تم إصدار ملخص للدرجات العالية في إدارة مرض الكلى المزمن! نظرة سريعة على التقدم المتطور لأربعة أنواع من أمراض الكلى في مقال واحد!
Mar 11, 2024
يتم تعريف مرض الكلى المزمن (CKD) على أنه تشوهات في بنية الكلى أو وظيفتها والتي تستمر لأكثر من 3 أشهر، مع مظاهر سريرية مثل انخفاض معدل الترشيح الكبيبي أو حدوث علامات تلف الكلى مثل بيلة الألبومين. فهو يؤثر على حوالي 10% من سكان العالم وأصبح أزمة صحية عامة عالمية.
ومع ذلك، فإن التعرف السريري والمريض على مرض الكلى المزمن لا يزال غير كاف، خاصة بالنسبة لبعض أمراض الكلى النادرة التي يمكن التغاضي عنها بسهولة [1].
في الآونة الأخيرة، قامت مراجعة منهجية نشرت في المجلة الطبية البريطانية (BMJ) بمراجعة وتلخيص التقدم المحرز في علاج مرض الكلى المزمن. بناءً على هذه المقالة، ستقوم هذه المقالة بتقييم التقدم الجديد في الأبحاث السريرية حول علاج أمراض الكلى لصالح القراء.
اعتلال الكلية الغشائي
أوتوزوماب
سجلت دراسة مركزية واحدة 10 مرضى يعانون من اعتلال الكلية الغشائي المقاوم (MN) الذين تلقوا أوتوزوماب، منهم 7 (70٪) كانوا مقاومين للريتوكسيماب. كان متوسط وقت المتابعة 18 شهرًا، وقد تم تصميمه لتقييم فعالية وسلامة أوتوزوماب في علاج MN المقاوم [2].
أظهرت نتائج الدراسة أنه في متابعة متوسطة لمدة 6 أشهر، وصل معدل الاستجابة الإجمالي إلى 90% [الاستجابة الكاملة (CR) 40%، والاستجابة الجزئية (PR) 50%). مريض واحد فقط لم يحقق أي استجابة، وانخفضت بروتيناته بنسبة 48٪. %؛ وبعد 12 شهرًا من العلاج، حصل جميع المرضى على هدأة؛ وبعد 24 شهرًا من العلاج، ظل 5 مرضى في حالة هدوء.
بلغ معدل استجابة 7 مرضى مقاومين للريتوكسيماب 85.7% [4 مرضى (57.1%) حققوا CR و2 مريض (28.6%) حققوا PR). تم التأكد من أن أوتوزوماب آمن وجيد التحمل [2].
بالإضافة إلى ذلك، فإن دراسة MAJESTY (NCT04629248) هي دراسة سريرية متعددة المراكز وعشوائية ومنضبطة ومفتوحة من المرحلة الثالثة مصممة لتقييم فعالية وسلامة أوتوزوماب في علاج التهاب النهايات العصبية الأولي (PMN). ومن المتوقع أن يتم الانتهاء منه مبدئيًا في عام 2025[3].
زانبروتينيب
تم تصميم دراسة سريرية متعددة المراكز، عشوائية، نشطة خاضعة للرقابة الدوائية، من المرحلة الثانية/الثالثة (NCT05707377) لتقييم فعالية وسلامة الزانوبروتينيب في علاج PMN ومن المتوقع أن تكتمل مبدئيًا في عام 2028 [4].
SNP-ACTH (1-39) جل
دراسة تفوق المرحلة الثالثة (NCT05696613) مصممة لمقارنة جل SNP-ACTH (1-39) وريتوكسيماب والبدائل الحيوية المعتمدة من إدارة الغذاء والدواء في علاج PMN البالغ من خلال تصميم تجربة تكيفية على مرحلتين، ومن المتوقع أن تكون الفعالية والسلامة ومن المقرر أن يكتمل مبدئيًا في عام 2025 [5].
APOL1 يتوسط اعتلال الكلية
اينكسابلين
سجلت دراسة سريرية أحادية المركز ومفتوحة التسمية من المرحلة IIa (NCT04340362) 16 مريضًا، جميعهم يحملون طفرتين في APOL1، وتصلب الكبيبات البؤري القطعي البؤري (FSGS) والبيلة البروتينية [ 0.7 أقل من أو يساوي نسبة البروتين إلى الكرياتينين في البول (UPC)<10, estimated glomerular filtration rate (eGFR) ≥27ml/(min∙1.73m2)].
تلقى المرضى المذكورون أعلاه إناكسابلين (VX-147) يوميًا لمدة 13 أسبوعًا بناءً على العلاج القياسي (15 مجم للأسبوعين الأولين و45 مجم للأسابيع الـ 11 التالية). كانت نقطة النهاية الأولية هي النسبة المئوية للتغير من خط الأساس في UPCR في الأسبوع 13 لدى المرضى الذين التزموا بنسبة 80% بالعلاج بـ VX-147. بالإضافة إلى ذلك، قام الباحثون أيضًا بتقييم سلامته [6].
