تحليل الآلية الجزيئية لـ Cistanche Deserticola في علاج إصابة الحبل الشوكي

خلاصة: إصابة الحبل الشوكي (SCI) هي إصابة قاتلة للجهاز العصبي المركزي ، ولا توجد طريقة إصلاح فعالة في الوقت الحاضر. سيستانش.

يمكن أن يعالج مستخلصات الصحراء من إصابات الحبل الشوكي ، لكن آلية العمل لا تزال غير واضحة. استخدم علم الصيدلة الشبكي وتقنية الالتحام الجزيئي لاستكشاف الآلية الجزيئية لـ Cistanche deserticola deserticola في علاج اصابات النخاع الشوكي. تم توقع المكونات والأهداف النشطة لـ Cistanche deserticola deserticola بواسطة قاعدة بيانات علم الأدوية وأنظمة الطب الصيني ومنصة التحليل (TCMSP). الأهداف المتعلقة بـ SCI هي من قواعد بيانات GeneCards و Drug Bank PharmGkb و OMIM ، تم الحصول على أهداف التقاطع بواسطة Venny2.1. 0. تم رسم شبكة تفاعل البروتين (PPI) من خلال قاعدة بيانات String وبرنامج Cytoscape. بعد ذلك ، تم إجراء تحليل مسار KEGG باستخدام منصة Bioconductor. تم إجراء الالتحام الجزيئي باستخدام Autodock Vina. بناءً على معايير الفحص ، تم الحصول على 6 مكونات نشطة و 85 جينًا مستهدفًا محتملاً من Cistanche deserticola. من خلال قاعدة بيانات على الإنترنت ، تم الحصول على 6737 هدفًا متعلقًا بـ SCI و 74 هدف تقاطع لـ Cistanche deserticola deserticola و SCI. في شبكة العنصر النشط المستهدفة ، - يعد الجلوتوستيرول ، والكيرسيتين ، وحمض الأراكيدونيك من المكونات النشطة المهمة. في شبكة PPI ، تعد HIF1A و FOS و AR و RELA و EGFR و CCD1 أهدافًا أساسية. يوضح تحليل KEGG أن المسار الرئيسي لـ Cistanche deserticola لعلاج اصابات النخاع الشوكي يتضمن مسارات إشارات PI3K-Akt و TNF و MAPK. في الالتحام الجزيئي ، يمتلك المركب النشط Quercetin لـ Cistanche deserticola تقاربًا جيدًا مع الهدف الأساسي. أخيرًا ، يُظهر التحقق التجريبي في المختبر أن علاج Cistanche deserticola علاج اصابات النخاع الشوكي.

آثار Cistanche-Tonifying الكلى

انقر هنا لعرض Cistanche لمنتجات أمراض الكلى

【اطلب المزيد】 البريد الإلكتروني: cindy.xue@wecistanche.com / تطبيق Whats: 0086 18599088692 / Wechat: 18599088692

الكلمات المفتاحية: إصابة الحبل الشوكي. Cistanche الصحراء الآليات الجزيئية علم الصيدلة الشبكي استجابة التهابية تفاعل الأكسدة

إصابة الحبل الشوكي (SCI) هي جرح مميت في الجهاز العصبي المركزي. بسبب القدرة المحدودة لإصلاح الجهاز العصبي المركزي ، أكثر من 27 مليون مريض اصابات النخاع الشوكي في جميع أنحاء العالم يعانون حاليًا من اضطرابات حركية وحسية [1]. هناك تغيرات مرضية معقدة بعد إصابة الحبل الشوكي ، حيث غالبًا ما يحدد عدد الخلايا العصبية المتبقية والتفاعلات الالتهابية المستمرة الإنذار النهائي. بعد الصدمة الأولية ، يؤدي النزيف الموضعي إلى خلايا التهابية تتدفق الببتيدات والسيتوكينات النشطة في الأوعية إلى الحبل الشوكي. يؤدي تنشيط مسارات الإشارات الاستباقية ، والتغيرات في نفاذية الخلية ، والضرر الإقفاري إلى فقدان وإزالة الميالين من عدد كبير من الخلايا العصبية الوظيفية ، مما يؤدي إلى تدمير البيئة المكروية المحلية للعمود الفقري تمامًا [2]. تنتج الخلايا الالتهابية التي يتم إطلاقها بعد تدمير الأوعية الدموية السيتوكينات الالتهابية ، مثل TNF- و IL -1 ، وتستمر هذه السيتوكينات في لعب دور التهابي في المنطقة المصابة بعد المرحلة تحت الحادة [3]. سلسلة من ردود الفعل الناجمة عن الالتهاب بعد الإصابة ، إلى جانب تدمير الحاجز الدموي للحبل الشوكي ، تؤدي تدريجياً إلى تفاقم تورم الحبل الشوكي والمزيد من الضغط الميكانيكي ، والذي سيؤدي أيضًا إلى إصابة ثانوية في الحبل الشوكي [4]. لذلك ، بعد الإصابة الموضعية ، تعديل البيئة المكروية لتعزيز إصلاح الحبل الشوكي المصاب هو مفتاح علاج اصابات النخاع الشوكي.

