ألبروستاديل متحد مع قرص تريبتريجيوم جليكوسيدات في علاج أمراض الكلى السكرية: مراجعة منهجية وتحليل تلوي

اتصال:joanna.jia@wecistanche.com/ واتساب: 008618081934791

هوي تشوان تيان ، جيا جون رن ، يي تشون شانغ

1 أول مستشفى تابع لجامعة تيانجين للطب الصيني التقليدي ، تيانجين 301617 ، الصين ؛

2 جامعة تيانجين للطب الصيني التقليدي ، تيانجين 301617 ، الصين.

خلفية:مرض الكلى السكريهو الآن السبب الرئيسي للفشل الكلوي في نهاية المرحلة في جميع أنحاء العالم. Alprostadil مع قرص tripterygium glycosides هو طريقة جديدة لعلاج مرض الكلى السكري. ومع ذلك ، يوجد حاليًا عدد قليل من المراجعات المنهجية حول علاج ألبروستاديل جنبًا إلى جنب مع قرص ترايبتيرجيوم جليكوسيدات. لذلك ، تم إجراء مراجعة منهجية وتحليل تلوي لتحليل وظيفة ألبروستاديل جنبًا إلى جنب مع أقراص ترايبتيرجيوم جليكوسيدات في علاجمرض الكلى السكري. الطريقة: بحثنا في Pubmed و Embase ومكتبة كوكرين وقواعد البيانات الصينية والتجارب السريرية للتجارب العشوائية ذات الشواهد لألبروستاديل جنبًا إلى جنب مع قرص ترايبتيرجيوم جليكوسيدات في علاج مرض الكلى السكري ، بما في ذلك النتائج من تأسيس قاعدة البيانات حتى 5 أغسطس 2020. قام اثنان من المراجعين بإجراء فحص الأدب واستخراج البيانات وتقييم الجودة بشكل مستقل ، وقد تم إجراء هذا التحليل التلوي بواسطة برنامج ReyMan 5.4. النتائج: شاركت عشر تجارب معشاة ذات شواهد مع 724 مريضًا. مقارنة مع ألبروستاديل وحده ، فإن الجمع بين ألبروستاديل وأقراص ترايبتيرجيوم جليكوسيدات في علاجمرض الكلى السكرييمكن أن يقلل مستوى بروتين البول 24- ساعة (95 بالمائة CI (-2. 05، -0. 22) ، P =0 ، 01) ، مصل الكرياتينين (95 بالمائة CI (-5. 01. -0. 20) ، P=0. 03) ، مستوى إنترلوكين -6 (95 بالمائة CI (-4. 57 ، -2 37) ، ص<0.00001), tumor="" necrosis="" factor-α(95%="" ci="" (-4.57,-2.37),=""><0.00001).the combined="" treatment="" could="" also="" improve="" the="" clinical="" efficacy(95%=""><0.0001), and="" reduce="" the="" occurrence="" of="" serious="" adverse="" events(95%ci="" (0.26,0.94),="" p="0.03)." however,="" there="" is="" no="" association="" of="" two="" treatments="" in="" blood="" urea="" nitrogen="" (95%="" ci(-4.17.2.11).p="0.52)," albumin="" (95%ci(-1.10.="" 0="" 97)p="0" 90)triglyceride="" (95%="" ci(-1="" 441="" 50)p="097)Conclusion:" alprostadil="" combined="" with="" tripterygium="" glycosides="" tablet="" contributes="" to="" protecting="" renal="" function,="" inhibiting="" inflammation,="" and="" reducing="" the="" occurrence="" of="" adverse="" events,="" which="" could="" be="" considered="" as="" a="" feasible="" therapy="" for="" diabetic="" kidney="" disease="" patients.="" however,="" some="" clinical="" variables="" did="" not="" accurately="" conclude="" due="" to="" the="" low="" quality="" of="" methodology="" and="" small="" sample="" sizes.="" more="" rigorous="" and="" more="" extensive="" trials="" are="" essential="" to="" validate="" our="" results.trial="" registration:systematic="" review="" registration:="">

الكلمات الرئيسية: ألبروستاديل ، تريبتريغيوم جليكوسيدات ،مرض الكلى السكريالتحليل التلوي المراجعة المنهجية

cistancheيمكن أن يعالجفشل كلوي حاد

خلفية

مرض الكلى السكري (DKD) is one of the most common microvascular complication of diabetes mellitus. which was mainly manifested as microalbuminuria(i.e.,30-300 mg/g creatinine in a spot urine sample)or macroalbuminuria(ie..>300 مجم / جرام من الكرياتينين في عينة البول الموضعية). في السنوات الأخيرة ، تم تقييم بعض عوامل الخطر المحددة مثل انتشار النظام الغذائي عالي السكر ، والتدخين [1] ، وشيخوخة السكان [2] من قبل الباحثين.

