يعمل Apocynin على تحسين تلف الخصية الناجم عن الغلوتامات أحادية الصوديوم عن طريق ضعف حاجز الدم في الخصية ومعلمات الإجهاد التأكسديⅢ

4. مناقشة

في هذه الدراسة ، تم تقييم تأثير الشفاء من APO على تلف الخصية الناجم عن MSG من خلال المعلمات البيوكيميائية والميكروسكوبية والكيميائية المناعية. انخفضت مستويات هرمون التستوستيرون و LH وزادت مستويات FSH ، وزادت عوامل الإجهاد التأكسدي مثل مستوى MDA ، بينما انخفضت مستويات GSH و SOD في مجموعة MSG. في إصابة الخصية التي يسببها الغلوتامات أحادية الصوديوم ، تمت زيادة درجة التشريح المرضي وعدد الأنابيب المنوية التالفة والحيوانات المنوية. كان مؤشر التكاثر منخفضًا وكان مؤشر موت الخلايا المبرمج أعلى في مجموعة MSG. تم تقليل سمك الظهارة الجرثومية للأنابيب المنوية.

انقر على cistanche اليشم لهرمون التستوستيرون

تم عكس هذه التغييرات التنكسية من قبل إدارة APO. وصفت مجموعة MSG انخفاضًا في توزيع ZO -1 وانسداد كبروتينات تقاطع ضيقة لحاجز الدم - الخصية. أثرت مادة MSG على علامات الإجهاد التأكسدي. في هذه المجموعة ، كانت هناك زيادة في توزيع بروتين أكسيد النيتروجين NOX -2 ، والذي كان يشارك في تخليق ROS. أشارت فحوصات البنية التحتية لمجموعة MSG إلى تلف بارز في السيتوبلازم للخلايا الظهارية الجرثومية للنبيبات المنوية للنبيبات المنوية ذات الوصلات الضيقة المنفصلة. أظهرت التحليلات الكيميائية الحيوية والنسيجية والكيميائية المناعية والبنية التحتية أن هذه المعلمات تحسنت مع علاج APO في مجموعة MSG بالإضافة إلى APO.

أظهرت الدراسات التجريبية أن تناول مادة MSG عن طريق الفم يمكن أن يكون سامًا للتكاثر ؛ ومع ذلك ، نظرًا للجرعات العالية المستخدمة في الدراسات ، فمن غير المرجح أن تترجم التأثيرات السامة على الجهاز التناسلي بسبب استهلاك MSG إلى استهلاك بشري [33 ، 34] يُعتقد أن الجرعة اليومية التي يتناولها الإنسان من MSG تتراوح بين 1200 و 3000 مجم / كجم [35]. في هذه الدراسة ، تم استخدام جرعة مقدارها 120 ملغم / كغم من وزن الجسم من مادة الغلوتامات أحادية الصوديوم للتصميم التجريبي ، بناءً على الاستقراء التوافقي لمتوسط ​​المدخول اليومي من هذه المادة في البشر [5].

يلعب المحور الوطائي - النخامي - التناسلي (HPG) دورًا رئيسيًا في العمليات المتعلقة بتطور ونضج الجهاز التناسلي الذكري. FSH هو عامل في الحفاظ على تخليق هرمون التستوستيرون وتكوين الحيوانات المنوية. يلعب LH دورًا في تطوير الجهاز التناسلي الذكري وعملية تحديد الجنس عن طريق تحفيز خلايا Leydig [36]. يتسبب التحفيز في إفراز خلايا Leydig للمستويات اللازمة من هرمون التستوستيرون. يتم التحكم في مستوى هرمون التستوستيرون المناسب بواسطة نشاط GnRH من خلال آلية التغذية الراجعة السلبية [36].

مع هذه الآلية ، يعمل محور HPG بطريقة مضبوطة [37 ، 38]. في بعض الدراسات المستندة إلى السكان ، تبين أن الهرمونات الجنسية تؤثر على شكل الحيوانات المنوية وتركيزها وحركتها. في دراسة أجريت على الأزواج دون الخصوبة ، تم العثور على علاقة عكسية بين LH وحركة الحيوانات المنوية والتشكل [39]. في الدراسات السريرية ، وجد أن مستويات FSH مرتبطة سلبًا بتركيز الحيوانات المنوية [40]. في دراسات تجريبية أخرى ، بعد إعطاء MSG ، تم الكشف عن انخفاض في حركة الحيوانات المنوية ، وتركيزها ، ومستويات هرمون LH. أظهرت الدراسات أيضًا أن مادة MSG تسبب انخفاضًا في مستويات هرمون التستوستيرون وتركيزات الحيوانات المنوية [34،41].

