النشاط الحيوي والتوافر الحيوي وتحولات ميكروبيوتا الأمعاء لمركبات الفينول الغذائية: الآثار المترتبة على COVID -19

تواصل بالبريد الاكترونيtina.xiang@wecistanche.comللمزيد من المعلومات

منذ كانون الثاني (يناير) 2020 ، أنشأت Elsevier -19 مركز موارد COVID مع معلومات مجانية باللغتين الإنجليزية والماندرين حول الروايةفيروس كورونا COVID -19. تتم استضافة مركز موارد COVID -19 على Elsevier Connect ، موقع الأخبار والمعلومات العامة للشركة.

تمنح Elsevier بموجب هذا الإذن لجعل جميع الأبحاث المتعلقة بـ COVID -19- والمتاحة على مركز موارد COVID -19 - بما في ذلك محتوى البحث هذا - متاحة على الفور في PubMed Central والمستودعات الأخرى الممولة من القطاع العام ، مثل منظمة الصحة العالمية قاعدة بيانات COVID مع حقوق إعادة استخدام الأبحاث غير المقيدة والتحليلات بأي شكل أو بأي وسيلة مع الاعتراف بالمصدر الأصلي. يتم منح هذه الأذونات مجانًا بواسطة Elsevier طالما ظل مركز موارد COVID -19 نشطًا.

الملخص

يرتبط اندلاع الالتهاب الرئوي الغامض في نهاية عام 2019 باهتمام بحثي واسع النطاق في جميع أنحاء العالم. الفيروس كورونايستهدف مرض -19 (COVID -19) أعضاء متعددة من خلال آليات الالتهاب والمناعة والأكسدة والاختزال ، ولم يتم تحديد أي دواء فعال للوقاية منه أو علاجه حتى الآن. ظهر استخدام المركبات النشطة بيولوجيًا في النظام الغذائي ، مثل المركبات الفينولية (PC) ، كنهج غذائي مفترض أو مساعد علاجي لـ COVID -19. في هذه الدراسة ، تتم مراجعة البيانات العلمية حول الآليات الكامنة وراء النشاط الحيوي لجهاز الكمبيوتر وفائدتها في التخفيف من COVID -19. بالإضافة الى،مضادات الأكسدةتمت دراسة التأثيرات المضادة للفيروسات والالتهابات والتأثيرات المناعية لجهاز الكمبيوتر الغذائي. علاوة على ذلك ، يتم تقديم آثار الهضم على الفوائد المفترضة للكمبيوتر الغذائي ضد COVID -19 من خلال معالجة التوافر البيولوجي والتحول الحيوي للكمبيوتر الشخصي عن طريق ميكروبيوتا الأمعاء. أخيرًا ، قضايا السلامة والتفاعلات الدوائية المحتملة للكمبيوتر الشخصي وآثارها فيCOVID -19تمت مناقشة العلاجات. © 2021 Elsevier Inc. جميع الحقوق محفوظة. الكلمات الرئيسية: Coronavirus؛ SARS-CoV -2 ؛ الكركمين. ريسفيراترول. كيرسيتين. الاكسدة؛ التهاب. جهاز المناعة.

1 المقدمة

تسبب تفشي مرض الالتهاب الرئوي الحاد في نهاية عام 2019 في قلق صحي كبير في جميع أنحاء العالم. المرض الناجم عنفيروس كورونا (COVID -19)بدأ في ووهان (الصين) وانتشر في جميع أنحاء العالم. لذلك ، أعلنت منظمة الصحة العالمية (WHO) أن المرض جائحة. حتى 28 أبريل 2021 ، سجلت منظمة الصحة العالمية أكثر من 145 مليون حالة إصابة ، وتجاوز عدد الوفيات 3 ملايين [172]. ينتمي المُمْرِض ، وهو فيروس كورونا 2 الجديد لمتلازمة الجهاز التنفسي الحادة الوخيمة (SARS CoV -2) ، إلى عائلة كبيرة من الفيروسات التي يمكن أن تصيب الحيوانات والبشر ، وتسبب أمراض الجهاز التنفسي والجهاز الهضمي والكبد والعصبي [168]. يتميز فيروس SARS-CoV -2 بقابلية انتقال وعدوى أعلى ولكنه معدل وفيات أقل ، مقارنةً بفيروسات كورونا الأخرى (CoVs) ، مثل تلك التي تسبب متلازمة الجهاز التنفسي الحادة الوخيمة (SARS-CoV) ومتلازمة الشرق الأوسط التنفسية (MERS) - فيروس كورونا) [93].

غالبية الأشخاص المصابين -2- بفيروس SARS-CoV لا تظهر عليهم أعراض أو تظهر عليهم أعراض خفيفة ، ويرجع ذلك على الأرجح إلى تنشيط الجهاز المناعي. ومع ذلك ، يتطور المرض إلى متلازمة الضائقة التنفسية الحادة (ARDS) ، ومضاعفات القلب الحادة ، ومتلازمات ضعف الأعضاء المتعددة ، والصدمة الإنتانية ، والموت في حوالي 20 بالمائة من المصابين (الأشخاص المعتادون مع بعض الأمراض المصاحبة) [52]. يُعتقد أن هذه المضاعفات مرتبطة بشدةالتهاباتوالاكسدةالاستجابات التي يسببها تكاثر الفيروس [175].

على الرغم من شدة المرض ، لا يوجد علاج فعال متاح لتحسين النتائج لدى المرضى المشتبه بهم أو المؤكدينCOVID -19. في هذا السياق ، حظيت الاستراتيجيات الغذائية لتقليل مخاطر أو تخفيف أعراض COVID - 19 باهتمام كبير. كنهج تكميلي غير دوائي ، فإن المكملات الغذائية من المغذيات والبروبيوتيك متاحة بسهولة ولا تظهر أي آثار جانبية أو قليلة [66،67]. في هذا الصدد ، ظهرت المركبات الفينولية (PC) كعلاجات غذائية مفترضة أو علاجات مساعدة لـ COVID - 19 لأن هذه المركبات مرتبطة بفوائد صحية ضد العديد من الأمراض [47]. علاوة على ذلك ، يُظهر الكمبيوتر تأثيرات ما قبل حيوية ، مما يؤثر على ميكروبيوتا الأمعاء ويخفف من المضاعفات المعدية المعوية التي تم الإبلاغ عنها في COVID -19. يتم استقلاب الكمبيوتر عن طريق ميكروبيوتا القولون ويمكن امتصاص المنتجات الناتجة في القناة الهضمية وتحدث تأثيرات مفيدة على العديد من الأعضاء [149].

على الرغم من الأدبيات الموجودة حول تأثيرات الكمبيوتر الشخصي ضد العديد من الفيروسات ، إلا أن عددًا قليلاً فقط من الدراسات أثبتت تأثيرها ضد CoVs [8،98]. استعرضت دراسة حديثة القدرة المحتملة لجهاز الكمبيوتر في الوقاية والعلاج من COVID -19 من خلال معالجة المسارات الجزيئية المعدلة بواسطة الكمبيوتر [89]. ومع ذلك ، لم تناقش هذه المراجعة تأثير الهضم والتمثيل الغذائي على التوافر الحيوي للكمبيوتر الشخصي أو تأثيرات مستقلبات PC المشتقة من الجراثيم المعوية على الدور المفترض للكمبيوتر الشخصي فيCOVID -19. علاوة على ذلك ، لم يتم تناول قضايا السلامة والتفاعلات الدوائية المحتملة.

تلخص هذه المراجعة الدليل الحالي فيما يتعلق بالآليات النشطة بيولوجيًا لجهاز الكمبيوتر الغذائي ضد مظاهر COVID -19 ، بالإضافة إلى تأثير التوافر الحيوي وتحولات ميكروبيوتا الأمعاء على التأثيرات المفترضة للكمبيوتر الشخصي. علاوة على ذلك ، تمت معالجة مشكلات الأمان والتفاعل بين النظام الغذائي للكمبيوتر الشخصي والأدوية المستخدمة للتخفيف من بعض مظاهر COVID -19.

2. الطرق

تم استخدام قواعد بيانات PubMed (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov) و ScienceDirect (HTTPS: // www.sciencedirect.com) للبحث في المقالات عن طريق مجموعة من المصطلحات:فيروس كورونا, COVID -19، السارس ، MERS ، الأنفلونزا ، NF-kB ، عاصفة السيتوكين ، التحوير المناعي ، والمركبات الفينولية ، الأنثوسيانين ، الفلافونويد ، الايسوفلافون ، التغذية ، المواد الكيميائية النباتية ، المركبات النشطة بيولوجيا ، والاكسدة. نظرًا لأن هذا لم يكن مراجعة منهجية ، لم يتم تحديد معايير الاستبعاد والاشتمال. تم النظر في جميع المقالات حتى 20 أغسطس 2020 ، وتم تضمين تلك التي توفر البيانات ذات الصلة للمناقشة في المراجعة.

3. نظرة عامة على عدوى فيروس السارس -2

فيروسات CoVs هي فيروسات RNA مغلفة وحيدة الشريطة تصيب مجموعة واسعة من الأنواع المضيفة. من الناحية الهيكلية ، تحتوي CoVs على أربعة بروتينات هيكلية: spike (S) ، والغشاء ، والغلاف ، و nucleocapsid [181]. يتوسط بروتين S دخول SARS-CoV -2 في الخلية المضيفة من خلال الارتباط بمستقبل الإنزيم المحول للأنجيوتنسين 2 (ACE2) في الخلايا المضيفة [145]. ينشط دخول CoV بروتين الغشاء البروتيني سيرين 2 (TMPRSS2) ؛ هذا ، إلى جانب ACE2 ، هو المحدد الرئيسي لدخول هذا الفيروس [145].

يتم التوسط في تكرار CoV بواسطة بوليميراز RNA لإنتاج البروتينات المتعددة. تتم معالجة هذه البروتينات المتعددة عن طريق البروتياز الفيروسي والبروتياز الشبيه بالباباين (PLPro) والبروتياز الرئيسي السيرين (البروتياز الشبيه بالكيموتريبسين -3 CLPro). بعد ذلك ، يتم استخدام الرنا المرسال الفيروسي (mRNA) لبناء بروتينات فيروسية (نضوج) يتم إطلاقها لاحقًا [185]. Helicase (Nsp13) هو إنزيم محفوظ بدرجة عالية في جميع CoVs وهو ضروري لتكاثر الفيروس ، مما يجعله هدفًا واعدًا للعلاجات المضادة للفيروسات [137].

بعد الإصابة بفيروس SARS-CoV -2 ، تتسبب الزيادة في الحمل الفيروسي في حدوث التهابالتهاباتعاصفة السيتوكين ، وهي إفراز خلوي خارج عن السيطرة ، مما يؤدي إلى حالة شديدة الالتهاب في المضيف [96]. يلعب العامل النووي كابا ب (NF-B) دورًا مهمًا في تنظيم التعبير عن العديد من الجينات المشاركة في الاستجابات المناعية والالتهابية [176]. بمجرد تنشيط مسار NF-B يعزز أيضًا تمايز الخلايا T و B [92،117].

أحد المسارات الرئيسية لتنشيط NF-بعد عدوى CoV هو مسار الاستجابة الأولية للتمايز النخاعي 88 (MyD88) من خلال مستقبلات التعرف على الأنماط (PRRs). يحفز هذا المسار مجموعة متنوعة من السيتوكينات المؤيدة للالتهابات ، بما في ذلك إنترلوكين (IL) -6 و TNF- [60153]. يلتحم الإنزيم المحول للأنجيوتنسين 2 جنبًا إلى جنب مع SARS-CoV -2 ، مما أدى إلى تقليل الإنزيم المحول للأنجيوتنسين 2 في الخلايا ، متبوعًا بزيادة في أنجيوتنسين 2 (Angiotensin II) في الدم [61]. يعمل Ang II كمضيق للأوعية ومؤيد-التهاباتالسيتوكين عبر مستقبلات Ang II من النوع 1 (AT1R). ينشط محور Ang II-AT1R NF-ويحفز عامل نخر الورم (TNF-) ومستقبل عامل نمو البشرة (EGFR) والشكل القابل للذوبان من مستقبل IL -6 (SIL -6 R) عبر ديسيلدجرين و metalloprotease 17 (ADAM17) [60،61،153]. وبالتالي ، كلما زاد الحمل الفيروسي ، انخفض تركيز الإنزيم المحول للأنجيوتنسين -2 بسبب ارتباط الفيروس ، مما يؤدي إلى زيادة مستويات Ang II في المصل ، وبالتالي تنشيط مسار NF-. تم الإبلاغ عن أن بعض الجلوكوكورتيكويدات ، مثل ميثيل بريدنيزولون ، بريدنيزون ، وديكساميثازون ، تمنع تنشيط NF-وتستخدم في إدارةCOVID -19في عدة دول [150]. وبالتالي ، فإن المواد التي لها نفس آلية العمل هذه ستكون عوامل مفترضة مهمة لاحتواء هذا المرض.

الإفراط في إنتاج أنواع الأكسجين التفاعلية (ROS) والحرمان منهامضادات الأكسدةآليات هي أحداث حاسمة لتكاثر الفيروس والأمراض اللاحقة المرتبطة بالفيروس [21 ، 33]. بالإضافة إلى ذلك ، فإن الاختلافات في الأس الهيدروجيني الخلوي ، وانخفاض مستويات الجلوتاثيون (GSH) ، ونشاط عائلة NADPH أوكسيديز (NOX) هي أحداث مهمة. يتم تعديل إنتاج ROS المشتق من NOX 4- بواسطة ACE2 [21،33]. علاوة على ذلك ، يمكن أن تكون الجذور الحرة ، مثل جذور الأنيون الفائق (O2 • -) ، وأكسيد الكلور (ClO-) ، وأكسيد النيتريك (NO) ، والبيروكسينيتريت (ONOO-) سببًا لموت الالتهاب الرئوي الناجم عن الفيروس [173]. بالإضافة إلى ذلك ، يحدث الإجهاد التأكسدي ليس فقط بسبب إطلاق ROS ولكن أيضًا بسبب السيتوكينات المؤيدة للأكسدة ، مثل TNF- و IL -1 ، التي يتم إطلاقها عن طريق تنشيط البلعمة [141].

الاكسدةيلعب دورًا حاسمًا في التسبب فيCOVID -19. إنه يديم عاصفة السيتوكين بالإضافة إلى تفاقم نقص الأكسجة ، بما في ذلك الخلل الوظيفي في الميتوكوندريا [18]. يولد التفاعل بين ROS والعاصفة الخلوية دورة ذاتية الاستدامة بين عاصفة السيتوكين والإجهاد التأكسدي ، مما يؤدي إلى فشل العديد من الأعضاء في مرضى COVID الحاد -19 الذين تتطور حالتهم إلى الإنتان والصدمة [18173].

