إفادة مرضى الكلى ، أول وصفة طبية لعقار فينيرينون

في السنوات الأخيرة ، أظهر التحليل المنهجي للعبء العالمي للأمراض (GBD) أن معدل الوفيات المعياري للعمر للأمراض المزمنة مثل الأورام وأمراض القلب والأوعية الدموية قد وصل إلى نقطة انعطاف ، لكن معدل الوفيات من مرض الكلى المزمن مستمر في الارتفاع ، و عبء المرض ثقيل [1]. تشير البيانات إلى أن انتشار مرض الكلى المزمن (CKD) في الصين هو 10.8٪ ، وعدد المرضى يتجاوز 100 مليون [2]. أصبح مرض السكري سببًا مهمًا لمرض الكلى المزمن. حوالي 40 بالمائة من مرضى T2D سيتطورون إلى CKD [3].

انقر فوق قائمة Rou Congrong لمرض الكلى

يتم إخفاء ظهور CKD المرتبط بـ T2D ، وتتدهور وظيفة الكلى تدريجياً. يحتاج بعض المرضى في نهاية المطاف إلى غسيل الكلى للحفاظ على حياتهم ، لكن المزيد من المرضى يفشلون في إجراء غسيل الكلى ويموتون لأسباب مختلفة. الأحداث القلبية الوعائية هي السبب الرئيسي للوفاة بين المرضى. نظرًا لأنه تم اعتماد أول مضاد لمستقبلات القشرانيات المعدنية غير الستيرويدية الانتقائية للغاية في العالم (MRA) من أجل CKD المرتبط بـ T2D ، فقد تمت الموافقة عليه رسميًا في الصين في 29 يونيو 2022. علاج المرضى البالغين الذين يعانون من CKD المرتبط بـ T2D.

مع توافر الفينرينون في الصين ، أصدر العديد من الخبراء الصينيين أول وصفة طبية من الفينرينون في مجال اعتلال الكلية ، مما يساعد المزيد من المرضى على تحسين النتائج السلبية للكلى والقلب في أسرع وقت ممكن. اغتنام هذه الفرصة ، يتشرف المجتمع الطبي بشكل خاص بدعوة خبيرين معتمدين من الصين لمناقشة التقدم الجديد في مجال علاج المرض ، والترقية الجديدة لاستراتيجيات العلاج ، والقيمة السريرية والتوجيه العملي الناجم عن تنفيذ وصفة finerenone.

إنشاء حقبة جديدة لإدارة أمراض الكلى في الصين

إن إصدار أول وصفة طبية لـ finerenone في العديد من المستشفيات في الصين ، سوف يضيء أملاً جديدًا لعدد كبير من مرضى CKD المرتبطين بـ T2D في الصين ويفتح حقبة جديدة من العلاج. الخبراء أيضا مليء بالتوقعات لهذا.

"يجب أن يأخذ العلاج السريري لمرض الكلى المزمن المرتبط بـ T2D في الاعتبار الإدارة الشاملة للمخاطر الكلوية والقلبية. على الرغم من أن نظام العلاج القياسي RASi يمكن أن يؤخر تطور المرض إلى حد معين ، إلا أنه يعاني من قيود ، ولا يزال المرضى يواجهون مخاطر عالية متبقية. لا تزال هناك احتياجات سريرية ضخمة لم تتم تلبيتها ". يحتاج.

Finerenone هو نوع جديد من MRA غير الستيرويدي الانتقائي للغاية ، والذي يمكنه منع مرض الكلى المزمن بشكل مباشر عن طريق معاداة التنشيط المفرط للرنين المغناطيسي ، وممارسة تأثيرات مضادة للأكسدة ومضادة للالتهابات ومضادة للتليف ، مع التركيز على فوائد الكلى ، وفي نفس الوقت حماية نظام القلب والأوعية الدموية ، يُعتقد أنه سيصبح معيارًا جديدًا للعلاج في مجال أمراض الكلى في المستقبل.

مع أول هبوط لـ finerenone ، نتطلع أيضًا إلى التراكم السريع لـ finerenone في الممارسة السريرية في الصين ، مما يوفر للأطباء سلاحًا علاجيًا جديدًا ، ويجلب أملًا جديدًا لغالبية مرضى الكلى المرتبط بالـ T2D! "

"نشرت Finerenone على التوالي أدلة عالية الجودة قائمة على الأدلة في العامين الماضيين. وقد نُشرت دراسات المرحلة الثالثة العالمية واسعة النطاق من RCT FIDELIO و FIGARO في" New England Journal "على التوالي ، مع أكثر من 13 ، 000 الأشخاص ، الذين يغطيون FIDELITY من مرضى CKD المرتبطين بـ T2D 1-4 أكد التحليل المجمع أن الفينرينون له تأثير كبير جدًا على الكلى والقلب ، مما يقلل من مستويات UACR بأكثر من 3 0 في المائة ؛ في نفس الوقت ، نحن كما لاحظ أن متوسط ​​الزيادة في مستويات البوتاسيوم في الدم كان 0.19 مليمول / لتر فقط ، ولم تكن هناك ردود فعل سلبية مرتبطة بالهرمونات الجنسية ، وأظهرت النتائج التجريبية أن الفينرينون له فعالية ممتازة وتحمل جيد.

