إصابة الكلى الحادة وديسبيوسيس الأمعاء: مراجعة سردية تركز على الفيزيولوجيا المرضية والعلاج Ⅳ

4. الأجزاء التي لم يتم حلها من الفيزيولوجيا المرضية

على الرغم من أن اكتشاف مسار Th17 في محور الأمعاء والكلى يساعدنا في تنويرنا قليلاًالمناعة التكيفية في AKI، لا يزال هناك فراغ كبير يجب ملؤه. تجربة سابقة أثبتت ذلكالفئران المستنفدة للخلايا الجذعيةكان أسوأإصابة أنبوبي كلويومزيد من تسلل الخلايا الالتهابيةمن المجموعة الضابطة فيAKI الناجم عن سيسبلاتين. قد يفسر التأثير التعديلي للخلايا الجذعية على الاستجابة الالتهابية هذا التأثير غير المتوقع [91]. والأهم من ذلك، قد يعني هذا أن الخلايا الجذعية، التي تعمل كجسر بين المناعة الفطرية والتكيفية، ربما تكون الجزء الأساسي من اللغز لإكمال الصورة بأكملها.

 عشبة أدابتوجين لأمراض الكلى

5. آفاق العلاج المستقبلي

5.1. العلاج المناعي

إن العلاجات التي تستهدف المسار المناعي في محور الكلى والأمعاء لم تخضع لمزيد من الأبحاث، لكن هذه العلاجات المناعية تستحق الترقب. يعد TLR-4 لاعبًا مهمًا في تنشيط الخلايا المناعية مثل العدلات والبلاعم في الاستجابة المناعية الفطرية. وجد البحث أن وجود TLR-4 مطلوب لتطوير إصابة الكلى في القصور الكلوي الحاد الناجم عن السيسبلاتين، مما يشير إلى أهمية الجهاز المناعي الفطري في هذه العملية [92]. فيما يتعلق بالمناعة التكيفية، يتم تنظيم Th17 على مستويات تفاعل مختلفة، مما يوفر فرصًا لمختلف نقاط الدخول المحتملة للإدارة. الأهداف الواعدة هي الأجسام المضادة وحيدة النسيلة التي تعطل Th17 لإنتاج السيتوكينات مثل IL-12 وIL-17A وIL-23. 5.2. الأدوية المعاد استخدامها بالإضافة إلى الأدوية المذكورة أعلاه، هناك أيضًا بعض الأدوية التي لها دواعي خارج الكلى جديرة بالذكر. يحفز الأنجيوتنسين II العديد من السيتوكينات الالتهابية وجزيئات الالتصاق التي تشارك في الالتهاب الموضعي [93]. علاوة على ذلك، فإن حصار نظام الرينين أنجيوتنسين-الألدوستيرون (RAAS)، مثل مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين وحاصرات مستقبلات الأنجيوتنسين II، يمكن أن يوفر حماية كلوية مستقلة عن خفض ضغط الدم أو عوامل الدورة الدموية الأخرى [94]. مثال آخر هو آل لوبورينول. يمنع عامل خفض حمض اليوريك نشاط أوكسيديز الزانثين ويقلل إنتاج ROS. نظرًا لأن كلاً من بلورات حمض اليوريك و ROS تنشط الجسيم الالتهابي NLRP3 وتطلق استجابة التهابية، فإن عمل الوبيورينول يُظهر تأثيرات مضادة للأكسدة ومضادة للالتهابات [95]. تم عرض تجربتين حديثتين لإبطاء عملية الالتهاب والتليف بعد إعطاء الوبيورينول [96،97]. نظرًا للتأثيرات الواعدة المضادة للأكسدة والحماية الكلوية لحصار RAAS والألوبورينول، فإن هذين الدواءين المعاد استخدامهما لهما القدرة على أن يصبحا خيارات علاجية مثالية عن طريق منع الحلقة المفرغة بين خلل التنسج المعوي والقصور الكلوي الحاد.