في دراستنا الحالية ، كانت مستويات FSH و LH وهرمون التستوستيرون في مجموعة APO مماثلة لمجموعة التحكم. لوحظ انخفاض معتد به إحصائيًا في هرمون التستوستيرون في مجموعة MSG. لوحظت زيادة كبيرة في مستويات هرمون FSH في مجموعة MSG. في مجموعة MSG plus APO ، كان مستوى FSH أقل من مجموعة MSG. على الرغم من وجود انخفاض في هرمون LH في مجموعة MSG ، لم يكن هناك فرق إحصائي في هرمون LH بين المجموعات التجريبية. يمكن أن يتسبب MSG في إتلاف خلايا Leydig لإفراز هرمون التستوستيرون. يرتبط انخفاض مستويات هرمون التستوستيرون و LH أيضًا بعدد الحيوانات المنوية. وبالتالي ، يمكن أن يكون انخفاض مستويات هرمون التستوستيرون و LH مرتبطًا بانخفاض عدد الحيوانات المنوية وتشكل الحيوانات المنوية غير الطبيعي [42].

في المقابل ، يشير مستوى FSH المرتفع إلى وجود اضطراب في تكوين الحيوانات المنوية يتسبب في تغيير إشارات FSH. تم إثبات أن مادة MSG قد تسبب اضطرابًا في المسارات الهرمونية في منطقة ما تحت المهاد [4]. نتيجة لدراستنا ، لوحظ أن إعطاء MSG يتداخل مع محور HPG من خلال التأثير على مستويات FSH و LH وهرمون التستوستيرون ، بالإضافة إلى مورفولوجيا الخصية والحيوانات المنوية وتركيز الحيوانات المنوية والحركة. أدى تناول الأبوسينين إلى خفض مستويات هرمون التستوستيرون و FSH و LH إلى مستويات قريبة من المعدل الطبيعي ، وقد أثر هذا التحسن في مستويات الهرمون أيضًا على المعلمات المورفولوجية. SOD هو إنزيم مهم يحمي الخلايا من التلف الذي تسببه أيونات الأكسيد الفائق الداخلية والخارجية [43].

MDA هو ألدهيد يتكون من الجذور الحرة أثناء بيروكسيد الدهون وهو مؤشر على كل من تلف غشاء الخلية وشدة تأثير جذور الأكسجين على الخلايا التفاعلية. يمكن أن يؤدي انخفاض نسبة SOD وزيادة MDA إلى تحفيز الإجهاد التأكسدي ، مما يؤدي إلى تلف الخلايا وموت الخلايا [24]. يشارك GSH في تقليل أنواع الأكسجين التفاعلية مثل بيروكسيد الهيدروجين في الخلية [44]. إن أكاسيد النيتروجين مصدر لـ ROS ويعرف الأبوسينين باسم مثبط أكاسيد النيتروجين [45].

في الدراسات التي أجريت على إصابة الخصية التي يسببها الغلوتامات أحادية الصوديوم ، زادت مستويات MDA في أنسجة الخصية وانخفضت مستويات SOD عندما تم إعطاء MSG [4،46]. في دراسة أخرى ، تبين أن تناول MSG يقلل من مستويات GSH في أنسجة الخصية [4]. في دراسة تم فيها استخدام الأبوسينين كعامل شفاء ، تبين أن الأبوسينين قلل من مستويات MDA ، والتي زادت بسبب تلف الأنسجة وتسبب في زيادة مستويات GSH و SOD في مجموعة تلف الخصية [27]. في دراسة تجريبية أخرى لنموذج تنكس الخصية الناجم عن نقص الأكسجة ، تمت زيادة تنشيط NOX -2 ومستويات MDA وانخفضت مستويات GSH بسبب تأثير نقص الأكسجة. ومع ذلك ، فقد تبين أن تلف أنسجة الخصية قد انخفض عن طريق تطبيق APO [47].