فوائد cistanche tubulosa-Tonifying الكلى

يمكن استخدام الطب الصيني التقليدي لتحسين استقرار البيئة المكروية للحبل الشوكي. يُعرف Cistanche deserticola Herba باسم "الجينسنغ الصحراوي". يحتوي Cistanche deserticola على مجموعة واسعة من التأثيرات الدوائية ، والتي يمكن أن تقلل من نشاط الجذور الحرة ، وتمنع بيروكسيد الدهون ، وتأثيرات مضادة للأورام ، ومضادة للالتهابات وغيرها ، ويمكن استخدامها لعلاج العديد من الأمراض. تظهر الأبحاث أن Cistanche deserticola لها تأثيرات علاجية على اصابات النخاع الشوكي [5-6]. ومع ذلك ، فإن آلية Cistanche deserticola في علاج اصابات النخاع الشوكي ليست واضحة تمامًا.

تظهر الأبحاث الصيدلانية الحديثة أن الطب الصيني التقليدي له آليات معقدة وتفاعلات متعددة الطرق في علاج الأمراض. يمكن لعلم الصيدلة الشبكي أن يوضح الآلية المحتملة للطب الصيني التقليدي في علاج اصابات النخاع الشوكي عن طريق بناء شبكة "دوائي العنصر النشط المستهدف للأمراض" [٧]. باستخدام علم الصيدلة الشبكي وتقنية الالتحام الجزيئي ، استكشف الآلية المحتملة لـ Cistanche deserticola Active المكون Quercetin في تثبيط الالتهاب والأكسدة ، وتنظيم توازن البيئة الدقيقة ، وعلاج اصابات النخاع الشوكي ، وبالتالي توفير دواء علاجي جديد لإصابة الحبل الشوكي.

الحياة الصحراوية cistanche-Tonifying الكلى

1 المواد والطرق

1.1 قاعدة البيانات والبرامج

يتم عرض قاعدة البيانات والبرامج المستخدمة في الجدول 1

الجدول 1 قواعد البيانات والبرمجيات

1.2 المكونات النشطة الفعالة والتنبؤ المستهدف لـ Cistanche deserticola deserticola

تم الحصول على العنصر النشط وأهداف Cistanche deserticola بالرجوع إلى [8]

1.3 فحص أهداف المرض

باستخدام الكلمة الرئيسية "إصابة أساسية محايدة" ، اجمع أهدافًا من قواعد بيانات DrugBank و PharmaGkb و GeneCards و OMIM ، وقم بإزالة الأهداف المكررة وفحص أهداف العقاقير والأمراض باستخدام Venny 2.1. 0 للحصول على أهداف محتملة لـ Cistanche deserticola لـ علاج اصابات النخاع الشوكي.

1.4 إنشاء مخطط شبكة "الطب الصيني - العنصر النشط - الهدف - المرض"

يتم استيراد الأهداف المحتملة المتقاطعة إلى برنامج Cytoscape لبناء مخطط شبكة "الطب الصيني - المكون الفعال - الأهداف - الأمراض".

1.5 بناء شبكة PPI

يتم إنشاء شبكة PPI باستخدام قاعدة بيانات String وبرنامج Cytoscape. خلال هذه العملية ، يتم إدخال أهداف التقاطع المحتملة في قاعدة بيانات String للحصول على تفاعلات البروتين. يمكن لبرنامج Cytoscape عرض تفاعلات شبكة PPI والحصول على الأهداف الأساسية بناءً على قيم الدرجة.

