فحص محفزات الحبل الشوكي المتحركة في علاج مرض باركنسون

خلاصة

في النماذج الحيوانية لمرض باركنسون (PD) ، يُظهر تحفيز الحبل الشوكي (SCS) تأثيرات اعصاب. تتيح التطورات الحديثة في تقنية SCS ، وأهمها المحفزات المتنقلة ، تجاوز القيود التقليدية لـ SCS مثل وقت التحفيز المحدود وحركات الحيوانات المقيدة ، مما يوفر طرقًا محتملة لتحسين الترجمة السريرية لمرضى PD.

انقر لاستخراج مستخلص tubulosa لمرض الزهايمر ومرض باركنسون

تم إثبات أن الأجهزة الصغيرة التي يمكن أن توفر SCS المستمر لفئران باركنسون تتحرك بحرية تحسن السلوك بشكل كبير ، وتحافظ على الخلايا العصبية والألياف في المادة السوداء / المخطط ، وتقلل من تسلل الخلايا الدبقية الصغيرة ، وتزيد من المنطقة الموجبة للامينين في القشرة الدماغية. من خلال الآليات المحتملة المضادة للالتهابات والأوعية ، فقد ثبت أن هناك فوائد سلوكية ونسيجية لـ SCS المستمر بطريقة تعتمد على الوقت. ستناقش هذه المراجعة فوائد هذه التقنية بالإضافة إلى التركيز على قيود النماذج الحيوانية الحالية.

الكلمات المفتاحية: 6 هيدروكسيدوبامين ، تحفيز كهربائي ، التهاب عصبي ، حماية عصبية ، مرض باركنسون

مقدمة

يتجلى مرض باركنسون (PD) في نظام نيغروسترياتال كمرض تنكسي عصبي مزمن ناجم عن تدمير الخلايا العصبية الدوبامينية (DA). تعد بطء الحركة ، والصلابة ، والارتعاش أثناء الراحة ، وعدم استقرار الوضع هي العلامات الأساسية لمرض باركنسون. أول خط علاج لمرض باركنسون هو علاج ليفودوبا. ومع ذلك ، غالبًا ما ينتج عن العلاج الدوائي طويل الأمد أحداث سلبية ، بما في ذلك خلل الحركة والتقلبات الحركية

التحفيز العميق للدماغ لمرض باركنسون

يعمل التحفيز العميق للدماغ (DBS) في مرضى PD المتقدمين على تحسين الأعراض الحركية بشكل كبير. قد يؤدي التحفيز العميق للدماغ إلى زيادة BDNF في النماذج الحيوانية للـ PD ويمكن أن يمنع فقدان الخلايا العصبية DA في المادة السوداء بارس كومباكتا (SNc). زرع جهاز تحفيز.

يقدر خطر النزف داخل الجمجمة في DBS من 0. 8٪ إلى 2.8٪. [4-8] بالإضافة إلى ذلك ، تميل فعالية DBS إلى أن تكون مفيدة فقط في حالات التقلبات الحركية التي تستجيب لعلاج ليفودوبا ، وبالتالي فقط كميات محدودة من مرضى PD مؤهلة للحصول على DBS.

تحفيز الحبل الشوكي

يظهر تحفيز النخاع الشوكي في علاج آلام الأعصاب المستعصية سجل حافل من النجاح والحماية. بينما لا يستهدف مباشرة المناطق المصابة ، فقد ثبت أن التحفيز الكهربائي للأعصاب الطرفية ، مثل تحفيز العصب الوجهي ، له فوائد علاجية لنقص التروية من خلال توسع الأوعية.

في حين أن الإصابات العصبية هي أخطر مضاعفات تحفيز النخاع الشوكي (SCS) ، إلا أن حدوثها منخفض بمعدل 0. 6 بالمائة. [10] في النماذج الحيوانية للسمنة الطارئة ، تقلل هذه الإصابات من العيوب الحركية وتحمي الخلايا العصبية الدوبامينية [11،12] التحفيز الكهربائي للنخاع الشوكي ، خاصة عند الترددات المنخفضة ، يمنح فوائد علاجية عن طريق زيادة المرونة العصبية في نماذج PD. في مرضى PD المتقدمين الذين يعانون من ألم الظهر وألم الساق ، يكون لـ SCS تأثيرات مفيدة على التحكم في المحرك بما في ذلك التوازن المحسن ، واستقرار الموقف ، والمشي.