توسط Nrf 2-مضادات الأكسدةالنظام آلية أساسية لحماية الخلايا من الإصابة بالأكسدة. تحت الإجهاد التأكسدي ، يتم نقل عامل النسخ Nrf2 (العامل النووي المرتبط بالعامل النووي 2-) إلى النواة وينشط الجينات الواقية للخلايا بشكل متناسق ضد الإجهاد التأكسدي (OS) من خلال الارتباط بـمضادات الأكسدةعنصر مستجيب (ARE) في منطقة المروج للحمض النووي. بالإضافة إلى ذلك ، ينظم Nrf2 الجينات المشاركة في المناعة والالتهابات ، وكذلك في الآليات التي تؤثر على القابلية للفيروسات وتكرار العدوى التنفسية وغير التنفسية [73،79،121،152،39، 86].

ذات مرةCOVID -19لقد ثبت أنه يستهدف أعضاء متعددة من خلال آليات الالتهاب والمناعة والأكسدة والاختزال ، ويمكن أن تكون المركبات النشطة بيولوجيًا الغذائية التي تعدل هذه الآليات بديلاً غذائياً للسيطرة على شدة المرض.

4. الدور المحتمل لجهاز الكمبيوتر في مظاهر -2 SARS-CoV

يحتوي الكمبيوتر الشخصي على حلقة عطرية واحدة على الأقل مع مجموعة أو أكثر من مجموعات الهيدروكسيل المرفقة. وفقًا لتركيبها الكيميائي ، يمكن تقسيمها إلى عدة فئات: الأحماض الفينولية ، والعفص ، والقشور ، والفلافونويد ، والستيلبين ، والكومارين ، والكوركومينويد (مادة تكميلية ، الشكل S1). إنها منتجات التمثيل الغذائي الثانوي للنباتات ، وتوفر الوظائف الأساسية ، بما في ذلك حماية النباتات من العواشب والعدوى الميكروبية ، وجذب الملقحات والحيوانات التي تشتت البذور ، وتأثيرات allelopathic ، والحماية من الأشعة فوق البنفسجية ، وجزيئات الإشارة أثناء تكوين العقيدات الجذرية المثبتة للنيتروجين [56،32]. في النظام الغذائي البشري ، يكون جهاز الكمبيوتر مسؤولاً عن التأثيرات المعززة للصحة بسببهمضادات الأكسدة، الخصائص المضادة للالتهابات ، والمناعة ، والبريبايوتك [151]. تشير الدلائل المتزايدة إلى أن التناول المتواضع طويل الأمد للكمبيوتر الشخصي يمكن أن يكون له آثار إيجابية على حدوث الأمراض المزمنة ([114] ؛ باكيت ، 2017 ؛ [130]). على الرغم من بعض دراسات التدخل البشري حول تأثير جهاز الكمبيوتر على الوقاية وربما العلاجCOVID -19، تم بالفعل الإبلاغ عن أن هذه المركبات لها نشاط مضاد للفيروسات ضد عدوى فيروس كورونا بالإضافة إلى أنها قويةمضادات الأكسدةوالخصائص المضادة للالتهابات ، مما يشير إلى دورها المحتمل في التخفيف من هذا المرض المعدي.

4.1 التأثير المضاد للفيروسات للكمبيوتر الشخصي ضد التهابات COV

يجب أن يمنع العامل الجيد المضاد للفيروسات نمو الفيروسات في الخلايا المصابة عن طريق تثبيط ارتباطها واختراقها وفك غلافها وتكاثر الجينوم والتعبير الجيني. يلخص الجدول 1 الدراسات حول التأثيرات المضادة للفيروسات للكمبيوتر الشخصي ضد CoVs.

4.1.1. كمبيوتر الشاي

PC هو المكون الحيوي النشط في Camellia sinensis L. ، التي تُستخدم أوراقها لتحضير الشاي الأخضر والأسود [36]. تمت مراجعة النشاط المضاد للفيروسات للشاي الأخضر والشاي الأسود في الوقاية والعلاج من COVID -19 مؤخرًا [112].

كشفت دراسات الالتحام الجزيئي (الإجراءات الحسابية للبحث عن الروابط التي تتلاءم مع موقع ارتباط البروتين) عن {{0}} isotheaflavin -3- gallate، theaflavin -3، 3- gallate، وحمض التانيك كمثبطات فعالة لـ 3CLPro (IC50 <10 ميكرومتر)="" [22]="" ،="" والتي="" من="" شأنها="" أن="" تؤثر="" على="" تكاثر="" cov.="" أفاد="" الباحثون="" أن="" مجموعة="" gallate="" المرتبطة="" بالموضع="" 3="" مهمة="" للتفاعل="" مع="" 3clpro.="" كشفت="" دراسة="" حديثة="" أخرى="" في="" السيليكو="" عن="" التفاعل="" القوي="" بين="" epigallocatechin="" gallate="" (egcg)="" و="" epicatechin="" gallate="" (ecg)="" و="" gallocatechin="" -3-="" gallate="" (gcg)="" مع="" واحد="" أو="" كلاهما="" من="" البقايا="" التحفيزية="" لـ="" 3clpro="" [54].="" علاوة="" على="" ذلك="" ،="" من="" المتوقع="" أن="" تكون="" المجمعات="" بين="" البروتياز="" وأجهزة="" الكمبيوتر="" الشخصية="" مستقرة="" للغاية.="" theaflavin="" ،="" وهو="" المركب="" المسؤول="" عن="" اللون="" البرتقالي="" الأسود="" للشاي="" الأسود="" ،="" هو="" مثبط="" قوي="" لـ="" rna="" polymerase="" لـ="" sars-cov="" -2="" [94].="" أظهر="" كل="" من="" catechin="" gallate="" (cg)="" و="" gallocatechin="" gallate="" (gcg)="" نشاطًا="" مثبطًا="" عاليًا="" ضد="" بروتين="" n="" sars-cov="" -2="" بطريقة="" تعتمد="" على="" التركيز="" والتأثير="" على="" تكاثر="" الفيروس.="" أظهرت="" هذه="" الحواسيب="" الشخصية="" بتركيز="" 0.05="" ميكروغرام="" مل="" أكثر="" من="" 40="" في="" المائة="" من="" النشاط="" المثبط="" على="" شريحة="" مصممة="" بنقاط="" الكم="" مقترنة="" بأوليغنوكليوتيد="" الحمض="" النووي="" الريبي="">

4.1.2. الكركمين

تم اقتراح الكركمين كخيار علاجي محتمل للمرضى المصابين بـ COVID -19 [187] لأنه يثبط الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ACE2 ويمنع دخول SARS-CoV -2 في الخلايا [158]. في دراسة أخرى لرسو السفن الجزيئي ، أظهر الكركمين تأثيرًا مثبطًا على بروتين SARS-CoV -2 ومستقبله الخلوي ACE2 ، مع تقارب أعلى من الأدوية مثل nafamostat و hydroxychloroquine [105]. في EC50 أعلى من 10 ميكرومتر ، منع الكركمين تكاثر الفيروس عن طريق تقليل عدد بروتينات S الموجودة في مزرعة خلايا Vero E6 المصابة بفيروس SARS-CoV [169].

4.1.3. ريسفيراترول

تمت مراجعة التأثير الوقائي للريسفيراترول ضد فيروسات متعددة مؤخرًا [1]. يرتبط ريسفيراترول بشكل ثابت بمركب مستقبلات البروتين / ACE2 الفيروسي لـ SARS-CoV -2 ، مما يشير إلى أنه عامل واعد ضد COVID -19 من خلال تعطيل بروتين S للفيروس [162]. بالإضافة إلى ذلك ، قلل الستيلبين من تعبير البروتين N في SARS-CoV -2 وقلل من موت الخلايا المبرمج لخلايا Vero E6. علاوة على ذلك ، خفف ريسفيراترول من موت خلايا Vero E6 الناجم عن MERS-CoV ، ويرجع ذلك على الأرجح إلى تأثير مضاد للفيروسات لأن MERS CoV RNA ومستويات عيار الفيروس كانت أقل في الخلايا المعالجة بالريسفيراترول (150-250 ميكرومتر) [91].

4.1.4. كيرسيتينو PCA ذات الصلة

قدمت المراجعة الأخيرة أدلة على استخدامكيرسيتينجنبا إلى جنب مع فيتامين ج في العلاجات والوقاية من

COVID -19 (كولونجا [15]).كيرسيتينتم التعرف عليه من خلال شاشة الكمبيوتر العملاق SUMMIT لرسو المخدرات وتحليلات الإثراء لمجموعة الجينات لتجارب تنميط التعبير كمرشح علاجي جيد ضد عدوى SARS-CoV -2 [55]. وفقًا لهذا النظام ،كيرسيتينمنع التعبير عن العديد من الجينات المحتملة المعززة لعدوى COV [55]. بالإضافة إلى ذلك ، أظهرت دراسات الالتحام أن myricetin و myricetin المحتوي على phytomedicine Equivir يرتبط بمستقبل ACE2 ويمنع فيروس SARS-CoV -2- الذي يسببه COVID -19 [119].كيرسيتينمنع 3CLPro من MERS-CoV (IC 50=34 .8 ميكرومتر) ، بينما لم يتم الكشف عن أي نشاط مثبط ضد MERS-CoV PLPro [124]. أجهزة الكمبيوتر الأخرى المتعلقة بالكيرسيتين ، مثل myricetin و scutellarin ، أظهرت عملًا مثبطًا ضد SARS-CoV هيليكاز [183]. Luteolin ، جهاز كمبيوتر مرتبط هيكليًا بالكيرسيتين ، منع بشكل فعال دخول فيروس SARS-CoV البري إلى خلايا Vero E6 [182]. في دراسة حديثة ، الدواء الصيني Lianhuaqingwen ، الذي يحتوي على الكيرسيتين ، اللوتولين ، والكايمبفيرول ، منع تكاثر SARS-CoV -2 بقيمة IC50 تبلغ 411.2 ميكروغرام مل -1 في خلايا Vero E6 [138].

4.1.5. الكمبيوتر الشخصي من مصادر متنوعة

يعد مستخلص Sambucus nigra مصدرًا للعديد من الأنثوسيانين (السياندين {0} يمثل نصفها تقريبًا) وكيرسيتين 3- روتينوسيد [161]. قلل مستخلص S. nigra (0. 0 04 جم / مل) من التتر من فيروس التهاب الشعب الهوائية المعدي (IBV). هذا الفيروس هو فيروس كورونا الدجاج الممرض ، وتضرر الغشاء الفيروسي هو الآلية الأكثر احتمالا التي أبلغ عنها العمال ، مما يضر ببنية الغلاف وتكوين الحويصلة [23]. فورسيثيا تعليق فال. يستخدم على نطاق واسع في الطب الصيني التقليدي وهو غني بـ Forsythoside A. يمنع هذا الكمبيوتر عدوى CEK بواسطة IBV بطريقة تعتمد على الجرعة (0.16-0.64 ملي مولار). لوحظ تأثير مبيد للفيروسات مباشر عند استخدام الكمبيوتر الشخصي

قبل IBV ولكن ليس عند إصابة الخلايا سابقًا [90]. Papyriflavonol A ، الموجود في Broussonetia papyrifera ، هو أقوى مثبط لـ PLPro ، بقيمة IC50 تبلغ 3.7 ميكرومتر [124]. أجهزة كمبيوتر أخرى من نفس النبات (broussochalcone B، broussochalcone A، 4- hydroxyisolonchocarpin، papyriflavonol A، 3 - (3- methyl but -2- enyl) -3، 4، {{ 12}} ثلاثي هيدروكسي فلافان ، كازينول أ ، كازينول ب ، بروسوفلافان أ ، كازينول ف ، وكازينول ج) كانت أكثر فاعلية ضد PLPro من ضد 3CLPro. كشفت دراسة الالتحام الجزيئي أن هيسبيريدين ، اليوسفي ، والنارينجين من الحمضيات sp. قدم تقاربًا كبيرًا لمجال ربط المستقبلات من بروتين S ومجال البروتياز من ACE2 للخلية المضيفة [158].

4.2 خصائص مضادات الأكسدة

تم فحص قدرة مضادات الأكسدة للكمبيوتر على نطاق واسع في السنوات الماضية. غالبًا ما يشكل الأساس للعديد من آثارها الوقائية على الخلايا الحية. تتضمن الآليات الكامنة وراء قدرة مضادات الأكسدة للكمبيوتر الشخصي قدرة تخلب أيونات المعادن ، ونبش ROS ، وحماية الدفاعات المضادة للأكسدة [103].

4.2.1. خصائص مضادات الأكسدة المباشرة

يتم ممارسة قدرة الكسح المباشر للكمبيوتر الشخصي إما من خلال المشاركة في التفاعلات التي تنطوي على التبرع بإلكترون واحد (مثل H) أو عن طريق تقليل هيدروبيروكسيد إلى الكحول. هذا يمنع تكوين جذور الهيدروكسيل أو الألكوكسيل [45]. يرتبط نشاط مضادات الأكسدة للكمبيوتر الشخصي ارتباطًا مباشرًا بهياكلها الكيميائية [5]. يعزز وجود مجموعات CH2COOH و -CH=CHCOOH على حلقة البنزين في الأحماض الفينولية من أنشطتها المضادة للأكسدة مقارنة بمجموعة COOH (المادة التكميلية ، الشكل S1). بالإضافة إلى ذلك ، تعمل مجموعات الميثوكسيل (-OCH3) وهيدروكسيل الفينول (-OH) على تعزيز الأنشطة المضادة للأكسدة لهذه الفئة من أجهزة الكمبيوتر [25]. بالنسبة لمركبات الفلافونويد ، فإن أهم خاصية هيكلية تساهم في قدرة الكسح العالية هي بنية هيدروكسيل الحلقة B [139] (مادة تكميلية ، الشكل S1). تتبرع مجموعات الهيدروكسيل الموجودة على هذه الحلقة بالهيدروجين والإلكترونات لتثبيت ROS ، بما في ذلك جذور الهيدروكسيل والبيروكسيل ، مما يولد شكلاً جذريًا من مضادات الأكسدة مع استقرار كيميائي أكبر من الجذر الأولي. يمكن أن يؤدي تكوين هذه الجذور طويلة العمر نسبيًا إلى تعديل الأكسدة الجذرية الوسيطة [127] المتورطة في العديد من الأمراض ، بما في ذلك عدوى SARS-CoV -2. بالإضافة إلى ذلك ، يمكن أن تساهم قدرة المعادن المستخلبة في الخصائص المضادة للأكسدة لجهاز الكمبيوتر. تقدم مركبات الفلافونويد مراكز محبة للأنوية قوية ذات تقارب كبير مع أيونات المعادن ؛ إنها محفزات أولية مسؤولة عن إنتاج الخلايا لـ ROS بواسطة الخلايا [48].

