هل يمكن أن تؤدي عدوى SARS-CoV-2 إلى التنكس العصبي ومرض باركنسون؟ الجزء 3

هناك آلية أخرى محتملة لتحفيز مرض باركنسون وهي التوجه العصبي الفيروسي مما يؤدي إلى تلف عصبي غير مباشر في المناطق الإستراتيجية. تبين أن الخلايا العصبية الدوبامينية في الدماغ المتوسط ​​المشتقة من IPSC تخضع لعدوى SARS-CoV-2، مما أدى إلى استجابة التهابية وبالتالي شيخوخة خلوية في المختبر [89].

الشيخوخة الخلوية هي إحدى العمليات الحياتية الحتمية للإنسان. مع تقدمنا ​​في العمر، تتقدم أجسادنا وأدمغتنا بالشيخوخة تدريجيًا. ومع ذلك، فإن أحد أكبر المخاوف هو ما إذا كانت الذاكرة تُفقد مع تقدم عمر الخلايا.

على الرغم من أن العمر له تأثير على الذاكرة، إلا أن هذا لا يعني أن شيخوخة الخلايا ستؤدي مباشرة إلى فقدان الذاكرة. ترتبط الذاكرة بكل من بنية الدماغ ووظيفته، بالإضافة إلى عوامل مثل البيئة ونمط الحياة والتفضيلات الشخصية.

أظهرت دراسة أجريت على الأشخاص طويلي العمر أن ذاكرتهم أفضل من ذاكرة الشخص العادي. وذلك لأن العديد من الأشخاص في مجموعة طول العمر قد طوروا عادات معيشية جيدة، وحافظوا على موقف إيجابي، وفي الوقت نفسه اختبروا المزيد من تجارب الحياة وتجارب التعلم، والتي كان لها تأثير إيجابي على الحفاظ على الذاكرة.

بالإضافة إلى ذلك، يمكن للأشخاص العاديين أيضًا استخدام سلسلة من الأساليب لتأخير تأثير شيخوخة الخلايا على الذاكرة. فيما يلي بعض الطرق للقيام بذلك:

1. قم بتمرين جسمك وعقلك: التمارين البدنية المعتدلة والتدريب العقلي يمكن أن يحفز حيوية الدماغ والدورة الدموية، ويبطئ معدل شيخوخة الخلايا والتدهور المعرفي.

2. كن إيجابيًا: البقاء إيجابيًا، وإدراك إمكاناتك، وقبول التجارب والتحديات الجديدة يمكن أن يبقي الناقلات العصبية في عقلك ووظائفه أكثر نشاطًا.

3. الحفاظ على نظام غذائي صحي ونوم صحي: إن اتباع نظام غذائي متوازن وخفيف وصحي والنوم الكافي مهمان جداً للحفاظ على استقرار الدماغ وصحته الوظيفية.

4. الأنشطة الاجتماعية: التواصل والتواصل وتبادل الخبرات والرؤى الحياتية مع الآخرين يمكن أن يعزز حيوية الدماغ ويحسن الحالة العاطفية لدى الأشخاص، وبالتالي يكون له تأثير إيجابي على الحفاظ على الذاكرة.

بشكل عام، على الرغم من أن شيخوخة الخلايا أمر لا مفر منه، إلا أنه يمكننا تأخير تأثيرها على الذاكرة من خلال نمط الحياة النشط والعقلية والنظام الغذائي والأنشطة الاجتماعية، لنحظى بحياة أكثر صحة ونشاطًا في رحلة الحياة الطويلة. حالة الحياة. ويمكن ملاحظة أننا بحاجة إلى تحسين الذاكرة. يمكن لـ Cistanche deserticola أن يحسن الذاكرة بشكل كبير، لأن Cistanche deserticola يمكنه أيضًا تنظيم توازن الناقلات العصبية، مثل زيادة مستويات الأسيتيل كولين وعوامل النمو. هذه المواد مهمة جدًا للذاكرة والتعلم. بالإضافة إلى ذلك، يمكن لـ Cistanche deserticola أيضًا تحسين تدفق الدم وتعزيز توصيل الأكسجين، مما يضمن حصول الدماغ على العناصر الغذائية والطاقة الكافية، وبالتالي تحسين حيوية الدماغ والقدرة على التحمل.

انقر فوق معرفة المكملات الغذائية لتحسين الذاكرة

كشف تحليل تسلسل الحمض النووي الريبوزي (RNA) لأنسجة الدماغ المتوسط ​​البطني لمرضى كوفيد-19 عن نمط ظاهري مشابه للخلايا العصبية الملتهبة وحددوا مستويات منخفضة من نسخ سارس-كوف-2 [89]. تؤكد هذه البيانات أنه قد تكون هناك قابلية خاصة للإصابة بفيروس SARS-CoV-2 لدى مناطق الدماغ المتوسط ​​المعرضة للخطر بشكل خاص والتي تشارك في تطور مرض باركنسون.