في الوقت الحاضر ، لا يزال التسبب في DKD غير واضح ، بما في ذلك بشكل أساسي الاضطرابات الأيضية والتغيرات الكلوية في الدورة الدموية والقابلية الوراثية. من خلال الدراسة المتعمقة للاستجابة الالتهابية ، والإجهاد التأكسدي ، وإصابة الخلايا القرنية ، وآليات أخرى ، دخل فهم DKD في العلاج إلى مستوى جديد. ومع ذلك ، حتى الآن ، هناك نقص في العلاج الفعال في المجتمع الطبي. ما يقرب من 50 في المئة من مرضى DKD في جميع أنحاء العالم وصلوا في نهاية المطاف إلى المرحلة النهائية من مرض الكلى دون علاج فعال [3].

يهدف علاج DKD إلى الحد من تقدم تلف الكلى والسيطرة على المضاعفات ذات الصلة 4]. وفقًا لمرحلة Mogensen ، يمكن تقسيم DKD إلى 5 مراحل ، وفي العلاج السريري ، تم تشخيص معظم المرضى على أنهم المرحلة 3 أو بعد المرحلة 3 لأن أعراض DKD كانت غير واضحة عندما كانت في المرحلتين 1 و 2 [5]. بهذه الطريقة ، لعلاج DKD ، ظهرت خيارات علاج جديدة ، والتي تشمل التحكم المكثف في نسبة السكر في الدم ، ونظام الرينين-أنجيوتنسين-الألدوستيرون المثلى مع مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين / حاصرات مستقبلات الأنجيوتنسين) ، والتحكم الدقيق في ضغط الدم ، وتعديلات نمط الحياة مثل كتمارين وقيود غذائية [6،7]. ومع ذلك ، على الرغم من أن خيارات العلاج الجديدة لها بعض الفصائل ، إلا أنه لا يكفي دائمًا التخفيف من البيلة البروتينية باستخدام خيارات العلاج هذه. لذلك ، من المفيد إيجاد علاج لتأخير تطور DKD.

متعدد جليكوسيد من Tripterygium wilfordii Hook. F. في قرص tripterygium glycosides (TGT) هو جليكوسيد مستقر مستخرج من Tripterygium Wilford Hook. و. ، والذي يُعرف بالطب الصيني التقليدي المستخدم في علاج أمراض الكلى المزمنة لسنوات عديدة [8 ، 9]. في السنوات الأخيرة ، أظهرت الدراسات أن TGT يمكن أن يثبط الاستجابة الالتهابية بوساطة الخلايا في أنسجة الكلى وتكاثر الخلايا ميسانجيل والمصفوفة [10،11]. تم استخدام ألبروستاديل (PGE1 ، البروستاغلاندين E1) كدواء للقلب والأوعية الدموية في الماضي. في السنوات الأخيرة ، وجد لو وهونج [12،13] أن PGE1 قد يحسن وظائف الكلى ويؤخر التلف الكلوي التدريجي في مرضى DKD ، عن طريق خفض مستويات الإنترلوكين -18 وعوامل التهابات المصل. وبالتالي ، بناءً على البيانات التجريبية الحالية ، تم استخدام TGT بشكل متزايد في علاج DKD ، ويمثل TGT مع PGE1 علاجًا جديدًا وفعالًا لمرضى DK مع آثار جانبية أقل.

ومع ذلك ، لا يزال هناك نقص في الأدلة الطبية القائمة على الأدلة المنهجية الكافية والمرضية في فعالية وسلامة TGT في علاج مرضى DKD. لذلك ، أجرينا تحليلًا تلويًا لتقييم فعالية وسلامة PGE1 جنبًا إلى جنب مع TGT لعلاج DKD.

سيستانشيمكن أن يعالجداء السكري

طُرق

البروتوكول والتسجيل

تم تسجيل بروتوكول الدراسة هذا في قاعدة بيانات PROSPERO قبل بدء عملية المراجعة (CRD42020203725).

بحث الأدب

عمليات البحث عن البيانات الإلكترونية. بحثنا في 4 قواعد بيانات إلكترونية في النسخة الإنجليزية و 3 قواعد بيانات إلكترونية في النسخة الصينية: PubMed و Embase ومكتبة Cochrane والتجربة السريرية و China Network Knowledge Infrastructure و Chinese Scientific Journal Database. قاعدة بيانات وان فانغ. تم البحث في جميع قواعد البيانات من تاريخ التأسيس حتى 6 أغسطس 2020. وشملت اللغات المطبقة الإنجليزية والصينية. احتوى نظام الاسترجاع على كلمات الموضوع وكلمات مجانية أو كلمات رئيسية أو نص كامل لتجنب الحذف. بحثنا عن كلمات صينية مثل "Leigongteng" و "Qianliedier" و "PGE1" و "Tangniaobingshenbing" والكلمات الإنجليزية مثل "alprostadil" و "PGE1" و "pterygium" و "tripterygium glycosides" و "اعتلال الكلية السكري" مرض الكلى السكري ، "تلف الكلى السكري" ، "DN" و "DKD" البحث اليدوي. تم إجراء عمليات الاسترجاع في مجموعة مكتبة جامعة تيانجين للطب الصيني (2017-2020): مجلة جامعة تيامين للطب الصيني التقليدي ، ومجلة تيانجين للطب الصيني التقليدي ، والمجلة الصينية للطب الأساسي في الطب الصيني التقليدي ، وجزء من تم إدراج التجارب السريرية كمكمل.