خلصت دراستنا الحالية إلى زيادة في مستويات MDA مع انخفاض في مستويات GSH و SOD في مجموعة MSG. يمكننا أن نقترح أن APO قامت بتحسين هذه المعلمات في مجموعة MSG plus APO من خلال تثبيط NOX -2. كشفت بعض الدراسات قبل السريرية عن التأثيرات السامة للغلوتامات أحادية الصوديوم على العديد من أجهزة الأعضاء ، مثل الكبد والكلى والجهاز التناسلي [3]. تشير دراسة تجريبية إلى أن مادة MSG يمكن أن تسبب العقم بسبب تأثيرها الضار على المبايض والبويضات [48]. لوحظ التأثير السام للغلوتامات أحادية الصوديوم على الخصيتين مع عدم توازن الهرمونات الجنسية [34]. في دراسة مماثلة ، تم زيادة مستويات علامات الإجهاد التأكسدي في أنسجة الخصية لدى الفئران التي تم إعطاؤها MSG ، كما تأثر شكل الخصية ومورفولوجيا الحيوانات المنوية سلبًا بواسطة MSG [41].

لقد لوحظ أن الغلوتامات أحادية الصوديوم تؤدي إلى انحطاط في مورفولوجيا الخصية مع تأثير سلبي على هرمون التستوستيرون [4،49]. في نماذج إصابة الخصية ، تم إثبات انخفاض في سمك الظهارة الجرثومية النبيبات المنوية [50،51]. في نموذج إصابة الخصية التي يسببها الغلوتامات أحادية الصوديوم ، انخفض سمك النسيج الطلائي للنبيبات المنوية [52]. في دراستنا ، انخفض سمك الظهارة الجرثومية الأنبوبية المنوية لمجموعة MSG مقارنة بالمجموعات التجريبية الأخرى. كانت هناك زيادة في سمك الظهارة الجرثومية لمجموعة MSG زائد APO مقارنة بمجموعة MSG. يُذكر أن مادة MSG تؤدي إلى السمنة ، كفاتح للشهية [53]. هناك علامات استفهام حول ما إذا كان استهلاك MSG يمكن أن يكون عامل خطر في الزيادة السريعة في السمنة الوبائية.

في دراسة جماعية مفتوحة بين البالغين الصينيين ، تبين أن أولئك الذين استخدموا MSG لديهم مؤشر كتلة جسم أعلى مقارنة مع أولئك الذين لم يستخدموا MSG [54]. في دراسات تجريبية أخرى ، لوحظ أن وزن الجرذان المعطاة لـ MSG قد زاد وجعلها عرضة للسمنة [55،56]. ومع ذلك ، في دراستنا ، لم يكن هناك فرق ذو دلالة إحصائية في وزن الجسم بين المجموعات التجريبية ، موزونة أسبوعيًا أثناء التجربة. في دراسة ذات صلة حيث تم إعطاء MSG للفئران ، لوحظ انخفاض في أوزان الخصية في مجموعة MSG مقارنة بمجموعة التحكم [4،52]. ومع ذلك ، أشارت نسب وزن الخصية / وزن الجسم في دراستنا الحالية إلى انخفاض في مجموعة MSG مقارنة بالمجموعات التجريبية الأخرى ، باعتبارها غير ذات دلالة إحصائية. في الدراسات التي فحصت تأثير الغلوتامات أحادية الصوديوم على تراكيز الحيوانات المنوية ، وجد أن الغلوتامات أحادية الصوديوم تسبب انخفاضًا في حيوية الحيوانات المنوية [4،49،52].

في نموذج آخر لتلف الخصية ، تم فحص التأثير العلاجي للأبوسينين على معاملات الحيوانات المنوية ، ولوحظ زيادة في تركيز الحيوانات المنوية في مجموعة شفاء الأبوسينين مقارنة بمجموعة الضرر [27]. في دراستنا ، عند مقارنة عدد الحيوانات المنوية بين المجموعات التجريبية ، وجد أن عدد الحيوانات المنوية كان الأقل في مجموعة MSG ، بينما كان عدد الحيوانات المنوية في مجموعة MSG plus APO أعلى إحصائيًا منه في مجموعة MSG. يذكر أن استخدام الأبوسينين آمن في الدراسات على الحيوانات. بالإضافة إلى ذلك ، يحتوي APO على تأثيرات قوية مضادة للأكسدة ومضادة للالتهابات في العديد من النماذج التجريبية [57]. ذكرت نماذج إصابة الخصية التجريبية تأثير الأبوسينين على تقليل الإجهاد التأكسدي [58،59].