1.6 تحليل تخصيب مسار KEGG

باستخدام منصة الموصل الحيوي （http://bioconductor.org/biocLite.R ، تم إجراء تحليل مسار KEGG على الجينات المستهدفة. في النقطة الحرجة من P.<0.05, corresponding bar charts were drawn.

Cistanche مسحوق - تونيفينغ الكلى

1.7 الالتحام الجزيئي

حدد الهدف الأساسي والمكون النشط لـ Cistanche deserticola ، واستخدم Autodock Vina لتحليل الالتحام الجزيئي. كلما كانت طاقة الربط (التقارب) أصغر ، كان التفاعل بين البروتين الأساسي والمكون النشط أكثر استقرارًا.

1.8 التحقق من صحة الأنشطة المضادة للالتهابات ومضادات الأكسدة على المستوى الخلوي

1.8.1 التحقق من النشاط المضاد للالتهابات على مستوى الخلية: (1) خلايا PC12 (تم شراؤها من بنك الخلايا التابع لأكاديمية العلوم الصينية في شنغهاي) ، Quercetin (تم شراؤها من Shanghai Yuanye Biotechnology Co.، Ltd.) ، وسط الثقافة عبارة عن وسيط كامل (90 في المائة وسط DMEM بالإضافة إلى 10 في المائة من مصل الأبقار الجنيني بالإضافة إلى 1 في المائة من الأجسام المضادة المزدوجة) ، تتم زراعة خلايا PC12 في زجاجة الثقافة عند 37 درجة في الحاضنة مع رطوبة تشبع بنسبة 5 في المائة من ثاني أكسيد الكربون ، والخلايا المستخدمة في التجربة في مرحلة النمو اللوغاريتمي (2) تأثير الكيرسيتين على إصابة خلية PC12 التي يسببها LPS: تمت زراعة الخلايا في 96 طبقًا جيدًا (5 × 104 / مل). تم تقسيم التجربة إلى ثلاث مجموعات: المجموعة الضابطة (بدون أي علاج) والمجموعة النموذجية (5 ميكروغرام / مل ، LPS) ومجموعة كيرسيتين (LPS بالإضافة إلى كيرسيتين ، حيث كان تركيز كيرسيتين 5 و 25 و 50. ، على التوالي ، مجموعة μ Quercetin: تمت معالجتها مسبقًا باستخدام Quercetin بتركيزات مختلفة لمدة ساعتين ؛ ثم أضف المجموعة النموذجية إلى 5 ميكروغرام / مل ، LPS ، أضافت مجموعة Quercetin 5 ميكروغرام / مل ، واستمر LPS في الحضانة لمدة 6 ساعات ؛ تجاهل الثقافة القديمة متوسط ​​واحتضانه باستخدام كاشف CCK -8. قم بقياس امتصاصه (قيمة OD490) باستخدام مقايسة الممتز المناعي المرتبط بالإنزيم. احسب معدل بقاء الخلية. معدل البقاء=(مجموعة OD التجريبية للمجموعة الفارغة OD) / ( مجموعة التحكم OD لمجموعة فارغة OD) × 100 بالمائة (3) طريقة ELISA للكشف عن مؤشرات الأكسدة ذات الصلة: بعد المعالجة وفقًا للطريقة المذكورة أعلاه ، تم إنشاء ثلاث مجموعات متوازية لكل تركيز.بعد 24 ساعة من الزراعة ، طاف كل مجموعة من الخلايا ، وتم استخدام طريقة ELISA (وفقًا للتعليمات) لاكتشاف IL -6 و TNF في المادة الطافية- اكتشاف محتوى IL -8.

