الارتباط بين بروتين كلوثو القابل للذوبان ومتلازمة التمثيل الغذائي في السكان البالغين

الرجاء التواصلoscar.xiao@wecistanche.comللمزيد من المعلومات

الملخص:بروتين Klotho هو بروتين مضاد للشيخوخة ويلعب أدوارًا متعددة في تنظيم الأيونات ، والإجهاد المضاد للأكسدة ، واستقلاب الطاقة من خلال مسارات مختلفة. متلازمة التمثيل الغذائي هي مجموعة من الحالات المتعددة التي تشكل عوامل خطر متعددة لأمراض القلب والأوعية الدموية ومرض السكري من النوع 2. تم اكتشاف تنظيم الجينات وتعبير البروتين المرتبط بمتلازمة التمثيل الغذائي. كنا نهدف إلى معرفة العلاقة بين بروتين كلوثو ومتلازمة التمثيل الغذائي لدى البالغين الأصحاء بشكل عام. دراسة مقطعية على 9976 مستجيبًا أكبر من أو يساوي 18 عامًا من المسح القومي لفحص الصحة والتغذية بالولايات المتحدة (2007-2012) من خلال استخدام تركيزات بروتين كلوثو القابلة للذوبان. تم استخدام نماذج الانحدار الخطي متعدد المتغيرات لتحليل تأثير بروتين كلوثو القابل للذوبان على انتشار متلازمة التمثيل الغذائي. ارتبط تركيز بروتين كلوثو القابل للذوبان عكسياً مع وجود المتلازمات الأيضية (ص =0. 013) وعدد من المكونات التي تتوافق مع تعريف متلازمة التمثيل الغذائي (ص<0.05).>استخراج cistanche tubulosaارتبط تركيز بروتين Klotho القابل للذوبان بشكل سلبي مع السمنة في منطقة البطن وارتفاع الدهون الثلاثية (TG) في النموذج المعدل (p.<0.05). soluble="" klotho="" protein="" is="" correlated="" with="" changing="" metabolic="" syndrome="" components="" in="" adults,="" especially="" central="" obesity="" and="" high="" tg="" levels.="" despite="" conventional="" function="" as="" a="" co-factor="" with="" fibroblast="" growth="" factor-23="" (fgf23)="" that="" regulates="" phosphate="" and="" vitamin="" d="" homeostasis,="" fgf23-independent="" soluble="" klotho="" protein="" may="" act="" on="" multiple="" signal="" pathways="" in="" different="" organs="" and="" tissue="" in="" roles="" of="" anti-aging="" and="" protection="" from="" metabolic="">

الكلمات الدالة:كلوثو. FGF23 ؛ متلازمة الأيض

1 المقدمة

تم تحديد جين كلوثو في الأصل على أنه جين يورث متلازمة تشبه الشيخوخة البشرية ، ويرمز بروتين كلوثو ويعبر بشكل رئيسي في الكلى والدماغ والغدد جارات الدرقية [1-5]. تعتبر بروتينات كلوثو مكونات أساسية لمجمعات مستقبلات عامل نمو الخلايا الليفية الغدد الصماء (FGF) ، حيث إنها مطلوبة للربط عالي التقارب بين FGF19 و FGF21 و FGF23 مع مستقبلات FGF المتشابهة (FGFRs). هناك ثلاث عائلات فرعية لكلوثو - كلوثو ، كلوثو ، وكلوثو. ينشط Klotho FGF23 ، وينشط Kotho FGF19 و FGF21 [6]. كلمة "كلوثو" تعني بشكل عام سي-كلوثو. يمكن أن يوجد Klotho في شكل مرتبط بالغشاء ، أو قابل للذوبان ، أو متداول ، أو مُفرز ، ويحتمل أن يعمل كعامل للغدد الصماء [3]. كلاسيكياً ، بروتين Klotho هو عامل مساعد لـ FGF23 ، الذي ينظم توازن الفوسفور وفيتامين D [2،3 ، 7-10]. تم افتراض أن المجال خارج الخلية لبروتين كلوثو يتم قصه على سطح الخلية وإفرازه في مجرى الدم ، في شكل بروتين كلوثو القابل للذوبان ، ويعمل بشكل مختلف على الأنسجة المستهدفة ويلعب أدوارًا في الوظيفة الهرمونية ، ويحكم عمليات التمثيل الغذائي المتعددة في الثدييات [2،3،5،7،8،10].