معايير الانتقاء والإقصاء

أنواع الدراسات. تم تضمين التجارب المعشاة ذات الشواهد (RCTs) ، بغض النظر عن طرق التعمية ، التي تم الإبلاغ عنها باللغة الإنجليزية أو الصينية ؛ تم استبعاد التجارب غير المعشاة ذات الشواهد ، بما في ذلك التجارب على الحيوانات ، وملخص الخبرة ، والمراجعة المنهجية ، وتقرير الحالة ، والتجارب ذاتية التحكم. تم وصف تعاريف مقاييس النتائج في الجدول 1.

الجدول 1 خصائص PGE1 مجتمعة TGT لعلاج DKD

أنواع المشاركين. معايير التضمين: تم تشخيص مرضى DKD بناءً على معيار التشخيص لمنظمة الصحة العالمية ومعايير Mogensen التدريجية ، بغض النظر عن سبب أو وجود أمراض أخرى.

أنواع التدخلات. تم إعطاء مجموعة العلاج حقنة PGEl (10 ميكروغرام في اليوم) و TGT (20 مجم: Tid) مع العلاج التقليدي. تتراوح مدة العلاج بين 4 أسابيع إلى 16 أسبوعًا. أنواع مجموعات التحكم. تم إعطاء المجموعة الضابطة حقنة PGE1 (10 ميكروغرام - QD) جنبًا إلى جنب مع العلاج التقليدي مثل أدوية سكر الدم واتباع نظام غذائي صحي للتحكم في نسبة السكر في الدم.

أنواع مقاييس النتائج. تشمل مقاييس النتائج الأولية معدل الفعالية ، وبروتين البول على مدار 24 ساعة (24 ساعة) ، وكرياتينين المصل (Scr) ، ونتروجين اليوريا في الدم (BUN) ، ومقارنة الألبومين (ALB) للإنترلوكين -6 (IL {{4} }) وعامل نخر الورم (TNF-a) والدهون الثلاثية (TG). مقياس النتيجة الثانوية هو معدل الأحداث السلبية.

استخراج البيانات

قام اثنان من المراجعين (HT و JR) بشكل مستقل بإجراء المعلومات التالية في كل دراسة: اسم المؤلف ،

سنة النشر ، حجم العينة (مجموعة العلاج ، المجموعة الضابطة) ، المسار النموذجي للمرض ، التدخلات (مجموعة العلاج ، المجموعة الضابطة) ، النتائج والأحداث الضائرة. تم حل التناقضات في اجتماع إجماعي ، أو في حالة تعذر التوصل إلى اتفاق ، تم حلها عن طريق الإحالة إلى مراجع ثالث (YS). استخرج المراجعون المستقلون البيانات وجدولوها باستخدام نموذج استخراج بيانات معياري ، مع تفسير الخلافات في النهاية من قبل المؤلف المقابل (YS).

تقييم الجودة

قام باحثان (HT و JR) بشكل مستقل بتقييم الطريقة - مخاطر تعاون كوكرين للجودة المنهجية للتجارب المؤهلة باستخدام أداة التحيز (الإصدار 5.1. 0) لتحليل التجارب المعشاة ذات الشواهد المتضمنة. تم تقسيم كل مصطلح إلى ثلاث درجات - مخاطر عالية ، ومخاطر منخفضة ، ومخاطر غير واضحة على أساس سبعة جوانب: 1) توليد تسلسل عشوائي. 2) إخفاء التخصيص. 3) تعمية المشاركين والموظفين ؛ 4) تعمية تقييم النتائج ؛ 5) بيانات النتائج غير المكتملة ؛ 6) التقارير الانتقائية. 7) تحيز آخر. تم إنشاء خطر الرسوم البيانية المتحيزة بواسطة برنامج RevMan 5.4.

تحليل احصائي

Meta-analysis and statistical analysis have been conducted with RevMan 5.4 software provided by the Cochrane Collaboration. The data were expressed as follows: the risk ratio(RR) was used to assess dichotomous data; the mean difference (MD) and standard mean difference(SMD) were used to assess continuous data, and a 95% confidence interval(CI) was used for interval estimation. Heterogeneity was tested using P statistics. If there is homogeneity(P >0.1,I< 50%),="" we="" will="" select="" the="" fixed="" effects="" model.="" if="" not,="" we="" will="" use="" the="" random-effects="" model.="" subgroups="" analysis="" was="" performed="" to="" avoid="">

نتائج البحث الأدبي

حدد البحث في قاعدة البيانات 1،244 منشورًا وملخصات ذات صلة. بعد مراجعة أولية للملخصات والعناوين ، تم استبعاد 844 سجلاً لتكرارها (الشكل 1). تمت مراجعة الدراسات الـ 12 المتبقية في النص الكامل ، وتم أخيرًا تضمين 10 دراسات [{6}} في التحليل.