1.8.2 التحقق من صحة نشاط مضادات الأكسدة على المستوى الخلوي: (1) كثافة الخلية 5 × تلقيح 104 خلية / مل في 96 صفيحة جيدة للزراعة. تم تقسيم التجربة إلى ثلاث مجموعات: المجموعة الضابطة (بدون أي علاج) والمجموعة النموذجية (500 خلية) μ Mol / L H2O2) ومجموعة Quercetin (H2O2 بالإضافة إلى Quercetin ، حيث يكون تركيز Quercetin 5 و 12.5 و 25 على التوالي. μ مول / لتر). أضف 500 إلى المجموعة النموذجية μ Mol / L H2O2 ، تمت معالجة مجموعة Quercetin مسبقًا باستخدام Quercetin بتركيزات مختلفة لمدة ساعتين ، و 500 ميكرو مول / لتر H O ، واستمرت مجموعات Quercetin الأخيرة بتركيزات مختلفة في الثقافة لمدة 6 ساعات ؛ تجاهل وسيلة الثقافة القديمة ، أضف كاشف MTS (تم شراؤه من Shanghai Zeye Biological) للحضانة ، واستخدم مقايسة الممتز المناعي المرتبط بالإنزيم لقياس قيمة الامتصاص عند 490 نانومتر لتحديد OD. احسب معدل بقاء الخلية. معدل البقاء=(مجموعة OD التجريبية للمجموعة التجريبية) / (مجموعة OD للمجموعة الضابطة OD) × 100 بالمائة (2) طريقة ELISA للكشف عن مؤشرات الأكسدة ذات الصلة: بعد المعالجة وفقًا للطريقة المذكورة أعلاه ، تم إجراء ثلاث مجموعات متوازية إعداد لكل تركيز. بعد 24 ساعة من زراعة الخلايا ، تم قياس محتوى SOD و MDA و ROS في المادة الطافية. تم الكشف عن مستوى ROS باستخدام مجموعة مقايسة Elabscience ، وتم اكتشاف مستوى MDA باستخدام مجموعة مقايسة MDA (Shanghai Fusheng Industrial Co. ، Ltd.) ، وتم اكتشاف مستوى SOD باستخدام مجموعة اختبار Abcam وفقًا للتعليمات.

Cistanche استخراج مسحوق - تونيفينغ الكلى

2 النتائج

2.1 فحص المكونات والأهداف الفعالة الفعالة في Cistanche deserticola deserticola

من خلال فحص جميع المكونات النشطة الفعالة والأهداف ذات الصلة لـ Cistanche deserticola deserticola في قاعدة بيانات TCMSP ، تم العثور على 75 مكونًا نشطًا و 85 هدفًا. مع OB أكبر من أو يساوي 3 0 بالمائة و DL أكبر من أو يساوي 0.18 كمعايير للفحص ، تم الحصول على إجمالي 6 مكونات نشطة. انظر الجدول 2 للحصول على التفاصيل.

الجدول 2 المكونات النشطة الرئيسية لعشب السيستانس في علاج اصابات النخاع الشوكي

الشكل 1 تحديد الاهداف المحتملة لعشبة السيستان في علاج اصابات النخاع الشوكي

الشكل 2 الخريطة المستهدفة لمرض الطب الصيني التقليدي

الشكل 3: شبكة تنظيم أهداف الأمراض المكونة للطب الصيني التقليدي

الشكل 4 الأهداف الأساسية لأهداف SCI في مخطط شبكة علاج cistanches herba PPI

2.2 ارسم مخطط فين

باستخدام قاعدة بيانات المرض ، تم فحص 6737 من الجينات المستهدفة المرضية المتعلقة بإصابة الحبل الشوكي ، ورسم مخطط فين (الشكل 1). تمت معالجة الجينات المستهدفة المقابلة للمكونات النشطة الستة التي تم الحصول عليها أخيرًا من Cistanche deserticola deserticola ، وتم الحصول على 74 هدفًا جينيًا شائعًا. تم رسم مخطط Venn باستخدام برنامج Venny2.1 ، كما هو موضح في الشكل 2

2.3 بناء شبكة من "الطب الصيني - المكونات الفعالة - الأهداف - الأمراض"

تم استخدام Cytoscape لتحليل 74 هدفًا مشتركًا وبناء شبكة تفاعل من "المرض المستهدف المكون النشط للطب الصيني" (الشكل 3) ، بما في ذلك 168 حافة و 81 عقدة. يمكن أن نرى من الرسم البياني للشبكة أن كيرسيتين متصل بـ 68 هدفًا ، - الجلوتوستيرول مرتبط بـ 15 هدفًا ، ثريازينوليد مرتبط بثلاثة أهداف ، حمض الأراكيدونيك مرتبط بهدفين ، وراتنج ليريودندرون الصيني الفينول ب ثنائي ميثيل إيثر مرتبط بـ الهدف الأول ، يشير إلى أن جميع المكونات النشطة الستة لـ Cistanche deserticola يمكن أن تعمل على أهداف الأمراض ، والتي يعتبر كيرسيتين منها أكثر ارتباطًا بالمرض ويحتل المركز الأساسي في مخطط الشبكة