الرجاء الضغط هنا لمعرفة المزيد

Metabolic syndrome is the combination of several metabolic abnormalities that are highly associated with increased risks of developing diabetes, stroke, and cardiovascular disease (CVD). The components of metabolic syndrome include central obesity (waist circumference over 35 inches or 88 cm of women and over 40 inches or 102 cm of men), insulin resistance(fasting serum glucose over 100 mg/dL or under-treatment of diabetes), hypertension (SBP>130 mmHg or DBP>85 mmHg or under medical treatment of hypertension), high triglycerides(TG>150) ، وكوليسترول البروتين الدهني منخفض الكثافة (HDL) (HDL<40 in="" men="" or=""><50 in="" women).="" the="" national="" cholesterol="" education="" program's="" adult="" treatment="" panel="" ii="" (ncep="" atp="" iii)="" defines="" metabolic="" syndrome="" as="" having="" three="" or="" more="" of="" the="" above="" traits="">

يمكن للسيستانش مكافحة الشيخوخة

مع تقدم العمر ، يؤدي انخفاض بروتين Klotho إلى العديد من الأمراض ، وتزداد الظروف الصحية مع تقدم العمر. تم اكتشاف عوامل خطر متعددة للقلب والأوعية الدموية ، بما في ذلك ارتفاع ضغط الدم والسكري والسمنة وفرط شحميات الدم ، في نموذج الفئران [12]. من ناحية أخرى ، يزداد انتشار متلازمة التمثيل الغذائي مع تقدم العمر ودرجة السمنة والميل إلى مرض السكري من النوع 2. نظرًا لأن بروتين Klotho يُعرف باسم بروتين مضاد للشيخوخة ، فإن له علاقة كبيرة بعملية التمثيل الغذائي للطاقة. هدفت دراستنا إلى معرفة العلاقة بين تركيز كلوثو ومتلازمة التمثيل الغذائي.

2. المواد والأساليب

2.1 تصميم الدراسة واختيار المشاركين

Study participants were adults aged 20 and over enrolled in the National Health and Nutrition Examination Survey(NHANES), which is a nationally representative, complex sampling survey that combines interviews and the results of physical examinations. From the 2007-2008, 2009-2010, and 2011-2012 study cycles, 11,128 respondents were screened, and those with missing data were excluded. Finally, 9976 participants were recruited. All data were acquired from the NHANES website. The use of the NHANES data was approved by the National Center for Health Statistics (NCHS) Research Ethics Review Board, and all participants provided written informed consent. Participants were divided into 2 groups based on the presence or absence of metabolic syndrome. Definition of metabolic syndrome is according to the NCEP ATP IⅢI panels, in the presence of 3 or more of the following criteria: waist circumferences(>102 cm in men or >88 cm in women), hyperglycemia (fasting serum glucose over 100mg/dL or under-treatment of diabetes), hypertension (SBP≥ 130 mmHg or DBP ≥85 mmHg or under medical treatment of hypertension), high triglycerides(TG>150 مجم / ديسيلتر) ، وانخفاض كوليسترول البروتين الدهني عالي الكثافة (HDL<40 mg/dl="" in="" men="" or="" hdl=""><50 mg/dl="" in="" women)="">