نماذج حيوانية لتحفيز الحبل الشوكي

في النماذج الحيوانية PD ، يعد التحفيز الكهربائي للنخاع الشوكي طريقة ناجحة للعلاج. ومع ذلك ، فإن المشكلات الفنية تحد من النماذج الحيوانية لـ SCS مثل أوقات التحفيز القصيرة (لا تزيد عن هكتار واحد في اليوم) والحد الأدنى المسموح به للحركة الحرة للحيوانات (أي بسبب التخدير). تقدم المحفزات المتنقلة الصغيرة ، فمن الممكن الآن أن يتم علاج الفئران الشلل الرعاش التي تتحرك بحرية مع التحفيز العميق للدماغ.

يمكن التغلب على قيود النماذج الحيوانية قبل السريرية من SCS في الترجمة إلى بيئة سريرية من خلال إعادة توظيف محفزات DBS المحمولة الصغيرة الموجودة مسبقًا للاستخدام في SCS. في دراسة حديثة ، تم تطوير أجهزة محمولة صغيرة من أجل SCS المستمر في فئران باركنسون التي تتحرك بحرية. أظهر البحث كلاً من التسليم الفعال لـ SCS بواسطة جهاز محمول صغير والاعتماد على الوقت على تأثيرات الحماية العصبية للفئران المصابة بالـ PD.

كانت كلا المجموعتين من الفئران المعالجة بـ SCS عادةً قد تحسن الأداء في كل من اختبارات التحيز المقابل واختبار دوران الميثامفيتامين ؛ ومع ذلك ، أظهرت مجموعة التحفيز لمدة 24 ساعة تأثيرات علاجية أفضل من مجموعة التحفيز لمدة 8 ساعات. مقارنة بالفئران في المجموعة الضابطة ، أظهر كل من المخطط المصاب و SNc انخفاضًا كبيرًا في الخلايا الدبقية الصغيرة مع أطول نظام SCS مستمر.

أجهزة محمولة صغيرة لتحفيز الحبل الشوكي المستمر

سمحت آلات SCS التقليدية بالحد الأدنى من التحكم في المعلمات من أجل التحفيز وتقيد حركة الحيوانات بشكل كبير. تتكون أجهزة SCS الحالية من محفز كهربائي كبير وإلكترود يتم زرعه في حيوانات سلكية.

علاوة على ذلك ، فإن حرية حركة الحيوانات مقيدة بشدة من خلال الاستخدام المنتظم للتخدير أثناء توفير SCS. من المرجح أن يغير الجانب التدخلي لإجراء SCS الحالي النتائج التجريبية. تظل مدة وتوقيت التحفيز الكهربائي مقصورًا على SCS التقليدي ، نظرًا للحجم الكبير للمحفزات ، والتوصيلات الصلبة بين المحفز والأقطاب الكهربائية ، واستخدام التخدير ، والعمليات الغازية.

يمكن تجاوز القيود التكنولوجية لأجهزة SCS الحالية من خلال محفز كهربائي متحرك صغير الحجم. لقد تم بالفعل إثبات أن مثل هذا النظام فعال بالنسبة لـ DBS في حيوانات PD ، والآن تم تطوير جهاز متنقل SCS خفيف الوزن ومستمر. لظروف التحفيز ، والتحفيز القوي والمستقر في حيوانات PD لمدة أسبوعين على الأقل [الشكل 12].

من الجدير بالذكر أن إشارات البلوتوث تتحكم بكفاءة في معلمات التحفيز. توسيع استخدام الجهاز المحمول الصغير المستخدم أصلاً في DBS إلى SCS ، والذي يحقق إجراء وطريقة أقل توغلاً من خلال قطب كهربائي مزروع فوق الجافية من استهداف المناطق العميقة من الدماغ (على سبيل المثال ، المهاد ، والنواة تحت المهاد ، والكرة الشاحبة).

من الممكن أن يتم استخدام SCS للاستجابة في الوقت الفعلي وبطريقة متدرجة لحالة المرض الفريدة للفرد من خلال نظام تحفيز الحلقة المغلقة الذي يحتوي على وظائف التحفيز والاستقبال. نظرًا للتقدم التقني في تقليص الحجم والاتصالات اللاسلكية ، فمن المحتمل أن يتوفر نظام SCS المحمول يدويًا قريبًا.

نتائج علاجية محسنة في الحيوانات المصابة بمرض باركنسون مع التحفيز المطول للحبل الشوكي

على الرغم من أن حيوانات PD قد تم الإبلاغ عنها في التأثيرات الوقائية العصبية لـ SCS ، إلا أن الحالة المثلى للتحفيز الكهربائي لا تزال غير مؤكدة. معلمات مثل عرض النبضة (400‑1. 000 ثانية) ، والتردد (300-333 هرتز) ، ومدة التحفيز (30 دقيقة مرتين في الأسبوع ، مقابل 4.5 في المائة - 30 دقيقة في المرة كل أسبوع لمدة 5 أسابيع) للتحفيز الكهربائي الفعال في الجرذان تختلف جميعها بشكل كبير.

