تحليل نشاط تحييد الأجسام المضادة ضد متغيرات SARS-CoV-2 وفيروسات كورونا البشرية الموسمية NL63 وHKU1 و229E المستحثة بواسطة ثلاث منصات لقاح مختلفة لفيروس كورونا-19

خلاصة: سلطت عدوى فيروس كورونا، والتي بلغت ذروتها في جائحة فيروس كورونا 2 (SARS-CoV-2) الذي بدأ في عام 2019، الضوء على أهمية اللقاحات الفعالة للحث على استجابة الأجسام المضادة من خلال نشاط التحييد المتبادل. تم تطوير لقاحات فيروس كورونا (COVID)-19 بسرعة لتقليل عبء عدوى السارس-CoV-2 وشدة المرض. تم افتراض الحماية المتبادلة من عدوى فيروس كورونا البشري الموسمي (hCoV)، ولكنها لا تزال مثيرة للجدل. هنا، قمنا بالتحقق من نشاط التحييد ضد السارس-CoV-2 السلفي والمتغيرات المثيرة للقلق (VOCs) لدى الأفراد الذين تم تطعيمهم بجرعتين من BNT162b2 أو mRNA-1273 أو AZD1222، مع أو بدون تاريخ من عدوى السارس-CoV-2. كان نشاط تحييد الأجسام المضادة لـ SARS-CoV-2 والمركبات العضوية المتطايرة أعلى في الأشخاص الذين تم تطعيمهم بـ BNT162b2- والذين أصيبوا سابقًا بفيروس SARS-CoV-2 ومنحوا حماية واسعة النطاق. كان متغير Omicron BA.1 هو الأكثر مقاومة بين المركبات العضوية المتطايرة. لم يوفر لقاح فيروس كورونا (-19) الحماية ضد فيروس hCoV-HKU1. على العكس من ذلك، أظهرت الأجسام المضادة المستحثة بواسطة تطعيم mRNA-1273 تعزيزًا في نشاطها المعادل ضد hCoV-NL63، في حين أن التطعيم AZD1222 زاد من تحييد الجسم المضاد ضد hCoV-229E، مما يشير إلى اختلافات محتملة في مولد الضد والمناعة للارتفاعات المختلفة. التركيبات المستخدمة بين منصات التطعيم المختلفة. تشير هذه البيانات إلى أنه قد تكون هناك حواتم مشتركة بين بروتينات HCoVs وSARS-CoV-2 الشوكية.

الكلمات الرئيسية: السارس-CoV-2; موسمي؛ HKU1؛ 229هـ؛ NL63; تحييد

cistanche tubulosa-تحسين الجهاز المناعي

1 المقدمة

في ديسمبر 2019، انتشر فيروس كورونا الجديد المسمى فيروس كورونا المتلازمة التنفسية الحادة الوخيمة 2 (SARS-CoV-2) بسرعة في جميع أنحاء العالم، مما أدى إلى جائحة عالمي [1]. ومنذ ذلك الحين، أدت الجهود الدولية لإنتاج علاج مناسب إلى تطوير منصات تطعيم متعددة ومستحضرات صيدلانية أخرى مضادة للفيروسات. كان للارتفاع التدريجي للمتغيرات تأثير أقل على فعالية تحييد الأجسام المضادة التي نشأت إما عن طريق العدوى السابقة لـ SARS-CoV-2 أو عن طريق التطعيم [2،3]. صنفت منظمة الصحة العالمية (WHO) المتغيرات المثيرة للقلق على أنها متغيرات مثيرة للقلق (VOC)، في حين أن المتغيرات الأخرى التي لا تستوفي نفس المعايير تندرج تحت المتغيرات المثيرة للاهتمام (VOI) أو المتغيرات قيد التحقيق (VUI). كان هناك قدر كبير من التركيز على المتغيرات وخصائصها، مثل مراوغة الأجسام المضادة ومعدلات التكاثر، مع العديد من الدراسات التي تقارن المتغيرات وقدرتها على تحييدها [4-8]، مع استمرار تقدم الوباء.

cistanche tubulosa-تحسين الجهاز المناعي

ينتمي SARS-CoV-2 إلى عائلة الفيروسات التاجية التي تشمل SARS-CoV-1 [9]، وفيروس الجهاز التنفسي في الشرق الأوسط (MERS) [10]، وأربعة فيروسات تاجية بشرية 229E، HKU-1 و NL63 و OC43 [11] (الشكل 1A). في حين أن فيروس السارس-CoV-1 ومتلازمة الشرق الأوسط التنفسية قد تسببا في تفشي مرض شديد لدى البشر [12]، فإن فيروسات كورونا الأربعة الأخرى، والتي يشار إليها عادةً باسم فيروسات كورونا الموسمية أو البشرية (HCoVs)، تسبب عادةً مرضًا خفيفًا مشابهًا لنزلات البرد [11،13]. ومع ذلك، في حالات نادرة، قد تسبب فيروسات الكبد الوبائية أمراضًا خطيرة [14-16]. يستخدم SARS-CoV-2، مع NL63، الإنزيم المحول للأنجيوتنسين 2 (ACE2) كمستقبل رئيسي لدخول الخلية [17،18]. على الرغم من أن HKU1 وOC43 أكثر ارتباطًا بـ SARS-CoV-2، إلا أنهما يرتبطان بأحماض السياليك كوسيلة للدخول [19]، في حين أن 229E الأكثر ارتباطًا يستخدم أمينوببتيداز الإنسان (hAPN) [20]. (الشكل 1ب).

الشكل 1. شجرة النشوء والتطور لأعضاء عائلة الفيروسات التاجية. * تشير إلى البروتينات الشوكية التي تم استخدامها في هذه الدراسة (أ). هياكل البروتينات الشوكية لـ SARS-CoV-2، وثلاثة من فيروسات HCoV الموسمية؛ HKU1، NL63، و229E، والتي استخدمت في هذه الدراسة (B). (رموز PDB: 6VXX، 60HW، 6U7H، 5I08، و5SZS). يشير اللون الرمادي إلى مجال S2، في حين أن اللون الأزرق الفاتح هو مجال N-terminal للوحدة الفرعية S1، ويمثل اللون الأزرق الداكن الوحدة الفرعية S1 المتبقية. يحتوي NL63 على قسم إضافي باللون الأزرق المخضر يمثل منطقة فريدة في المجال S1 لم يتم ملاحظتها في الفيروسات التاجية الأخرى [21].

في بداية الوباء، كان هناك جدل حول احتمال أن يكون للأجسام المضادة التي تم رفعها ضد فيروسات الكبد الوبائية أي دور في الحماية ضد فيروس السارس -2 [22-25]. منذ ذلك الحين، أدى الاهتمام المتزايد بفيروسات الكبد الوبائية إلى زيادة فهم الاستجابة المناعية التي تولدها. اعتمدت العديد من المنشورات التي بحثت في تأثير فيروسات الكبد (HCoVs) على استخدام فحوصات الربط مثل فحوصات الامتصاص المناعي المرتبط بالإنزيم (ELISA) التي تقيس ارتباط الأجسام المضادة ولكنها لم توضح قدراتها المعادلة. علاوة على ذلك، تم استخدام الجيل الناجح لمنصات اللقاحات المختلفة لحماية الأفراد من العدوى والأمراض الشديدة [26]، على الرغم من أن فعاليتها تتضاءل مع ظهور متغيرات أحدث وأكثر مراوغة للمناعة [27]. هنا، نستخدم فيروسات النمط الكاذب القائمة على الفيروسة البطيئة لـ SARS-CoV-2، والمركبات العضوية المتطايرة/VOI، وHCoV، لقياس قوة الأجسام المضادة المعادلة الناجمة عن جرعتين من BNT162b2 (Pfizer)، وAZD1222 (Astrazeneca)، أو mRNA-1273 (Moderna) ضد SARS-CoV-2 والمتغيرات B.1.1.7 (Alpha)، B.1.351 (Beta)، P.1 (Gamma)، B.1.617.2 ( Delta)، B.1.525 (Eta)، وB.1.1.529 (Omicron BA.1) (الشكل 2)، وما إذا كان أي من هذه اللقاحات قادرًا على زيادة الأجسام المضادة المعادلة ضد HCoVs 229E أو HKU1 أو NL63.

الشكل 2. متغيرات SARS-CoV-2 تؤدي إلى زيادة الطفرات المستخدمة في هذه الدراسة.

2. المواد والأساليب

2.1. جمع مصل المريض/معلومات الأخلاق

تم جمع عينات الأمصال من 36 شخصا أصحاء تم تطعيمهم. تمت الموافقة على الدراسة من قبل اللجنة الأخلاقية لمستشفى سان رافاييل العلمي (البروتوكول رقم 68/INT/2020). أعطى جميع المرضى المسجلين موافقة خطية مستنيرة.

2.2. شجرة النشوء والتطور ومؤامرة التشابه

تم إنشاء أقصى احتمال لإعادة بناء النشوء والتطور استنادًا إلى محاذاة كودون الجين السنبلي، باستخدام شجرة (الإصدار 1.6.12) [28] مع 10،000 مكررات التمهيد فائقة السرعة [29] وTVM+F+I نموذج الاستبدال +G4، تم تحديده باستخدام ModelFinder [30]. تم إنشاء مخطط تشابه التسلسل من خلال محاذاة تسلسلات البروتين الشوكية لـ SARS CoV -2 (QHD43416.1)، HKU1 (YP_173238.1) 229E (NP_073551.1) وNL63 ( YP_003767.1)، باستخدام حصيرة (الإصدار 7.453) [31] (خيار زوج الجينات) وتصور باستخدام حزمة D3 JavaScript التي تم تنفيذها بشكل يمكن ملاحظته (https://observablehq.com/@spyros-lytras/seasonal cov -سبايك تم الوصول إليه في 3 نوفمبر 2022).