2.2. قياس بروتين كلوثو

قامت الدراسة بقياس بروتين Klotho القابل للذوبان ، وهو بروتين متعدد الاتجاهات يعمل على أهداف متعددة. تم الحصول على عينات المصل البكر من قبل المختبر في المركز الوطني للإحصاءات الصحية NHANES ، يدخل لمكافحة الأمراض والوقاية منها. تم استلام العينات على الجليد الجاف وتخزينها في -80 درجة مئوية حتى يتم توفيرها للتحليل. تم إجراء التحليل بواسطة مجموعة ELISA التجارية التي تنتجها IBL International ، اليابان. لا توجد نقطة قطع محددة لكلوثو يمكن أن تشير إلى العمر البيولوجي للإنسان. استخدمت العينات ذات التركيزات العالية والعالية جدًا من كلوثو تخفيفات مختلفة. أظهرت القيمة المتوقعة والقيمة التي تم الحصول عليها خطية جيدة في نطاق القياس (R 2=0. 998 و 0. 997 ، على التوالي). أظهرت دقة الفحص الداخلي معامل التباين (CV) بنسبة 3.2 بالمائة و 3.9 بالمائة لعينتين مؤتلفتين و 2.3 بالمائة و 3.3 بالمائة لعينتين بشريتين. السيرة الذاتية المشتركة 2.8 في المائة و 3.5 في المائة ؛ 3.8 في المائة و 3.4 في المائة ، على التوالي. سيتم تحليل نفس العينة مرتين ، وستكون النتيجة متوسط ​​القيمتين.استعراض cistanche tubulosaتم أيضًا تحليل عينات مراقبة الجودة ذات التركيزات المنخفضة والعالية في نسختين في كل مجموعة ELISA. إذا لم تكن قيمة عينة مراقبة الجودة ضمن نطاق 2SD ، فسيتم رفض نتائج التحليل بالكامل ، وتكرار التحليلات. كانت حساسية الفحص التي تم الحصول عليها 6 بيكوغرام / مل. تراوحت القيمة المرجعية لمستويات -Klotho من 285.8 إلى 1638.6 بيكوغرام / مل (المتوسط: 698. 0 بيكوغرام / مل) [13].

2.3 الملامح البيوكيميائية

تم أخذ عينات ملفات التعريف البيوكيميائية القياسية من قاعدة بيانات 2007-2008 NHANES. بما في ذلك الأسبارتات aminotransferase (AST) ، والكرياتينين (Cr) ، والكوليسترول ، ومستويات الجلوكوز ، شكلت 21 تحليلا ملف الكيمياء الحيوية الروتينية. تم تخزين عينة المصل تحت ظروف درجة مئوية -30 حتى الاختبار بواسطة المركز الوطني للصحة البيئية. يستخدم نظام DxC800 طريقة معدل الإنزيم لتحديد AST وطريقة معدل Caffe للكرياتينين وطريقة معدل الأكسجين لقياس الجلوكوز في مصل الدم. أجرت جامعة مينيسوتا ، مينيابوليس ، مينيسوتا اختبارات مستويات الدهون في الدم ، بما في ذلك كوليسترول البروتين الدهني عالي الكثافة والدهون الثلاثية. تم استخدام محلل الكيمياء Roche Modular P لتحديد كوليسترول HDL وطريقة TGby الأنزيمية مع تفاعل نقطة النهاية. النطاق الخطي للطريقة: 0-120 مجم / ديسيلتر لكوليسترول البروتين الدهني عالي الكثافة. كان نطاق القياس التحليلي لـ TG 0-1000 mg / dL.

2.4 المتغيرات المشتركة الأخرى

تضمنت المتغيرات المشتركة: العمر والجنس والعرق / الإثنية ومؤشر كتلة الجسم الذي تم الحصول عليه من المتغير الديموغرافي وفحص مقاييس الجسم. تم تحديد التشخيصات المبلغ عنها ذاتيًا من خلال السؤال "هل أخبرك طبيب أو غيره من المهنيين الصحيين أنك مصاب (بمرض القلب التاجي والذبحة الصدرية / الذبحة الصدرية)" (نعم / لا).cistanche المملكة المتحدةتم التعرف على المشاركين مع الأدوية المستخدمة لارتفاع ضغط الدم والسكري من بيانات استبيان الأدوية الموصوفة. تم توفير بيانات التدخين من الاستبيان حول استخدام السجائر.