2.4 شبكة تفاعل البروتين الرئيسية المستهدفة (PPI) والحصول على الأهداف الأساسية

تتكون شبكة PPI من 74 عقدة و 108 حافة ، بمتوسط ​​درجة عقدة 2.92 (الشكل 4 أ). يتم تمثيل قيم درجات الأهداف الستة الأولى بواسطة مخطط شريطي (الشكل 4 ب). من بينها ، قيم درجات FOS و EGFR و RELA و AR و CCD1 و HIF1A هي 26 و 22 و 22 و 18 و 18 و 18 على التوالي ، والتي تعتبر أهدافًا أساسية. قد يلعب Cistanche deserticola دورًا مهمًا في حماية اصابات النخاع الشوكي من خلالها

2.5 تحليل تخصيب مسار KEGG

أظهر تحليل التخصيب لمسار KEGG أنه تم إثراء 124 مسارًا من خلال 74 هدفًا رئيسيًا محتملاً ، بما في ذلك تنشيط مستقبلات التسرطن الكيميائي ، ومسار إشارات TNF -1 ، ومسار إشارات PI3K-Akt ، ومسار إشارات MAPK. الإحداثي هو عدد الجينات والإحداثيات هو اسم المسار ، كما هو موضح في الشكل 5. ويمكن استنتاج أن Cistanche deserticola يلعب دورًا في علاج إصابة الحبل الشوكي من خلال المشاركة في تنظيم عمليات بيولوجية متعددة من خلال مسارات متعددة .

2.6 تكوين العقاقير الأساسية الهدف الالتحام الجزيئي

تم اختيار المكون الأساسي Quercetin في Cistanche deserticola لأداء الالتحام الجزيئي مع FOS و CCND1 و HIF1A و EGFR و RELA و AR على التوالي. تم استيراد الهيكل ثلاثي الأبعاد لـ quercetin وهيكل البروتين المستهدف الأساسي في برنامج AutoDock 4.2.6 للالتحام الجزيئي. يظهر التقارب الجزيئي في الجدول 3 ويظهر هيكل الإرساء في الشكل 6. وتظهر النتائج أن المركب التمثيلي Quercetin له نشاط إرساء جيد مع الهدف. AR هو الأكثر استقرارًا في الارتباط بـ Quercetin (-38. 22 كيلو جول / مول) ، والثاني هو EGFR (-34. 44 كيلو جول / مول). تم التأكيد على أنه يمكن استخدام Quercetin كعنصر نشط في علاج إصابة الحبل الشوكي

2.7 التحقق من الأنشطة المضادة للالتهابات ومضادات الأكسدة على المستوى الخلوي.

2.7.1 تأثير الكيرسيتين على حيوية خلايا PC12 المصابة بـ H2O2: بالمقارنة مع مجموعة التحكم ، انخفض معدل بقاء الخلايا في مجموعة نموذج تدخل H2O2 إلى 50 بالمائة (# # # P<0.001); Compared with the model group, the cell survival rate after adding Quercetin gradually increased with the increase of Quercetin concentration, and Quercetin 50 μ The survival rate of the mol/L group reached the highest, with a statistically significant difference (* * * P<0.001), as shown in Figure 7a.

2.7.2 تأثيرات الكيرسيتين على محتويات MDA و ROS ونشاط SOD في خلايا PC12 المصابة بـ H2O2: بالمقارنة مع مجموعة التحكم ، انخفض نشاط SOD في مجموعة النموذج ، وزادت محتويات MDA و ROS ، ذات دلالة إحصائية (ص<0.001); In the Quercetin group, different concentrations of Quercetin could improve the expression of SOD, ROS, and MDA in injured PC12 cells, with a statistically significant difference (* P<0.05, * * P<0.01, * * * P<0.001) in a concentration-dependent manner (Figure 7b-d).

2.7.3 قام كيرسيتين بتحسين معدل بقاء خلايا PC12 المستحثة بـ LPS: بالمقارنة مع مجموعة التحكم ، انخفض معدل بقاء خلايا PC12 المستحثة بـ LPS في مجموعة النموذج إلى حوالي 50 بالمائة (# # # P<0.001); Compared with the model group, the Quercetin group improved the survival rate of PC12 cells induced by LPS (* P<0.05, * * P<0.01, * * * P<0.001) in a dose-dependent manner (Fig. 8a).