4.2.1.1. الدراسات المستندة إلى الخلايا.

تؤدي المستويات المفرطة لـ ROS إلى جانب انخفاض دفاع مضادات الأكسدة الناتجة عن عدوى SARS-CoV -2 إلى إحداث تأثيرات ضارة على وظائف الخلايا الرئوية (الخلايا الظهارية والرئوية) وخلايا الدم الحمراء (كرات الدم الحمراء) (التي تؤثر على غشاء الخلية) ووظيفة مجموعة الهيم) ، مما تسبب في فشل الجهاز التنفسي بنقص التأكسج الذي لوحظ في معظم حالات COVID الشديدة -19 ([83] ؛ [115]). لذلك ، يمكن أن تكون أدوات إزالة الجذور الحرة ، مثل أجهزة الكمبيوتر ، علاجات مساعدة مساعدة مفيدة لمعظم المرضى المعرضين للخطر.

يعرض الجدول S1 (مادة تكميلية) بعض أجهزة الكمبيوتر ذات الخصائص المضادة للأكسدة التي لوحظت في العديد من خطوط الخلايا ، بما في ذلك الخلايا الظهارية والرئوية وخلايا الدم الحمراء. على وجه الخصوص ، يلعب ريسفيراترول ستيلبين دورًا علاجيًا محتملاً في الخلايا الظهارية للرئة عن طريق تخفيف الإجهاد التأكسدي الناتج بعد الإصابة بـ Pseudomonas aeruginosa [19] والعقدية الرئوية [188]. تم توضيح التأثير المضاد للأكسدة للريسفيراترول أيضًا في 1) الخلايا البطانية الوعائية للرئة ، حيث 0. تسبب من 1 إلى 10 ميكرومتر من المركب HMGB 1- في حدوث ضرر مؤكسد في الميتوكوندريا وحماية الحاجز البطاني للرئة [35 ] وفي 2) كرات الدم الحمراء ، حيث منع 100 ميكرومتر من المركب أكسدة الخلية الناتجة عن H2O2 [135]. يتم تعزيز إمكانات مضادات الأكسدة للريسفيراترول ضد الإجهاد التأكسدي الناجم عن H2O 2- في كرات الدم الحمراء من خلال تفاعل أجهزة الكمبيوتر الأخرى الموجودة في مستخلص النبيذ الأحمر [154].

كما هو مبين في الجدول S1 (مادة تكميلية) ، أظهر PC من زيت الزيتون والشاي الأخضر والحمضيات تأثير مضاد للأكسدة وقائي في الخلايا الظهارية في الرئة وكرات الدم الحمراء. من بين أنواع معينة من زيت الزيتون ، مارس 3 ، 4- حمض ثنائي هيدروكسي فينيل إيثانول-إلينوليك وهيدروكسي إيروسول أعلى نشاط وقائي عند 3 ميكرومتر في الإجهاد التأكسدي الناجم عن AAPH في كرات الدم الحمراء [123]. قلل Oleuropein (462.5 ميكرومتر) من حالة الإجهاد التأكسدي للخلايا الظهارية للرئة A549 ، بينما كان هذا التأثير أكثر وضوحًا عندما تم تغليف المركب في ناقلات الدهون ذات البنية النانوية [63]. من بين PC الشاي الأخضر ، كان EGCG (30 ميكرومتر) هو الأكثر فعالية في قمع انحلال الدم المستحث AAPH في كرات الدم الحمراء [85] وجزء الفلافونويد من عصائر البرتقال والبرغموت (التي تحتوي على فيكينين -2 ، نيوهيسبيريدين ، ناريروتين ، هيسبيريدين ، نارينجين ، تانجريتين ، و nobiletin) إنتاج ROS في الخلايا الظهارية للرئة [43].

4.2.1.2. الدراسات البشرية.

تم التحقيق في نشاط مضادات الأكسدة للكمبيوتر الشخصي بشكل أساسي إما في المختبر أو في الجسم الحي باستخدام نماذج حيوانية [41،103] ، في حين أن الدراسات على البشر ، أي التجارب السريرية لا تزال محدودة. يلخص الجدول S2 (المواد التكميلية) الدراسات حول التأثيرات المضادة للأكسدة لبعض أجهزة الكمبيوتر المختارة في البشر. لطالما تم التساؤل عن إمكانية وجود عمل مضاد للأكسدة مباشر في الجسم الحي لأنه يتطلب وجود جهاز كمبيوتر في الموقع الدقيق لتكوين ROS. يمكن الحد من هذا الوجود بسبب التوافر البيولوجي المنخفض للكمبيوتر الشخصي ، والذي يُعزى إلى حد كبير إلى سوء امتصاصها في الأمعاء ، والتمثيل الغذائي السريع ، والإخراج السريع [24]. يعتبر التمثيل الغذائي والتوافر البيولوجي للكمبيوتر الشخصي [30،103] جوانب حاسمة يجب أخذها في الاعتبار لإجراء تقييم أكثر شمولاً للتأثير المعزز للصحة لهذه المركبات كما تمت مناقشته بمزيد من التفصيل في القسم 6. ومع ذلك ، تم إجراء بعض الدراسات باستخدام الأطعمة الغنية بمضادات الأكسدة و المشروبات التي أظهرت أن PC من الشاي (الأسود والأخضر) والنبيذ والعنب وزيت الزيتون والتوت والفواكه والخضروات حسنت حالة مضادات الأكسدة (نشاط مضادات الأكسدة في البلازما) في المواد الصحية (المواد التكميلية ، الجدول S2).

4.2.2. التعديل الجيني للدفاعات الأنزيمية المضادة للأكسدة

في الآونة الأخيرة ، تم الإبلاغ عن أن آليات عمل الكمبيوتر تتضمن عمليات أكثر من المسح المباشر لـ ROS. على سبيل المثال ، هذه المركبات 1) تنشط عوامل النسخ المتضمنة في Nrf 2- مسار ARE وتحفز إنزيمات مضادات الأكسدة ، 2) تظهر تأثير xenohormetic ، و 3) تحسين التوازن الخلوي بسبب نشاط ارتباطها بالببتيدات والبروتينات [155] .

على الرغم من أن الدراسات الحديثة قد أبلغت عن الاستخدام المحتمل لأجهزة كمبيوتر معينة في علاج COVID -19 ، إلا أنها ركزت في الغالب على آليات النشاط المضاد للفيروسات [101]. بعد ذلك ، نادرًا ما تمت معالجة تأثيرات جهاز الكمبيوتر على نظام مضادات الأكسدة الذاتية عن طريق تعديل مسار Nrf2 [77] وتأثيراته على علاج COVID -19. PB125 ، مكمل غذائي كيميائي نباتي يحتوي على خليط من المستخلصات مع الكرنوسول (6 في المائة) وحمض الكرنوسيك (15 في المائة) من نبات الروزمارينوس أوفيسيناليس ، ويثافرين أ (2 في المائة) من ويتانيا سومنيفيرا ، واللوتولين (98 في المائة) من الصفيراء جابونيكا بنسبة من 15: 5: 2 (م / م / م) واستخلاصه عند 50 مجم من المسحوق المخلوط لكل مل في الإيثانول ، كان منشط Nrf2 قويًا بتركيزات تتراوح من 4 إلى 22 ميكروغرام / مل في خط خلايا HepG2 [65] . علاوة على ذلك ، قلل PB125 من تنظيم تعبير mRNA لـ ACE2 و TMPRSS2 بتركيز 16 ميكروغرام / مل في خلايا HepG2 المشتقة من الكبد البشري [107]. بالإضافة إلى ذلك ، قلل PB125 بشكل ملحوظ من تنظيم 36 جينًا لترميز السيتوكينات في الخلايا البطانية للشريان الرئوي البشري الأولية المحفزة بالسموم الداخلية. بالنظر إلى أن العديد من هذه السيتوكينات تم تحديدها في "عاصفة السيتوكينات" التي لوحظت في الحالات المميتة لـ COVID -19 ، اقترحت مجموعة الدراسة أن تنشيط Nrf2 يقلل بشكل كبير من شدة العاصفة لدى المرضى المتأثرين بـ COVID -19 [107].

ينظم الكمبيوتر الشخصي نظام مضادات الأكسدة الذاتية أثناء بعض أنواع العدوى الفيروسية [80]. أدت المكملات عن طريق الفم مع كيرسيتين (1 ملغ / يوم لمدة 5 أيام متتالية) بالتوازي مع تقطير فيروس الأنفلونزا إلى زيادة نشاط الكاتلاز (CAT) وفوق الأكسيد الفائق (SOD) وتركيز GSH. لذلك ، يمكن أن يحمي كيرسيتين الرئتين من أنواع الأكسجين التفاعلية التي تنتج أثناء الإصابة بفيروس الأنفلونزا عن طريق استعادة مضادات الأكسدة الذاتية. تسبب كيرسيتين (20 ميكروغرام / لتر) في نفس الوقت في إزاحة Nrf2 من العصارة الخلوية إلى النواة والتعبير عن هيم أوكسيجيناز (HO -1) و NAD (P) H كينون ديهيدروجينيز 1 (NQO1) (إنزيمات أخرى تنظمها مسار Nrf2) في الضامة السنخية ، مما يشير إلى أن مكملات كيرسيتين كانت مفيدة في علاج الالتهابات الفيروسية التنفسية [179]. وفقًا لذلك ، تمت مناقشة زيادة الدفاعات المضادة للأكسدة عن طريق تنشيط Nrf2 بواسطة مركبات الفلافونويد [143] ومن المحتمل أن تساهم في خصائصها المضادة للالتهابات. علاوة على ذلك ، أشارت العديد من الدراسات الأخرى إلى أن مركبات الفلافونويد تعدل الاستجابة الالتهابية عن طريق تنشيط المسارات التي تحفز نسخ مضادات الأكسدة وأنظمة الدفاع عن إزالة السموم 131. يعزز هذا التفاعل بين التأثيرات المضادة للأكسدة والمضادة للالتهابات للكمبيوتر الشخصي دورهما المفيد المفترض ضد مظاهر عدوى السارس -2.

4.3 التأثيرات المناعية والمضادة للالتهابات

تتضح قدرة الجهاز المناعي للكمبيوتر الشخصي من خلال قدرته على تعديل مسار NF-k عن طريق قمع تنشيط IKK أو عن طريق منع ارتباط NF-κB بالحمض النووي. بالإضافة إلى ذلك ، يعدل PC التعبير عن الجينات المؤيدة للالتهابات وإنتاج السيتوكين ، إلى جانب التأثير على العديد من مجموعات الخلايا المناعية [165174].

تعتبر الخلايا القاتلة الطبيعية (NK) و T و B ذات أهمية خاصة لمكافحة عدوى COVID -19 لأنها تلعب دورًا مهمًا في الاستجابة المناعية ضد البكتيريا والفيروسات. تعد قلة اللمفاويات (أي انخفاض عدد الخلايا T و B و NK) من بين علامات عدوى COVID - 19. وبالتالي ، فإن العوامل العلاجية أو الغذائية التي تزيد من عدد الخلايا المناعية ذات صلة [95].

أدى إعطاء PC المشتق من ذرة كاسيا (25-100 ملغم / كغم من وزن الجسم) إلى زيادة تعداد الخلايا التائية والبائية ، فضلاً عن تكاثر وحساسية الخلايا التائية في الجرذان المسنة [71]. لم يؤد ريسفيراترول (2.5 ميكروغرام / مل) إلى زيادة نسبة CD4 plus و CD8 بالإضافة إلى الخلايا التائية فحسب ، بل حفز أيضًا نشاط الخلايا الليمفاوية التائية CD8 بالإضافة إلى الخلايا القاتلة الطبيعية [42]. زاد Honokiol ، وهو جهاز كمبيوتر مستخرج من لحاء شجرة ماغنوليا ، عند 120 ملغم / كغم من وزن الجسم ، من تواتر الخلايا المتغصنة وعدد وتفعيل CD4 بالإضافة إلى الخلايا التائية في نموذج الإنتان داخل الجسم الحي [74]. أشارت الدراسات في المختبر وفي الجسم الحي إلى أن EGCG يمنع هجرة الخلايا الأحادية ويزيد من أعداد الخلايا التائية التنظيمية [110،166].

أجهزة كمبيوتر متعددة ، مثل ناريروتين [58] ، البيوتين [69] ، سينامالديهايد ترانس و 2- ميثوكسي سينامالديهيد [134] ، هيدروكسي إيروسول [9] ، كامباسيتال أ [64] ، كامباكورين [64] ، إكسيسانين أ [64] ، تم وصف kamebanin [64] و piceatannol [12] و naringin [2] (Ahmad et al.، 2014) وحمض sinapic [186] و malvidin [31] لمنع تنشيط مسار NF-k. بالإضافة إلى PC المعزول ، فإن المستخلصات النباتية التي تحتوي على العديد من أجهزة الكمبيوتر ، وهي الأحماض الفينولية والفلافونويد وحتى السلائف PC مثل أحماض الكينيك والشيكيميك ، تمنع مسار NF-k في المختبر بتركيزات تتراوح من 10 إلى 300 ميكروغرام / مل [126،189] .

عاصفة السيتوكين ، وهي إفراز جماعي للسيتوكينات المؤيدة للالتهابات ، هي واحدة من أسوأ علامات أمراض COVID -19 ، وغالبًا ما تؤدي إلى مضاعفات كبيرة [27،96،111]. وفقًا لذلك ، أظهرت الدراسات أن الكمبيوتر الشخصي يمكن أن يمنع إفراز السيتوكينات المؤيدة للالتهابات في العديد من الحالات. على سبيل المثال ، قلل kaempferol (28.62 ميكروغرام / مل) بشكل ملحوظ تركيز الإنترفيرون في مزارع الدم البشري الكامل ، بينما قلل الأوليوروبين (54.05 ميكروغرام / مل) تركيز IL -1 [113]. خفض ريسفيراترول مستويات TNF- و IL -6 في الجسم الحي (100 ملغم / كغم من وزن الجسم / يوم) [146] وفي HTLV - 1- المصابة CD4 بالإضافة إلى الخلايا اللمفاوية التائية (20-40 ميكروغرام / مل) [ 49]. علاوة على ذلك ، تم تقليل إفراز TNF- و IL -6 في وحيدات الإنسان الأولية بواسطة oligonol (25 ميكروغرام / مل) ، وهو خليط مشتق من فاكهة الليتشي من PC منخفض الوزن الجزيئي [88]. بتركيزات تتراوح من 10.8 إلى 61 ميكروجرام / مل ، فإن الكيرسيتين ، والفيستين ، والأبيجينين ، والريسفيراترول ، والروتين يثبطان إنتاج الإنترلوكين -6 ، بينما الكركمين والفيستين جزئيًا (7.4 و 11.4 ميكروجرام / مل ، على التوالي) يثبطان الإنتاج من TNF- في الضامة المصابة بفيروس حمى الضنك (DENV -2) [70]. بالإضافة إلى ذلك ، أدى fisetin و apigenin و resveratrol إلى تقليل تنظيم إنتاج IL -10 ، بينما أدى rutin و fisetin إلى تثبيط إنتاج IFN- [70]. إجمالاً ، أظهرت هذه البيانات أن الخصائص المعدلة للمناعة والمضادة للالتهابات للكمبيوتر الغذائي تدعم دورًا محتملاً للاستراتيجيات الغذائية المساعدة التي تعتمد على الكمبيوتر في مكافحة العاصفة الالتهابية المميزة لـ COVID -19 ، بصرف النظر عن تخفيف المضاعفات المرتبطة بهذا الالتهاب .

