الميتوكوندريا النجمية في إصابة المادة البيضاء الجزء 4

دور الميتوكوندريا النجمية في تفاعلات الخلايا الدبقية ووظيفة المادة البيضاء

إن الدور الذي تلعبه الميتوكوندريا المختلة في وظيفة الخلايا الدبقية، وآثارها على التوازن العصبي ووظيفة المادة البيضاء، لم تتم دراستها إلى حد كبير. أحد الأسباب الكامنة وراء ذلك هو الفهم الخاطئ بأنه نظرًا لأن المادة البيضاء والخلايا الدبقية أكثر قدرة على مقاومة الإصابة مقارنة بالخلايا العصبية، فإنها لا تموت أو تتعرض لإصابة.

الخلل في العلاقة مع الذاكرة الخلل، سواء كان جسديًا أو نفسيًا، يمكن أن يضر الذاكرة. لأن الذاكرة جزء مهم من عمل الدماغ البشري، والخلل فيها هو علامة على أن الدماغ لا يعمل بشكل صحيح.

على سبيل المثال، يشمل الخلل الجسدي قلة النوم وسوء التغذية وعدم ممارسة الرياضة وما إلى ذلك، وهي كلها عوامل تؤثر على صحة الإنسان الجسدية والعقلية. يمكن لهذه العوامل أن تجعل جسد الشخص في حالة من العبء وغير قادر على التعافي بشكل طبيعي. وبعد أن يُثقل الجسم، يتأثر الدماغ أيضًا. ونتيجة لذلك، يمكن أن تؤدي هذه الاختلالات إلى عدم القدرة على التركيز والحكم والمرونة، مما قد يؤثر على الذاكرة.

تشمل الاضطرابات النفسية القلق والاكتئاب والتوتر وما إلى ذلك. ويمكن أن تؤدي هذه المشاعر إلى مشاعر سلبية وأفكار سلبية. عندما يكون الناس في هذه المشاعر، يؤثر الدماغ على اتصالات الخلايا العصبية وإنتاج الدوبامين، مما يؤدي إلى فقدان الذاكرة.

لضمان صحة جيدة وذاكرة أفضل، نحتاج إلى الحفاظ على نمط حياة صحي يتضمن الأكل الصحي والنوم الكافي وممارسة التمارين الرياضية المعتدلة وتقليل التوتر. وهذا يساعد الدماغ على أداء وظائفه بشكل أفضل، ويحسن الذاكرة والوظيفة الإدراكية، ويحسن نوعية الحياة والسعادة.

باختصار، الصحة البدنية والعقلية الجيدة هي المفتاح للحفاظ على ذاكرة جيدة. من خلال التكيف مع نمط حياة وعقلية إيجابية وصحية، يمكننا منع الآثار السلبية للخلل الوظيفي والتغلب عليها بشكل أفضل والحفاظ على صحة أدمغتنا وكفاءتها في العمل. يمكن ملاحظة أننا بحاجة إلى تحسين الذاكرة، ويمكن لـ Cistanche deserticola أن يحسن الذاكرة بشكل كبير لأن Cistanche deserticola هي مادة طبية صينية تقليدية لها العديد من التأثيرات الفريدة، أحدها هو تحسين الذاكرة. تأتي فعالية Cistanche deserticola من العديد من المكونات النشطة التي يحتوي عليها، بما في ذلك حمض التانيك، والسكريات، وجليكوسيدات الفلافونويد، وما إلى ذلك. ويمكن لهذه المكونات تعزيز صحة الدماغ بعدة طرق.

انقر فوق معرفة طرق تحسين ذاكرتك

في الواقع، لا تتدهور الخلايا الدبقية قليلة التغصن، والخلايا النجمية، والدبقيات الصغيرة عند ضعف وظيفة الميتوكوندريا، لأنها تعتمد بشكل أساسي على تحلل السكر لإنتاج الطاقة ولديها قدرة مضادة للأكسدة أعلى من الخلايا العصبية. ومع ذلك، فإن الخلايا قليلة التغصن، والمحاور العصبية، والمايلين تحافظ على إصابة طويلة الأمد بسبب التغيرات في إشارات Ca2+، والالتهابات، والإجهاد التأكسدي، مما يؤدي إلى ضعف وظيفة المادة البيضاء.

