قيد الحياة.

في بداية الدراسة ، ارتبط ترانسجيلين المصل بشكل إيجابي مع كرياتينين المصل وسلبًا مع eGFR. على الرغم من أننا قمنا بقياس التركيزات البولية للعديد من علامات الإصابة الأنبوبية ، مثل مونومر NGAL وسيستاتين C والمؤشرات الحيوية لتوقف دورة الخلية: TIMP -2 و IGFBP -7 ، وجدنا فقط ارتباطًا ضعيفًا مهمًا بين ترانسجيلين المصل بالإضافة إلى ذلك ، يرتبط ترانسجيلين المصل ارتباطًا إيجابيًا بتركيزات مصل FLC lambda (نوع FLC المرتبط غالبًا بإصابة الكلى في MM). تشير دراسات الحالة على خزعات الكلى في MM إلى وجود طيف غير متجانس من آفات الكلى ، مع اعتلال الكلية المصبوب المايلوما (MCN) باعتباره الحالة الأكثر شيوعًا [17 ، 18]. تشير الأدلة التجريبية إلى أن FLCs تلعب دورًا حاسمًا في تحريض التغيرات المؤيدة للالتهابات والتليفية داخل مقصورة الكلى [29،30]. تكمن مستويات عالية من FLC في المصل وراء هذه الآفة الخاصة بـ MM ، والتي تُرجمت إلى فائدة سريرية لتقليل FLCs والانتعاش الكلوي المقابل [31]. تشير البيانات إلى أن نتائج خزعة الكلى المحددة مرتبطة أيضًا بالتشخيص في MM [32،33]. يرتبط تكوين الزهر والتليف الخلالي ، وكذلك الضمور الأنبوبي (IFTA) ، ارتباطًا سلبيًا بالشفاء الكلوي في النماذج متعددة المتغيرات بما في ذلك الحالة الدموية والخصائص السريرية [33]. تمت دراسة خصائص التشريح المرضي (بما في ذلك IFTA) سابقًا جنبًا إلى جنب مع المتغيرات السريرية في النماذج التي تتنبأ بالفشل الكلوي [34]. لقد تم التأكيد على أن التقييم السريري الأولي لا يتوافق بشكل جيد مع علم الأمراض الأساسي ، مما يسلط الضوء على أهمية خزعة الكلى والمؤشرات الحيوية الموثوقة التي يمكن أن تساعد في توطين (على سبيل المثال ، إصابة النبيبات القريبة ، إصابة النبيبات الخلالي) وتحديد الآفة. يعد تحديد العلامات الجديدة التي يمكن أن تعكس تطور علم الأمراض العصبي ذا أهمية كبيرة ، حيث يمكن أن تسهل التشخيص المبكر وقد توجه اختيار العلاج. من الناحية المثالية ، يمكن أن يؤدي تطوير أدوات غير جراحية ، خاصة بآفات الكلى المميزة ، إلى دعم قرارات العلاج وتقسيم المخاطر إلى طبقات في المستقبل.

يعتمد تشخيص MM على تحليل الدم ، وبشكل أساسي خزعة نخاع العظم. في الممارسة السريرية ، لا تعد خزعة الكلى إجراءً إلزاميًا لاختيار نظام العلاج المناسب. مع الأخذ في الاعتبار غزو خزعة الكلى ، قد تكون علامات إصابة الكلى المحتملة حلاً مناسبًا لمرضى MM. ومع ذلك ، كان اكتشافنا الرئيسي هو الارتباط بين ترانسجيلين المصل الأساسي و eGFR النهائي ، مما يدل على أن تركيزات الترانسجيلين المنتشرة تتنبأ بقصور كلوي طويل الأمد لا رجعة فيه في مرضى MM.

في مرضانا الذين يعانون من MM ، كان ترانسجيلين المصل أعلى بكثير ، مقارنة بالضوابط الصحية. لاحظنا أيضًا ارتفاع مستويات الترانسجيلين لدى الرجال المصابين بـ MM ، مقارنة بالنساء. لا يمكن أن يُعزى الاختلاف المرتبط بالجنس إلى الاختلافات في مرحلة MM ، أو وظائف الكلى ، أو العلاج لأنها لم تكن مختلفة بين الرجال والنساء (البيانات غير معروضة). ومع ذلك ، فقد تم الإبلاغ عن الاختلافات المتعلقة بالجنس في تعميم الترانسجيلين من قبل الآخرين. التحليل البروتيني للبلازما البشرية الذي نشره Silliman et al. [35] كشفت 14- أضعاف تركيزات الجينات في الذكور عنها في الإناث. ذكرت الدراسات التي أجريت على الحيوانات أيضًا وجود اختلافات مرتبطة بالجنس في التعبير عن ترانسجيلين [36]. ومن المثير للاهتمام ، أن مستويات ترانجلين في مجموعتنا الضابطة كانت أعلى عند الإناث. لا نعرف أسباب الاختلافات المرتبطة بالجنس في تراكيز الجينات المنتشرة ، ومن الضروري إجراء مزيد من الدراسات للكشف عن الأسباب الكامنة وراء ذلك.