5. دراسات بشرية حول استخدام الكمبيوتر الشخصي في COVID -19

على الرغم من ندرتها ، إلا أن بعض الدراسات الجارية تبحث في الإمكانات العلاجية لأجهزة الكمبيوتر الشخصية لمرضى COVID -19. في دراسة عشوائية مزدوجة التعمية يتم التحكم فيها باستخدام الدواء الوهمي ، أفاد مرضى COVID -19 الذين يتلقون جرعة يومية من 160 مجم من شكل نانو-micellar من الكركمين لمدة 14 يومًا ، بانخفاض IL -6 و IL {{ 8}} التعبير والإفراز في مصل الدم بالمقارنة مع مجموعة الدواء الوهمي [159]. حاليًا ، تم تسجيل ثلاث دراسات سريرية في ClinicalTri als.gov باستخدام جهاز الكمبيوتر لاستهداف الالتهاب الناجم عن COVID -19. ستقوم إحدى هذه التجارب بتقييم استخدام مكمل غذائي يحتوي على مركب جزيئي من الكبراشو ، ومستخلص الكستناء التانين ، وفيتامين ب 12 [128]. تهدف الدراسة الثانية إلى تقييم استخدام مستخلص Caesalpinia Spinosa الغني بالكمبيوتر ، مع نشاط مضاد للأكسدة ومضاد للالتهابات ، في تقليل إنتاج السيتوكينات المؤيدة للالتهابات (على سبيل المثال ، IL -6) [99]. تهدف التجربة السريرية الثالثة إلى تقييم سلامة وفعالية الكولشيسين وكسور مونوتربين العشبية الفينولية عند إضافتها إلى العلاج القياسي في مرضى COVID -19 [109]. لم يتم نشر أي نتائج حول هذه التجارب حتى الآن.

6. التوافر البيولوجي للكمبيوتر الغذائي

ينبغي النظر في التوافر البيولوجي للكمبيوتر الغذائي لتقييم أشمل للتأثير المعزز للصحة للكمبيوتر الشخصي [30،103]. على الرغم من كونه أكثر المواد الكيميائية النباتية نشاطًا بيولوجيًا في النظام الغذائي البشري ، فإن التوافر البيولوجي للكمبيوتر الغذائي عادة ما يكون منخفضًا للغاية ، ويتراوح من 1 إلى 10 في المائة من الكمية الأولية. يعتمد التوافر البيولوجي للكمبيوتر الشخصي على عدة عوامل ، مثل معالجة الطعام (الطهي) ، والعوامل المتعلقة بالغذاء (مصفوفة الطعام) والتفاعلات مع المركبات الأخرى (الدهون والكحول) ، والعوامل المتعلقة بالمضيف ، بما في ذلك العوامل المعوية [30].

يتم امتصاص PC الغذائي في الأمعاء الدقيقة (الشكل 1) ، مما يؤدي إلى تركيزات في البلازما نادراً ما تتجاوز 1–1 0 ميكرومتر [155]. من بين جميع فئات أجهزة الكمبيوتر ، تُظهر الفلافونات ، مثل كيرسيتين وروتين ، معدل امتصاص منخفضًا (0.3-1.5 في المائة) ، بينما تُظهر مركبات الفلافونول (الكاتيكين) والفلافانون (نارينجين) والجينيستين والأنثوسيانين توافرًا حيويًا مرتفعًا (3-30 في المائة) [155]. يتم امتصاص التانينات عالية الوزن الجزيئي بشكل سيئ بسبب حجمها الجزيئي الكبير نسبيًا. يعرض الكمبيوتر المرتبط بالسكر توافرًا حيويًا محدودًا في شكله الأصلي. يتم تحلل بعضها في الأمعاء ، مما يساهم في التباين العالي للتوافر البيولوجي للكمبيوتر الشخصي [72].

بالإضافة إلى امتصاصها المنخفض ، يتم استقلاب الكمبيوتر الغذائي على نطاق واسع عن طريق الخلايا المعوية والكبدية. لذلك ، فهي موجودة في البلازما والأنسجة البشرية ليس فقط في شكلها الأصلي ولكن أيضًا كمستقلبات فينولية. أصبحت هذه المستقلبات موضوعًا للعديد من الدراسات البحثية التي تُظهر التأثيرات المفيدة (عوامل مضادات الأكسدة القوية) لأشكالها المختلفة (غلوكورونيد ، كبريتيد ، أو ميثيل) [144].

بعد تناوله عن طريق الفم ، يُمتص ريسفيراترول عن طريق الانتشار السلبي أو عن طريق تكوين معقدات مع ناقلات غشاء متبوعة بإطلاقه في مجرى الدم. في مجرى الدم ، توجد بشكل أساسي على شكل جلوكورونيد أو كبريتات أو في شكل حر [50]. يعتمد تركيز ريسفيراترول في بلازما الإنسان على الجرعة المتناولة ؛ يكون أعلى عند تناوله في الصباح [4]. بالإضافة إلى ذلك ، فإن تناوله مع الريبوز أو البيبيرين يحسن من توافره البيولوجي ، في حين لم يتم الإبلاغ عن أي تغييرات عند تناوله مع أو بدون الكحول أو بالاشتراك مع أجهزة كمبيوتر أخرى مثل كيرسيتين [132]. في المقابل ، فإن استهلاكها مع وجبة غنية بالدهون يضر بتوافرها الحيوي [132]. تلعب بكتيريا الأمعاء البشرية دورًا مهمًا في الاختلاف بين الأفراد فيما يتعلق بالتوافر الحيوي للريسفيراترول ، والسلالات مثل Slackia equolifaciens sp. و Adlercreutzia equolifaciens sp. تم التعرف على أنها منتجة لثنائي هيدرو ريسفيراترول [14].

التوافر البيولوجي للكركمين منخفض بشكل كبير - يوجد حوالي 50 نانوغرام / مل في البلازما البشرية بعد تناوله عن طريق الفم (10-12 جم من الكركمين) [6]. يبدو أن الأسباب الرئيسية التي تساهم في انخفاض مستويات البلازما والأنسجة من الكركمين هي انخفاض قابليته للذوبان في الماء ، وسوء الامتصاص ، والتمثيل الغذائي السريع ، والتخلص الجهازي السريع [6]. لتحسين التوافر البيولوجي ، تم استخدام طرق مختلفة مثل استخدام مادة مساعدة ، على سبيل المثال ، البيبيرين الذي يتداخل مع الجلوكورونيد ، واستخدام الكركمين الشحمي ، واستخدام جزيئات الكركمين النانوية ، واستخدام مجمعات الكركمين الفوسفورية ، واستخدام نظائر هيكلية من الكركمين [ 6].

يعتمد التوافر البيولوجي للكيرسيتين بشكل كبير على نوع مصفوفة الغذاء. على وجه الخصوص ، يعتبر كيرسيتين أجليكون المشتق من مسحوق مستخلص قشر البصل أكثر توافراً بيولوجياً من ذلك المستخلص من مستخلص قشر التفاح [87] أو حتى كبسولات صلبة مملوءة بمسحوق كيرسيتين ثنائي الهيدرات [16]. إن التوافر البيولوجي عن طريق الفم للكيرسيتين مفهوم جيدًا. على الرغم من إعطاء جرعة عالية من الكيرسيتين عن طريق الفم ، فإن الحد الأقصى لتركيز الأجليكون الحر في البلازما يكون فقط في نطاق نانومتر منخفض بسبب تحوله الأحيائي أثناء الهضم والامتصاص والتمثيل الغذائي [3]. لذلك ، يُقترح أن يتم إعطاء كيرسيتين مباشرةً عن طريق طرق بديلة ، مثل بخاخ الأنف أو الحلق ، لعلاج مرضى COVID -19 في التجارب السريرية [171].

تشير التقديرات إلى أن ما يقرب من 1.68 في المائة فقط من الكاتيكينات التي يتم تناولها في الشاي موجودة في بلازما الإنسان (0. 16 في المائة) ، والبول (1.1 في المائة) ، والبراز (0. 42 في المائة) 6 ساعات بعد ابتلاع الشاي [167]. على وجه الخصوص ، يانغ وآخرون. ذكرت أن الحد الأقصى لتركيزات البلازما لـ EGCG و EGC و EC كانت {{1 0}} .57 ، 1.60 ، و 0.6 ميكرومتر ، على التوالي ، بعد استهلاك 3 جرام من الشاي الأخضر منزوع الكافيين [177]. لتحسين التوافر البيولوجي لمضادات الاكسدة في الشاي ، تم استكشاف عدة طرق. على سبيل المثال ، أدى تغليف كاتشين الشاي في جزيئات نانوية قائمة على البروتين والكربوهيدرات والدهون إلى تحسين ثباتها وإطلاقها المستدام وتغلغل غشاء الخلية ، مما أدى إلى زيادة التوافر البيولوجي [17]. بالإضافة إلى ذلك ، أدى التعديل الجزيئي للمركبات ، مثل توليف EGCG مفرط الأسيتيل ، إلى زيادة التوافر البيولوجي لهذا المركب لأنه يحمي مجموعات الهيدروكسيل الموجودة على EGCG من التحلل التأكسدي حتى يتم نزع الأسيتات منه إلى EGCG الأصلي بواسطة الإسترات في الخلايا ، مما يقلل التحول الأحيائي وتدفق EGCG [ 84]. أنتجت الإدارة المشتركة لمضادات الاكسدة مع المركبات النشطة بيولوجيًا الأخرى تأثيرًا تآزريًا ، مما أدى إلى تحسين امتصاص وتثبيط ناقلات التدفق [17].

لوحظت معظم التأثيرات المضادة للفيروسات ومضادات الأكسدة المباشرة للكمبيوتر الغذائي في المختبر بتركيزات تتراوح من 0 .1 و 640 ميكرومتر (الجدول 1 والمواد التكميلية ، الجدول S1). كما نوقش أعلاه ، عادة ما تكون المستويات الجهازية للكمبيوتر الشخصي ضمن نطاق نانومتر أو نطاق ميكرومتر منخفض بسبب التوافر البيولوجي المنخفض والتحول الأحيائي الواسع أثناء الهضم وبعد الامتصاص المعوي [41]. وبالتالي ، يمكن أن تحد مشكلات التركيز من الأهمية في الجسم الحي للتأثيرات المضادة للفيروسات ومضادات الأكسدة الجهازية المباشرة للكمبيوتر. ومع ذلك ، تصل مركبات PC إلى تركيزات داخل mM ومدى عالي M داخل الجهاز الهضمي [41] ، حيث من المحتمل أن تمارس تأثيرات مضادة للفيروسات ومضادات الأكسدة.

7. التفاعل بين ميكروبيوتا الكمبيوتر والأمعاء: الآثار المترتبة على الحماية من COVID -19

لا يتم امتصاص حوالي 90 في المائة من أجهزة الكمبيوتر الغذائية في الأمعاء الدقيقة ، وبالتالي تصل إلى القولون [72] ، حيث يتم استقلابها على نطاق واسع بواسطة ميكروبيوتا الأمعاء إلى مركبات ذات وزن جزيئي صغير عادةً ما يكون معدل امتصاصها أعلى من المركبات الأصلية (الشكل. 1). العديد من مستقلبات الكمبيوتر الشخصي لها تأثيرات حيوية نشطة وهي مسؤولة بشكل رئيسي عن التأثيرات البيولوجية النظامية للكمبيوتر الغذائي [28]. لذلك ، فهي تلبي متطلبات اعتبارها postbiotics ، أي المستقلبات المشتقة من الميكروبات التي لها تأثيرات مفيدة على المضيف [28]. بالإضافة إلى ذلك ، فإن التفاعل بين ميكروبيوتا الكمبيوتر الشخصي والأمعاء يعدل تكوين ووظيفة الميكروبيوم [28 ، 72] (الشكل 1). سيتناول هذا القسم كيف يمكن لهذا التفاعل تعديل الخصائص النشطة بيولوجيًا للكمبيوتر الشخصي ذات الصلة بفوائدها المحتملة ضد عدوى SARS-CoV -2.

الكائنات الحية الدقيقة في القولون تفكك اقتران الجليكوسيد ، الجلوكورونيد ، وشقوق الأحماض العضوية التي تطلق جزيئات أجليكون مشتقة من الفينول والتي يتم شقها لاحقًا عن طريق انشطار الحلقات الحلقية غير المتجانسة والعطرية ، وتخضع لثنائي هيدروكسي ، ونزع الكربوكسيل ، ونزع الميثيل ، والاختزال ، وأزمرة شقوق الألكين [28]. تم توضيح مسارات تقويضية معينة (الشكل 2) تكشف أن أحماض بروتوكاتيكويك وغيرها من أحماض الهيدروكسي بينزويك هي المستقلبات الرئيسية للأنثوسيانين والفلافونويدات الأخرى [28] ، في حين أن اليوروليثين هو المستقلبات الرئيسية للكمبيوتر المرتبط بحمض الإلاجيك [72129]. يتم تحويل Proanthocyanidins إلى مادة الكاتيكين التي يتم تقويضها لاحقًا إلى هيدروكسيفينيل - - فاليرولاكتون ويتم تحويلها بعد ذلك بالتتابع إلى الأحماض الفينولية التالية: هيدروكسي فينيل فاليريك ، هيدروكسي فينيل بروبيونيك ، هيدروكسي فينيل أسيتيك ، هيدروكسي بنزويك ، وأحماض هيبوريك [10].