2.3. زراعة الأنسجة

تم الحفاظ على خلايا الكلى الجنينية البشرية 293T / 17 (HEK293T / 17) وخلايا الكبد البشرية Huh - 7 في DMEM مع إضافة 10٪ من مصل الأبقار الجنيني و1٪ بنسلين / ستربتومايسين. تم الحفاظ على خلايا الهامستر المبيضي الصيني (CHO) في Ham's F12 مع 10٪ من مصل الأبقار الجنيني و1٪ بنسلين / ستربتومايسين. تم تمرير الخلايا بشكل روتيني لمنع التقاء عن طريق الغسيل بمحلول ملحي مخزّن بالفوسفات وفصلها باستخدام التربسين-EDTA. تم تحضين جميع الخلايا عند درجة حرارة 37 درجة مئوية و5% ثاني أكسيد الكربون.

نبات السيستانش - يعمل على زيادة جهاز المناعة

2.4. إنتاج فيروسات النمط الزائف

تم إنشاء جميع الأنماط الكاذبة (PVs) كما هو موضح سابقًا [32]. باختصار، 1000 نانوغرام من الحمض النووي PC-DNA 3.1+ بلازميد يحمل طفرة فيروس SARS-CoV السلفي-2، ومتغيراته Alpha، Beta، Delta، Gamma، Eta، Omicron Ba. تم خلط الشكل 1 أو HCoVs 229E وHKU1 وNL63 مع 1000 نانوغرام من البلازميد p8.91 الذي يشفر فيروس نقص المناعة البشرية Gag-pol و1500 نانوغرام من البلازميد pCSFLW الذي يحتوي على جين مراسل Renilla firefly luciferase وتم نقله بشكل مشترك إلى خلايا HEK293T عند التقاء 50٪. في قوارير T-75 باستخدام FuGENE-HD. تطلبت HKU-1 خطوة إضافية تتمثل في إضافة 1.5 U من النورامينيداز الخارجي (Sigma) في 10 مل من DMEM المتجدد على مدار 24 ساعة بعد ترنسفكأيشن. لحصاد الفيروسات الكاذبة، تم استنشاق الوسائط لمدة 48 ساعة بعد يوم من ترنسفكأيشن وتصفيتها باستخدام مرشح خلات السليلوز 0.45 ميكرومتر. تم قسامة جميع الخلايا الكهروضوئية وتخزينها عند درجة حرارة -80 درجة مئوية للتخزين. وبعد محاولات متكررة، لم نتمكن من تحديد النمط الكاذب لـ HCoV OC43.

2.5. معايرة فيروس النمط الكاذب

تمت معايرة جميع الخلايا الكهروضوئية كما هو موضح سابقًا [32]. تم تحضير الخلايا المستهدفة لـ SARS-CoV-2 والمتغيرات وHCoV NL63 في اليوم السابق للمعايرة عن طريق نقل ACE-2 وTRSSMP2. تم استخدام خلايا CHO كخلايا مستهدفة لـ HKU -1، وتم استخدام خلايا Huh -7 كخلايا مستهدفة لـ 229E. باختصار، تمت إضافة 50 ميكرولتر من الكهروضوئية المحصودة في الصف العلوي من لوحة البئر البيضاء 96- ذات القاع F (Nunc)، وتم تخفيفها بشكل تسلسلي باستخدام DMEM أو Ham's F-12 لـ HKU-1 PVs في نصف الخطوات إلى الصف السفلي من اللوحة قبل إضافة 10، 000 الخلايا المستهدفة في كل بئر. تم إرجاع اللوحات إلى الحاضنة لمدة 48 ساعة قبل التحلل باستخدام كاشف Bright-Glo وفحص النشاط الجيني لمراسل luciferase في وحدات الخط النسبي (RLU) باستخدام مقياس الإضاءة Glo-Max. يتم الإبلاغ عن التتر الكهروضوئي في RLU/mL.

cistanche tubulosa-تحسين الجهاز المناعي

انقر هنا لعرض منتجات Cistanche Enhance Immunity

【اطلب المزيد】 البريد الإلكتروني: cindy.xue@wecistanche.com / تطبيق Whats: 0086 18599088692 / Wechat: 18599088692

2.6. فحوصات التحييد الدقيق للنمط الكاذب (pMN).

تم إجراء اختبار pMN كما هو موضح سابقًا . باختصار، تم خلط أمصال النقاهة إما مع DMEM أو Ham's F-12 عند تخفيف أولي بنسبة 1:40 ثم تم تخفيفها بشكل تسلسلي 2-مطوية في صفيحة بئر بيضاء ذات قاع مسطح 96- حتى النهاية التخفيف من 1:5120. تكررت جميع العينات في نسختين. ثم تمت إضافة الخلايا الكهروضوئية إلى كل بئر عند مدخلات 1 × 106 RLU / مل. تم إرجاع اللوحات إلى حاضنة زراعة الأنسجة لمدة ساعة واحدة، قبل إضافة الخلايا المستهدفة ACE -2 / TRSSMP2 HEK293T المنقولة مسبقًا أو خلايا CHO لخلايا HKU -1 وHuh -7 لخلايا 229E، بكثافة 1 × 104 خلايا لكل بئر. تم إرجاع اللوحات إلى الحاضنة لمدة 48 ساعة قبل التحلل باستخدام كاشف Bright-Glo وفحص النشاط الجيني لمراسل luciferase في وحدات الخط النسبي (RLU) باستخدام مقياس الإضاءة Glo-Max. تم حساب IC50s باستخدام برنامج GraphPad Prism 8 باستخدام منحنى الانحدار غير الخطي كما هو موضح في [33].

2.7. تحليل احصائي

تم استخدام اختبارات ويلكوكسون المتطابقة للزوج لتقييم أهمية المواضيع المتطابقة. تم استخدام اختبار Kruskal – Wallis ANOVA لتقييم الأهمية عند مقارنة عيار IC50 بين ثلاث منصات للقاحات. تم استخدام جميع الاختبارات على برنامج GraphPad Prism 8.

3. النتائج

3.1. خصائص الفوج

لتقييم إمكانية تحييد الأجسام المضادة المحددة لـ SARS-CoV-2 ضد المركبات العضوية المتطايرة وhCoVs لـ SARS CoV-2، الأمصال التي تم الحصول عليها من لقاح BNT162b المزدوج 2- (ن=13)، تم فحص AZD1222-الملقحين (n=16) ​​وmRNA-1273-الملقحين (n=7) من الأفراد الذين لديهم تاريخ من الإصابة بفيروس SARS-CoV-2 أو بدونه ( الجدول 1).

الجدول 1. الخصائص الديموغرافية والسريرية للفوج.

3.2. تحييد متغيرات SARS-CoV-2.

أجرينا أولاً فحوصات pMN لتحليل حجم استجابات الأجسام المضادة المعادلة ضد فيروس SARS-CoV -2 ومتغيراته، بغض النظر عن نوع اللقاح (الشكل 3A). أظهرت نتائجنا أن Omicron BA.1 كان أقل المركبات العضوية المتطايرة تحييدًا (24-انخفاض أضعاف، p =< 0.0001). As expected, we observed the samples from individuals with prior infection had higher neutralisation titers compared with immunologically naïve subjects. The serum from previously infected individuals (Figure 3B), neutralized the Alpha variant more effectively compared with the ancestral strain, as it showed a 1.3-fold decrease in median IC50 titre, followed by Eta and Delta variants, (3.4- and 4.5-fold decrease, respectively). Beta and Gamma variants were more resistant to neutralization (10.9- and 9.7-fold decrease, respectively), and Omicron BA.1 reached a 16.1-fold decrease compared with ancestral SARS-CoV-2. Notably, the majority of these subjects had received the BNT162b2 vaccine. Taken together, these results suggested that in vaccinated subjects the pre-existing immunity raised by natural infection with SARS-CoV-2, or a VOC is more effective in protecting against the spectrum of variants that emerged later over time, compared with immunity triggered by vaccination only. However, the recently emerged variants evolved mechanisms to evade the neutralizing antibody response.

الشكل 3. قدرة الأجسام المضادة في المصل على تحييد SARS-CoV-2 والمركبات العضوية المتطايرة من الأفراد الذين تم تطعيمهم بجرعتين من BNT162b2 أو AZD1222 أو mRNA-1273. تحييد استجابة الجسم المضاد ضد فيروس SARS-CoV-2 ومتغيراته، لدى الأفراد المصابين سابقًا (الأزرق) والأفراد غير المصابين (الأحمر) الذين يتلقون جرعتين من لقاحات BNT162b2 أو AZD1222 أو mRNA-1273 (A) . تم استخدام التحليل الإحصائي لاختبارات التصنيف الموقعة للأزواج المتطابقة من ويلكوكسون لمقارنة الأجداد SARS-CoV -2 مقابل كل متغير (A). ملفات تعريف تحييد الأمصال من BNT162b 2- الأشخاص الذين تم تطعيمهم والذين لديهم تاريخ من الإصابة السابقة. لم يتم استخدام أي اختبار إحصائي لـ BNT162b2 في اللوحة C نظرًا لصغر حجم العينة مع التباين الكبير. (ب). ملامح التحييد لأنواع اللقاحات الثلاثة ضد المتغيرات (C) ومقارنتها بين منصات اللقاحات. (D) تم استخدام التحليل الإحصائي لاختبارات الرتبة الموقعة من أزواج ويلكوكسون لمقارنة الأجداد SARS-CoV -2 مقابل كل متغير في اللوحة C. تم استخدام Kruskal – Wallis ANOVA للتحليل الإحصائي في اللوحة D. ns {{23} } غير مهم، * p < 0.05، ** p < 0.01، *** p < 0.001، **** p أقل من أو يساوي 0.0001.