Cistanche tubulosa

يشارك Transgelin في تنظيم الهيكل الخلوي وانقباضه [37] ويتم التعبير عنه في خلايا العضلات الملساء [38،39]. يخضع هذا البروتين المرتبط بالأكتين أيضًا للفحص فيما يتعلق بتكاثر الخلايا السرطانية والغزو والانبثاث. الأكتين هو عنصر مركزي في الهيكل الخلوي يشارك في مجموعة متنوعة من الوظائف ، في حين أن عدم التنظيم وإعادة الترتيب له علاقة بأمراض السرطان. هناك ثلاثة أنواع من البروتينات المتحولة (أنواع 1 و 2 و 3). النوع 2 وفير في خلايا العضلات الملساء وقد تم وصفه في البداية باسم SM22. يتم تنظيم تعبير Transgelin -2 في العديد من أنواع السرطان حيث يكون تلطيخه أعلى في الخلايا السرطانية وليس في سدى الورم. علاوة على ذلك ، فإن transgelin -2 متورط في تكاثر الخلايا الجذعية الوسيطة للنخاع العظمي (MSC) وتمايزها. كشفت العديد من الدراسات عن انتفاخ الترانسجيلين في خطوط خلايا سرطان الدم وسرطان الغدد الليمفاوية. على الرغم من أن الإفراط في التعبير transgelin -2 مرتبط بمقاومة العلاج الكيميائي ، إلا أن الآلية الدقيقة غير معروفة. وفقًا للدراسات السابقة ، تم العثور على الجين المفرط التعبير -2 في خلايا سرطان المشيمة البشرية المقاومة للميثوتريكسات وخلايا سرطان الثدي البشرية المقاومة للباكليتاكسيل [20]. تم أيضًا ربط تعبير Transgelin -2 الزائد بسوء التشخيص ، وتم اقتراح transgelin -2 كهدف علاجي محتمل نظرًا لتقييده على الخلايا السرطانية (على عكس نوع transgelin -1) [40 ].

يتكون نظام الأدوية الثلاثة الأكثر شيوعًا المستخدم في علاج MM من مثبط البروتوزوم - بورتيزوميب ، والأدوية المعدلة للمناعة - ليناليدوميد وديكساميثازون. في حالة الانتكاس أو MM المقاومة للحرارة ، يتم استخدام الأجسام المضادة التي تستهدف خلايا الورم النقوي (على سبيل المثال ، daratumumab ، و elotuzumab ، و siltuximab ، و belantamab mandolin) ، ومثبطات التصدير النووي (selinexor) أو مثبطات هيستون ديستيلاز (panobinostat). أحد أهم الأدوية التي تغير قواعد اللعبة في MM كان مثبط البروتوزوم بورتيزوميب ، نظرًا لتأثيراته المختلفة المضادة للورم النخاعي بما في ذلك تعطيل دورة الخلية وتحريض موت الخلايا المبرمج ، وتغيير البيئة الدقيقة لنخاع العظام وتثبيط العامل النووي كابا ب (NFκB) ). هذا العامل الجديد يحسن وظائف الكلى ويجب استخدامه بشكل خاص في مجموعة المرضى الذين يعانون من انخفاض معدل الترشيح الكبيبي [41]. علاوة على ذلك ، Bolomsky et al. وجدت ارتباطًا بين مستويات التعبير الجيني للعديد من أهداف الأدوية المعدلة للمناعة في الخلايا أحادية النواة لنخاع العظام لمرضى MM والاستجابة لنظام الليناليدوميد - ديكساميثازون [42]. ومن المثير للاهتمام أن المستويات العالية من بروتين IKAROS ترتبط بنتائج ناجحة في مرضى MM [42]. كما تم العثور على IKAROS بين جينات العضلات الملساء في خلايا الرينين في الكلى [43].