في الدراسات التجريبية القائمة على العلاج الكيميائي ، تم أيضًا إبراز تأثير الشفاء للأبوسينين على أنسجة الخصيتين. في هذه الدراسات ، لوحظ أن الأبوسينين يؤدي إلى انخفاض في عدد الخلايا المبرمج وزيادة مستويات هرمون التستوستيرون [27 ، 60]. كواحد من عوامل العقم عند الرجال ، يؤدي الإجهاد التأكسدي إلى ضعف الحيوانات المنوية. يؤثر تلف الحيوانات المنوية الناجم عن الأكسدة الناتج عن الإجهاد على 30-80 بالمائة من الرجال المصابين بالعقم [61]. إن الإنزيمات الموجودة في عائلة أكاسيد النيتروجين (NOX) هي المسؤولة عن تخليق ROS الخلوي ، والأبوسينين هو أحد مثبطات أكاسيد النيتروجين [45]. في نموذج تجريبي لإصابة الخصية حيث تم استخدام الأبوسينين كعامل شفاء ، لوحظ أعلى نشاط مناعي لأكاسيد النيتروجين -2 في مجموعة إصابة الخصية. خلص علاج APO إلى انخفاض في عدد أكاسيد النيتروجين -2 من الخلايا المناعية [27].

كشفت بيانات الأدبيات عن عدد محدود من دراسات تلف الخصية التجريبية التي تقيم كمية وتوزيع أكاسيد النيتروجين -2. في دراستنا ، كان نشاط المناعة لأكاسيد النيتروجين -2 الأعلى في مجموعة MSG ، مع انخفاض نشاط المناعة في مجموعة MSG plus APO مقارنة بمجموعة MSG. لم يكن هناك فرق معنوي بين مجموعة APO ومجموعة التحكم ، حيث قدمت أقل نشاط مناعي لأكاسيد النيتروجين -2. موت الخلايا المبرمج هو موت الخلية المبرمج ، وهو أمر ضروري لاستتباب الأنسجة [62]. يعد تنظيم موت الخلايا المبرمج عاملاً حاسمًا في تطور الخلايا الجرثومية وتمايزها ووظيفتها [61]. يؤثر التعرض للعوامل التي تؤدي إلى الإجهاد التأكسدي سلبًا على تكوين الحيوانات المنوية من خلال التأثير سلبًا على بنية الكروماتين في الحيوانات المنوية [63].

وجد أن الرجال المصابين بالعقم لديهم إجهاد تأكسدي أعلى وخلايا موت الخلايا المبرمج في سائلهم المنوي مقارنة بالرجال الذين يتمتعون بالخصوبة. في النماذج التجريبية لتلف الخصية ، تم عكس زيادة عدد الخلايا المبرمج في أنسجة الخصية التالفة عن طريق إعطاء APO كمادة علاجية [23،51]. في دراسة تجريبية لإصابة الخصية ، تبين أن الأبوسينين له تأثير علاجي على تلف الحمض النووي الناجم عن الإجهاد التأكسدي الناجم عن أكاسيد النيتروجين [64]. وبالمثل ، في دراستنا ، انخفض مؤشر الانتشار في مجموعة MSG ، مع زيادة مؤشر موت الخلايا المبرمج.

في مجموعة MSG plus APO ، تم تقييم انخفاض في مؤشر موت الخلايا المبرمج وزيادة في مؤشر التكاثر. يحمي حاجز الدم في الخصية الخلايا الجرثومية النامية من البيئة الخارجية ويوفر الدعم للخلايا الجرثومية للانقسام والتطور ، وهو أمر مهم جدًا للخصوبة [65]. تشكل خلايا سيرتولي ، وهي خلايا طلائية متخصصة توجد في الأنابيب المنوية ، أساس حاجز الدم في الخصية مع تقاطعات ضيقة. Oxludin و ZO -1 و ZO -2 و ZO -3 هي جزيئات موجودة في التقاطعات الضيقة لحاجز الدم - الخصية. تشارك بروتينات ZO في ربط بروتينات الإوككلودين بالأكتين في الهيكل الخلوي [66،67]. لوحظ أن تكوين الحيوانات المنوية قد تأثر سلبًا ، وتشكلت الأنابيب المنوية الضامرة في نموذج الفأر المطلق من أككلودين.