علاوة على ذلك، تسلط الأدلة الحديثة الضوء على دور استقلاب الميتوكوندريا والإشارة في وظيفة الخلايا الدبقية ودعم الخلايا العصبية القريبة. يقدم الجدول 1 نظرة عامة على النتائج الرئيسية لدور الميتوكوندريا النجمية في الحالة الفسيولوجية أو الفيزيولوجية المرضية أو الشيخوخة.

تنشأ الخلايا النجمية والخلايا قليلة التغصن من الأديم الظاهر الجنيني، بينما تنشأ الخلايا الدبقية الصغيرة من الأديم المتوسط ​​وتدخل إلى دماغ الفقاريات أثناء التطور الجنيني. لقد أثبتت تقنيات العد المتقدمة أنه في حين أن النسبة الإجمالية للخلايا العصبية إلى الخلايا الدبقية تختلف بين مناطق مختلفة في الدماغ، فإن نسبة ~ 1: 1 من الخلايا الدبقية إلى الخلايا العصبية موجودة في الدماغ البشري بأكمله [170].

الخلايا الدبقية قليلة التغصن هي المسؤولة عن تكوين الميالين في المحور العصبي، مما يوفر للمحاور العصبية "طبقة عازلة" تعزز توصيل النبضات العصبية، والتي تتقطع على فترات منتظمة بواسطة شرائح داخلية من المايلين مفصولة بفجوات (عقد رانفييه) [171].

تم العثور على الخلايا قليلة التغصن في كل من المادة الرمادية والمادة البيضاء، لكنها تشكل جزءًا كبيرًا من جميع الخلايا الموجودة في المادة البيضاء. الخلايا الدبقية الصغيرة هي بلاعم مقيمة موزعة في جميع أنحاء الجهاز العصبي المركزي (CNS) [172].

باعتبارها خلايا مناعية فطرية، يتم تنشيط الخلايا الدبقية الصغيرة عن طريق العدوى أو إصابة الأنسجة أو الكائنات الغريبة الحيوية. عند التنشيط، تتراجع الخلايا الدبقية الصغيرة عن امتداداتها السيتوبلازمية وتهاجر إلى موقع الإصابة، حيث تتكاثر وتصبح خلايا مقدمة للمستضد. في الخلايا النجمية، يؤدي تحفيز الإنترفيرون إلى زيادة التعبير عن MHCII، في حين يتم تثبيط الالتقام الخلوي لإطالة فترة الاحتفاظ السطحي للمستضدات [173].

تعمل الخلايا الدبقية البلعمية المتحللة كمصادر لعوامل التنظيم المناعي والعصبي مثل السيتوكينات والكيماويات والعوامل العصبية. يمكن تنشيط الخلايا الدبقية الصغيرة عن طريق مستقبلات سطح الخلية للسموم الداخلية، والسيتوكينات، والكيماويات، والبروتينات غير المطوية، وعوامل المصل، وATP. في حين أن التنشيط الخفيف هو استجابة مناعية تكيفية رئيسية، إلا أن التنشيط المستمر أو فرط نشاط الخلايا الدبقية الصغيرة يعتقد أنه يساهم في التنكس العصبي [174-176].

على الرغم من التقارير عن موت الخلايا المبرمج في الخلايا النجمية والخلايا الدبقية الصغيرة في ظل ظروف تجريبية مختلفة، إلا أن هناك القليل من المعلومات المتعلقة بفقد أو انحطاط هذه الخلايا الدبقية فيما يتعلق بالاضطرابات البشرية. وعلى العكس من ذلك، من المعروف أن الخلايا الدبقية قليلة التغصن تتدهور في اضطرابات إزالة الميالين مثل التصلب المتعدد وتتأثر بشكل مباشر أو غير مباشر بمعظمها. الاضطرابات المعروفة في الجهاز العصبي المركزي بما في ذلك نقص التروية، والصدمات النفسية، والتنكس العصبي.

تعد التسمم الاستثاري بالغلوتامات/الكالسيوم2+ والالتهاب (السيتوكينات) والإجهاد التأكسدي من المحفزات الشائعة للإصابة بإصابة الخلايا قليلة التغصن في هذه الحالات المرضية. كما أن المحتوى العالي من الدهون والحديد في الخلايا الدبقية قليلة التغصن يجعلها عرضة للضرر التأكسدي الناجم عن السيتوكينات [177].