حتى الآن ، قدمت العديد من الإرشادات في الصين ، بما في ذلك KDIGO و ADA اللذان تم إصدارهما للتو هذا العام ، توصيات عالية المستوى لـ finerenone في الفئة A. مع دخول finerenone إلى الممارسة السريرية في الصين ، نتطلع أيضًا إلى إخراج المزيد من الواقعية - الخبرة السريرية والبيانات الإكلينيكية العالمية ، والتي ستعزز التحديث الجديد لاستراتيجية العلاج الشاملة للمرض ، وفي نفس الوقت تفيد غالبية مرضى الكلى المرتبط بالـ T2D. "

من التقليد إلى الابتكار ، يفتح MRA الجديد نمطًا جديدًا من علاج الأمراض

مستقبل القشرانيات المعدنية (MR) هو مستقبل نووي يتم التعبير عنه في الأنسجة / الخلايا في جميع أنحاء الجسم ، بما في ذلك الكلى والقلب والخلايا الليفية. تعد التأثيرات المؤيدة للالتهابات والمؤيدة للتليف الناتج عن فرط نشاط الرنين المغناطيسي من العوامل الرئيسية في تطور مرض الكلى المزمن وزيادة مخاطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية [4]. لذلك ، أصبح منع التنشيط المفرط للرنين المغناطيسي جزءًا أساسيًا من علاج مرضى CKD المرتبطين بـ T2D. Finerenone هو دواء تم تطويره بناءً على أهداف MR.

سريريا ، ينقسم MRA إلى الستيرويد وغير الستيرويد. على الرغم من وجود اختلاف من كلمة واحدة فقط بين الاثنين ، إلا أن هناك اختلافات مهمة في الجزيئات وآليات العمل والخصائص الدوائية (الشكل 1). Finerenone هو MRA غير ستيرويدي تم تطويره بناءً على بنية ثنائي هيدروبيريدين. بالمقارنة مع MRAs الستيرويدية التقليدية مثل سبيرونولاكتون ، فإن لها تقارب أقوى وتأثير مضاد أقوى وتأثيرات أفضل مضادة للالتهابات ومضادة للتليف ؛ يحتوي الكيتون على انتقائية أعلى ولا توجد ردود فعل سلبية مرتبطة بالهرمونات الجنسية [5]. في الوقت نفسه ، يتم توزيع الفينرينون بالتساوي في الكلى والقلب ، وله عمر نصفي قصير ، ولا يحتوي على مستقلبات نشطة ، وبالتالي فإن خطر الإصابة بفرط بوتاسيوم الدم أقل.

كأول MRA مبتكر في العالم غير ستيرويدي معتمد لـ CKD المرتبط بـ T2DM ، فإن finerenone لديه دليل واضح قائم على الأدلة لفوائد الكلى والقلب ، وبسبب بنيته المبتكرة ، فهو قوي ، انتقائي للغاية ، وعالي البوتاسيوم. في العالم الحقيقي أمر متوقع للغاية.

لفوائد الكلى والقلب ، أوصت العديد من الإرشادات الصينية الفينرينون

حظي Finerenone باهتمام كبير من العالم الخارجي ، والذي لا ينفصل عن تفوقه السريري في العديد من التجارب واسعة النطاق. من بينها ، تعد دراسة FIDELITY أكبر دراسة سريرية للمرحلة الثالثة في مجال CKD مع T2D. فعالية وسلامة تطور مرض الكلى المزمن [6].

تم تضمين ما مجموعه 13171 مريضًا مصابًا بمرض الكلى المزمن خفيفًا إلى متوسط ​​مع T2D من 48 دولة في الدراسة ، بما في ذلك 2894 مريضًا آسيويًا. بناءً على العلاج القياسي ، تم اختيار المرضى بشكل عشوائي لتلقي فيرينون 10/20 ملجم (ن =6519) ​​أو دواء وهمي (ن =6507) بنسبة 1: 1 ، وكان متوسط ​​وقت المتابعة 3 سنوات.