في دراستنا ، عولج المرضى بأنظمة علاجية مختلفة ، أكثرها شيوعًا بما في ذلك الليناليدوميد (في 20 بالمائة من المرضى). لم تختلف تركيزات المصل من الترانسجيلين باختلاف الأدوية المستخدمة. على الرغم من أننا لاحظنا تركيزات أعلى من الترانسجيلين في المرضى الذين لم يتلقوا أي علاج MM قبل الدراسة ، في أولئك الذين عولجوا سابقًا لم يكن هناك ارتباط بين ترانسجيلين المصل وعدد خطوط العلاج المتلقاة. على وجه التحديد ، لم تختلف مستويات ترانسجيلين المصل بين أولئك الذين تلقوا الليناليدوميد وأولئك الذين لم يفعلوا ذلك. ينظم ليناليدوميد المكونات المختلفة للجهاز المناعي من خلال التفاعلات مع إنتاج السيتوكين من خلال تنظيم الخلايا التائية والخلايا القاتلة الطبيعية. وهو مرتبط بتثبيط السيتوكينات المنشطة للالتهابات إنترلوكين 6 وعامل نخر الورم (TNF-). علاوة على ذلك ، يثبط الليناليدوميد خلايا MM وتفاعلاتها ، مما يؤدي إلى موت الخلايا المبرمج [44]. في دراستنا ، لم يكن هناك ارتباط بين مستويات إنترلوكين 6 في الدم ومستويات الترانسجيلين في مرضى MM (R=0. 09 ؛ ص=0. 4). بالنظر إلى أن 25 مريضًا فقط تلقوا الليناليدوميد في بداية دراستنا ، لا يمكننا استبعاد التأثير الضعيف إلى المتوسط ​​للدواء (أو الأدوية الأخرى المضادة لـ MM) على تركيزات مصل الترانسجيلين. منذ أن تمت دراسة تعبير transgelin فقط كجزيء مفرط التعبير في تحول MM إلى PCL ، يجب أن تكشف الدراسات المستقبلية عن دور transgelin في تطوير MM وكيف يمكن أن يتأثر بعلاج MM.

Although smoldering MM (SMM) patients have a normal renal function defined as GFR >60 مل / دقيقة / 1.73 م 2 ، وجدنا تركيزات مصلية مرتفعة بشكل غريب -2 في هذه المجموعة. قد يكون لهذه النتيجة تفسير مرضي فيزيولوجي. ارتبط تنظيم الترانسجيلين -2 بتكوين الأورام وتطور السرطان وقد يختلف وفقًا للمرحلة السريرية وحجم الورم. ومن المثير للاهتمام ، أن العديد من الدراسات كشفت عن مستويات أعلى من الترانسجيلين -2 في الالتهاب (على سبيل المثال ، SIRS) واستكشفت التعبير المفرط SM22 في تنظيم نسخ NIK ومسارات إشارات NF-kB المسببة للالتهابات كمعدل للالتهاب الوعائي [20،45 ]. تشير هذه الدراسات إلى أنه يمكن اعتبار الترانسجيلين علامة مضادة للالتهابات. مع الأخذ في الاعتبار دور إنترلوكين 6 في التسبب في إمراض MM كعامل للنمو والبقاء ، مما يثبط موت الخلايا المبرمج في خلايا الورم النقوي ، قد يفسر هذا أيضًا دور SM22 في تكوين الأورام. قد يدعم هذا الفرضية القائلة بأنه في بداية المرض وتكوين الأورام ، تكون تركيزات -2 transgelin أعلى. ومع ذلك ، أظهرت بعض التقارير أن transgelin -2 يثبط حركة الخلايا السرطانية عن طريق تثبيط بلمرة الأكتين. علاوة على ذلك ، وفقًا للبيانات المتاحة ، فإن 2 في المائة فقط من المرضى الذين يعانون من SMM يطورون MM. علاوة على ذلك ، قد ترتبط التركيزات الأعلى من الترانسجيلين في مرضانا الذين يعانون من SMM بحقيقة أنهم لم يتلقوا أي علاج. كانت مستويات Transgelin أعلى أيضًا في المرضى الذين لم يتلقوا أي علاج MM قبل الدراسة. علاوة على ذلك ، قد يلعب جنس المرضى الذين يعانون من SMM دورًا في تراكيز transgelin المرتفعة -2 كما في المجموعة المدروسة كانت تركيزات transgelin أعلى عند الرجال ، وكان معظم المرضى SMM / المرضى غير المعالجين من الرجال. ومع ذلك ، نظرًا لأننا لم نتمكن من تحديد التقارير السابقة عن transgelin في المرضى الذين يعانون من SMM ، وعدد المرضى الذين يعانون من SMM في دراستنا منخفض جدًا ، فقد نتوقع فقط هذه النتيجة.