تم توضيح القابلية العامة للهياكل العصبية المركزية للإصابة بفيروس SARS-CoV-2 من قبل راماني وآخرين، الذين أصابوا عضويات الدماغ ولاحظوا دخول الفيروس، وخاصة الخلايا العصبية. تسببت العدوى في تغيير التوزيع وفرط الفسفرة في موت الخلايا العصبية اللاحق [90]. تم إنشاء صلة بين NF-κB وPD سابقًا لأنه تم زيادة NF-κB في المادة السوداء للفئران المعالجة بـ MPTP [91].

علاج MPTP هو نموذج حيواني شائع لمرض باركنسون حيث يؤدي السم العصبي إلى انحطاط سوداني مخططي وفقدان الخلايا العصبية الدوبامينية [91،92]. أدى قمع NF-inB في هذا النموذج إلى منع تنكس الخلايا العصبية الدوبامينية [91]. في نموذج مختبري للخلايا العصبية الدوبامينية، أدى العلاج بـ 6- OHDA إلى تنشيط NF-κB، وتنشيط كاسباس، وموت الخلايا المبرمج الذي تم منعه عن طريق تثبيط NF-κB [93].

يتم تنشيط NF-κB بواسطة مستقبلات التعرف على النمط SARS-CoV-2، والتي قد تكون محفزًا تنكسًا عصبيًا [93]. الجوانب الأخرى المثيرة للاهتمام هي الآثار المشتركة لنظام الأنجيوتنسين-الألدوستيرون في فيروس كورونا -19 ومرض باركنسون.

يتم إنتاج الأنجيوتنسين بواسطة الخلايا النجمية كجزء من نظام الرينين أنجيوتنسين المستقل المحلي (RAS) [94،95]. أدى فرط نشاطه المرضي (الذي ينتج أيضًا عن انحطاط الخلايا العصبية الدوبامينية) إلى الإجهاد التأكسدي والالتهاب، في حين اعتبر تثبيطه خيارًا علاجيًا في العديد من أمراض التنكس العصبي بما في ذلك مرض باركنسون ومرض الزهايمر [96،97].

يستخدم SARS-CoV-2 مستقبل ACE2- كمدخل إلى الخلايا المضيفة، وبالتالي، يتدخل مع RAS أيضًا [10]. يمكن أن يكون هناك اتصال تمت ملاحظته سابقًا بين فيروس الأنفلونزا H1N1 وتجمع النوكليين من المحتمل أن تكون ذات صلة بـ SARS-CoV-2 أيضًا. أدى فيروس H1N1 إلى تجميع السينوكلين الداخلي في خلايا LUHMES [98].

كسبب لتراكم السينوكلين المرضي بعد الإصابة بفيروس H1N1، تم اقتراح ضعف البلعمة الذاتية لخلايا LUHMES المصابة [98]. ومن المثير للاهتمام، أن مجاميع السينوكلين شوهدت أيضًا في البصلة الشمية بعد تقطير فيروس H1N1 داخل الأنف [98]. الأعراض المبكرة لـ PD هي الخلل الشمي والخضري بما في ذلك الإمساك، بالإضافة إلى اضطراب سلوك نوم حركة العين السريعة (REM) المتلازمة البادرية (RBD).

يعد الخلل الوظيفي في حاسة الشم أحد الأعراض المبكرة الشائعة جدًا لمرض كوفيد-19، وقد تمت مناقشة المسار الشمي باعتباره أحد طرق دخول الفيروس إلى الجهاز العصبي المركزي [21,26]. لذلك، يبدو من المعقول أن فيروس كورونا-19قد يؤثر على التسبب في مرض باركنسون حيث يمكن لـ SARS-CoV-2 أن يتخذ طريق الانتشار الذي تم وصفه لتطور أمراض الأعصاب في مرض باركنسون [99,100].

كشفت فحوصات تخطيط النوم في 11 مريضًا بعد أربعة أشهر من الإصابة الأولية بفيروس SARS-CoV-2 عن نوبات من نوم حركة العين السريعة دون ونى في 4 مرضى، وهي علامة مميزة (بادرية) لـ RBD [101].

جانب آخر مثير للاهتمام هو أن تطور PD يرتبط بميكروبيوم الأمعاء وخلل التكاثر [102]. يسبب السارس-CoV-2 اختلالًا في ميكروبيوم الأمعاء (ديسبيوسيس) والتهابًا معويًا يشير إليه ارتفاع الكالبروتكتين في البراز في الإسهال المرتبط بكوفيد-19-، مما يقترح وجود صلة محتملة بمرض باركنسون [103,104]. تم اكتشاف SARS-CoV-2 RNA في براز حوالي 50% من المرضى المصابين بـCOVID-19، مما يدعم فرضية العدوى المعوية [105].