2.5 التحليل الإحصائي

تم التعبير عن المتغيرات المستمرة على أنها تعني ± SD. علاوة على ذلك ، تم التعبير عن متغيرات الفئات كأرقام ونسب مئوية. تم تحليل الدلالة الإحصائية باستخدام اختبارات t أو اختبارات Chi-square باستخدام SPSS 18. 0 (SPSS Inc.، Chicago، IL، USA) لنظام التشغيل Windows. تم استخدام تحليل الانحدار الخطي متعدد المتغيرات لتركيزات بروتين كلوثو والمتغيرات المستمرة لكل مكون (محيط الخصر وضغط الدم والجلوكوز والملامح الدهنية). لم يتم تعديل النموذج 1 ، في حين تم تعديل النموذج 2 حسب العمر والجنس والعرق والعرق ومؤشر كتلة الجسم ومصل الدم ومصل الكرياتينين ومرض الشريان التاجي والذبحة الصدرية / الذبحة الصدرية والتدخين. ص<0.05 indicates="" a="" statistically="" significant="">

3. النتائج

3.1. خصائص المشاركين في الدراسة

تم تضمين ما مجموعه 9976 بالغًا في الدراسة وتم فصلهم إلى مجموعة متلازمة التمثيل الغذائي (N =3906) ومجموعة المتلازمة غير الأيضية (N =6070). كانت هناك اختلافات كبيرة بين كلا المجموعتين فيما يتعلق بخصائص خط الأساس (الجدول 1). كان متوسط ​​عمر مجموعة متلازمة التمثيل الغذائي عند خط الأساس 58.93 سنة (SD 10.84) و 56.64 سنة (SD10.83) لمجموعة المتلازمة غير الأيضية. فيما يتعلق بالتوزيع حسب الجنس ، كان 48.1 في المائة و 50.3 في المائة من الرجال في مجموعة متلازمة التمثيل الغذائي والمجموعة المتلازمة غير الأيضية.

3.2 الارتباط بين بروتين كلوثو ومكونات متلازمة التمثيل الغذائي

يقدم الجدول 2 تركيزات بروتين كلوثو ووجود متلازمة التمثيل الغذائي. في النموذج المعدل ، ارتبط تركيز بروتين كلوثو عكسيا مع وجود متلازمة التمثيل الغذائي (ص =0. 013). يوضح الجدول 3 العلاقة بين تركيز بروتين كلوثو ومكونات متلازمة التمثيل الغذائي. في النموذج المعدل ، ارتبط تركيز بروتين كلوثو عكسيا مع عدد مكونات متلازمة التمثيل الغذائي (3: p<0.001 and="" 4-5:p="0.002).In" statistical="" analysis="" of="" each="" component,="" klotho="" protein="" concentrations="" were="" inversely="" correlated="" with="" abdominal="" obesity=""><0.001) and="" high=""><0.001). a="" positive="" correlation="" was="" noted="" between="" klotho="" protein="" concentration="" and="" high="" glucose.="" (p="">

4. مناقشة

هذه هي الدراسة الأولى التي توضح العلاقة بين متلازمة التمثيل الغذائي وتركيز بروتين كلوثو القابل للذوبان في البالغين الأصحاء بشكل عام. وفقًا للنتيجة التي توصلنا إليها ، هناك ارتباط سلبي كبير بين انتشار متلازمة التمثيل الغذائي وتركيز بروتين كلوثو. من بين مكونات متلازمة التمثيل الغذائي ، تم الكشف عن ارتباطات سلبية لسمنة البطن ، وكذلك ارتفاع الدهون الثلاثية.

4.1 الدور البيولوجي الأساسي لبروتين كلوثو

مع تقدم العمر ، يزداد انخفاض بروتين Klotho في الجسم الحي ، مما يؤدي إلى العديد من الأمراض والحالات الصحية ، مع تقدم العمر. في نموذج الفئران مع العديد من عوامل الخطر القلبية الوعائية ، بما في ذلك ارتفاع ضغط الدم والسكري والسمنة وفرط شحميات الدم ، يمكن أن يؤدي توصيل الجين Klotho في الجسم الحي إلى تحسين الخلل البطاني الوعائي [12]. تؤدي مساهمة Klotho إلى انكماش شركات الوظيفة البطانية مع انخفاض أكسيد النيتريك (NO) وتعزيز تضيق الأوعية. قد يكون تكلس جدران الأوعية الدموية وتقليل مرونة الأوعية الدموية من الأسباب المهمة لحدوث ارتفاع ضغط الدم لدى كبار السن [14]. تم كبح إنتاج وتعبير كلوثو في الفئران التي تعاني من ارتفاع ضغط الدم تلقائيًا وتأثيرات حماية الكلى [15]. يتم التعبير عن بروتينات c-Klotho و -Klotho و FGF21 و FGF23 في خلايا عضلة القلب. بمقارنة المواضيع المصنفة حسب مخاطر القلب والأوعية الدموية ، كشفت عينات خزعة الأذينين القلبي عن تقليل التعبير عن كلوثو القلبي ، وارتبط التعبير المرتفع عن FGFs القلبي بمخاطر أعلى للقلب والأوعية الدموية للسيرة الذاتية [16].

