Bacille Calmette-Guérin: منظور عيني الجزء الأول

خلاصة

تُعرف اللقاحات مثل عصية كالميت غيران (BCG) بآثارها غير المتجانسة بوساطة عدة آليات ، بما في ذلك المناعة المدربة المكونة من المناعة الفطرية المستندة إلى الوحيدات الضامة. كما تم وصف أحداث أخرى مثل الانتشار الدموي المباشر وتحريض المناعة الذاتية.

كان هناك اهتمام متجدد بتسخير بعض فوائد المناعة المدربة في إدارة COVID -19 ، حتى مع الموافقة على العديد من اللقاحات المحددة. نلخص المعرفة الحالية لتأثيرات BCG على العين. تمت مناقشة التأثير المحتمل للالتهاب الحبيبي على نشاط الإنزيم المحول للأنجيوتنسين وإبراز عاصفة السيتوكين التي قد تؤدي إلى تأثيرات بصرية وجهازية غير مرغوب فيها.

Bacillus Calmette-Guérin (BCG) هو لقاح يحفز جهاز المناعة في الجسم عن طريق حقن Bacillus Calmette-Guérin (BCG). يستخدم لقاح بي سي جي بشكل شائع للوقاية من مرض السل ، ولكنه قد يكون أيضًا وقائيًا ضد الالتهابات البكتيرية والفيروسية الأخرى. ومع ذلك ، فإن BCG ليس هو الطريقة الوحيدة لتعزيز المناعة. فيما يلي العلاقة بين لقاح BCG والمناعة:

1. يمكن لـ BCG تعزيز المناعة عن طريق تنشيط جهاز المناعة ، مما يجعل الجسم أكثر قدرة على الدفاع ضد مسببات الأمراض.

2. قد يساعد BCG في تعزيز استجابات الخلايا التائية ، والتي تعد أساسية لمحاربة العدوى ، وتعزيز دفاعات الجهاز المناعي.

3. يمكن لـ BCG أيضًا محاربة العديد من مسببات الأمراض من خلال تعزيز القدرة على قتل الخلايا بشكل طبيعي ، مما يجعل جهاز المناعة البشري أقوى.

4. على الرغم من أن لقاح BCG فعال للغاية في الوقاية من مرض السل ، إلا أنه ليس الدواء الشافي لجميع مشاكل العدوى. لذلك ، يجب أن يكون تحسين المناعة نتيجة طرق متعددة. بما في ذلك التطعيمات المنتظمة ، والحفاظ على نمط حياة صحي ، مثل نظام غذائي متوازن ، والنوم الجيد ، والتمارين الرياضية المعتدلة ، وتقليل التوتر يمكن أن يساعد في تحسين مناعة الجسم.

باختصار ، يمكن لـ BCG تحسين مناعة الجسم من خلال تعزيز وظيفة الجهاز المناعي ، ولكنها ليست الطريقة الوحيدة لتعزيز المناعة. يجب أن نتبنى أساليب مختلفة لتقوية المناعة والحفاظ على نمط حياة صحي. هذا يدل على أهمية تحسين المناعة. يمكن للسكريات المتعددة الموجودة في اللحوم تنظيم الاستجابة المناعية لجهاز المناعة البشري ، وتحسين قدرة الخلايا المناعية على الإجهاد ، وتعزيز تأثير مبيد الجراثيم للخلايا المناعية.

انقر فوق الفوائد الصحية من cistanche

1 المقدمة

يتسبب مرض السل في كثير من أنحاء العالم في وفيات ومراضة كبيرة ، بما في ذلك الآثار الضارة على العين. في المناطق التي ينتشر فيها مرض السل بشكل كبير ، يمكن أن تقلل عصيات كالميت غيران (BCG) من حدوث مرض السل. BCG هو لقاح حي موهن مشتق من Mycobacterium bovis الذي تم تطويره على مدى 13 عامًا من قبل علماء البكتيريا الفرنسيين Albert Calmette و Camille Guérin81.

بعد انتكاسة أولية أثناء محاولتهم إنتاج تعليق متجانس من العصيات على وسط الجلسرين والبطاطس وما تلاه من توقف لتجربة الماشية مع اندلاع الحرب العالمية الأولى ، نجحوا في تخفيف العصيات بإضافة عصيات الثور. أطلق على اللقاح المضعف في البداية اسم العصيات الصفراوية Calmette-Guérin ؛ على مر السنين تم إسقاط "الصفراء" ، وتم الاتفاق على BCG.