فوائد Cistanche

هناك العديد من قيود الدراسة الحالية التي يجب التأكيد عليها. أولاً ، مجموعة الدراسة عبارة عن عينة غير متجانسة من المرضى من العيادة الخارجية. يمكن للاختلافات في الخصائص الفردية والمرضية أن تحجب العلاقة بين transgelin -2 وتورط الكلى. علاوة على ذلك ، لا توجد فحوصات مخبرية موحدة لقياس تركيزات transgelin. على الرغم من أننا قدمنا ​​المعلومات حول ترانسجيلين المصل في مجموعة صغيرة من الأشخاص الأصحاء ، يجب اعتبار هذه البيانات مؤقتة. نادرًا ما تمت دراسة Transgelin -2 في MM ، ويتطلب فهم دوره الميكانيكي ومكانه المحتمل كعلامة على إصابة الكلى تمايز المصدر الرئيسي لهذا الجزيء المتداول. يجب أن تتحقق الدراسات اللاحقة من عينات خزعة الكلى للكشف عن العلاقة بين المتحولة وأنواع مختلفة من إصابات الكلى في MM ويجب أن تتحقق من صحة النتائج التي توصلنا إليها في دراسة مقارنة مع مشاركة كلوية ومجموعة تحكم.

مراجع

1. كوان ، AJ ؛ ألين ، سي. باراك ، أ. باسليم ، ح. بنسينور ، أنا ؛ كورادو ، النائب ؛ فورمان ، ك. جوبتا ، ر. هارفي ، ياء ؛ Hosgood ، HD ؛ وآخرون. العبء العالمي للورم النخاعي المتعدد: تحليل منهجي لدراسة العبء العالمي للأمراض لعام 2016. JAMA Oncol. 2018 ، 4 ، 1221-1227.

2. Rajkumar، SV؛ ديموبولوس ، ماساتشوستس ؛ بالومبو ، أ. بليد ، ياء ؛ ميرليني ، جي ؛ ماتيوس ، إم في ؛ كومار ، س. Hillengass ، J. ؛ Kastritis ، E. ؛ ريتشاردسون ، ب. وآخرون. قامت مجموعة عمل المايلوما الدولية بتحديث المعايير لتشخيص المايلوما المتعددة: تقديم الميزات والتنبؤ بالنتائج في 94 مريضًا من مؤسسة واحدة. لانسيت أونكول. 2014 ، 15 ، e538 –548.

3 - بلادي ، ج. Fernández-Llama، P.؛ بوش ، ف. مونتوليو ، ياء ؛ عدسة ، XM ؛ مونتوتو ، إس. حالات أ. دارنيل ، أ. روزمان ، سي. مونتسيرات ، E. الفشل الكلوي في المايلوما المتعددة. قوس. المتدرب. ميد. 1998 ، 158 ، 1889-1893.

4. غيرتز ، ماساتشوستس ؛ لاسي ، MQ ؛ ديسينزيري ، أ. هايمان ، ر. كومار ، س. ليونغ ، إن. Gastineau ، DA تأثير العمر وقيمة الكرياتينين في الدم على النتيجة بعد زرع خلايا الدم الجذعية الذاتية للمرضى الذين يعانون من المايلوما المتعددة. زراعة نخاع العظام. 2007 ، 39 ، 605-611.

5. كايل ، RA ؛ جيرتز ، ماساتشوستس ؛ Witzig ، TE ؛ شهوة ، جا. لاسي ، MQ ؛ ديسينزيري ، أ. فونسيكا ، ر. راجكومار ، إس في ؛ أوفورد ، جيه آر ؛ لارسون ، د. وآخرون. مراجعة 1027 مريضًا يعانون من المايلوما المتعددة المشخصة حديثًا. مايو كلين. بروك. 2003 ، 78 ، 21-33.

6. Augustson، BM؛ بيجوم ، ج. دن ، جا. بارث ، نيوجيرسي ؛ ديفيس ، ف. مورجان ، جي. بيرنس ، ياء ؛ سميث ، أ. طفل ، JA ؛ Drayson، MT الوفيات المبكرة بعد تشخيص المايلوما المتعددة: دخل تحليل المرضى في تجارب مجلس البحوث الطبية في المملكة المتحدة بين عامي 1980 و 2002 - الفريق العامل المعني بابيضاض الدم لدى البالغين التابع لمجلس البحوث الطبية. J. كلين. اونكول. 2005 ، 23 ، 9219-9226.