الأهم من ذلك، يبدو أن التنفس / التمثيل الغذائي للميتوكوندريا متورط بشكل أساسي في تمايز الخلايا قليلة التغصن، في حين يبدو أن تحلل السكر كافٍ للحفاظ على الخلايا قليلة التغصن بعد المايلين (المتمايزة) [178]. وفقًا لذلك، يبدو أن اضطرابات إزالة الميالين المرتبطة بخلل الميتوكوندريا ترتبط في المقام الأول بزيادة الضرر التأكسدي والتغيرات في استقلاب الأحماض الدهنية الحرة (FFA)، ولكن ليس فشل الطاقة [179-181].

يمكن أن يكون الخلل في الميتوكوندريا الدبقية ضارًا بوظيفة المادة البيضاء ويمكن أن يؤدي إلى العديد من أمراض التنكس العصبي والمشاركة فيها. يشتمل نمط إشارات الميتوكوندريا Ca2+ والقدرة على بدء الالتهاب والإجهاد التأكسدي والمساهمة فيهما معًا على آليات الإصابة الرئيسية التي تساهم في أمراض مختلفة. ومع ذلك، لا يُعرف سوى القليل جدًا عن تأثير توازن الميتوكوندريا Ca2+ على الإشارات الدبقية.

كما هو الحال في أنواع الخلايا الأخرى، تنظم الميتوكوندريا الوظيفية والخلايا الدبقية قليلة التغصن موجات Ca2+ الناتجة عن تنشيط مستقبلات الإينوزيتول1,4 و5-ثلاثي الفوسفات (IP3) (IP3R) وإطلاق Ca{{6} } من الشبكة الإندوبلازمية (ER) [182–184]. ثبت أيضًا أن الميتوكوندريا Ca2+ تنظم إطلاق الغلوتامات الحويصلية من الخلايا النجمية، مما يعدل الاتصال التشابكي والإثارة[185].

يؤدي تراكم Ca2+ في الميتوكوندريا أيضًا إلى تعديل عملية الفسفرة التأكسدية وإنتاج الطاقة. يحفز إطلاق Ca2+ من الشبكة الإندوبلازمية إنتاج الطاقة المعتمد على الميتوكوندريا في الخلايا النجمية [186]. أظهر تقرير حديث أن إطلاق Ca2+ عبر NCXis مقترنًا بإدخال Ca2+ الذي يتم تشغيله في المتجر (الناجم عن استنفاد Ca2+ من متاجر ER) وينظم تكاثر الخلايا النجمية وإطلاق الغلوتامات السامة المثيرة [72، 187، 188].

لذلك، لا تنظم الميتوكوندريا تراكم الكالسيوم وديناميكياته فحسب، بل تنظم أيضًا إطلاقه. وقد كشف تحليل البنية التحتية أن الميتوكوندريا في الخلايا النجمية ذات المادة البيضاء أكثر استطالة من تلك الموجودة في الخلايا النجمية ذات المادة الرمادية [189]، ولكن كيف يساهم ذلك لم يتم بعد استكشاف التفاعل والوظيفة من خلية إلى أخرى.

لاحظ أنه بالإضافة إلى تأثيرها المحلي، يمكن أن تؤدي شبكة الخلايا النجمية إلى تفاقم ونشر إشارات الميتوكوندريا Ca2+ بعيدًا عن مركز الإصابة، مما يؤدي إلى تجنيد المزيد من الخلايا والمساهمة في تطور أمراض التنكس العصبي في المادة البيضاء.

لقد ثبت أن خلل الميتوكوندريا يؤدي إلى استجابات التهابية ويرجع ذلك أساسًا إلى التغيرات في استقلاب الميتوكوندريا الدبقية الصغيرة بعد التنشيط. وبالتالي، تم الإبلاغ مؤخرًا عن أن التنشيط الكلاسيكي للخلايا الدبقية الصغيرة (النمط الظاهري مثل M1-) يتوازى مع التحول الأيضي من OXPHOS بالميتوكوندريا إلى تحلل السكر. يعزز تدفق الكربون إلى مسار فوسفات البنتوز (PPP) [190-192].

ومن المثير للاهتمام، أن تثبيط نشاط المركب I ينشط الخلايا الدبقية الصغيرة [193-195]، في حين أن ضعف انشطار الميتوكوندريا يقلل من إنتاج الإشارات المؤيدة للالتهابات [196]. إن تحريض النمط الظاهري الشبيه بـ M2- لا يؤدي إلى أي تغييرات ملحوظة في أكسجين الميتوكوندريا. الاستهلاك أو إنتاج اللاكتات [191]. ومع ذلك، فإن سموم الميتوكوندريا مثل 3- حمض النيترو بروبيونيك والروتينون تعيق الانتقال إلى النمط الظاهري الشبيه بـ M 2- الناجم عن IL -4 [197].