من نتائج البحث ، بناءً على تعظيم علاج مثبطات RAS ، وعندما يصل ضغط الدم وسكر الدم للمرضى إلى الهدف ، لا يزال بإمكان الفينرينون تقليل خطر نقطة النهاية المركبة الكلوية بنسبة 23 بالمائة ، وتقليل بشكل كبير من خطر نقطة النهاية المركبة للقلب والأوعية الدموية تصل إلى 14 في المئة (الشكل 2). بالإضافة إلى ذلك ، بعد 4 أشهر من العلاج بالفينيرينون ، انخفض مستوى نسبة الألبومين / الكرياتينين البولي (UACR) لدى المرضى بشكل ملحوظ بنسبة 32 في المائة مقارنة بمجموعة الدواء الوهمي ، واستمر التأثير. فيما يتعلق بالسلامة ، لم يكن هناك فرق كبير في حدوث الأحداث الضائرة في مجموعة فينيرينون مقارنة مع مجموعة الدواء الوهمي ، ولم يكن هناك تأثير على نسبة السكر في الدم والغدد التناسلية ، وفقط 1.7 في المائة من المرضى توقفوا عن تناول الدواء بشكل دائم بسبب فرط بوتاسيوم الدم .

في 2 0 مؤتمر 22 ASN ، أظهرت نتائج تحليل المجموعة الفرعية الصينية لدراسة FIDELIO التي أعلنها العلماء الصينيون أنه بالمقارنة مع الدواء الوهمي ، يمكن أن يقلل finerenone بشكل كبير من المخاطر النسبية لنقطة النهاية المركبة لأحداث الكلى الرئيسية بمقدار 41 نسبة مئوية (معدل ضربات القلب =0. 59 ، 95 بالمائة) CI 0. 39-0. 88 ؛ ص =0. 009) [7].

دراسة FIDELITY عبارة عن تحليل مجمع على نطاق واسع لدراسات إكلينيكية من المرحلتين الثالثة لفينيرينون - FIDELIO-DKD و FIGARO-DKD. يغطي المرضى المختارون حالات شدة خفيفة إلى شديدة (مرحلة CKD 1-4 ، مرحلة UACR 2-3) مرضى CKD المرتبطون بـ T2D هم أيضًا ممثلون سريريًا جدًا في العالم الحقيقي. أثبتت النتائج أن فيرينون قد أظهر حماية قلبية كلوية متسقة لمرضى CKD المرتبطين بـ T2D من شدة مختلفة.

أشارت إرشادات 2022 لتحسين نتائج أمراض الكلى العالمية (KDIGO) إلى أنه بالنسبة لمرضى CKD المرتبطين بـ T2D ، إذا كان معدل eGFR أكبر من أو يساوي 25 مل / دقيقة / 1.73 م 2 ، بوتاسيوم الدم الطبيعي ، لا يزال الزلال موجودًا بعد استخدام أقصى جرعة يمكن تحملها. من مثبطات RAS (ACR أكبر من أو يساوي 30 مجم / جم) ، يوصى باستخدام فينيرينون غير الستيرويدي مع دليل واضح على فائدة الكلى للقلب (توصية من الدرجة A).

من بينها ، يتم الإشارة إلى النقاط الرئيسية للاستخدام السريري:

1. استناداً إلى الدليل القاطع على فائدة الكلى للقلب ، يجب إعطاء الأولوية للفينيرينون.

2. بالنسبة لـ T2D مع تطور CKD والمخاطر العالية لأحداث القلب والأوعية الدموية (أي المرضى الذين لا يزالون يعانون من بروتينية مستمرة بعد استخدام العلاجات القياسية الأخرى) ، فإن finerenone هو الأنسب ؛

3. في علاج CKD المرتبط بـ T2D ، يمكن اعتبار أنه يتم الجمع بين finerenone على أساس RASi ؛

4. آليات Finerenone و SGLT2i مكملتان ، وقد يكون للجمع بين الاثنين فوائد متراكبة على الكلى والقلب ، مما يقلل من البيلة البروتينية ، وقد يكون خطر فرط بوتاسيوم الدم أقل [8].

ملخص

CKD المرتبط بـ T2D هو مشكلة صحية ذات اهتمام عالمي ، والبحث والتطوير للأدوية المبتكرة ذات الصلة "تفرضها الحالة" وحتى أكثر "اتجاه العصر". من الجودة العالية القائمة على الأدلة إلى التوصيات الإرشادية الموثوقة ، تم التحقق باستمرار من قيمة الفوائد الكلوية والقلبية لفينيرينون. إن تطبيق وصفة الفينرينون في مجال اعتلال الكلية ، سيعيد تشكيل النمط الجديد لعلاج اعتلال الكلية ويزيد من إشراق حياة المرضى!

لمزيد من المعلومات: ali.ma@wecistanche.com