قمنا بعد ذلك بتحليل الأشخاص الذين لم يتعرضوا لعدوى SARS-CoV-2 قبل إعطاء اللقاح (الشكل 3C). تم تحليل فعالية كل منصة لقاح فيما يتعلق بالقدرة على تحييد كل من سلالة الأجداد ومتغيراتها. لاحظنا أن الأمصال المأخوذة من الأشخاص الذين تم تطعيمهم بـ BNT162b2- تحتوي على متوسط ​​عيار IC50 مرتفع مقارنةً بتلك التي تم الحصول عليها من الأفراد الذين تم تطعيمهم من mRNA-1273- وAZD1222-. في حين أن متغير ألفا لم يظهر الهروب المناعي في أي من الأشخاص الذين تم تطعيمهم، كانت جميع المركبات العضوية المتطايرة مقاومة لتحييد الأجسام المضادة بدرجات مختلفة (الشكل 3C). لم نتمكن من استخلاص درجات أهمية ذات معنى من عينات BNT162b2 بسبب وجود عدد قليل من العينات (n=5) مع انتشار كبير جدًا في عيارات IC50. لم نلاحظ أي فرق ذو دلالة إحصائية بين منصات اللقاحات الثلاثة فيما يتعلق بقدرتها على تحييد المتغيرات Alpha وEta وBeta وGamma وBA.1. على العكس من ذلك، لوحظ الفرق الأكبر بين أنواع اللقاحات الثلاثة مع متغيرات الأسلاف ومتغيرات دلتا، حيث أظهر mRNA-1273 انخفاضًا بمقدار 1.6- و1.4-ضعف في متوسط ​​عيار IC50، على التوالي. ، مقارنةً بـ BNT162b2، في حين أظهر AZD1222 انخفاضًا بمقدار 3.8- و4.1- أضعاف (الشكل ثلاثي الأبعاد).

3.3. تحييد فيروسات الكبد الوبائية الموسمية

لتحديد ما إذا كان التطعيم ضد السارس-CoV-2 قد يوفر الحماية المتبادلة ضد فيروسات التهاب الكبد الوبائي الموسمية، سألنا عما إذا كانت الإصابة السابقة بفيروس سارس-كوف-2 لها أي تأثير على تحييد فيروسات التهاب الكبد الوبائي بوساطة الأجسام المضادة (الشكل 4أ) ). لم نلاحظ أي زيادات ذات دلالة إحصائية في تحييد التتر مقابل 229E أو HKU-1 بين الأفراد المصابين سابقًا بـ SARS-CoV-2 والأفراد الساذجين. على العكس من ذلك، تم العثور على انخفاض ذو دلالة إحصائية في تحييد التتر ضد NL63 بعد إعطاء الجرعة الثانية في الأشخاص الذين تم تطعيمهم والذين عانوا من عدوى SARS-CoV-2 (p=0.033) مقارنة مع الأشخاص الساذجين (p {{ 16}}.063). قمنا بعد ذلك بتقييم ما إذا كانت واحدة أو أكثر من منصات اللقاحات ستعزز التتر ضد فيروسات الكبد الوبائية في جميع المواد، بغض النظر عن حالة الإصابة السابقة (الشكل 4ب). بشكل عام، في الأشخاص الذين تم تطعيمهم، كان متوسط ​​عيار تحييد الأجسام المضادة ضد NL63 أعلى مقارنة مع تلك الموجودة ضد 229E وHKU1، بغض النظر عن منصة اللقاح (الشكل 4B). والجدير بالذكر أن NL63 يستخدم ACE2 كمستقبل دخول إلى الخلايا المستهدفة، كما يفعل SARS-CoV-2. ولم يكن لنوع اللقاح أي تأثير في تعزيز أنشطة التحييد ضد فيروسات كورونا الموسمية الثلاثة التي درسناها بعد إعطاء الجرعة الثانية، باستثناء NL63 وHKU1. زاد عيار IC50 ضد NL63 بعد الجرعة الثانية باستخدام mRNA-1273 (ع=0.03)، في حين أظهر 229E زيادة ذات دلالة إحصائية في عيار IC50 في الأفراد الذين تم تطعيمهم AZD1222- فقط (ع { {37}}< 0.001). Conversely, after the second boost of the BNT162b2 vaccine, neutralization titers against HCoV HKU-1 decreased, probably due to the selection of antigen-specific plasma cells with lower affinity for the HKU1 spike. To better understand the impact of COVID-19 vaccination on the protection from seasonal HCoVs in subjects with or without a history of SARS-CoV-2 infection, we analysed the spike protein similarity of HCoVs HKU1, NL63, 229E, and SARS-CoV-2 to investigate whether a particular region could explain the neutralization differences (Figure 4C). The similarity plot generated by comparing pairwise similarity showed HKU1 had higher similarity in all spike regions to the SARS-CoV-2 spike compared with 229E and NL63, consistent with the viruses' taxonomy. However, HKU1 seems to have extra insertions at the C-terminal end of the RBD compared with the other two seasonals and SARS-CoV-2. Furthermore, the S2 region shows much higher similarity to SARS-CoV-2 in all three HCoVs compared with the S1 region (Figure 4C).

الشكل 4. مقارنة الاستجابات المعادلة في HCoVs NL63 و229E وHKU1 بين التطعيم بالجرعة الأولى والثانية ضد السارس-CoV-2. الملف التعريفي للتحييد ضد HCoVs NL63 و229E وHKU1 في الجرعات المزدوجة من BNT162b2 أو mRNA-1273 أو AZD1222 - الأشخاص الذين تم تطعيمهم مع أو بدون تاريخ الإصابة بعدوى SARS-CoV-2. (أ). تحييد عيارات الأجسام المضادة ضد HCoVs المذكورة أعلاه بعد إعطاء الجرعة الأولى والثانية من لقاحات BNT162b2 أو mRNA{{20}} أو AZD1222. (ب). تم استخدام التحليل الإحصائي لاختبارات التصنيف الموقعة للأزواج المتطابقة من ويلكوكسون في A وB. تُظهر مخططات التشابه (C) ارتفاع HKU-1 على أنه يحتوي على تسلسل أحماض أمينية أكثر تشابهًا مع SARS-CoV-2 مقارنة بكليهما NL63 و229E في جميع مناطق البروتين الشوكي. تُظهر الخطوط المتقطعة في الأعلى التشابه الزوجي للأحماض الأمينية بين SARS-CoV-2 وبروتينات 3 HCoV Spike، والتي تم رسمها باستخدام حجم نافذة من الأحماض الأمينية 400 وخطوة 1. تم تحديد المواضع التي بها فجوات استبعادها من النوافذ. تشير الخطوط الأفقية في الأسفل إلى وجود بقايا لكل من الفيروسات التاجية الأربعة المحاذاة عبر طول المحاذاة (وجود اللون=وجود الأحماض الأمينية؛ غياب اللون=الفجوة). ns=غير مهم، * p < 0.05، *** p < 0.001.

4. مناقشة

في هذه الدراسة، تمكنا من إجراء مقارنة مباشرة بين عيارات تحييد الأجسام المضادة المستحثة بواسطة لقاحين يعتمدان على m-RNA، BNT162b2 وmRNA-1273، ولقاح قائم على الفيروسات الغدانية، AZD1222، ضد SARS-CoV{{8} }، ومتغيراته التي ظهرت، وثلاثة فيروسات HCoV موسمية. تتوافق بياناتنا حول تحييد الأجسام المضادة ضد السارس-CoV-2 ومتغيراته في الأشخاص الذين تم تطعيمهم، مع أو بدون تاريخ من الإصابة السابقة، مع ما ورد في الأدبيات [2،4،5،7،34–38 ]. لقد أكدنا أن التطعيم بجرعتين من اللقاحات يحفز الأجسام المضادة القادرة على تحييد SARS-CoV-2 والمركبات العضوية المتطايرة، حيث يثير BNT162b2 أعلى عيارات تحييد، يليه mRNA-1273 وAZD1222. على الرغم من الاختلافات في عيار التعادل، فقد تم الإبلاغ عن أن اللقاحات الثلاثة تتمتع بفعالية عالية في الوقاية من حالات كوفيد الشديدة -19 [39-41]. كان متغير Omicron BA.1 هو الأكثر مراوغة بين جميع المركبات العضوية المتطايرة التي تم تحليلها في هذه الدراسة (الشكل 3). في الواقع، شكل البروتين الشوكي المتحور بشكل كبير لمتغير BA.1 تحديات أمام فعالية اللقاحات الحالية للحماية من فيروس كورونا-19 وأشار إلى الحاجة إلى مراقبة الحماية الممنوحة ضد هذا المرض وفيروس السارس-CoV الذي ظهر حديثًا{ {31}} المتغيرات، وهي Omicron BA.4 وBA.5. تم تصميم واعتماد تركيبات ثنائية التكافؤ للقاحات المستندة إلى mRNA، والتي تحتوي على كل من mRNA لارتفاع فيروس SARS-CoV السلفي -2 والمركب المشترك بين سلالتي BA.4 وBA.5 من أجل التصدي التهرب من الاستجابة المناعية الناجمة عن تصميم اللقاح الأصلي.

