العوامل الوظيفية المضادة للشيخوخة وآلية Cistanche Deserticola Ⅲ

4 مناقشة

مع تقدم سكان بلدي في السن، من المهم الاستكشافآليات مكافحة الشيخوخةوتطوير المنتجات الصحية التيتأخير الشيخوخة. يتمتع الطب الصيني التقليدي بمزايا ردود الفعل السلبية الصغيرة والتنظيم المتوازن الشامل ويلعب دورًا فريدًا في أبحاث مكافحة الشيخوخة [15]. تنتمي الشيخوخة إلى فئة "النقص" في الطب الصيني التقليدي وترتبط ارتباطًا وثيقًا بالإصابات الداخلية للأعضاء الداخلية الخمسة. السبب الجذري هو نقص تشي الكلى وعدم توحيد جوهر الكلى. يقع المرض بشكل رئيسي في الكلى ويرتبط ارتباطًا وثيقًا بالطحال ونقص المعدة. الكلى هي أساس الفطرة، والطحال هو أساس الأمراض المكتسبة. ولذلك يرى الطب الصيني التقليدي أن تغذية الطحال والكليتين يمكن أن تطيل العمر، وتقي من الأمراض، وتقاوم الشيخوخة[16].

مع تطور الطب الحديث، تتزايد الأبحاث ذات الصلة بآلية الشيخوخة، وظهرت نظرية الجذور الحرة، ونظرية التيلومير، ونظرية إصلاح تلف الحمض النووي، ونظرية الشيخوخة المناعية، ونظرية الغدد الصماء، وما إلى ذلك، ومن بينها نظرية الجذور الحرة معترف به على نطاق واسع [17]. يشير الطب الصيني التقليدي إلى أن طبيعة قصور الكلى تنطوي على نظريات متعددة حول الشيخوخة. يعاني المرضى الذين يعانون من قصور الكلى من ضرر الجذور الحرة وخلل في المناعة، بالإضافة إلى خلل في الغدد الصم العصبية. ويمكن ملاحظة أن جوهر قصور الكلى ينطوي على آليات الشيخوخة مثل نظرية ضرر الجذور الحرة، ونظرية انخفاض وظيفة المناعة، ونظرية خلل الغدد الصم العصبية. أظهرت دراسات متعددة أن الطب الصيني التقليدي قادر على مكافحة الشيخوخةتمنع تفاعلات الإجهاد التأكسديبواسطةزيادة نشاط الانزيمات المضادة للأكسدةفي الجسم، وإزالة ROS الزائدة، وحماية الخلايا من الأكسدة، وبالتالي تأخير الشيخوخة [18-19]

.

مستخلص سيستانش لمكافحة الشيخوخة

سيستانش ديزيرتيكولاينتمي إلىالزوال الكلى، وآثاره هيتغذي الكلى يانغ وتجديد الجوهروالدم. يسجل "كتاب المواد الطبية لشين نونغ": "Cistanche deserticola هو دواء مهم لتغذية الكلى وتغذية الجوهر والدم" [20]. تركز الأبحاث الحالية حول تركيز Cistanche deserticola على مكافحة الشيخوخة على التأثيرات الوقائية للسكريات وجليكوسيدات فينيل إيثانول على نماذج الفئران المتقدمة في السن الناتجة عن الجالاكتوز. من بينها، يعتبر عديد السكاريد Cistanche deserticola مسؤولًا بشكل رئيسي عن تأخير الشيخوخة من خلال مضادات الأكسدة، وتحسين التعلم والذاكرة، وتعزيز وظيفة المناعة ونشاط التيلوميراز؛ Cistanche deserticola إجمالي جليكوسيدات هي المسؤولة بشكل رئيسي عن مضادات الأكسدة، والحد

له دور في تلف الدماغ وتنظيم مناعة الجسم؛ يمكن لـ echinaceaside بين جليكوسيدات فينيلثانويد إطالة عمر الديدان الخيطية من خلال مسار إشارات ROS، ومسار إشارات التقييد الغذائي ومسار إشارات عامل النمو الشبيه بالأنسولين / الأنسولين [21]. تم تأكيد وظيفة Cistanche deserticola في تأخير الشيخوخة، لكن آلية عملها لم تتم دراستها بشكل كامل.