الشكل 1 الشكل 1 عملية البحث في الأدب

خصائص الدراسة

يتم عرض الخصائص الأساسية لـ 10 تجارب معشاة ذات شواهد في الجدول 1. تم إجراء جميع التجارب المعشاة ذات الشواهد ونشرها باللغة الصينية. تم تسجيل سبعمائة وأربعة وعشرين مريضًا DKD ، وكان حجم العينة يتراوح من 40 إلى 100. وكان جميع المشاركين يخضعون للعلاج الأساسي ، مثل التحكم في ضغط الدم وإعطاء أدوية سكر الدم. كان جميع المرضى بالغين فوق سن 18 عامًا. جميع الحالات العشر قد استخدمت PGEl في مجموعات التحكم [14-23] ويتراوح مسار العلاج من 2 إلى 12 أسبوعًا.

توليد تسلسل عشوائي

من بين هذه الحالات العشر ، تم تقييم 4 تسلسل عشوائي مبرمج بالكمبيوتر ، أو جدول أرقام عشوائي ، أو مولد رقم عشوائي على أنه خطر منخفض من التحيز [15،16.19.22]. يتم تقييم الطرق أو التفاصيل الأخرى التي لا تذكر توليد التسلسل العشوائي على أنها مخاطر عالية للتحيز (الشكل 2 ، الشكل 3).

الشكل 2 الشكل 2 خطر الرسم البياني التحيز

الشكل 3 ملخص مخاطر التحيز

إخفاء التخصيص

من بين الحالات العشر ، استخدمت 4 حالات مغلفات مختومة ، أو قائمة عشوائية ، أو طريقة تخصيص عشوائية لتحديد ما إذا كانت المجموعة قد أعطيت خطرًا منخفضًا من التحيز بناءً على إخفاء التخصيص [15،16،19،22] ؛ تم تقييم 6 حالات أخرى لم يتم وصف طريقة إخفاء التخصيص بها على أنها مخاطر غير واضحة للتحيز.

تعمية المشاركين والأفراد

نظرًا لطبيعة التحكم النشط ، لم يتم إجراء أي من الدراسات بشكل أعمى.

تعمية تقييم النتائج

لتعمية النتائج ، لم تعتمد أي من الدراسات طرق أحادية التعمية أو مزدوجة التعمية لتقييم قياس التدخل.

بيانات نتائج غير كاملة

تسع حالات لم يكن بها تناقص في عدد المشاركين المفقودين ، والتي تم اعتبارها ذات مخاطر تحيز منخفضة [15-21 ، 23] ؛ حالة واحدة غابت عن المشاركين بسبب عدوى المستشفيات [14] وحالة واحدة غابت عن المشاركين بسبب الأحداث الضائرة ، لذلك نحن نعتبرها عالية الخطورة للتحيز [22].

الإبلاغ عن النتائج الانتقائية

لم تسجل أي من الحالات البروتوكولات ، ولكن تم الإبلاغ عن جميع الحالات النتائج المتوقعة ، وكانت مؤشرات النتائج كاملة ، وبالتالي ، تم اعتبار جميع الحالات على أنها منخفضة مخاطر التحيز.

مصادر أخرى للانحياز

كانت جميع الحالات في خطر منخفض من التحيز بسبب عدم وجود دليل واضح لإظهار تحيزات واضحة أخرى.

نتائج

معدل الفعالية

تم تقييم معدل الفعالية في 6 تجارب. وفقًا لمسار العلاج في TGT جنبًا إلى جنب مع تجارب PGE1،6 [15-17 ، تم تقسيم 21،22] إلى تحليلين لمجموعات فرعية (الشكل 4). أظهر التحليل التلوي الشامل أن TGT جنبًا إلى جنب مع PGE1 (RR =1. 17،95 بالمائة CI (1.09،1.25) ، P< 0.0001.fixed="" model,p="0%,6" trials),="" subgroup="" meta-analysis="" showed="" that="" the="" course="" of="" treatment="" ≥="" 12="" weeks="" in="" tgt="" combined="" with="" pge1(rr="1.14,95%" ci="" (1.05-1.24),="" p="0.001,fixed" model,p="0%,5" trials),="" and="" the="" course="" of="" treatment=""><12 weeks="" in="" tgt="" combined="" with="" pge1(rr="1.27,95%CI:(1.04,1.54)," p="0.02,fixed" model,="" 1="" trial="">

24 ساعة Upro

أظهرت ثمانية مسارات [15-22] نتائج صعودية لمدة 24 ساعة لـ 628 مريضًا بمرض DKD. بنتيجة التجانس بعد الاختبار (ص<0.00001, i="100%)," the="" random="" effect="" model="" was="" used.="" the="" results="" suggested="" that="" the="" treatment="" group="" (tgt="" combined="" with="" pge1)was="" more="" effective="" than="" the="" control="" group="" (pge1)in="" decreasing="" 24="" h="" upro="" (md="-1.14.95%CI(-2.05,-0.22)," z="2.43," p="0.01)(Figure">

