ما هو سبب تلف الكلى عند تناول جرعات عادية من الستاتينات؟
Mar 12, 2024
كثيرا ما نواجه هذا الموقف في الممارسة السريرية. سيوصي الأطباء المرضى الذين يعانون من أمراض الكلى والذين يتناولون الستاتينات بانتظام لفترة طويلة باستبدال روسوفاستاتين بأتورفاستاتين أو الستاتينات الأخرى. لماذا هذا؟ ما هي خصائص هذه الستاتينات؟ دعونا نلقي نظرة على الحالة التالية أولا...
تناول الدواء حسب التعليمات ولكن النتائج غير متوقعة.
خضعت امرأة تبلغ من العمر 70-عامًا ولديها تاريخ من ارتفاع ضغط الدم لمدة 10-عامًا إلى تصوير الأوعية التاجية عن طريق الجلد ودعامات للشريان الأمامي الأيسر النازل لعلاج احتشاء عضلة القلب بارتفاع الجزء ST.
بعد ذلك، وفقًا للتوصيات الواردة في التعليمات، بدأ المريض بتناول الأسبرين 75 ملغ، وتيكاجريلور 90 ملغ، ورسيوفاستاتين 40 ملغ في الوقت المحدد كل يوم. في هذا الوقت، كانت العلامات الجسدية للمريض طبيعية، وأظهرت الاختبارات المعملية أن مستوى الكرياتينين في مصل الدم كان 95.47 ميكرومول/لتر وأن نسبة الدهون في الدم كانت طبيعية.
وبشكل غير متوقع، بعد أسبوعين من العملية، شعر المريض بألم شديد في كلا الفخذين.
في الوقت نفسه، بعد ملاحظة تغير اللون البني للبول، قام هذا المريض الحذر بتسجيل كمية البول اليومية على الفور. بعد أسبوع واحد من العملية، انخفض إنتاج البول لدى المريض إلى أقل من 100 مل في اليوم.
وأظهر الاختبار المعملي الثاني أن نسبة الهيموجلوبين لدى المريضة كانت 138 جم/لتر، والعدد الإجمالي لخلايا الدم البيضاء 9.9×109/لتر، والكرياتينين في المصل 848.64 ميكرومول/لتر. كشف الفحص بالموجات فوق الصوتية عن وجود كليتين ذات حجم طبيعي على المستوى الثنائي مع زيادة الصدى القشري. أظهر اختبار مقياس البول وجود دم إيجابي (2+)، لكن الفحص المجهري أظهر عدم وجود خلايا دم حمراء.
بالإضافة إلى ذلك، ارتفع مستوى الكرياتين كيناز إلى 38908 وحدة / لتر (النطاق المرجعي 0-195 وحدة / لتر) وزاد الميوغلوبين البولي إلى 1073 نانوغرام / مل (النطاق المرجعي 28-72 نانوغرام / مل).
وكانت الاختبارات المتبقية بما في ذلك الأجسام المضادة للنواة (ANA)، والأجسام المضادة السيتوبلازمية المضادة للعدلات (ANCA)، والرحلان الكهربائي لبروتين المصل، وأمصال التهاب الكبد سلبية.
علاوة على ذلك، نفى المريض تناول أي أدوية أخرى، بما في ذلك الأدوية الأصلية أو المتاحة دون وصفة طبية.
يتحول البول إلى اللون البني ويرتفع الكرياتينين. هل يمكن أن يكون انحلال الربيدات؟
يتضمن الكرياتينين كيناز ثلاثة أنواع فرعية، وهي CK-MM (الموجود بشكل رئيسي في العضلات الهيكلية)، وCK-MB (الموجود في عضلة القلب)، وCK-BB (الموجود في أنسجة المخ). مستوى الكرياتينين كيناز في الدم هو مجموع الأنواع الثلاثة المذكورة أعلاه. عادةً عندما تكشف الاختبارات المعملية والكيميائية الحيوية عن ارتفاع مستوى CK، يجب أن يؤخذ في الاعتبار احتمال إصابة العضلات وعضلة القلب لتحديد السبب بشكل أكبر.