يتم توزيع فيروسات الكبد الفيروسية (HCoVs) عالميًا ويُعتقد أنها تحفز أجسامًا مضادة وقائية قصيرة الأمد [42]. لذلك، هناك احتمال كبير لبقاء الإصابة مرة أخرى مرتفعة، خاصة خلال فترات الشتاء [13،43-45] على الرغم من ارتفاع معدل الانتشار المصلي [43،45،46]. هناك جدل حاليًا حول ما إذا كانت الإصابة السابقة بفيروسات التهاب الكبد الوبائي الموسمية تؤدي إلى إنتاج أجسام مضادة متفاعلة ضد فيروس سارس-2، والأهم من ذلك، ما إذا كان هذا يترجم إلى حماية ضد فيروس سارس-كوف-2. تم اكتشاف الأجسام المضادة المتفاعلة [47-54] واستجابات الخلايا التائية [55-61] في الأمصال السابقة للوباء والمتبرعين الأصحاء؛ ومع ذلك، أظهرت الأساليب التجريبية المماثلة أن العكس هو الصحيح من قبل باحثين آخرين [62]. بالإضافة إلى ذلك، في العديد من المقالات المذكورة أعلاه والتي كشفت عن أجسام مضادة متفاعلة في عينات ما قبل الوباء، كان عدد العينات المتفاعلة جزءًا صغيرًا من إجمالي الأمصال التي تم تحليلها، مما يشير إلى أن التفاعل التبادلي، رغم وجوده، منخفض . تم طرح نفس السؤال حول الأجسام المضادة التي تنتجها لقاحات كوفيد-19، حيث أظهرت الدراسات أجسامًا مضادة متفاعلة لبعض فيروسات الكبد الموسمية وليس كلها [63-65]. تبين أن التطعيم بالبروتين الشوكي لـ SARS-CoV-2 يحفز الأجسام المضادة المتفاعلة لكل من فيروسات ألفا وبيتا كورونا في قرود المكاك [66]. من المهم استنتاج ما إذا كانت الأجسام المضادة المتفاعلة تترجم إلى أجسام مضادة وقائية ومعادلة ضد السارس-CoV-2. تشير بعض التقارير إلى أنه على الرغم من وجود زيادة طفيفة في الأجسام المضادة تجاه فيروسات الكبد (HCoV) أثناء عدوى السارس-CoV-2، إلا أنها غير مرتبطة بالحماية [67]. وبالمثل، أظهرت الدراسات أن الإصابة السابقة بفيروس التهاب الكبد الوبائي لم تحمي من عدوى ومرض السارس-CoV-2 [68,69].

cistanche tubulosa-تحسين الجهاز المناعي

لم نجد أي زيادة في تحييد عيارات الأجسام المضادة ضد HKU1 في مجموعتنا من الأشخاص الذين تم تطعيمهم ضد فيروس SARS-CoV-2-، بغض النظر عن حالة ما قبل الإصابة بالسارس-CoV-2 لديهم، باستثناء الأشخاص الذين تم إعطاؤهم لقاحًا BNT162b2. وهذا يتناقض مع تقريرين لاحظا زيادة في عيار HKU-1 بعد التطعيم ضد السارس-CoV-2 بواسطة BNT162b2 [63,64]. هيكس وآخرون. أظهر أن الأجسام المضادة التي تتفاعل مع HCoV-OC43 وHCoVHKU1 كان لها الحد الأدنى من التفاعل المتبادل مع SARS-CoV-2، وفقًا للتماثل المتماثل لهذه البروتينات [54]. علاوة على ذلك، فإن الإصابة السابقة بـ SARS-CoV-2 لم تعزز التحييد المتبادل ضد HKU1 أو HCoV-229E الأكثر ارتباطًا بالتطور التطوري (الشكل 4A). اقترح أحد التقارير أن HKU1 قد يكون لديه مستقبل مرشح آخر لم يتم تحديده بعد، وذلك بسبب وجود RBD المفترض، بعيدًا عن مناطق ربط حمض السياليك [70،71]. تجدر الإشارة أيضًا إلى أن قدرة التحييد قد لا تعتمد فقط على التشابه الزوجي بين الأحماض الأمينية في البروتين ولكن أيضًا على عمليات الإدخال والحذف القصيرة التي يمكن أن تغير التشكل الهيكلي للبروتين. على سبيل المثال، قد يفسر الإدراج المحدد لـ HKU-1- في نهاية الطرف C لـ RBD (الشكل 4C) نتائج التعادل لدينا جزئيًا. على العكس من ذلك، وجدنا أن إعطاء الجرعة الثانية في الأشخاص الساذجين زاد من استجابة الجسم المضاد الوقائي ضد NL63 مقارنة بتلك التي تم الحصول عليها في الأشخاص المصابين سابقًا والذين تلقوا نفس الجرعة. ربما كان هذا بسبب حقيقة أن التعرض الإضافي لمستضد السنبلة لم يكن له تأثير على تحييد الأجسام المضادة ضد NL63.

قد تكون الاختلافات في تحييد الأجسام المضادة بين فيروسات الكبد الوبائية بسبب الاختلافات في الارتفاعات التي تستخدمها منصات التطعيم. يقوم BNT162b27 بتشفير ارتفاع كامل الطول مع مواقع طفرة K986P وV987P لتثبيت التشكل قبل الاندماج للبروتين [72]. يحتوي لقاح mRNA-1273 على تسلسل الترميز لبروتين سكري سبايك مثبت بواسطة نفس بدائل البرولين المستخدمة في لقاح BNT162b2، مع مرساة عبر الغشاء وموقع انقسام S1-S2 سليم. يتم تثبيت التشكل قبل الاندماج من خلال بدائل البرولين المتتالية، والتي تقع في الوحدة الفرعية S2 في الجزء العلوي من الحلزون المركزي [73]. وعلى العكس من ذلك، يتم التعبير عن ارتفاع شبيه بالأصل الأصلي بواسطة لقاح AZD1222. بما أن الأشخاص الساذجين تم إعطاؤهم لقاح AZD1222، فيمكننا التكهن بأن الشكل الأصلي لبروتين سبايك أدى إلى تطوير عيارات أعلى من الأجسام المضادة المعادلة مقارنةً بتلك الناجمة عن البروتين المستقر قبل الاندماج. على العكس من ذلك، فإن التعرض المناعي الثاني لارتفاع SARS-CoV-2 عزز الاستجابة المعادلة ضد NL63 أو 229E (الشكل 4B)، كما تم الإبلاغ عنه مسبقًا [67]، اعتمادًا على منصة اللقاح، بغض النظر عن ما قبل- حالة العدوى. ومن المثير للاهتمام أن تقريرًا آخر لاحظ نفس نشاط التحييد المتبادل، على الرغم من أن هذا كان بغض النظر عن منصة اللقاح [74]. نتوقع أن التفاعل المتبادل يمكن أن ينشأ بسبب التشابه في الحلقات في نموذج ربط المستقبلات (RBM) من NL63 إلى SARS-CoV-2 نظرًا لأن كلا الفيروسين يشتركان في ACE-2 كمستقبل دخول لهما [75 ]. وبالمثل، تم الإبلاغ عن وجود حاتمة متداخلة مع الببتيد الاندماجي S2 في 229E لإثارة تفاعل تبادلي ضد SARS-CoV-2 [48]. سونغ وآخرون. وصف الأجسام المضادة المحايدة الوقائية التي تستهدف المجال الفرعي S2 [53]. علاوة على ذلك، وجد تقرير أثناء تفشي فيروس SARS-CoV-1 الأصلي أيضًا أجسامًا مضادة متفاعلة ضد NL63 و229E [76]، مما يعزز فرضية الحواتم المشتركة بين فيروسات كورونا ألفا وفيروسات كورونا بيتا. لا يحتوي بروتين S الخاص بـ NL63 على موقع التعرف على الفورين ولا ينشق أثناء التولد الحيوي [77]. وبالمثل، فإن البروتين الشوكي الذي يعبر عنه لقاح mRNA1273 يفتقر إلى موقع الانقسام؛ لذلك، قد يكون تكوين البروتين متشابهًا وقد يؤدي إلى تحييد الأجسام المضادة ضد الحواتم المشتركة والتي يتم تعزيزها بعد التعرض الثاني لنفس المستضد.

إن الطبيعة المستضدية لبروتين السنبلة التي تعبر عنها اللقاحات المختلفة، بالإضافة إلى المطابقات المتعددة التي يمكن أن تكتسبها، قد تؤثر على تطور الأجسام المضادة المعادلة ذات الارتباطات المختلفة تجاه العديد من الحواتم في بروتين السنبلة. نظرًا لأن ارتفاع AZD-1222 لا يحتوي على طفرتين من البرولين لتثبيت ارتفاعه في بنية ما قبل الاندماج الثلاثية [78،79]، فإن وجود ارتفاع ما بعد الاندماج يمكن أن يثير استجابة مناعية أكبر تجاه الحواتم في المجال S2. قد يفسر هذا سبب عدم ملاحظة أي زيادة في تحييد التتر مقابل 229E سواء في المستضدات المناعية المعتمدة على الرنا المرسال أو المستقرة قبل الاندماج أو العينات الملقحة. في النهاية، على الرغم من ملاحظة زيادة في العيارات، فمن المستحيل بالنسبة لنا أن نحدد ما إذا كان هذا يترجم إلى عيارات وقائية نظرًا لأن ارتباطات الحماية ضد السارس-CoV-2 لم يتم تحديدها بعد. هناك العديد من القيود في دراستنا للنظر فيها. كان من الممكن أن تستفيد بياناتنا من أعداد أكبر من العينات في جميع أنواع منصات اللقاحات، وعينات التحكم من الأفراد غير المحصنين الذين إما أصيبوا بفيروس SARS-CoV-2 أم لا. علاوة على ذلك، لم نحلل المستويات الأساسية للأجسام المضادة المعادلة التفاعلية ضد الفيروسات التاجية الموسمية في مجموعة الأشخاص الذين تم تطعيمهم. من شأن اللقاح المضاد للفيروسات التاجية أن يفرز أجسامًا مضادة تتعرف على مجموعة واسعة من الفيروسات التاجية وتحييدها. وهذا أمر صعب بسبب الطبيعة الجينية لفيروسات الحمض النووي الريبوزي (RNA) التي تتحور بشكل متكرر وتحفز مناعة تتضاءل بمرور الوقت، مما يزيد من احتمال الإصابة مرة أخرى. لذلك، فإن تحديد الحواتم الرئيسية الموجودة في المناطق الأكثر حفظًا من بروتين السنبلة، خاصة في الوحدة الفرعية S2، يعد أمرًا مهمًا لتحفيز الأجسام المضادة المعادلة مع تقارب أوسع للمستقبلات الخلوية التي تتوسط دخول الفيروس. تمت صياغة العديد من اللقاحات المرشحة، وبعضها يعتمد على مستضدات مزدوجة بما في ذلك مكونات سبايك والقفيصة النووية (N) [80]. هذه التركيبات في مرحلة ما قبل السريرية لأنها قد توفر استجابات مناعية خلطية وخلوية أوسع وأكثر ديمومة ضد الفيروسات التاجية [80].