كشفت دراستنا عن أعلى نشاط مناعي لـ ZO -1 والإكلودين في المجموعة الضابطة ومجموعة APO ، بينما كانت مجموعة MSG ذات نشاط مناعي أقل بشكل ملحوظ. كان ZO -1 والنشاط المناعي للإوككلودين أعلى في مجموعة MSG plus APO ، مقارنة بمجموعة MSG. صورت الفحوصات المجهرية الإلكترونية للإرسال للدراسات التجريبية الخلايا الظهارية الجرثومية للخصية المتدهورة وقطرات الدهون [41،54] مع تقاطعات ضيقة متدهورة في حاجز الدم - الخصية [68]. في دراستنا ، كشفت الفحوصات المجهرية الإلكترونية للإرسال عن البنية التحتية للنبيبات المنوية الطبيعية في مجموعة التحكم ومجموعات APO. كان التحلل ، وقطرات الدهون ، والانحطاط في التقاطعات الضيقة لحاجز الدم والخصية واضحًا في مجموعة MSG. في مجموعة MSG plus APO ، وجد أن للأبوسينين تأثير علاجي على مستوى الأضرار التي لحقت بالبنية التحتية.

5. الخلاصةالاستخدامات

اختتمت دراستنا بالدور التنظيمي لـ APO ، لتشكيل مشتقات الأكسجين التفاعلية ومحور HPG في إصابة خصية الجرذان الناتجة عن MSG. حافظ APO على التوازن بين مؤشرات التكاثر والاستماتة ، وحافظ على سلامة الحاجز الدموي الخصوي ، وساهم في شفاء تلف أنسجة الخصية الناجم عن الضرر التأكسدي. يُعتقد أيضًا أن إعطاء الأبوسينين قد يكون له تأثير علاجي على العقم عن طريق عكس الآثار الضارة لـ MSG على حركة الحيوانات المنوية وعددها.

كيف يعزز Cistanche هرمون التستوستيرون؟

Cistanche هو عشب يستخدم تقليديًا في الطب الصيني لزيادة الطاقة والرغبة الجنسية والحيوية بشكل عام. يُعتقد أن Cistanche قد يزيد من مستويات هرمون التستوستيرون عن طريق تثبيط نشاط إنزيم يسمى aromatase ، والذي يحول التستوستيرون إلى هرمون الاستروجين. تم العثور على Cistanche أيضًا لزيادة إنتاج الهرمون الملوتن (LH) في الجسم. يلعب LH دورًا مهمًا في تنظيم إنتاج هرمون التستوستيرون في الخصيتين. من خلال زيادة مستويات LH ، قد يزيد Cistanche بشكل غير مباشر من إنتاج هرمون التستوستيرون. علاوة على ذلك ، يحتوي Cistanche أيضًا على العديد من المواد الكيميائية النباتية مثل echinacoside و acteoside ، والتي تمتلك خصائص مضادة للأكسدة. قد تساعد هذه المركبات في حماية الخصيتين والأعضاء التناسلية الأخرى من التلف التأكسدي ، وبالتالي تحسين وظيفتها وزيادة إنتاج هرمون التستوستيرون. بشكل عام ، فإن الآليات الدقيقة التي يزيد بها Cistanche من مستويات هرمون التستوستيرون ليست مفهومة تمامًا ، ولكن من المحتمل أن يكون هناك تفاعل بين تثبيط الأروماتاز ​​، وزيادة إنتاج LH ، وتوفير الدعم المضاد للأكسدة للجهاز التناسلي.

ميرف أسيكل إلماس 1 ، * ، سالفا أسما ألجيلاني 1 ، بيجوم شاهين 1 ، أوزليم بنجول أوزاكبينار 2 ، ميرت جيسيم 2 ، كوتاى كوروغلو 3 وسيراب أرباك 1

1 قسم الأنسجة وعلم الأجنة ، كلية الطب ، جامعة Acibadem محمد علي أيدينلار ، Icerenkoy Mah. ، Kayisdagi Cad. رقم 32 ، أتاسهير ، اسطنبول 34752 ، تركيا

2 قسم الكيمياء الحيوية ، كلية الصيدلة ، جامعة مرمرة ، باسيبويوك يولو ، 4 / أ ، باسيبويوك ، اسطنبول 34854 ، تركيا

3 قسم الأنسجة وعلم الأجنة ، كلية الطب ، جامعة مرمرة ، باسيبويوك يولو رقم 9 د: 2 ، مالتيب ، اسطنبول 34854 ، تركيا