سر

أظهرت خمس تجارب [17-19 ، 21،22] مستويات Scr لـ 378 مريضًا DKD. بعد اختبار عدم التجانس (ص<0.00001, i="89%)," a="" random="" effect="" model="" was="" used="" to="" pool="" the="" data.="" compared="" with="" other="" groups,="" the="" patients="" in="" cui's="" results="" were="" quite="" different,="" so="" we="" selected="" the="" smd="" effect="" measure.="" the="" results="" indicated="" that="" there="" is="" a="" significant="" difference="" existing="" between="" the="" 2="" groups="" in="" decreasing="" scr="" levels(smd="-2.60,95%" ci(-5.01,="" -0.20),z="">

الشكل 4 تأثير قرص ترايبتيرجيوم جليكوسيدات مع ألبروستاديل على معدل الفعالية في مرضى الكلى السكري

كعكة

أظهرت التجارب هناك [16 ، 19 ، 22] أن مستويات BUN تصل إلى 264 مريضًا بال DKD. بعد اختبار عدم التجانس (P <{4}}. 00001="" ،="" 2="98" بالمائة)="" ،="" تم="" استخدام="" نموذج="" التأثير="" العشوائي="" لتجميع="" البيانات.="" أشارت="" النتائج="" إلى="" عدم="" وجود="" فرق="" كبير="" بين="" المجموعتين="" في="" انخفاض="" مستويات="" bun="" (md="–1.03" ،="" 95="" بالمائة="" ci="" (–4.17،="" 2.11)،="" z="0." 64،="" p="" {{="" 18}}="" 52)="" (الشكل="">

الشكل 5 تأثير قرص ترايبتيرجيوم جليكوسيدات مع ألبروستاديل على مدار 24 ساعةمرض الكلى السكريالمرضى

الشكل 6 تأثير قرص ترايبتيرجيوم جليكوسيدات مع ألبروستاديل على كرياتينين مصل مرضى الكلى السكري

الشكل 7 تأثير قرص ترايبتيرجيوم جليكوسيدات مع ألبروستاديل على نيتروجين اليوريا في الدم لمرضى أمراض الكلى السكري

الشكل 8 تأثير قرص ترايبتيرجيوم جليكوسيدات مع ألبروستاديل على الألبومين في مرضى الكلى السكري

نتائج أخرى

أشارت نتائج TG إلى عدم وجود فرق بين المجموعتين في تناقص TG بينما أظهرت مقارنة IL -6 و TNF- فرقًا كبيرًا بين المجموعتين (الجدول 2).

الأحداث السلبية

أظهرت سبع تجارب [15 ، 16 ، 18-20 ، 22 ، 23] أحداثًا عكسية في 544 مريضًا DKD. أفاد Xiaofen Wang [122] أن مريضين استسلموا من مجموعات العلاج والمراقبة بسبب الأحداث الضائرة الشديدة. لم ينسحب 45 مريضًا آخر يعانون من أحداث سلبية من الدراسة (الجدول 3).

بعد اختبار عدم التجانس (P {0}. 11 ، 2=44 بالمائة) ، تم استخدام نموذج الأثر الثابت لتجميع البيانات. أشارت النتائج إلى أن مجموعة العلاج (TGT جنبًا إلى جنب مع PGE1) كانت أكثر فعالية من مجموعة التحكم (PGE1) في تقليل معدل الأحداث الضائرة (OR=0. 5 0 ، 95 بالمائة CI (0.26) ، 0.94)، Z=2. 15، P=0. 03) (الشكل 9).

الجدول 2 نتائج النتائج الأخرى

الشكل 9 تأثير قرص ترايبتيرجيوم جليكوسيدات مع ألبروستاديل على الأحداث الضائرة في مرضى الكلى السكري

الجدول 3 تفاصيل الأحداث الضائرة في العلاجات المختلفة بين مرضى الكلى السكري

مناقشة

لأول مرة ، ركزت هذه المراجعة المنهجية على تقييم فعالية وسلامة TGT جنبًا إلى جنب مع PGE1 في علاج DKD. أظهرت نتائج الدراسة الحالية فعالية TGT جنبًا إلى جنب مع PGEl في علاج مرضى DKD عند مقارنتها بمجموعات PGEl. الأهم من ذلك ، أن التحليل الحالي يدعم أن TGT جنبًا إلى جنب مع PGE1 أكثر فعالية من PGE1 وحده في علاج DKD ، والذي يمكن أن يقلل بشكل كبير من 24 ساعة والأحداث السلبية لمرضى DKD. لذلك ، توقعنا أن TGT جنبًا إلى جنب مع PGE1 يمكن أن يلعب دورًا أساسيًا في علاج DKD ، لقيمته في الفعالية والأمان ، مما يوفر حدثًا مفيدًا وعكسيًا للعلاج التقليدي PGE1 في علاج DKD.