4.2 كلوثو بروتين وجلوكوز واستقلاب الدهون

تعتبر الشيخوخة مرتبطة بضعف تحمل الجلوكوز وداء السكري من النوع الثاني. فأر كلوثو المتحولة هو نموذج حيواني جديد غير مصاب بالسمنة لتقليل إفراز الأنسولين وإنتاجه|17]. - تعاني الفئران المصابة بالضربة القاضية كلوثو من ضمور في العديد من أعضاء التمثيل الغذائي ، بما في ذلك الأنسجة الدهنية والكبد [18]. بالإضافة إلى ذلك ، فإن الضربة القاضية لجين كلوثو في الفئران التي تعاني من نقص الليبتين تقلل من السمنة وتزيد من حساسية الأنسولين [10]. تعتبر السمنة أحد عوامل الخطر الرئيسية لمتلازمة التمثيل الغذائي. على الرغم من عدم وجود تغييرات في تناول الطعام ، أو وزن الجسم ، أو مستويات الجلوكوز في الدم ، فإن الفئران المعالجة بالكلوثو قللت من السمنة ، وزادت الكتلة الخالية من الدهون ، وزادت من إنفاق الطاقة. الارتباط بوزن الجسم والقدرة على زيادة إنفاق الطاقة [20].cistanche wirkungكلوثو القابل للذوبان يحسن توازن الجلوكوليبيد الكبدي لتحسين الأنماط الظاهرية لمرض السكري وتراكم الدهون في نموذج الفئران مع داء السكري من النوع 2 في مقارنة مجموعة كلوثو المتغايرة الزيجوت غير المتجانسة القابلة للذوبان من النوع البري والقابلة للذوبان [21]. يشير الفحص النسيجي إلى أن فئران كلوثو تمتلك مخزونًا أقل من الطاقة مقارنة بالفئران البرية فيما يتعلق بالجليكوجين في الكبد والدهون في الأنسجة الدهنية البنية [22]. تم العثور على الارتباط الإيجابي بين ارتفاع نسبة السكر في الدم و Klotho بشكل كبير في دراستنا. في مراجعة الأدبيات ، اقترحت إحدى الفرضيات أنه عند التعرض للإفراط في التغذية ، فإن بروتين كلوثو قد يحفز مقاومة الأنسولين لمقاومة عواقب تقصير الحياة للسمية الدهنية والتسمم الدهني [23]. يتداخل Klotho مع الفسفرة التي تتم بوساطة الأنسولين ، ويمنع امتصاص الأنسولين المحفز للجلوكوز ، ويقلل من مادة malonyl CoA ، وبالتالي يعزز أكسدة الأحماض الدهنية ، ويقلل من محتوى الدهون داخل الخلايا ، ويرفع عتبة موت الخلايا المبرمج ، ويطيل عمر الخلايا [24]. ظل توازن تنظيم Klotho لمقاومة الأنسولين أو حساسية الأنسولين غير واضح ، في حين أن آلية الإشارة المسؤولة عن التغييرات التي تتم بوساطة o-Klotho في التعبير الجيني المرتبط بالدهون لا تزال غير معروفة. في الوقت الحاضر ، هناك حاجة إلى مزيد من البحث لاستكشاف دور بروتين كلوثو في الأعضاء الطرفية المختلفة والعلاقة بين التمثيل الغذائي للجلوكوز والدهون.