تم اختيار الإعطاء الفموي للتجارب البشرية منذ أن اعتبر كالميت أن الجهاز الهضمي هو الطريق المعتاد للعدوى الطبيعية بواسطة عصيات الحديبة. تعرضت كالميت وجيران لانتقادات كثيرة في عام 1930 في أعقاب كارثة لوبيك التي مات خلالها 72 طفلاً من أصل 251 تم تطعيمهم. ومع ذلك ، خلال هذه التجربة في عام 1931 ، ثبت أن التلوث الإهمال للقاح بواسطة عصيات خبيثة في مختبرات لوبيك هو السبب ، وتم تبرئة اللقاح. أدى ظهور مرض السل بعد World Word II إلى العديد من الدراسات التي تثبت فائدة وفعالية لقاح BCG.

على الرغم من استخدامه على نطاق واسع ، فقد ارتبط BCG بتأثيرات غير متجانسة. راجع لام وزملاؤه أكثر من 000 مطبوعة بين عامي 1921 و 1982 أبلغت عن 10000 مضاعفات لقاح BCG 65. لا يُعرف حدوث الآثار الجانبية للعين لأن الجزء الأكبر من المعلومات يعتمد على تقارير الحالة.

يأتي الكثير من فهمنا لهذه الآثار الضارة لـ BCG من استخدامه داخل المثانة (Intravesical BCG ، IBCG) في العلاج المناعي للسرطان ، حيث يتم إعطاء دورات متعددة من لقاح BCG. بالإضافة إلى ذلك ، يتم استخدام BCG كمنظم مناعي في علاج سرطان الجلد. كما تم استكشاف التطبيقات في أورام الملتحمة الخبيثة.

في المقابل ، كان التأثير المفيد المحتمل للقاح BCG لتقليل الوفيات الناجمة عن جميع الأسباب كبيرًا 6،45،51،54،116155. دفع انخفاض معدل الوفيات من العوامل المعدية غير السل مثل البكتيريا (Staphylococcus aureus) والفطريات (Candida albicans) والفيروسات (فيروسات الحمى الصفراء) الباحثين إلى استكشاف الأساس المناعي لهذه التأثيرات.

كما أن الاهتمام المتجدد بتسخير الآثار المفيدة للقاح BCG يستند أيضًا إلى الأنماط الوبائية لمرض فيروس كورونا (COVID -19) وسياسات التطعيم الوطنية المختلفة لـ BCG ، على الرغم من أن الجهاز المناعي غير المعدل قد يؤدي أيضًا إلى أمراض المناعة 70.

دفعنا السيناريو أعلاه في وباء فيروس كورونا 2 (SARS-CoV {2}}) الحالي إلى مراجعة الآثار العكسية للعين لـ BCG بما في ذلك الآليات المعدية والمناعة. وفي الوقت نفسه ، تمت الموافقة على ستة لقاحات من قبل منظمة الصحة العالمية للاستخدام في حالات الطوارئ ضد COVID -19. تم إنتاجها بواسطة Pfizer BioNTech و Moderna و Janssen و AstraZeneca / Oxford و Sinopharm و Sinovac. تمت الموافقة على الثلاثة الأولى من هؤلاء أيضًا من قبل USFDA158،157.

2. جهاز المناعة والمتفطرات

توفر المناعة الفطرية ، المكونة من نظام الوحيدات الضامة ، الاستجابة الأولية للعدوى الفطرية وتؤدي إلى "مناعة مدربة" غير محددة على نطاق أوسع 6،63،67،98. ينشأ الدليل على المناعة المدربة المذكورة أعلاه من الدراسات التي أظهرت إنتاج كميات أكبر من السيتوكينات ، مثل IL -1 و IL -6 و IFN- و TNF ، استجابةً للعدوى المختلفة. 64.

تحتاج المناعة غير المتجانسة إلى بضعة أسابيع حتى تتطور ؛ بدلاً من ذلك ، تم اقتراح إعادة البرمجة اللاجينية للخلايا المناعية التي تتضمن مثيلة الهيستونات. تظل هذه التأثيرات نشطة حتى بعد عام بعد التطعيم. نفس القدر من الأهمية في التسبب في أمراض السل هي استراتيجيات المراوغة التي طورتها المتفطرات.