مراجع

1. تشو، ن.؛ تشانغ، د.؛ وانغ، دبليو؛ لي، العاشر. يانغ، ب. أغنية، J.؛ تشاو، العاشر. هوانغ، ب. شي، دبليو؛ لو، ر. وآخرون. فيروس كورونا الجديد من مرضى الالتهاب الرئوي في الصين، 2019. N. Engl. جيه ميد. 2020، 382، 727-733. [CrossRef] [مجلات]

2. ألتمان، مارك ألماني؛ بويتون، آر جيه؛ Beale, R. مناعة ضد SARS-CoV-2 المتغيرات المثيرة للقلق. العلوم 2021، 371، 1103-1104. [CrossRef] [مجلات]

3. بوركي، تي. فهم متغيرات فيروس سارس-كوف-2. لانسيت 2021، 397، 462. [CrossRef] [PubMed]

4. جارسيا بلتران، WF؛ لام، المفوضية الأوروبية؛ سانت دينيس، ك.؛ نيتيدو، م. جارسيا، ZH؛ هاوزر، بي إم؛ فيلدمان، J.؛ بافلوفيتش، مينيسوتا؛ غريغوري، دي جي؛ بوزنانسكي، MC؛ وآخرون. تفلت المتغيرات المتعددة لـ SARS-CoV-2 من عملية التحييد عن طريق المناعة الخلطية التي يسببها اللقاح. خلية 2021، 184، 2372-2383. [CrossRef] [مجلات]

5. هوفمان، م.؛ أرورا، ص. جروس، ر. سيدل، أ.؛ هورنيش، فرنك بلجيكي؛ هان، AS. كروجر، ن.؛ غرايشن، L.؛ هوفمان وينكلر، هـ؛ كيمبف، أ.؛ وآخرون. السارس-CoV-2 المتغيرات B.1.351 وP.1 الهروب من الأجسام المضادة المعادلة. خلية 2021، 184، 2384-2393. [المرجع المتقاطع]

6. كانتوني، د.؛ مايورا-نيتو، م.؛ ناديسالينجام، أ.؛ ويلز، دا. كارنيل، غيغاواط. أوهليندورف، L.؛ فيراري، م.؛ بالمر، ب. تشان، ACY؛ سميث، ب. وآخرون. يكشف التسلسل الهرمي للتحييد لمتغيرات SARS-CoV-2 المثيرة للقلق باستخدام فحوصات التحييد الكمية والقياسية عن وجود علاقة مع شدة المرض؛ نحو فك رموز عتبات الأجسام المضادة الوقائية. أمام. إيمونول. 2022، 13، 773982. [المرجع المتقاطع]

7. بلاناس، د.؛ برويل، T.؛ جريزيلاك، L.؛ غيفيل بن حسين، ف.؛ ستاروبولي، أنا. بوروت، ف؛ بلانشايس، سي؛ بوتشريسر، J .؛ راجا، مم؛ بيشوب، إي؛ وآخرون. حساسية المتغيرات المعدية لـ SARS-CoV-2 B.1.1.7 وB.1.351 للأجسام المضادة المعادلة. نات. ميد. 2021، 27، 917-924. [المرجع المتقاطع]

8. لوستيج، ي.؛ زوكرمان، ن.؛ نيميت، أنا؛ أتاري، ن.؛ كليكر، ل.؛ ريجيف يوشاي، ج. سابير، إي. مور، O.؛ ألروي بريس، إس؛ مندلسون، E.؛ وآخرون. تحييد القدرة ضد دلتا (B.1.617.2) والمتغيرات الأخرى المثيرة للقلق بعد تطعيم كوميرناتي (BNT162b2، BioNTech/Pfizer) في العاملين في مجال الرعاية الصحية، إسرائيل. يوروسورفيلانس 2021، 26، 2100557. [CrossRef]

9. كسيازيك، تي جي؛ إردمان، د.؛ غولدسميث، CS؛ زكي، ريال؛ بيريت، T.؛ ايمري، S.؛ تونغ، س.؛ أورباني، سي. قادم، جا؛ ليم، دبليو؛ وآخرون. والتاجى رواية المرتبطة مرض الالتهاب الرئوى الحاد. ن. إنجل. جيه ميد. 2003، 348، 1953-1966. [المرجع المتقاطع]

10. زكي، أ.م. فان بوهيمن، س.؛ بيستبروير، TM؛ اوسترهاوس، ADME. فوشييه، عزل RAM لفيروس كورونا الجديد من رجل مصاب بالتهاب رئوي في المملكة العربية السعودية. ن. إنجل. جيه ميد. 2012، 367، 1814-1820. [المرجع المتقاطع]

11. ليو، دي إكس؛ ليانغ، JQ. فونغ، فيروس كورونا البشري TS-229E، -OC43، -NL63، و-HKU1 (الفيروسات التاجية). في موسوعة علم الفيروسات، الطبعة الرابعة. بامفورد، دي إتش، زوكرمان، إم، محرران؛ الصحافة الأكاديمية: أكسفورد، المملكة المتحدة، 2021؛ ص 428-440. رقم ISBN 978-0-12-814516-6.

12. دي فيت، إي؛ فان دورمالين، ن.؛ فالزارانو، د.؛ مونستر، VJ SARS، وMERS: رؤى حديثة حول فيروسات كورونا الناشئة. نات. القس ميكروبيول. 2016، 14، 523-534. [المرجع المتقاطع]

13. جاونت، ER؛ هاردي، أ. كلاس، محكمة العدل الأوروبية؛ سيموندز، P.؛ تم اكتشاف علم الأوبئة والعروض السريرية لفيروسات كورونا البشرية الأربعة، وهي 229E وHKU1 وNL63 وOC43، على مدى 3 سنوات باستخدام طريقة PCR متعددة الإرسال في الوقت الحقيقي. جيه كلين. ميكروبيول. 2010، 48، 2940-2947. [المرجع المتقاطع]

14. دا فيجا، مجموعة البركة المصرفية؛ مارتينز، إل جي؛ ريديجر، أنا. مازيتو، أ. ديبور، إم دي سي؛ جريجيانيني، تي إس أكثر من مجرد نزلة برد: فيروسات كورونا المتوطنة OC43، وHKU1، وNL63، و229E المرتبطة بحالات عدوى الجهاز التنفسي الحادة الوخيمة وحالات الوفاة بين البالغين الأصحاء. جيه ميد. فيرول. 2021، 93، 1002-1007. [المرجع المتقاطع]

15. أردن، كيه إي؛ نيسن، ماريلاند؛ فتحات، TP؛ ماكاي، فيروس كورونا البشري الجديد، HCoV-NL63، المرتبط بمرض الجهاز التنفسي السفلي الشديد في أستراليا. جيه ميد. فيرول. 2005، 75، 455-462. [المرجع المتقاطع]

16. هاند، ج. روز ، إب. ساليناس، أ. لو، العاشر. ساكثيفيل، كورونا. شنايدر، إي. واتسون، جي تي تفشي أمراض الجهاز التنفسي الشديدة المرتبطة بفيروس كورونا البشري NL63 في مرفق رعاية طويلة الأجل. الظهور. تصيب. ديس. 2018، 24، 1964-1966. [المرجع المتقاطع]

17. هوفمان، م.؛ كلاين-ويبر، هـ؛ شرودر، S.؛ كروجر، ن.؛ هيرلر، T.؛ إريكسن، S .؛ شيرجينز، تي إس؛ هيرلر، G.؛ وو، N.-H.؛ نيتشه، أ. وآخرون. يعتمد دخول الخلايا لـ SARS-CoV-2 على ACE2 وTMPRSS2 ويتم حظره بواسطة مثبط الأنزيم البروتيني المثبت سريريًا. خلية 2020، 181، 271-280.e8. [المرجع المتقاطع]

18. هوفمان، هـ؛ بيرك، ك. فان دير هوك، L.؛ جير، م. بيرخوت، ب. بولمان، إس. يستخدم فيروس كورونا البشري NL63 مستقبل فيروس كورونا المرتبط بالمتلازمة التنفسية الحادة الوخيمة للدخول الخلوي. بروك. ناتل. أكاد. الخيال العلمي. الولايات المتحدة الأمريكية 2005، 102، 7988-7993. [المرجع المتقاطع]