تعتمد العديد من الفوائد الصحية الجهازية للكمبيوتر الغذائي على المستقلبات الفينولية الناتجة عن ميكروبيوتا الأمعاء. بعض التأثيرات التي تم توضيحها لهذه المستقلبات الفينولية ، مثل الخصائص المضادة للأكسدة ، والمضادة للالتهابات ، والخصائص المعدلة للمناعة ، ذات صلة في سياق الحماية من COVID -19 (الشكل 2). يتم استقلاب الايسوفلافون ، مثل جينيستين ودايدزين ، إلى إكول الذي يحتوي على نشاط مضاد للأكسدة ، ومضاد للالتهابات ، وقلب ، وعصبي ، ونشاط استروجين. في الواقع ، يبدو أن equol مسؤول عن تأثيرات مركبات الايسوفلافون الأم [28106]. بالإضافة إلى ذلك ، يُظهر اليوروليثينات أنشطة مضادة للأكسدة ومضادة للالتهابات ومضادة للتكاثر أعلى من المركبات الأصلية ellagitannins وحمض الإيلاجيك [144] ، في حين أن 3- (3- هيدروكسيفينيل) حمض بروبانويك متورط في التأثير الوقائي لـ مستخلص بوليفينول بذور العنب ضد الأمراض التنكسية العصبية [164]. في المقابل ، كانت القدرات المضادة للأكسدة ومضادات التكاثر لمستقلبات الفلافونويد ، وهي مشتقات فينيل بروبيونيك ، وحمض فينيل أسيتيك ، وحمض هيدروكسي بنزويك أقل مقارنة بالمركبات الأصلية [37،51].

يأتي الدور المحتمل لمستقلبات الكمبيوتر الشخصي المشتقة من الميكروبات ضد عدوى SARS-CoV -2 من الدراسات التي أجريت على حمض protocatechuic. بعد تناول الإنسان لعصير التوت البري ، زادت مستويات حمض البروتوكاتيكويك في البلازما وكانت أكثر ارتباطًا بقدرة مضادات الأكسدة في البلازما من جهاز الكمبيوتر الأصلي [108]. بالإضافة إلى ذلك ، يعد تعديل وظيفة البلاعم بواسطة حمض البروتوكاتيكويك مسئولًا بشكل رئيسي عن التأثيرات المضادة للهرمون لجلوكوزيد السياندين الغذائي -3- في نموذج الفئران لتصلب الشرايين [163]. علاوة على ذلك ، فقد ثبت أن حمض البروتوكاتيكويك يخفف الاستجابة الالتهابية ويزيد من التصفية الفيروسية ومعدل البقاء على قيد الحياة للفئران المصابة بفيروس الأنفلونزا H9N2 [122].

الوجه الآخر للتفاعل بين بكتيريا الجهاز الهضمي وميكروبات الأمعاء هو إعادة تشكيل الأول عن طريق الفينولات الغذائية بتأثير يشبه البريبايوتيك [28]. هذا التأثير له دور في العديد من الفوائد التي يسببها الفينول ، بما في ذلك تحسين التوازن المعوي [104] والاستجابة المناعية ، من بين التأثيرات البيولوجية الأخرى ذات الصلة [72] (الشكل 2). يمكن أن تكون هذه التأثيرات الشبيهة بالبريبايوتيك ذات صلة بشكل خاص بعلاج السارس {8}} لأنه تم الإبلاغ عن مشاكل الجهاز الهضمي في حوالي 50 بالمائة من المرضى في دراسة متعددة المراكز في هوبي ، حيث تم الإبلاغ عن الإسهال في 17 بالمائة من المرضى [57]. يُنصح بالتغذية التكميلية التي تحتوي على ألياف غذائية قابلة للذوبان ، وهي مواد حيوية تقليدية ، وحتى مع البروبيوتيك ، للعلاج الغذائي أثناء تعافي مرضى COVID المصابين بأمراض خطيرة -19 [102،118]. علاوة على ذلك ، أظهر مرضى COVID -19 دسباقتريوزًا معويًا يتميز بانخفاض تنوع ووفرة ميكروبيوتا الأمعاء [57190] ، والتي يمكن أن تمثل هدفًا محتملاً لاستخدام الكمبيوتر الشخصي (الشكل 2). دعمًا لهذه الفرضية ، تم إثبات أن ريسفيراترول [29] وبعض أوليغومرات ريسفيراترول معينة [184] تخفف من الإسهال الناجم عن فيروس الروتا في النماذج الحيوانية. يساهم تثبيط قنوات Cl الظهارية Ca2 بالإضافة إلى تنشيطها في التأثيرات الوقائية المضادة للإفراز والمضادة للحركة لهذه الحواسيب الشخصية [184] (الشكل 2).

يتم التعبير عن مستقبلات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين 2 ، المعروفة بقدرتها على التوسط في دخول فيروس SARS-CoV -2 في الخلايا الحيوانية [145] ، بشكل كبير في الخلايا الظهارية المعدية المعوية (Harmer، Gilbert، Borman & Clark، 2002). تم إثبات أن إعادة تكوين الجراثيم المعوية في الجرذان التي تحتوي على جينوتوبيوتيك تقلل من تعبير القولون ACE2 مقارنةً بتلك الموجودة في الفئران الخالية من الجراثيم [178] ، مما يوفر دليلًا على أن التعبير القولوني عن ACE2 يتم تعديله بواسطة الميكروبات المعوية. نظرًا لأن الكمبيوتر الشخصي زاد من وفرة وتنوع ميكروبيوتا الأمعاء لصالح نمو بكتيريا الكائنات الحية المجهرية [149] ، فإن إعادة تشكيل ميكروبيوتا الأمعاء بواسطة الكمبيوتر الشخصي يمكن أن يعدل افتراضيًا دخول فيروس السارس -2 إلى المضيف (الشكل 2).

بالإضافة إلى ذلك ، أظهرت شدة COVID -19 ارتباطًا بـ 23 نوعًا بكتيريًا من عينات البراز ، معظمها من شركات اللجوء [190]. ارتبط كلوستريديوم راموسوم وكلوستريديوم هاثواي بشكل إيجابي بشدة COVID -19 ، بينما أظهرت بكتيريا Erysipelotrichaceae ارتباطًا إيجابيًا قويًا بحمل السارس البرازي -2 [190]. يقال إن هذه الأنواع من المطثيات مرتبطة بتجرثم الدم البشري [40 ، 46]. بالإضافة إلى ذلك ، يوضح الحمل البرازي لـ SARS-CoV -2 من COVID -19 ارتباطًا عكسيًا مع أنواع معينة من البكتيريا [190] ، والتي تم الإبلاغ عن أنها تقلل من التعبير عن ACE2 في أمعاء الفئران [53] ]. تشير هذه البيانات إلى أن أنواع العصويات ربما تساهم في مكافحة عدوى فيروس SARS-CoV -2 من خلال إعاقة دخول الفيروس عبر ACE2 [190]. وفقًا لمراجعة حديثة ، فإن العديد من الأطعمة الغنية بالكمبيوتر الشخصي وأجهزة الكمبيوتر ، مثل الكركمين ، والريسفيراترول ، والبوليمر بروانثوسيانيدينز ، والنبيذ الأحمر منزوع الكحوليات ، والشاي الأخضر ، تقلل من نسبة الثبات البراز / البكتيريا [72]. بالنظر إلى العلاقة بين السبب والنتيجة بين ملف تعريف بكتيريا الأمعاء وتنبؤات COVID -19 ، من المتوقع أن يقلل جهاز الكمبيوتر من حمل الفيروس وشدة COVID -19 (الشكل 2).

توفر الدراسات في المختبر والنماذج الحيوانية والتجارب السريرية أدلة متراكمة على أن أجهزة الكمبيوتر ، وخاصةً التانينات القابلة للتحلل بالماء والمكثفة ، قد تمارس تأثيرات تشبه البريبايوتيك من خلال تعزيز نمو العصيات اللبنية و Bifidobacteria [28 ، 38] ، والتي تلعب دورًا رئيسيًا في التنظيم الاستجابات المناعية المحلية والجهازية [147]. لذلك ، من المتوقع أن يؤدي تناول الكمبيوتر الشخصي إلى تعديل بيئة ميكروبات الأمعاء في مرضى COVID -19 لتمكين استجابة مناعية متوازنة ضد SARS-CoV -2. لم يتم توضيح الآليات الكامنة وراء تأثير البريبايوتك للكمبيوتر الشخصي تمامًا حتى الآن ، على الرغم من أنه يُقترح تضمين شقوق السكر كمصدر للطاقة أو تأثيرات انتقائية مضادة للميكروبات ضد البكتيريا المسببة للأمراض بناءً على مخلب الحديد ومضاد الالتصاق وتثبيط بروتين الغشاء الذي من شأنه أن يساعد على نمو بكتيريا الكائنات الحية المجهرية وإعادة تشكيل ميكروبات الأمعاء [28].

تزيد إعادة تشكيل الجراثيم المعوية من إنتاج الأحماض الدهنية قصيرة السلسلة (SCFA) ، مثل الأسيتات والبروبيونات والزبدة ، والتي ثبت أنها تقلل من تنظيم السيتوكينات المؤيدة للالتهابات مع تحسين الاستجابة المناعية الجهازية بعد امتصاص الأمعاء [78] (الشكل 2). يمكن أن تكون هذه الآلية مناسبة بشكل خاص لمواجهة العاصفة الالتهابية المرتبطة بـ SARS-CoV -2- والتي ترتبط عادةً بمتلازمة الضائقة التنفسية الحادة [147]. من الجدير بالذكر أن الكمبيوتر الشخصي القابل للذوبان وغالبًا الكمبيوتر المرتبط بالمصفوفة من الفاكهة زاد من إنتاج SCFA البرازي في المختبر [116129] وكذلك في الجسم الحي [28104]. أثبتت تجربة نقل البراز التي أجريت مؤخرًا على الفئران أن التغيرات في ميكروبيوتا الأمعاء كانت مسؤولة عن عدوى المكورات الرئوية الناتجة عن عدوى فيروس الأنفلونزا أ [142]. المكملات عن طريق الفم مع الأسيتات ، وهو SCFA السائد الذي تنتجه الكائنات الحية الدقيقة في الأمعاء ، قلل من تأثير هذه العدوى البكتيرية عن طريق تعديل نشاط الضامة السنخية [142]. تشير هذه البيانات إلى SCFA كعوامل علاجية ذات صلة ضد مضاعفات التهابات الجهاز التنفسي الفيروسية وتعزز مشاركة محور الأمعاء والرئة في هذه الأمراض (الشكل 2). يتألف محور الأمعاء والرئة من تفاعل ثنائي الاتجاه ، حيث يمكن أن تتأثر الوظيفة والتوازن المناعي للرئة بالمستقلبات من ميكروبيوتا الأمعاء والعكس بالعكس [26].

COVID -19- dysbiosis المرتبط [57] له تأثير محتمل على ملف تعريف نواتج الكمبيوتر المشتقة من الميكروبات ، وبالتالي يجب تقييمه بعناية عند اعتبار الكمبيوتر كمساعدات لعلاج SARS-CoV -2 (الشكل 2). كما أن أنواع المطثية البرازية ، التي ترتبط ارتباطًا إيجابيًا بحالات COVID شديدة الخطورة -19 [190] ، متورطة أيضًا في استقلاب القناة الهضمية للكمبيوتر الشخصي [28]. علاوة على ذلك ، تكشف الأدلة الناشئة أن الفروق بين الأفراد في إيكولوجيا ميكروبيوتا الأمعاء تؤدي إلى ملامح مختلفة من postbiotics المشتقة من الفينول ، والتي يمكن أن يكون لها دور رئيسي في التأثيرات البيولوجية للكمبيوتر الشخصي. تم تحديد ملامح أيضية مختلفة ، تسمى أنماط التمثيل الغذائي ، للإيلاجيتانين / حمض الإيلاجيك [28] وإيسوفلافون دايدزين [106] ، مما يشير إلى أهمية التغذية الشخصية والعلاج الدوائي.

على الرغم من انخفاض الوفرة الإجمالية لميكروبات الأمعاء في مرضى SARS-CoV -2 ، هناك أيضًا وفرة نسبية متزايدة من البكتيريا الانتهازية في البراز ، مثل Rothia و Streptococcus [57] ، والتي ترتبط عادةً بزيادة القابلية للإصابة عدوى الرئة الجرثومية الثانوية في المرضى الذين يعانون من نقص المناعة [100] والمرضى الذين يعانون من عدوى فيروسية تنفسية أخرى [148]. على العكس من ذلك ، فقد ثبت أن عدوى الإنفلونزا تعدل ميكروبيوم الأمعاء عن طريق تعبئة الخلايا المناعية المشتقة من الرئة (الخلايا التائية) إلى الأمعاء الدقيقة ، حيث تحفز هذه الخلايا إنتاج الإنترفيرون [34]. تؤكد هذه النتائج تورط محور الأمعاء والرئة في ربط الخلل المعدي المعوي والرئوي في التهابات الجهاز التنفسي ، بما في ذلك COVID -19. علاوة على ذلك ، فإن تعديل ACE2 في القولون بواسطة ميكروبيوتا الأمعاء يعزز أن محور الأمعاء والرئة من المحتمل أن يكون متورطًا في عدوى COVID -19 [178]. لذلك ، قد يكون التعديل الغذائي لميكروبات الأمعاء طريقة واعدة لعلاج عدوى COVID -19 ، كما اقترحت مؤخرًا دراسة توصي بتناول الألياف الغذائية والبروبيوتيك [26].

كما تم تلخيصه في الشكل 2 ، تشير الأدلة التي تمت مناقشتها في هذا القسم إلى أن ميكروبيوتا الأمعاء ربما تلعب دورًا رئيسيًا في التأثيرات المفترضة للكمبيوتر ضد عدوى فيروس السارس -2. لذلك ، قد توفر الميكروبات المعوية مسارات استقلابية إما لإنتاج مواد حيوية معينة مشتقة من أجهزة الكمبيوتر الشخصية النشطة بيولوجيًا أو لاستهدافها للسماح بتعديل الاستجابة المناعية مما يؤدي إلى الحد من العدوى الفيروسية والمراضة. تُظهر العديد من مواد بوستبيوتيكس المشتقة من الكمبيوتر خواصًا عالية من مضادات الأكسدة ومضادة للالتهابات ، والتي من المحتمل أن تكون مفيدة ضد عدوى السارس -2. بالإضافة إلى ذلك ، تم إثبات إعادة تشكيل ميكروبيوتا الأمعاء بواسطة الكمبيوتر الشخصي لإطلاق آليات مختلفة يمكن أن تسهم في الحد من عدوى فيروس SARS-CoV -2 ، مثل تقليل تنظيم التعبير المعوي ACE2 ، وتنظيم إنتاج SCFA ، والتحكم في البكتيريا الانتهازية . يمكن أن تؤدي إعادة تشكيل ميكروبات الأمعاء بواسطة الكمبيوتر الشخصي إلى تعديل المضاعفات التنفسية لعدوى السارس {12}} عبر محور الأمعاء والرئة.