4.3 بروتين كلوثو والتأشير داخل الخلايا

تشير البيانات السابقة إلى أن مستويات كلوثو القابلة للذوبان لا تتأثر في مرضى السكري من النوع 2 الذين يعانون من أمراض الأوعية الدموية الكبيرة أو لا يعانون منها [25]. علاوة على ذلك ، لا يؤثر ارتفاع السكر في الدم على إنتاج كلوثو الكلوي. لا ترتبط مستويات كلوثو القابلة للذوبان بتدهور وظائف الكلى في مرضى أمراض الكلى المزمنة ولها قيمة تنبؤية رديئة للوفيات لجميع الأسباب بعد 2- سنوات من المتابعة [25]. دور لـ -Klotho في تنظيم وظيفة الميتوكوندريا للخلية السلفية للعضلات ويشير إلى أن كلوثو يتراجع كمحرك لضعف تجديد العضلات مع تقدم العمر [26].بيوفلافونويدس الحمضياتتظهر تحليلات التعبير الجيني والبروتيني أن -كلوثو يتم التعبير عنه بكثرة في القوارض والبشر في الكلى والضفيرة المشيمية للدماغ ، وبدرجة أقل في مناطق مثل الغدة الجار درقية والغدة الدرقية والبنكرياس والأعضاء الجنسية [7 ]. تمنع إشارات Wnt تراكم الدهون وتعزز الوظيفة الليزوزومية وتهريب الكوليسترول داخل الخلايا وتنظم ضغط الدم وتعزز إشارة الأنسولين [27،28]. يرتبط Klotho بأنواع مختلفة من روابط Wnt لقمع تحويل الإشارات في اتجاه مجرى النهر ، وتزيد ضربة قاضية -Klotho من إشارات Wnt في الفئران [4،29،30]. ينظم بروتين Klotho نشاط العديد من البروتينات السكرية على سطح الخلية ، بما في ذلك القنوات الأيونية ومستقبلات عامل النمو مثل الأنسولين / مستقبلات عامل النمو الشبيه بالأنسولين -1 (IGF -1) ، مما يؤدي إلى كبت الإجهاد التأكسدي [2،7]. يمكن أن يثبط كلوثو القابل للذوبان إشارات PI3K / AKT / mTORC1 لتنظيم تعبير مستقبلات البيروكسيسوم المنشط (PPARo) عن طريق التفاعل المباشر مع مستقبلات عامل النمو الشبيه بالأنسولين من النوع 1 (IGF1) في فئران السكري من النوع 2 التي تتغذى على نظام غذائي عالي الدهون [10 ].

4.4. كلوثو بروتين وعائلة FGF

بروتين Klotho عبر الغشاء هو عامل مشارك مع FGF23 ، الذي ينظم استقلاب الفوسفور وفيتامين د. دعمت بعض الدراسات الفرضية القائلة بأن الشيخوخة ناتجة عن استقلاب الفوسفات غير المنتظم ، مما يؤدي إلى تكلس هائل في معظم الأنسجة والأعضاء [9]. قامت دراسة جماعية مقطعية بقياس FGF23 المتداول واكتشفت العلاقة بين FGF23 وتكوين الجسم وملف الدهون. كانت مستويات FGF23 أعلى في الأشخاص الذين يعانون من متلازمة التمثيل الغذائي مقارنة بأولئك الذين لا يعانون من زيادة خطر الإصابة بمتلازمة التمثيل الغذائي [31]. ترتفع مستويات المصل FGF23 في الأشخاص الذين يعانون من السمنة المفرطة ، وخاصة أولئك الذين يعانون من السمنة في منطقة البطن. وجود سمنة في منطقة البطن وزيادة مستويات FGF23 في المصل لدى الرجال والنساء بعد سن اليأس [32]. يمكن تنشيط مستقبل FGF (FGFR) مباشرة بواسطة FGF23 في غياب كلوثو [33]. يحفز ارتباط FGF23 المستقل عن كلوثو بـ FGFR4 سلسلة PLCy / calcineurin / NFAT ، والتي ترتبط بإحداث التعبير عن السيتوكينات الالتهابية في خلايا الكبد والقلب [34 ، 35]. مستقل عن عائلة FGF ، فإن تعبير بروتين Klotho في نظام القلب والأوعية الدموية (CV) والخلايا المناعية ينطوي على تعديل الالتهاب ، بما في ذلك تثبيط نشاط NF-kB ، وقمع النشاط البيولوجي Wnt ، وتنظيم التوليد الذاتي لأنواع الأكسجين التفاعلية (ROS) [29،30،33،36،37]. من ناحية أخرى ، يعرض Klotho نشاط -glucuronidase و sialidase ويعدل وظيفة الناقلات في الكلى والأمعاء [38]. نظرًا لأن FGF23 قد يكون مؤشرًا على خطر الإصابة بمتلازمة التمثيل الغذائي ، فإن بروتين Klotho يشير إلى دوره في مكافحة أمراض التمثيل الغذائي. حاليًا ، لم يتم العثور على دليل على مستقبل محدد لبروتين كلوثو. هناك حاجة إلى مزيد من البيانات في الجسم الحي لدعم المساهمات الفسيولوجية لبروتين كلوثو القابل للذوبان المستقل عن FGF23 في آلية متلازمة التمثيل الغذائي.