6. الاستنتاجات

يؤثر AKI وdysbiosis على بعضهما البعض بشكل ثنائي الاتجاه. تعد كل من البلاعم والعدلات من المناعة الفطرية وخلية Th17 من المناعة التكيفية من اللاعبين الأساسيين في خلل التنسج المعوي الناجم عن AKI، في حين أن الإفراط في إنتاج السموم اليوريمي المشتقة من القناة الهضمية والتوليد غير الكافي من SCFAs هما العاملان الرئيسيان في تدهور AKI. تم اقتراح العديد من العلاجات الجديدة لردع تطور التهاب المفاصل الروماتويدي عن طريق إصلاح ميكروبيوم الجهاز الهضمي وكسر هذه الحلقة المفرغة. تدعم الأدلة الموجودة فوائد العلاج بالبروبيوتيك لدى مرضى القصور الكلوي الحاد، في حين أن التأثيرات المفيدة للبريبايوتكس، والسينبيوتيك، والبوسبيوتيك، والعلاج الممتز، وFMT على مرضى القصور الكلوي الحاد ليست واضحة بقوة بعد. في المستقبل، قد تكون الكائنات الحية الدقيقة المعوية والعلاج المناعي اتجاهين محتملين للتحقيق. نظرًا لأن تغيرات الكائنات الحية الدقيقة في الأمعاء قد تكون من السمات المميزة لخلل النطق الناجم عن التهاب المفاصل الروماتويدي، فإن إجراء المزيد من التجارب التي تتضمن تحديد ونقل الكائنات الحية الدقيقة في الأمعاء هي استراتيجيات محتملة لتشخيص التهاب المفاصل الروماتويدي والوقاية منه وحتى علاجه. فيما يتعلق بالجانب المناعي، فإن الخلايا الجذعية المشاركة في التفاعل بين خلل التنسج المعوي وAKI، وTLR-4 وTh17 التي تلعب دورًا حاسمًا في المناعة الفطرية والتكيفية، على التوالي، والأجسام المضادة وحيدة النسيلة التي تعطل إنتاج السيتوكينات، والخلايا الجذعية. التأثير الوقائي لـ D-serine المشتق من القناة الهضمية، هي أهداف مقترحة لمزيد من الدراسات.

بعض الأدوية المعاد استخدامها، مثل RAAS blockade وAllopurinol، تستحق المزيد من التقييم للحصول على خيارات العلاج الأمثل. علاوة على ذلك، يتم تشجيع التحقيقات أيضًا لاستبعاد التأثيرات السببية على ديسبيوسيس الأمعاء للأدوية المستخدمة على نطاق واسع، مثل الفيتامينات والكالسيوم والإريثروبويتين، لتقليل خطر الإصابة بالقصور الكلوي الحاد غير المدرك في الممارسة الروتينية.

مساهمات المؤلف:التصور: Y.-TC، W.-CK، وC.-CS؛ إعداد المسودة الأصلية للكتابة: Y.-TC وC.-CS؛ مراجعة الكتابة والتحرير: Y.-TC، W.-CK، وC.-CS لقد قرأ جميع المؤلفين النسخة المنشورة من المخطوطة ووافقوا عليها. التمويل: لم يتلق هذا العمل الاستعراضي أي تمويل خارجي. بيان مجلس المراجعة المؤسسية: لا ينطبق.

بيان الموافقة المستنيرة: لا ينطبق.

بيان توفر البيانات:لا ينطبق.

شكر وتقدير: يشكر المؤلفون سيمون يو على التحرير الاحترافي للغة الإنجليزية.

تضارب المصالح:المؤلفون يعلنون عدم وجود تضارب في المصالح.

مراجع

1. ماس فونت، إس؛ روس مارتينيز، J .؛ بيريز كالفو، C .؛ فيلا دياز، ص. ألدونات كالفو، إس؛ Moreno-Clari، E. الوقاية من إصابة الكلى الحادة في وحدات العناية المركزة. ميد. إنتينسيفا 2017، 41، 116-126. [CrossRef] [مجلات]