7. ديموبولوس ، م. Delimpasi، S .؛ كاتودريتو ، إي. فاسو ، أ. كيرتسونيس ، مولودية ؛ Repousis، P .؛ قرطاس ، ض. بارشاريدو ، أ. مايكل ، م. ميشاليس ، إي. وآخرون. تحسن كبير في بقاء المرضى الذين يعانون من المايلوما المتعددة الذين يعانون من ضعف كلوي حاد بعد إدخال عوامل جديدة. آن. اونكول. 2014 ، 25 ، 195 - 200.

8. Bernstein، SP؛ Humes، HD القصور الكلوي العكسي في المايلوما المتعددة. قوس. المتدرب. ميد. 1982 ، 142 ، 2083-2086.

9. كنودسن ، إل إم ؛ هورث ، م. Hippe ، E. Nordic Myeloma Study Group الفشل الكلوي في المايلوما المتعددة: الانعكاس والتأثير على التشخيص. يورو. J. Haematol. 2000، 65، 175–181.

10- ساخوجة ف. جها ، ف. فارما ، إس. جوشي ، ك. جوبتا ، كوالا لمبور ؛ سود ، ك. Kohli، H. تورط الكلى في المايلوما المتعددة: دراسة لمدة 10- سنة. رن. يفشل. 2000 ، 22 ، 465-477.

11. غونسالفيس ، ويسكونسن ؛ ليونغ ، إن. راجكومار ، إس في ؛ ديسينزيري ، أ. لاسي ، MQ ؛ هايمان ، ر. بوادي ، ف. دينجلي ، د. كابور ، ب. اذهب ، RS ؛ وآخرون. تحسن في وظائف الكلى وتأثيرها على البقاء على قيد الحياة في المرضى الذين يعانون من المايلوما المتعددة التي تم تشخيصها حديثًا. ياء سرطان الدم 2015 ، 5 ، e296.

12. برنارد ، جمهورية صربسكا ؛ تشوديركير ، إل. مسيح خان ، إي. جيانغ ، هـ. فرانك ، ن. كوكريتي ، ف. تيدمان ، ر. تروديل ، إس. ريس ، د. Chen ، CI فعالية وسمية ووفيات SCT ذاتي في مرضى المايلوما المتعددة الذين يعانون من الفشل الكلوي المعتمد على غسيل الكلى. زراعة نخاع العظام. 2015 ، 50 ، 95-99.

13. Tosi، P.؛ زماني ، إي. Tacchetti ، P. ؛ سيسكوليني ، م. بيروني ، جي ؛ بريولي ، أ. Pallotti ، MC ؛ بانتاني ، إل. بتروتشي ، أ. بكاراني ، م. وآخرون. ثاليدوميد - ديكساميثازون كعلاج تحريضي قبل زرع الخلايا الجذعية الذاتية في المرضى الذين يعانون من الورم النقوي المتعدد المشخص حديثًا والقصور الكلوي. بيول. زراعة نخاع الدم. 2010 ، 16 ، 1115-1121.

14. Uttervall، K. دورو ، أ. لوند ، ياء ؛ ليوينج ، ياء ؛ جارتون ، ج. هولمبيرج ، إي. أشان ، ياء ؛ أليسي ، إي. ناهي ، هـ. يمكن أن يؤدي استخدام العقاقير الجديدة إلى تحسين الاستجابة وتأخير الانتكاس وتعزيز البقاء بشكل عام في مرضى المايلوما المتعددين المصابين بضعف كلوي. بلوس وان 2014 ، 9 ، e101819.

15. Woziwodzka، K .؛ فيسول ، DH ؛ Małyszko ، J. ؛ باتكو ، ك. Jurczyszyn، A.؛ كوج- زوراوسكا ، إي. كرزانوفسكي ، م. Małyszko ، J. ؛ ˙Zórawski، M. ؛ Waszczuk-Gajda، A.؛ وآخرون. علامات جديدة للفشل الكلوي في المايلوما المتعددة والاعتلالات الغامضة وحيدة النسيلة. J. كلين. ميد. 2020 ، 9 ، 1652.

16- وزيودزكا ، ك. Małyszko ، J. ؛ كوج- زوراوسكا ، إي. ˙Zórawski، M. ؛ دومنيكا ، ص. Jurczyszyn، A.؛ باتكو ، ك. مازور ، ص. Banaszkiewicz، M.؛ كرزانوفسكي ، م. وآخرون. أجهزة كشف القصور الكلوي: IGFBP -7 و NGAL كعلامات إصابة أنبوبية في مرضى المايلوما المتعددة. ميديسينا 2021 ، 57 ، 1348.

17- هيريرا ، جورجيا ؛ جوزيف ، إل. قو ، إكس ؛ هوغ ، أ. Barlogie ، B. الطيف الباثولوجي الكلوي في سلسلة تشريح الجثث للمرضى الذين يعانون من خلل التنسج في خلايا البلازما. قوس. باتول. مختبر. ميد. 2004 ، 128 ، 875-879.