19. هولسويت، RJG. لانج، Y.؛ بيكرز، إم جي جي؛ لي، دبليو؛ لي، Z .؛ شوتن، أ.؛ أوفورست، ب. فان كوبفيلد، FJM؛ بونز، G.-J.؛ بوش، B.-J؛ وآخرون. يرتبط فيروسا كورونا البشريان OC43 وHKU1 بـ 9- أحماض السياليك O- الأسيتيل عبر موقع ربط المستقبلات المحفوظ في Spike Protein Domain A. Proc. ناتل. أكاد. الخيال العلمي. الولايات المتحدة الأمريكية 2019، 116، 2681-2690. [المرجع المتقاطع]

20. ييغر، CL. أشمون، ر.أ. ويليامز، RK؛ كارديليتشيو، سي بي؛ شابيرو، LH؛ ينظر الى؛ هولمز، KV Human Aminopeptidase N هو مستقبل لفيروس كورونا البشري 229E. طبيعة 1992، 357، 420-422. [المرجع المتقاطع]

21. وو، ك.؛ لي، دبليو؛ بنغ، G.؛ Li، F. الهيكل البلوري لمجال ربط مستقبلات فيروس كورونا التنفسي NL63 المعقد مع مستقبله البشري. بروك. ناتل. أكاد. الخيال العلمي. الولايات المتحدة الأمريكية 2009، 106، 19970-19974. [المرجع المتقاطع]

22. مايرهولز، DK؛ بيرلمان، س. هل عدوى فيروس كورونا الباردة الشائعة تحمي من مرض السارس الشديد -2؟ جيه كلين. تحقيق. 2021، 131. [CrossRef] [PubMed]

23. رينجلاندر، ج.؛ مارتنر، أ. نيلسون، S .؛ ويستن، J.؛ ليند، م.؛ Hellstrand, K. حدوث وشدة مرض كوفيد-19 لدى المرضى المصابين أو غير المصابين بعدوى تم التحقق منها مسبقًا بفيروسات كورونا الشائعة المسببة لنزلات البرد. J. إصابة. ديس. 2021، 223، 1831-1832. [المرجع المتقاطع]

24. شنيرل، BS الرد على Ringlander وآخرون. J. إصابة. ديس. 2021، 223، 1833. [CrossRef] [PubMed]

25. بيريتا، أ. كرانج، م.؛ Zipeto، D. هل تؤدي المناعة المتفاعلة إلى تحفيز التسبب في مرض كوفيد-19 المناعي؟ أمام. إيمونول. 2020، 11، 2695. [CrossRef] [PubMed]

26. كريش، سي بي؛ ووكر، SC؛ صامويلز، RJ SARS-CoV-2 لقاحات. جاما 2021، 325، 1318-1320. [المرجع المتقاطع]

27. تاو، ك.؛ تزو، بل. نوهين، J.؛ غوبتا، RK؛ دي أوليفيرا، T.؛ كوساكوفسكي بوند، إس إل؛ فيرا، د.؛ Shafer، RW الأهمية البيولوجية والسريرية لمتغيرات السارس-CoV-2 الناشئة. نات. القس جينيه. 2021، 22، 757-773. [المرجع المتقاطع]

28. نجوين، L.-T.؛ شميدت، HA؛ فون هيسيلر، أ. مينه، BQ IQ-TREE: خوارزمية عشوائية سريعة وفعالة لتقدير السلالات ذات الاحتمالية القصوى. مول. بيول. تطور. 2015، 32، 268-274. [المرجع المتقاطع]

29. هوانغ، دي تي؛ تشيرنومور، O.؛ فون هيسيلر، أ. مينه، بك؛ فينه، LS UFBoot2: تحسين تقريب Bootstrap فائق السرعة. مول. بيول. تطور. 2018، 35، 518-522. [المرجع المتقاطع]

30. كاليانامورثي، إس. مينه، بك؛ وونغ، TKF. فون هيسيلر، أ. جيرمين، LS ModelFinder: اختيار سريع للنموذج لتقديرات النشوء والتطور الدقيقة. نات. طرق 2017، 14، 587-589. [المرجع المتقاطع]

31. كاتوه، ك.؛ Standley, DM MAFFT الإصدار 7 من برنامج محاذاة التسلسل المتعدد: تحسينات في الأداء وسهولة الاستخدام. مول. بيول. تطور. 2013، 30، 772-780. [المرجع المتقاطع]

32. جينوفا، سي دي؛ سامبسون، أ. سكوت، س. كانتوني، د.؛ مايورا-نيتو، م.؛ بنتلي، إي. ماتيوزو، ج.؛ رايت، E.؛ ديرفيني، م. أولد، ب. وآخرون. إنتاج ومعايرة وتحييد وتخزين وتجفيد فيروس كورونا 2 (SARS-CoV-2) لمتلازمة الجهاز التنفسي الحادة الوخيمة. البروتوكول الحيوي 2021, 11, e4236. [المرجع المتقاطع]

33. فيرارا، ف.؛ Temperton، N. فحوصات تحييد النمط الكاذب: من المختبر إلى تحليل البيانات. طرق بروتوك. 2018، 1، 8. [المرجع المتقاطع]

34. ليو، سي؛ جين، جلالة. ديجنيراتيسياي، دبليو؛ سوباسا، ب. وانغ، ب. تويكبراخون، أ؛ نوتالاي، ر. تشو، د.؛ منتزر، AJ؛ تشاو، Y.؛ وآخرون. انخفاض تحييد فيروس SARS-CoV-2 B.1.617 عن طريق اللقاح ومصل النقاهة. خلية 2021، 184، 4220–4236.e13. [المرجع المتقاطع]

35. شين، إكس؛ تانغ، ه.؛ باجون، ر. سميث، G.؛ جلين، جنرال موتورز؛ شي، دبليو؛ كوربر، ب. مونتيفيوري، DC تحييد فيروس SARS-CoV-2 المتغيرات B.1.429 وB.1.351. ن. إنجل. جيه ميد. 2021، 384، 2352-2354. [المرجع المتقاطع]

36. شين، إكس؛ تانغ، ه.؛ ماكدانال، سي. واغ، ك.؛ فيشر، دبليو؛ تيلر، J.؛ يون، ه.؛ جفن العين.؛ هاينز، فرنك بلجيكي. ساندرز، كو. وآخرون. يعد متغير SARS-CoV-2 B.1.1.7 عرضة لتحييد الأجسام المضادة الناتجة عن لقاحات الأسلاف. ميكروب مضيف الخلية 2021، 29، 529-539. [المرجع المتقاطع]

37. ويليت، بج. جروف، J.؛ ماكلين، الزراعة العضوية؛ ويلكي، C.؛ دي لورنزو، ج. فورنون، دبليو؛ كانتوني، د.؛ سكوت، س. لوغان، ن.؛ أشرف، س.؛ وآخرون. SARS-CoV-2 Omicron هو متغير للهروب المناعي مع مسار دخول خلية متغير. نات. ميكروبيول. 2022، 7، 1161-1179. [المرجع المتقاطع]

38. سيراكوسانو، ج.؛ روجيرو، أ. بيسوفي، Z .؛ بيوبيلي، سي؛ كاربوناري، إل دي؛ فالنتي، طن متري؛ مايورا-نيتو، م.؛ تيمبيرتون، ن.؛ لوبالكو، L.؛ Zipeto, D. اضمحلال مختلف لاستجابة الأجسام المضادة وحساسية المركبات العضوية المتطايرة في الأشخاص الساذجين والمصابين سابقًا بعد 15 أسبوعًا من التطعيم باستخدام BNT162b2. جي ترجمة. ميد. 2022، 20، 22. [المرجع المتقاطع]

39. بولاك، ف. توماس، SJ. كيتشين، ن.؛ أبسالون، J.؛ جورتمان، أ. لوكهارت، S .؛ بيريز، JL. بيريز مارك، ج. موريرا، إد؛ زربيني، سي. وآخرون. سلامة وفعالية لقاح BNT162b2 MRNA Covid-19. ن. إنجل. جيه ميد. 2020، 383، 2603-2615. [المرجع المتقاطع]

40. بادن، LR. السهلي، جلالة الملك؛ إيسينك، ب. كوتلوف، ك. فراي، س. نوفاك، ر. ديميرت، D.؛ سبيكتور، سا. روفائيل، ن.؛ كريتش، سي بي؛ وآخرون. فعالية وسلامة لقاح MRNA-1273 SARS-CoV-2. ن. إنجل. جيه ميد. 2021، 384، 403-416. [المرجع المتقاطع]

41. إيماري، KRW؛ جولوبشيك، T.؛ عاليه، بي كيه؛ أرياني، السيرة الذاتية؛ أنجوس، ب. بيبي، س. بلين، ب. بونسال، د.؛ سيكوني، P.؛ تشارلتون، س. وآخرون. فعالية لقاح ChAdOx1 NCoV-19 (AZD1222) ضد السارس-CoV-2 البديل المثير للقلق 202012/01 (B.1.1.7): تحليل استكشافي لتجربة عشوائية محكومة. لانسيت 2021، 397، 1351-1362. [المرجع المتقاطع]

42. إدريدج، الدفع الرباعي؛ كاتزوروسكا، J .؛ هوست، ACR؛ باكر، م. كلاين، م. لوينز، ك.؛ جيبينك، مف. ماتسر، أ. كينسيلا، سم . رويدا، P.؛ وآخرون. المناعة الموسمية الوقائية ضد فيروس كورونا قصيرة الأمد. نات. ميد. 2020، 26، 1691-1693. [CrossRef] [مجلات]

