أخبار سيئة عن زرع كلية الخنازير
Jul 02, 2024
في الآونة الأخيرة، كانت هناك بعض الأخبار السيئة حول زراعة الأعضاء، مثل وفاة أول مريض زرع كلية خنزير (ريتشارد سليمان) بعد شهرين من الجراحة 1؛ ثاني مريض زرع كلية خنزير في العالم تمت إزالة كلية خنزير منه بعد 47 يومًا من الجراحة وتلقى غسيل الكلى. يشير هذا إلى أنه لا تزال هناك بعض المشكلات المتعلقة بزراعة الأعضاء.
أسباب النتائج السلبية قصيرة المدى
أجرى علماء من الولايات المتحدة دراسة حول النتائج السلبية قصيرة المدى لزراعة الأعضاء. هذا هو تسلسل الحمض النووي الريبي (RNA) لخلية واحدة (scRNA-seq) وتحليل RNA-seq الطولي لتحديد استجابة الجهاز المناعي بعد زرع كلية الخنازير. بالإضافة إلى ذلك، أجرى الباحثون أيضًا تسلسلًا طوليًا لـ scRNA على الخلايا وحيدة النواة المحيطية للمريض (PBMCs) للكشف عن الاستجابة المناعية للمستلم مع مرور الوقت.
أظهرت النتائج أنه على الرغم من عدم اكتشاف أي إشارات رفض مفرطة الحدة، فقد وجد تحليل scRNA-seq للطعم الطيني دليلاً على تنشيط الخلايا البطانية والاستجابة المناعية، مما يشير إلى علامات مبكرة على الرفض بوساطة الأجسام المضادة. من خلال تتبع أصل نوع الخلايا، وجدنا أن الخلايا المناعية البشرية تسللت إلى الطعوم الأجنبية. أظهرت النصوص البشرية في الجزء الطولي الكبير من RNAseq أنه تم تنشيط تسلل الخلايا المناعية البشرية والتعبير الكيميائي الناجم عن الإنترفيرون - -، على التوالي، عند 12 ساعة و48 ساعة بعد عملية زرع الأعضاء. في الوقت نفسه، كشف scRNA-seq الطولي لـ PBMCs أيضًا أن المتلقي كان لديه استجابة مناعية، والتي تم تقسيمها إلى مرحلتين (12 ساعة و48-53 ساعة بعد الجراحة). وأظهرت خزعة الكلى أن كلية الخنزير كانت ذات صلة بتلف الأنسجة الكلوية، كما تم رصد الزيادة السريعة في الخلايا المتكاثرة في كلية الخنزير، مما يشير إلى أن أنسجة كلية الخنزير قد قامت بتنشيط وظيفة الإصلاح الذاتي 3 .
ولذلك، فإن النتائج السلبية قصيرة المدى لزراعة الأعضاء قد تكون مرتبطة بالتنشيط غير الطبيعي لجهاز المناعة. بالطبع، تشير بعض الأدلة الحالية إلى أن أول مريض زرع كلية للخنزير ربما مات بسبب أمراض أجهزة أخرى بدلاً من أمراض الكلى. كان سبب الفشل الكلوي المزروع لدى مريض زرع كلية الخنزير الثاني هو ضعف وظيفة قلب المريض، وكان ضغط الدم منخفضًا جدًا، وكان التروية الكلوية غير كافية.
وبالإضافة إلى ذلك، إذا كنا لا نقتصر على زرع الكلى الخنازير. في مريض زرع قلب خنزير (ديفيد بينيت الأب)، تم العثور على فيروسات خاصة بالخنازير، والتي قد تكون سببًا في إصابة المريض بالعدوى ووفاته.
باختصار، قد يكون التنشيط المناعي غير الطبيعي، والعدوى بالفيروسات الأجنبية، والأمراض المصاحبة الأخرى للمريض سببًا لنتائج سلبية قصيرة المدى لدى متلقي زرع كلى الخنازير. من أجل تحسين النتائج قصيرة المدى لمتلقي زراعة كلى الخنازير، قد يكون من الضروري اختيار مثبطات مناعة أكثر ملاءمة (أو تطوير مثبطات مناعية خصيصًا لزراعة الأعضاء الأجنبية)، وإجراء فحص أكثر صرامة لعمليات زرع الكلى والجهات المانحة لها (الخنازير) (القضاء على العدوى الميكروبية) ، وحدد مستلمين أكثر ملاءمة (على سبيل المثال، أولئك الذين يتمتعون بوظيفة قلب طبيعية).