8. قضايا السلامة

إلى جانب وجودها الطبيعي في الفواكه والخضروات ، يوجد الكمبيوتر الشخصي أيضًا في المضافات الغذائية لأغراض التلوين وتحسين الصحة. يتوفر الكمبيوتر الشخصي أيضًا على شكل أقراص أو كبسولات أو مكملات غذائية مسحوق. لا تحتوي غالبية أجهزة الكمبيوتر على دراسات سمية كافية أجريت على الحيوانات لتحديد جرعة يومية محددة مقبولة (ADI) للاستهلاك الآمن من قبل البشر. على أي حال ، تعتبر الأطعمة الغنية بالكمبيوتر الشخصي وأجهزة الكمبيوتر عادةً آمنة بناءً على الأدلة التجريبية من استهلاكها المنتظم كمكونات غذائية طبيعية والعديد من الدراسات التي أجريت على الحيوانات والتي تكشف عن آثارها المفيدة على الصحة. نناقش أدناه التقييمات السمية المتاحة لعدد قليل من أجهزة الكمبيوتر المختارة. بشكل عام ، يبدو أن الكيرسيتين جيد التحمل عند البشر عند تناوله عن طريق الفم ، مع حدوث انخفاض كبير في الآثار الضارة التي لوحظت عند تناول جرعات تصل إلى 1500 مجم في اليوم [7]. في الأنظمة الغذائية الغربية ، تتراوح الكمية اليومية المقدرة من الكيرسيتين من 3 إلى 40 مجم (مكافئات aglycone) ، في حين أن الجرعات اليومية الموصى بها من الكيرسيتين aglycone عن طريق المكملات الغذائية عادة ما تكون حوالي 500 مجم. في عام 2010 ، تم اعتبار مكون غذائي كيرسيتين عالي النقاء GRAS ("معترف به عمومًا على أنه آمن") في ظل الظروف المقصودة للاستخدام من قبل إدارة الغذاء والدواء (FDA). في هذا التقييم ، تم اعتبار تناول كميات كبيرة من المتحصل اليومي المقبول من 19 إلى 22 ملجم / كجم من وزن الجسم آمنًا أيضًا ، وهو ما يعادل 1330 إلى 1540 ملجم كيرسيتين / يوم لشخص بالغ يبلغ 70- كجم [44] ومع ذلك ، كشفت دراسة السمية المزمنة أن الفئران التي تلقت 40 أو 400 أو 1900 ملغ من كيرسيتين يوميًا لمدة عامين أظهرت زيادة تعتمد على الجرعة في اعتلال الكلية المزمن وزيادة طفيفة في حدوث تضخم بؤري في ظهارة النبيبات الكلوية. علاوة على ذلك ، لوحظ ارتفاع معدل الإصابة بأورام الكلى في ذكور الجرذان بجرعات 400 و 1900 ملغ كيرسيتين / يوم [157].

الريسفيراترول ، الذي يحتوي على مدخول غذائي منخفض من 6-8 ملغ / يوم [20] ، موجود في المكملات الغذائية التجارية بنسبة 50-500 ملغ من الترانس ريسفيراترول [140]. في إحدى الدراسات ، لم يُظهر ريسفيراترول وتركيبة مغذية تحتوي على ريسفيراترول (Longevinex) أي علامة على السمية في فئران Sprague-Dawley التي تتلقى جرعات يومية من 50 و 100 مجم لمدة 28 يومًا. أظهرت تركيبة أخرى تحتوي على ريسفيراترول عالي النقاء (resVida) سمية منخفضة عن طريق الفم ، على الرغم من أن الجرعات العالية (2-3 جم / كجم من وزن الجسم / اليوم) يبدو أنها تستهدف الكلى والمثانة في الحيوانات. لوحظ انزعاج معدي معوي متكرر / إسهال لدى البشر الذين يتلقون جرعات عالية (2.5 جم أو 5 جم يوميًا) من ريسفيراترول لمدة 29 يومًا [160]. بناءً على دراسات NOAEL ، تم اعتبار جرعة يومية مقدارها 450 مجم من ريسفيراترول آمنة لـ 60- كجم لكل فرد ، وذلك باستخدام 10- عامل أمان الطي [170].

تم الإبلاغ عن أن الكركمين فعال وآمن ويمكن تحمله ضد الأمراض المزمنة المختلفة في التجارب البشرية [81]. كشفت التجارب السريرية التي شملت أشخاصًا أصحاء أن الكركمين تسبب في تقلص المرارة بنسبة 50 بالمائة بجرعة 40 ملغ / يوم [133]. على الرغم من ذلك ، أنشأت لجنة الخبراء المشتركة بين منظمة الأغذية والزراعة ومنظمة الصحة العالمية بشأن المضافات الغذائية و EFSA (الهيئة الأوروبية لسلامة الأغذية) ADI يصل إلى 3 مجم / كجم من وزن الجسم للكركمين وهو ما يعادل 210 مجم / يوم لمدة {{6 }} كغم بالغ [76].

EGCG هو الكمبيوتر الرئيسي في الشاي الأخضر. أظهرت الدراسات السمية وجود نمط من السمية الكبدية المرتبطة بكميات المدخول من 140 إلى 1000 مجم / يوم من EGCG [120]. أفادت دراسة أُجريت لمدة 13- أسبوعًا على الجرذان والكلاب أن المستوى الذي ليس له تأثير ضار ملاحظ يبلغ 500 ملجم / كجم من وزن الجسم / يوم بالنسبة إلى EGCG [68]. بالنظر إلى حسابات عامل النقاء والأمان ، أنتجت هذه الدراسة ADI قدره 4.6 ملغم / كغم من وزن الجسم / يوم بالنسبة لـ EGCG ، وهو ما يعادل 322 ملجم من EGCG / يوم لشخص بالغ 70- كجم. تمت مراجعة دراسات أخرى حول سمية EGCG أجريت في كل من الحيوانات والبشر مؤخرًا ، وتم الإبلاغ عن تناول 338 مجم من EGCG / يوم ليكون آمنًا [62]. علاوة على ذلك ، اقترحت الهيئات التنظيمية الأوروبية حدودًا يومية لـ EGCG للمكملات ، والتي تتراوح من 300 إلى 1600 مجم / يوم [180].

على الرغم من أن الدراسات الحالية تشير إلى أن الجرعات العالية آمنة لمعظم أجهزة الكمبيوتر الغذائية ، إلا أنه من المتوقع وجود مخاوف ذات صلة عند استخدام أجهزة الكمبيوتر الغذائية كعلاج مساعد لمرضى COVID -19 الحوامل. يوصى بتقييد استهلاك الأطعمة والمكملات الغنية بالكمبيوتر خلال الأشهر الثلاثة الأخيرة من الحمل بسبب ارتباطها بانقباض الأقنية في قلب الجنين [59]. من المحتمل أن يتم التوسط في هذا التأثير من خلال الآليات المضادة للالتهابات وتشاركه العقاقير غير الستيرويدية المضادة للالتهابات [59]. وبناءً عليه ، ينبغي النظر في احتمال حدوث سمية أثناء الأساليب التغذوية للكمبيوتر الشخصي لعلاجات COVID -19 قبل الإبلاغ عن بيان نهائي بشأن الاستخدام السريري للكمبيوتر الشخصي.

9. التفاعلات الدوائية

لم يتم توضيح التفاعلات المعقدة بين المغذيات الغذائية / المغذيات والأدوية العلاجية. ومع ذلك ، قد يغير الكمبيوتر الشخصي من فعالية العلاجات الدوائية من خلال التأثير على امتصاص الدواء والتوافر البيولوجي ، حيث يتنافس الكمبيوتر الشخصي مع ناقلات الأدوية وإنزيمات التمثيل الغذائي. يتم تمثيل ناقلات الأدوية بشكل أساسي بواسطة كاسيت ربط ATP (ABC) وناقلات الناقل المذاب (SLC) ، والتي تلعب دورًا محوريًا في امتصاص الدواء والتخلص منه ، وبالتالي تحديد سلامة الدواء وفعاليته (Li et al. ، 2016). تشمل إنزيمات استقلاب الدواء إنزيمات السيتوكروم P (CYP) المعوية والكبدية ، و glucuronosyltransferases (UGTs) ، و sulfotransferase. قد يغير الكمبيوتر الشخصي الحرائك الدوائية لبعض الأدوية عن طريق تثبيط الناقلات أو تعديل التعبير عن الناقلات وإنزيمات استقلاب الدواء. قد تمنع مركبات الفلافونويد ، وهي ركائز لـ UGTs ، عند تناولها مع بعض الأدوية ، عملية الجلوكورونيد للأدوية نتيجة للتثبيط التنافسي [82].

عند صياغة إستراتيجية غذائية قائمة على الكمبيوتر الشخصي لعلاج COVID - 19 ، يجب أن يكون تفاعل الكمبيوتر مع العديد من الأدوية العلاجية ، مثل تلك المستخدمة للتحكم في مظاهر COVID -19 (مضادات الفيروسات والمضادات الحيوية والقشرانيات السكرية) يعتبر. ثبت أن مستخلص الشاي الأخضر (الذي يحتوي على 100 ميكرومتر من EGCG) يثبط ناقلات الأدوية OATP1A1 و OATP1A2 في المختبر [75]. نظرًا لأن هذه البروتينات الناقلة لها دور في نقل الفلوروكينولونات ومضادات الفيروسات القهقرية ، يجب تجنب مستخلص الشاي الأخضر عند استخدام هذه الأدوية [11]. من ناحية أخرى ، عززت مستخلصات البصل والثوم الغنية بالـ PC من فعالية الستربتومايسين والكلورامفينيكول في المختبر [97]. في إحدى الدراسات ، أظهرت الأرانب التي تلقت النورفلوكساسين المضاد الحيوي (100 ملغم / كغم من وزن الجسم) بعد المعالجة المسبقة بالكركمين (60 ملغم / كغم من وزن الجسم في اليوم ، 3 أيام) زيادة في مستويات النورفلوكساسين في البلازما [125]. من الناحية العملية ، أدى استمرار العلاج بالكركمين إلى انخفاض بنسبة 24 في المائة و 26 في المائة في جرعة المداومة وجرعة التحميل من النورفلوكساسين ، على التوالي [125]. لذلك ، ينصح بالحذر أثناء تناول الكركمين والنورفلوكساسين على المدى الطويل لتجنب زيادة الآثار الضارة للنورفلوكساسين.

فيما يتعلق بمضادات الفيروسات ، كان للفلافونويد بالثوم تأثيرات مختلفة على الحرائك الدوائية الكبدية لساكوينافير ودارونافير [13]. علاوة على ذلك ، فإن الاستخدام المزمن لنبتة سانت جون ، وهي مصدر للفلافونويد ، يمكن أن يقلل بشكل كبير من الامتصاص والتوافر البيولوجي للإندينافير في البشر. تم إثبات أن النباتات الغنية بالفينول ، وهي نبتة سانت جون و Glycyrrhiza uralensis ، تقلل من التوافر البيولوجي لعقاقير الميدازولام واليدوكائين ، على التوالي ، والتي تستخدم في التنبيب الرغامي لمرضى COVID -19 (Barnes et al. ، 2001 ؛ Tang et al. ، 2009). بقدر ما نعلم ، لا توجد دراسات متاحة حاليًا حول التفاعلات بين الجلوكوكورتيكويد والكمبيوتر الشخصي.

إلى جانب العقاقير المستخدمة لمواجهة مظاهر COVID {0} ، يجب أيضًا تقييم تفاعلات الدواء المستمر للمرضى الذين يعانون من الأمراض المصاحبة (الأمراض المزمنة مثل السكري وأمراض القلب والأوعية الدموية وأمراض الجهاز التنفسي) للتفاعلات مع جهاز الكمبيوتر. في الواقع ، أُبلغ عن جرعات يومية مفردة أو متكررة من كيرسيتين من 0.6 إلى 300 ميليجرام كيرسيتين / كيلوغرام من وزن الجسم لزيادة التوافر البيولوجي للأدوية التي يستخدمها مرضى أمراض القلب والأوعية الدموية ، مثل الديجوكسين ، ورانولازين ، وفالسارتان ، وفيراباميل ، وديلتيازيم. من ناحية أخرى ، انخفض التوافر الحيوي لسيمفاستاتين عند تناول الكيرسيتين عن طريق الفم [7]. فيما يتعلق بإدارة مرض السكري ، زاد كيرسيتين (10 مجم / كجم) من التوافر البيولوجي للبيوجليتازون عن طريق الوريد والفم بنسبة 25 في المائة - 75 في المائة في إناث الفئران [156]. ومع ذلك ، فإن الأدلة الحالية على تفاعلات الكمبيوتر الشخصي مع هذه الأدوية نادرة ، وبالتالي ، يُنصح بالحذر في تناول الكمبيوتر الشخصي للأشخاص الخاضعين لهذه العلاجات.

10. الاستنتاجات

كما هو موضح في الشكل 3 ، فقد تم إثبات أن العديد من أجهزة الكمبيوتر تمارس تأثيرات متعددة قد تخفف من مظاهر COVID -19 ، بما في ذلك التأثيرات المضادة للفيروسات ومضادات الأكسدة والتأثيرات المناعية والمضادة للالتهابات. نظرًا لأن التوافر الحيوي لمعظم أجهزة الكمبيوتر الغذائية محدود ، فإن التأثيرات الجينية المضادة للأكسدة ومضادات الالتهاب والتأثيرات المعدلة للمناعة هي على الأرجح مسؤولة عن التأثيرات الجهازية للكمبيوتر الشخصي ضد عدوى السارس -2. ومع ذلك ، يمكن أن تحدث تأثيرات مباشرة مضادة للفيروسات ومضادات الأكسدة في الجهاز الهضمي حيث يحدث PC بتركيزات عالية. علاوة على ذلك ، فإن التفاعل بين الكائنات الحية الدقيقة وميكروبات الأمعاء ، والذي يتضمن إنتاج مواد حيوية مشتقة من الكمبيوتر وإعادة تشكيل ميكروبات الأمعاء ، يؤدي إلى تنشيط مسارات التمثيل الغذائي والإشارات المختلفة التي تعزز بشكل مفترض استجابة مضادات الأكسدة والاستجابة المناعية ضد السارس {{ 9}} عدوى. من الجدير بالذكر أن العديد من التأثيرات والآليات التي تمت مناقشتها في هذا الاستعراض ذات صلة أيضًا بالتأثير الوقائي المحتمل لجهاز الكمبيوتر ضد الأمراض الفيروسية الأخرى ، بما في ذلك تلك التي تسببها فيروسات الجهاز التنفسي وفيروسات CoV بخلاف SARS-CoV -2.