تم سابقًا تحديد الظروف المثالية للدفقات القصيرة SCS على النحو التالي: عرض النبضة ، 100 ميكرو ثانية ؛ التردد ، 2 ، 50 ، و 100 هرتز ؛ ومدة التحفيز ، ساعة واحدة لمدة 16 يومًا متتاليًا. [12] بالنسبة للنهج "المستمر" لـ SCS ، تم تحديد التردد المثالي على أنه 50 هرتز. استنادًا إلى مجموعتين مع مدة تحفيز تبلغ 8 ساعات مقابل 24 ساعة ، تم أيضًا العثور على التبعية الزمنية لـ SCS.

في حين أن التحسن السلوكي ، وبقاء العصبونات السوداء الإيجابية لـ TH ، ومستوى تكوين الأوعية لم يختلف بين مجموعات التحفيز 8 و 24 ساعة ، احتفظت SCS الأطول بألياف TH أكثر خطًا من علاج SCS الأقصر وأظهرت درجة أعلى من التأثير المضاد للالتهابات. يشير التنشيط المتناقص للخلايا الدبقية الدبقية بواسطة علاج SCS المستمر إلى أن الالتهاب العصبي الضار التدريجي يمكن أن يصاحب شلل الرعاش ، مما يتطلب علاجًا مستدامًا لعزل مسارات موت الخلايا بشكل فعال.

تحفيز الحبل الشوكي المضاد للالتهابات

يظهر التنكس العصبي لمرض باركنسون نفسه جزئيًا على أنه التهاب عصبي مزمن يتميز بتنشيط الخلايا الدبقية الدبقية في المخطط و SNC. في حالة جرذان Sprague-Dawley العادية ، قد يعدل التحفيز الكهربائي الالتهاب العصبي - يقلل العلاج DBS بشكل كبير من تنشيط الخلايا الدبقية الصغيرة المحيطة بالأقطاب الكهربائية.

في نماذج حيوانية لإصابة ضخه نقص تروية النخاع الشوكي ، أظهرت الدراسات أن علاج SCS يحفز أيضًا الاستجابات المضادة للالتهابات ويقلل من تنشيط الخلايا الدبقية الصغيرة من خلال تقليل تنظيم مسار ERK1 / 2 ، وهي آلية إشارات مدعومة بدراسات الألم. وجد أنه بعد إعطاء 6 hydroxydopamine (6 ‑ OHDA) أثناء الولادة في مجموعة التحفيز لمدة 24 ساعة ، قلل SCS عدد خلايا الخلايا الدبقية الصغيرة من خلال التأثيرات المضادة للالتهابات التي يُحتمل أن تمارس من خلال مسارات الإشارات من العمود الظهري lemniscus الإنسي ، وانتشارها في SNC و المخطط. [20] تتطلب دراسة نظام الإشارات المضادة للالتهابات مزيدًا من الاختبارات الفيزيولوجية الكهربية.

تحفيز الحبل الشوكي يعزز تكوين الأوعية الدموية

يعزز SCS منخفض التردد في عنق الرحم تدفق الدماغ في المخ ويستمر لمدة 15 دقيقة على الأقل بعد توقف SCS. وجد الباحثون أن SCS تزيد من المناطق الموجبة للامينين داخل المناطق المصابة من قشرة الدماغ.

تشير هذه النتائج إلى أن الزرع أثناء الولادة في فئران PD لخلايا إفراز عامل النمو البطاني الوعائي المغلف (VEGF) يعزز تكوين الأوعية. في حالة فئران PD التي تتلقى SCS متقطع (1 ساعة / يوم 7 أيام متتالية) ، هذه النتائج موازية لتنظيم VEGF في مخطط آفات.

حقيقة أن SCS تعدل عوامل النمو الفريدة المرتبطة بالأوعية الدموية تشير إلى وجود صلة بين التحفيز الكهربائي وإفراز عوامل النمو ، والتي قد تتوسط الزيادة الملحوظة في المنطقة الوعائية الإيجابية للامينين لفئران PD المعالجة بـ SCS في القشرة الدماغية. 40]

التطبيق السريري لتحفيز الحبل الشوكي في المستقبل لمرض باركنسون

في التسبب في مرض باركنسون ، يمكن أن يشمل الالتهاب العصبي عمليات تنكسية عصبية متعددة الجوانب ، مثل الالتهاب وتقليل عامل التغذية العصبية. يتجلى هذا التنكس العصبي ، الذي يتميز بالتهاب شاذ ومستويات عامل التغذية العصبية الرطبة ، على أنه مسار ثانوي رئيسي لموت الخلايا والذي قد يكون هدفًا علاجيًا قويًا.