أثبتت التحقيقات الجزيئية وجود روابط بين فيروس كورونا-19 ومرض باركنسون الذي يركز على تفاعلات البروتين. إجمالاً، وُجد أن 44 بروتينًا في الجهاز العصبي المركزي المتورط في مرض باركنسون يتفاعل مع 24 بروتينًا مضيفًا من الرئة تتفاعل مع البروتينات الفيروسية لـ SARS-CoV-2 [106]. وكان المرشحان الواعدان للتفاعل هما Rab7a وNUP62 [106]. 106]. Rab7a هو بروتين جسيمي يخفض نسبة الخلايا التي تحتوي على جزيئات السينوكلين وكذلك سمية السينوكلين، في حين أن NUP62 يشارك في تكوين البلعمة الذاتية [106].

كشفت مقارنة التعديلات النسخية المستحثة بواسطة SARS-CoV-2 وPD أيضًا عن تداخل كبير في عدة مسارات [107]. من ناحية أخرى، تم اقتراح دور وقائي لـ -synuclein ضد COVID-19 منذ -synuclein، مثل يتم تنظيم الأميلويد في مواجهة الالتهابات الفيروسية ويمكن أن يحد من تكاثر الفيروس كآلية دفاع في الدماغ [108].

يؤدي هذا إلى التكهن بأن مرضى باركنسون الذين لديهم مستويات أعلى من السينوكلين في الدماغ قد يكون لديهم بعض الحماية ضد عدوى SARS-CoV-2 [109]. قبل جائحة كوفيد-19، أظهرت دراسة أترابية يابانية بأثر رجعي أن مرضى باركنسون في المستشفى كانوا أقل عرضة للوفاة بسبب الالتهاب الرئوي من المرضى الآخرين [109].

إذا أدت العدوى الفيروسية إلى زيادة تنظيم السينوكلين كآلية دفاع، فقد يؤدي ذلك إلى التهاب طويل الأمد وموت الخلايا العصبية مما يؤدي إلى تطور مرض باركنسون على المدى الطويل كما ظهر سابقًا في عدوى فيروس غرب النيل [87].

ومن المثير للاهتمام أنه يمكن أيضًا إنشاء علاقة افتراضية بين فيروس كورونا-19 والباركنسونية غير النمطية، على الرغم من ندرة البيانات حول هذا الموضوع حتى الآن. لقد ثبت أن متلازمات باركنسون غير النمطية مثل الضمور متعدد الأجهزة والشلل فوق النووي التدريجي ترتبط بتنشيط الخلايا الدبقية الصغيرة كعلامة على التهاب العصب وأن تنشيط الخلايا الدبقية يساهم في تطور التنكس العصبي [110-112].

في الآونة الأخيرة، تبين أنه يمكن تصور تنشيط الخلايا الدبقية الصغيرة عن طريق التصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني (PET)، والذي قد يعمل كمؤشر حيوي لاعتلال التاووباثي [113,114]. يُلاحظ تنشيط الخلايا الدبقية الصغيرة والتهاب الأعصاب في مرض كوفيد-19 كما هو موضح في الفصل الأول، مما يخلق رابطًا بين مرض باركنسون غير النمطي ومرض كوفيد-19 [39].

5.3. مرض الزهايمر والعجز المعرفي وكوفيد-19

هناك أدلة متراكمة توضح وجود صلة وثيقة بين الاضطرابات الإدراكية وفيروس كورونا-19. كشفت دراسة طولية مستقبلية أن التدهور المعرفي الذي تم قياسه بواسطة التقييم المعرفي في مونتريال (MOCA) كان واضحًا في 21% من مرضى فيروس كورونا الخفيف -19 مقابل 2% من الأفراد سلبيي المصل [115]. وجدت دراسة أخرى نتائج مرضية لـ MOCA في 18 من 26 مريضًا بـCOVID-19 وأيضًا تشوهات FDG-PET (نقص التمثيل الغذائي الجبهي الجداري) في 10 مرضى يتطابقون مع العجز السريري [45].

لم تتم ملاحظة التدهور الإدراكي أثناء العدوى الحادة فحسب، بل هناك أيضًا تقارير عن ضعف إدراكي مستمر بعد التعافي من كوفيد-19، حيث تم اكتشاف تشوهات MOCA في مجموعة من مرضى ما بعد كوفيد-19 [116]. أكدت دراسة أخرى أن العجز الإدراكي استمر لدى 70% من مرضى كوفيد-19 لمدة شهر واحد على الأقل بعد الخروج من المستشفى [116,117]. وبالمثل، كان لدى 46 من 57 مريضًا متعافيًا من فيروس كورونا (81%) علامات ضعف إدراكي [13,118].

ومن المثير للاهتمام، أنه تم العثور على عجز مستمر في الذاكرة والتركيز بعد عدوى SARS-Cov-1 وMERS في 15-20% من الحالات [119]. استخدمت دراسة أخرى مثيرة للاهتمام التحفيز المغناطيسي عبر الجمجمة للتحقيق في المتعافين من فيروس كورونا-19 المرضى الذين عانى من مرض شديد أثناء الإقامة في وحدة العناية المركزة ومضاعفات عصبية تشير إلى التعب وتظهر نتائج غير طبيعية في التقييم الأمامي للبطارية خلال المرحلة تحت الحادة [120].