وأظهرت النتائج أن معدل امتثال 13 من أصل 16 مريضا وصل إلى العتبة. في المرضى المذكورين أعلاه، في الأسبوع الثالث عشر من العلاج، انخفض معدل UPCR بنسبة 47.6٪ مقارنة بخط الأساس. في التحليل الذي شمل جميع المرضى بغض النظر عن الامتثال للعلاج بـ VX-147، لوحظ انخفاض في البيلة البروتينية مماثل لما شوهد في التحليل الأولي في جميع المرضى باستثناء مريض واحد. كانت الأحداث السلبية (TEAEs) خفيفة أو معتدلة في شدتها.
أظهرت هذه الدراسة أن التثبيط المستهدف لوظيفة قناة APOL1 VX-147 يمكن أن يقلل بشكل فعال من البيلة البروتينية لدى مرضى FSGS الذين يحملون طفرتين APOL1 [6].
بالإضافة إلى ذلك، فإن دراسة AMPLITUDE (NCT05312879) هي دراسة تكيفية مزدوجة التعمية يتم التحكم فيها بالعلاج الوهمي للمرحلة II/III، وهي مصممة لتقييم فعالية وسلامة VX-147 في علاج البول البروتيني المتواسط بـ APOL1-. اعتلال الكلية عند البالغين والأطفال. ومن المتوقع أن يتم الانتهاء منه مبدئيًا في عام 2026[7].
مرض الغشاء القاعدي الكبيبي المضاد
إمليفيداز
دراسة GOOD-IDES-01 (NCT03157037) هي دراسة سريرية أحادية الذراع ومفتوحة من المرحلة IIa والتي سجلت 15 مريضًا بالغًا من 17 مستشفى في 5 دول أوروبية. كان لدى جميع المرضى أجسام مضادة للغشاء القاعدي الكبيبي (GBM) وeGFR<15ml/(min∙1.73m2).
تلقى المرضى المذكورون أعلاه جرعة واحدة من علاج إمليفيداز تبلغ 0.25 ملغم/كغم بالإضافة إلى العلاج القياسي للسيكلوفوسفاميد مع الكورتيكوستيرويدات (تم إجراء تبادل البلازما فقط عندما انتعشت الأجسام المضادة الذاتية). وكانت نقاط النهاية الأولية هي السلامة والاعتماد على عدم غسيل الكلى في 6 أشهر من العلاج [8].
أظهرت النتائج أن 6 من المرضى المشمولين كانوا من الإناث، بمتوسط عمر 61 عامًا (المدى 19-77 سنة)، وكان 6 مرضى أيضًا إيجابيين للأجسام المضادة السيتوبلازمية المضادة للعدلات. من بينهم، كان 10 مرضى يعتمدون على غسيل الكلى، وكان لدى المرضى الخمسة المتبقين معدل الترشيح الكبيبي (eGFR) يبلغ 7-14 مل/(دقيقة ∙ 1.73 م 2).
بعد 6 ساعات من العلاج، كانت مستويات الأجسام المضادة لـ GBM لجميع المرضى أقل من النطاق المرجعي المحدد مسبقًا؛ وبعد 6 أشهر من العلاج، كان 67% (10/15) من المرضى مستقلين عن علاج غسيل الكلى، وهو ما كان أعلى بكثير من مجموعة المراقبة التاريخية. 18% (9/50) (ص<0.001).
أبلغت الدراسة عن 8 حالات TEAE خطيرة (بما في ذلك حالة وفاة واحدة)، ولم يُعتبر أي منها مرتبطًا بعقار الدراسة. وقد أظهرت الدراسات أن علاج إيمليفيداز يرتبط بنتائج أفضل من الدراسات السابقة، ولا توجد مشكلات كبيرة تتعلق بالسلامة [8].
بالإضافة إلى ذلك، فإن دراسة GOOD-IDES-02 (NCT05679401) هي دراسة سريرية متعددة المراكز ومعشاة ذات شواهد ومفتوحة من المرحلة الثالثة مصممة لمقارنة إيمليفيداز مع العلاج القياسي والعلاج القياسي وحده في المرضى الذين يعانون من مضادات شديدة. مرض GBM (متلازمة جودباستشر). ومن المتوقع أن تكتمل الفعالية مبدئيًا في عام 2025 [9].