2.7.4 قلل الكيرسيتين من مستوى الالتهاب لخلايا PC12 التي يسببها LPS: مقارنة بمجموعة التحكم ، IL -6 ، IL -8 ، و TNF في مجموعة النموذج - زاد المحتوى ، وكانت الاختلافات ذات دلالة إحصائية (# # # P<0.001); Compared with the model group, Quercetin reduced the inflammatory level of PC12 cells induced by LPS, including IL-6, IL-8, and TNF- α (* P<0.05, * * P<0.01, * * * P<0.001), and in a concentration dose-dependent manner (Figure 8b-d).

الشكل 5 مخطط فقاعي لتحليل تخصيب KEGG

الجدول 3 تقارب الالتحام الجزيئي

الشكل 6 النماذج الجزيئية للكوميونات المرتبطة بالبروتينات المستهدفة المتوقعة

الشكل 7 التحقق من صحة النشاط المضاد للالتهابات على المستوى الخلوي

الشكل 8 التحقق من نشاط مضادات الأكسدة على المستوى الخلوي

3 مناقشة

يمكن أن تؤدي إصابة الحبل الشوكي (SCI) إلى فقدان الوظيفة الحركية والوظيفة الحسية. يركز الطب الغربي حاليًا بشكل أساسي على الأدوية وزرع الخلايا والحويصلات خارج الخلية وهندسة الأنسجة وإعادة برمجة الخلايا وإعادة التأهيل. على سبيل المثال ، يتمثل الدور الرئيسي لميثيل بريدنيزولون في تنظيم الالتهاب العصبي بعد إصابة الحبل الشوكي ، والذي يمكن أن يحقق تأثيرات علاجية معينة. ومع ذلك ، بسبب الآثار الجانبية المرتبطة بالجرعة ، فإن استخدام جرعات عالية من MP لعلاج اصابات النخاع الشوكي أمر مثير للجدل [9] ، واستكشاف التسبب في اصابات النخاع الشوكي وايجاد الادوية العلاجية الآمنة والفعالة هي قضية ملحة يجب معالجتها.هناك تغييرات مرضية معقدة بعد اصابة الحبل الشوكي. الصعوبة الرئيسية في العلاج الفعال لاصابات النخاع الشوكي هي تثبيط البيئة المكروية. سوف يتداخل الإجهاد التأكسدي الشديد والالتهاب مع استقرار البيئة المكروية للحبل الشوكي. لذلك ، فإن البيئة المكروية المحلية هي مفتاح علاج إصابة الحبل الشوكي. في الوقت الحاضر ، جذبت الأدوية المحتملة التي تنظم البيئة المكروية التالفة وتعزز الحماية العصبية المزيد والمزيد من الاهتمام. تظهر التجارب أن Cistanche deserticola يمكن أن يعالج اصابات النخاع الشوكي ، ومع ذلك ، فإن آلية العمل لا تزال غير واضحة. من أجل مزيد من استكشاف آلية Cistanche deserticola في علاج اصابات النخاع الشوكي وتقديم المزيد من الأدلة على العلاج السريري ، تم التنبؤ بالمكونات والأهداف النشطة الرئيسية لـ Cistanche deserticola ومسارات الإشارة المحتملة لـ Cistanche deserticola في علاج اصابات النخاع الشوكي من خلال علم الصيدلة الشبكي ، وتم التحقق منها أخيرًا من خلال الالتحام الجزيئي والتجارب في المختبر في مخطط الشبكة المستهدفة للمكون النشط ، فإن Quercetin - Glutosterol و Arachidonic acid هما في صميم مخطط الشبكة ، مما يشير إلى أنها المكونات الرئيسية لـ Cistanche deserticola deserticola في علاج اصابات النخاع الشوكي. من بينها ، كيرسيتين نوع من الفلافونويد. تظهر الدراسات الدوائية أن كيرسيتين لديه مجموعة متنوعة من الأنشطة الدوائية ، بما في ذلك مضادات الأورام ، ومضادات الالتهابات ، ومضادات الأكسدة ، وما إلى ذلك [10]. نظرًا لأنه فعال في إزالة الجذور الحرة (مضاد للأكسدة) ، يمكن لـ Quercetin علاج الأمراض الناتجة عن الإجهاد التأكسدي والالتهاب - ينتمي الجلوتوستيرول إلى فيتوستيرول ، الذي له تأثير على خفض الدهون في الدم ، ومضادات الالتهابات ، ومضادات الأكسدة ، وتنظيم المناعة [11]. حمض الأراكيدونيك هو حمض دهني متعدد غير مشبع. لقد وجدت الدراسات أن حمض الأراكيدونيك له تأثيرات مضادة للالتهابات ، وله دور مهم معين في الوقاية من مرض السكري وأمراض القلب والأوعية الدموية والسرطان [12] باختصار ، قد يكون Quercetin - Glutosterol وحمض Arachidonic الأساس الدوائي الرئيسي لـ Cistanche deserticola deserticola في يُظهر علاج شبكة PPI الخاصة بـ SCI أن EGFR و CCND1 و HIF1A و FOS و RELA و AR قد تكون أهدافًا لـ Cistanche deserticola deserticola لعلاج اصابات النخاع الشوكي. مستقبل عامل نمو البشرة (EGFR) هو بروتين سكري عبر الغشاء وواحد من أربعة أعضاء من عائلة ErbB لمستقبلات التيروزين كيناز. وجد Davinder وآخرون أن مثبط EGFR الجديد يمكن أن يلعب دورًا مضادًا للالتهابات من خلال مسار PI3K Akt [13].