كشف التحفيز المغناطيسي عبر الجمجمة لدى هؤلاء المرضى عن ضعف شديد في دوائر GABAergic داخل القشرة بينما كان انتقال الجلوتاماتيرجيك سليمًا [120]. عادة ما تكون اختلالات GABAergic شائعة في الخرف الجبهي الصدغي والخلل الوظيفي التنفيذي [120،121]. ومع ذلك، تجدر الإشارة إلى أن الضعف الإدراكي يعد مشكلة شائعة بعد الإصابة بمتلازمة الضائقة التنفسية الحادة (ARDS)، والتي يمكن أن يكون لها أسباب متعددة غير كوفيد-19 [116,122–124]. بعد متلازمة الضائقة التنفسية الحادة، استمرت الاضطرابات الإدراكية لفترة طويلة متابعة المدة في حوالي 10% من الحالات [116,122].

وجدت دراسات أخرى عجزًا إدراكيًا واضطرابات نفسية (الاكتئاب والقلق بشكل أساسي) لدى ما يصل إلى 60% من الناجين من متلازمة الضائقة التنفسية الحادة بعد 12 شهرًا [125]. وُجد أن الخرف هو أحد أقوى عوامل الخطر لمرض كوفيد-19 ويرتبط بالإصابة بمرض كوفيد-19. ارتفاع معدل الوفيات [126-130]. يعاني المرضى المصابون بالخرف من صعوبات في اتباع قواعد النظافة ومتطلبات القناع والتعليمات السلوكية وقواعد التباعد بسبب العجز المعرفي [124,131].

يعيش مرضى الخرف في كثير من الأحيان في دور رعاية المسنين حيث يوجد خطر أعلى للإصابة بالفيروس في العديد من المناطق [124]. غالبًا ما يظهر مرض كوفيد-19 لدى مرضى الخرف بشكل غير نمطي يظهر في المقام الأول مع الهذيان/الارتباك وقليل من الأعراض المعدية [129,132]. استمر الارتباك والمزاج والاضطرابات السلوكية لدى 19.2% من الناجين [129]. أظهر تحليل العلاقة القائمة على الشبكة لمجموعات الجينات/البروتين بين الفيروس والعوامل المضيفة بالإضافة إلى الأمراض العصبية المختلفة في نموذج شبكة تفاعلية وجود تقارب بين فيروس كورونا{ {8}} والتدهور المعرفي وكذلك AD وPD [13].

أظهرت دراسات ما بعد الوفاة أن تعبير ACE2 زاد في أدمغة مرضى الزهايمر. خاصة في الخرف الشديد، كان تعبير ACE2 مرتفعًا، مما قد يؤدي إلى زيادة القابلية للإصابة بـCOVID-19 [123,124,133]. يحدث تلف المادة البيضاء الإقفارية في وقت مبكر من مرض الزهايمر مما يساهم في تطور الخرف. يمكن أن يسبب كوفيد-19 آفات الأوعية الدموية بسبب فرط تخثر الدم ومن المتوقع أن يؤدي إلى تسريع تطور المرض لدى مرضى الزهايمر [123,134].

تم الافتراض بأن الأميلويد-، البروتين المتورط في تطور مرض الزهايمر، هو ببتيد مضاد للميكروبات يشارك في مكافحة عدوى SARS-CoV-2 الدماغية كما هو موصوف سابقًا لـ -synuclein في PD [123,135]. يمكن التكهن بأن الأميلويد - يتم تنظيمه كآلية دفاع أثناء العدوى مما يؤدي إلى فرط النشاط مع الترسب المرضي للأميلويد - على المدى الطويل [123،135].

تم التعرف أيضًا على Apoε4، وهو عامل خطر محدد لمرض الزهايمر، كعامل خطر بارز لمرض كوفيد-19، ومن المحتمل أن يربط بين الفيزيولوجيتين المرضيتين [136]. يمكن التنبؤ بخطورة فيروس كورونا إحصائيًا من خلال النمط الجيني Apoε4 [136]. في نماذج iPSCs البشرية ذات النمط الجيني Apoε4، كانت الخلايا العصبية والخلايا النجمية أكثر عرضة للإصابة بعدوى SARS-CoV-2 من الخلايا غير Apoε4 والعضويات الدماغية [12].

هناك نقطة تداخل أخرى وهي IL-6، والتي تبين أنها مرتفعة في فيروس كورونا-19 وتم اعتبارها أيضًا علامة حيوية ذات قيمة إنذارية في AD [49,123,137]. من المحتمل أن يكون SARS-CoV-2 اضطراب الوظائف اللاإرادية في مراكز التنظيم المبهم في جذع الدماغ [127]. في مرض الزهايمر، تضعف الوظائف اللاإرادية أيضًا، حيث يتم الإبلاغ عن ارتفاع وظيفة القلب الودي وانخفاض وظيفة الجهاز السمبتاوي في المرضى [127].