FSGS
المتقشف
دراسة DUPLEX (NCT03493685) هي دراسة سريرية عشوائية، مزدوجة التعمية، متوازية، متعددة المراكز، نشطة للمرحلة الثالثة من المخدرات، حيث تم تسجيل 371 مريضًا يعانون من FSGS (لا يوجد سبب ثانوي معروف) تتراوح أعمارهم بين 8-75 سنة. تم تعيين المرضى بشكل عشوائي لتلقي إما Sparsentan أو irbesartan (المقارن النشط) لمدة 108 أسابيع.
A prespecified surrogate efficacy endpoint of partial response to proteinuria (defined as UPCR ≤1.5 and >تم تقييم انخفاض بنسبة 40٪ في UPCR من خط الأساس) في المرضى الذين يعانون من FSGS في 36 أسبوعا.
وكانت نقطة النهاية الأولية هي منحدر eGFR في وقت التحليل النهائي. وكانت نقطة النهاية الثانوية هي التغير في معدل الترشيح الكبيبي الإلكتروني (eGFR) من خط الأساس إلى 4 أسابيع بعد نهاية العلاج (الأسبوع 112). بالإضافة إلى ذلك، قام الباحثون أيضًا بتقييم سلامة الدواء [10].
وأظهرت النتائج أن السلامة وحدوث TEAEs كانت مماثلة بين المجموعتين. أظهر أنه في المرضى الذين يعانون من FSGS، على الرغم من أن سبارسنتان يمكن أن يقلل البيلة البروتينية إلى حد أكبر من إربيسارتان، لم يكن هناك اختلاف كبير بين المجموعات في ميل eGFR في الأسبوع 108 [10].
التهاب كبيبات الكلى المعقد المناعي
بيجسيتاكوبلان
دراسة سريرية مفتوحة التسمية 48- للمرحلة الثانية من الأسبوع مصممة لتقييم الفعالية الأولية والسلامة للحقن تحت الجلد لـ Pegcetacoplan في علاج المرض الكبيبي المتوسط. كانت نقطة النهاية الأولية هي انخفاض في البيلة البروتينية (تم قياسها بـ 24- ساعة من UPCR)، وتضمنت نقاط النهاية الثانوية حالة الهدأة والتغيرات في معدل الترشيح الكبيبي (eGFR) والمؤشرات الحيوية الديناميكية الدوائية. وفي الوقت نفسه، رصد الباحثون TEAEs في الدراسة [11].
فيما يتعلق بفعالية وسلامة مجموعة اعتلال الكبيبات C3 (C3G)، أظهرت النتائج أن متوسط الانخفاض في البيلة البروتينية من خط الأساس إلى الأسبوع 48 كان 50.9% في مجموعة نية العلاج (ITT) (عدد =7) ، وذلك تمشيا مع البروتوكول (PP ) السكان (ن=4) 65.4%؛ متوسط ألبومين المصل عاد إلى طبيعته؛ يعني أن eGFR ظل مستقرًا على مدار 48 أسبوعًا.
في الأسبوع 48، ارتفع متوسط مستويات العامل المكمل 3 (C3) في المصل بمقدار 6- أضعاف، وانخفض متوسط مستويات C5b -9 القابلة للذوبان بنسبة 57.3٪. TEAEs الشائعة هي عدوى الجهاز التنفسي العلوي والحمامي في مكان الحقن والغثيان والصداع. لم يتم الإبلاغ عن أي حالات التهاب السحايا أو الإنتان، ولم يتم الكشف عن أي حالات TEAE خطيرة. يشير هذا إلى أن بيجسيتاكولان قد يكون له فعالية وأمان جيدين في علاج C3G [11].
بالإضافة إلى ذلك، فإن دراسة VALIANT (NCT05067127) هي دراسة سريرية عشوائية، مزدوجة التعمية، متعددة المراكز، من المرحلة الثالثة يتم التحكم فيها بالعلاج الوهمي، مصممة لتقييم فعالية وسلامة Pegcetacoplan في علاج C3G أو التهاب كبيبات الكلى الغشائي المعقد المناعي. ومن المتوقع أن يتم الانتهاء منه مبدئيًا في عام 2024 [12].
لخص
خلاصة القول، مع الاستكشاف المتعمق للبحوث الموثوقة، دخلت مجموعة متنوعة من العلاجات الجديدة لأمراض الكلى النادرة المجال الأكاديمي، وتتقدم المزيد من الأدوية قيد التطوير باستمرار. في التشخيص والعلاج السريري، يجب على الأطباء زيادة التعرف على مرض الكلى المزمن، والاهتمام بالوقاية من أمراض الكلى النادرة وعلاجها، وتنفيذ علاجات جديدة بشكل مناسب وعلى نطاق واسع، مما قد يحسن تشخيص المرضى بشكل فعال.