2.1. استجابات Th1 و Th2

منذ أن وصف موسمان وزملاؤه مسارات التمايز لخلايا CD4 بالإضافة إلى 0 الساذجة في سطرين مختلفين من خلايا المستجيب ، خلايا Th1 و Th2 ، تطور فهمنا لاستجابة الجهاز المناعي للتحديات المناعية المختلفة بشكل ملحوظ. . بشكل افتراضي ، تؤدي الميكروبات البلعمية بما في ذلك البكتيريا الفطرية إلى استجابة Th1 ، والتي تبدأ بإطلاق IL -2.

بعد ذلك ، تفرز خلايا Th1 الناضجة IFN- و LT- (الشكل 1). عندما يتم تدمير المتفطرات ، هناك تحول تدريجي إلى استجابة Th2 من خلال انقسامات خلايا متعددة. بصرف النظر عن تحفيز البلعمة ، يحفز IFN الانفجار التأكسدي ، وقتل الميكروبات داخل الخلايا ، والتعبير عن جزيئات التوافق النسيجي الرئيسية من الصنف الأول والثاني (MHC) على مجموعة متنوعة من الخلايا ، مثل الخلايا البطانية ، والخلايا الكيراتينية ، والخلايا الليفية. كما أنها تحفز التعبير الجزيئي الالتصاق على الخلايا البطانية.

في المقابل ، فإن استجابة Th2 هي الاستجابة الافتراضية لمسببات الأمراض خارج الخلية غير البلعمية الكبيرة مثل الديدان الطفيلية (الشكل 1). تفرز خلايا Th2 IL -4 و IL -5 و IL -9 و IL -10 و IL -13. هناك تداخل كبير في نمط السيتوكينات التي تفرزها خلايا Th1 و Th2 ، وخاصة IL -10 و IL13. بسبب هذا التداخل ، يتم وصف الاستجابتين بشكل تقليدي من خلال قدرتهما على إفراز IFN- أو IL -4.

ذروة استجابة Th2 هي تكاثر الخلايا البائية ، وإنتاج الأجسام المضادة ، والتحول في النهاية من الأجسام المضادة IgG إلى الأجسام المضادة IgE. تعكس عيارات IgE مقياسًا غير مباشر لنشاط Th2 المتورط في تفاعلات الحساسية والتأتبية. ومن المثير للاهتمام أن خلايا Th1 و Th2 تنظم بعضها البعض ويمكن أن تتأثر بالتدخلات الدوائية أو تختلف خلال مراحل تطور مرض معدٍ 75،78،131. ، بينما تهيمن استجابة Th2 على النهاية الجذامية للجذام.

يتجلى انقسام مماثل في الاستجابات المناعية ضد المتفطرة السلية. لذلك ، فإن المرضى الذين يعانون من مرض السل النشط لديهم استجابة خلوية ضعيفة ، وتأخر تفاعل فرط الحساسية ، وانخفاض تكاثر الخلايا وإنتاج IFN استجابةً للتوبركولين أو مشتق البروتين المنقى (PPD) ؛ بدلاً من ذلك ، أظهر هؤلاء المرضى نسبة أعلى من IL -482. تظهر استجابة Th1 الفعالة سريريًا في النوع الرابع أو فرط الحساسية المتأخرة ، بينما تظهر استجابة Th2 في فرط الحساسية الفورية أو من النوع الأول.

2.2. الاستجابة المناعية لـ BCG

على مدى قرن من الزمان ، تم إعطاء لقاح BCG لأكثر من ثلاثة مليارات طفل في البرنامج الموسع للتحصين (EPI) في جميع المناطق 152. يتم إعطاء جرعة واحدة من لقاح BCG على مستوى العالم لما يقرب من 100 مليون مولود جديد كل عام. أفادت دراسة بريطانية أن حماية بنسبة 50 في المائة استمرت 20 عامًا 86. على الرغم من أن لقاح بي سي جي قد ساهم في الحد من الوفيات المرتبطة بمرض السل ، وكذلك وفيات الأطفال بشكل عام ، فإن فعاليته بين البالغين في الوقاية من السل تتراوح بين 0-80 في المائة ، 3 ولا يوجد دليل جيد على استمراره لأكثر من 10 سنوات 129 وهناك استثناء هو المجتمع الهندي الأصلي في ألاسكا حيث يستمر لأكثر من 50 عامًا. على العكس من ذلك ، تم الاستشهاد أيضًا بنقص كامل للحماية في منطقة موبوءة في الهند. تم اعتبار تقلب السلالة ، وعلم الوراثة المضيفة ، والحالة التغذوية ، ووجود عدوى مصاحبة للديدان الطفيلية كتفسيرات للفعالية التفاضلية 91،90،92،103،106.