18. Kim، H.-R .؛ بارك ، جيه إس. Karabulut، H.؛ ياسمين ف. Jun، C.-D. Transgelin -2: سيف ذو حدين في المناعة ونقائل السرطان. أمام. تطوير الخلية. بيول. 2021 ، 9 ، 606149.

19. زاتولا ، أ. ديكيتش ، أ. مولدر ، سي ؛ شارما ، أ. Vågbø ، سي بي ؛ سوزا ، MML ؛ أجي ، أ. Slupphaug ، G. التعديلات البروتينية المرتبطة بتحول المايلوما المتعددة إلى سرطان الدم في خلايا البلازما الثانوية. Oncotarget 2016 ، 8 ، 19427-19442.

20. منغ ، ت. ليو ، إل. هاو ، ر. تشين ، إس. Dong، Y. Transgelin -2: عامل محتمل للورم. ورم بيول. 2017 ، 39 ، 1010428317702650.

21. شيمادا ، س. هيروس ، ت. تاكاهاشي ، سي. ساتو ، إي. كينوجاسا ، إس. أوساكي ، واي. كيسو ، ك. ساتو ، هـ. إيتو ، إس. موري ، ت. الآليات الفيزيولوجية المرضية والجزيئية المشاركة في احتقان الكلى في نموذج الفئران الجديد. علوم. ممثل. 2018، 8، 1–15.

22. Gerolymos، M.؛ كاراجياني ، ف. Papasotiriou، M .؛ Kalliakmani، P.؛ سوتسيو ، ف. تشارونيس ، أ. Goumenos ، D. التعبير عن Transgelin في التهاب كبيبات الكلى البشري من المسببات المختلفة. نفرون 2011، 119، c74-c82.

23. Hauser، PV؛ بيركو ، ص. Mühlberger، I.؛ بيبين ، ياء ؛ بلونسكي ، م. ماير ، ب. ألبيرز ، سي ؛ أوبرباور ، ر. Shankland ، SJ Microarray وتحليل المعلومات الحيوية للتعبير الجيني في اعتلال الكلية الغشائي التجريبي. نفرون 2009، 112، e43 – e58.

24. إينوماتا ، إس. ساكاتسومه ، م. ساكاماكي ، واي. وانغ ، إكس. اذهب الى س.؛ ياماموتو ، ت. جيجيو ، ف. ناريتا ، I. التعبير عن SM22 (Transgelin) في إصابة الكلى الكبيبي والخلالي. نفرون 2011 ، 117 ، e104-e113.

25. Miao، J .؛ مروحة ، س. كوي ، س. تشانغ ، هـ. تشين ، إل. وانغ ، س. غوان ، إن. غوان ، واي. Ding، J. ترتبط مكونات الهيكل الخلوي التي تم تحديدها حديثًا بالتغيرات الديناميكية في عمليات القدم الخلوية. نفرول. يتصل. زرع اعضاء. 2009 ، 24 ، 3297-3305.

26. أوغاوا أ. ساكاتسومه ، م. وانغ ، إكس. ساكاماكي ، واي. تسوباتا ، واي. Alchi ، ب. كورودا ، تي. Kawachi ، H. ناريتا ، أنا. شيميزو ، ف. وآخرون. SM22: علامة النمط الظاهري الجديدة للخلايا الظهارية الكبيبية المصابة في التهاب الكلية الغشائي الغشائي الكبيبي. نفرون 2007 ، 106 ، e77 –87.

27. Sakamaki، Y .؛ ساكاتسومه ، م. وانغ ، إكس. إينوماتا ، إس. ياماموتو ، ت. جيجيو ، ف. ناريتا ، آي. خلايا الكلى المصابة تعبر عن SM22 (ترانسجيلين): ميزات فريدة متميزة عن الأكتين العضلي الأملس (SMA). طب الكلى 2011 ، 16 ، 211-218.

28. Karagianni، F .؛ براكورا ، ن. كالتسا ، ج. بوليتيس ، ص ؛ أرفانيتي ، إي. كالتزيوتي ، ف. Psarras ، S. باجاكيس ، إس. Katsimpoulas، M .؛ عابد أ. وآخرون. Transgelin Up-Regulation في اعتلال الكلية الانسدادي. بلوس وان 2013 ، 8 ، e66887.