كيف يعالج Cistanche أمراض الكلى؟
سيستانش هو دواء عشبي صيني تقليدي يستخدم لعدة قرون لعلاج الحالات الصحية المختلفة، بما في ذلك أمراض الكلى. وهو مشتق من السيقان المجففة لنبات Cistanche deserticola، وهو نبات موطنه صحارى الصين ومنغوليا. المكونات النشطة الرئيسية للسيستانش هي جليكوسيدات فينيلثانويد، وإكيناكوسيد، وأكتيوسايد، والتي وجد أن لها آثار مفيدة على صحة الكلى.
يشير مرض الكلى، المعروف أيضًا باسم مرض الكلى، إلى حالة لا تعمل فيها الكلى بشكل صحيح. وهذا يمكن أن يؤدي إلى تراكم النفايات والسموم في الجسم، مما يؤدي إلى أعراض ومضاعفات مختلفة. قد يساعد سيستانش في علاج أمراض الكلى من خلال عدة آليات.
أولاً، وجد أن السيستانش له خصائص مدرة للبول، مما يعني أنه يمكن أن يزيد إنتاج البول ويساعد في التخلص من الفضلات من الجسم. وهذا يمكن أن يساعد في تخفيف العبء على الكلى ومنع تراكم السموم. من خلال تعزيز إدرار البول، قد يساعد سيستانش أيضًا في تقليل ارتفاع ضغط الدم، وهو أحد المضاعفات الشائعة لأمراض الكلى.
علاوة على ذلك، فقد ثبت أن السيستانش له تأثيرات مضادة للأكسدة. يلعب الإجهاد التأكسدي، الناتج عن عدم التوازن بين إنتاج الجذور الحرة ودفاعات الجسم المضادة للأكسدة، دورًا رئيسيًا في تطور مرض الكلى. تساعد على تحييد الجذور الحرة وتقليل الإجهاد التأكسدي، وبالتالي حماية الكلى من التلف. كانت جليكوسيدات الفينيليثانويد الموجودة في السيستانش فعالة بشكل خاص في التخلص من الجذور الحرة وتثبيط بيروكسيد الدهون.
بالإضافة إلى ذلك، وجد أن السيستانش له تأثيرات مضادة للالتهابات. الالتهاب هو عامل رئيسي آخر في تطور وتطور أمراض الكلى. تساعد خصائص Cistanche المضادة للالتهابات على تقليل إنتاج السيتوكينات المؤيدة للالتهابات وتمنع تنشيط مسارات الالتهاب الإلزامية، وبالتالي تخفيف الالتهاب في الكلى.
علاوة على ذلك، فقد ثبت أن السيستانش له تأثيرات مناعية. في أمراض الكلى، يمكن أن يكون الجهاز المناعي غير منظم، مما يؤدي إلى التهاب مفرط وتلف الأنسجة. يساعد Cistanche على تنظيم الاستجابة المناعية عن طريق تعديل إنتاج ونشاط الخلايا المناعية، مثل الخلايا التائية والبلاعم. يساعد هذا التنظيم المناعي على تقليل الالتهاب ومنع المزيد من الضرر للكلى.
علاوة على ذلك، تم العثور على سيستانش لتحسين وظائف الكلى من خلال تعزيز تجديد الأنابيب الكلوية بالخلايا. تلعب الخلايا الظهارية الأنبوبية الكلوية دورًا حاسمًا في ترشيح وإعادة امتصاص النفايات والإلكتروليتات. في أمراض الكلى، يمكن أن تتلف هذه الخلايا، مما يؤدي إلى تلف وظائف الكلى. تساعد قدرة Cistanche على تعزيز تجديد هذه الخلايا على استعادة وظائف الكلى المناسبة وتحسين صحة الكلى بشكل عام.
بالإضافة إلى هذه التأثيرات المباشرة على الكلى، وجد أن السيستانش له تأثيرات مفيدة على أعضاء وأنظمة أخرى في الجسم. هذا النهج الشامل للصحة مهم بشكل خاص في أمراض الكلى، حيث أن الحالة غالبًا ما تؤثر على أعضاء وأنظمة متعددة. وقد ثبت أن تشي له آثار وقائية على الكبد والقلب والأوعية الدموية، والتي تتأثر عادة بأمراض الكلى. من خلال تعزيز صحة هذه الأعضاء، يساعد cistanche على تحسين وظائف الكلى بشكل عام ومنع المزيد من المضاعفات.
في الختام، سيستانش هو دواء عشبي صيني تقليدي يستخدم لعدة قرون لعلاج أمراض الكلى. مكوناته النشطة لها تأثيرات مدرة للبول، ومضادات الأكسدة، ومضادة للالتهابات، ومعدلة للمناعة، وتجديدية، مما يساعد على تحسين وظائف الكلى وحماية الكلى من المزيد من الضرر. يفيد Cistanche الأعضاء والأنظمة الأخرى، مما يجعله نهجًا شاملاً لعلاج أمراض الكلى.