يجب إجراء مزيد من التحقيق في إمكانات SCS للحد من مسارات موت الخلايا الثانوية هذه للحصول على رؤى حول تحسين النتائج العلاجية وفهم آلية التحفيز الكهربائي. في مرضى PD المتقدمين ، يوفر DBS علاجًا مهمًا للأعراض الحركية. مقارنةً بـ DBS ، فإن SCS أقل توغلاً من حيث أن الإجراء يحمي الدماغ من التلاعب الجراحي.

في تقليل عجز محرك PD السمة المميزة ، قد يكون مثل SCS طفيف التوغل ناجحًا مثل DBS. في الواقع ، في قواقع PD ، SCS يخفف العجز الحركي. على الرغم من النتائج الواعدة على الحيوانات ، إلا أن تقرير حالة كشف أن SCS في اثنين من مرضى PD فشلوا في التخفيف من عدم القدرة على الحركة أو استعادة الحركة ، مما أثار تساؤلات حول الفعالية عند البشر. بناءً على المعلومات المتاحة ، يجب تعزيز الفوائد العلاجية لهذا التحفيز الكهربائي طفيف التوغل عن طريق تحسين SCS من خلال استخدام التحفيز المستمر الذي يوفره محفز متنقل صغير.

محددات

استخدمت الدراسة التي تفحص محفزات SCS المتنقلة شكل PD من 6 فئران مستحثة بـ OHDA للتحليل. تتمثل الفوائد الرئيسية لهذا النموذج في بساطة تطوير الآفة التي تؤدي إلى فقدان ألياف الدوبامين المخططة والخلايا العصبية الدوبامينية المكونة من المادة السوداء ؛ ومع ذلك ، هناك عيب رئيسي لهذا النموذج من حيث أنه لا يشبه علم الأمراض الطبيعي لمرض باركنسون ، وهو تطور تدريجي لتنكس الخلايا العصبية الدوبامينية من خلال تدهور ألفا سينوكلين.

يجب التحقيق في نماذج PD الأخرى من التنكس العصبي واعتلال النسيج الخلوي ألفا لمزيد من تقييم القيمة العلاجية لـ SCS. تم فحص التأثيرات الوقائية العصبية للـ SCS المستمر بهدف طول العلاج كعامل رئيسي. بدأ العلاج بعد فترة وجيزة من إنشاء 6 آفات OHDA ، والتي قد لا تكون قابلة للتطبيق في البيئة السريرية ، حيث لا تظهر علامات PD حتى يتم استنفاد 80 بالمائة على الأقل من الخلايا العصبية الدوبامينية. من المرجح أن تتضمن الأبحاث الإضافية في هذا المجال اختبار SCS في نموذج PD في مرحلة متأخرة.

عيب آخر هو أنه ستكون هناك حاجة إلى مزيد من التحقيق لتوضيح الوظيفة العلاجية لـ SCS. أظهرت الأبحاث أن الإمكانات المولدة للأوعية تسببت في تأثيرات اعصاب ، ولكن ما إذا كانت التأثيرات الوقائية العصبية لـ SCS خلال مرحلة ما قبل الأعراض تتطلب مزيدًا من المراجعة. في المستقبل ، قد تكشف التغييرات السلوكية بعد توقف SCS عن آليات العمل على أعراض PD بالإضافة إلى التأثيرات طويلة الأمد لـ SCS.

خاتمة

يمكن أن توفر المنبهات المتنقلة الصغيرة SCS مستمرًا وبطريقة تعتمد على الوقت تمارس تأثيرات اعصاب في الفئران PD. يخفف SCS كل من العجز السلوكي والنسيجي المرتبط بأعراض PD المستحثة بـ 6 ‑ OHDA ، على الأرجح من خلال التخفيف من تنشيط الخلايا الدبقية الصغيرة مع تقوية تكوين الأوعية في وقت واحد.

من خلال مزيد من الفهم للتفاعل من خلال التحفيز الكهربائي ، والتنكس العصبي ، وإعادة بناء الخلايا العصبية ، يوفر نظام التحفيز المتنقل لـ SCS المستمر فائدة كبيرة كأداة قيمة للعلوم الأساسية وأيضًا كطريقة علاجية مفيدة محتملة ل PD.

آلية Cistanche تمنع مرض الزهايمر ومرض باركنسون

Cistanche هو عشب طبي صيني تقليدي يستخدم منذ قرون لتحسين الصحة الجسدية والعقلية. اقترحت الأبحاث الحديثة أن Cistanche قد يكون لها تأثيرات اعصاب يمكن أن تمنع مرض الزهايمر ومرض باركنسون.