لذلك، تمت مناقشة تحفيز العصب المبهم غير التدخلي (الأذني) كإستراتيجية علاجية لمرض الزهايمر بالإضافة إلى مرض كوفيد الشديد-19، حيث من المتوقع نتيجة لذلك تقليل تنظيم مسارات الالتهاب (تقليل مستويات IL-6) [127] . دعمًا لهذه النظرية، كان تحفيز العصب المبهم عبر الأذن قادرًا على تقليل الخلل المعرفي في نموذج الفئران قبل السريري للميلاد [138].

م يؤدي إلى تغييرات في توازن الكالسيوم في الدماغ. تستخدم فيروسات الحمض النووي الريبي (RNA) نفس الآلية لتسهيل تكاثر الفيروس [124]. لذلك، قد يكون تكاثر الفيروس أسهل في دماغ مرضى الزهايمر حيث يكون توازن الكالسيوم غير طبيعي بالفعل [124]. هناك ارتباط بين مرض الزهايمر ومرض السكري من النوع الثاني، مما يزيد من خطر الإصابة بمرض الزهايمر [139].

تبين أن مرض الزهايمر والسكري من النوع الثاني يمثلان عاملي خطر قويين لمرض كوفيد-19 مما يعرض مجموعات المرضى للخطر بشكل خاص ويقترح رابطًا آليًا بين هذه الأمراض يمكن أن يفسر تداخل الفيزيولوجيا المرضية [139]. خذ رسائل الفصل 3 (القسم 5) إلى المنزل ):

1. للفيروسات استراتيجيات مختلفة للسيطرة على الوظائف الخلوية المضيفة، على سبيل المثال، إضعاف الالتهام الذاتي وخصائص الميتوكوندريا أو الليزوزومية، التي كان خللها الوظيفي متورطًا في أمراض التنكس العصبي.

2. التغيرات الالتهابية العصبية الناجمة عن فيروس كورونا -19 مثل ارتفاع مستويات إنترلوكين -6 أو تنشيط NF-κB قد تؤدي إلى تحفيز/تسريع تطور مرض باركنسون.

3. قد يؤدي أيضًا الغزو المباشر للجهاز العصبي المركزي بواسطة فيروس SARS-CoV-2 إلى تحفيز شلالات التنكس العصبي في المناطق الإستراتيجية.
4. يمكن أن يؤدي فيروس كورونا-19 إلى عجز إدراكي حاد ومستمر، على الرغم من أن بعض هذه الحالات قد يكون بسبب متلازمة الضائقة التنفسية الحادة (ARDS).

5. يعد الخرف والنمط الجيني Apoε4 من عوامل الخطر القوية لمرض كوفيد-19 والوفيات المرتبطة به.

6. الفصل 4

مرض باركنسون وCOVID-19: التأثيرات على أعراض مرض باركنسون والجوانب النفسية والاجتماعية كان تأثير الوباء على جوانب الحياة اليومية هائلاً بالنسبة لسكان العالم بأكمله، وتأثر بشكل خاص المرضى الذين يعانون من أمراض مزمنة يحتاجون إلى رعاية منتظمة. أظهر تحليل واسع النطاق للدراسات العالمية (إجمالي 210,419 مشاركًا) أن الرعاية الحادة للاضطرابات العصبية، بشكل عام، تعطلت بسبب الوباء في 47.1% من الحالات [140].

تم وصف التأثير على مرضى PD بشكل مختلف، حيث حدثت مشاكل محددة مع القيود المرتبطة بالوباء. تم العثور على أن المشكلات النفسية بالإضافة إلى الجوانب المتعلقة بالرعاية وتوفير الأدوية هي الأكثر عبئًا في هذه المجموعة [140]. يمكن أن يغير فيروس كورونا -19 الديناميكيات الدوائية لليفودوبا أيضًا بسبب الإسهال، وهو أحد الأعراض الشائعة لفيروس كورونا{{3} } [141]. وهذا يؤدي إلى تقلبات حركية لدى مرضى PD المصابين [141]. غالبًا ما يصاب مرضى باركنسون الذين يعانون من كوفيد-19 بمتلازمة ما بعد كوفيد (85.2%) والتي تتكون من تدهور الوظائف الحركية، وزيادة متطلبات جرعة ليفودوبا اليومية، والتعب، وفقدان التركيز، واضطرابات النوم [142].

ومع ذلك، تم أيضًا تسجيل تفاقم ذاتي للأعراض الحركية وغير الحركية لمرضى PD غير المصابين خلال فترة الوباء في دراسات مختلفة [143,144]. وقد لوحظت أعراض سلوكية جديدة في 26% من مرضى PD في دراسة مقطعية إيطالية [144] . أبلغ مرضى PD عن شعورهم بالوحدة والحرمان من الدعم والتواصل مع أطبائهم [143].