لي وآخرون. أظهر أن سقالة الكولاجين الوظيفية للجسم المضاد EGFR يمكن أن تعزز تمايز الخلايا العصبية الأولية لإصلاح إصابة الحبل الشوكي [14]. خلية Cyclin D1 هي منظم رئيسي لدورة الخلية. تكمن وظيفتها البيولوجية في ربط عوامل النمو الخارجية ، وتحويل الإشارات وتنظيم دورة الخلية ، وتنظيم تكاثر الخلايا ، والتمايز ، والاستماتة المبرمج [15] وانج وآخرون. وجد أن الإسكات اللاجيني لـ CyclinD1 باستخدام الخلايا الجذعية الوسيطة للنخاع العظمي قد يسرع من إصلاح إصابة الحبل الشوكي في الفئران [16]. يلعب العامل المحرض بنقص الأكسجة -1 (HIF -1) دورًا رئيسيًا في تكيف الخلية مع التغيرات في إمداد الأكسجين ويمكن أن يعمل كعامل نسخ لتغيير التعبير الجيني والتكيف مع البيئات قليلة التأكسج من خلال التغيرات الأيضية [17 ]. يشكل كل من HIF -1 والبروتين von Hippel Lindau (pVHL) Proline hydroxylase (PHD) والعامل المانع لـ HIF (FIH) شبكة تنظيمية محكمة ومنظمة. لذلك ، قد تلعب EGFR و CCND1 و HIF1A دورًا مهمًا في حماية Cistanche deserticola }} و p53 ومسارات إشارات MAPK. يقترح أن آلية Cistanche deserticola في علاج اصابات النخاع الشوكي قد تكون مرتبطة بهذه المسارات المضادة للالتهابات ومضادات الأكسدة. كينازات البروتين المنشط بالميتوجين (MAPKs) هي سيرين ثريونين كينازات ، التي تتوسط في نقل الإشارات داخل الخلايا المتعلقة بأنشطة الخلايا المتعددة مثل تكاثر الخلايا ، والتمايز ، والبقاء ، والموت ، والتحول [21] Luo et al. وجد أن أسياتيكوزيد يخفف من تأثير إصابة الحبل الشوكي من خلال التأثيرات المضادة للأكسدة والمضادة للالتهابات ، بالإضافة إلى تثبيط 38- آلية MAPK [22]. يُعرف مسار إشارات PI3K / Akt حاليًا على أنه مسار إشارات ينظم نشاط الخلية وقدرتها على الانتشار. وجد وانغ تشونيان أن تأثير إصلاح الحقول الكهرومغناطيسية النبضية منخفضة التردد (LPEMFs) على إجهاد مضادات الأكسدة المحلية في الفئران المصابة في الحبل الشوكي يرتبط ارتباطًا وثيقًا بتنشيط مسار إشارات PI3K / Akt [23] Shultz et al. أظهرت أن مينوسيكلين هيدروكلوريد ينظم بروتين كيناز تنشيط الميتوجين p38 (MAPK) و Phosphatidylinositol 3- كيناز (PI3K) / مسارات إشارات Akt ويمنع Matrix metalloproteinase (MMPs) التي تستهدف آليات إصابة ثانوية متعددة في إصابة الحبل الشوكي من خلال مضادات الخصائص الالتهابية ومضادات الأكسدة ومضادات موت الخلايا المبرمج [21].