29. Upadhyay، R .؛ ينج ، دبليو زي ؛ نسرين ، ز. صفاء ح. جايمس ، إي. فنغ ، دبليو. ساندرز ، PW ؛ Batuman، V. سلاسل الضوء الحر تصيب الخلايا الأنبوبية القريبة من خلال محور STAT1 / HMGB1 / TLR. اللجنة المشتركة الدولية إنسايت 2020، 5، 137191.

30. يينغ، W.-Z .؛ لي ، العاشر ؛ رانجاراجان ، إس. فنغ ، دبليو. كورتيس ، إل إم ؛ ساندرز ، السلاسل الخفيفة للجلوبيولين المناعي PW تولد إصابات الكلى المسببة للالتهابات والبروتيفي. J. كلين. التحقيق. 2019 ، 129 ، 2792-2806.

31. Hutchison، CA؛ كوكويل ، ب. سترينجر ، إس. برادويل ، أ. كوك ، م. جيرتز ، ماساتشوستس ؛ ديسينزيري ، أ. وينترز ، جيه إل ؛ كومار ، س. راجكومار ، إس في ؛ وآخرون. يرتبط التخفيض المبكر للسلاسل الخفيفة الخالية من المصل بالتعافي الكلوي في المايلوما الكلوية. جيه. شركة نفرول. 2011 ، 22 ، 1129-1136.

32. مونتسيني ، جي. كلينكنيشت ، د. ماير ، أ. فانهيل ، ب. سيمون ، ب. برونا ، أ. Eladari ، D. النتائج طويلة المدى وفقًا للآفات النسيجية الكلوية في 118 مريضًا يعانون من اعتلالات أحادي النسيلة. نفرول. يتصل. زرع اعضاء. 1998، 13، 1438–1445.

33. Royal، V .؛ ليونغ ، إن. ترويانوف ، إس. نصر ، SH ؛ Écotière، L.؛ Leblanc ، R. ؛ آدم ، ب. ؛ أنجيوي ، أ. الكسندر ، النائب ؛ أسونيس ، صباحا ؛ وآخرون. تنبؤات العيادة المرضية للنتائج الكلوية في اعتلال الكلية المصبوب خفيف السلسلة: دراسة استعادية متعددة المراكز. الدم 2020، 135، 1833–1846.

34. Eadon، MT؛ Schwantes-An ، T.-H. ؛ فيليبس ، CL ؛ روبرتس ، أركنساس ؛ جرين ، السيرة الذاتية ؛ الحلاب أ. هارت ، كي جيه ؛ ليب ، إس. بيريز-ليديزما ، سي. عمر ، KO ؛ وآخرون. التشريح المرضي للكلى والتنبؤ بالفشل الكلوي: دراسة استعادية. أكون. J. الكلى ديس. 2020 ، 76 ، 350-360.

35. Silliman، CC؛ Dzieciatkowska ، M. ؛ مور ، إي. كيلر ، م. بانيرجي ، أ. ليانغ ، إكس. الأرض ، كيلوجول ؛ هانسن ، كاي سي التحليلات البروتينية للبلازما البشرية: الزهرة مقابل المريخ. نقل الدم 2012 ، 52 ، 417-424.

36. Ortega، FJ؛ مورينو نافاريتي ، جي إم ؛ ميركادر ، جي إم ؛ Gómez-Serrano، M. ؛ غارسيا سانتوس ، إي. لاتوري ، ياء ؛ Lluch ، أ. سباتر ، م. كابالانو إنفانتس ، إي ؛ غوزمان ، ر. وآخرون. يساهم المتحور الخلوي الهيكلي 2 في توسع الأنسجة الدهنية المعتمد على الجنس ووظيفة المناعة. FASEB J. 2019 ، 33 ، 9656-9671.

37. زيدان ، أ. Swärd ، ك. نوردستروم ، أنا. إكبلاد ، إي. تشانغ ، جي سي ؛ بارماسيك ، مس ؛ Hellstrand ، P. استئصال SM22 يقلل الانقباض ومحتويات الأكتين للعضلات الملساء الوعائية الفأرية. FEBS ليت. 2004 ، 562 ، 141-146.

38. Shapland، C.؛ Hsuan ، JJ ؛ توتي ، نف. لوسون ، د. تنقية وخصائص الترانسجيلين: تحوّل وتغيير شكل بروتين أكتين جيلين حساس. J. خلية بيول. 1993 ، 121 ، 1065-1073.

39. Yamamura، H.؛ ماسودا ، ح. إيكيدا ، دبليو. توكوياما ، تي. تاكاجي ، م. شيباتا ، ن. تاتسوتا ، م. تاكاهاشي ، ك. هيكل وتعبير جين SM22 البشري ، وتخصيص الجين للكروموسوم 11 ، وقمع النشاط المروج بواسطة مثيلة الحمض النووي للسيتوزين. J. Biochem. 1997 ، 122 ، 157–167.