2. هوست، EA؛ باجشو، إس إم؛ بيلومو، ر. سيلي، سم؛ كولمان، ر. كروز، DN؛ إيديبيديس، ك.؛ فورني، إل جي؛ جومرسال، قرص مضغوط؛ جوفيل، د.؛ وآخرون. وبائيات إصابة الكلى الحادة لدى المرضى المصابين بأمراض خطيرة: دراسة AKI-EPI المتعددة الجنسيات. طب العناية المركزة. 2015، 41، 1411-1423. [CrossRef] [مجلات]

3. وايكار، إس إس؛ والد، ر. تشيرتو، جنرال موتورز؛ كورهان، جي سي؛ وينكلماير، مرحاض؛ ليانجوس، O.؛ سوسا، MA؛ جابر، صلاحية التصنيف الدولي للأمراض، المراجعة التاسعة، رموز التعديل السريري للفشل الكلوي الحاد. ج. صباحا. شركة نفط الجنوب. نيفرول. 2006، 17، 1688-1694. [CrossRef] [مجلات]

4. علي، ت.؛ خان، أنا. سيمبسون، دبليو. بريسكوت، ج؛ تاونيند، J.؛ سميث، دبليو؛ Macleod، A. الإصابة والنتائج في إصابات الكلى الحادة: دراسة سكانية شاملة. ج. صباحا. شركة نفط الجنوب. نيفرول. 2007، 18، 1292-1298. [CrossRef] [مجلات]

5. وو، في سي؛ شياو، CC؛ تشانغ، CH؛ هوانغ، TM؛ لاي، قوات التحالف؛ لين، MC؛ شيانغ، مرحاض؛ تشو، تيسي؛ وو، دينار كويتي؛ كو، WJ. وآخرون. النتائج طويلة المدى بعد غسيل الكلى التي تتطلب إصابة الكلى الحادة. بيوميد الدقة. كثافة العمليات. 2014، 2014، 365186. [المرجع المتقاطع]

6. وو، في سي؛ هوانغ، TM؛ لاي، قوات التحالف؛ شياو، CC؛ لين، واي إف؛ تشو، تيسي؛ وو، جهاز كمبيوتر. تشاو، ط م. وانغ، جي واي؛ كاو، TW. وآخرون. ترتبط إصابة الكلى الحادة والمزمنة عند الخروج من المستشفى بغسيل الكلى على المدى الطويل والوفيات. كثافة العمليات في الكلى. 2011، 80، 1222-1230. [المرجع المتقاطع]

7. أوشينو، س.؛ كيلوم، JA؛ بيلومو، ر. دويغ، ع. موريماتسو، ه.؛ مورجيرا، S .؛ شيتز، م.؛ تان، أنا. بومان، C .؛ ماسيدو، إي. وآخرون. الفشل الكلوي الحاد لدى المرضى المصابين بأمراض خطيرة: دراسة متعددة الجنسيات ومتعددة المراكز. جاما 2005، 294، 813-818. [المرجع المتقاطع]

8. جرام، أنا؛ Rabb، H. تأثيرات الأعضاء البعيدة لإصابة الكلى الحادة. كثافة العمليات في الكلى. 2012، 81، 942-948. [المرجع المتقاطع]

9. شياو، CC. وو، جهاز كمبيوتر. هوانغ، TM؛ لاي، تيسي؛ يانغ، WS؛ وو، CH؛ لاي، قوات التحالف؛ وو، VC. تشو، تيسي؛ وو، دينار كويتي؛ وآخرون. عواقب طويلة المدى على الأعضاء البعيدة بعد إصابة الكلى الحادة. الحرجة. رعاية 2015، 19، 438. [CrossRef]

10. تاكيشي، ت.؛ فينيرو، سي آي إم؛ Camara، NOS الحاجز المعوي والميكروبات المعوية: تشكيل استجاباتنا المناعية طوال الحياة. حواجز الأنسجة 2017، 5، e1373208. [المرجع المتقاطع]

الخدمة الداعمة لـ Wecistanche

البريد الإلكتروني:wallence.suen@wecistanche.com

واتساب/هاتف:+86 15292862950

تسوق لمزيد من تفاصيل المواصفات:

https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop

انقر هنا للحصول على مستخلص سيستانش عضوي طبيعي يحتوي على 25% من الإكيناكوسيد و9% أكتيوسايد لوظيفة الكلى.