على الرغم من الأهداف الواعدة التي تم تحديدها لاستخدام الكمبيوتر لمواجهة عدوى SARS-CoV -2 ، يجب مراعاة مشكلات السلامة المتعلقة بجهاز الكمبيوتر وتفاعلها مع الأدوية العلاجية الأخرى عند وضع استراتيجية للنهج الغذائي الذي يشمل أجهزة الكمبيوتر. بالإضافة إلى ذلك ، يعتمد الاستخدام الآمن والعقلاني لجهاز الكمبيوتر الغذائي على زيادة فهم كيفية تأثير مرض COVID -19 على ميكروبيوتا الأمعاء وتأثيره المحتمل على التأثيرات المفيدة للكمبيوتر الشخصي. علاوة على ذلك ، قد ينتج عن ملف تعريف الميكروبيوم الفريد للأنماط الأيضية الفينولية البشرية المختلفة استجابات مختلفة ، مما يشير إلى ضرورة التخطيط لأساليب شخصية.

11. القيود والتوقعات

بينما تقدم الدراسة الحالية الكثير من المعلومات المفيدة فيما يتعلق بالدور المفترض لجهاز الكمبيوتر في مظاهر COVID -19 ، يجب ملاحظة أحد القيود المهمة لهذه الدراسة ، على سبيل المثال ، نقص التجارب السريرية التي تقيم استخدام مركبات الكمبيوتر الشخصي في COVID { {1}} من المرضى. حتى الآن ، تم الانتهاء من تجربة سريرية واحدة فقط ، وكشفت عن الآثار الإيجابية للكركمين (في شكل نانوي micellar) في تقليل المظاهر الالتهابية في مرضى COVID -19 [159]. على الرغم من إجراء تجارب سريرية أخرى حاليًا ، إلا أنها تتعلق بتأثيرات المستخلصات النباتية المحتوية على أجهزة الكمبيوتر وليس تأثيرات أجهزة الكمبيوتر الشخصية المعزولة.

على جهاز الكمبيوتر. لذلك ، هناك حاجة إلى مزيد من الدراسات التي تبحث في التأثيرات المضادة للفيروسات للكمبيوتر الشخصي في النماذج الحيوانية أو التجارب السريرية لتأكيد النتائج الواعدة في السيليكو وفي المختبر فيما يتعلق بالتأثيرات المضادة للفيروسات لبعض أجهزة الكمبيوتر. علاوة على ذلك ، نظرًا لأن الكمبيوتر الشخصي يمكن أن يُظهر مستوى معينًا من السمية وقد يتفاعل مع الأدوية المستخدمة في إدارة COVID -19 ، يجب إجراء دراسات في الجسم الحي تحدد مستويات الجرعات الآمنة للكمبيوتر الشخصي للاستخدام العلاجي. بمجرد اكتمال هذا التقييم ، يجب أن تكون الخطوة التالية هي إجراء تجارب إكلينيكية بشرية لتحديد مدى أمان استخدام PC Inhumans.

من المحتمل أن تعتمد العديد من آليات الحماية المحتملة للكمبيوتر الشخصي ضد عدوى COVID -19 على التفاعل ثنائي الاتجاه بين الكائنات الحية الدقيقة والبكتيريا المعوية. لذلك ، فإن الفهم الإضافي لكيفية تأثير COVID -19 على ميكروبيوتا الأمعاء وتأثير هذه التغييرات على تحول جهاز الكمبيوتر أثناء الهضم سيكون مفيدًا أيضًا لتصميم الاستخدام الرشيد للكمبيوتر الشخصي كمساعدات لعلاج COVID -19.

نظرًا لأن الكمبيوتر الشخصي أصبح أبطالًا في سيناريو التغذية لـ COVID -19 ، بدون دراسات مستفيضة على البشر ، يمكن أن تستخدم المراجعة الحالية كأساس لتصميم التجارب السريرية في هذا الصدد.

شكر وتقدير

المدقق الداخلي المعتمد (CIA) للمنحة الفردية CEECIND / 04801/2017. iNOVA4Health- UIDB / 04462/2020 و UIDP / 04462/2020 ، وهو برنامج FIFinancially مدعوم من Fundação para a Ciência e Tecnologia / Ministério daCiência، Tecnologia e Ensino Superior ، من خلال الصناديق الوطنية. كما نعرب عن امتناننا للتمويل من برنامج INTERFACE ، من خلال صندوق الابتكار والتكنولوجيا والاقتصاد الدائري (FITEC). يشكر المؤلفون خبير التغذية AllanaV. البرازيل على مساعدتها الكريمة في رسم الشكل 3 والملخص الرسومي.

إعلان تضارب المصالح

أعلن المؤلفون أنه لا يوجد اختلاف في الاهتمامات.

المواد التكميلية

يمكن العثور على المواد التكميلية المرتبطة بهذه المقالة ، في النسخة عبر الإنترنت ، على doi: 10.1016 / j.jnutbio.2021.108787.

Paula R. Augusti a، ∗، Greicy MM Conterato b، Cristiane C. Denardinc، Inês D. Prazeres d، e، Ana Teresa Serra d، e، Maria R. Bronze d، e، f، Tatiana Emanuelli g

a Instituto de Ciência e Tecnologia de Alimentos، Universidade Federal do Rio Grande do Sul (UFRGS)، Porto Alegre، RS، Brazil

(ب) Laboratório de Fisiologia da Reprodução Animal، Departamento de Agriculture، Biodiversidade e Floresta، Centro de Ciências Rurais، Universidade Federal de Santa Catarina، Campus de Curitibanos، Curitibanos، SC، Brazil

(ج) Universidade Federal Do Pampa، Campus Uruguaiana، Uruguaiana، RS، Brazil

d iBET، Instituto de Biologia Experimental

e Tecnológica، Oeiras، Portugal e Instituto de Tecnologia Química e Biológica António Xavier، Universidade Nova de Lisboa، Oeiras، Portugal

f iMED ، Faculdade de Farmácia da Universidade de Lisboa ، لشبونة ، البرتغال

g Núcleo Integrado de Desenvolvimento em Análises Laboratoriais (NIDAL)، Departamento de Tecnologia e Ciência dos Alimentos، Universidade Federal de Santa Maria، Santa Maria، RS، Brazil

مراجع

[1] أبا ي ، حسيم ح ، حمزة ح ، نور الدين م. نشاط مضاد للفيروسات من ريسفيراترول ضد فيروسات الإنسان والحيوان. أدف فيرول 2015 ؛ 2015: 184241. دوى: 10.1155 / 2015/184241.

[2] أحمد إس إف ، عطية سم ، بخيت س ، زهير KMA ، أنصاري م أ ، وآخرون. نارينجين يخفف من تطور التهاب الرئة الحاد الناجم عن الكاراجينان من خلال تثبيط NF- b و STAT3 والوسطاء المسببة للالتهابات وتعزيز IκB والسيتوكينات المضادة للالتهابات. التهاب 2015 ؛ 38: 846-57. دوى: 10.1007 / ث 10753-014-9994- ذ.

[3] ألميدا AF و Borge GIA و Piskula M و Tudose A و Tudoreanu L و Valentová K وآخرون. التوافر البيولوجي للكيرسيتين في البشر مع التركيز على التباين بين الأفراد. شامل Rev Food Sci Food Safety 2018 ؛ 17 (3): 714–31. دوى: 10.1111 / 1541-4337. 12342.

[4] ألميدا إل ، فاز دا سيلفا إم ، فالكاو إيه ، سواريس إي ، كوستا آر ، لوريرو إيه آي وآخرون. ملف تعريف الحرائك الدوائية والسلامة لـ Trans-resveratrol في دراسة متعددة الجرعات المتزايدة في متطوعين أصحاء. مول نيوترشن فود ريس 200 ؛ 53 (1): 7-15. دوى: 10.1002 / mnfr.200800177.

[5] Amic D و Davidovic-Amic D و Beslo D و Rastija V و Lucic B و Trinajstic N. SAR و QSAR للنشاط المضاد للأكسدة في مركبات الفلافونويد. كور ميد تشيم 200 ؛ 14: 827–45. دوى: 10.2174 / 092986707780090954.

[6] Anand P، Kunnumakkara AB، Newman RA، Aggarwal BB. التوافر البيولوجي للكركمين: المشاكل والوعود. كور ميد تشيم 2013 ؛ 20 (20): 2572-82. دوى: 10.2174 / 09298673113209990120.

[7] Andres S و Pevny S و Ziegenhagen R و Bakhiya N و Schäfer B و Hirsch-Ernst KI وآخرون. جوانب السلامة لاستخدام كيرسيتين كمكمل غذائي. Mol Nutrition Food Res 2018 ؛ 62 (1): 1-15. دوى: 10.1002 / mnfr.201700447.

[8] Annunziata G و Sanduzzi Zamparelli M و Santoro C و Ciampaglia R و Stor naiuolo M وآخرون. هل يمكن أن يكون للبوليفينول دور في مكافحة عدوى فيروس كورونا؟ نظرة عامة على الأدلة المختبرية. فرونت ميد 2020 ؛ 7: 1-7 مايو. دوى: 10.3389 / fmed.2020.00240.

[9] Aparicio-Soto M، Redhu D، Sánchez-hidalgo M، Babina M. تخفف البوليفينول المشتق من زيت الزيتون بشكل فعال الاستجابات الالتهابية للخلايا الكيراتينية البشرية عن طريق التدخل في مسار NF- B. مول نيوتريت فود ريس 2019 ؛ 63 (21): e1900019. دوى: 10.1002 / mnfr.201900019.

[10] يتم استقلاب ثنائيات Appeldoorn MM و Vincken JP و Aura AM و Hollman PCH و Gruppen H. 3 ، 4- ثنائي هيدروكسي فينيل) - - فاليرولاكتون كمستقلبات رئيسية. J أجريكولتك فود تشيم 200 ؛ 57 (3): 1084-1092. دوى: 10.1021 / jf803059z.

[11] Asher GN، Corbett AH، Hawke RL. التفاعلات الدوائية والمكملات الغذائية العشبية الشائعة. آم فاميلي فيز 2017 ؛ 96 (2): 101-7.

[12] أشيكاوا ك ، ماجومدار إس ، بانيرجي إس ، بهارتي إيه سي ، شيشوديا إس ، أجروال بي بي. يثبط Piceatannol تنشيط NF-B الناجم عن TNF والتعبير الجيني بوساطة NF- κB من خلال قمع IκB كيناز و p65 الفسفرة. J إم إمونول 200 ؛ 169 (11): 6490-7. دوى: 10.4049 / جيمونول.169.11.6490.

[13] Berginc K و Milisav I و Kristl A. Garlic Flavonoids ومركبات الكبريت العضوي: التأثير على الحرائك الدوائية الكبدية لساكوينافير ودارونافير. حركية الدواء الميتاب 2010 ؛ 25 (6): 521-30. دوى: 10.2133 / dmpk.DMPK -10- RG -053.

[14] Bode LM و Bunzel D و Huch M و Cho GS و Ruhland D و Bunzel M et al. في عملية التمثيل الغذائي في الجسم الحي وفي المختبر من ريسفيراترول عبر ميكروبيوتا الأمعاء البشرية. آم J كلين نوتريت 2013 ؛ 97 (2): 295-309. دوى: 10.3945 / ajcn.112.049379.

[15] Biancatelli RMLC، Berrill M، Catravas JD، Marik PE. كيرسيتين وفيتامين ج: علاج تجريبي تآزري للوقاية والعلاج من -2 الأمراض المرتبطة بفيروس كورونا (COVID -19). فرونت إمونول 2020 ؛ 11: 1-11 يونيو. دوى: 10.3389 / fifimmu.2020.01451.

[16] Burak C ، Brüll V ، Langguth P ، Zimmermann BF ، Stoffel-Wagner B ، Sausen U ، et al. ارتفاع مستويات كيرسيتين البلازما بعد تناول مستخلص قشر البصل عن طريق الفم مقارنة مع ثنائي هيدرات كيرسيتين النقي في البشر. يور J نوتريت 2017 ؛ 56 (1): 343-53. دوى: 10.1007 / ثانية 00394-015-1084- x.

[17] Cai ZY و Li XM و Liang JP و Xiang LP و Wang KR و Shi YL وآخرون. التوافر البيولوجي لمضادات الاكسدة في الشاي وتحسينها. جزيئات 2018 ؛ 23 (9): 10-13. دوى: 10.3390 / جزيئات 23092346.

[18] Cecchini R ، Cecchini AL. السارس - CoV {2}} هو مرض مرتبط بالإجهاد التأكسدي كرد فعل للعدوان. فرضيات ميد 2020. doi: 10.1016 / j.mehy.2020.110102.

[19] Cerqueira AM، Khaper N، Lees SJ، Ulanova M. نموذج من عدوى Pseudomonas aeruginosa من الخلايا الظهارية للرئة 1. Can J Physiol Pharmacol 2013 ؛ 255: 248–55 يناير.

[20] Chachay VS، Kirkpatrick CMJ، Hickman IJ، Ferguson M، Prins JB، Martin JH. ريسفيراترول - حبوب لتحل محل نظام غذائي صحي؟ بر J كلين فارماكول 201 ؛ 72 (1): 27-38. دوى: 10.1111 / j. 1365-2125. 2011.03966.x.

[21] Checconi P ، De Angelis M ، Marcocci ME ، Fraternale A ، Magnani M ، Pala mara AT ، وآخرون. عوامل تعديل الأكسدة والاختزال في علاج الالتهابات الفيروسية. إنت J مول سسي 2020 ؛ 21 (11): 1-21. دوى: 10.3390 / ijms21114084.

[22] Chen CN، Lin CPC، Huang KK، Chen WC، Hsieh HP، Liang PH، et al. تثبيط نشاط الأنزيم البروتيني الشبيه بـ SARS-CoV 3C بواسطة theaflavin -3، 3 - gallate (TF3). التكميلية المبنية على الأدلة 2005 ؛ 2 (2): 209-15. دوى: 10.1093 / ecam / neh081.

[23] Chen C، Zuckerman DM، Brantley S، Sharpe M، Childress K، Hoiczyk E، Pendleton AR. تمنع مستخلصات Sambucus nigra فيروس التهاب الشعب الهوائية المعدي في مرحلة مبكرة أثناء التكاثر. BMC Vet Res 2014 ؛ 10:24. دوى: 10.1186 / 1746-6148-10-24.

[24] Chen C، Jiang X، Lai Y، Liu Y، Zhang Z. يحمي الريسفيراترول من الضرر التأكسدي الناجم عن ثالث أكسيد الزرنيخ من خلال الحفاظ على توازن الجلوتاثيون وتثبيط تطور موت الخلايا المبرمج. فيسيول بيهاف 2016 ؛ 176 (12): 139-48. دوى: 10.1016 / j.physbeh.2017.03.040.