40. Yin، L.-M .؛ أولوا ، إل. يانغ ، Y.-Q. Transgelin -2: الآثار البيوكيميائية والسريرية في السرطان والربو. اتجاهات Biochem. علوم. 2019 ، 44 ، 885-896.

41. فيلد سميث ، أ. مورجان ، جي. Davies ، F. Bortezomib (Velcade؟) في علاج المايلوما المتعددة. هناك. كلين. إدارة المخاطر. 2006 ، 2 ، 271-279.

42. Bolomsky، A .؛ هوبل ، دبليو. سبادا ، إس. مولدر ، إي. Schlangen ، K. هينتل ، د. روتشي ، أ. Weißmann، A.؛ فريتز ، ف. ويلهايم ، م. وآخرون. تعبير IKAROS في مجموعات خلايا نخاع العظم المميزة كعلامة حيوية مرشحة للنتيجة مع العلاج بالليناليدوميد ديكساميثازون في المايلوما المتعددة. أكون. J. هيماتول. 2017 ، 92 ، 269-278.

43. Brunskill، EW؛ سيكويرا لوبيز ، MLS ؛ بنتز ، إس ؛ خط.؛ يو ، ياء ؛ Aronow ، BJ ؛ بوتر ، SS ؛ غوميز ، جينات RA التي تمنح هوية خلية الرينين. جيه. شركة نفرول. 2011 ، 22 ، 2213-2225.

44- Kotla، V.؛ جويل ، إس. نيسشال ، إس. هيوك ، سي ؛ فيفيك ، ك. داس ، ب. ؛ فيرما ، أ. آلية عمل الليناليدوميد في أورام الدم الخبيثة. J. هيماتول. اونكول. 2009 ، 2 ، 36.

45. Dai، X .؛ ثياغاراجان ، د. فانغ ، ياء ؛ شين ، ياء ؛ أنام ​​، NP ؛ يانغ ، زي. جيانغ ، هـ. جو ، د. شيه ، واي. تشانغ ، ك. وآخرون. SM22 يمنع الالتهاب الناجم عن السيتوكين ونسخ NF-B الذي يحفز كيناز (نيك) عن طريق تعديل نشاط النسخ SRF في خلايا العضلات الملساء الوعائية. بلوس وان 2017 ، 12 ، e0190191.

Karolina Woziwodzka 1، Jolanta Małyszko 2، Ewa Koc- ˙Zórawska 3، Marcin ˙Zórawski 4، Paulina Dumnicka 5، Artur Jurczyszyn 6، Krzysztof Batko 1، Paulina Mazur 5، Małgorzata Banaszkiewiczows 1، Marcin Zórawski، 1 Małyszko 7 و Ryszard Dro˙zd˙z 5 و Katarzyna Krzanowska 1 ،

1 رئيس قسم أمراض الكلى ، كلية الطب بجامعة جاجيلونيان ، {{1} كراكوف ، بولندا ؛ woziwodzka.karolina@gmail.com (كيلوواط) ، batko.krzysztof@gmail.com (كيلوبايت) ، mbanaszkiewicz92@gmail.com (MB) ؛ mkrzanowski@op.pl (MK) ، paulinagolasa1@gmail.com (PG)

2 قسم أمراض الكلى والغسيل الكلوي والطب الباطني ، جامعة وارسو الطبية ، 02-091 وارسو ، بولندا ؛ jolmal@poczta.onet.pl

3 Second Department of Nephrology and Hypertension with Dialysis Unit, Medical University of Bialystok, 15-276 Bialystok, Poland; ewakoczorawska@wp.pl

4 Department of Clinical Medicine, Medical University of Bialystok, 15-254 Bialystok, Poland; mzorawski@wp.pl

5 قسم التشخيص الطبي ، كلية الطب بجامعة جاجيلونيان ، 30-688 كراكوف ، بولندا ؛ paulina.dumnicka@uj.edu.pl (PD) ؛ paulina.pater@uj.edu.pl (م) ، ryszard.drozdz@uj.edu.pl (RD)

6 رئيس قسم أمراض الدم ، كلية الطب بجامعة جاجيلونيان ، {{1} كراكوف ، بولندا ؛ mmjurczy@cyf-kr.edu.pl

7 القسم الأول لأمراض الكلى وزراعة الأعضاء مع وحدة غسيل الكلى ، جامعة بياليستوك الطبية ، 15-540 بياليستوك ، بولندا ؛ jacek.malyszko@umb.edu.pl