لا يزال العلاج الجهازي للـ DKD معقدًا حتى الآن. تم العثور على PGE1 ، وهو دواء يمكن أن يوسع الأوعية الدموية الكلوية بشكل فعال ويعمل بشكل مباشر على الشرايين الكبيبية ، ليكون له تأثيرات وقائية على وظائف الكلى في علاج DKD عن طريق تثبيط مقاومة الأنسولين في الخلايا الظهارية للنبيبات الكلوية عن طريق الالتهام الذاتي وتقليل البيلة البروتينية في السنوات الأخيرة [ 24،25]. وفي العيادات ، أفاد وانج وزملاؤه [23] أن TGT جنبًا إلى جنب مع PGE1 يمكن أن يحمي وظائف الكلى لمرضى DKD ، ويقلل من البروتين التفاعلي C شديد الحساسية لتعزيز تضخم العضلات الملساء الوعائي الكلوي. تم الإبلاغ أيضًا عن TGT جنبًا إلى جنب مع PGE1 في علاج DKD مما يشير إلى أن طريقة العلاج هذه يمكن أن تقلل من مستوى عامل نخر الورم- لتقليل مستوى احتباس الصوديوم وتكاثر خلايا ميسانجيل.

TGT هو دواء نباتي طبيعي مضاد للالتهابات تم استخدامه لسنوات عديدة لأمراض المناعة الذاتية الالتهابية [26]. وجد الباحثون أن TGT بجرعة 60 ملغ / يوم له فعالية إكلينيكية في الحد من البيلة البروتينية والبيلة الدموية عن طريق قمع الالتهاب الكلوي المجهري ، GS ، وإصابة الخلايا البودوسية في DKD [27. علاوة على ذلك ، تم استخدام PGE1 لعلاج توسع الأوعية ومنع تراكم الصفائح الدموية وتقليل مقاومة الأوعية الدموية الطرفية. أظهر بحث جديد [28] أن PGE1 يمكن أن يثبّت غشاء الخلية ، ويمنع إطلاق IL -1 ، و TNF- ، والوسيطات الالتهابية الأخرى ، ويقلل من تكوين تفاعلات الأجسام المضادة للمستضد.

Early studies have shown that microalbuminuria (>300 مجم / 24 ساعة بروتينية) لها علاقة عالية بالتطور الإضافي للفشل الكلوي في نهاية المرحلة [29 ، 30]. لذلك ، فإن علاج تقليل 24 ساعة يمكن أن يحافظ على وظائف الكلى لمرضى DKD. وفقًا لمسار العلاج ، يُظهر TGT جنبًا إلى جنب مع PGE -1 فعاليته من الناحية السريرية في تقليل 24 ساعة. إلى جانب ذلك ، أظهرت نتائجنا أن مستويات I -6 و TNF- a في TGT جنبًا إلى جنب مع PGE1 قد انخفضت بشكل ملحوظ. ومع ذلك ، بسبب قلة عدد المحاولات ، على الرغم من أن عدم التجانس هو أقل من 50 في المائة. لا يزال هناك خطر الانحراف. لذلك ، من الضروري إجراء اختبار حجم أكبر للعينة.

بالإضافة إلى ذلك ، بالنسبة لـ BUN و ALB و TG ، أشارت نتائج التحليل التلوي إلى أن التأثير العلاجي لـ TGT مع PGE1 لم يكن مختلفًا بشكل كبير عن تأثير PGE1 وحده. لهذه النتيجة ، نحتاج إلى التفكير بعناية فيما إذا كانت أسباب عدم التجانس مرتبطة بالعوامل الموضوعية المحددة مثل نوع داء السكري ؛ مسار المرض مرحلة DKD ما إذا كان قد تم تلقي معاملة مماثلة في الماضي ؛ أنواع الأدوية المختلفة للعلاج الأساسي الذي يقدمه المستشفى للمرضى.

لطالما كانت ردود الفعل السلبية محط اهتمام. من المثير للدهشة أن هذه المراجعة ضمنت أن TGT جنبًا إلى جنب مع PGE1 الناجم عن العلاج بأحداث ضائرة أقل من الضوابط. في معظم الدراسات ، كانت جرعة TG 60 مجم / يوم ، وكان مسار العلاج أقل من أو يساوي 3 أشهر ؛ التأثير أفضل وقليل من الأحداث السلبية. ومع ذلك ، لا توجد فعالية أفضل في الدورات العلاجية الأطول. لذلك توقعنا بشكل متحفظ أن خطة العلاج هذه قد تكون مفيدة لبعض المرضى في المجال السريري. ومع ذلك ، فإن هذه النتائج تستند فقط إلى البحث الحالي ، وهناك مساحة أكبر لاستكشافها في المستقبل.