43. الدريدج، RW. لوير، د.؛ بيل، س. جونسون، صباحا؛ زامبون، م. هايوارد، AC. Fragaszy، موسمية EB والمناعة ضد فيروسات كورونا الموسمية المؤكدة مختبريًا (HCoV-NL63 وHCoV-OC43 وHCoV-229E): نتائج الدراسة الجماعية لمراقبة الأنفلونزا. ويلكوم أوبن ريس 2020، 5، 52. [CrossRef] [PubMed]

44. تشانغ، S.-F.؛ تو، J.-L.؛ هوانغ، X.-B.؛ تشو، X.؛ تشانغ، D.-M.؛ تشو، ك. يوان، L.؛ لو، H.-J؛ تشنغ، B.-J؛ يوين، K.-Y.؛ وآخرون. الخصائص الوبائية لفيروسات كورونا البشرية لدى المرضى الذين يعانون من أعراض عدوى الجهاز التنفسي والتحليل التطوري لفيروس HCoV-OC43 خلال 2010-2015 في قوانغتشو. بلوس وان 2018، 13، e0191789. [CrossRef] [مجلات]

45. بينجتون، CL؛ أمبوفو، ك.؛ ستوكمان، C .؛ أدلر، الأب؛ هيربينر، أ. ميلر، T.؛ شنغ، X.؛ بلاشكي، AJ. كريسب، ر. بافيا، في المراقبة المجتمعية لفيروسات الجهاز التنفسي بين العائلات في ولاية يوتا، دراسة أفضل للتعرف على الجراثيم - علم الأوبئة الفيروسية الطولية (BIG-LoVE). كلين. تصيب. ديس. 2015، 61، 1217-1224. [CrossRef] [مجلات]

46. ​​ويلز، DA؛ كانتوني، د.؛ مايورا-نيتو، م.؛ جينوفا، قرص مضغوط؛ سامبسون، أ. فيراري، م.؛ كارنيل، G .؛ ناديسالينجام، أ.؛ سميث، ب. تشان، أ.؛ وآخرون. تحييد فيروس كورونا الموسمي البشري وخطورة فيروس كورونا-19. جيه ميد. فيرول. 2022, 94, 4820–4829. [المرجع المتقاطع]

47. شرواني، ك.؛ شارما، ر. كريشنان، م.؛ جونز، T .؛ مايورا-نيتو، م.؛ كانتوني، د.؛ تيمبيرتون، نيوجيرسي؛ دوبسون، إس إل؛ سوبرامانيام، ك.؛ ماكنمارا، ملاحظة؛ وآخرون. الكشف عن الأجسام المضادة المتفاعلة في الدم واستجابة الذاكرة لـ SARS-CoV-2 في عينات النقاهة قبل الوباء وما بعده-19. J. إصابة. ديس. 2021، 224، 1305-1315. [المرجع المتقاطع]

48. نغ، كيلوواط. فولكنر، ن.؛ كورنيش، غ. روزا، أ.؛ هارفي، ر. حسين، س.؛ أولفيرتس، ر. إيرل، سي. روبيل، ايه جي. بنتون، دي جي؛ وآخرون. المناعة الخلطية الموجودة مسبقًا والمناعة الخلطية لـ SARS-CoV-2 في البشر. العلوم 2020، 370، 1339-1343. [المرجع المتقاطع]

49. وودنبرغ، ت.؛ بيلو، س. آنا، ف؛ عطية، م.؛ دوناديو، F.؛ جرافيت، أ؛ لوهمان، C .؛ سيرافين، ه.؛ جويهينوف، ر.؛ ديلامار، سي. وآخرون. المناعة الخلطية ضد السارس-CoV-2 وفيروسات كورونا الموسمية لدى الأطفال والبالغين في شمال شرق فرنسا. إي بيوميديسين 2021، 70، 103495. [CrossRef]

50. تسو، السنة المالية؛ ليدنج، SJ؛ بينيا، بي بي؛ كليج، أأ؛ نجوي، جي آر؛ مويسيلاج، J.؛ نجالاميكا، O .؛ يوليوس، ب. الغرب، ج ت؛ وود، سي. ارتفاع معدل انتشار التفاعل المصلي الموجود مسبقًا ضد فيروس كورونا المسبب لمتلازمة الجهاز التنفسي الحادة الوخيمة -2 (SARS-CoV-2) في أفريقيا جنوب الصحراء الكبرى. كثافة العمليات. J. إصابة. ديس. 2021، 102، 577-583. [المرجع المتقاطع]

51. لينغ، إد. الجنيه الاسترليني، س. ريتشارد، سا. فوغات، س.؛ صامويلز، المفوضية الأوروبية؛ إبسي، نيوجيرسي؛ يان، ل.؛ مورينو، ن.؛ كولز، C .؛ مهالكو، J.؛ وآخرون. تكتشف المقايسة المناعية للغلاف المجهري المتعدد لفيروس كورونا بيتا التحويل المصلي المبكر لفيروس السارس-CoV-2 وضوابط التفاعل المتبادل للأجسام المضادة لفيروس كورونا البشري الموسمي الموجود مسبقًا. medRxiv 2020. [CrossRef]

52. لادنر، ج.ت. هينسون، SN؛ بويل، AS؛ إنجلبريكتسون، AL؛ فينك، ZW. راهي، ف؛ دامبروزيو، J.؛ شيشر، ك. ستون، م. دونغ، دبليو؛ وآخرون. يحدد التنميط الذي تم حله من خلال Epitope لاستجابة الجسم المضاد لـ SARS-CoV-2 التفاعل المتبادل مع فيروسات كورونا البشرية المستوطنة. مندوب الخلية ميد. 2021، 2، 100189. [المرجع المتقاطع]

53. سونغ، ج. هو، دبليو؛ كالاهان، س. أنزانيلو، ف. هوانغ، د.؛ ريكيتس، J.؛ توريس، JL. بيتلر، ن.؛ بنغ، L.؛ فارغاس، إس. وآخرون. استجابات المصل التفاعلي وخلايا الذاكرة البائية لبروتين سبايك في السارس-CoV-2 وعدوى فيروس كورونا المتوطنة. نات. مشترك. 2021، 12، 2938. [المرجع المتقاطع]

54. هيكس، ج.؛ كلومب توماس، C .؛ كاليش، ه.؛ شونموغافيل، أ؛ مهالكو، J.؛ دينسون، جي بي؛ سنيد ، KR . درو، م. كوربيت، كانساس؛ جراهام، بكالوريوس. وآخرون. التفاعل المصلي لفيروس SARS-CoV-2 مع فيروسات كورونا بيتا المتوطنة والموسمية. جيه كلين. إيمونول. 2021، 41، 906-913. [المرجع المتقاطع]

55. غريفوني، أ. فايسكوبف، د.؛ راميريز، سي. ماتيوس، J.؛ دان، JM. مودرباكر، CR . رولينغز، SA؛ ساذرلاند، أ. بريمكومار، L.؛ جادي، RS؛ وآخرون. أهداف استجابات الخلايا التائية لفيروس SARS-CoV-2 التاجي لدى البشر المصابين بمرض كوفيد-19 والأفراد غير المعرضين للخطر. خلية 2020، 181، 1489-1501.e15. [المرجع المتقاطع]

56. ماتيوس، J.؛ غريفوني، أ. تارك، أ.؛ سيدني، J.؛ راميريز، سي. دان، JM. برجر، زد سي؛ رولينغز، SA؛ سميث، مارك ألماني؛ فيليبس، إي. وآخرون. حلقات الخلايا التائية الانتقائية والمتفاعلة لـ SARS-CoV-2 في البشر غير المعرضين للخطر. العلوم 2020، 370، 89-94. [المرجع المتقاطع]

57. سيكين، ت.؛ بيريز بوتي، أ؛ ريفيرا باليستيروس، أو. سترالين، ك.؛ جورين، J.-B. أولسون، أ. لويلين لاسي، إس؛ كمال، ه.؛ بوجدانوفيتش، ج.؛ موشيول، S .؛ وآخرون. مناعة قوية للخلايا التائية لدى الأفراد في مرحلة النقاهة المصابين بكوفيد بدون أعراض أو خفيف-19. خلية 2020، 183، 158-168.e14. [المرجع المتقاطع]

58. شولين، آي. كيمنج، J.؛ أوبرهاردت، V.؛ وايلد، ك. سيدل، إل إم؛ كيلمر، س.؛ ساجار؛ دول، ف؛ سلفات لاغو، م.؛ ديكر، أ. وآخرون. توصيف الخلايا التائية الموجودة مسبقًا والمستحثة لـ SARS-CoV-2-CD محددة8+. نات ميد 2021، 27، 78-85. [المرجع المتقاطع]

59. رينولدز، سي جيه. التقميط، L.؛ جيبونز، JM؛ بادي، C.؛ جنسن، النائب. دينيز، MO؛ شميدت، نيو مكسيكو؛ بتلر، DK. أمين، عمر الفاروق؛ بيلي، SNL؛ وآخرون. تحييد الأجسام المضادة المتنافرة واستجابات الخلايا التائية في عدوى SARS-CoV-2 عديمة الأعراض والخفيفة. الخيال العلمي. إيمونول. 2020, 5, eabf3698. [المرجع المتقاطع]

60. لو، شبيبة. فاكيرينيو، د.؛ ميلي، ف؛ فوجلييريني، م.؛ جيراك، J.؛ بيروتي، م. جاروساي، د.؛ يوفيتش، س.؛ بيريز، ل.؛ كاتياتوري، ر. وآخرون. التحليل النسيلي للسيادة المناعية والتفاعل المتبادل لاستجابة خلايا CD4 T لفيروس سارس-CoV-2. العلوم 2021، 372، 1336-1341. [المرجع المتقاطع]