تتمثل إحدى الآليات التي يمكن من خلالها لـ Cistanche في منع هذه الأمراض التنكسية العصبية من خلال قدرته على زيادة مستويات عامل التغذية العصبية المشتق من الدماغ (BDNF) في الدماغ. BDNF هو بروتين يلعب دورًا مهمًا في نمو الخلايا العصبية وبقائها على قيد الحياة. في مرض الزهايمر ومرض باركنسون ، هناك انخفاض في مستويات BDNF ، والذي يرتبط بتطور المرض. تم العثور على Cistanche لزيادة مستويات BDNF ، مما قد يساعد في حماية الخلايا العصبية من التلف وتعزيز بقائها على قيد الحياة.

يحتوي Cistanche أيضًا على مضادات الأكسدة والمركبات المضادة للالتهابات التي يمكن أن تساعد في حماية الدماغ. الإجهاد التأكسدي والالتهاب عمليتان تشاركان في تطور مرض الزهايمر ومرض باركنسون. قد تساعد مضادات الأكسدة والمركبات المضادة للالتهابات الموجودة في Cistanche في تقليل هذه العمليات وحماية الدماغ من التلف.

أخيرًا ، قد يكون لـ Cistanche تأثير وقائي على الميتوكوندريا في الخلايا العصبية. الميتوكوندريا هي العضيات المنتجة للطاقة في الخلايا ، بما في ذلك الخلايا العصبية. لقد كان الخلل الوظيفي في الميتوكوندريا متورطًا في تطور الأمراض التنكسية العصبية. تم العثور على Cistanche لتحسين وظيفة الميتوكوندريا ، والتي يمكن أن تساعد في حماية الخلايا العصبية من التلف.

بشكل عام ، من المحتمل أن تكون الآليات التي يمكن من خلالها لـ Cistanche منع مرض الزهايمر ومرض باركنسون متعددة الأوجه وتتضمن زيادة مستويات BDNF ، وتقليل الإجهاد التأكسدي والالتهاب ، وتحسين وظيفة الميتوكوندريا.

مراجع

1 Spieles-Engemann AL و BehbehaniMM و CollierTJ و Wohlgenant SL و Steece-Collier K و Paumier K وآخرون. تحفيز نواة الفئران تحت المهاد هو اعصاب بعد فقدان عصبون الدوبامين نيغرال. نيوروبيول ديس 2010 ؛ 39: 105-15.

2. Maesawa S و KaneokeY و KajitaY و Usui N و Misawa N و Nakayama A et al. التحفيز طويل المدى للنواة تحت المهاد في الفئران الشريانية: الحماية العصبية للخلايا العصبية الدوبامينية. J نيوروسورج 2004 ؛ 100: 679-87.

3. Spieles-Engemann AL و Steece-Collier K و Behbehani MM و Collier TJ و Wohlgenant SL و Kemp CJ et al. يزيد تحفيز النواة تحت السطحية من العوامل التغذوية العصبية المشتقة من الدماغ في نظام nigrostriatal والقشرة الحركية الأولية. J Parkinsons Dis 2011 ؛ 1: 123-36.

4. Obeso JA، Olanow CW، Rodriguez-Oroz MC، Krack P، Kumar R، Lang AE. تحفيز الدماغ العميق للنواة تحت المهاد أو الجزء الداخلي للشاحبة الكروية في مرض باركنسون. N Engl J Med 2001 ؛ 345: 956-63.

5. هرتسوغ ي ، فولكمان ي ، كراك ف ، كوبر إف ، بوتر إم ، لورينز دي ، وآخرون. متابعة لمدة عامين للتحفيز العميق للدماغ في مرض باركنسون. موف ديسورد 2003 ؛ 18: 1332-7.

6. Sansur CA ، Frysinger RC ، Pouratian N ، Fu KM ، Bittl M ، Oskouian RJ ، et al. حدوث نزيف أعراض بعد وضع القطب التجسيمي. J نيوروسورج 2007 ؛ 107: 998-1003.

7. ويفر إف إم ، فوليت ك ، ستيرن إم ، هور ك ، هاريس سي ، ماركس دبليو جي جونيور ، وآخرون. التحفيز الثنائي العميق للدماغ مقابل أفضل علاج طبي للمرضى الذين يعانون من مرض باركنسون المتقدم: تجربة عشوائية محكومة. JAMA 2009 ، 301: 63-73.

8. Fenoy AJ، Simpson RK Jr. مخاطر المضاعفات الشائعة في جراحة التحفيز العميق للدماغ: الإدارة والتجنب. J Neurosurg 2014 ؛ 120: 132-9.