تشير هذه النتائج إلى أن الخلل الوظيفي في الميتوكوندريا في الخلايا الدبقية الصغيرة يمكن أن يؤدي إلى تفاقم النمط الظاهري M1 المؤيد للالتهابات ويؤدي إلى إطلاق السيتوكينات السامة العصبية المؤيدة للالتهابات، وتعزيز تكوين ROS/RNS [198]. تعمل السيتوكينات المؤيدة للالتهابات المنطلقة من الخلايا الدبقية الصغيرة أيضًا على "تنشيط" الخلايا النجمية، والتي قد تنتج أيضًا TNF لتحفيز تنشيط الخلايا الدبقية الصغيرة. الالتهاب هو المساهم الرئيسي في معظم الاضطرابات العصبية.

ونتيجة لذلك، تنتج المزارع المشتركة للخلايا الدبقية الصغيرة والخلايا النجمية عوامل سمية عصبية أكثر من أي نوع من الخلايا المنشطة وحده [199]. ما إذا كان يمكن تنشيط الخلايا النجمية في غياب الخلايا الدبقية الصغيرة لا يزال غير واضح نظرًا لأن معظم الدراسات التي تستخدم الزراعات الأولية للخلايا النجمية تحتوي أيضًا على 5٪ على الأقل من الخلايا الدبقية الصغيرة التي تساهم بشكل كبير في تنشيط الخلايا النجمية [200، 201].

لوحظت المقاومة المعززة للضرر التأكسدي في الخلايا النجمية على الرغم من أن الميتوكوندريا النجمية تعاني من نقص في التنفس في الميتوكوندريا وزيادة في تكوين ROS عند مقارنتها بالخلايا العصبية [202]. ومن المثير للاهتمام أن دراسة مقارنة أظهرت أن الخلايا النجمية أكثر مقاومة للضرر التأكسدي من الخلايا الدبقية الصغيرة أو الخلايا الدبقية قليلة التغصن [203].

تحتوي الخلايا النجمية على مستويات أعلى من مضادات الأكسدة الداخلية وأنظمة مضادات الأكسدة التي تشمل NADPH وG6PD (الجلوكوز-6- نازعة هيدروجين الفوسفات). تم إثبات أهمية الخلايا النجمية في توازن الأكسدة والاختزال العصبي من خلال دراسة حديثة أظهرت أن الاستنفاد المشروط للخلايا النجمية يعزز إصابة الخلايا العصبية عن طريق الإجهاد التأكسدي [204].

تثير هذه الدراسة سؤالاً حول ما هو دور الميتوكوندريا في الخلايا النجمية والخلايا العصبية في توازن الأكسدة والاختزال. من المتوقع أن يؤدي فقدان GSH عن طريق تصديره إلى الخلايا العصبية أو بسبب إزالة السموم من محبي الكهربية إلى دفع الخلايا النجمية إلى تجديد سلائف GSH. ومن المثير للاهتمام أن استنفاد GSH ينظم نشاط الميتوكوندريا في الخلايا النجمية [205]، لكن الآليات الدقيقة التي تنظم هذه الظاهرة لا تزال غير واضحة.

هذه النظرة العامة الموجزة عن دور الميتوكوندريا في وظيفة الخلايا الدبقية والتي تشمل التمثيل الغذائي، وتوازن الأكسدة والاختزال، وإشارات Ca2+، والالتهابات، وموت الخلايا، تشير بوضوح إلى أهمية صحة الميتوكوندريا في الخلايا الدبقية وصلتها بوظيفة الخلايا العصبية. ومع ذلك، تسلط هذه المراجعة الضوء أيضًا على فهمنا المحدود لوظيفة الميتوكوندريا في الخلايا الدبقية والحاجة إلى مزيد من التحقيقات في هذه المنطقة سريعة التوسع.