61. إشيفريا، ج.؛ جيفارا، أ.؛ كولوما، J.؛ رويز، صباحا؛ فاسكيز، مم. تيجيرا، إي. دي وارد، مناعة الخلايا التائية الموجودة مسبقًا لـ JH ضد السارس-CoV-2 في الضوابط الصحية غير المعرضة للخطر في الإكوادور، كما تم اكتشافها باستخدام اختبار إطلاق Interferon-Gamma لـCOVID-19. كثافة العمليات. J. إصابة. ديس. 2021, 105, 21-25. [المرجع المتقاطع]

62. بوستون، د.؛ ويسبلوم، Y.؛ وايز، ح. تمبلتون، ك.؛ جينكس، س. هاتزيانو، ت.؛ Bieniasz، P. غياب نشاط المتلازمة التنفسية الحادة الوخيمة فيروس كورونا 2 الذي يحيد النشاط في الأمصال السابقة للوباء من الأفراد المصابين بعدوى فيروس كورونا الموسمية الأخيرة. كلين. تصيب. ديس. 2020, 73, e1208–e1211. [CrossRef] [مجلات]

63. أمانات، ف. ثابا، م.؛ لي، T.؛ أحمد، سمز؛ أديلسبيرغ، العاصمة؛ كارينيو، JM. ستروهمير، إس. شميتز، AJ. ظفر، س.؛ تشو، جي كيو؛ وآخرون. يحفز تطعيم SARS-CoV-2 MRNA أجسامًا مضادة متنوعة وظيفيًا لـ NTD وRBD وS2. خلية 2021، 184، 3936–3948.e10. [المرجع المتقاطع]

64. أنجيال، أ.؛ لونجيت، س. مور، SC؛ باين، RP. هاردينج، أ. تيبتون، T.؛ رونجكارد، ب. علي، م. هيرينج، إل إم؛ ميردون، ن.؛ وآخرون. استجابات الخلايا التائية والأجسام المضادة للجرعة الأولى من لقاح BNT162b2 لدى العاملين المصابين سابقًا بفيروس سارس-كوف-2-العاملين الساذجين في مجال الرعاية الصحية في المملكة المتحدة: دراسة أترابية مستقبلية متعددة المراكز. لانسيت ميكروب 2022، 3، e21 – e31. [CrossRef] [مجلات]

65. سكيلي، دي تي؛ هاردينغ، AC. جيلبرت جاراميلو، J .؛ نايت، مل. لونجيت، س. براون، أ. أديل، س.؛ أدلاند، إي. براون، ه.؛ تيبتون، T.؛ وآخرون. جرعتان من تطعيم SARS-CoV-2 تحفزان استجابات مناعية قوية لمتغيرات SARS-CoV-2 الناشئة المثيرة للقلق. نات. مشترك. 2021، 12، 5061. [CrossRef] [PubMed]

66. جروبن، م.؛ فان دير ستراتن، ك.؛ بروير، بيجاي؛ برينككمبر، م.؛ ميزوناس، ص. ديريودري-بوسكيت، ن.؛ أبلمان، ب. لافيل، أأ؛ فان فوت، لوس أنجلوس؛ برجر، جا؛ وآخرون. الأجسام المضادة المتفاعلة بعد الإصابة بالسارس-CoV-2 والتطعيم. اي لايف 2021، 10، e70330. [المرجع المتقاطع]

67. أندرسون، م. جودوين، المفوضية الأوروبية؛ فيرما، أ.؛ أريفالو، CP؛ بولتون، إم جي؛ ويريك، أنا؛ القرنة، س.؛ مكاليستر، سم؛ كريستنسن، ريال. ويفر، J.؛ وآخرون. يتم تعزيز الأجسام المضادة لفيروس كورونا البشري الموسمي عند الإصابة بعدوى SARS-CoV-2 ولكنها لا ترتبط بالحماية. خلية 2021، 184، 1858-1864.e10. [المرجع المتقاطع]

68. سيرميت جوديلوس، آي.؛ تمام، س.؛ هون، C.؛ بهليل، س. جاجدوس، V.؛ بيغوت، ت.؛ لوريير، T.؛ كريتيان، د.؛ باكوفيتش، م.؛ ديلوناي مويسان، أ؛ وآخرون. العدوى السابقة بفيروسات كورونا الموسمية، وفقًا لتقييم المصل، لا تمنع الإصابة بمرض السارس-CoV-2 والإصابة بالمرض لدى الأطفال، فرنسا، من أبريل إلى يونيو 2020. Eurosurveillance 2021, 26, 2001782. [CrossRef]

69. جومبار، س. بيرجكويست، T.؛ بيجافير، V.؛ هامارلوند، NE؛ موروجيسان، ك.؛ موني، س.؛ شاه، ن.؛ بينسكي، بكالوريوس؛ Banaei, N. SARS CoV-2 العدوى وخطورة فيروس كورونا-19 لدى الأفراد المصابين بعدوى فيروس كورونا الموسمية السابقة. تشخيص. ميكروبيول. تصيب. ديس. 2021، 100، 115338. [المرجع المتقاطع]

70. تشيان، Z .؛ أوو، العاشر؛ جويس، إل جي بي؛ أوزبورن، سي. كاستانو، أ.؛ هولمز، كيلو فولت. دومينغيز، تحديد SR لمجال ربط المستقبلات لبروتين سكري سبايك لفيروس كورونا بيتا البشري HKU1. جي فيرول. 2015، 89، 8816-8827. [المرجع المتقاطع]

71. أوو، العاشر؛ قوان، ه.؛ تشين، ب. مو، Z.؛ وجديلا، JA؛ وانغ، م. دومينغيز، ريال. تشيان، Z .؛ Cui، S. الهيكل البلوري لمجال ربط المستقبلات للبروتين السكري Spike Glycoprotein لفيروس Betacoronavirus البشري HKU1. نات كومون 2017، 8، 15216. [CrossRef]

72. فوغل، أب. كانفسكي، أنا. تشي، Y.؛ سوانسون، كا؛ مويك، أ.؛ فورمير، م.؛ كرانز، إل إم؛ والتزر، كانساس؛ هاين، س. جولر، أ.؛ وآخرون. لقاحات BNT162b تحمي قرود المكاك الريسوسي من السارس-CoV-2. الطبيعة 2021، 592، 283-289. [المرجع المتقاطع]

73. جاكسون، لوس أنجلوس؛ أندرسون، إي جيه؛ روفائيل، NG؛ روبرتس، جهاز كمبيوتر. ماكيني، م.؛ كولر، RN؛ ماكولو، النائب؛ تشابيل، دينار؛ دينيسون، السيد. ستيفنز، LJ. وآخرون. لقاح MRNA ضد السارس-CoV-2—تقرير أولي. ن. إنجل. جيه ميد. 2020، 383، 1920-1931. [المرجع المتقاطع]

74. لورينز، ج.؛ شيه، س. زيك، F.؛ ويل، T.؛ سيدل، أ.؛ كرنافيك، د.؛ فان دير هوك، L.؛ مونش، J.؛ مولر، JA؛ كيرشوف، ف. التطعيم ضد فيروس كورونا 2 لمتلازمة الجهاز التنفسي الحادة الوخيمة يعزز نشاط تحييد ضد فيروسات كورونا البشرية الموسمية. كلين. تصيب. ديس. 2022, 75, e653–e661. [المرجع المتقاطع]

75. سيمولا، ER؛ مانكا، MA؛ جاسمي، س. اوزاو، س. روبينو، س. مانشيا، P.؛ بيتي، أ.؛ باليرمو، م. يشارك Sechi وLA HCoV-NL63 وSARS-CoV-2 الحواتم المعترف بها من خلال الاستجابة الخلطية في أمصال الأشخاص الذين تم جمعهم قبل وأثناء جائحة CoV-2. الكائنات الحية الدقيقة 2020، 8، 1993. [المرجع المتقاطع]

76. تشان، خ. تشنغ، في سي سي؛ وو، بي سي واي؛ لاو، SKP؛ بون، إل إل إم؛ قوان، Y.؛ سيتو، WH؛ يوين، كنتاكي؛ بيريس، الاستجابات المصلية لـ JSM لدى المرضى الذين يعانون من عدوى فيروس كورونا بالمتلازمة التنفسية الحادة الوخيمة والتفاعل المتبادل مع فيروسات كورونا البشرية 229E، وOC43، وNL63. كلين. لقاح إيمونول. 2005، 12، 1317-1321. [المرجع المتقاطع]

77. لين، H.-X .؛ فنغ، Y.؛ تو، X.؛ تشاو، العاشر. هسيه، C.-H؛ غريفين، L.؛ جونوب، م. تشانغ، سي. توصيف بروتين سبايك لفيروس كورونا البشري NL63 في ربط المستقبلات ودخول فيروس النمط الكاذب. الدقة الفيروسية. 2011، 160، 283-293. [المرجع المتقاطع]

78. هاينز، فكس. Stiasny, K. السمات المميزة للقاحات فيروس كورونا الحالية-19: المعلومات المعروفة والمجهولة عن عرض المستضد وطرق العمل. لقاحات npj 2021، 6، 1-13. [المرجع المتقاطع]

79. مارتينيز فلوريس، د.؛ زيبيدا سرفانتس، J .؛ كروز-ريسينديز، أ؛ أغيري-سامبيري، S .؛ سامبيري، أ؛ Vaca, L. SARS-CoV-2 اللقاحات المستندة إلى البروتين السكري سبايك وآثار المتغيرات الفيروسية الجديدة. أمام. إيمونول. 2021، 12. [المرجع المتقاطع]

80. دولجين، إي. خط أنابيب لقاح ضد فيروس كورونا يتشكل. نات. القس المخدرات ديسكوف. 2022، 21، 324-326. [المرجع المتقاطع]