ومع ذلك ، هناك أيضًا بعض القيود على هذه المراجعة المنهجية: 1) كانت الجودة الإجمالية للتجارب المشمولة معتدلة. من أصل 11 تجربة ، كانت 5 تجارب معشاة ذات شواهد ، وذكرت 6 تجارب أخرى أنها "عشوائية". لم تقدم أي من الدراسات أي تفاصيل حول التعمية الفردية أو المزدوجة وإخفاء التخصيص ، مما يشير إلى الجودة المنخفضة للمنهجية ويؤدي إلى ارتفاع مخاطر التحيز في الاختيار والقياس ؛ 2) كان عدد بعض أحداث النتائج ناقصًا. استندت العديد من التحليلات إلى 2 أو 3 دراسات فقط ، والتي يمكن أن تؤثر على تحليل النتائج ؛ 3) على الرغم من أننا اعتمدنا استراتيجية بحث مناسبة لتقليل تحيز النشر ، لا تزال هناك بعض التجارب المحتملة بسبب تقييد اللغة ؛ 4) كان تضمين الدراسة أكثر تركيزًا في نفس المنطقة والبلد (آسيا) ونقص التجارب السريرية العشوائية للأعراق الغربية والأفريقية.

استنتاج

لأول مرة ، لخص تحليلنا التلوي تطبيق TGT مع علاج PGE1 في DKD. وجدنا أن TGT مع PGE1 له بعض المزايا في علاج DKD. في غضون ذلك ، يكون معدل حدوث الأحداث الضائرة أقل في مرضى TGT جنبًا إلى جنب مع علاج PGE1. علاوة على ذلك ، تتطلب دراسة العلاج هذه عينة كبيرة وتصميمًا متعدد المراكز وتجارب إكلينيكية عالية الجودة للتأكد من استخدامها في مجال طبي أوسع.

مراجع

1. غال ماجستير. هوجارد ف، بورش جونسن ك، بارفينج إتش. عوامل الخطر لتطوير اعتلال الكلية السكري الأولي والصريح في المرضى الذين يعانون من داء السكري غير المعتمد على الأنسولين: دراسة قائمة على الملاحظة مستقبلية. BMJ. 1997 ؛ 314 (7083): 783-788.

2. Ritz E، Zeng XX، Rychlik I. المظاهر السريرية والتاريخ الطبيعي لاعتلال الكلية السكري.Contrib Nephrol.2011 ؛ 170: 19-27. 3. بادال إس إس ، دانيش فر. اعتلال الكلية السكري: المؤشرات الحيوية الناشئة لتقييم المخاطر. مرض السكري 2015 ؛ 64 (9): 3063-3065.

4. Thomas MC ، Brownlee M ، Susztak K ، et al. مرض الكلى السكري. نات ريف ديس برايمرز. 2015 ؛ 1: 15018. ليم ايه كيه. مضاعفات اعتلال الكلية السكري 5 والعلاج كثافة العمليات. J نفرول رينوفاسك ديس. 2014 ؛ 7: 361-381.

5. Boer IH، Rue TC. Hall YN ، Heagerty PJ ، Weiss

6 (NS، Himmelfarb J. الاتجاهات الزمنية في انتشار مرض الكلى السكري في الولايات المتحدة. JAMA.2011305 (24): 2532-2539. Lewis EJ، Hunsicker LG، Clarke WR، et al.

7. التأثير الواقي للكلية لمناهض مستقبلات الأنجيوتنسين irbesartan في المرضى الذين يعانون من اعتلال الكلية بسبب مرض السكري من النوع 2. إن إنجل جي ميد. 2001 ؛ 345 (12): 851-860.

8. ليو زد إتش ، لي ش ، وو ، وآخرون. علاج اعتلال الكلية الغشائي باستخدام Tripterygium Wilfordi والستيرويد: تجربة مراقبة عشوائية مستقبلية. زرع J Nephrol Dial. 2009 ؛ 18: 303-309.

9. لي LS دراسة سريرية لتريبتيريجيوم ويلفوردي هوك في علاج التهاب كبيبات الكلى. تشين جي المتدرب ميد. 1981 ؛ 20: 216-220.

10. Cao Y ، Huang X ، Fan Y ، Chen X. التأثير الوقائي للتريبتوليد ضد تكاثر الخلايا الكبيبية والتليف الكبيبي في الفئران يتضمن مسار إشارات TGF - 1 / Smad. مكمل قائم على الأدلة من التيرنات ميد. 2015 ؛ 2015: 814089.

11. Liang X ، Chen B ، Wang P. et al. يعمل التريبتوليد على تقوية نشاط تثبيت الهيكل الخلوي للسيكلوسبورين A في الخلايا الكبيبية الكبيبية عبر آلية تعتمد على GSK3. Am J Transl Res. 2020 ؛ 12 (3): 800-812.

12. Hong Y. Peng J. Cai X.Zhang X، Liao Y، Lan L. الفعالية السريرية لألبروستاديل مع حمض الليبويك في علاج المرضى المسنين المصابين باعتلال الكلية السكري. افتح ميد (الحروب). 2017 ؛ 12: 323-327.

13. Luo C ، Li T ، Zhang C ، وآخرون. التأثير العلاجي للبروستاديل في اعتلال الكلية السكري: الأدوار المحتملة لأنجيوبويتين -2 وإلينوي -18. خلية فيسيول بيوشيم 2014 ، 34 (3): 916-928.