أسباب النتائج السلبية على المدى الطويل
أجرى باحثون من إيطاليا تحليلهم الخاص للنتائج السلبية المحتملة على المدى الطويل لكلى الخنازير.
عند مناقشة النتائج السلبية طويلة المدى لزراعة الأعضاء، من الضروري توضيح الاختلافات الفسيولوجية بين البشر والخنازير. فيما يتعلق باستقلاب حمض اليوريك، يوجد اختلافات كبيرة بين البشر ومعظم الثدييات، وتقوم كلى الإنسان والخنازير بمعالجة حمض اليوريك بطرق مختلفة. في التطور، لم يعد لدى البشر والقردة أوكسيديز اليورات، لذلك لا يمكنهم تحليل حمض البوليك. وهذا يجعل مستوى حمض البوليك في الدم لدى البشر أعلى بكثير منه في الخنازير (5 مقابل 0.2 ملغم/ديسيلتر).
ومع ذلك، فإن الاختلافات في مسارات تحلل حمض اليوريك ليست هي السبب الوحيد وراء ارتفاع مستويات حمض اليوريك في الدم لدى البشر. تختلف الكلى عند البشر والقردة أيضًا عن تلك الموجودة في الثدييات الأخرى. تقوم الكلى البشرية بإعادة امتصاص بعض حمض اليوريك، وهي آلية قد تسبب النقرس وتسبب آلام المفاصل دون الإضرار بشكل كبير بالكلى. في نقص حمض يوريك الدم الوراثي، يعاني بعض المرضى من طفرات في ناقل غشاء إعادة امتصاص اليورات، مما يؤدي إلى حصوات الكلى (اليورات) والفشل الكلوي. في الطبيعة، تكون مستويات حمض اليوريك في دم الإنسان أعلى بكثير من الثدييات الأخرى، في حين أن لدى الثدييات الأخرى، مثل الخنازير، مستويات أقل من حمض اليوريك في الدم، مما يجعل كليتيها غير قادرة على تحمل بيئة "ارتفاع حمض اليوريك (الطبيعي للبشر)"، ويكونون عرضة للإصابة بحصوات الكلى واعتلال الكلية الناتج عن حمض اليوريك (المعروف أيضًا باسم اعتلال الكلية النقرسي).
في الوقت الحاضر، فإن معدل البقاء على قيد الحياة لمتلقي زرع كلية الخنازير قصير جدًا لدرجة أنه لا يمكن ملاحظة اعتلال الكلية الناتج عن حمض اليوريك. أظهرت الدراسات السريرية السابقة أن اعتلال الكلية الناتج عن حمض اليوريك يستغرق وقتًا معينًا للتطور، لذلك يمكن اعتباره نتيجة سلبية طويلة المدى لزراعة الأعضاء. وبطبيعة الحال، يمكن تحسين هذه النتيجة السلبية طويلة المدى. يمكن للأطباء استخدام أوكسيديز اليورات لعلاج المرضى، مما قد يساعد في تقليل خطر اعتلال الكلية الناتج عن حمض اليوريك.
باختصار، على الرغم من أن زراعة الأعضاء للأجانب حققت بعض النتائج، فقد تم اكتشاف بعض المشاكل الجديدة أيضا، الأمر الذي يتطلب من الأطباء والعلماء العمل معا لتحسين النتائج السريرية القصيرة والطويلة الأمد للمرضى.
كيف يعالج Cistanche أمراض الكلى؟
سيستانشهو دواء عشبي صيني تقليدي يستخدم لعدة قرون لعلاج الحالات الصحية المختلفة، بما في ذلككليةمرض. وهو مشتق من السيقان المجففة منسيستانشصحراءوهو نبات موطنه صحاري الصين ومنغوليا. المكونات النشطة الرئيسية للcistanche هيفينيليثانويدجليكوسيدات, echinacoside، وcom.acteoside، والتي وجد أن لها آثار مفيدة علىكليةصحة.