عامل نخر الورم (TNF) هو الوسيط الرئيسي لموت الخلايا المبرمج والالتهاب والمناعة. يمكن لعامل نخر الورم التوسط في الاستجابات الالتهابية وتنظيم وظيفة المناعة. أظهرت الدراسات أن التفاعل بين مستقبلات TNF و TNF -1 (TNF-R1) ينشط مسارات متعددة لنقل الإشارات ، بما في ذلك مسارات إشارات NF- B و MAPK المرتبطة بالالتهاب [22]. حتى الآن ، تم التحقق من معظم المشاركين في مسار TNF بالوسائل الكيميائية الحيوية والوراثية ، مما يوفر مصدرًا غنيًا لأهداف الأدوية المحتملة لتطوير جيل جديد من الأدوية المضادة للالتهابات. هناك تغيرات مرضية معقدة بعد إصابة الحبل الشوكي ، وتتضمن آلية الإصابة الثانوية مسارات متعددة ، والتي يمكن أن تتفاعل أيضًا مع بعضها البعض ، على غرار البنية الشبكية الضخمة. ليس من المجدي دراسة مسار واحد أو جزيء إشارات ، لذلك ، يبدأ علم الصيدلة لشبكة الطب الصيني التقليدي من الارتباط بين المسارات ، ويدرس ارتباطها ، ويوفر أهدافًا جديدة للعلاج السريري.

مراجع

1. Li LM و Zhang M و Mu JF وآخرون. زرع exosomes لحمة بشرية مشتقة من الخلايا الجذعية مثبتة في هيدروجيل لاصق من أجل علاج فعال لإصابة الحبل الشوكي [J]. نانو ليت ، 2020 ، 20 (6): 4 298-4 305.

2. Choo AM ، Liu J ، Lam CK ، وآخرون. الكدمة والخلع والإلهاء: النزف الأولي ونفاذية الغشاء في آليات مميزة لإصابة الحبل الشوكي [J]. مجلة جراحة المخ والأعصاب ، 2007 ، 6: 255-266.

3. Pineau I ، Lacroix S. تخليق السيتوكينات المسببة للالتهابات في الحبل الشوكي المصاب بالفأر: نمط التعبير متعدد الأطوار وتحديد أنواع الخلايا المعنية [J]. J Comp Neurol، 2007، 500: 267-285.

4. Zhang H ، Xiang Z ، Duan X ، وآخرون. التأثيرات المضادة للأورام والمضادة للالتهابات للسكريات قليلة السكاريد من مستخلص Cistanche deserticola على إصابة الحبل الشوكي [J]. المجلة الدولية للجزيئات البيولوجية ، 2018 ، 15 (124): 360-367.

5. Hao DC، Xiao P G. شبكة صيدلة: حجر رشيد للطب الصيني التقليدي [J]. Drug Dev Res، 2014 ، 75: 299-312.

6. Fehlings MG، Cho N. Methylprednisolone لعلاج إصابة الحبل الشوكي الحادة: Counterpoint [J]. جراحة الأعصاب المعاصرة ، 2015 ، 37 (14): 1-6.

7. لي واي ، ياو جي ، هان سي واي ، وآخرون. كيرسيتين والالتهاب والمناعة [J]. العناصر الغذائية ، 2016 ، 8: 167-181.

8. راشد ك. بيتا سيتوستيرول الخصائص الطبية: مقال مراجعة [ي]. المجلة الدولية للاختراعات العلمية اليوم ، 2020 ، 9 (4): 208-212.

9. Tallima H ، Rudi E I. حمض الأراكيدونيك: الأدوار الفسيولوجية والفوائد الصحية المحتملة: مراجعة [J]. مجلة البحوث المتقدمة ، 2018 ، 11: 33-41.

10. Davinder S ، Attri KB ، Kaur GR ، et al. مراجعة مثبطات EGFR: تحديثات ضرورية [J]. مراجعات مصغرة في الكيمياء الطبية ، 2016 ، 16 (14): 1 134-1 166.

11. Li XR ، Xiao ZF ، Han J ، وآخرون. تعزيز التمايز العصبي للخلايا السلفية العصبية باستخدام سقالات الكولاجين الوظيفية لجسم EGFR لإصلاح إصابة الحبل الشوكي [J]. المواد الحيوية ، 2013 ، 34 (21): 5 107-5 116.