9. Borsody MK، Sacristan E. تحفيز العصب الوجهي كعلاج مستقبلي للسكتة الدماغية. برين سيرك 2016 ؛ 2: 164-77.

10. Levy R و Henderson J و Slavin K و Simpson BA و Barolat G و Shipley J وآخرون. حدوث وتجنب المضاعفات العصبية مع تحفيز الحبل الشوكي من النوع المجداف. التعديل العصبي 2011 ؛ 14: 412-22.

11. فوينتيس آر ، بيترسون بي ، سيسر دبليو بي ، كارون إم جي ، نيكوليليس إم إيه. تحفيز الحبل الشوكي يعيد الحركة في النماذج الحيوانية لمرض باركنسون. علم 2009 ؛ 323: 1578-82.

12. Shinko A و Agari T و Kameda M و Yasuhara T و Kondo A و Tayra JT وآخرون. يمارس تحفيز الحبل الشوكي تأثيرات اعصاب ضد مرض باركنسون التجريبي. بلوس وان 2014 ؛ 9: e101468.

13. Yasuhara T، Date I، Liska MG، Kaneko Y، Vale FL. ترجمة تقنيات الطب التجديدي لعلاج الصرع. برين سيرك 2017 ؛ 3: 156-62.

14. Agari T، Date I. تحفيز الحبل الشوكي لعلاج اضطراب الموقف والمشي غير الطبيعي لدى مرضى باركنسون. نيورول ميد شير (طوكيو) 2012 ؛ 52: 470-4.

15. بوليه إس ، لاكومب إي ، كارسيناك سي ، فيورستين سي ، سجامباتو-فور في ، بوبارد إيه ، وآخرون. يرتبط خلل الحركة في الأطراف الأمامية الناجم عن التحفيز تحت المثلي بزيادة مستويات الغلوتامات في المادة السوداء السوداء. J نيوروسسي ٢٠٠٦ ؛ ٢٦: 10768-76.

16. Yadav AP ، Fuentes R ، Zhang H ، Vinholo T ، Wang CH ، Freire MA ، et al. التحفيز الكهربائي للحبل الشوكي المزمن يقي من 6- آفات الهيدروكسيدوبامين. Sci Rep 2014 ؛ 4: 3839.

17. Huotarinen A و Penttinen AM و Bäck S و Voutilainen MH و Julku U و Piepponen TP وآخرون. مزيج من CDNF والتحفيز العميق للدماغ يقلل من العجز العصبي في المرحلة المتأخرة من مرض باركنسون. علم الأعصاب 2018 ؛ 374: 250-63.

18. Badstübner K ، Kröger T ، Mix E ، Gimsa U ، Benecke R ، Gimsa J. خصائص المعاوقة الكهربائية لأقطاب تحفيز الدماغ العميق أثناء التحفيز طويل المدى في الجسم الحي في نموذج باركنسون للفئران. In: Gabriel J، Schier J، Van Huffel S، Conchon E، Correia C، Fred A، et al.، editor. نظم وتقنيات الهندسة الطبية الحيوية. BIOSTEC 2012. الاتصالات في علوم الحاسب والمعلومات. المجلد. 357. برلين ، هايدلبرغ: Springer ؛ 2013.

19. Badstuebner K، Gimsa U، WeberI، Tuchscherer A، Gimsa J. التحفيز العميق للدماغ لجرذان hemiparkinsonian باستخدام أقطاب أحادية القطب وثنائية القطب لمدة تصل إلى 6 أسابيع: الاختبار السلوكي للحيوانات التي تتحرك بحرية. ديس باركنسون 2017 ؛ 2017: 5693589.

20. Kuwahara K ، Sasaki T ، Yasuhara T ، Kameda M ، Okazaki Y ، Hosomoto K ، et al. يؤدي تحفيز الحبل الشوكي العنقي المستمر على المدى الطويل إلى إحداث تأثيرات وقائية للأعصاب في مرض باركنسون التجريبي. الشيخوخة الأمامية العصبية 2020 ؛ 12:16.

21. سانتانا إم بي ، هالجي بي ، سيمبليسيو إتش ، ريختر يو ، فريري إم إيه ، بيترسون بي ، وآخرون. تحفيز النخاع الشوكي يخفف من العجز الحركي في نموذج الرئيسيات لمرض باركنسون. نيورون 2014 ؛ 84: 716-22.

22. Sato KL، Johanek LM، Sanada LS، Sluka KA. يقلل تحفيز النخاع الشوكي من فرط التألم الميكانيكي وتنشيط الخلايا الدبقية في الحيوانات التي تعاني من آلام الأعصاب. أنيست أنالج 2014 ، 118: 464-72.