يشير مرض الكلى، المعروف أيضًا باسم مرض الكلى، إلى حالة لا تعمل فيها الكلى بشكل صحيح. وهذا يمكن أن يؤدي إلى تراكم النفايات والسموم في الجسم، مما يؤدي إلى أعراض ومضاعفات مختلفة. قد يساعد سيستانش في علاج أمراض الكلى من خلال عدة آليات.
أولاً، وجد أن السيستانش له خصائص مدرة للبول، مما يعني أنه يمكن أن يزيد إنتاج البول ويساعد في التخلص من الفضلات من الجسم. وهذا يمكن أن يساعد في تخفيف العبء على الكلى ومنع تراكم السموم. من خلال تعزيز إدرار البول، قد يساعد سيستانش أيضًا في تقليل ارتفاع ضغط الدم، وهو أحد المضاعفات الشائعة لأمراض الكلى.
علاوة على ذلك، فقد ثبت أن السيستانش له تأثيرات مضادة للأكسدة. يلعب الإجهاد التأكسدي، الناتج عن عدم التوازن بين إنتاج الجذور الحرة ودفاعات الجسم المضادة للأكسدة، دورًا رئيسيًا في تطور مرض الكلى. تساعد على تحييد الجذور الحرة وتقليل الإجهاد التأكسدي، وبالتالي حماية الكلى من التلف. كانت جليكوسيدات الفينيليثانويد الموجودة في السيستانش فعالة بشكل خاص في التخلص من الجذور الحرة وتثبيط بيروكسيد الدهون.
بالإضافة إلى ذلك، وجد أن السيستانش له تأثيرات مضادة للالتهابات. الالتهاب هو عامل رئيسي آخر في تطور وتطور أمراض الكلى. تساعد خصائص Cistanche المضادة للالتهابات على تقليل إنتاج السيتوكينات المؤيدة للالتهابات وتمنع تنشيط مسارات الالتهاب الإلزامية، وبالتالي تخفيف الالتهاب في الكلى.
علاوة على ذلك، فقد ثبت أن السيستانش له تأثيرات مناعية. في أمراض الكلى، يمكن أن يكون الجهاز المناعي غير منظم، مما يؤدي إلى التهاب مفرط وتلف الأنسجة. يساعد Cistanche على تنظيم الاستجابة المناعية عن طريق تعديل إنتاج ونشاط الخلايا المناعية، مثل الخلايا التائية والبلاعم. يساعد هذا التنظيم المناعي على تقليل الالتهاب ومنع المزيد من الضرر للكلى.
علاوة على ذلك، تم العثور على سيستانش لتحسين وظائف الكلى من خلال تعزيز تجديد الأنابيب الكلوية بالخلايا. تلعب الخلايا الظهارية الأنبوبية الكلوية دورًا حاسمًا في ترشيح وإعادة امتصاص النفايات والإلكتروليتات. في أمراض الكلى، يمكن أن تتلف هذه الخلايا، مما يؤدي إلى تلف وظائف الكلى. تساعد قدرة Cistanche على تعزيز تجديد هذه الخلايا على استعادة وظائف الكلى المناسبة وتحسين صحة الكلى بشكل عام.
بالإضافة إلى هذه التأثيرات المباشرة على الكلى، وجد أن السيستانش له تأثيرات مفيدة على أعضاء وأنظمة أخرى في الجسم. هذا النهج الشامل للصحة مهم بشكل خاص في أمراض الكلى، حيث أن الحالة غالبًا ما تؤثر على أعضاء وأنظمة متعددة. وقد ثبت أن تشي له آثار وقائية على الكبد والقلب والأوعية الدموية، والتي تتأثر عادة بأمراض الكلى. من خلال تعزيز صحة هذه الأعضاء، يساعد cistanche على تحسين وظائف الكلى بشكل عام ومنع المزيد من المضاعفات.
في الختام، سيستانش هو دواء عشبي صيني تقليدي يستخدم لعدة قرون لعلاج أمراض الكلى. مكوناته النشطة لها تأثيرات مدرة للبول، ومضادات الأكسدة، ومضادة للالتهابات، ومعدلة للمناعة، وتجديدية، مما يساعد على تحسين وظائف الكلى وحماية الكلى من المزيد من الضرر. ، cistanche له آثار مفيدة على الأعضاء والأنظمة الأخرى، مما يجعله نهجا شاملا لعلاج أمراض الكلى.