تم الافتراض بأن التكيف المعتمد على الدوبامين هو شرط للتكيف الناجح. وبالتالي، فإن مرضى PD أقل مرونة من الناحية المعرفية ويمكن أن يواجهوا صعوبات أكبر في التكيف مع البيئات الجديدة [145,146]. لذلك، قد يؤدي الوباء إلى قدر كبير من التوتر لدى مرضى باركنسون الذين يضطرون إلى التكيف مع بيئة جديدة بسرعة.

تبين أن الضغط النفسي يؤدي إلى تفاقم أعراض مرض باركنسون بالإضافة إلى فعالية دواء الدوبامين خاصة في حالة الرعاش [145,147]. قد يكون هذا تفسيرًا لتفاقم الأعراض لدى مرضى باركنسون أثناء الوباء. وقد وجد أن 103 مرضى باركنسون أبلغوا عن أربع مشاكل رئيسية في الإغلاق الإيطالي الأول: 1. الخوف من الإصابة بكورونا، 2. انخفاض النشاط البدني، 3. عدم القدرة على الوصول خدمات الدعم والعيادات، و4. الحد من التنشئة الاجتماعية [148]. كان هناك انخفاض موضوعي في النشاط البدني، تم قياسه من خلال تطبيق الهاتف الذكي، حيث فشل معظم مرضى PD في ممارسة النشاط لمدة 30 دقيقة يوميًا [149].

وقد تفاقم هذا الأمر أكثر في 44% أثناء الحبس [149]. من المعروف أن النشاط البدني والتدريب على استراتيجيات العلاج الهامة في مرض باركنسون للحفاظ على الوظائف الحركية والاستقلالية، لذلك يمكن الاشتباه في أن الحرمان من النشاط البدني أثناء الإغلاق يؤدي إلى تطور الأعراض وفقدان الاستقلال [149]. علاوة على ذلك، 66% من مرضى باركنسون أبلغ المرضى في مجموعة كبيرة من المرضى في جامعة كولومبيا عن اضطرابات في المزاج والنوم في مواجهة الوباء؛ كان الاكتئاب والأرق من الأعراض النفسية الأكثر شيوعًا في العديد من الدراسات الأخرى أيضًا [150-154].

كشفت دراسة صينية أن مرضى PD لديهم اضطرابات في النوم والقلق أكثر من الأشخاص الأصحاء وأن هذه الأعراض ارتبطت بشكل مستقل مع تفاقم أعراض PD الأخرى [154]. وارتبطت مشاكل النوم أيضًا بتدهور نوعية الحياة [153]. وقد تبين أن التدخلات القائمة على اليقظة الذهنية تقلل من الاكتئاب والقلق، وتحسن الوظيفة الحركية، وتعزز المرونة [145]. وبما أنه يمكن تحقيق ذلك افتراضيًا، يبدو أنها استراتيجية علاجية مفيدة الآن وفي المستقبل [145]. وقد زادت ساعات تقديم الرعاية بشكل كبير أثناء الوباء.

تم تقديم الرعاية في الغالب من قبل أفراد الأسرة [155،156]. تمت زيادة عبء مقدمي الرعاية خلال عصر فيروس كورونا -19 [144]. ومن المثير للاهتمام أن مونتانارو وآخرون. وأظهر آخرون أن القلق والاكتئاب كانا متكررين في كل من مرضى باركنسون ومقدمي الرعاية لهم [157،158]. ولوحظ الاكتئاب لدى 35% من مرضى باركنسون و21.7% من مقدمي الرعاية؛ يعاني 39% من مرضى باركنسون و40% من مقدمي الرعاية من القلق [158].

لذلك، يجب أن يتلقى مقدمو الرعاية المزيد من الدعم، لا سيما أثناء هذا الوباء للتعامل مع العبء الذي يتحملونه والأعراض النفسية العصبية لأقاربهم [159]. ومع ذلك، فإن فيروس كورونا-19 ليس له تأثير على أعراض مرض باركنسون فحسب؛ تمت مناقشة أيضًا أن مرض باركنسون الموجود مسبقًا يمكن أن يزيد من خطر الوفاة أو وفاة الحالة عند حدوث عدوى بفيروس SARS-CoV-2. البيانات حول هذا الموضوع مثيرة للجدل (مدرجة في الجدول 1).