لا تزال هناك العديد من الأسئلة التي تحتاج إلى إجابة فيما يتعلق بدور الميتوكوندريا في الاضطرابات العصبية، مما يشير إلى أن الوقت قد حان للتفكير في صحة الميتوكوندريا والخلل الوظيفي في سياق أكثر شمولاً خارج الخلايا العصبية. لقد أصبح من الواضح أن الميتوكوندريا mtPTP تلعب دورًا رئيسيًا في مجموعة واسعة من الأمراض البشرية التي قد تعتمد أمراضها الشائعة على خلل الميتوكوندريا الناجم عن Ca2+ والمعزز بالإجهاد التأكسدي [206].

تسبب أنواع الأكسجين التفاعلية انحطاطًا محوريًا وانخفاضًا في النقل المحوري، مما يؤدي إلى ضمور محور عصبي وتنكس عصبي، بما في ذلك مرض الزهايمر [207]، والتصلب الجانبي الضموري [208]، ومرض باركنسون [209]، ومرض هنتنغتون [210].

نظرًا لأهمية النقل المحوري للحفاظ على سلامة المحاور العصبية، من المدهش أنه لا يُعرف سوى القليل عن كيفية تأثير الإجهاد التأكسدي على النقل المحوري، وما إذا كان هذا يساهم في التأثيرات الضارة للمستويات المرتفعة من ROS. تمثل التطورات الحديثة في مثبطات الجزيئات الصغيرة لـ mtPTP مركبات ذات قيمة علاجية عالية نظرًا لأن تنشيط mtPTP وفتحه يشكلان هدفًا مشتركًا للعديد من الأمراض [206].

وبالتالي، فإن البحث عن علاجات مستهدفة من الجزيئات الصغيرة لبعض الأمراض البشرية الأكثر انتشارًا وصعوبة علاجيًا، مثل التصلب المتعدد، والتصلب الجانبي الضموري، ومرض الزهايمر، ومرض باركنسون، ومرض هنتنغتون، والسكتة الدماغية يتقدم.

على سبيل المثال، تعد إصابة نقص التروية وإعادة ضخ الدم اضطرابًا رئيسيًا يلعب فيه فتح mtPTP دورًا بارزًا في الضرر الإقفاري لأي نسيج، والذي يكون أكثر وضوحًا في الضرر الإقفاري للقلب والدماغ. تتميز السمية الاستثارية، والتي تعد مسارًا رئيسيًا لإصابة نقص التروية وإعادة ضخ الدم، بالدخول المفرط لـ Ca2+ في الخلايا العصبية التي يمكن تحفيزها بشكل أساسي عن طريق تنشيط الغلوتامات ومستقبل NMDA الذي يؤدي إلى فتح mtPTP.

يعد مرض الزهايمر هو الشكل الأكثر شيوعًا للإعاقة العقلية لدى كبار السن، ويؤدي دمج الآليات المختلفة التي تؤدي إلى خلل التوازن Ca2+ إلى تنشيط mtPTP، مما يؤدي إلى موت الخلايا المبرمج للخلايا العصبية والخلايا المجاورة.

تعتمد الخلايا العصبية الدوبامينية بشكل مميز على قنوات L-type Ca2+ المعتمدة على الجهد لنشاط تنظيم ضربات القلب المستقل وإطلاق الدوبامين المنشط [211]. ونتيجة لذلك، تكون هذه الخلايا معرضة بشكل خاص للاضطرابات في قدرة الميتوكوندريا Ca2+ على التخزين المؤقت، مما يؤدي إلى فتح mtPTP في مرضى باركنسون. مرض هنتنغتون، وهو اضطراب وراثي تقدمي يؤدي إلى اضطرابات حركية ومعرفية ونفسية ناجمة عن طفرات في الجين الذي يشفر هنتنغتين (Htt) والذي يؤدي في النهاية إلى الوفاة في مرحلة البلوغ، هو مثال آخر يبدو أنه يتضمن عيوب الميتوكوندريا المعتمدة على mtPTP في التسبب في المرض.

في التصلب الجانبي الضموري، تُظهر الخلايا العصبية الحركية المصابة تورمًا وتفتتًا في الميتوكوندريا، ويحفز الكالسيوم الميتوكوندريا 2+ إزالة استقطاب الغشاء غير الطبيعي الذي يؤدي إلى فتح mtPTP.