14. تو الفسفور الابيض. المراقبة السريرية لجليكوسيدات tripterygium wilfordii مع ألبروستاديل في علاج المرحلة الأولى والرابعة من اعتلال الكلية السكري. تشينه رورال ميد فارم 2013 ، 20 (22): 8-10.

15. يانغ د. التأثير السريري لأقراص ترايبتيرجيوم جليكوسيدات مع ألبروستاديل في علاج اعتلال الكلية السكري. استخدام أدوية الذقن / كلين رات 2019 ، 12 (01): 83-84.

16. Li L، Zeng Y. دراسة حول تأثير أقراص tripterygium glycosides المدمجة مع alprostadil في علاج اعتلال الكلية السكري. 2016 ؛ 35 (03): 11-13.

17. وانغ YX. دراسة سريرية على ألبروستاديل وجليكوسيدات تربتيرجيوم في علاج مرض السكري. اعتلال الكلية ، تشين ميد 2015 ؛ 17 (09): 920-921.

18. Wang OF ، Jin H ، Li F. البحوث السريرية على alprostadil مع قرص tripteryginm glycosides في علاج اعتلال الكلية السكري. ممارسة بروتينية الذقن. N 2014 ؛ 41 (10): 52-54.

19. Cui C. التأثير العلاجي لألبروستاديل مع جليكوسيدات ترايبتيرجيوم على اعتلال الكلية السكري وتأثيره على العوامل الالتهابية. تشين J بريم ميد فارم. 2019 ؛ 26 (15): 1866-1870.

20. Ding QH. التأثير السريري لأقراص ترايبتيرجيوم جليكوسيدات مع ألبروستاديل في علاج اعتلال الكلية السكري. تشاينا أكاد J Electr Publ House.2020 ؛ 27 (06): 76.

21. ليو إكس إف ، لي يي. تأثير أقراص ترايبتيرجيوم جليكوسيدات مع ألبروستاديل في علاج اعتلال الكلية السكري. J نورث فارم. 2017 ؛ 14 (10): 63.

22. Wang XF ، Li XF ، Guo HL ، Li Min ، Guo YF ، Gong L ، أقراص Tripterygium glycosides جنبًا إلى جنب مع حقن Alprostadil في علاج اعتلال الكلية السكري. ميد. جامعة هوبي 2017 ؛ 36 (04): 341-344.

23. وانغ إكس إن ، يوان إكس واي ، تشانغ إم زد ، تأثير جليكوسيدات ترايبتيرجيوم مع ألبروستاديل على تركيز السيتوكين في المرضى الذين يعانون من اعتلال الكلية السكري. تشين جي تشين فارم. 2017 ؛ 33 (17): 1625-1627.

24. Wei W، An XR، Jin SJ، Li XX، Xu M. تثبيط مقاومة الأنسولين بواسطة PGE1 عبر مسار FGF21 المعتمد على الالتهام الذاتي في اعتلال الكلية السكري. مندوب علوم 2018 ؛ 8 (1): 9.

25. Luo C، LiT، Zhang C، et al. التأثير العلاجي لألبروستاديل في اعتلال الكلية السكري: الأدوار المحتملة لأنجيوبويتين -2 و IL -18. خلية فيسيول بيوشيم 2014 ، 34 (3): 916-928. Wu W ، Yang JJ ، Yang HM ، et al. متعدد جليكوسيد

26. من Tripterygium wilfordii Hook. F. يخفف من تصلب الكبيبات في نموذج الفئران لاعتلال الكلية السكري عن طريق ممارسة تأثيرات مضادة للالتهابات الدقيقة دون التأثير على ارتفاع السكر في الدم. كثافة العمليات / مول ميد. 2017 ؛ 40 (3): 721-730.

27. Zhu B ، Wang Y ، Jardine M ، et al. الاستعدادات Tripterygium لعلاج CKD: مراجعة منهجية وتحليل تلوي. Am J Kidney Dis.2013: 62 (3): 515-530.

28. Wei W، An XR، Jin SJ، LiXX، Xu M. تثبيط مقاومة الأنسولين بواسطة PGE1 عبر مسار FGF21 المعتمد على الالتهام الذاتي في اعتلال الكلية السكري. مندوب العلوم 2018 ؛ 8: 9.

29- وانغ إكس إن ويوان إكس واي وتشانغ إم زد تأثير حقن ألبروستاديل مع أقراص ترايبتيرجيوم جليكوسيدات على تركيز السيتوكين في مرضى اعتلال الكلية السكري. Chin J Clin Pharm.2017 ، 33 (17): 1625-1627

30.de Zeeuw D و Remuzzi G و Parving HH وآخرون. بيلة بروتينية ، هدف للحماية الكلوية في المرضى الذين يعانون من اعتلال الكلية السكري من النوع 2: دروس من RENTAL. كلية الكلى 2004 ؛ 65 (6): 2309-2320.