مراجعة مفصلة من قبل فيرون وآخرون. لخص أن معدل الوفيات بسبب فيروس كورونا-19 ربما لم يرتفع لدى مرضى باركنسون الذين يميلون إلى تجربة ضيق تنفس أقل أثناء العدوى، وكانوا بدون أعراض تمامًا في كثير من الأحيان، وكانوا أقل عرضة للحاجة إلى دخول المستشفى [141,160,165–167]. لم تختلف أيضًا مدة الإقامة في وحدة العناية المركزة/الاستشفاء والتهوية بين مرضى كوفيد وغير المصابين به في تحليل كبير للمرضى الداخليين الألمان [165]. قارنت دراسة إيطالية مرضى كوفيد-19 الذين يعانون من داء باركنسون مع مرضى كوفيد-19 الذين لا يعانون من داء باركنسون ولم تجد أي اختلاف في معدل الوفيات (5.7% من مرضى داء كوفيد-19 ماتوا مقابل 7.6% من غير المصابين بداء كوفيد{{ 16}} المرضى) [160].

يمكن دعم هذا الاتجاه من خلال الفرضية القائلة بأن الأمانتادين والإنتاكابون قد يكون لهما قيمة وقائية ضد كوفيد-19، وهو ما اقترحته دراسات مختلفة [172-174]. ومع ذلك، أظهرت مراجعة منهجية لإجمالي 1061 مريضًا مصابًا بمرض كوفيد-19 معدل دخول إلى المستشفى ووفيات الحالات ووفيات لهؤلاء المرضى أعلى من معدل دخول المرضى غير المصابين بداء كوفيد-19 [175].

كان أحد قيود هذه الدراسة هو عدم مطابقة العمر، والذي من المحتمل أن يؤثر على النتيجة، حيث يعد العمر أحد عوامل الخطر الأكثر تحديدًا للوفيات والوفيات الناجمة عن فيروس كورونا-19 [175,176]. قارنت دراسة أمريكية 78,355 مريضًا غير مصابين بمرض كوفيد-19 مع 694 مريضًا مصابًا بداء كوفيد-19 ووجدت زيادة في معدل الوفيات حتى بعد التعديل والمطابقة مع العمر والجنس [169].

أظهرت دراسة ألمانية متعددة المراكز أن معدل انتشار ووفيات مرض كوفيد-19 كان أعلى في مرض باركنسون مقارنة بالمرضى الداخليين غير المصابين بداء باركنسون [168]. هذه البيانات غير حاسمة، وهناك اقتراح محدد حول ما إذا كان مرضى داء باركنسون أكثر عرضة لخطر الإصابة (الشديد) لا يمكن إجراء عدوى فيروس كورونا -19 في هذه المرحلة. تجدر الإشارة إلى أن مرضى داء باركنسون الذين يعانون من عدوى فيروس كورونا-19 من المرجح أن تظهر عليهم أعراض غير نمطية مثل تغيرات المزاج والإرهاق وآلام المفاصل والاحمرار وتفاقم أعراض داء باركنسون، مما قد يؤدي إلى تعقيد تشخيص السارس-CoV{ {6}} العدوى [177].

خذ رسائل الفصل 4 (القسم 6):1. تعد متلازمة ما بعد فيروس كورونا، والديناميكيات الدوائية المتغيرة لليفودوبا، وتفاقم الأعراض الحركية أمرًا شائعًا لدى مرضى باركنسون المصابين بكوفيد-19.2. حتى مرضى باركنسون غير المصابين غالباً ما يعانون من تفاقم شخصي للأعراض الحركية وغير الحركية، وانخفاض النشاط البدني، فضلاً عن زيادة التوتر والقلق والاكتئاب. ليس من الواضح بعد ما إذا كان مرض باركنسون يزيد من خطر الوفاة بسبب فيروس كورونا-19، نظرًا لأن البيانات حول هذا الموضوع غير حاسمة.

7. ملاحظات ختامية

تؤكد النظرة العامة المقدمة في هذه المراجعة على أن فيروس كورونا-19 له تأثير دماغي/عصبي. لا يمكن التمييز على وجه اليقين ما إذا كان بإمكان SARS-CoV-2 الدخول إلى الجهاز العصبي المركزي وإحداث ضرر عصبي مباشر أو ما إذا كانت الأعراض العصبية ناجمة عن تأثيرات ثانوية. كما أن تأثير العدوى على الأمراض التنكسية العصبية ليس واضحًا بعد، ولكن توجد نظريات فيزيولوجية مرضية مختلفة تربط التنكس العصبي الناجم عن فيروس كورونا-19 وتجعل من المحتمل أن يكون للوباء تأثير (متسارع) على الأمراض التنكسية العصبية مثل مرض الزهايمر ومرض باركنسون.

وقد تم اقتراح نفس الشيء بالنسبة للعدوى الفيروسية الأخرى في الماضي، على الرغم من أن التأثير المحفز/ المتسارع الواضح للعدوى الفيروسية على التنكس العصبي لا يمكن إثباته إلا بالنسبة لعدد قليل من الفيروسات مثل فيروس التهاب الكبد الوبائي (سي) وفيروس نقص المناعة البشرية (HIV) حتى الآن. نأمل أن تؤدي مراقبة مرضى فيروس كورونا-19 المتعافين، وخاصة المرضى الذين يعانون من أمراض التنكس العصبي وفيروس كورونا-19، إلى الإجابة على بعض هذه الأسئلة في المستقبل. مثل هذا التحقيق المرتقب يحجب أيضًا إمكانية معرفة المزيد عن الفيزيولوجيا المرضية التنكسية العصبية وتطوير استراتيجيات جديدة للعلاجات المعدلة للمرض.