بناءً على الأعراض السريرية للمريض المتمثلة في تشنجات العضلات، والبول البني، وارتفاع إنزيمات العضلات، وفصل البول بمقياس البول/المجهر، خلص الطبيب إلى أن المريض كان متسقًا مع التشخيص السريري لانحلال الربيدات الناجم عن الستاتين.
يزداد خطر انحلال الربيدات من الستاتينات مع زيادة جرعات الستاتين، وارتفاع تركيزات الدواء في الدم، والتقدم في السن، والجنس الأنثوي، وانخفاض مؤشر كتلة الجسم، وقصور الغدة الدرقية، وأمراض الكلى المزمنة، والتفاعلات الدوائية مع مثبطات إنزيم السيتوكروم P4503A4. زاده مفعولاً [١].
يتم استقلاب سيمفاستاتين وأتورفاستاتين بشكل أساسي بواسطة أنزيم CYP3A4، في حين يتم استقلاب روسوفاستاتين بواسطة CYP2C9. يتم استقلاب تيكاجريلور بواسطة السيتوكروم P4503A4، والذي، مثل معظم الستاتينات، يثبط بشكل تنافسي إيزوزيم CYP3A4، مما يؤدي إلى تراكم الستاتينات التي يتم استقلابها بواسطة CYP3A4.
بالإضافة إلى ذلك، اقترح الباحثون آليات محتملة أخرى، مثل تثبيط عديد الببتيد الناقل للأنيون العضوي (OATP) والبروتين السكري P (P-gp)، كتفاعل دوائي يفسر الزيادة في سمية الستاتين الناتجة عن الاستخدام المتزامن للتيكاجريلور. خطر السمية العضلية المرتبطة بالمخدرات.
ولذلك، أوقف الطبيب المعالج عقار رسيوفاستاتين في اليوم الثاني واستبدل تيكاجريلور بكلوبيدوجريل.
بالنسبة للقصور الكلوي الحاد الذي لا يمكن علاجه، يجب إجراء خزعة كلوية في أقرب وقت ممكن لتحديد السبب.
في ضوء قلة البول، بدأ المريض في غسيل الكلى عن طريق قسطرة وريدية داخلية. وفي غضون أسبوع واحد، تحسن المريض تدريجيًا، مع زيادة كمية البول وانخفاض مستوى CK، وخرج من المستشفى بعد أسبوع واحد. انخفض الكرياتينين في مصل المريض إلى 530 ميكرومول/لتر، وتم إيقاف غسيل الكلى.
من المعروف أن الأدوية الخافضة للدهون مثل الأدوية المضادة للصفيحات المزدوجة (DAPT) والستاتينات تعتبر حاسمة في علاج متلازمة الشريان التاجي الحادة (ACS). توصي الإرشادات باستخدام ticagrelor مع الأسبرين لمنع تجلط الدعامات لدى المرضى الذين يعانون من ACS.
ومع ذلك، نظرًا لأن هؤلاء المرضى غالبًا ما يتلقون أدوية مضادة للصفيحات، نادرًا ما يتم إجراء خزعة الكلى حتى في حالة حدوث إصابة حادة في الكلى (AKI).
نظرًا لعدم إمكانية علاج التهاب المفاصل الروماتويدي لدى المريض، من أجل معرفة السبب، تم إجراء خزعة كلوية في الأسبوع الرابع. وأظهرت النتائج وجود قوالب مصطبغة في الأنابيب الكلوية وتلف أنبوبي مع التهاب الكلية الخلالي الشديد.
تحسن المريض في شكل زيادة في كمية البول وانخفاض مستويات الكرياتين كيناز (CK). وخرج من المستشفى بعد أسبوع واحد وكان مستوى الكرياتينين في الدم 530 ميكرومول/لتر وتم إيقاف غسيل الكلى.
كانت الكيمياء المناعية لصبغة الميوجلوبين إيجابية في القوالب (الشكل 1C). كان التألق المناعي سلبيا بالنسبة للجلوبيولين المناعي والمكمل.