4.5 التقييد

كما هو الحال مع غالبية الدراسات ، يخضع تصميم الدراسة الحالية لقيود. أولاً ، هذه دراسة مقطعية ، لم تستطع الوصول إلى العلاقة السببية بين كلوثو ومتلازمة التمثيل الغذائي. على الرغم من تعيين NHANES لتجنيد عينة تمثيلية عشوائية من سكان الولايات المتحدة ، فإن أولئك الذين شاركوا في الزيارة البحثية قد يختلفون في طرق خفية عن أولئك الذين لم يفعلوا ذلك ، مما قد يؤثر على نتائج هذه الدراسة. ثانيًا ، قيمة بروتين Klotho في هذه الدراسة هي بروتين x-Klotho القابل للذوبان. يُظهر مصل كلوثو اختلافات الساعة البيولوجية ، ولم يتم الحصول على عينات الدم في وقت معين. تلعب وظيفة الأنواع الفرعية المختلفة من بروتين Klotho ، بروتين Klotho عبر الغشاء ، أدوارًا في مسارات الإشارات المختلفة ، والتي تعتبر في دراسة الفئران أكثر أهمية في التطور من Klotho القابل للذوبان. ومع ذلك ، لم تستطع دراستنا قياس تأثيرات الغشاء Klotho. علاوة على ذلك ، يمكن أن تمثل المعلومات المحدودة حول النسبة المئوية للذوبان كلوثو إجمالي مستويات كلوثو. ثالثًا ، تم اعتبار تأثير عائلة FGF ونقص فيتامين د مرتبطين بمتلازمة التمثيل الغذائي. يمكن الحصول على بيانات محدودة متوفرة في دورات دراسة NHANES [39]. وبالتالي ، فإننا غير قادرين على تقديم النتائج مع تصحيح تركيز FGF وفيتامين د من المستجيبين.

5. الاستنتاجات

أظهرت دراستنا الارتباط العكسي بين بروتين Klotho ووجود بعض مكونات متلازمة التمثيل الغذائي (السمنة البطنية وارتفاع TG في السكان البالغين الأصحاء بشكل عام. يزداد انتشار المتلازمات الأيضية مع تقدم العمر. ومن المعروف أن بروتين Klotho مضاد لـ- بروتين الشيخوخة ، اكتشف لأول مرة في النبيبات الكلوية ووجد أنه يؤثر على أعضاء وأنسجة متعددة. تشمل الأدوار البيولوجية لبروتينات كلوثو الإجهاد المضاد للأكسدة ، وقمع إشارة العمليات الالتهابية ، وتنظيم استقلاب الفوسفات وفيتامين د ، واستقلاب الطاقة نتائج هذه الدراسة تقوي احتمالية الأدوار الوقائية لبروتين كلوثو وإمكانية الاستقلال لعائلات FGF في متلازمة التمثيل الغذائي والاستراتيجية العلاجية الإضافية.

تم استخراج هذه المقالة من Biomolecules 2022 ، 12 ، 70. https://doi.org/10.3390/biom12010070 https://www.mdpi.com/journal/biomolecules