تُظهر نتائج علم الأدوية الشبكية في هذه الدراسة أن الساليدروسيد و6-ديوكسي كاتالبول قد ينظمان معًا وظيفة الميتوكوندريا ويقللان مقاومة الأنسولين من خلال العمل على HRAS وHK2 على مسار IIS وHRAS وESR1 على مسار هرمون الغدة الدرقية. ومن ثم يكون لها دور في تأخير الشيخوخة[22]؛ تم الإبلاغ عن أن تثبيط مسارات Ras/Raf/MEK/ERK وRas/PI3K/PTEN/Akt/mTOR يمكن أن يؤخر شيخوخة الخلايا [23]، فيرباسكوسيد، سيستانش جليكوسيد F، إيزورباسكوسيد، 2ʹ-أسيتيل مولين.

قد تعمل الجليكوسيدات وجلوكوزيد فورسيثيارين والساليدروسيد على HSP90AA1 وESR1 لتنظيم PI3K/Akt/mTOR [24-25) بشكل مشترك. قد يعمل Salidroside على HRAS لتنظيم PI3K/Akt/mTOR وRas/Raf/MEK/ERK وRas/PI3K/PTEN/Akt/

mTOR[23]، 2ʹ-أسيتيل مولين جليكوسيد يمكن أن يعمل على F2 لتنظيم MMP-2[26]

، إشنساسيد، فيرباسكوسيد، سيستانتشياسيد F، إيزوليباسكوسايد، 2ʹ-أسيتيل فيرباسكوسيد، سيستانتشياسيد A، وساليدروسيد يرتبطان بـ MMP2، وبالتالي ينظمان c-af/MEK/ERK

ومسارات ERK/MAPK [27]. المركبات المذكورة أعلاه قد تؤخر الشيخوخة عن طريق تثبيط مسارات إشارات السرطان. يمكن أن يؤدي تقليل تنظيم الفسفوليباز D (PLD) إلى تحفيز تراكم ROS في الخلايا البشرية وتسريع شيخوخة الخلايا، والتي يُعتقد على نطاق واسع أنها تلعب دورًا في الشيخوخة. الأهم من ذلك، أن ساليدروسيد و2ʹ-أسيتيل فيرباسكوسيد قد يعملان على HRAS وF2 على التوالي، وينظمان PLD بشكل مشترك عن طريق تنشيط مسارات RAS وcAMP، وبالتالي تقليل تراكم ROS وتأخير الشيخوخة [28]. تظهر النتائج المذكورة أعلاه أن جين HRAS يلعب دورًا مهمًا في مسارات الإشارات المرتبطة بمكافحة الشيخوخة، ويظهر تحليل مسار KEGG أن HRAS هو جين رئيسي في مسار الإشارات المرتبطة بعمر الإنسان IGF-1/PI3K/Akt /FoxO، الذي يوفر أساسًا للبحث اللاحق باستخدام C. elegans في التحقق التجريبي في الجسم الحي يوفر أساسًا.

توضح نظرية الجذور الحرة للشيخوخة أن آلية الإجهاد التأكسدي هي آلية مهمة تؤدي إلى شيخوخة الإنسان وهي أيضًا محور الأبحاث الحالية حول تأخير الشيخوخة بالطب الصيني التقليدي [29-30]. في الظروف العادية، تكون الجذور الحرة في الجسم في حالة توازن. بمجرد تدمير نظام الدفاع المضاد للأكسدة، فإن فائض ROS الناتج سيضع تفاعل الأكسدة والاختزال في حالة أكسدة تدريجية، مما يؤدي إلى بيروكسيد الدهون، ومهاجمة أغشية الخلايا، والحمض النووي والبروتينات، مما يؤدي إلى تمسخها. وأضرارها، وتسريع حدوث الشيخوخة والأمراض المرتبطة بها[31].

تظهر نتائج هذه الدراسة أن Cistanche deserticola يمكن أن يزيد بشكل كبير من نشاط الإنزيمات المضادة للأكسدة SOD وCAT وGSH-Px في الديدان الخيطية ويقلل مستوى ROS وتراكم MDA، وبالتالي تحسين الإجهاد التأكسدي الناجم عن بيروكسيد الهيدروجين. بالإضافة إلى ذلك، فإنه يمكن أن يخفف بشكل فعال من الديدان الخيطية، ويمنع الإجهاد الحراري بشكل كبير تراكم الليبوفوسين ويعزز قدرة الجسم على الانحناء للديدان الخيطية، مما يطيل عمرها. يرتبط مسار إشارات IIS لـ C. elegans ارتباطًا وثيقًا بنموها وتطورها وعمرها واستقلابها. إنها الإشارة الأولى المتعلقة بالشيخوخة التي تمت دراستها.