يعد التصلب المتعدد أكثر أمراض الإعاقة شيوعًا بين الشباب ومتوسطي العمر، ويعد التنكس المحوري جزءًا مهمًا من التسبب في مرض التصلب العصبي المتعدد ومحددًا رئيسيًا للإعاقة الدائمة. يتم افتراض الحمل الزائد للمحور المحوري Ca2+ الناتج عن الاختلالات الأيونية وROS يؤدي إلى خلل وظيفي في الميتوكوندريا ويؤدي إلى فتح مرضي للـ PTP، والذي قد يكون في نهاية المطاف حاسمًا في التنكس المحوري في مرض التصلب العصبي المتعدد [211].

ولذلك، هناك قائمة طويلة من الأمراض البشرية التي قد تلعب فيها مثبطات mtPTP دورًا حاسمًا. لاحظ أن المساهمة في خلل الميتوكوندريا يُعزى تقليديًا إلى الخلايا العصبية والمحاور العصبية.

لقد تم الآن التعرف على أهمية التفاعلات بين الخلايا الدبقية والمحورية من حيث التمثيل الغذائي، والإشارات، والوظيفة، ولكن تظل الأسئلة حول دور الميتوكوندريا النجمية في التسبب في هذه الأمراض دون إجابة حاليًا. سوف تكشف الأبحاث المستقبلية التي تتناول هذه الأسئلة عن فهم أفضل للأمراض التنكسية العصبية وتحديد أهداف علاجية جديدة.

شكر وتقدير

تم دعم هذا العمل من خلال المنح المقدمة من المعهد الوطني للشيخوخة (NIA، AG033720) والمعهد الوطني للأمراض العصبية (NINDS، NS094881) إلى SB. نشكر الدكتور كريس نيلسون للمساعدة في تحرير هذه الورقة.

مراجع

1. Verkhratsky A، Nedergaard M (2018) فسيولوجيا Astroglia. فيزيول القس 98: 239-389. 10.1152/physrev.00042.2016 [مجلات: 29351512]

2. Zonta M، Angulo MC، Gobbo S، Rosengarten B، Hossmann KA، Pozzan T، Carmignoto G (2003) تعد الإشارة من الخلايا العصبية إلى الخلايا النجمية أمرًا أساسيًا للتحكم الديناميكي في دوران الأوعية الدقيقة في الدماغ. نات نيوروسشي 6: 43-50. 10.1038/nn980 [مجلة: 12469126]

3. Iadecola C, Nedergaard M (2007) تنظيم الدبقية للأوعية الدموية الدقيقة في الدماغ. نات نيوروسسي10:1369–1376. 10.1038/nn2003 [مجلة: 17965657]

4. Takano T، Tian GF، Peng W، Lou N، Libionka W، Han X، Nedergaard M (2006) السيطرة على تدفق الدم الدماغي بوساطة الخلايا النجمية. نات نيوروسي 9: 260-267. 10.1038/nn1623 [مجلة: 16388306]

5. Chesler M، Kaila K (1992) تعديل الرقم الهيدروجيني عن طريق نشاط الخلايا العصبية. الاتجاهات العصبية 15:396–402.10.1016/0166-2236(92)90191-a [PubMed: 1279865]

6. هان إكس، تشن إم، وانغ إف، ويندريم إم، وانغ إس، شانز إس، شو كيو، أوبرهايم إن إيه، بيكار إل، بيتستادتس، سيلفا إيه جيه، تاكانو تي، جولدمان إس إيه، نيديرجارد إم (2013) تطعيم الدماغ الأمامي بواسطة السلف الدبقي البشري الخلايا تعزز اللدونة التشابكية والتعلم لدى الفئران البالغة. الخلية الجذعية 12:342–353.10.1016/j.stem.2012.12.015 [PubMed: 23472873]

7. وانغ دي دي، بوردي أ (2008) ملحمة الخلايا النجمية. بروغ نيوروبيول 86:342–367. 10.1016/j.pneurobio.2008.09.015 [مجلة: 18948166]

8. Belanger M، Allaman I، Magistretti PJ (2011) استقلاب طاقة الدماغ: التركيز على التعاون بين الخلايا النجمية والخلايا العصبية الأيضية. خلية ميتاب 14: 724-738. 10.1016/j.cmet.2011.08.016 [مجلات: 22152301]

9. Brown AM، Tekkok SB، Ransom BR (2002) نقص السكر في الدم والمادة البيضاء: الفيزيولوجيا المرضية لإصابة محور عصبي ودور الجليكوجين. مرض السكري نوتر ميتاب 15: 290-293 مناقشة 293-294 [PubMed:12625471]

For more information:1950477648nn@gmail.com