استنادا إلى نتائج خزعة الكلى المذكورة أعلاه، ما ينبغي أن يكون العلاج اللاحق؟ هل يجب أن أستمر في تناول الستاتينات؟
ما هو سبب AKI عند تناول الستاتينات؟
عادة ما يكون المرضى الذين يتلقون الستاتينات من كبار السن ولديهم العديد من العوامل المربكة التي قد تساهم في القصور الكلوي، مثل مرض السكري وارتفاع ضغط الدم ومرض الأوعية الدموية الكلوية الناتج عن تصلب الشرايين. بالإضافة إلى ذلك، يمكن للأدوية مثل حاصرات الرينين أنجيوتنسين ومدرات البول أن تسبب أيضًا القصور الكلوي الحاد.
في الحالات السابقة، كان انحلال الربيدات هو المشتبه به الرئيسي في التهاب المفاصل الروماتويدي الناجم عن الستاتين. ومع ذلك، أظهرت البيانات من دراسة جوبيتر أن 0.21% من المرضى الذين عولجوا بالروسوفاستاتين 20 ملغم أصيبوا بالتهاب المفاصل الروماتويدي وفقط 0.01% أصيبوا بانحلال الربيدات. ولذلك، لا يمكن إثبات أن انحلال الربيدات هو السبب الكامل للقصور الكلوي الحاد لدى المرضى.
يعد التهاب الكلية الأنبوبي الخلالي الحاد أو تحت الحاد (TIN) بوساطة مناعية آلية أخرى محتملة للمرضى لتطوير AKI. لقد تم الإبلاغ سابقًا في الأدبيات الطبية أن روسوفاستاتين يسبب القصور الكلوي الحاد بسبب TIN، ولكن تم تخفيفه بعد التوقف عن العلاج بالدواء والستيرويد.
أصيب المريض بانحلال الربيدات بعد تناول الدواء. تكهن المؤلفون أنه قد يكون ناجما عن الآثار الجانبية للروسوفاستاتين، وأن TIN الناجم عن تيكاجريلور والستاتينات سيعزز هذا التأثير الجانبي. تسلط هذه الحالة الضوء أيضًا على دور خزعة الكلى في حالات القصور الكلوي الحاد غير الهاجع.
يجب أن يكون الأطباء على دراية بالسمية الكلوية المحتملة للستاتينات، خاصة عند استخدام جرعات عالية. يوصى بقياس CK قبل تناول الستاتين لتحديد المرضى المعرضين لخطر محتمل للإصابة بالاعتلال العضلي. خلال الأشهر القليلة الأولى بعد بدء تناول جرعات عالية من الستاتينات، يجب الحفاظ على اليقظة والمراقبة المنتظمة لاختبارات وظائف الكلى [2].
لخص
يجب مراجعة تاريخ الدواء واختبار البول الإجمالي بعناية في جميع حالات AKI. الاستخدام المشترك للستاتينات والتيكاجريلور يحمل خطر انحلال الربيدات، خاصة عند كبار السن. يوصى بقياس CK قبل تناول الستاتين لتحديد هؤلاء المرضى المعرضين لخطر محتمل للإصابة بالاعتلال العضلي. في حالات القصور الكلوي الحاد غير الهاجع، يجب إجراء خزعة كلوية لتحديد السبب الكامن القابل للعلاج.
كيف يعالج Cistanche أمراض الكلى؟
سيستانشهو دواء عشبي صيني تقليدي يستخدم لعدة قرون لعلاج الحالات الصحية المختلفة، بما في ذلككليةمرض. وهو مشتق من السيقان المجففة لنبات Cistanche deserticola، وهو نبات موطنه صحارى الصين ومنغوليا. المكونات النشطة الرئيسية للcistanche هيفينيليثانويدجليكوسيدات, echinacoside، وcom.acteosideوالتي وجد أن لها آثار مفيدة على صحة الكلى.
يشير مرض الكلى، المعروف أيضًا باسم مرض الكلى، إلى حالة لا تعمل فيها الكلى بشكل صحيح. وهذا يمكن أن يؤدي إلى تراكم النفايات والسموم في الجسم، مما يؤدي إلى أعراض ومضاعفات مختلفة. قد يساعد سيستانش في علاج أمراض الكلى من خلال عدة آليات.