23. Brys I، Bobela W، Schneider BL، Aebischer P، Fuentes R. يحسن تحفيز الحبل الشوكي استخدام الأطراف الأمامية في نموذج حيواني ألفا سينوكلين لمرض باركنسون. Int J Neurosci 2017 ؛ 127: 28-36.

24. هيرش إي سي ، فياس إس ، هونوت إس. التهاب الأعصاب في مرض باركنسون. باركنسونيسم ريلات ديسورد 2012 ؛ 18 ملحق 1: S 210-2.

25. Vedam-Mai V، Baradaran-Shoraka M، Reynolds BA، Okun MS. استجابة الأنسجة لتحفيز الدماغ العميق والتأخر الدقيق: دراسة مقارنة. التعديل العصبي 2016 ؛ 19: 451-8.

26. Dong X ، Li H ، Lu J ، Yang Y ، Jing H ، Cheng Y ، et al. تحفيز الحبل الشوكي هو ما بعد التكييف يقلل من تنشيط الخلايا الدبقية الصغيرة من خلال التنظيم السفلي للفسفرة ERK1 / 2 أثناء إعادة ضخ الدم الإقفاري للحبل الشوكي في الأرانب. تقرير Neuroreport 2018 ؛ 29: 1180-7.

27. Morioka N، Tokuhara M، Harano S، Nakamura Y، Hisaoka-Nakashima K، Nakata Y. يؤدي تنشيط مستقبل P2Y6 في الخلايا الدبقية الصغيرة الشوكية المستزرعة إلى إنتاج CCL2 من خلال مسار MAP kinases-NF-B. علم الأدوية العصبية 2013 ؛ 75: 116-25.

28. Jiang BC ، Cao DL ، Zhang X ، Zhang ZJ ، He LN ، Li CH ، et al. يدفع CXCL13 تنشيط الخلايا النجمية الشوكية وآلام الأعصاب عبر CXCR5. J Clin Invest 2016 ؛ 126: 745-61.

29. Liu CC ، Gao YJ ، Luo H ، Berta T ، Xu ZZ ، Ji RR ، وآخرون. يمنع إنترفيرون ألفا انتقال متشابك الحبل الشوكي ومسبب للألم عبر التفاعلات العصبية الدبقية. Sci Rep 2016 ؛ 6: 34356.

30. Huang H ، Wang M ، Hong Y. يؤدي تناول الأدرينوميدولين داخل القراب إلى حدوث آلام ميكانيكية وتغيرات كيميائية عصبية في الحبل الشوكي و DRG. نيوروسسي ليت 2019 ؛ 690: 196-201.

31- Zhong Y، Chen J، Chen J، Chen Y، Li L، Xie Y. يتوسط تداخل الإشارات بين Cdk5 / p35 و ERK1 / 2 نشاط الخلايا النجمية الشوكية عبر مسار PPAR في نموذج الفئران لإصابة انقباض مزمن. J Neurochem 2019 ؛ 151: 166-84.

32. Isono M، Kaga A، Fujiki M، Mori T، Hori S. تأثير تحفيز الحبل الشوكي على تدفق الدم الدماغي في القطط. التصوير المجسم Funct Neurosurg 1995 ؛ 64: 40-6.

33. Zhong J ، Huang DL ، Sagher O. المعلمات التي تؤثر على زيادة تدفق الدم الدماغي عن طريق تحفيز الحبل الشوكي العنقي. أكتا نيوروشير (فيينا) 2004 ؛ 146: 1227-34.

34. Yang X ، Farber JP ، Wu M ، Foreman RD ، Qin C. أدوار مسار العمود الظهري ومستقبلات عابرة من النوع الفانيليوي المحتمل من النوع 1 في زيادة تدفق الدم الدماغي عن طريق تحفيز النخاع الشوكي العلوي في الفئران. علم الأعصاب 2008 ؛ 152: 950-8.

35. Yasuhara T ، Shingo T ، Kobayashi K ، Takeuchi A ، Yano A ، Muraoka K ، وآخرون. التأثيرات الوقائية العصبية لعامل النمو البطاني الوعائي (VEGF) على الخلايا العصبية الدوبامينية في نموذج الفئران لمرض باركنسون. Eur J Neurosci 2004 ؛ 19: 1494-504.

36. Bagetta V ، Picconi B ، Marinucci S ، Sgobio C ، Pendolino V ، Ghiglieri V ، et al. يتم التعبير عن الاكتئاب طويل الأمد المعتمد على الدوبامين في الخلايا العصبية الشوكية المخطط لها لكل من المسارات المباشرة وغير المباشرة: الآثار المترتبة على مرض باركنسون. J نيوروسسي 2011 ؛ 31: 12513-22.