المسار [32]، وهو متماثل مع مسار IGF لعمر الإنسان -1/PI3K/Akt/FOXO [33]. مستقبل إشارات الأنسولين في C. elegans هو DAF-2، الموجود على غشاء الخلية. عندما تقوم المادة الفعالة بتنشيط مستقبل DAF-2، يمكنها تنشيط متماثل PI3K AGE-1. يمكن للرسول الثاني الذي ينتجه AGE-1 تعزيز تنشيط Akt في اتجاه مجرى النهر، وبالتالي فسفرة عامل النسخ DAF-16. لا يمكن لـ DAF المفسفر -16 الدخول إلى النواة لممارسة وظائف تنظيمية نسخية. وبالتالي تثبيط DAF-2، مما يؤثر سلبًا على DAF-16

بعد إطلاق التأثير التنظيمي، يدخل DAF-16 إلى النواة لممارسة وظيفته التنظيمية النسخية ويتفاعل مع عوامل أخرى في النواة، بما في ذلك SIR-2. 1، HSF -1 وSKN -1، مما يطيل عمر الديدان الخيطية [34]. يعد عامل النسخ لعائلة الديدان الخيطية Nrf SKN-1 مكونًا مهمًا في استجابة الجسم للإجهاد التأكسدي. يمكن لمسار تحويل إشارة IIS أن يمنع SKN -1 مباشرة. تشبه هذه العملية DAF-16. Akt-1، Akt-2 وSGK-1 على مسار IIS يمكن أن تمنع جميعها SKN-1 عن طريق الفسفرة SKN-1. النشاط[35]. تُظهر نتائج الأبحاث التجريبية في الجسم الحي على الديدان الخيطية أن Cistanche deserticola يمكن أن يقلل مستويات الفسفرة لـ DAF-16 وSKN-1 عن طريق تقليل تنظيم مسار IIS، أي تقليل مستويات التعبير لـ daf{{18 }}، العمر-1 والجينات akt-1، وتعزيز انتقالها النووي، وبالتالي تنظيم مرحلة مضادات الأكسدة النهائية

تعمل مستويات التعبير عن جينات الأوفرين والجينات المرتبطة بالصدمة الحرارية في نهاية المطاف على إطالة عمر الديدان الخيطية وإبطاء الشيخوخة.باختصار، تأخذ هذه الدراسة العوامل الوظيفية المحتملة في Cistanche deserticola كموضوع بحثي، وتستخدم صيدلة الشبكة لتحليل العلاقة الشبكية المعقدة بين المواد الطبية والمكونات والأهداف والمسارات، وتحلل أهدافها ومساراتها المحتملة لتأخير الشيخوخة. واستناداً إلى نتائج التنبؤ، تم استخدام المزيد من التجارب على الديدان الخيطية في الجسم الحي للتحقق من آلية عمل Cistanche deserticola في تأخير الشيخوخة. أظهرت النتائج أن Cistanche deserticola يمكن أن يطيل عمر الديدان الخيطية بشكل كبير، ويمنع تراكم أصباغ الشيخوخة ويحسن انخفاض القدرة على ممارسة الديدان الخيطية بسبب الشيخوخة. يمكنه مقاومة الإجهاد الحراري والإجهاد التأكسدي بشكل فعال من خلال تعزيز نظام مضادات الأكسدة في الديدان الخيطية. أضرار الجذور الحرة الناجمة عن التحفيز. قد تكون آلية تمديد الحياة بوساطة Cistanche deserticola من خلال تنظيم مسار إشارات IIS لـ daf-2، والعمر-1، والتنظيم الأعلى لـ daf-16 والجينات المستهدفة النهائية ( sod -3، mtl -1، gst -4، ctl -1 وctl - 2)، يتم تحقيقه من خلال تنشيط تعبير skn -1 في نفس الوقت الجينات المرتبطة بالصدمة الحرارية (hsf-1، hsp-16. 1 وhsp-16. 2).