أولاً، وجد أن السيستانش له خصائص مدرة للبول، مما يعني أنه يمكن أن يزيد إنتاج البول ويساعد في التخلص من الفضلات من الجسم. وهذا يمكن أن يساعد في تخفيف العبء على الكلى ومنع تراكم السموم. من خلال تعزيز إدرار البول، قد يساعد سيستانش أيضًا في تقليل ارتفاع ضغط الدم، وهو أحد المضاعفات الشائعة لأمراض الكلى.
علاوة على ذلك، فقد ثبت أن السيستانش له تأثيرات مضادة للأكسدة. يلعب الإجهاد التأكسدي، الناتج عن عدم التوازن بين إنتاج الجذور الحرة ودفاعات الجسم المضادة للأكسدة، دورًا رئيسيًا في تطور مرض الكلى. تساعد على تحييد الجذور الحرة وتقليل الإجهاد التأكسدي، وبالتالي حماية الكلى من التلف. كانت جليكوسيدات الفينيليثانويد الموجودة في السيستانش فعالة بشكل خاص في التخلص من الجذور الحرة وتثبيط بيروكسيد الدهون.
بالإضافة إلى ذلك، وجد أن السيستانش له تأثيرات مضادة للالتهابات. الالتهاب هو عامل رئيسي آخر في تطور وتطور أمراض الكلى. تساعد خصائص Cistanche المضادة للالتهابات على تقليل إنتاج السيتوكينات المؤيدة للالتهابات وتمنع تنشيط مسارات الالتهاب الإلزامية، وبالتالي تخفيف الالتهاب في الكلى.
علاوة على ذلك، فقد ثبت أن السيستانش له تأثيرات مناعية. في أمراض الكلى، يمكن أن يكون الجهاز المناعي غير منظم، مما يؤدي إلى التهاب مفرط وتلف الأنسجة. يساعد Cistanche على تنظيم الاستجابة المناعية عن طريق تعديل إنتاج ونشاط الخلايا المناعية، مثل الخلايا التائية والبلاعم. يساعد هذا التنظيم المناعي على تقليل الالتهاب ومنع المزيد من الضرر للكلى.
علاوة على ذلك، تم العثور على سيستانش لتحسين وظائف الكلى من خلال تعزيز تجديد الأنابيب الكلوية بالخلايا. تلعب الخلايا الظهارية الأنبوبية الكلوية دورًا حاسمًا في ترشيح وإعادة امتصاص النفايات والإلكتروليتات. في أمراض الكلى، يمكن أن تتلف هذه الخلايا، مما يؤدي إلى تلف وظائف الكلى. تساعد قدرة Cistanche على تعزيز تجديد هذه الخلايا على استعادة وظائف الكلى المناسبة وتحسين صحة الكلى بشكل عام.
بالإضافة إلى هذه التأثيرات المباشرة على الكلى، وجد أن السيستانش له تأثيرات مفيدة على أعضاء وأنظمة أخرى في الجسم. هذا النهج الشامل للصحة مهم بشكل خاص في أمراض الكلى، حيث أن الحالة غالبًا ما تؤثر على أعضاء وأنظمة متعددة. وقد ثبت أن تشي له آثار وقائية على الكبد والقلب والأوعية الدموية، والتي تتأثر عادة بأمراض الكلى. من خلال تعزيز صحة هذه الأعضاء، يساعد cistanche على تحسين وظائف الكلى بشكل عام ومنع المزيد من المضاعفات.
في الختام، سيستانش هو دواء عشبي صيني تقليدي يستخدم لعدة قرون لعلاج أمراض الكلى. مكوناته النشطة لها تأثيرات مدرة للبول، ومضادات الأكسدة، ومضادة للالتهابات، ومعدلة للمناعة، وتجديدية، مما يساعد على تحسين وظائف الكلى وحماية الكلى من المزيد من الضرر. ، cistanche له آثار مفيدة على الأعضاء والأنظمة الأخرى، مما يجعله نهجا شاملا لعلاج أمراض الكلى.