37. Escamilla-Sevilla F، Pérez-Navarro MJ، Muñoz-Pasadas M، Sáez-Zea C، Jouma-Katati M، Piédrola-Maroto G، et al. تغيير نظام الميلانوكورتين الناجم عن تحفيز النواة تحت المهاد الثنائي في مرض باركنسون. اكتا نيورول سكاند 2011 ؛ 124: 275-81.

38. سيفريد سي ، بونكي إس ، هاينزمان جي ، بودريكسيل إس ، وايز إل ، جاسر تي ، وآخرون. الاختلاف النهاري لوظيفة الوطاء وتحفيز النواة تحت المهاد المزمن في مرض باركنسون. علم الغدد الصم العصبية 2013 ؛ 97: 283-90.

39. مايولي إم ، رينالدي إس ، ميغيلي آر ، بيجليارو جي ، روكيتا جي ، سانتانييلو إس ، وآخرون. التمايز الوظيفي العصبي الناجم عن تقنية REAC في PC12. نموذج اعصاب لمرض باركنسون. Sci Rep 2015 ؛ 5: 10439.

40. Muñoz MD ، Antolín-Vallespín M ، Tapia-González S ، Sánchez-Capelo A. نقص Smad3 يثبط التلفيف المسنن LTP عن طريق تعزيز النقل العصبي GABAA. J نيوروتشيم 2016 ؛ 137: 190-9.

41. Chen X ، Hu Y ، Cao Z ، Liu Q ، Cheng Y. السائل الدماغي الشوكي ، انحرافات السيتوكينات الالتهابية في مرض الزهايمر ، مرض باركنسون والتصلب الجانبي الضموري: مراجعة منهجية وتحليل تلوي. الجبهة إمونول 2018 ؛ 9: 2122.

42. Kim HW و Lee HS و Kang JM و Bae SH و Kim C و Lee SH وآخرون. التأثيرات المزدوجة للخلايا العصبية المشتقة من المشيمة البشرية على الحماية العصبية وتثبيط الالتهاب العصبي في نموذج القوارض لمرض باركنسون. زرع الخلايا 2018 ؛ 27: 814-30.

43. ترونكوسو إسكوديرو بي ، بارا إيه ، ناصيف إم ، فيدال ر إل. في الخارج في الكشف عن دور الالتهاب العصبي في تطور مرض باركنسون. Front Neurol 2018 ؛ 9: 860.

44. Borlongan CV ، Su TP ، Wang Y. المعالجة ببتيد دلتا أفيونية المفعول يعزز البقاء في المختبر وفي الجسم الحي للخلايا العصبية الدوبامينية للجرذان. نيوروريبورت 2000 ؛ 11: 923-6.

45. Xia CF ، Yin H ، Borlongan CV ، Chao J ، Chao L. يحمي توصيل الجينات Adrenomedullin من الإصابة الدماغية الدماغية عن طريق تعزيز هجرة الخلايا النجمية والبقاء على قيد الحياة. هوم جين ثير 2004 ؛ 15: 1243-54.

46. ​​Emerich DF، Thanos CG، Goddard M، Skinner SJ، Geany MS، Bell WJ، et al. حماية عصبية واسعة النطاق عن طريق زرع الضفيرة المشيمية في القردة المصابة بسموم الإكسيتوتوكسين. نيوروبيول ديس 2006 ؛ 23: 471-80.

47. Shojo H، Kaneko Y، Mabuchi T، Kibayashi K، Adachi N، Borlongan CV. تشير الدلائل الجينية والنسيجية إلى دور الالتهاب في موت الخلايا المبرمج الناجم عن إصابات الدماغ في القشرة الدماغية للجرذ بعد إصابة طقطقة السوائل المعتدلة. علم الأعصاب 2010 ؛ 171: 1273-82.

48. رودريغيز إم سي ، رودريغيز إيه إيه جونيور ، جلوفر لي ، فولتاريلي جيه ، بورلونجان سيرة ذاتية. إصلاح الأعصاب المحيطية بخلايا شوان المزروعة: الاقتراب من العيادات. Sci World J 2012 ؛ 2012: 413091.

49. Thevathasan W ، Mazzone P ، Jha A ، Djamshidian A ، Dileone M ، Di Lazzaro V ، et al. فشل تحفيز النخاع الشوكي في تخفيف توقف الحركة أو استعادة الحركة في مرض باركنسون. علم الأعصاب 2010 ؛ 74: 1325-13.

Zhen ‑ Jie Wang، Takao Yasuhara1