[25] Chen J، Yang J، Ma L، Li J، Shahzad N، Kim CK. علاقة نشاط مضادات الأكسدة الهيكلية لمجموعات ميثوكسي ، هيدروكسيل الفينول ، وحمض الكربوكسيل من الأحماض الفينولية. علم مندوب 2020 ؛ 10: 2611. دوى: 10.1038 / ثانية 41598-020-59451- ض.

[26] كونتي إل ، تورالدو DM. قد يكون لاستهداف محور ميكروبيوتا الأمعاء والرئة عن طريق نظام غذائي غني بالألياف والبروبيوتيك تأثيرات مضادة للالتهابات في عدوى COVID -19. ثيرابيوت أدف ريسبير ديس 2020 ؛ 14: 1-5. doi: 10.1177 / 1753466620937170. [27] Coperchini F، Chiovato L، Croce L، Magri F، Rotondi M. العاصفة الخلوية في COVID -19: نظرة عامة على تورط نظام مستقبلات الكيموكين / الكيموكين. عامل النمو السيتوكيني Rev 2020 ؛ 53: 25-32 مايو. دوى: 10. 1016 / j.cytogfr.2020.05.003.

[28] Cortés-Martín A، Selma MV، Tomás-Barberán FA، González-Sarrías A، Espín JC. أين ننظر في لغز البوليفينول والصحة؟ ترتبط الكائنات الحية الدقيقة والجراثيم المعوية بأنواع Metabo البشرية. مول نيوتريت فود ريس 2020 ؛ 64 (9): 1-17 تسيلينجيري. دوى: 10.1002 / mnfr.201900952.

[29] Cui Q و Fu Q و Zhao X و Song X و Yu J و Yang Y وآخرون. التأثيرات الوقائية والتعديل المناعي على الخنازير المصابة بفيروس الروتا بعد مكملات ريسفيراترول. بلوس وان 2018 ؛ 13 (2): 1-11. دوى: 10.1371 / journal.pone.0192692.

[30] D'Archivio M، Filesi C، Varì R، Scazzocchio B، Masella R. التوافر البيولوجي للبوليفينول: الحالة والخلافات. إنت J مول سسي 201 ؛ 11 (4): 1321-1342. دوى: 10.3390 / ijms11041321.

[31] Dai T، Shi K، Chen G، Shen Y، Pan T. Malvidin يخفف الألم والالتهاب في الفئران المصابة بهشاشة العظام عن طريق قمع مسار إشارات NF-κB. إنفلافالام ريس 2017 ؛ 66 (12): 1075-1084. دوى: 10.1007 / ث 00011-017-1087-1096.

[32] ديل ريو دي ، رودريغيز ماتيوس أ ، سبنسر جي بي إي ، توغنوليني إم ، بورجيس جي ، كروزير أ. الفينولات الغذائية (بولي) في صحة الإنسان: الهياكل ، التوافر البيولوجي ، وإثبات الآثار الوقائية ضد الأمراض المزمنة. مضادات الأكسدة وإشارات الأكسدة والاختزال 2013 ؛ 18 (14): 1818-1892. دوى: 10.1089 / ars.2012.4581.

[33] Delgado-Roche L، Mesta F. الإجهاد التأكسدي كلاعب رئيسي في عدوى فيروس كورونا المتلازمة التنفسية الحادة الوخيمة (SARS-CoV). أرش ميد ريس 2020 ؛ 51 (5): 384-7. دوى: 10.1016 / j.arcmed.2020.04.019.

[34] Deriu E و Boxx GM و He X و Pan C و Benavidez SD و Cen L وآخرون. يؤثر فيروس الأنفلونزا على الجراثيم المعوية وعدوى السالمونيلا الثانوية في القناة الهضمية من خلال النوع الأول من الإنترفيرون. مسببات الأمراض PLoS 2016 ؛ 12 (5): 1-26. دوى: 10.1371 / journal.ppat.1005572.

[35] Dong WW ، Liu YJ ، Lv Z ، Mao YF ، Wang YW ، Zhu XY ، وآخرون. تتضمن حماية الحاجز البطاني للرئة بواسطة ريسفيراترول تثبيط إطلاق HMGB1 و 1- ضرر أكسدة الميتوكوندريا الناجم عن HMGB عبر آلية تعتمد على Nrf 2-. مجانًا راد بيول ميد 2015 ؛ 88 (الجزء ب): 404–16. دوى: 10. 1016 / j.freeradbiomed.2015.05.004.

[36] Du GJ، Zhang Z، Wen XD، Yu C، Calway T، Yuan CS، et al. Epigallocatechin gallate (EGCG) هو البوليفينول الوقائي الكيميائي الأكثر فعالية في الشاي الأخضر. العناصر الغذائية 2012 ؛ 4 (11): 1679–91. دوى: 10.3390 / nu4111679.

[37] دويناس إم ، سوركو لاوس إف ، غونزاليز مانزانو إس ، غونزاليس باراماس إيه إم ، سانتوس بويلجا سي. Eur Food Res Technol 2011 ؛ 232: 103-11. دوى: 10.1007 / ث 00217-010-1363- ذ.

[38] دوينياس إم ، مونيوز-غونزاليس الأول ، كويفا سي ، خيمينيز-جيرون أ ، سانشيز-باتان إف ، سانتوس-بيلجا سي ، وآخرون. مسح لتعديل ميكروبيوتا الأمعاء بواسطة البوليفينول الغذائي. BioMed Res Int 2015: 850902 2015. دوى: 10.1155/2015/850902.

[39] El Kalamouni C، Frumence E، Bos S، Turpin J، Nativel B، Harrabi W، et al. تخريب أوكسيجين الهيم -1 النشاط المضاد للفيروسات بواسطة فيروس زيكا. الفيروسات 2019 ؛ 11 (1): 1-13. دوى: 10.3390 / v11010002.

[40] Elsayed S، Zhang K. العدوى البشرية التي تسببها المطثية hatheawayi. إميرج إنفيكت ديس 200 ؛ 10 (11): 1950-2. دوى: 10.3201 / eid1011.040006.

[41] إسبين جي سي ، غونزاليس-سارياس أ ، توماس باربيران FA. ميكروبيوتا الأمعاء: عامل رئيسي في التأثيرات العلاجية للفينولات (بولي). Biochem Pharmacol 2017 ؛ 139: 82-93 سبتمبر. دوى: 10.1016 / j.bcp.2017.04.033.

[42] Falchetti R و Fuggetta MP و Lanzilli G و Tricarico M و Ravagnan G. آثار ريسفيراترول على وظيفة الخلايا المناعية البشرية. لايف سسي 200 ؛ 70 (1): 81-96. دوى: 10.1016 / جنوب 0024-3205 (01) 01367-4.

[43] Ferlazzo N و Visalli G و Smeriglio A و Cirmi S و Lombardo GE و Campiglia P وآخرون. يحمي جزء الفلافونويد من عصير البرتقال والبرغموت الخلايا الظهارية للرئة البشرية من الإجهاد التأكسدي الناجم عن بيروكسيد الهيدروجين. البديل التكميلي المستند إلى الأدلة 2015: 957031 2015. دوى: 10.1155/2015/957031.

[44] إدارة الغذاء والدواء. إشعار GRAS للكيرسيتين عالي النقاء ؛ 2010. ص. 1–41.

[45] Forman HJ، Davies KJA، Ursini F. كيف تعمل مضادات الأكسدة الغذائية حقًا: النغمة النووية والتكوين شبه الهرموني مقابل إزالة الجذور الحرة في الجسم الحي. فري راد بيول ميد 2014 ؛ 66: 24–35. دوى: 10.1016 / j.freeradbiomed.2013.05.045.

[46] Forrester JD، Spain DA. كلوستريديوم راموسوم تجرثم الدم: تقرير حالة ومراجعة الأدبيات. سورج إنفيكت 2014 ؛ 15 (3): 343-6. دوى: 10.1089 / sur.2012.240.007.

[47] Fraga CG ، Croft KD ، Kennedy DO ، Tomás-Barberán FA. آثار مادة البوليفينول وغيرها من المواد النشطة بيولوجيا على صحة الإنسان. وظيفة الغذاء 2019 ؛ 10 (2): 514–28. دوى: 10.1039 / c8fo01997e.

[48] ​​Fraga CG ، Galleano M ، Verstraeten SV ، Oteiza PI. الآليات البيوكيميائية الأساسية وراء الفوائد الصحية للبوليفينول. مول أسبكتس ميد 2010 ؛ 31 (6): 435-45. دوى: 10.1016 / j.mam.2010.09.006.

[49] Fuggetta MP و Bordignon V و Cottarelli A و Macchi B و Frezza C و Cordiali-Fei P وآخرون. تقليل تنظيم السيتوكينات المنشطة للالتهابات في الخلايا التائية المصابة بـ HTLV -1- بواسطة ريسفيراترول. J أكسب كلين كانسر ريس 2016 ؛ 35: 118. دوى: 10.1186 / ث 13046-016-0398-8.

[50] Gambini J و Inglés M و Olaso G و Lopez-Grueso R و Bonet-Costa V و Gimeno Mallench L et al. خصائص ريسفيراترول: دراسات في المختبر وفي الجسم الحي حول التمثيل الغذائي والتوافر البيولوجي والتأثيرات البيولوجية في النماذج الحيوانية والبشر. طول العمر الخلوي المؤكسد 2015: 837042 2015. دوى: 10.1155 / 2015/837042.

[51] Gao K و Xu A و Krul C و Venema K و Liu Y و Niu Y وآخرون. من بين الأحماض الفينولية الرئيسية التي تكونت أثناء التخمير الميكروبي البشري للشاي والحمضيات ومكملات فلافونويد الصويا ، 3 فقط 4- حمض ثنائي هيدروكسي فينيل أسيتيك له نشاط مضاد للتكاثر. J نوتريت 200 ؛ 136 (1): 52-7. دوى: 10.1093 / يان / 136.1.52.

[52] لا يؤدي Gattinoni L و Coppola S و Cressoni M و Busana M و Rossi S و Chiumello D. COVID -19 إلى متلازمة الضائقة التنفسية الحادة "النموذجية". آم J Respir Crit Care Med 2020 ؛ 201 (10): 1299 - 300. دوى: 10.1164 / rccm. 202003-0817 جنيه.

[53] Geva-Zatorsky N و Sefifik E و Kua L و Pasman L و Tan TG و Ortiz-Lopez A وآخرون. تعدين ميكروبيوتا الأمعاء البشرية للكائنات المعدلة للمناعة. الخلية 2017 ؛ 168 (5): 928–43. دوى: 10.1016 / j.cell.2017.01.022.

[54] Ghosh R و Chakraborty A و Biswas A و Chowdhuri S. J Biomol Struct Dyn 2 0 2 0 ؛ 0 (0): 1–13. دوى: 10.1080 / 07391102.2020.1779818.

[55] جلينسكي جي في. توليفة ثلاثية من عوامل التخفيف من الجائحة المرشحة: فيتامين د ، وكيرسيتين ، وإستراديول الخصائص الواضحة للعوامل الطبية للتخفيف المستهدف من جائحة COVID -19 المحددة من خلال التتبع الموجه للجينوم لأهداف السارس -2 في الإنسان الخلايا. الطب الحيوي 2020 ؛ 8: 129. دوى: 10.3390 / biomedicines8050129.

[56] Gould KS، Lister C، Andersen OM، Markham KR. وظائف الفلافونويد في النباتات. في: الفلافونويد والكيمياء والكيمياء الحيوية والتطبيقات. بوكا راتون: مطبعة اتفاقية حقوق الطفل ؛ 2006. ص. 397-442.

[57] Gu S و Chen Y و Wu Z و Chen Y و Gao H و Lv L وآخرون. تغييرات في ميكروبيوتا الأمعاء في مرضى COVID -19 أو أنفلونزا H1N1. كلين إنفيكت ديس 2020 ciaa709. دوى: 10.1093 / سيد / ciaa709.

[58] Ha SK ، Park HY ، Eom H ، Kim Y ، Choi I. جزء ناروتين من قشور الحمضيات يخفف الاستجابة الالتهابية المحفزة بـ LPS من خلال تثبيط تنشيط NF- B و MAPKs. الغذاء كيم توكسيكول 201 ؛ 50 (10): 3498-504. دوى: 10. 1016 / j.fct.2012.07.007.

[59] هان إم ، بايرل إم ، شاراو إم إف ، بوبولس جي بي ، جرافينا إف إس ، زيلينسكي بي ، وآخرون. الأطعمة الغنية بالبوليفينول عامة وتأثيرات الحمل: مراجعة. عقار كيم توكسيكول 2017 ؛ 40 (3): 368-74. دوى: 10.1080 / 01480545.2016.1212365.

[60] Hirano T، Murakami M. COVID -19: فيروس جديد ومستقبل مألوف ومتلازمة إطلاق السيتوكين. حصانة 2020. doi: 10.1016 / j.immuni.2020.04.003.

[61] Hoffmann M و Kleine-Weber H و Schroeder S و Krüger N و Herrler T و Erichsen S et al. يعتمد دخول خلايا SARS-CoV -2 على ACE2 و TMPRSS2 ويتم حظره بواسطة مثبط البروتياز المثبت سريريًا. الخلية 2020 ؛ 181 (2): 271-280. هـ. دوى: 10. 1016 / j.cell.2020.02.052.

[62] Hu J، Webster D، Cao J، Shao A. سلامة الشاي الأخضر واستهلاك مستخلص الشاي الأخضر عند البالغين - نتائج مراجعة منهجية. التنظيمي توكسيكول فارماكول 2018 ؛ 95: 412–33 مارس. دوى: 10.1016 / j.yrtph.2018.03.019.

[63] Huguet-Casquero A، Moreno-Sastre M، López-Méndez TB، Gainza E، Pe draz JL. تغليف أوليوروبين في ناقلات الدهون ذات البنية النانوية: التوافق الحيوي وفعالية مضادات الأكسدة في الخلايا الظهارية للرئة. العرات الدوائية 2020 ؛ 12 (5): 429. دوى: 10.3390 / المستحضرات الصيدلانية 12050429.

[64] Hwang BY و Lee JH و Koo TH و Kim HS و Hong YS و Ro JS et al. Diterpenes Kaurane من Isodon japonicus يمنع إنتاج أكسيد النيتريك والبروستاغلاندين E2 وتنشيط NF-κB في خلايا البلاعم RAW264.7 المحفزة بـ LPS. بلانتا ميديكا 200 ؛ 67 (5): 406-10.

[65] Hybertson BM ، Gao B ، Bose S ، McCord JM. يعمل المزيج الكيميائي النباتي PB125 على تنشيط مسار Nrf2 ويحث على الحماية الخلوية ضد الإصابة بالأكسدة. مضادات الأكسدة 2019 ؛ 8 (5): 1-21. دوى: 10.3390 / أنتيوكس 8050119.