نتائج كفاءة ASH1L Haploinsufficiency في الأنماط الظاهرية الشبيهة بالتوحد في الفئران وتربط جين مستقبلات Eph باضطراب طيف التوحد
Mar 23, 2022
joanna.jia@wecistanche.com/ واتساب: 008618081934791
يوز يان ، ومياومياو تيان ، ومنغ لي ، ووي شيونغ ، وشيجو ليو ، وجي سونغ غوان
مقدمة
تُستخدم مثيلة البروتين الجماعي كآلية وراثية واضحة تلعب دورًا مهمًا في التعبير الجيني وإسكاتها ، وتمايز الخلايا ، ونشاف الجينات. يرتبط هيستون ميثيل ترانسفيراز ASH1L ارتباطًا وثيقًا بالاضطرابات الفكرية ،توحد. يمكن للعامل التنظيمي الجيني الظاهر ضبط التطور التشابكي واللدونة التشابكية للمشاركة في الوظائف الإدراكية ذات المستوى الأعلى. أصبح التعاقب والقص (التشابكي المفرط أو القليل جدًا) من حلقة عصبية غير طبيعية الآلية المرضية الرئيسية للتوحد.
سيستانشهو دواء صيني تقليدي مشهور. يحمي الكبد ويغذي الكلى ويحمي الخلايا العصبية لدينا. له تأثير كبير على مرض الزهايمر ومرض باركنسون. باختصار ، إنه جيد لحماية الخلايا العصبية. لذلك ، من الجيد أيضًا أنتوحد.
طازجفوائد cistanche الصحراء
نتيجة
ماتت الفئران التي خرجت قاضية من Ash1l في الأجنة ، ولكن الفئران المتحولة أحادية العدد (Ash1l plus / -) نجت. من خلال سلسلة من التجارب السلوكية ، وجد أن فئران Ash1l plus / - لديها اضطرابات سلوك توحد مثل اضطراب السلوك المتكرر ، والاضطراب الاجتماعي ، واضطراب النمو ، وكذلك السلوك القلق.
تكلفة في حماية الأعصاب
أظهر التهجين في الموقع أن Ash1l تم التعبير عنه بشكل أساسي فيالخلايا العصبية. بالمقارنة مع الفئران العادية ، فإن كثافة العمود الفقري الشجيريالخلايا العصبيةفي مناطق المخطط القشري والظهري لـ 1- فئران Ash1l plus / - البالغ عمرها شهرًا زادت بشكل ملحوظ ، والذي قد يكون ناتجًا عن انخفاض وظيفة التقليم التشابكي.
لتأكيد هذه الفرضية ، في الثقافة المختبرية ، وجد أن معدل القضاء على العقدة المحورية الخلفية في تنشيط ضوئيالخلايا العصبيةمن أصل Ash1l plus / - الماوس كان أقل. بعد aAV-HSYN-Cre و AAV-EF1A-Dio-EYFP الخلايا العصبية الخاصة بالضربة القاضية ، تم حقن Ash1l في القشرة السمعية ، كان معدل التخلص من العقدة المحورية في الفئران بالضربة القاضية أقل أيضًا بعد التدريب السمعي. يشير هذا إلى وجود اضطراب تقليم متشابك يعتمد على النشاط العصبي في قشرة الفأر Ash1l plus / -.
من أجل معرفة الآلية الجزيئية لاضطراب التقليم التشابكي الوسيط لـ Ash1l ، وجدنا أن جين EphA7 له تعبير تفاضلي مشترك بين العديد من الجينات المعبر عنها تفاضليًا عن طريق تسلسل خلية واحدة. 1. القاسم المشترك الإقليمي: التعبير الخاضع للتنظيم في القشرة السمعية والمخطط الظهري ؛ 2. القواسم المشتركة بين عمر الوقت: تم تنظيم Ash1l plus / - في كل من الفئران التي يبلغ عمرها 1- شهرًا و 12- شهرًا.
cistanche tcm في Neuroprotection
يلعب مستقبل التيروزين كيناز EphA7 ، وهو عضو في فصيلة مستقبلات إيفرين ، دورًا في التطور القشري والوظيفة المشبكية. باستخدام فرز الخلايا الفلوريسنت ، وجد الباحثون أن الخلايا العصبية التي تنشطها الفئران العادية تعبر عن مستويات عالية من EphA7 ، بينماالخلايا العصبيةلم يتم تنشيط مستويات منخفضة من EphA7.
ملخص
يتم إثراء الجينات المرتبطة بـ ASD للبروتينات المشبكية والمنظمات اللاجينية. ظلت كيفية إنشاء مُعدِّلات الكروماتين لصفات ASD غير معروفة. نجد عدم كفاية الفردانيةAsh1lيسبب القلق والسلوك الشبيه بالتوحد ، بما في ذلك السلوك المتكرر ، ويغير السلوك الاجتماعي. استنفاد محدد لـAsh1lفي الدماغ الأمامي يؤدي إلى عيوب سلوكية مماثلة مرتبطة باضطراب طيف التوحد. بينما تظل القدرة على التعلم سليمة ، فإن القدرة على التمييزAsh1lيتم تقليل الفئران المتحولة. ميكانيكيا ، حذفAsh1lفيالخلايا العصبيةيسبب التشابك العصبي المفرط بسبب عجز تشذيب المشابك ، خاصة خلال فترة ما بعد التعلم. تم الكشف عن عدم انتظام الجينات المشبكية فيAsh1lدماغ متحولة. على وجه التحديد ، يتم تنظيم مستقبل Eph A7 في Ash1lزائد / -توسطت الفئران من خلال تراكم EZH 2- H3K27me3 في جسمها الجيني. الأهم من ذلك ، زيادة تفعيلإف إيه 7في Ash1lزائد / -تعمل الفئران عن طريق إمدادها بالربيطة ، ephrin-A5 ، على تعزيز تشذيب المشابك بقوة وتنقذ عيوب التمييز. نتائجنا تشير إلى ذلكAsh1lيعتبر قصور الفرد من عوامل الخطر شديدة الاختراق لاضطراب طيف التوحد ، الناتج عن قصور تشذيب المشبك.
هذا هو منتجنا الذي يمكن أن يحمي الخلايا العصبية. اضغط على الصورة واحصل على مزيد من التفاصيل.