بالإضافة إلى ذلك ، تم اقتراح قمع الخلايا اللمفاوية التائية بواسطة TGF- و IL -10 التي تنتجها الخلايا التائية التنظيمية (Tregs) استجابةً لبكتيريا المتفطرات البيئية. يمكن أن يكون للبكتيريا الفطرية البيئية تأثير إخفاء أو حجب. اقترح بالمر وزملاؤه أن التعرض للعديد من البكتيريا الفطرية البيئية يمكن أن يوفر بعض الحماية ضد مرض السل ويؤثر على جهاز المناعة بطرق مختلفة ، وبالتالي يخفي تأثير BCG106.

في المقابل ، يشير تأثير المنع إلى أن المناعة الخلوية السائدة للبكتيريا الفطرية البيئية تقضي على العصيات الموهنة بعد تلقيح BCG 1 0 9. علاوة على ذلك ، يتحول الجهاز المناعي غير الناضج لحديثي الولادة بسهولة من حالة Th0 الساذجة إلى Th1 أو Th2 ، على عكس البالغين الذين لديهم ملف تعريف Th1 / Th2 ثابت.

من بين 21 سلالة فرعية تم تطويرها من السلالة الأولية ، سلالة الدنمارك / كوبنهاغن 1331 ، الروسية / موسكو ، اليابانية / طوكيو 172 BCG ، باستور 1173 P2 ، وسلالات Moreau RDJ تمثل أكثر من 90 في المائة من لقاحات BCG التي تدار على مستوى العالم. يبدو أن سلالات Pasteur 1173 P2 و 1331 الدنماركية تحفز المزيد من الأحداث السلبية.

2.3 الآثار المترتبة على المناعة المضادة للبكتيريا

الفهم أعلاه للمناعة المضادة للبكتيريا ذو صلة سريريًا. لا يحتوي مرض السل العيني على معيار تشخيصي ذهبي ، ولا تزال العديد من الحالات افتراضية. لا يزال التمييز بين السل والطاقة الساركويدية أمرًا صعبًا. علاوة على ذلك ، قد يكون نمط التهاب العين السلي مختلفًا في المرضى المصابين بضعف المناعة أو المثبطين للمناعة. بسبب معدل نموها البطيء ، تستغرق الزرع ما يصل إلى عشرة أيام ، مما يتسبب في تأخير مؤسسة العلاج المضاد للسل. في حين أن تفاعل البوليميراز المتسلسل ومقايسات إطلاق الإنترفيرون غاما (IGRA) متوفرة ، فإن أنظمة الرعاية الصحية في البلدان ذات الدخل المنخفض إلى المتوسط ​​تستمر في الاعتماد على اختبار Mantoux القائم على PPD. على عكس IGRA ، يمكن أن يؤدي اختبار Mantoux إلى زيادة الحساسية المتأخرة أو تغيير البيئة المناعية. لم يتم دراسة التأثير اللاحق على التهاب العين بشكل صريح ، باستثناء تقارير الحالة المعزولة.

علاوة على ذلك ، يمكن أن يؤدي لقاح BCG أيضًا إلى اختبار Mantoux الإيجابي. تم الإبلاغ عن العديد من حالات التفاقم المتناقض في التهاب العين مع الأدوية المضادة للسل 21،66. يؤدي التوفر المتزايد لمستضدات السل من القتل المتسرع للبكتيريا المتفطرة أو تحسين الحالة المناعية إلى ظواهر مثل متلازمة الالتهاب المناعي لإعادة التكوين (IRIS) ، والتي تسمى أيضًا التهاب العنبية الانتعاش المناعي (IRU) ، بعد العلاج المضاد للفيروسات القهقرية عالي النشاط.

على العكس من ذلك ، يتطور التهاب العين الأولي بوساطة المناعة أحيانًا إلى كيان معدي. لوحظت ظواهر مماثلة في أنماط الانعكاس للجذام وتفاعل ياريش-هيركسهايمر لمرض الزهري. وبالتالي ، لا يتم استبعاد دور استجابة Th1 المتفاقمة عند إعادة الطعن باستخدام PPD.

For more information:1950477648nn@gmail.com