مساهمات المؤلف: التصور: LK؛ إعداد المسودة الأصلية للكتابة: LK؛ مراجعة الكتابة والتحرير: FW، GUH وMKH؛ التصور: MKH لقد قرأ جميع المؤلفين النسخة المنشورة من المخطوطة ووافقوا عليها.

التمويل: تم دعم LK من قبل برنامج PRACTIS-Clinician Scientist التابع لكلية الطب في هانوفر، بتمويل من مؤسسة الأبحاث الألمانية (DFG, ME 3696/3-1). وبخلاف ذلك، لم يتلق البحث أي تمويل خارجي.

بيان مجلس المراجعة المؤسسية: لا ينطبق.

بيان الموافقة المستنيرة: لا ينطبق.
تضارب المصالح: المؤلفون يعلنون عدم وجود تضارب في المصالح.

مراجع

1. أربور، ن.؛ كوتيه، ج.؛ لاشانس، سي. تارديو، م.؛ كاشمان، NR . Talbot، PJ العدوى الحادة والمستمرة للخلايا العصبية البشرية بواسطة فيروس كورونا البشري OC43. جي فيرول. 1999، 73، 3338-3350. [المرجع المتقاطع]

2. أربور، ن.؛ داي، ر. نيوكومب، J.؛ تالبوت، PJ الغزو العصبي بواسطة فيروسات كورونا التنفسية البشرية. جي فيرول. 2000، 74، 8913-8921.[CrossRef]

3. ديفورجيس، م.؛ لو كوبانيك، أ؛ بريسون، إ.؛ ميسين-بينارد، م.؛ Talbot، PJ الفيروسات التاجية التنفسية العصبية والعصبية البشرية: العوامل العصبية المحتملة في البشر. حال. إكسب. ميد. بيول. 2014، 807، 75-96. [المرجع المتقاطع]

4. جاكومي، هـ؛ فراغوسو، ج.؛ المازان، ج.؛ موشينسكي، نحن؛ Talbot، PJ عدوى فيروس كورونا البشري OC43 تسبب التهاب الدماغ المزمن مما يؤدي إلى الإعاقة في الفئران BALB / C. علم الفيروسات 2006، 349، 335-346. [CrossRef] [مجلات]

5. نيتلاند، J .؛ مايرهولز، DK؛ مور، س. كاسيل، م. بيرلمان، S. تسبب عدوى فيروس كورونا المتلازمة التنفسية الحادة الوخيمة موتًا عصبيًا في غياب التهاب الدماغ في الفئران المعدلة وراثيًا لـ ACE2 البشري. جي فيرول. 2008، 82، 7264-7275. [المرجع المتقاطع]

6. ديفورجيس، م.؛ لو كوبانيك، أ؛ دوبو، ب. بورجوين، أ. لاجوي، L.؛ دوبي، م.؛ Talbot، PJ الفيروسات التاجية البشرية وفيروسات الجهاز التنفسي الأخرى: مسببات الأمراض الانتهازية للجهاز العصبي المركزي التي تم الاستهانة بها؟ الفيروسات 2019، 12، 14. [CrossRef]

7. لي، ماي؛ لي، ل. تشانغ، Y.؛ وانغ، XS التعبير عن جين مستقبل الخلايا SARS-CoV-2 ACE2 في مجموعة واسعة من الأنسجة البشرية. ديس. الفقر 2020، 9، 45. [المرجع المتقاطع]

8. بيغ، صباحا؛ خالق، أ.؛ علي، يو. Syeda, H. دليل على فيروس COVID-19 الذي يستهدف الجهاز العصبي المركزي: توزيع الأنسجة، والتفاعل بين الفيروس المضيف، والآليات العصبية المقترحة. ايه سي اس كيم. علم الأعصاب. 2020، 11، 995-998. [المرجع المتقاطع]

9. سينغ، هو؛ سينغ، أ. خان، أأ؛ غوبتا، ف. جزيئات الوسيط المناعي والتسبب في الأمراض العصبية المرتبطة بـCOVID-19-. ميكروب. ممرض. 2021، 158، 105023. [CrossRef] [PubMed]

10. بريجوجليو، م.؛ بونا، أ. بورتا، م. ديل أوسو، ب. بريجلياسكو، FE؛ Banfi, G. فك تشابك فرضية خلل شم المضيف وSARS-CoV-2: أعراض الطعم التي تخفي المسارات الفيزيولوجية العصبية المهملة. أمام. فيزيول. 2020، 11، 671. [CrossRef][PubMed]

For more information:1950477648nn@gmail.com